Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 50 / VIAL | — |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
C49 Κακοήθης νεοπλασία άλλου συνδετικού και μαλακού ιστού
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Σάρκωμα μαλακών μορίων
-
C56 Κακοήθης νεοπλασία των ωοθηκών
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Προχωρημένος καρκίνος των ωοθηκών
-
C43 Κακόηθες μελάνωμα του δέρματος
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Κακόηθες μελάνωμα
-
C74 Κακόηθες νεόπλασμα επινεφριδίου
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Παιδιατρικό νευροβλάστωμα
-
C90 Πολλαπλό μυέλωμα και κακοήθη νεοπλάσματα από πλασματοκύτταρα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Πολλαπλό μυέλωμα
MELFALAN-GLAXO SMITHKLINE — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια, Περιφερική αρτηριακή αιμάτωση
- Δόση έναρξης: 0,4 mg/kg σωματικού βάρους (16 mg/m2 επιφάνειας σώματος) μία φορά κάθε 4 εβδομάδες
-
Ενήλικες - Πολλαπλό μυέλωμα (Συμβατική δόση)Δόση8-30 mg/m2 (σε συνδυασμό) ή 0,4 mg/kg (16 mg/m2) (μονοθεραπεία)Χορηγείται σε διαλείπουσα βάση σε διαστήματα 2 έως 6 εβδομάδων (σε συνδυασμό) ή μία φορά κάθε 4 εβδομάδες (μονοθεραπεία), υπό την προϋπόθεση ανάκτησης των κυττάρων περιφερικού αίματος. Η χορήγηση πρεδνιζόνης έχει επίσης συμπεριληφθεί.
-
Ενήλικες - Πολλαπλό μυέλωμα (Υψηλή δόση)Δόση100-200 mg/m2Μέγ. δόση200 mg/m2Διάσωση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων απαραίτητη μετά από δόσεις >140 mg/m2. Σε νεφρική δυσλειτουργία, μείωση δόσης κατά 50%. Περιορισμός σε εξειδικευμένα κέντρα.
-
Ενήλικες - Προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα των ωοθηκών (Μονοθεραπεία)Δόση1 mg/kg (περίπου 40 mg/m2)Χορηγείται ανά διαστήματα 4 εβδομάδων.
-
Ενήλικες - Προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα των ωοθηκών (Σε συνδυασμό)Δόση0,3-0,4 mg/kg (12-16 mg/m2)Χορηγείται ανά διαστήματα 4 έως 6 εβδομάδων.
-
Ενήλικες - Προχωρημένο νευροβλάστωμαΔόση100-240 mg/m2Μερικές φορές διηρημένες ισόποσα για 3 διαδοχικές ημέρες, μαζί με διάσωση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό.
-
Ενήλικες - Κακόηθες μελάνωμα (Υπερθερμική περιφερική αιμάτωση)ΔόσηΆνω άκρα: 0,6-1,0 mg/kg, Κάτω άκρα: 0,8-1,5 mg/kgΩς επικουρική ή παρηγορητική θεραπεία. Λεπτομέρειες τεχνικής και δοσολογίας στη βιβλιογραφία.
-
Ενήλικες - Σάρκωμα μαλακών μορίων (Υπερθερμική περιφερική αιμάτωση)ΔόσηΆνω άκρα: 0,6-1,0 mg/kg, Κάτω άκρα: 1-1,4 mg/kgΓια τη διαχείριση όλων των σταδίων εντοπισμένων σαρκωμάτων, συνήθως σε συνδυασμό με χειρουργική επέμβαση. Έχει χορηγηθεί και με ακτινομυκίνη D. Λεπτομέρειες στη βιβλιογραφία.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΣυμβατική δοσολογία σπάνια ενδείκνυται, δεν υπάρχουν οδηγίες. Υψηλή δόση με διάσωση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων έχει χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικό νευροβλάστωμα με οδηγίες βάσει επιφάνειας σώματος.
