CLARITHROMYCIN
Κλαριθρομυκίνη
### Γενικές ιδιότητες **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Μακρολίδια **Κωδικός ATC**: J01FA09 ### Μηχανισμός δράσης Η κλαριθρομυκίνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της ερυθρομυκίνης Α.
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
J02 Οξεία φαρυγγίτιδα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Στρεπτοκοκκική φαρυγγοαμυγδαλίτιδα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος BREVIL
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Άπαξ ημερησίως, μαζί με τα γεύματα
- Δόση έναρξης: 400 mg άπαξ ημερησίως
-
Ενήλικες και έφηβοι (≥15 ετών)Δόση400 mg (δύο καψάκια των 200 mg) άπαξ ημερησίωςΓια αμυγδαλίτιδα/φαρυγγίτιδα από Streptococcus pyogenes. Διάρκεια θεραπείας 5-10 ημέρες.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (<15 ετών)Δεν συνιστάται για τα καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης λόγω έλλειψης δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές (π.χ. παιδιατρικό εναιώρημα για παιδιά 6 μηνών - 12 ετών) είναι καταλληλότερες.
-
ΗλικιωμένοιΌπως για τους ενήλικες.
-
Ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, εφόσον η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην κλαριθρομυκίνη, σε άλλα μακρολίδια, αντιβιοτικά της ομάδας των αζαλιδών ή σε κάποιο από τα έκδοχαΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ταυτόχρονη χορήγηση με εργοταμίνη ή διϋδροεργοταμίνη
-
Ταυτόχρονη χρήση με σιζαπρίδη, πιμοζίδη, αστεμιζόλη ή τερφεναδίνηΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT (συγγενής ή τεκμηριωμένη επίκτητη) ή κοιλιακής καρδιακής αρρυθμίας, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίουΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ταυτόχρονη χορήγηση με τικαγρελόρη ή ρανολαζίνη
-
Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς της αναγωγάσης του HMG-CoA (στατίνες) που μεταβολίζονται εκτενώς μέσω του CYP3A4 (λοβαστατίνη ή σιμβαστατίνη)
-
Υποκαλιαιμία (κίνδυνος παράτασης του διαστήματος QT)ΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια σε συνδυασμό με νεφρική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ταυτόχρονη χρήση με κολχικίνηΠληθυσμόςΑσθενείς
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΚύησηΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκεςΝα μην συνταγογραφείται χωρίς προσεκτική εκτίμηση οφέλους/κινδύνου, ειδικά τους πρώτους τρεις μήνες
-
Νεφρική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαΣυνιστάται προσοχή
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΗ δόση πρέπει να μειώνεται ανάλογα με το βαθμό δυσλειτουργίας
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΝα λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα νεφρικής δυσλειτουργίας
-
Ηπατική λειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργίαΠροσοχή κατά τη χορήγηση
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαΠροσοχή κατά τη χορήγηση
-
Ηπατική ανεπάρκεια/ΗπατοπάθειαΠληθυσμόςΑσθενείςΝα σταματήσουν τη θεραπεία και να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους εάν αναπτύσσονται σημεία και συμπτώματα ηπατοπάθειας (όπως ανορεξία, ίκτερος, σκουρόχρωμα ούρα, κνησμός, κοιλιακή ευαισθησία)
-
Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα / Διάρροια σχετιζόμενη με Clostridium difficile (CDAD)ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια μετά από χρήση αντιβιοτικούΗ CDAD πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Η διακοπή της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Να εκτελείται μικροβιακή εξέταση και να αρχίζει κατάλληλη θεραπεία. Φάρμακα που αναστέλλουν τον περισταλτισμό πρέπει να αποφεύγονται.
-
Τοξικότητα κολχικίνηςπροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι, ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που λαμβάνουν κολχικίνηΠροσοχή (η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και κολχικίνης αντενδείκνυται)
-
Ταυτόχρονη χορήγηση με τριαζολοβενζοδιαζεπίνες (τριαζολάμη, μιδαζολάμη)προσοχήΣυνιστάται προσοχή
-
Ταυτόχρονη χορήγηση με ωτοτοξικά φάρμακα (κυρίως αμινογλυκοσίδες)προσοχήΣυνιστάται προσοχή. Παρακολούθηση της αιθουσαίας και της ακουστικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.
-
Μυασθένεια gravisπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μυασθένεια gravisΝα χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Παράταση QT / Κοιλιακές αρρυθμίεςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με στεφανιαία νόσο, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, διαταραχές αγωγιμότητας ή κλινικά συναφή βραδυκαρδίαΝα χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Παράταση QT / Κοιλιακές αρρυθμίεςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχές ηλεκτρολυτών (όπως υπομαγνησιαιμία)Να χρησιμοποιείται με προσοχή (η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με υποκαλιαιμία)
-
Παράταση QT / Κοιλιακές αρρυθμίεςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με παράταση του διαστήματος QTΝα χρησιμοποιείται με προσοχή
-
ΠνευμονίαΠληθυσμόςΑσθενείς με πνευμονία της κοινότηταςΕίναι απαραίτητο να εκτελούνται δοκιμασίες ευαισθησίας
-
ΠνευμονίαΠληθυσμόςΑσθενείς με νοσοκομειακή πνευμονίαΝα χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με πρόσθετα κατάλληλα αντιβιοτικά
-
Λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίωνΕίναι σημαντικό να εκτελούνται δοκιμασίες ευαισθησίας
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλαξία, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση)Η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να αρχίζει επειγόντως κατάλληλη αγωγή
-
Ταυτόχρονη χορήγηση με επαγωγέα του CYP3A4προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν επαγωγέα του CYP3A4Προσοχή (κίνδυνος μη επίτευξης θεραπευτικών επιπέδων κλαριθρομυκίνης)
-
Αναστολέας CYP3A4 (επίδραση σε φάρμακα μεταβολιζόμενα από CYP3A4)προσοχήΗ ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που μεταβολίζονται πρωταρχικώς μέσω του CYP3A4 πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο όταν είναι σαφώς απαραίτητη
-
Ταυτόχρονη χρήση με στατίνεςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν άλλες στατίνες (εκτός λοβαστατίνης/σιμβαστατίνης)Προσοχή. Εάν δεν αποφεύγεται, να συνταγογραφείται η χαμηλότερη εγκεκριμένη δόση της στατίνης. Η χρήση στατίνης που δεν εξαρτάται από τον μεταβολισμό του CYP3A μπορεί να λαμβάνεται υπόψη.
