BUSULFAN
Βουσουλφάνη
Τα φάρμακα της κατηγορίας προκαλούν αλκυλίωση του DNA των κυττάρων και παραβλάπτουν έτσι τον αναδιπλασιασμό του. Πλην των συνήθων και επιμέρους παρενεργειών τους σε μακροχρόνια χρήση εμφανίζουν δύο επιπλέον κινδύνους, τη βλάβη της γονιμότητας και την ανάπτυξη οξείας λευχαιμίας.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 8.1
Aλκυλιούντες παράγοντες
expand_more
Aλκυλιούντες παράγοντες
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η Busulfan είναι ένας αλκυλιούντας παράγοντας που περιέχει 2 ασταθείς ομάδες μεθανοσουλφονατρίου συνδεδεμένες σε αντίθετα άκρα μιας αλυσίδας 4 ανθράκων. Μόλις η Busulfan υδρολυθεί, οι ομάδες μεθανοσουλφονατρίου απελευθερώνονται και παράγονται ιόντα άνθρακα. Αυτά τα ιόντα άνθρακα αλκυλιώνουν το DNA, γεγονός που οδηγεί σε παρεμβολή στην αντιγραφή του DNA και τη μεταγραφή του RNA, οδηγώντας τελικά σε διαταραχή της λειτουργίας των νουκλεϊκών οξέων. Συγκεκριμένα, ο μηχανισμός δράσης της μέσω αλκυλίωσης παράγει ενδοκυτταρικές διασυνδέσεις γουανίνης-αδενίνης. Αυτές οι διασυνδέσεις προκύπτουν μέσω μιας αντίδρασης SN2 όπου η γουανίνη N7 πυρηνόφιλα επιτίθεται στον άνθρακα που γειτνιάζει με την αποχωρούσα ομάδα της μεσιλικής. Αυτός ο τύπος βλάβης δεν μπορεί να επιδιορθωθεί από τους κυτταρικούς μηχανισμούς και έτσι το κύτταρο υφίσταται απόπτωση.
Η πρωταρχική μοριακή δράση της Busulfan είναι η αλκυλίωση ενδοκυτταρικών πυρηνόφιλων. Επηρεάζονται τόσο οι πρωτεΐνες όσο και τα νουκλεϊκά οξέα. Όσον αφορά το DNA, η Busulfan αντιδρά με τα κατάλοιπα γουανίνης για να σχηματίσει μια διασύνδεση DNA γουανίνης-δι-γουανίνης τεσσάρων ανθράκων με απελευθέρωση μεθυλοσουλφονικού. Η διασύνδεση του DNA προκαλεί λανθασμένη ανάγνωση του κώδικα του DNA και θραύση μονής έλικας. Ο βαθμός διασύνδεσης του DNA έχει αποδειχθεί ότι είναι ανάλογος της δόσης και της κυτταροτοξικότητας της ένωσης. Η διασύνδεση του DNA με πυρηνικές πρωτεΐνες που προκαλείται από τη Busulfan μπορεί επίσης να συμβεί και θεωρείται κυτταροτοξικός μηχανισμός. Η Busulfan έχει επίσης αναφερθεί ότι εστεροποιεί ομάδες φωσφορικών του χρωμοσωμικού DNA, γεγονός που εξηγεί τον κατακερματισμό των χρωμοσωμάτων που παρατηρείται σε διάφορους τύπους κυττάρων μετά τη θεραπεία. Η χρωμοσωμική βλάβη συμβάλλει περαιτέρω στη συνολική κυτταροτοξική δράση.
Μελέτες κλωνοποιημένων καρκινικών και φυσιολογικών κυττάρων δείχνουν ότι η Busulfan διαταράσσει ορισμένα μέρη του μιτωτικού κύκλου των κυττάρων. Ενώ η Busulfan μπορεί να δράσει στα κύτταρα σε οποιοδήποτε στάδιο της μίτωσης, παρόμοια με άλλους αλκυλιούντες παράγοντες, μελέτες in vitro με κυτταρικές σειρές όγκων δείχνουν ότι τα διαιρούμενα κύτταρα είναι πιο ευαίσθητα στη Busulfan στην όψιμη φάση G1 και ότι η πρόοδος μέσω του κυτταρικού κύκλου μπλοκάρεται στη φάση G2. Τα καλλιεργημένα κύτταρα στη φάση S, η οποία περιλαμβάνει τη σύνθεση DNA, δεν επηρεάζονται τόσο πολύ επειδή τα συστήματα επιδιόρθωσης του DNA είναι ενεργά σε αυτό το στάδιο. Κλινικά, η Busulfan είναι κυτταροτοξική στους πολλαπλασιαζόμενους ιστούς, ιδιαίτερα στα κοκκιωτικά κύτταρα του μυελού των οστών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορροφάται πλήρως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η Busulfan είναι ένα μικρό, εξαιρετικά λιπόφιλο μόριο που διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα, εάν χορηγηθεί μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση 2 mg σε ενήλικες ασθενείς, είναι 80% ± 20%. Σε παιδιά (1,5 - 6 ετών), η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν 68% ± 31%. Όταν χορηγείται μία εφάπαξ από του στόματος δόση σε ασθενείς, η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν 130 ng•hr/mL. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση όταν χορηγείται από του στόματος είναι 30 ng/mL (μετά από κανονικοποίηση της δόσης στα 2 mg). Χρειάζεται 0,9 ώρες για να επιτευχθεί η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση μετά από κανονικοποίηση της δόσης στα 4 mg.