-
ΗλικιωμένοιΣυμβατική δόση συχνά χρησιμοποιείται, αλλά δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες. Περιορισμένη εμπειρία με υψηλές δόσεις, απαιτείται ικανοποιητική κατάσταση οργανισμού και λειτουργία οργάνων. Δεν υποστηρίζονται ειδικές συστάσεις προσαρμογής, η προσαρμογή βασίζεται στη γενική κατάσταση και το βαθμό μυελοκαταστολής.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΗ κάθαρση μπορεί να μειωθεί. Σε συμβατική ενδοφλέβια δοσολογία (8-40 mg/m2), συνιστάται αρχική δόση μειωμένη κατά 50%, με επακόλουθη προσαρμογή βάσει αιματολογικής καταστολής. Σε υψηλές δόσεις (100-240 mg/m2), η ανάγκη μείωσης εξαρτάται από τον βαθμό δυσλειτουργίας, την επανέγχυση βλαστοκυττάρων και τη θεραπευτική ανάγκη. Με υψηλή δόση με διάσωση βλαστοκυττάρων, έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία ακόμα και σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση με τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαβλ. **Ειδικές προειδοποιήσεις** για την προπυλενογλυκόλη.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Θηλασμός
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Γενική χορήγηση κυτταροτοξικού φαρμάκουπροσοχήΝα χορηγείται υπό την εποπτεία εξειδικευμένης ογκολογικής υπηρεσίας. Να γίνεται τακτική παρακολούθηση κλινικών βιοχημικών και αιματολογικών επιδράσεων. Η χορήγηση υψηλής δόσης μόνο από έμπειρους κλινικούς γιατρούς.
-
Σύνδρομο λύσης όγκουπροσοχήΝα λαμβάνονται προφυλάξεις για την πρόληψη.
-
Εμβόλια ζώντων οργανισμώναντένδειξηΠληθυσμόςΑνοσοκατεσταλμένοι ασθενείςΔεν συνιστώνται ανοσοποιήσεις.
-
Επαφή με διάλυμα μελφαλάνηςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΤα μάτια, το δέρμα και οι βλεννογόνοι πρέπει να προστατεύονται από την επαφή.
-
ΜυελοκαταστολήπροσοχήΟι συχνές αιματολογικές εξετάσεις είναι απαραίτητες. Η χορήγηση της δοσολογίας θα πρέπει να καθυστερεί ή να προσαρμόζεται εάν είναι απαραίτητο. Διακοπή θεραπείας προσωρινά με την πρώτη ένδειξη ασυνήθιστα μεγάλης πτώσης λευκοκυττάρων ή αιμοπεταλίων.
-
ΕξαγγείωσηπροσοχήΔεν πρέπει να χορηγείται με απευθείας ένεση σε περιφερική φλέβα.
-
Υψηλή δόση Melphalan/ΜελφαλάνηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν υψηλή δόσηΝα εξετάζεται το ενδεχόμενο προφυλακτικής χορήγησης αντιμικροβιακών παραγόντων και χορήγησης προϊόντων αίματος. Να διασφαλίζεται ικανοποιητική κατάσταση οργανισμού και λειτουργία οργάνων πριν τη χρήση.
-
Πρόσφατη ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπείαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφαταΝα χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω αυξημένης τοξικότητας στο μυελό των οστών.
-
ΑντισύλληψηπροσοχήΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείςΕφαρμογή επαρκών προφυλάξεων αντισύλληψης έως και τρεις μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
-
ΑντισύλληψηπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες ασθενείςΕφαρμογή επαρκών προφυλάξεων αντισύλληψης έως και 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Για τον καρκίνο των ωοθηκών, συνιστώνται μη ορμονικές μέθοδοι.
-
Γαστρεντερική τοξικότηταπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν υψηλές ενδοφλέβιες δόσεις μελφαλάνης σε συνδυασμό με αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστώνΗ προκαταρκτική θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα. Παρακολούθηση για διάρροια, έμετο, στοματίτιδα.