-
Ταυτόχρονη χρήση με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες και/ή ινσουλίνηπροσοχήΣυνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης
-
Ταυτόχρονη χρήση με από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη)Το INR και οι χρόνοι προθρομβίνης πρέπει να ελέγχονται τακτικά
-
Μακροχρόνια χρήσηΑν συμβούν επιλοιμώξεις (αποικισμός με μη ευαίσθητα βακτήρια και μύκητες), πρέπει να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία
-
Διασταυρούμενη αντοχήπροσοχήΠροσοχή ως προς την πιθανότητα διασταυρούμενης αντοχής μεταξύ κλαριθρομυκίνης και άλλων μακρολιδίων, καθώς και μεταξύ λινκομυκίνης και κλινδαμυκίνης
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΣιζαπρίδηαντένδειξηΑυξημένα επίπεδα σιζαπρίδης, παράταση του διαστήματος QT, καρδιακές αρρυθμίες (κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου)ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση
-
αντένδειξηΑυξημένα επίπεδα πιμοζίδης, παράταση του διαστήματος QT, καρδιακές αρρυθμίες (κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου)ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση
-
αντένδειξηΑυξημένα επίπεδα αστεμιζόλης, παράταση του διαστήματος QT, καρδιακές αρρυθμίεςΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση
-
ΤερφεναδίνηαντένδειξηΑυξημένα επίπεδα τερφεναδίνης (2-3 φορές), παράταση του διαστήματος QT, καρδιακές αρρυθμίες (κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου)ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση
-
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QTπροσοχήΠαράταση του διαστήματος QTΣύστασηΠροσοχή κατά τη χορήγηση
-
Αγγειοσυσπαστικά αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας (π.χ. διϋδροεργοταμίνη, εργοταμίνη)αντένδειξηΟξεία τοξικότητα από ερυσιβώδη όλυρα, αγγειόσπασμος, ισχαιμία των άκρων και άλλων ιστών (συμπεριλαμβανομένου του ΚΝΣ)ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση
-
αντένδειξηΑυξημένες συγκεντρώσεις, αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας, ραβδομυόλυσηΣύστασηΑντενδείκνυται. Εάν η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, η λοβαστατίνη πρέπει να διακοπεί.
-
αντένδειξηΑυξημένες συγκεντρώσεις, αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας, ραβδομυόλυσηΣύστασηΑντενδείκνυται. Εάν η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, η σιμβαστατίνη πρέπει να διακοπεί.
-
προσοχήΠαρόμοια αλληλεπίδραση με λοβαστατίνη/σιμβαστατίνηΣύστασηΣυνιστάται η ελάχιστη εγκεκριμένη δόση για στατίνες. Εξετάστε στατίνες που δεν εξαρτώνται από CYP3A. Παρακολουθήστε για μυοπάθεια.
-
ΣεριβαστατίνηπροσοχήΜικρότερη αλληλεπίδρασηΣύστασηΣυνιστάται η ελάχιστη εγκεκριμένη δόση για στατίνες. Εξετάστε στατίνες που δεν εξαρτώνται από CYP3A. Παρακολουθήστε για μυοπάθεια.
-
προσοχήΥποθεραπευτικά επίπεδα κλαριθρομυκίνης, μειωμένη αποτελεσματικότητα. Πιθανή αύξηση επιπέδων του επαγωγέα CYP3A.ΣύστασηΠαρακολουθήστε τα επίπεδα του επαγωγέα CYP3A στο πλάσμα.
-
προσοχήΑύξηση επιπέδων ριφαμπουτίνης, μείωση επιπέδων κλαριθρομυκίνης, αυξημένος κίνδυνος ραγοειδίτιδας.ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτηθεί αύξηση της δοσολογίας κλαριθρομυκίνης. Παρακολουθήστε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.
-
προσοχήΜείωση επιπέδων κλαριθρομυκίνης (AUC κατά 39%), αύξηση επιπέδων 14-OH-κλαριθρομυκίνης (AUC κατά 34%). Μπορεί να επηρεαστεί η θεραπευτική δράση.ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτηθεί αύξηση της δοσολογίας κλαριθρομυκίνης. Παρακολουθήστε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.
-
προσοχήΜείωση επιπέδων κλαριθρομυκίνης, αύξηση επιπέδων 14-OH-κλαριθρομυκίνης. Μπορεί να επηρεαστεί η θεραπευτική δράση.ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτηθεί αύξηση της δοσολογίας κλαριθρομυκίνης. Παρακολουθήστε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.
-
προσοχήΜείωση επιπέδων κλαριθρομυκίνης, αύξηση επιπέδων 14-OH-κλαριθρομυκίνης. Μπορεί να επηρεαστεί η θεραπευτική δράση.ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτηθεί αύξηση της δοσολογίας κλαριθρομυκίνης. Παρακολουθήστε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.
-
προσοχήΜείωση έκθεσης στην κλαριθρομυκίνη, αύξηση συγκεντρώσεων 14-OH-κλαριθρομυκίνης (μειωμένη δραστικότητα έναντι *Mycobacterium avium* complex - MAC).ΣύστασηΕξετάστε εναλλακτικές λύσεις θεραπείας για MAC.
-
παρακολούθησηΑύξηση Cmin της κλαριθρομυκίνης κατά 33% και AUC κατά 18%.ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης κλαριθρομυκίνης.