Μετά τη χορήγηση 14C-σημειωμένης Busulfan σε ανθρώπους, περίπου το 30% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 48 ωρών· ελάχιστες ποσότητες ανακτήθηκαν στα κόπρανα. Λιγότερο από το 2% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο εντός 24 ωρών. Η απέκκριση της Busulfan είναι ανεξάρτητη από τη νεφρική λειτουργία.
2,52 ml/min/kg [Μετά από έγχυση δόσης 0,8 mg/kg κάθε έξι ώρες, για συνολικά 16 δόσεις σε τέσσερις ημέρες]
Η φαρμακοκινητική κατανομή της Busulfan διαφέρει σε παιδιά έναντι ενηλίκων. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα της Busulfan είναι χαμηλότερη σε παιδιά έναντι ενηλίκων· η διατομική μεταβλητότητα στη βιοδιαθεσιμότητα για την από του στόματος Busulfan είναι μεγάλη, ιδιαίτερα σε παιδιά. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε παιδιά που έλαβαν ενδοφλέβια Busulfan (0,8 ή 1 mg/kg βάσει πραγματικού σωματικού βάρους), αναφέρθηκε εκτιμώμενος όγκος κατανομής 0,64 L/kg (με διατομική μεταβλητότητα 11%).
Η Busulfan, ένα μικρό και εξαιρετικά λιπόφιλο μόριο, διαπερνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Οι συγκεντρώσεις Busulfan στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) είναι περίπου ίσες με τις ταυτόχρονες πλασματικές συγκεντρώσεις Busulfan. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο κατανέμεται στο γάλα.
Για ενήλικες που λαμβάνουν 2, 4 ή 6 mg Busulfan από του στόματος ως εφάπαξ δόση σε διαδοχικές ημέρες, το φάρμακο παρουσιάζει γραμμική κινητική τόσο για τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση όσο και για την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC)· παρατηρήθηκε μέση μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (κανονικοποιημένη σε δόση 2 mg) περίπου 30 ng/mL. Σε μελέτη 12 ασθενών που έλαβαν εφάπαξ δόσεις Busulfan από του στόματος 4-8 mg, αναφέρθηκε μέση μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (κανονικοποιημένη σε δόση 4 mg) περίπου 68 ng/mL· ο χρόνος για τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση ήταν περίπου 0,9 ώρες.
Η Busulfan απορροφάται γρήγορα και πλήρως από τον ΓΕΣ μετά από από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου. Η επίδραση των τροφίμων στη βιοδιαθεσιμότητα της Busulfan δεν είναι γνωστή.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη BUSULFAN (11 συνολικά), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η Busulfan μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Η Busulfan μεταβολίζεται κυρίως μέσω σύζευξης με γλουταθειόνη, τόσο αυθόρμητα όσο και με κατάλυση από γλουταθειόνη S-τρανσφεράση (GST). Η GSTA1 είναι η κύρια ισομορφή GST που διευκολύνει τον μεταβολισμό της Busulfan. Άλλες ισομορφές GST που εμπλέκονται είναι οι GSTM1 και GSTP1. Έχουν ταυτοποιηθεί τουλάχιστον 12 μεταβολίτες, μεταξύ των οποίων η τετραϋδροθειοφαίνη, το 1,1-διοξείδιο της τετραϋδροθειοφαίνης, η σουλφολάνη και η 3-υδροξυ σουλφολάνη. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν έχουν κυτταροτοξική δράση.
Μετά από IP ενέσεις 2:3-(14)C-Myleran σε αρουραίο, κουνέλι και ποντίκι, το 60% της ραδιενέργειας στα ούρα βρέθηκε με τη μορφή του 3-υδροξυ τετραϋδροθειοφαίνη-1,1-διοξειδίου, μιας σουλφόνης. Προτείνεται ότι in vivo η Myleran υφίσταται αντίδραση με κυστεΐνη ή μια κυστεϊνική ομάδα για να σχηματίσει έναν κυκλικό ιονιο σουλφονίου, ο οποίος με τη σειρά του υφίσταται διάσπαση προς την τετραϋδροθειοφαίνη, οξείδωση στο 1,1-διοξείδιο και βιολογική υδροξυλίωση στην 3-υδροξυ ένωση.
