MOXICLAV

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Συνδυασμοί πενικιλλινών περιλαμβανομένων των παρεμποδιστών της β-λακταμάσης, κωδικός ATC: J01CR 02

Μηχανισμός δράσης

Η Αμοξικιλλίνη είναι μια ημισυνθετική πενικιλλίνη (αντιβιοτικό β-λακτάμης), η οποία παρεμποδίζει ένα ή περισσότερα ένζυμα (συχνά αναφερόμενη ως πρωτεΐνη δέσμευσης της πενικιλλίνης) στο βιοσυνθετικό κομμάτι της βακτηριακής πεπτιδογλυκάνης, η οποία είναι ένα εσωτερικό δομικό συστατικό του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Παρεμπόδιση της πεπτιδογλυκανικής σύνθεσης οδηγεί στην εξασθένιση του κυτταρικού τοιχώματος, η οποία συχνά ακολουθείται από λύση του κυττάρου και θάνατο. Η Αμοξικιλλίνη είναι ευαίσθητη στην αποσύνθεση από τις β-λακταμάσες που παράγονται από ανθεκτικά βακτήρια και επομένως το φάσμα δραστικότητας της Αμοξικιλλίνης δεν περιλαμβάνει οργανισμούς που παράγουν αυτά τα ένζυμα. Το Κλαβουλανικό οξύ είναι μία β-λακτάμη που έχει δομική σχέση με τις πενικιλλίνες. Αδρανοποιεί ορισμένα ένζυμα β-λακταμασών που απαντώνται σε οργανισμούς ανθεκτικούς στις πενικιλλίνες. Το Κλαβουλανικό οξύ από μόνο του, δεν παρουσιάζει ένα κλινικά χρήσιμο αντιβακτηριακό αποτέλεσμα.

Φαρμακοκινητικά/φαρμακοδυναμική Σχέση Ο χρόνος πάνω από την ελάχιστη συγκέντρωση παρεμπόδισης (Τ>ΜΙC) θεωρείται ότι είναι καθοριστικός παράγοντας για την επάρκεια της Αμοξικιλλίνης.

Μηχανισμοί Ανθεκτικότητας Οι 2 βασικοί μηχανισμοί ανθεκτικότητας στην Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ είναι:

• Αδρανοποίηση από εκείνα τα βακτήρια των β-λακταμασών τα οποία δεν παρεμποδίζονται από το Κλαβουλανικό οξύ, περιλαμβανομένης της τάσης Β, Γ και Δ.
• Αλλαγή των PBPs, τα οποία ελαττώνουν τη συγγένεια του αντιμικροβιακού παράγοντα για το στόχο. Στεγανότητα των βακτηρίων ή μηχανισμοί εκροής μπορεί να προκαλέσουν ή να συνεισφέρουν στη βακτηριακή ανθεκτικότητα, ειδικά σε Gram-αρνητικά βακτήρια.

Κρίσιμος αριθμός Οι κρίσιμοι αριθμοί MIC για την Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ είναι αυτοί που έχουν εξετασθεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή Ελέγχου Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας (EUCAST). Η παρεμπόδιση της ανθεκτικότητας μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και με το χρόνο για τα επιλεγμένα είδη, και η τοπική πληροφορία στην ανθεκτικότητα είναι επιθυμητή, ειδικά όταν θεραπεύονται σοβαρές λοιμώξεις. Απαραιτήτως, επιδιώκεται η συμβουλή του ειδικού όταν η τοπική παρεμπόδιση της ανθεκτικότητας είναι τέτοια ώστε η χρήση του παράγοντα σε μερικούς τύπους λοίμωξης είναι αμφισβητήσιμη.