-
Θρομβοεμβολικά επεισόδιαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν μελφαλάνη σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή θαλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνη, ιδίως με επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνουΠαρακολούθηση στενά. Ελαχιστοποίηση τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου. Προσοχή για σημεία/συμπτώματα θρομβοεμβολής. Άμεση διακοπή θεραπείας και έναρξη αντιπηκτικής θεραπείας εάν εμφανιστεί επεισόδιο. Θεραπεία μπορεί να ξαναρχίσει μετά τη σταθεροποίηση του ασθενούς.
-
Αιματολογικές τοξικότητες (ουδετεροπενία, θρομβοπενία)προσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα που λαμβάνουν μελφαλάνη σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή θαλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνηΠροσοχή για σημεία και συμπτώματα αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των πετεχειών και των επιστάξεων.
-
ΜεταλλαξιογένεσηπροσοχήΝα λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα καρκινογόνου επίδρασης στον σχεδιασμό της μακροχρόνιας διαχείρισης.
-
Καταστολή λειτουργίας ωοθηκώνπροσοχήΠληθυσμόςΠροεμμηνοπαυσιακές ασθενείς
-
ΣτειρότηταπροσοχήΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείςΠιθανότητα παροδικής ή μόνιμης στειρότητας.
-
Καρκινογένεση (Οξεία μυελογενής λευχαιμία, Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς, ιδίως ηλικιωμένοι, ή σε συνδυασμό με θαλιδομίδη ή λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνηΟ κίνδυνος λευχαιμογένεσης πρέπει να σταθμίζεται έναντι του θεραπευτικού οφέλους. Οι γιατροί πρέπει να εξετάζουν τον ασθενή ανά πάσα στιγμή με τις συνήθεις μετρήσεις για έγκαιρη ανίχνευση καρκίνου.
-
Καρκινογένεση (Συμπαγείς όγκοι / Δεύτερη πρωτοπαθής κακοήθεια - SPM)προσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα, ιδίως σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνηΝα αξιολογούνται τα χαρακτηριστικά του ασθενή, η πρωταρχική ένδειξη, οι τρόποι θεραπείας και οι παράγοντες περιβαλλοντικού κινδύνου. Ο κίνδυνος πρέπει να σταθμίζεται έναντι του θεραπευτικού οφέλους.
-
Αντισύλληψη (Συνδυασμένα από στόματος αντισυλληπτικά)αντένδειξηΠληθυσμόςΓυναίκες ασθενείς σε θεραπεία με μελφαλάνη σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή θαλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνηΔεν συνιστώνται συνδυασμένα από στόματος αντισυλληπτικά χάπια. Να μεταβούν σε άλλη αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαΗ αρχική δόση πρέπει να μειώνεται κατά 50% και να καθορίζεται σύμφωνα με την αιματολογική ανταπόκριση. Να παρακολουθούνται στενά για ουραιμική καταστολή του μυελού.
-
Περιεχόμενη αιθανόληπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με αλκοολισμό, έγκυες γυναίκες, παιδιά, ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψίαΕπιβλαβές για άτομα με αλκοολισμό. Να λαμβάνεται υπόψη σε ομάδες υψηλού κινύδου.
-
Περιεχόμενη προπυλενογλυκόληπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, παιδιά κάτω των 5 ετώνΜπορεί να προκαλέσει συμπτώματα παρόμοια με αυτά της αλκοόλης. Απαιτείται ιατρική παρακολούθηση σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Συγχορήγηση με υποστρώματα αλκοολικής αφυδρογενάσης μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιά κάτω των 5 ετών.
-
Περιεχόμενο νάτριοπροσοχή
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Εμβόλια με ζώντες οργανισμούςαντένδειξηΔεν συνιστώνται σε ανοσοκατεσταλμένα άτομαΣύστασηΝα αποφεύγονται οι εμβολιασμοί με ζώντες οργανισμούς σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα.