-
προσοχήΣημαντική αναστολή του μεταβολισμού της κλαριθρομυκίνης (αύξηση Cmax 31%, Cmin 182%, AUC 77%). Σχεδόν πλήρης αναστολή σχηματισμού 14-υδρόξυ μεταβολίτη.ΣύστασηΣε φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η ημερήσια δόση κλαριθρομυκίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 660 mg. Σε νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 30-60 ml/min), μείωση δόσης κατά 50%. Σε CrCl <30 ml/min, μείωση δόσης κατά 75% (μέγιστη ημερήσια δόση 200 mg). Δόσεις >1 g/ημέρα δεν πρέπει να συγχορηγούνται.
-
ΑντιόξινακαμίαΠιθανή αύξηση συγκεντρώσεων κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
καμίαΠιθανή αύξηση συγκεντρώσεων κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
προσοχήΑύξηση συγκεντρώσεων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογές δοσολογίας και παρακολούθηση συγκεντρώσεων στον ορό. Εναλλακτικά, διακοπή καρβαμαζεπίνης κατά τη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη. Ενδέχεται να απαιτηθεί μείωση της δόσης.
-
προσοχήΚοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου. Υπογλυκαιμία (με δισοπυραμίδη).ΣύστασηΠαρακολουθήστε ΗΚΓ για παράταση QT. Παρακολουθήστε επίπεδα κινιδίνης στον ορό.
-
προσοχήΚοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου, υπογλυκαιμία.ΣύστασηΠαρακολουθήστε ΗΚΓ για παράταση QT. Παρακολουθήστε επίπεδα δισοπυραμίδης στον ορό. Παρακολουθήστε επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
-
προσοχήΥπογλυκαιμία.ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης.
-
προσοχήΥπογλυκαιμία.ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης.
-
προσοχήΑυξημένη έκθεση στη σιλδεναφίλη.ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη μείωση της δοσολογίας σιλδεναφίλης.
-
προσοχήΑυξημένη έκθεση στην ταδαλαφίλη.ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη μείωση της δοσολογίας ταδαλαφίλης.
-
προσοχήΑυξημένη έκθεση στη βαρδεναφίλη.ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη μείωση της δοσολογίας βαρδεναφίλης.
-
προσοχήΜέτρια, αλλά στατιστικώς σημαντική αύξηση των επιπέδων θεοφυλλίνης.ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτηθεί μείωση της δόσης.
-
προσοχήΣε άτομα με έλλειψη CYP2D6, σημαντικά υψηλότερες συγκεντρώσεις τολτεροδίνης στον ορό.ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτηθεί μείωση της δοσολογίας τολτεροδίνης σε πληθυσμό με χαμηλό μεταβολισμό μέσω CYP2D6.
-
προσοχήΑύξηση AUC μιδαζολάμης (IV 2,7 φορές, PO 7 φορές). Επιδράσεις ΚΝΣ (υπνηλία, σύγχυση).ΣύστασηΑποφύγετε την ταυτόχρονη χορήγηση από του στόματος μιδαζολάμης. Σε ενδοφλέβια χορήγηση, παρακολουθείτε στενά για ρύθμιση δόσης. Παρακολουθήστε για αυξημένες φαρμακολογικές επιδράσεις στο ΚΝΣ.
-
προσοχήΕπιδράσεις στο ΚΝΣ (υπνηλία, σύγχυση).ΣύστασηΠαρακολουθήστε για αυξημένες φαρμακολογικές επιδράσεις στο ΚΝΣ. Ακολουθήστε τις ίδιες προφυλάξεις όπως με τη μιδαζολάμη.
-
προσοχήΠιθανές αλληλεπιδράσεις.ΣύστασηΑκολουθήστε τις ίδιες προφυλάξεις όπως με τη μιδαζολάμη.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων Cmin > 2 φορές.ΣύστασηΠαρακολουθήστε στενά τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα και προσαρμόστε τη δόση.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων Cmin > 2 φορές.ΣύστασηΠαρακολουθήστε στενά τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα και προσαρμόστε τη δόση.
-
προσοχήΑναμένονται παρόμοιες επιδράσεις στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.ΣύστασηΠαρακολουθήστε στενά τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα και προσαρμόστε τη δόση.
-
ΑμινογλυκοσίδεςπροσοχήΩτοτοξικότητα.ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
-
προσοχήΑυξημένη έκθεση στην κολχικίνη.ΣύστασηΠαρακολουθήστε τους ασθενείς για κλινικά συμπτώματα τοξικότητας από την κολχικίνη.
-
προσοχήΑυξημένη έκθεση στη διγοξίνη, τοξικότητα διγοξίνης (συμπεριλαμβανομένων δυνητικά θανατηφόρων αρρυθμιών).ΣύστασηΠαρακολουθείτε προσεκτικά τις συγκεντρώσεις της διγοξίνης στον ορό.
-
παρακολούθησηΠιθανή ενίσχυση των επιδράσεων της βαρφαρίνης.ΣύστασηΠαρακολουθείτε τακτικά τον χρόνο προθρομβίνης και προσαρμόζετε τη δοσολογία της βαρφαρίνης.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ζιδοβουδίνης στη σταθεροποιημένη κατάσταση σε ενήλικες HIV ασθενείς.ΣύστασηΕναλλάξτε τις δόσεις κλαριθρομυκίνης και ζιδοβουδίνης, αφήνοντας διάστημα 4 ωρών.
-
παρακολούθησηΑυξημένα επίπεδα στον ορό.ΣύστασηΣυνιστώνται προσδιορισμοί του επιπέδου στον ορό.
-
ΒαλπροϊκόπαρακολούθησηΑυξημένα επίπεδα στον ορό.ΣύστασηΣυνιστώνται προσδιορισμοί του επιπέδου στον ορό.