Στον αρουραίο και το ποντίκι, 50-60% μιας εφάπαξ δόσης Myleran-(35)S (10 mg/kg σωματικού βάρους) που χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά σε αραχιδέλαιο, απεκκρίθηκε εντός 24 έως 48 ωρών, κυρίως ως μεθανικό σουλφονικό οξύ· μια μικρή ποσότητα αμετάβλητης Myleran και δύο μη ταυτοποιημένα συστατικά ήταν παρόντα. Στο κουνέλι, το μεθανικό σουλφονικό οξύ ήταν ο μοναδικός μεταβολίτης που βρέθηκε στα ούρα.
Η μεταβολική πορεία της Busulfan έχει μελετηθεί σε αρουραίους και ανθρώπους χρησιμοποιώντας υλικά με σήμανση (14)C και (35)S. Στους ανθρώπους, όπως και στον αρουραίο, σχεδόν όλη η ραδιενέργεια της Busulfan με σήμανση (35)S απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή (35)S-μεθανοσουλφονικού οξέος. /Αποδείχθηκε/ ότι ο σχηματισμός μεθανοσουλφονικού οξέος in vivo στον αρουραίο δεν οφείλεται σε απλή υδρόλυση της Busulfan σε 1,4-βουτανοδιόλη, καθώς μόνο περίπου 4% της 2,3-(14)C-Busulfan απεκκρίθηκε ως διοξείδιο του άνθρακα, ενώ η 2,3-(14)C-1,4-βουτανοδιόλη μετατράπηκε σχεδόν αποκλειστικά σε διοξείδιο του άνθρακα. Η κυρίαρχη αντίδραση της Busulfan στον αρουραίο είναι η αλκυλίωση των σουλφυδρυλικών ομάδων (ιδιαίτερα κυστεΐνης και ενώσεων που περιέχουν κυστεΐνη) για την παραγωγή ενός κυκλικού σουλφονικού ενώματος που είναι ο πρόδρομος του κύριου ουρικού μεταβολίτη του 4-ανθρακικού μέρους του μορίου, 3-υδροξυτετραϋδροθειοφαίνη-1,1-διοξειδίου. Αυτό έχει ονομαστεί δράση “απογύμνωσης θείου” της Busulfan και μπορεί να τροποποιήσει τη λειτουργία ορισμένων αμινοξέων, πεπτιδίων και πρωτεϊνών που περιέχουν θείο· εάν αυτή η δράση συμβάλλει σημαντικά στην κυτταροτοξικότητα της Busulfan είναι άγνωστο.
Η (14)C Busulfan χορηγήθηκε IP (15 mg/kg) σε 5 αρσενικούς Sprague-Dawley αρουραίους. Για 72 ώρες, η ουρική ανάκτηση (14)C ήταν περίπου 70% της συνολικής δόσης, ενώ η απέκκριση κοπράνων ήταν εντός του εύρους 1,5-2%. Το πρότυπο των ουρικών μεταβολιτών της Busulfan μελετήθηκε με HPLC σε συνδυασμό με ανίχνευση ραδιενέργειας των συγκεντρωμένων ούρων. Μπορούσαν να διαχωριστούν τουλάχιστον οκτώ ραδιενεργά κλάσματα. Τρεις κύριες κορυφές μεταβολιτών ταυτοποιήθηκαν με GC/MS και NMR φασματοσκοπία: 3-υδροξυ σουλφολάνη (39% της συνολικής ουρικής ραδιενέργειας), τετραϋδροθειοφαίνη 1-οξείδιο (20%) και σουλφολάνη (13%). Η Busulfan (6%) και η τετραϋδροφουράνιο (2%) ταυτοποιήθηκαν επίσης. Υποτέθηκε ένας γλουταθειονικός συζυγής ιονίου σουλφονίου ως άλλος μεταβολίτης, αλλά δεν απομονώθηκε επειδή ήταν πολύ ασταθής. Ωστόσο, παρατηρήθηκε μια άλλη ένωση. Αυτός ο μεταβολίτης συν-εκλούστηκε με το ιονιο σουλφονίου που προέκυψε από την αντίδραση της Busulfan με N-ακετυλ-L-κυστεΐνη και παρήγαγε τετραϋδροθειοφαίνη κατά την υδρόλυση. Τέλος, η Busulfan και οι τρεις κύριοι μεταβολίτες δοκιμάστηκαν για κυτταροτοξικότητα σε κινεζικά V79 κύτταρα κινέζικου ινδικού χοιριδίου in vitro. Η κυτταρική τοξικότητα προκλήθηκε μόνο από τη Busulfan, γεγονός που υποδεικνύει ότι η κυτταροτοξικότητα in vivo διαμεσολαβείται από την μητρική ένωση, όπως αναμενόταν.