-
Ναλιδιξικό οξύαντένδειξηΠροκάλεσε θανάτους σε παιδιά λόγω αιμορραγικής εντεροκολίτιδας. Θα πρέπει να αποφεύγεται η συνδυασμένη θεραπεία μελφαλάνης με ναλιδιξικό οξύ.ΣύστασηΑποφύγετε τη συνδυασμένη θεραπεία μελφαλάνης με ναλιδιξικό οξύ.
-
προσοχήΗ χορήγηση μελφαλάνης σε λιγότερο από 24 ώρες μετά την τελευταία από στόματος χορήγηση βουσουλφάνης μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη τοξικοτήτων στον παιδιατρικό πληθυσμό.ΣύστασηΝα αποφεύγεται η χορήγηση μελφαλάνης σε λιγότερο από 24 ώρες μετά την τελευταία από στόματος χορήγηση βουσουλφάνης.
-
προσοχήΔιαταραγμένη νεφρική λειτουργία έχει αναφερθεί σε ασθενείς με μεταμόσχευση μυελού των οστών.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Δευτεροπαθής οξεία μυελογενής λευχαιμία
- Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
- Αναιμία
- Αιμολυτική αναιμία
- Καταστολή του μυελού των οστών, που οδηγεί σε λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία
- Υπερευαισθησία (όπως κνίδωση, οίδημα, δερματικά εξανθήματα, αναφυλακτική καταπληξία, καρδιακή ανακοπή)
- Διάμεση πνευμονοπάθεια
- Πνευμονική εμβολή
- Πνευμονική ίνωση (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων αναφορών)
- Ναυτία (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)
- Έμετος (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)
- Διάρροια (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)
- Στοματίτιδα (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)
- Στοματίτιδα (σε συμβατική δόση)
- Μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας
- Ηπατίτιδα
- Ίκτερος
- Φλεβοαποφρακτική νόσος (μετά από θεραπεία υψηλής δόσης)
- Αλωπεκία (σε υψηλή δόση)
- Αλωπεκία (σε συμβατική δόση)
- Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
- Κνησμός
- Μυϊκή ατροφία
- Μυϊκή ίνωση
- Μυαλγία
- Σύνδρομο διαμερίσματος
- Μυϊκή νέκρωση
- Ραβδομυόλυση
- Αύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης στο αίμα
- Αυξημένη ουρία αίματος (παροδική σε μυελωματικούς ασθενείς με νεφρική βλάβη στα αρχικά στάδια της θεραπείας)
- Οξεία νεφρική βλάβη
- Αζωοσπερμία
- Αμηνόρροια
- Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
- Υποκειμενική και παροδική αίσθηση θερμού και/ή αίσθημα μυρμηγκιάσματος
- Φλεγμονή βλεννογόνου (βλεννογονίτιδα)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετος (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)Γαστρεντερικές διαταραχές
-
Πολύ συχνέςΑλωπεκία (σε υψηλή δόση)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Πολύ συχνέςΑναιμίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΑύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης στο αίμαΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Πολύ συχνέςΔιάρροια (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)Γαστρεντερικές διαταραχές
-
Πολύ συχνέςΚαταστολή του μυελού των οστών, που οδηγεί σε λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενίαΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
Πολύ συχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΜυϊκή ίνωσηΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΜυϊκή ατροφίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτία (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)Γαστρεντερικές διαταραχές
-
Πολύ συχνέςΣτοματίτιδα (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)Γαστρεντερικές διαταραχές
-
Πολύ συχνέςΥποκειμενική και παροδική αίσθηση θερμού και/ή αίσθημα μυρμηγκιάσματοςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης
-
ΣυχνέςΑλωπεκία (σε συμβατική δόση)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣυχνέςΑυξημένη ουρία αίματος (παροδική σε μυελωματικούς ασθενείς με νεφρική βλάβη στα αρχικά στάδια της θεραπείας)Διαταραχές νεφρών και ουροποιητικού συστήματος