-
προσοχή2-πλάσια αύξηση έκθεσης στην κλαριθρομυκίνη, μείωση κατά 70% της έκθεσης σε 14-OH-κλαριθρομυκίνη, αύξηση κατά 28% της AUC της αταζαναβίρης.ΣύστασηΣε μέτρια νεφρική λειτουργία (CrCl 30-60 mL/min), μειώστε τη δόση κλαριθρομυκίνης κατά 50%. Σε CrCl <30 mL/min, μειώστε τη δόση κλαριθρομυκίνης κατά 75%. Δόσεις >1000 mg/ημέρα δεν πρέπει να συγχορηγούνται.
-
προσοχήΑύξηση συγκεντρώσεων κλαριθρομυκίνης και βεραπαμίλης. Κίνδυνος υπότασης, βραδυαρρυθμιών, γαλακτικής οξέωσης.ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
-
ΑλμοδιπίνηπροσοχήΑύξηση συγκεντρώσεων κλαριθρομυκίνης και αλμοδιπίνης. Κίνδυνος υπότασης.ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
-
προσοχήΑύξηση συγκεντρώσεων κλαριθρομυκίνης και διλτιαζέμης. Κίνδυνος υπότασης.ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
-
παρακολούθησηΑμφίδρομη αλληλεπίδραση. Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ιτρακοναζόλης, και η ιτρακοναζόλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα κλαριθρομυκίνης.ΣύστασηΠαρακολουθήστε στενά για σημεία και συμπτώματα αυξημένης ή παρατεταμένης φαρμακολογικής δράσης.
-
καμίαΑύξηση AUC και Cmax σακουϊναβίρης (177% και 187%). Αύξηση AUC και Cmax κλαριθρομυκίνης (περίπου 40%).ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, όταν συγχορηγούνται για περιορισμένο χρονικό διάστημα στις μελετηθείσες δόσεις/μορφές.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
- Οξεία παγκρεατίτιδα
- Διάρροια
- Έμετος
- Δυσπεψία
- Ναυτία
- Κοιλιακό άλγος
- Οισοφαγίτιδα
- Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
- Γαστρίτιδα
- Πρωκταλγία
- Στοματίτιδα
- Γλωσσίτιδα
- Διάταση κοιλίας
- Δυσκοιλιότητα
- Ξηροστομία
- Ερυγή
- Μετεωρισμός
- Ερυσίπελας
- Κυτταρίτιδα
- Γαστρεντερίτιδα
- Λοίμωξη
- Καντιντίαση
- Λοίμωξη κόλπου
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Θρομβοπενία
- Λευκοπενία
- Ουδετεροπενία
- Θρομβοκυττάρωση
- Ηωσινοφιλία
- Παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης
- Αλλεργικές αντιδράσεις, η σοβαρότητα των οποίων ποικίλλει από κνίδωση και ήπια συμπτώματα από το δέρμα έως αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα
- Αναφυλακτοειδής αντίδραση
- Υπερευαισθησία
- Ανορεξία
- Μειωμένη όρεξη
- Υπογλυκαιμία
- Ψυχωσική διαταραχή
- Συγχυτική κατάσταση
- Αποπροσωποποίηση
- Κατάθλιψη
- Αποπροσανατολισμός
- Ψευδαίσθηση
- Ανώμαλα όνειρα
- Εφιάλτες
- Αϋπνία
- Άγχος
- Νευρικότητα
- Σπασμός
- Αγευσία
- Παροσμία
- Ανοσμία
- Παραισθησία
- Δυσγευσία
- Κεφαλαλγία
- Απώλεια συνείδησης
- Δυσκινησία
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Τρόμος
- Ίλιγγος
- Αλλοίωση γεύσης (π.χ. πικρή ή μεταλλική γεύση)
- Κώφωση
- Έκπτωση ακουστικής οξύτητας
- Εμβοές
- Καρδιακή ανακοπή
- Κολπική μαρμαρυγή
- Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
- Κοιλιακή ταχυκαρδία
- Κοιλιακή μαρμαρυγή
- Έκτακτες συστολές
- Αίσθημα παλμών
- Παράταση διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
- Μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας
- Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
- Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
- Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
- Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
- Αυξημένη ουρία αίματος
- Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
- Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος
- Αιμορραγία
- Αγγειοδιαστολή
- Φλεβίτιδα της θέσης ένεσης
- Άσθμα
- Επίσταξη
- Πνευμονική εμβολή
- Δυσχρωματισμός γλώσσας
- Άλγος θέσης ένεσης
- Φλεγμονή της θέσης ένεσης
- Αίσθημα κακουχίας
- Πυρεξία
- Εξασθένιση
- Θωρακικό άλγος
- Ρίγη
- Κόπωση
- Δυσχρωματισμός οδόντος
- Ηπατική ανεπάρκεια
- Χολόσταση
- Ηπατίτιδα
- Ίκτερος ηπατοκυτταρικός
- Θανατηφόρα ηπατική δυσλειτουργία
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Ακμή
- Εξάνθημα
- Υπεριδρωσία
- Πομφολυγώδης δερματίτιδα
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
- Εξάνθημα λόγω του φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)
- Ραβδομυόλυση
- Μυοπάθεια
- Μυϊκοί σπασμοί
- Μυοσκελετική δυσκαμψία
- Μυαλγία
- Αρθραλγία
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Νεφρίτιδα διάμεση
- Διεθνής κανονικοποιημένος λόγος αυξημένος
- Χρώμα ούρων μη φυσιολογικό
- Σχέση λευκωματίνης-σφαιρίνης μη φυσιολογική
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑλλοίωση γεύσης (π.χ. πικρή ή μεταλλική γεύση)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΚαντιντίασηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΛοίμωξη κόλπουΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΥπεριδρωσίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΆλγος θέσης ένεσηςΓενικές
-
Όχι συχνέςΈκπτωση ακουστικής οξύτηταςΑυτί
-
Όχι συχνέςΈκτακτες συστολέςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα κακουχίαςΓενικές
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑγγειοδιαστολήΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑναφυλακτοειδής αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑπώλεια συνείδησηςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνηςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράσηΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράσηΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη κρεατινίνη αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑυξημένη ουρία αίματοςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΓαστρίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΓαστρεντερίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΓαστροοισοφαγική παλινδρόμησηΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΓλωσσίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιάταση κοιλίαςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔυσκινησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕμβοέςΑυτί
-
Όχι συχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
Όχι συχνέςΕρυγήΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΗωσινοφιλίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΘρομβοκυττάρωσηΑίμα
-
Όχι συχνέςΘωρακικό άλγοςΓενικές
-