Φαρμακοκινητικές

Απορρόφηση

Η Αμοξικιλλίνη και το Κλαβουλανικό οξύ, διαχωρίζονται πλήρως σε υδατικό διάλυμα σε φυσιολογικό pH. Τα δύο συστατικά απορροφώνται γρήγορα και αποτελεσματικά όταν χορηγείται το φάρμακο από το στόμα. Η απορρόφηση της Αμοξικιλλίνης/ Κλαβουλανικού οξέος γίνεται καλύτερα όταν λαμβάνεται στην αρχή του γεύματος. Ακολουθώντας από του στόματος χορήγηση, η Αμοξικιλλίνη και το Κλαβουλανικό οξύ είναι κατά 70% βιοδιαθέσιμα. Το προφίλ του φάσματος και των 2 συστατικών είναι όμοιο και ο χρόνος κορυφής της συγκέντρωσης του πλάσματος (Τμεγ) σε κάθε περίπτωση είναι περίπου 1 ώρα.

Μέσες (±SD) Φαρμακοκινητικές Παράμετροι (500mg/ 125mg δισκία 3 φορές ημερησίως)

• Ενδιάμεσο (εύρος)

Μέσες (±SD) Φαρμακοκινητικές Παράμετροι (875mg/ 125mg δισκία 2 φορές ημερησίως)

• Ενδιάμεσο (εύρος)

Οι συγκεντρώσεις της Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος στον ορό που επιτυγχάνονται με το συνδυασμό Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος, είναι όμοιες με αυτές που παράγονται με την από του στόματος χορήγηση ισοδύναμων δόσεων μόνης Αμοξικιλλίνης ή Κλαβουλανικού οξέος.

Κατανομή

Περίπου το 25% του συνολικού στο πλάσμα Κλαβουλανικού οξέος και το 18% της συνολικής στο πλάσμα Αμοξικιλλίνης δεσμεύονται με τις πρωτεΐνες. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι περίπου 0.3-0.4 l/kg για την Αμοξικιλλίνη και 0,21/kg για το Κλαβουλανικό οξύ. Ακολουθώντας ενδοφλέβια χορήγηση, και η Αμοξικιλλίνη και το Κλαβουλανικό οξύ ανιχνεύονται στη χοληδόχο κύστη, τους ιστούς της κοιλιάς, το δέρμα, το λίπος, τους μυϊκούς ιστούς, το αρθρικό και περιτοναϊκό υγρό, τη χολή και το πύον. Η Αμοξικιλλίνη δεν κατανέμεται επαρκώς στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Από μελέτες σε ζώα δεν υπάρχει απόδειξη ότι γίνεται σημαντική κατακράτηση του φαρμάκου στους ιστούς για κανένα από τα 2 συστατικά όπως αποδεικνύεται από το λαμβανόμενο υλικό. Η Αμοξικιλλίνη, όπως και οι περισσότερες πενικιλλίνες, ανιχνεύεται στο μητρικό γάλα. Ίχνη Κλαβουλανικού οξέος μπορούν να ανιχνευθούν στο μητρικό γάλα (βλέπε Κύηση και γαλουχία). Η Αμοξικιλλίνη και το Κλαβουλανικό οξύ δείχνουν ότι διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντος (βλέπε Κύηση και γαλουχία).

Βιομετατροπή

Η Αμοξικιλλίνη απεκκρίνεται εν μέρη στα ούρα, σαν αδρανές πενικιλλοϊκό οξύ, σε ποσότητες ισοδύναμες προς το 10-25% της αρχικής δόσεως. Το Κλαβουλανικό οξύ μεταβολίζεται στον άνθρωπο και αποβάλλεται στα ούρα και τα κόπρανα και σαν διοξείδιο του άνθρακα στον εκπνεόμενο αέρα.