-
ΣυχνέςΣύνδρομο διαμερίσματοςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΦλεγμονή βλεννογόνου (βλεννογονίτιδα)Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης
-
Όχι συχνέςΟξεία νεφρική βλάβηΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΊκτεροςΉπαρ
-
ΣπάνιεςΑιμολυτική αναιμίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΔιάμεση πνευμονοπάθειαΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΗπατίτιδαΉπαρ
-
ΣπάνιεςΚηλιδοβλατιδώδες εξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΜη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίαςΕργαστηριακές
-
ΣπάνιεςΠνευμονική ίνωση (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων αναφορών)Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου
-
ΣπάνιεςΣτοματίτιδα (σε συμβατική δόση)Γαστρεντερικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΥπερευαισθησία (όπως κνίδωση, οίδημα, δερματικά εξανθήματα, αναφυλακτική καταπληξία, καρδιακή ανακοπή)Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΦλεβοαποφρακτική νόσος (μετά από θεραπεία υψηλής δόσης)Ηπατοχολικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑζωοσπερμίαΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΑμηνόρροιαΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΔευτεροπαθής οξεία μυελογενής λευχαιμίαΝεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (συμπ. κύστεων και πολύποδων)
-
Μη γνωστέςΕν τω βάθει φλεβική θρόμβωσηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΜυελοδυσπλαστικό σύνδρομοΑίμα
-
Μη γνωστέςΜυϊκή νέκρωσηΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΠνευμονική εμβολήΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΡαβδομυόλυσηΜυοσκελετικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης και ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο, εκτός εάν κρίνεται απολύτως απαραίτητο από τον γιατρό.Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της μελφαλάνης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστός, αλλά λόγω των μεταλλαξιογόνων ιδιοτήτων και της δομικής ομοιότητας της μελφαλάνης με γνωστές τερατογόνες ουσίες, είναι πιθανόν η μελφαλάνη να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες σε απογόνους ασθενών που έχουν λάβει θεραπεία. Σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, ο δυνητικός κίνδυνος για το έμβρυο πρέπει να σταθμίζεται έναντι του αναμενόμενου οφέλους για τη μητέρα.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΔεν είναι γνωστό εάν η μελφαλάνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω των μεταλλαξιογόνων ιδιοτήτων της, η μελφαλάνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Αντενδείξεις).
-
ΓονιμότηταΠροκαλεί καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Μπορεί να προκαλέσει παροδικές ή μόνιμες ανεπιθύμητες ενέργειες στην ανδρική γονιμότητα.Η μελφαλάνη προκαλεί καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με αποτέλεσμα την αμηνόρροια σε ένα σημαντικό αριθμό προεμμηνοπαυσιακών ασθενών. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η μελφαλάνη μπορεί να έχει ανεπιθύμητες ενέργειες στη σπερματογένεση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι το Melphalan/Μελφαλάνη μπορεί να προκαλέσει παροδικές ή μόνιμες ανεπιθύμητες ενέργειες στην ανδρική γονιμότητα. Συνιστάται στους άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με μελφαλάνη να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 3 μήνες μετά από αυτήν και να λαμβάνουν καθοδήγηση σχετικά με τη διατήρηση του σπέρματος πριν από τη θεραπεία λόγω της πιθανότητας μη αναστρέψιμης υπογονιμότητας ως αποτέλεσμα της θεραπείας με μελφαλάνη.