Όχι συχνέςΚηλιδοβλατιδώδες εξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚυτταρίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Όχι συχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΛοίμωξηΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίαςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΜυοσκελετική δυσκαμψίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΜυϊκοί σπασμοίΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΝευρικότηταΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟισοφαγίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΠαράταση διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημαΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΠομφολυγώδης δερματίτιδαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΠρωκταλγίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΡίγηΓενικές
-
Όχι συχνέςΣτοματίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΣχέση λευκωματίνης-σφαιρίνης μη φυσιολογικήΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Όχι συχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΦλεβίτιδα της θέσης ένεσηςΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΦλεγμονή της θέσης ένεσηςΓενικές
-
Μη γνωστέςΆσθμαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΊκτερος ηπατοκυτταρικόςΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Μη γνωστέςΑγευσίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑιμορραγίαΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΑκμήΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΑλλεργικές αντιδράσεις (από κνίδωση και ήπια συμπτώματα δέρματος έως αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΑνοσμίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑνώμαλα όνειραΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΑποπροσανατολισμόςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΑποπροσωποποίησηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΔιεθνής κανονικοποιημένος λόγος αυξημένοςΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Μη γνωστέςΔυσχρωματισμός γλώσσαςΓενικές
-
Μη γνωστέςΔυσχρωματισμός οδόντοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΕξάνθημα λόγω του φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςΕπίσταξηΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΕρυσίπελαςΛοιμώξεις
-
Μη γνωστέςΕφιάλτεςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΗπατίτιδαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΗπατική ανεπάρκειαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΘανατηφόρα ηπατική δυσλειτουργίαΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Μη γνωστέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΚαρδιακή ανακοπήΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΚοιλιακή μαρμαρυγήΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΚοιλιακή ταχυκαρδίαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΚοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίουΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΚολπική μαρμαρυγήΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΚώφωσηΑυτί
-
Μη γνωστέςΜυοπάθειαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΝεφρίτιδα διάμεσηΔιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Μη γνωστέςΝεφρική ανεπάρκειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΟξεία παγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΠαρατεταμένος χρόνος προθρομβίνηςΑίμα
-
Μη γνωστέςΠαροσμίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΠνευμονική εμβολήΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΡαβδομυόλυσηΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΣπασμόςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΣυγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Μη γνωστέςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΧολόστασηΉπαρ
-
Μη γνωστέςΧρώμα ούρων μη φυσιολογικόΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Μη γνωστέςΨευδαίσθησηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΨευδομεμβρανώδης κολίτιδαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΨυχωσική διαταραχήΨυχιατρικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΗ ασφάλεια της χρήσης κλαριθρομυκίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεδομένα υποδεικνύουν πιθανά αυξημένο κίνδυνο αποβολών. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών στην ανάπτυξη του εμβρύου. Δε συνιστάται η χρήση χωρίς προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους έναντι των κινδύνων.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΗ ασφάλεια της κλαριθρομυκίνης για χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν έχει τεκμηριωθεί. Η κλαριθρομυκίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Διάρροια και μυκητίαση των βλεννογόνιων μεμβρανών θα μπορούσαν να παρουσιασθούν στο θηλάζον βρέφος, ώστε ο θηλασμός πιθανόν να πρέπει να διακοπεί. Το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα πρέπει να σταθμίζεται έναντι του δυνητικού κινδύνου για το βρέφος.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)
- γαστρεντερικά συμπτώματα
- μεταβολή της νοητικής κατάστασης
- παρανοϊκή συμπεριφορά
- υποκαλιαιμία
- υποξαιμία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Γενικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μακρολίδια Κωδικός ATC: J01FA09
Μηχανισμός δράσης
Η κλαριθρομυκίνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της ερυθρομυκίνης Α. Ασκεί αντιβακτηριακή δράση δεσμευόμενη στη ριβοσωμική υπομονάδα 50s ευαίσθητων βακτηρίων και καταστέλλοντας τη σύνθεση πρωτεϊνών. Ο 14-υδρόξυ μεταβολίτης της κλαριθρομυκίνης, που σχηματίζεται στον άνθρωπο με μεταβολισμό πρώτης διόδου, έχει επίσης αντιμικροβιακή δράση. Οι MICs αυτού του μεταβολίτη είναι ίσες ή δύο φορές υψηλότερες από τους MICs της μητρικής ένωσης, πλην του H. Influenzae όπου ο 14-υδρόξυ μεταβολίτης είναι δύο φορές πιο δραστικός από τη μητρική ένωση.
Μηχανισμοί αντοχής
Η αντίσταση των Gram-θετικών οργανισμών στα μακρολίδια συνήθως περιλαμβάνει μεταβολή του αντιμικροβιακού σημείου δέσμευσης. Η τύπου MLSB αντοχή, η οποία μπορεί να είναι επίκτητη ή επαγόμενη από έκθεση σε ορισμένα μακρολίδια σε σταφυλόκοκκους και η οποία είναι επαγόμενη σε στρεπτόκοκκους, πραγματοποιείται μέσω ποικίλων επίκτητων γονιδίων (οικογένεια erm) τα οποία κωδικοποιούν μεθυλάσες που στοχεύουν το κέντρο της πεπτιδυλο-τρανσφεράσης του 23S ριβοσωμικού RNA. Η μεθυλίωση παρεμποδίζει τη δέσμευση των αντιβακτηριακών στο ριβόσωμα και προκαλεί διασταυρούμενη αντοχή στα μακρολίδια (σε όλα τα μακρολίδια όταν είναι επίκτητη), τα λινκοζαμίδια και τις τύπου Β στρεπτογραμίνες αλλά όχι στις τύπου Α στρεπτογραμίνες. Στους λιγότερο συχνούς μηχανισμούς αντοχής περιλαμβάνεται η αντιμικροβιακή αποδόμηση αδρανοποιώντας ένζυμα όπως οι εστεράσες και η ενεργός απέκκριση του αντιμικροβιακού από τα βακτήρια.
