ZECLAREN

Γενικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μακρολίδια Κωδικός ATC: J01FA09

Μηχανισμός δράσης

Η κλαριθρομυκίνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της ερυθρομυκίνης Α. Ασκεί αντιβακτηριακή δράση δεσμευόμενη στη ριβοσωμική υπομονάδα 50s ευαίσθητων βακτηρίων και καταστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών. Ο 14-υδρόξυ μεταβολίτης της κλαριθρομυκίνης, που σχηματίζεται στον άνθρωπο με μεταβολισμό πρώτης διόδου, έχει επίσης αντιμικροβιακή δράση. Οι MICs αυτού του μεταβολίτη είναι ίσες ή δύο φορές υψηλότερες από τους MICs της μητρικής ένωσης, πλην του H. Influenzae όπου ο 14-υδρόξυ μεταβολίτης είναι δύο φορές πιο δραστικός από τη μητρική ένωση.

Μηχανισμοί αντοχής

Η αντίσταση των Gram-θετικών οργανισμών στα μακρολίδια συνήθως περιλαμβάνει μεταβολή του αντιμικροβιακού σημείου δέσμευσης. Η τύπου MLSB αντοχή, η οποία μπορεί να είναι επίκτητη ή επαγόμενη από έκθεση σε ορισμένα μακρολίδια σε σταφυλόκοκκους και η οποία είναι επαγόμενη σε στρεπτόκοκκους, πραγματοποιείται μέσω ποικίλων επίκτητων γονιδίων (οικογένεια erm) τα οποία κωδικοποιούν μεθυλάσες που στοχεύουν το κέντρο της πεπτιδυλο-τρανσφεράσης του 23S ριβοσωμικού RNA. Η μεθυλίωση παρεμποδίζει τη δέσμευση των αντιβακτηριακών στο ριβόσωμα και προκαλεί διασταυρούμενη αντοχή στα μακρολίδια (σε όλα τα μακρολίδια όταν είναι επίκτητη), τα λινκοζαμίδια και τις τύπου Β στρεπτογραμίνες αλλά όχι στις τύπου Α στρεπτογραμίνες. Στους λιγότερο συχνούς μηχανισμούς αντοχής περιλαμβάνεται η αντιμικροβιακή αποδόμηση αδρανοποιώντας ένζυμα όπως οι εστεράσες και η ενεργός απέκκριση του αντιμικροβιακού από τα βακτήρια.

Όρια ευαισθησίας

Τα όρια ευαισθησίας της δοκιμασίας EUCAST για την κλαριθρομυκίνη έναντι των στρεπτόκοκκων είναι:

• Ευαίσθητοι: ≤ 0,25 μg/ml
• Ανθεκτικοί: > 0,5 μg/ml

Ευαισθησία

Ο Streptococcus pyogenes και άλλοι β-αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι οι οποίοι μπορεί να σχετίζονται με στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις του φάρυγγα και των αμυγδαλών μπορεί να εμφανίσουν αντοχή στην κλαριθρομυκίνη όπως περιγράφηκε πιο πάνω. Ο επιπολασμός της επίκτητης αντοχής ποικίλει γεωγραφικά αλλά συχνά είναι πάνω από 10% στην ΕΕ και κάποιες φορές πολύ υψηλότερη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Απορρόφηση

Μετά από του στόματος χορήγηση, η κλαριθρομυκίνη απορροφάται γρήγορα από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της κλαριθρομυκίνης είναι περίπου 50% όταν χορηγείται από του στόματος. Η τροφή ελαφρά καθυστερεί την απορρόφηση, αλλά δεν έχει επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα και επομένως η κλαριθρομυκίνη μπορεί να χορηγείται ανεξάρτητα από την τροφή. Όταν χορηγήθηκε Κλαριθρομυκίνη καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης των 400 mg άπαξ ημερησίως, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα ήταν 0,4-1,2 μg/ml και εκείνες της 14-υδρόξυ κλαριθρομυκίνης 0,2-0,5 μg/ml. Συγκεντρώσεις σε σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνονται εντός 2 έως 3 ημερών από την έναρξη της χορήγησης.

Κατανομή

Οι συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στους ιστούς είναι αρκετές φορές υψηλότερες από εκείνες που παρουσιάζονται στην κυκλοφορία. Αυξημένες συγκεντρώσεις έχουν παρατηρηθεί στον ιστό των αμυγδαλών και του πνεύμονα. Η κλαριθρομυκίνη εισχωρεί στο υγρό του λαβυρίνθου σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από εκείνες στον ορό. Η κλαριθρομυκίνη επίσης διαπερνά ικανοποιητικά το γαστρικό βλεννογόνο. Σε θεραπευτικά επίπεδα, το 80% της κλαριθρομυκίνης είναι δεσμευμένο στις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Μεταβολισμός

Η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται ταχέως στο ήπαρ (κυτόχρωμα P450). Τρεις μεταβολίτες της κλαριθρομυκίνης μπορεί να παρατηρηθούν στο σώμα. Η Ν-απομεθυλο-κλαριθρομυκίνη, η αποκλαδινοσυλ-κλαριθρομυκίνη και η 14-υδρόξυ-κλαριθρομυκίνη. Στον άνθρωπο η 14-υδρόξυ-κλαριθρομυκίνη είναι ο κύριος μεταβολίτης κλαριθρομυκίνης, ο οποίος έχει αντιμικροβιακή δράση.

Απομάκρυνση

Η ημιπερίοδος ζωής της κλαριθρομυκίνης λαμβανόμενης άπαξ ημερησίως είναι 11 έως 14 ώρες. Η ημιπερίοδος ζωής του ενεργού μεταβολίτη της είναι 14 έως 16 ώρες. Μετά από του στόματος χορήγηση ραδιενεργού κλαριθρομυκίνης, το 70 έως 80% της ραδιενέργειας μπορεί να μετρηθεί στα κόπρανα. Περίπου το 20 με 30% της κλαριθρομυκίνης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη δραστική ουσία. Η νεφρική δυσλειτουργία αυξάνει τις συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα, εάν δεν μειωθεί η δόση. Η ολική κάθαρση πλάσματος έχει υπολογιστεί ότι είναι περίπου 700 ml/min με νεφρική κάθαρση περίπου 170 ml/min.

Γενικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μακρολίδια Κωδικός ATC: J01FA09 ### Μηχανισμός δράσης Η κλαριθρομυκίνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της ερυθρομυκίνης Α. Ασκεί αντιβακτηριακή δράση δεσμευόμενη στη ριβοσωμική υπομονάδα 50s…

Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση, η κλαριθρομυκίνη απορροφάται γρήγορα από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της κλαριθρομυκίνης είναι περίπου 50% όταν χορηγείται από του στόματος. Η τροφή ελαφρά καθυστερεί την…