-
ΑντισύλληψηΑπαιτείταιΟι άνδρες και οι γυναίκες ασθενείς που χρησιμοποιούν μελφαλάνη πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές και αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης έως και τρεις μήνες για τους άνδρες ασθενείς και 6 μήνες για τις γυναίκες ασθενείς μετά το τέλος της θεραπείας. Η χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών πρέπει να αποφεύγεται στον καρκίνο των ωοθηκών.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- έμετος
- διάρροια
- βλάβη στον γαστρεντερικό βλεννογόνο
- αιμορραγική διάρροια
- καταστολή του μυελού των οστών
- λευκοπενία
- θρομβοπενία
- αναιμία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Αλκυλιούντες παράγοντες. Ανάλογα αζωθυπερίτη, κωδικός ATC: L01AA03
Μηχανισμός δράσης
Η μελφαλάνη είναι ένας διπλής λειτουργίας αλκυλιούντας παράγοντας με ορισμένες ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες. Ο σχηματισμός ενδιαμέσων καρβονικών ενώσεων από καθεμία από τις δύο δις-2-χλωροαιθυλ-ομάδες διευκολύνει την αλκυλίωση μέσω ομοιοπολικού δεσμού με το 7-άζωτο της γουανίνης στο DNA, τον σχηματισμό διασταυρούμενων δεσμών των δύο αλυσίδων του DNA και αποτρέπει έτσι τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.
Απορρόφηση
Η απορρόφηση της από στόματος μελφαλάνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή σε σχέση τόσο με τον χρόνο μέχρι την πρώτη εμφάνιση του φαρμάκου στο πλάσμα όσο και με τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα. Σε μελέτες απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας της μελφαλάνης, η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα κυμαινόταν από 56 έως 85%. Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να αποφευχθεί η μεταβλητότητα της απορρόφησης που σχετίζεται με τη μυελοεκκαθαριστική θεραπεία.
Κατανομή
Η μελφαλάνη συνδέεται σε μέτριο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος με το αναφερόμενο ποσοστό σύνδεσης να κυμαίνεται από 69% έως 78%. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η σύνδεση με τις πρωτεΐνες είναι γραμμική στο εύρος των συγκεντρώσεων στο πλάσμα που επιτυγχάνονται συνήθως με τη θεραπεία τυπικής δόσης, αλλά η σύνδεση μπορεί να καταστεί εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση στις συγκεντρώσεις που παρατηρούνται σε θεραπεία υψηλής δόσης. Η λευκωματίνη ορού είναι η κύρια πρωτεΐνη σύνδεσης, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 55 έως 60% της σύνδεσης, και το 20% είναι συνδεδεμένο με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Επιπλέον, μελέτες σύνδεσης της μελφαλάνης αποκάλυψαν την ύπαρξη ενός μη αναστρέψιμου συστατικού που αποδίδεται στην αντίδραση αλκυλίωσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μετά τη χορήγηση, με έγχυση δύο λεπτών, δόσεων που κυμαίνονταν από 5 έως 23 mg/m2 επιφάνειας σώματος (περίπου 0,1 έως 0,6 mg/kg σωματικού βάρους) σε 10 ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών ή πολλαπλό μυέλωμα, οι μέσοι όγκοι κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση και στο κεντρικό διαμέρισμα ήταν 29,1 ± 13,6 λίτρα και 12,2 ± 6,5 λίτρα, αντίστοιχα. Σε 28 ασθενείς με διάφορες κακοήθειες, στους οποίους χορηγήθηκαν δόσεις μεταξύ 70 και 200 mg/m2 επιφάνειας σώματος, ως έγχυση 2- έως 20-λεπτών, οι μέσοι όγκοι κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση και στο κεντρικό διαμέρισμα ήταν, αντίστοιχα, 40,2 ± 18,3 λίτρα και 18,2 ± 11,7 λίτρα. Μετά από υπερθερμική (39°C) αιμάτωση του κάτω άκρου με 1,75 mg/kg σωματικού βάρους, μέσοι όγκοι κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση και στο κεντρικό διαμέρισμα των 2,87 ± 0,8 λίτρων και 1,01 ± 0,28 λίτρων, αντίστοιχα, καταγράφηκαν σε 11 ασθενείς με προχωρημένο κακόηθες μελάνωμα. Η μελφαλάνη εμφανίζει περιορισμένη διείσδυση στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Αρκετοί ερευνητές πραγματοποίησαν δειγματοληψία εγκεφαλονωτιαίου υγρού και δεν βρήκαν μετρήσιμη ποσότητα φαρμάκου. Χαμηλές συγκεντρώσεις (~ 10% αυτής στο πλάσμα) παρατηρήθηκαν σε μία μελέτη μονής υψηλής δόσης σε παιδιά.