Όρια ευαισθησίας
Τα όρια ευαισθησίας της δοκιμασίας EUCAST για την κλαριθρομυκίνη έναντι των στρεπτόκοκκων είναι:
- Ευαίσθητοι: ≤ 0,25 μg/ml
- Ανθεκτικοί: > 0,5 μg/ml
Ευαισθησία
Ο Streptococcus pyogenes και άλλοι β-αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι οι οποίοι μπορεί να σχετίζονται με στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις του φάρυγγα και των αμυγδαλών μπορεί να εμφανίσουν αντοχή στην κλαριθρομυκίνη όπως περιγράφηκε πιο πάνω. Ο επιπολασμός της επίκτητης αντοχής ποικίλει γεωγραφικά αλλά συχνά είναι πάνω από 10% στην ΕΕ και κάποιες φορές πολύ υψηλότερη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Απορρόφηση
Μετά από του στόματος χορήγηση, η κλαριθρομυκίνη απορροφάται γρήγορα από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της κλαριθρομυκίνης είναι περίπου 50% όταν χορηγείται από του στόματος. Η τροφή ελαφρά καθυστερεί την απορρόφηση, αλλά δεν έχει επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα και επομένως η κλαριθρομυκίνη μπορεί να χορηγείται ανεξάρτητα από την τροφή. Όταν χορηγήθηκε Κλαριθρομυκίνη καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης των 400 mg άπαξ ημερησίως, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα ήταν 0,4-1,2 μg/ml και εκείνες της 14-υδρόξυ κλαριθρομυκίνης 0,2-0,5 μg/ml. Συγκεντρώσεις σε σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνονται εντός 2 έως 3 ημερών από την έναρξη της χορήγησης.
Κατανομή
Οι συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στους ιστούς είναι αρκετές φορές υψηλότερες από εκείνες που παρουσιάζονται στην κυκλοφορία. Αυξημένες συγκεντρώσεις έχουν παρατηρηθεί στον ιστό των αμυγδαλών και του πνεύμονα. Η κλαριθρομυκίνη εισχωρεί στο υγρό του λαβυρίνθου σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από εκείνες στον ορό. Η κλαριθρομυκίνη επίσης διαπερνά ικανοποιητικά το γαστρικό βλεννογόνο. Σε θεραπευτικά επίπεδα, το 80% της κλαριθρομυκίνης είναι δεσμευμένο στις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Μεταβολισμός
Η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται ταχέως στο ήπαρ (κυτόχρωμα P450). Τρεις μεταβολίτες της κλαριθρομυκίνης μπορεί να παρατηρηθούν στο σώμα. Η Ν-απομεθυλο-κλαριθρομυκίνη, η αποκλαδινοσυλ-κλαριθρομυκίνη και η 14-υδρόξυ-κλαριθρομυκίνη. Στον άνθρωπο η 14-υδρόξυ-κλαριθρομυκίνη είναι ο κύριος μεταβολίτης κλαριθρομυκίνης, ο οποίος έχει αντιμικροβιακή δράση.
Απομάκρυνση
Η ημιπερίοδος ζωής της κλαριθρομυκίνης λαμβανόμενης άπαξ ημερησίως είναι 11 έως 14 ώρες. Η ημιπερίοδος ζωής του ενεργού μεταβολίτη της είναι 14 έως 16 ώρες. Μετά από του στόματος χορήγηση ραδιενεργού κλαριθρομυκίνης, το 70 έως 80% της ραδιενέργειας μπορεί να μετρηθεί στα κόπρανα. Περίπου το 20 με 30% της κλαριθρομυκίνης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητη δραστική ουσία. Η νεφρική δυσλειτουργία αυξάνει τις συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα, εάν δεν μειωθεί η δόση. Η ολική κάθαρση πλάσματος έχει υπολογιστεί ότι είναι περίπου 700 ml/min με νεφρική κάθαρση περίπου 170 ml/min.
Γενικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μακρολίδια Κωδικός ATC: J01FA09 ### Μηχανισμός δράσης Η κλαριθρομυκίνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της ερυθρομυκίνης Α. Ασκεί αντιβακτηριακή δράση δεσμευόμενη στη ριβοσωμική υπομονάδα 50s…
Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση, η κλαριθρομυκίνη απορροφάται γρήγορα από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της κλαριθρομυκίνης είναι περίπου 50% όταν χορηγείται από του στόματος. Η τροφή ελαφρά καθυστερεί την…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Γλυκόζη | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | προσεκτικά | Συγχορήγηση με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες ή/και ινσουλίνη |
| Διεθνής Κανονικοποιημένη Αναλογία (INR) | water_dropΠηκτικότητα αίματος | τακτικά | Ταυτόχρονη χρήση με από του στόματος αντιπηκτικά |
| Χρόνος προθρομβίνης (PT) | water_dropΠηκτικότητα αίματος | τακτικά | Ταυτόχρονη χρήση με από του στόματος αντιπηκτικά |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αιθουσαία λειτουργία | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία | Συγχορήγηση με ωτοτοξικά φάρμακα |
| Ακουστική λειτουργία | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία | Συγχορήγηση με ωτοτοξικά φάρμακα |
| Κλινική παρακολούθηση μυοπάθειας | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | — | Συγχορήγηση κλαριθρομυκίνης και στατινών |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η κλαριθρομυκίνη είναι ένα μακρολιδικό αντιβιοτικό με φάσμα δραστηριότητας που περιλαμβάνει πολλά
- Gram-θετικά αερόβια βακτήρια: Staphylococcus aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes
- Gram-αρνητικά αερόβια βακτήρια: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis
- Αναερόβια βακτήρια
- Μυκοβακτήρια
- Άλλοι οργανισμοί: Mycoplasma, Ureaplasma, Chlamydia, Toxoplasma, Borrelia
- Άλλα αερόβια βακτήρια: C. pneumoniae, M. pneumoniae
Η κλαριθρομυκίνη έχει in-vitro δραστηριότητα παρόμοια ή μεγαλύτερη από αυτήν της ερυθρομυκίνης έναντι οργανισμών ευαίσθητων στην ερυθρομυκίνη. Συνήθως είναι βακτηριοστατική, αλλά μπορεί να είναι βακτηριοκτόνος ανάλογα με τον οργανισμό και τη συγκέντρωση του φαρμάκου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται αρχικά σε 14-OH κλαριθρομυκίνη, η οποία είναι δραστική και δρα συνεργιστικά με τη μητρική ένωση. Όπως και άλλες μακρολίδες, διεισδύει στο κυτταρικό τοίχωμα των βακτηρίων και δεσμεύεται αναστρέψιμα στον τομέα V του 23S ριβοσωμικού RNA της 50S υπομονάδας του βακτηριακού ριβοσώματος, αναστέλλοντας τη μετατόπιση του αμινοακυλ-tRNA και τη σύνθεση πολυπεπτιδίων.