Αποβολή

Η κύρια οδός αποβολής της Αμοξικιλλίνης είναι μέσω των νεφρών, ενώ για το Κλαβουλανικό οξύ είναι και μέσω νεφρικών και μη νεφρικών μηχανισμών. Η Αμοξικιλλίνη/Κλαβουλανικό οξύ έχει μέσο όρο απέκκρισης περίπου 1 ώρα και μέση συνολική κάθαρση περίπου 25 l/h σε υγιείς οργανισμούς. Περίπου 60-70% της Αμοξικιλλίνης και 40-65% του Κλαβουλανικού οξέος απεκκρίνονται αμετάβλητα στα ούρα κατά τη διάρκεια των πρώτων 6 ωρών από τη χορήγηση ενός μόνο δισκίου Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος 250 mg/125 mg ή 500mg/125 mg. Διάφορες μελέτες έχουν βρει ότι η απέκκριση στα ούρα είναι 50-85% για την Αμοξικιλλίνη και 27-60% για το Κλαβουλανικό οξύ για περίοδο 24 ωρών. Στην περίπτωση του Κλαβουλανικού οξέος, η μεγαλύτερη ποσότητα του φαρμάκου απεκκρίνεται τις πρώτες 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Παράλληλη χρήση προβενεσίδης καθυστερεί την απέκκριση της Αμοξικιλλίνης αλλά δεν καθυστερεί την νεφρική απέκκριση του Κλαβουλανικού οξέος (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Ηλικία

Η μείωση του χρόνου ζωής της αμοξικιλλίνης είναι όμοια για παιδιά ηλικίας από 3 μηνών μέχρι 2 χρονών και για μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες. Για πολύ νέα παιδιά (περιλαμβανομένου και πρόωρων νεογνών) την πρώτη εβδομάδα της ζωής το διάστημα χορήγησης δεν θα πρέπει να ξεπερνάει τις 2 φορές ημερησίως λόγω της μη ωρίμανσης της αποβολής μέσω της νεφρικής οδού. Επειδή οι μεγαλύτεροι ασθενείς έχουν ελαττωμένη νεφρική λειτουργία, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη στη επιλογή της δόσης, και θα ήταν χρήσιμο να καταγράφεται η νεφρική λειτουργία.

Φύλλο

Ακολουθώντας χορήγηση από του στόματος Αμοξικιλλίνης/Κλαβουλανικού οξέος σε υγιείς άνδρες και γυναίκες, το φύλλο δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική είτε της αμοξικιλλίνης είτε του κλαβουλανικού οξέος.

Νεφρική Ανεπάρκεια

Η συνολική κάθαρση του ορού από την Αμοξικιλλίνη/ Κλαβουλανικό οξέος μειώνεται ανάλογα με την ελάττωση της νεφρικής λειτουργίας. Η μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου είναι περισσότερο έντονη για την Αμοξικιλλίνη παρά για το Κλαβουλανικό οξύ, αφού η μεγαλύτερη ποσότητα της Αμοξικιλλίνης απεκκρίνεται μέσω της νεφρικής οδού. Οι δόσεις στη νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να αποτρέπουν από αδικαιολόγητη συσσώρευση αμοξικιλλίνης ενώ παραμένουν επαρκή επίπεδα Κλαβουλανικού οξέος (βλέπε Δοσολογία).

Ηπατική Ανεπάρκεια

Οι ασθενείς με ανεπάρκεια του ήπατος θα πρέπει να παίρνουν την δόση με προσοχή και να παρακολουθούν σε τακτά διαστήματα την ηπατική λειτουργεία.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Συνδυασμοί πενικιλλινών περιλαμβανομένων των παρεμποδιστών της β-λακταμάσης, κωδικός ATC: J01CR 02 ### Μηχανισμός δράσης Η Αμοξικιλλίνη είναι μια ημισυνθετική πενικιλλίνη (αντιβιοτικό β-λακτάμης), η…

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Συνδυασμοί πενικιλλινών περιλαμβανομένων των παρεμποδιστών της β-λακταμάσης, κωδικός ATC: J01CR 02 ### Μηχανισμός δράσης Η Αμοξικιλλίνη είναι μια ημισυνθετική πενικιλλίνη (αντιβιοτικό β-λακτάμης), η…

Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση Η Αμοξικιλλίνη και το Κλαβουλανικό οξύ, διαχωρίζονται πλήρως σε υδατικό διάλυμα σε φυσιολογικό pH. Τα δύο συστατικά απορροφώνται γρήγορα και αποτελεσματικά όταν χορηγείται το φάρμακο από το στόμα. Η απορρόφηση της…