Βιομετασχηματισμός
Τα δεδομένα in vivo και in vitro υποδηλώνουν ότι η αυτόματη αποδόμηση παρά ο ενζυμικός μεταβολισμός είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας του χρόνου ημίσειας ζωής του φαρμάκου στον άνθρωπο. Οι μεταβολίτες μονοϋδροξυ-μελφαλάνη και διυδροξυ-μελφαλάνη έχουν ανιχνευθεί στο πλάσμα, με μέγιστα επίπεδα μετά από 60 λεπτά και 105 λεπτά, αντίστοιχα.
Αποβολή
Σε 13 ασθενείς, στους οποίους χορηγήθηκε από στόματος μελφαλάνη στα 0,6 mg/kg σωματικού βάρους, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα ήταν 90 ± 57 min με το 11% του φαρμάκου να ανακτάται στα ούρα κατά τη διάρκεια 24 ωρών. Σε 8 ασθενείς, στους οποίους χορηγήθηκε μία μονή δόση εφόδου (bolous) 0,5 έως 0,6 mg/kg σωματικού βάρους, ο σύνθετος αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αναφέρθηκαν να είναι 7,7 ± 3,3 min και 108 ± 20,8 min, αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση, με έγχυση δύο λεπτών, δόσεων που κυμαίνονταν από 5 έως 23 mg/m2 επιφάνειας σώματος (περίπου 0,1 έως 0,6 mg/kg σωματικού βάρους) σε 10 ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών ή πολλαπλό μυέλωμα, ο συγκεντρωτικός αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν, αντίστοιχα, 8,1 ± 6,6 min και 76,9 ± 40,7 min. Καταγράφηκε μια μέση κάθαρση των 342,7 ± 96,8 ml/min. Σε 15 παιδιά και 11 ενήλικες, στους οποίους χορηγήθηκε υψηλή δόση ενδοφλέβιας μελφαλάνης (140 mg/m2 επιφάνειας σώματος), με προκλητή διούρηση, ο μέσος αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής βρέθηκαν να είναι 6,5 ± 3,6 min και 41,4 ± 16,5 min, αντίστοιχα. Μέσος αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής των 8,8 ± 6,6 min και 73,1 ± 45,9 min, αντίστοιχα, καταγράφηκαν σε 28 ασθενείς με διάφορες κακοήθειες, στους οποίους χορηγήθηκαν δόσεις μεταξύ 70 και 200 mg/m2 επιφάνειας σώματος, ως έγχυση 2- έως 20-λεπτών. Η μέση κάθαρση ήταν 581,5 ± 182,9 ml/min. Μετά από υπερθερμική (39°C) αιμάτωση του κάτω άκρου με 1,75 mg/kg σωματικού βάρους, μέσος αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής των 3,6 ± 1,5 min και 46,5 ± 17,2 min, αντίστοιχα, καταγράφηκαν σε 11 ασθενείς με προχωρημένο κακόηθες μελάνωμα. Καταγράφηκε μια μέση κάθαρση των 55,0 ± 9,4 ml/min.
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
Νεφρική δυσλειτουργία Η κάθαρση της μελφαλάνης μπορεί να μειωθεί σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ηλικιωμένοι Δεν καταδείχθηκε κανένας συσχετισμός μεταξύ της ηλικίας και της κάθαρσης της μελφαλάνης ή με τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής της μελφαλάνης (βλ. Δοσολογία).