Η κλαριθρομυκίνη αναστέλλει επίσης το ηπατικό μικροσωμικό ισοένζυμο CYP3A4 και την P-γλυκοπρωτεΐνη, μια αντλία εκροής φαρμάκων εξαρτώμενη από την ενέργεια.
Συνήθως, η κλαριθρομυκίνη είναι βακτηριοστατική, αν και μπορεί να είναι βακτηριοκτόνος σε υψηλές συγκεντρώσεις ή έναντι πολύ ευαίσθητων οργανισμών. Βακτηριοκτόνος δράση έχει παρατηρηθεί έναντι Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, και Chlamydia trachomatis.
Η κλαριθρομυκίνη αναστέλλει τη σύνθεση πρωτεϊνών σε ευαίσθητους οργανισμούς διεισδύοντας στο κυτταρικό τοίχωμα και δεσμευόμενη στις 50S ριβοσωμικές υπομονάδες, αναστέλλοντας έτσι τη μετατόπιση του αμινοακυλ-tRNA και τη σύνθεση πολυπεπτιδίων.
Η θέση δράσης της κλαριθρομυκίνης φαίνεται να είναι η ίδια με αυτήν της ερυθρομυκίνης, κλινδαμυκίνης, λινκομυκίνης και χλωραμφενικόλης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η κλαριθρομυκίνη απορροφάται καλά, είναι ανθεκτική στο οξύ και μπορεί να ληφθεί με τροφή.
Απέκκριση στα ούρα:
- Μετά από δισκίο 250 mg κάθε 12 ώρες, περίπου 20% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως κλαριθρομυκίνη.
- Μετά από δισκίο 500 mg κάθε 12 ώρες, η νεφρική απέκκριση κλαριθρομυκίνης είναι ελαφρώς μεγαλύτερη, περίπου 30%.
- Μετά από δόση 250 mg ως εναιώρημα κάθε 12 ώρες, περίπου 40% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Κατανομή:
- Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα για την κατανομή της κλαριθρομυκίνης σε ανθρώπους.
- Η κλαριθρομυκίνη και η 14-υδροξυκλαριθρομυκίνη φαίνεται να κατανέμονται στους περισσότερους ιστούς και σωματικά υγρά.
- Λόγω υψηλών ενδοκυτταρικών συγκεντρώσεων, οι συγκεντρώσεις στους ιστούς είναι υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις στον ορό.
- Υψηλές συγκεντρώσεις κλαριθρομυκίνης ανιχνεύθηκαν σε δείγματα ιστών από ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση.
- Σε παιδιά που έλαβαν εναιώρημα κλαριθρομυκίνης για μέση ωτίτιδα σε δόση 7,5 mg/kg κάθε 12 ώρες για 5 δόσεις, οι μέγιστες συγκεντρώσεις κλαριθρομυκίνης και 14-υδροξυκλαριθρομυκίνης στο υγρό του μέσου ωτός ήταν 2,5 και 1,3 μg/mL, αντίστοιχα, ενώ οι ταυτόχρονες συγκεντρώσεις ορού ήταν 1,7 και 0,8 μg/mL, αντίστοιχα.
Απορρόφηση από το ΓΕΣ:
- Η κλαριθρομυκίνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση.
- Η απορρόφηση της κλαριθρομυκίνης από το ΓΕΣ υπερβαίνει αυτήν της ερυθρομυκίνης.
Απέκκριση:
- Η κλαριθρομυκίνη αποβάλλεται τόσο με νεφρικούς όσο και με μη-νεφρικούς μηχανισμούς.
- Μετά από μία από του στόματος δόση 250 mg ραδιοσημασμένης κλαριθρομυκίνης σε υγιείς άνδρες, περίπου 38% της δόσης (18% ως κλαριθρομυκίνη) απεκκρίθηκε στα ούρα και 40% στα κόπρανα (4% ως κλαριθρομυκίνη) εντός 5 ημερών.
- Ο κύριος μεταβολίτης στα ούρα είναι η 14-υδροξυκλαριθρομυκίνη, η οποία αντιστοιχεί περίπου στο 10-15% της δόσης.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Κλαριθρομυκίνη (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνολική Πρωτεϊνική Δέσμευση
~ 70% δεσμεύεται σε πρωτεΐνες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
- Ηπατικός - μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4, οδηγώντας σε πολυάριθμες αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.
- Ο κύριος μεταβολίτης στα ούρα είναι η 14-υδροξυκλαριθρομυκίνη, η οποία αντιστοιχεί περίπου στο 10-15% της δόσης.
- Η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, κυρίως με οξειδωτική N-απομεθυλίωση και υδροξυλίωση στη θέση 14.