Η Busulfan μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Η Busulfan μεταβολίζεται κυρίως μέσω σύζευξης με γλουταθειόνη, τόσο αυθόρμητα όσο και με κατάλυση από γλουταθειόνη S-τρανσφεράση (GST). Η GSTA1 είναι η κύρια ισομορφή GST που διευκολύνει τον μεταβολισμό της Busulfan. Άλλες ισομορφές GST που εμπλέκονται είναι οι GSTM1 και GSTP1. Έχουν ταυτοποιηθεί τουλάχιστον 12 μεταβολίτες, μεταξύ των οποίων η τετραϋδροθειοφαίνη, το 1,1-διοξείδιο της τετραϋδροθειοφαίνης, η σουλφολάνη και η 3-υδροξυ σουλφολάνη. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν έχουν κυτταροτοξική δράση. Οδός Απέκκρισης: Μετά τη χορήγηση 14C-σημειωμένης Busulfan σε ανθρώπους, περίπου το 30% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 48 ωρών· ελάχιστες ποσότητες ανακτήθηκαν στα κόπρανα. Λιγότερο από το 2% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο εντός 24 ωρών. Η απέκκριση της Busulfan είναι ανεξάρτητη από τη νεφρική λειτουργία. Χρόνος Ημιζωής: 2,6 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο τερματικός χρόνος ημιζωής /σε παιδιά από < 6 μηνών έως 17 ετών/ κυμάνθηκε από 2,26 έως 2,52 ώρες.
Ο χρόνος ημιζωής απέκκρισης είναι περίπου 2,6 ώρες σε ενήλικες που λαμβάνουν Busulfan από το στόμα.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο μέσος χρόνος ημιζωής της Busulfan κυμάνθηκε από 2,83 ώρες έως 3,90 ώρες… . Η από του στόματος Busulfan είχε μέσο χρόνο ημιζωής 3,87 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Εξαιρετικά δραστικές χημικές ουσίες που εισάγουν αλκυλο- ρίζες σε βιολογικά ενεργά μόρια και εμποδίζουν έτσι την ορθή λειτουργία τους. Πολλές χρησιμοποιούνται ως αντικαρκινικοί παράγοντες, αλλά οι περισσότερες είναι πολύ τοξικές, με καρκινογόνες, μεταλλαξιογόνες, τερατογόνες και ανοσοκατασταλτικές δράσεις. Έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί ως συστατικά σε αέρια δηλητηρίου.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία με έναν από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που περιλαμβάνουν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.
- Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιούντες παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και έτσι ανίκανα να διασυνδέσουν μακρομόρια των κυττάρων. Μεταξύ των κοινών τους ιδιοτήτων είναι η απαίτηση για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική δράση και η παρουσία στη χημική τους δομή ομάδων N-μεθυλίου, οι οποίες μετά τον μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους καθένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν είναι πλήρως κατανοητοί. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, p2026)
- Παράγοντες που καταστρέφουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία ασθενών για ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΜΥΕΛΟΥ ΟΣΤΩΝ ή ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΑΡΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
G1LN9045DK
BUSULFAN
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αλκυλιωτική Δράση
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αλκυλιωτικό Φάρμακο
Η BUSULFAN είναι ένα Αλκυλιωτικό Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της BUSULFAN είναι ως Αλκυλιωτική Δράση.
BUSULFAN
Αλκυλιωτικό Φάρμακο [EPC]; Αλκυλιωτική Δράση [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
- Εξαιρετικά δραστικές χημικές ουσίες που εισάγουν αλκυλο- ρίζες σε βιολογικά ενεργά μόρια και εμποδίζουν έτσι την ορθή λειτουργία τους. Πολλές χρησιμοποιούνται ως αντικαρκινικοί παράγοντες, αλλά οι περισσότερες είναι πολύ τοξικές, με καρκινογόνες, μεταλλαξιογόνες, τερατογόνες και ανοσοκατασταλτικές δράσεις. Έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί ως συστατικά σε αέρια δηλητηρίου.
- Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία με έναν από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που περιλαμβάνουν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.
- Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιούντες παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και έτσι ανίκανα να διασυνδέσουν μακρομόρια των κυττάρων. Μεταξύ των κοινών τους ιδιοτήτων είναι η απαίτηση για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική δράση και η παρουσία στη χημική τους δομή ομάδων N-μεθυλίου, οι οποίες μετά τον μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους καθένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν είναι πλήρως κατανοητοί. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, p2026)
- Παράγοντες που καταστρέφουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία ασθενών για ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΜΥΕΛΟΥ ΟΣΤΩΝ ή ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΑΡΩΝ.