Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 45 / TAB | 68.05 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις όπως αναγράφονται στην ΠΧΠ (§4.1)
-
θεραπεία μέτριων έως σοβαρών αγγειοκινητικών συμπτωμάτων (VMS) που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση
- N95 Διαταραχές της εμμηνόπαυσης και άλλες διαταραχές της περιεμμηνόπαυσης
VEOZA — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Μια φορά ημερησίως περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα με ή χωρίς τροφή. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και χωρίς σπάσιμο, σύνθλιψη ή μάσημα.
- Δόση έναρξης: 45 mg μια φορά ημερησίως
-
ΕνήλικεςΔόση45 mgμια φορά ημερησίως
-
Ηλικιωμένοι (>65 ετών)Δεν δύναται να δοθούν συστάσεις δοσολογίας, καθώς δεν έχει μελετηθεί η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε γυναίκες που ξεκινούν τη θεραπεία σε αυτή την ηλικία.
-
Χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας A (ήπια) κατά Child-PughΔεν συνιστάται τροποποίηση δόσης.
-
Χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας B (μέτρια) ή C (σοβαρή) κατά Child-PughΔεν συνιστάται για χρήση.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη των μέτριων έως σοβαρών VMS που συσχετίζονται με την εμμηνόπαυση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Ταυτόχρονη χρήση μέτριων ή ισχυρών αναστολέων του CYP1A2
-
Γνωστή ή πιθανολογούμενη εγκυμοσύνη
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ιατρική εξέταση/επίσκεψηΠριν από την έναρξη ή την επανέναρξη του Fezolinetant, θα πρέπει να πραγματοποιείται μια προσεκτική διάγνωση και πρέπει να λαμβάνεται πλήρες ιατρικό ιστορικό (συμπεριλαμβανομένου του οικογενειακού ιστορικού). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να διενεργούνται περιοδικοί ιατρικοί έλεγχοι σύμφωνα με την ορθή κλινική πρακτική.
-
ΗπατοπάθειαπροσοχήΠληθυσμόςάτομα με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας B (μέτρια) ή C (σοβαρή) κατά Child-PughΤο Fezolinetant δεν συνιστάται για χρήση
-
ΗπατοπάθειαπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκες με ενεργό ηπατοπάθεια ή χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας B (μέτρια) ή C (σοβαρή) κατά Child-Pughδεν έχουν συμπεριληφθεί στις κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας με φεζολινετάντη και δεν είναι δυνατή η αξιόπιστη προεκβολή αυτών των πληροφοριών
-
Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα (DILI)προσοχήΗ θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά εάν η ALT ή η AST είναι ≥ 2 x ULN ή εάν η ολική χολερυθρίνη είναι αυξημένη (π.χ. ≥ 2 x ULN).
-
Διακοπή θεραπείας λόγω ηπατικής βλάβηςπροσοχήΗ θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν: Οι αυξήσεις των τρανσαμινασών είναι ≥ 3 x ULN με ολική χολερυθρίνη > 2 x ULN Ή συμπτώματα ηπατικής κάκωσης. Ή Αυξήσεις τρανσαμινασών > 5 x ULN. Η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να διατηρείται μέχρι να ομαλοποιηθεί.
-
Συμπτώματα ηπατικής κάκωσηςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςΟι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα της ηπατικής κάκωσης και θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους αμέσως μόλις αυτά εμφανιστούν.
-
Καρκίνος του μαστού ή οιστρογονοεξαρτώμενες κακοήθειεςπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες που υποβάλλονται σε ογκολογική θεραπεία (π.χ. χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, αντιορμονοθεραπεία) για καρκίνο του μαστού ή άλλες οιστρογονοεξαρτώμενες κακοήθειεςΤο Fezolinetant δεν συνιστάται για χρήση στον συγκεκριμένο πληθυσμό, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν είναι γνωστές.
-
Προηγούμενος καρκίνος του μαστού ή οιστρογονοεξαρτώμενες κακοήθειεςπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες με προηγούμενο καρκίνο του μαστού ή άλλες οιστρογονοεξαρτώμενες κακοήθειες και οι οποίες δεν λαμβάνουν πλέον καμία ογκολογική θεραπείαΗ απόφαση για τη θεραπεία αυτών των γυναικών με Fezolinetant θα πρέπει να βασίζεται σε εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για κάθε άτομο.
-
Ταυτόχρονη χρήση θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης με οιστρογόνα (εξαιρούνται τα τοπικά κολπικά παρασκευάσματα)προσοχήδεν συνιστάται η συγχορήγηση
-
Επιληπτικές κρίσεις ή άλλες διαταραχές που χαρακτηρίζονται από ακούσιους μυϊκούς σπασμούςπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκες με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή άλλων διαταραχών που χαρακτηρίζονται από ακούσιους μυϊκούς σπασμούςΗ απόφαση για τη θεραπεία αυτών των γυναικών με Fezolinetant θα πρέπει να βασίζεται σε εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για κάθε άτομο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Μέτριοι ή ισχυροί αναστολείς του CYP1A2 (π.χ. αιθινυλοιστραδιόλη που περιέχει αντισυλληπτικά, μεξιλετίνη, ενοξασίνη, φλουβοξαμίνη)αντένδειξηΑύξηση της Cmax του πλάσματος (έως 1,8 φορές) και της AUC (έως 9,4 φορές με φλουβοξαμίνη) της φεζολινετάντης.ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
-
Ασθενείς αναστολείς του CYP1A2παρακολούθησηΑύξηση της έκθεσης στη φεζολινετάντη, αλλά δεν προβλέπεται να είναι κλινικά σχετιζόμενη.
-
Κάπνισμα (μέτριος επαγωγέας του CYP1A2)προσοχήΜείωση της Cmax της φεζολινετάντης κατά 71,74% και της AUC κατά 48,29%.ΣύστασηΔεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης.
-
OAT1προσοχήΗ φεζολινετάντη ανέστειλε το OAT1 (IC50 18,9 µmol/l).
-
OAT3προσοχήΗ φεζολινετάντη ανέστειλε το OAT3 (IC50 27,5 µmol/l).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αϋπνία
- Διάρροια
- Κοιλιακό άλγος
- Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
- Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
- Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα (DILI)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΑυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνηςΉπαρ
-
ΣυχνέςΑυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)Εργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΗπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα (DILI)Ηπατοχολικές διαταραχές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΤο Fezolinetant αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. Αντενδείξεις). Αν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της χρήσης με Fezolinetant, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της φεζολινετάντης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη. Για τον συγκεκριμένο πληθυσμό, συνιστώνται μη ορμονικά αντισυλληπτικά.
-
ΘηλασμόςΑποφεύγεταιΤο Fezolinetant δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Δεν είναι γνωστό εάν η φεζολινετάντη και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της φεζολινετάντης ή/και των μεταβολιτών του στο γάλα των ζώων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με το Fezolinetant, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της φεζολινετάντης στη γονιμότητα του ανθρώπου. Στη μελέτη γονιμότητας σε θηλυκούς αρουραίους, η φεζολινετάντη δεν επηρέασε τη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- κεφαλαλγία
- ναυτία
- παραισθησία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα γυναικολογικά, κωδικός ATC: G02CX06.
Μηχανισμός δράσης
Η φεζολινετάντη είναι ένας μη ορμονικός, εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα της νευροκινίνης 3 (NK3). Αποκλείει τη δέσμευση της νευροκινίνης B (NKB) στον νευρώνα κισπεπτίνης/νευροκινίνης B/δυνορφίνης (KNDy), γεγονός που εκτιμάται ότι αποκαθιστά την ισορροπία στη δραστηριότητα του νευρώνα KNDy στο θερμορυθμιστικό κέντρο του υποθαλάμου.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, σε θεραπεία με φεζολινετάντη, παρατηρήθηκε παροδική μείωση των επιπέδων ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH). Δεν παρατηρήθηκαν σαφείς τάσεις ή κλινικά συναφείς μεταβολές στις μετρήσεις των ορμονών του φύλου (ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH), τεστοστερόνη, οιστρογόνα και θειική δεϋδροεπιανδροστερόνη) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Σε υγιείς γυναίκες, η Cmax της φεζολινετάντης και η AUC αυξήθηκαν αναλογικά με δόσεις μεταξύ 20 και 60 mg άπαξ ημερησίως. Μετά από χορήγηση δόσης μια φορά ημερησίως, οι συγκεντρώσεις της φεζολινετάντης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν γενικά την ημέρα 2, με ελάχιστη συσσώρευση φεζολινετάντη. Η φαρμακοκινητική της φεζολινετάντης δεν μεταβάλλεται με το πέρασμα του χρόνου.
Απορρόφηση
Η Cmax της φεζολινετάντης συνήθως επιτυγχάνεται 1 έως 4 ώρες μετά τη δόση. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της φεζολινετάντης μετά τη χορήγηση με γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Το Fezolinetant μπορεί να χορηγείται με ή χωρίς τροφή (βλ. Δοσολογία).
Κατανομή
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής (Vz/F) της φεζολινετάντης είναι 189 l. Η δέσμευση της φεζολινετάντης σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι χαμηλή (51%). Η κατανομή της φεζολινετάντης στα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι σχεδόν ίση με εκείνη στο πλάσμα.
Βιομετασχηματισμός
Η φεζολινετάντη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του CYP1A2, ώστε να αποδώσει τον οξειδωμένο κύριο μεταβολίτη ES259564. Το ES259564 είναι περίπου 20 φορές λιγότερο ισχυρό έναντι του υποδοχέα ανθρώπινης NK3. Η αναλογία μεταβολίτη προς μητρική ένωση κυμαίνεται από 0,7 έως 1,8.
Αποβολή
Η φαινόμενη κάθαρση της φεζολινετάντης σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 10,8 l/ώρα. Μετά από χορήγηση από στόματος, η φεζολινετάντη αποβάλλεται κυρίως στα ούρα (76,9%) και σε μικρότερο βαθμό στα κόπρανα (14,7%). Στα ούρα, μια μέση τιμή 1,1% της χορηγηθείσας δόσης φεζολινετάντης απεκκρίθηκε αμετάβλητη και το 61,7% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίθηκε ως ES259564. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωή (t1/2) της φεζολινετάντης είναι 9,6 ώρες στις γυναίκες με VMS.
Ειδικοί πληθυσμοί
Επιδράσεις ηλικίας, φυλής, σωματικού βάρους και εμμηνοπαυσιακής κατάστασης
Δεν υπάρχουν κλινικά συναφείς επιδράσεις από την ηλικία (18 έως 65 ετών), τη φυλή (μαύρη, ασιατική, άλλη), το σωματικό βάρος (42 έως 126 kg) ή την εμμηνοπαυσιακή κατάσταση (προ εμμηνόπαυσης, μετά την εμμηνόπαυση) στη φαρμακοκινητική της φεζολινετάντης.
Ηπατική δυσλειτουργία
Μετά τη χορήγηση μίας δόσης 30 mg φεζολινετάντης σε γυναίκες με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας A (ήπια) κατά Child-Pugh, η μέση Cmax της φεζολινετάντης αυξήθηκε κατά 1,2 φορές και η AUCinf αυξήθηκε κατά 1,6 φορές, σε σχέση με τις γυναίκες με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Στις γυναίκες με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας B (μέτρια) κατά Child-Pugh, η μέση Cmax της φεζολινετάντης μειώθηκε κατά 15% και η AUCinf αυξήθηκε κατά 2 φορές. Η Cmax του ES259564 μειώθηκε και στις δύο ομάδες ήπιας και μέτριας χρόνιας ηπατικής δυσλειτουργίας, ενώ η AUCinf και η AUClast αυξήθηκαν ελαφρώς λιγότερο από 1,2 φορές. Η φεζολινετάντη δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας C (σοβαρή) κατά Child-Pugh.
Νεφρική δυσλειτουργία
Μετά από χορήγηση μίας δόσης 30 mg φεζολινετάντης, δεν υπήρξε καμία κλινικά σχετική επίδραση στην έκθεση σε φεζολινετάντη (Cmax και AUC) σε γυναίκες με ήπια (eGFR 60 έως μικρότερο από 90 ml/λεπτό/1,73 m2) έως σοβαρή (eGFR μικρότερο από 30 ml/λεπτό/1,73 m2) νεφρική δυσλειτουργία. Η AUC του ES259564 δεν μεταβλήθηκε σε γυναίκες με ήπια νεφρική δυσλειτουργία, αλλά αυξήθηκε κατά περίπου 1,7 έως 4,8 φορές στη μέτρια (eGFR 30 έως μικρότερο από 60 ml/λεπτό/1,73 m2) και τη σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Το Fezolinetant δεν συνιστάται για χρήση σε γυναίκες με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, εξαιτίας της έλλειψης δεδομένων μακροχρόνιας ασφάλειας στον συγκεκριμένο πληθυσμό. Η φεζολινετάντη δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (eGFR μικρότερο από 15 ml/λεπτό/1,73 m2).