- Υδρολυτική διάσπαση του μορίου της κλαδινοζης του σακχάρου συμβαίνει επίσης στο στομάχι σε μικρό βαθμό.
- Αν και έχουν αναγνωριστεί τουλάχιστον 7 μεταβολίτες, η 14-υδροξυκλαριθρομυκίνη είναι ο κύριος μεταβολίτης στον ορό και ο μόνος με σημαντική αντιβακτηριακή δράση.
- Οι R- και S-επιμερείς της 14-υδροξυκλαριθρομυκίνης σχηματίζονται in vivo, με τον R-επιμερή να υπάρχει σε μεγαλύτερες ποσότητες και να έχει τη μεγαλύτερη αντιμικροβιακή δράση.
- Ο μεταβολισμός της κλαριθρομυκίνης φαίνεται να είναι κορεσμένος, καθώς η ποσότητα της 14-υδροξυκλαριθρομυκίνης μετά από δόση 800 mg είναι οριακά μεγαλύτερη από αυτήν μετά από δόση 250 mg.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- 3-4 ώρες (αρχική τιμή).
- Μετά από από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσεων 250 mg ή 1,2 g, ο χρόνος ημίσειας ζωής της κλαριθρομυκίνης ήταν κατά μέσο όρο 4 ή 11 ώρες, αντίστοιχα.
- Κατά τη διάρκεια πολλαπλών δόσεων κάθε 12 ώρες, ο χρόνος ημίσειας ζωής της κλαριθρομυκίνης αυξήθηκε από 3-4 ώρες μετά από δόση 250 mg κάθε 12 ώρες σε 5-7 ώρες μετά από δόση 500 mg κάθε 8-12 ώρες.
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής της 14-υδροξυκλαριθρομυκίνης αυξήθηκε από 5-6 ώρες με δόση 250 mg σε 7-9 ώρες με δόση 500 mg.
- Όταν χορηγείται κλαριθρομυκίνη ως εναιώρημα, ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου και του μεταβολίτη του φαίνεται να είναι παρόμοιος με αυτόν που παρατηρείται σε κατάσταση ισορροπίας μετά από χορήγηση ισοδύναμων δόσεων κλαριθρομυκίνης σε δισκία.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH (Φαρμακολογική)
- Ουσίες που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών: Συνήθως ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της πεπτιδικής αλυσίδας, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την παραανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την παρεμπόδιση της προσκόλλησης πλευρικών αλυσίδων ολιγοσακχαριτών σε γλυκοπρωτεΐνες.
- Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
- Φάρμακα και ουσίες που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP3A.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- FDA EPC: Macrolide Antimicrobial
- FDA CS: Macrolides
- FDA MoA: Cytochrome P450 3A4 Inhibitors, Cytochrome P450 3A Inhibitors, P-Glycoprotein Inhibitors
Η κλαριθρομυκίνη είναι ένα Μακρολιδικό Αντιμικροβιακό. Ο μηχανισμός δράσης της περιλαμβάνει την αναστολή του CYP3A4, του CYP3A και της P-γλυκοπρωτεΐνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1-AB J01FA091ο ΒΗΜΑ — Αντιβιοτικά (μόνο σε επιλεγμένους ασθενείς)Άτομα με προϋπάρχουσες παθήσεις αναπνευστικού (ΧΑΠ/άσθμα), ΣΔ, ΑΕΕ, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ΚΑΙ πυώδη/βλεννοπυώδη απόχρεμψηΔοσολογία: 500 mg × 2 · 7 ημέρες
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1B J01FA091ο ΒΗΜΑ — Με σοβαρή αλλεργία/δυσανεξία στα β-λακταμικά
- Centor ≥ 2 (πιθανή ή επιβεβαιωμένη GAS)
- Σοβαρή αλλεργία ή δυσανεξία στα β-λακταμικά
Δοσολογία: 500 mg × 2/ημέρα · 10 ημέρες
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1 J01FA091ο ΒΗΜΑ — Χωρίς προηγηθείσα θεραπεία αντιβιοτικών το τελευταίο 3μηνο
- Ένδειξη αντιβιοτικού (≥ 2 κριτήρια Anthonisen με πυώδη πτύελα)
- ΧΩΡΙΣ πρόσφατη λήψη αντιβιοτικών
- ΧΩΡΙΣ σοβαρή ΧΑΠ ή κίνδυνο Pseudomonas
Δοσολογία: 500 mg × 2 · 7 ημέρες
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 1B J01FA091ο ΒΗΜΑ — Μέτριας βαρύτητας, χωρίς παράγοντες κινδύνου
- Μέτριας βαρύτητας πνευμονία
- ΧΩΡΙΣ ΚΑΝΕΝΑ από τους παράγοντες κινδύνου
Δοσολογία: Amoxicillin 1 g × 4 + Clarithromycin 500 mg × 2 · 7–10 ημέρες
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ HP-Eradication J01FA09Εκρίζωση Ελικοβακτηριδίου του Πυλωρού — 1ης γραμμήςICD-10 K25–K30 με θετικό H. pyloriΔοσολογία: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2 + Clarithromycin 500 mg × 2 + Metronidazole 500 mg × 2 · 10 ή 14 ημέρες
-
ΒΗΜΑ HP-Eradication J01FA09Εκρίζωση Ελικοβακτηριδίου του Πυλωρού — 1ης γραμμήςICD-10 K25–K30 με θετικό H. pyloriΔοσολογία: Πρώτες 7 ημέρες: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2. Επόμενες 7 ημέρες: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2 + Clarithromycin 500 mg × 2 + Metronidazole 500 mg × 2 · 14 ημέρες
Απόσυρση / Deprescribing
Μακρολίδες
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH (Φαρμακολογική)
- Ουσίες που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών: Συνήθως ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της πεπτιδικής αλυσίδας, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την παραανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την παρεμπόδιση της προσκόλλησης πλευρικών αλυσίδων ολιγοσακχαριτών σε γλυκοπρωτεΐνες.
- Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
- Φάρμακα και ουσίες που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP3A.