TETRAVAC

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια για βακτήρια και ιούς συνδυασμένα, κωδικός ATC: J07CA02 Ανοσολογική απόκριση Οι ανοσιακές απαντήσεις στο Boostrix Polio αξιολογήθηκαν σε κλινικές μελέτες που έγιναν σε άτομα διαφορετικής ηλικίας που είχαν διαφορετικό ιστορικό εμβολιασμού (βλέπε παράγραφο 4.8). Οι ακόλουθες ανοσολογικές αποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε όλες τις μελέτες ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό με Boostrix Polio σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες (Πίνακας 4). Πίνακας 4: ανοσολογικές αποκρίσεις σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες Αντιγόνο Απόκριση Παιδιά ηλικίας 3 έως 8 ετών N=1195 (% εμβολιασθέντων) Ενήλικοι, έφηβοι και παιδιά ηλικίας από 10 ετών και άνω N=923 (% εμβολιασθέντων ) Διφθερίτιδας  0,1 IU/ml 100% 82,2 - 100%  0,016 IU/ml (1) NA 87,7 - 100% (2) Τετάνου  0,1 IU/ml 99,9 - 100% 99,6 - 100% Κοκκύτη Απόκριση στην αναμνηστική Τοξοειδές κοκκύτη 84,6 - 90,6% 79,8 - 94,0% δόση (3) Νηματοειδής αιμοσυγκολλητί νη 90,1 - 98,8% 90,7 - 97,2% Περτακτίνη 94,2 - 96,6% 90,0 - 96,7% Αδρανοποιημέν ος ιός πολιομυελίτιδα ς 8 ED50 τύπου 1 98,8 - 100% 99,6 - 100% τύπου 2 99,2 - 100% 99,6 - 100% τύπου 3 99,4 - 100% 99,1 - 100% N=αριθμός ατόμων (1)Ποσοστό ατόμων με συγκεντρώσεις αντισωμάτων που συνδέονται με την προστασία έναντι της νόσου ( 0,1 IU/ml με δοκιμασία ELISA ή  0.016 IU/ml από μία in-vitro δοκιμασία εξουδετέρωσης Vero-κυττάρων). (2)Αυτή η δοκιμασία δεν πραγματοποιήθηκε στη μελέτη HPV-042. (3)Η απόκριση στην αναμνηστική δόση ορίζεται ως:

• για αρχικά οροαρνητικά άτομα, συγκεντρώσεις αντισωμάτων τουλάχιστον τέσσερις φορές το cut-off (συγκέντρωση μετά τον εμβολιασμό ≥ 20 Μονάδες ΕΙ.U/ml)
• για αρχικά οροθετικά άτομα με συγκέντρωση προ αναμνηστικού εμβολιασμού ≥ 5 Μονάδες ΕΙ.U/ml και <20 Μονάδες ΕΙ.U/ml: αύξηση στις συγκεντρώσεις των αντισωμάτων τουλάχιστον τέσσερις φορές την προ αναμνηστικού εμβολιασμού. συγκέντρωση.
• για αρχικά οροθετικά άτομα με συγκέντρωση προ αναμνηστικού εμβολιασμού ≥ 20 Μονάδες ΕΙ.U/ml: αύξηση στις συγκεντρώσεις αντισωμάτων τουλάχιστον δύο φορές την προ αναμνηστικού εμβολιασμού. συγκέντρωση. Όπως και με άλλα εμβόλια Td για ενήλικες, το Boostrix Polio προκαλεί υψηλότερα ποσοστά οροπροστασίας και υψηλότερους τίτλους τόσο αντι-D όσο και αντι-T αντισωμάτων σε παιδιά και εφήβους συγκριτικά με τους ενήλικες. Διατήρηση της ανοσολογικής απόκρισης Πέντε χρόνια μετά από τον αρχικό εμβολιασμό με Boostrix polio σε παιδιά ηλικίας 4 έως 8 ετών, παρατηρήθηκαν τα παρακάτω ποσοστά οροπροστασίας/ οροθετικότητας σε άτομα τα οποία εμβολιάστηκαν σύμφωνα με το πρωτόκολλο (ATP) : Αντιγόνο Απόκριση (2) Παιδιά ηλικίας 4 έως 8 ετών (% εμβολιασθέντ ων) (N=337) Διφθερίτιδας  0,1 IU/ml 89,4%  0,016 IU/ml(3) 98,2% Τετάνου  0,1 IU/m 98,5% Κοκκύτη Τοξοειδές κοκκύτη Νηματοειδής αιμοσυγγολιτίνη Περτακτίνη  5 EL.U/ml 40,9% 99,7% 97,1% Ιός πολιομυελίτιδας τύπου 1 Ιος πολιομυελίτιδας τύπου 2 Ιος πολιομυελίτιδας τύπου 3 ≥ 8 ED50 98,8% 99,7% 97,1% (1) ATP: Σύμφωνα με το πρωτόκολλο - περιλαμβάνει όλα τα κατάλληλα προς ένταξη άτομα, τα οποία είχαν λάβει μια μεμονωμένη αναμνηστική δόση Boostrix Polio, για τα οποία υπήρχαν διαθέσιμα δεδομένα ανοσογονικότητας για τουλάχιστον ένα αντιγόνο κατά το καθορισμένο χρονικό σημείο. (2) Απόκριση: Όπου μετά από 5 χρόνια, η συγκέντρωση αντισωμάτων έναντι διφθερίτιδας και τετάνου  0.1 IU/ml θεωρείται ως οροπροστατευτική και η συγκέντρωση των αντισωμάτων έναντι του κοκκύτη  5 EL.U/ml θεωρείται ότι δείχνει οροθετικότητα και οι τίτλοι 1:8 έναντι των ιών της πολιομυελίτιδας τύπου 1,2 και 3 θεωρούνταν θετικοί. (3) Το ποσοστό των ατόμων με συγκεντρώσεις αντισωμάτων που θεωρούνται ως προστατευτικές έναντι της νόσου ( 0.1 IU/ml προσδιοριζόμενα με ELISA ή  0.016 IU/ml προσδιοριζόμενα με in-vitro δοκιμασία εξουδετέρωσης κυττάρων Vero). N = ο ελάχιστος αριθμός ατόμων με διαθέσιμα δεδομένα για κάθε αντιγόνο 3 έως 3,5 έτη, 5 και 10 έτη μετά τον αρχικό εμβολιασμό με Boostrix (συστατικό dTPa του Boostrix Polio), παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα ποσοστά τα ακόλουθα οροπροστασίας/οροθετικότητας σε άτομα τα οποία εμβολιάστηκαν σύμφωνα με το πρωτόκολλο (ATP ): Αντιγόνο Απόκριση (2) Ενήλικες και έφηβοι από την ηλικία των 10 ετών και άνω (% εμβολιασθέντων) διατήρηση 3-3,5 έτη διατήρηση 5 έτη διατήρηση 10 έτη Ενήλικας (3) (N=309) Έφηβος (3) (N=261) Ενήλικας (3) (N=232) Έφηβος (3) (N=250) Ενήλικας (3) (N=158) Έφηβος (3) (N=74) Διφθερίτιδας  0,1 IU/ml 71,2% 91,6% 84,1% 86,8 64,6% 82,4  0,016 IU/ l* 97,4% 100% 94,4% 99,2% 89,9% 98,6 Τετάνου  0,1 IU/ml 94,8% 100% 96,2% 100% 95,0% 97,3% Κοκκύτη Τοξοειδές κοκκύτη Νηματοειδής αιμοσυγγολιτίνη Περτακτίνη  5 EL.U/ml 90,6% 100% 94,8% 81,6% 100% 99,2% 89,5% 100% 95,0% 76,8% 100% 98,1% 85,6% 99,4% 95,0% 61,3% 100% 96,0% (1) ATP: Σύμφωνα με το πρωτόκολλο - περιλαμβάνει όλα τα κατάλληλα προς ένταξη άτομα, τα οποία είχαν λάβει μια μεμονωμένη αναμνηστική δόση Boostrix Polio, για τα οποία υπήρχαν διαθέσιμα δεδομένα ανοσογονικότητας για τουλάχιστον ένα αντιγόνο κατά το καθορισμένο χρονικό σημείο. (2) Απόκριση: Όπου σε καθορισμένο χρονικό σημείο η συγκέντρωση αντισωμάτων έναντι διφθερίτιδας και τετάνου  0.1 IU/ml θεωρείτο ως προστατευτική, η συγκέντρωση των αντισωμάτων έναντι του κοκκύτη  5 EL.U/ml θεωρείται ως προστατευτική και οι τίτλοι 1:8 έναντι των ιών πολιομυελίτιδας τύπου 1,2 και 3 θεωρούνται θετικοί. (3) Οι όροι «ενήλικας» και «έφηβος» αντικατοπτρίζουν τις ηλικίες στις οποίες τα άτομα έλαβαν την πρώτη δόση Boostrix. (4) Το ποσοστό των ατόμων με συγκεντρώσεις αντισωμάτων που θεωρούνται προστατευτικές έναντι της νόσου ( 0.1 IU/ml προσδιοριζόμενα με ELISA ή  0.016 IU/ml προσδιοριζόμενα με in-vitro δοκιμασία εξουδετέρωσης κυττάρων Vero). N = ο ελάχιστος αριθμός ατόμων με διαθέσιμα δεδομένα για κάθε αντιγόνο Ανοσολογική απόκριση μετά από μια αναμνηστική δόση Boostrix Polio Η ανοσογονικότητα του Boostrix Polio αξιολογήθηκε όταν χορηγήθηκε 5 έτη μετά την αρχική αναμνηστική δόση Boostrix Polio στην ηλικία των 4 έως 8 ετών. Ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό, > 99% των ατόμων ήταν οροθετικά έναντι του κοκκύτη και είχαν οροπροστατευτικές συγκεντρώσεις έναντι της διφθερίτιδας, του τετάνου και των τριών τύπων της πολιομυελίτιδας. Αξιολογήθηκε η ανοσογονικότητα του Boostrix (συστατικό dTPa του Boostrix Polio), όταν χορηγήθηκε 10 έτη μετά από την αρχική αναμνηστική δόση εμβολίου με μειωμένο περιεχόμενο αντιγόνων διφθερίτιδας τετάνου και ακκυταρικού κοκκύτη. Ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό, > 99% των ατόμων είχαν οροπροστατευτικές συγκεντρώσεις έναντι της διφθερίτιδας και του τετάνου και ήταν οροθετικά έναντι του κοκκύτη. Ανοσολογική απόκριση σε ασθενείς χωρίς προηγούμενο ή με άγνωστο εμβολιαστικό ιστορικό Μετά τη χορήγηση μιας δόσης Boostrix (συστατικό dTpa του Boostrix Polio) σε 83 εφήβους ηλικίας 11 έως 18 ετών, χωρίς προηγούμενο εμβολιασμό κατά του κοκκύτη και χωρίς εμβολιασμό κατά της διφθερίτιδας και του τετάνου κατά τα προηγούμενα 5 έτη, όλα τα υποκείμενα είχαν οροπροστασία κατά του τετάνου και της διφθερίτιδας. Το ποσοστό οροθετικότητας μετά από μία δόση κυμάνθηκε μεταξύ 87% και 100% για τα διάφορα αντιγόνα κοκκύτη. Μετά τη χορήγηση μιας δόσης Boostrix Polio σε 140 ενήλικες ηλικίας  40 ετών (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν είχαν ποτέ εμβολιασθεί ή εκείνων των οποίων η εμβολιαστική κατάσταση ήταν άγνωστη), οι οποίοι δεν είχαν λάβει κανένα εμβόλιο έναντι διφθερίτιδας ή τετάνου τα τελευταία 20 χρόνια, περισσότεροι από 96.4% των ενηλίκων ήταν οροθετικοί και για τα τρία αντιγόνα του κοκκύτη και 77.7% και 95.7% είχαν οροπροστατευτικές συγκεντρώσεις στον ορό έναντι διφθερίτιδας και τετάνου αντίστοιχα. Αποτελεσματικότητα στην προστασία έναντι του κοκκύτη Τα αντιγόνα του κοκκύτη που περιέχονται στο Boostrix Polio αποτελούν ακέραιο τμήμα του συνδυασμένου παιδιατρικού ακυτταρικού εμβολίου για τον κοκκύτη (Infanrix), για το οποίο η δραστικότητα μετά από αρχικό εμβολιασμό έχει αποδειχθεί σε μία μελέτη αποτελεσματικότητας σε περιβάλλον επαφής με την οικογένεια. Οι τίτλοι αντισωμάτων και στα τρία συστατικά του κοκκύτη μετά από εμβολιασμό με Boostrix Polio είναι τουλάχιστον το ίδιο υψηλοί ή και υψηλότεροι από αυτούς που παρατηρήθηκαν στη μελέτη αποτελεσματικότητας σε περιβάλλον επαφής με την οικογένεια. Με βάση αυτές τις συγκρίσεις το Boostrix Polio θα πρέπει να παρέχει προστασία έναντι του κοκκύτη, ωστόσο ο βαθμός και η διάρκεια της προστασίας που παρέχονται από το εμβόλιο δεν έχουν προσδιοριστεί.