Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J01FA09 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CLARITHROMYCIN

Κλαριθρομυκίνη

Στην ομάδα αυτή ανήκουν η ερυθρομυκίνη, η σπιραμυκίνη και τα νεότερα μακρολίδια, τα οποία είναι η κλαριθρομυκίνη, η ροξιθρομυκίνη και η αζιθρομυκίνη. H ερυθρομυκίνη σε χορήγηση από το στόμα εμφανίζει διάφορο βαθμό απορροφήσεως αναλόγως του χρησιμοποιούμενου άλατος ή εστέρα. …

Chemical structure of CLARITHROMYCIN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Μία εναλλακτική θεραπεία για τη θεραπεία οξείας μέσης ωτίτιδας που οφείλεται σε Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ή Streptococcus pneumoniae σε ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας στην πενικιλίνη τύπου Ι. Επίσης για τη θεραπεία…
medication
SPC-VERAPIME

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλεβίως, Ενδομυϊκώς
Χορήγηση:
2 φορές ημερησίως, 3 φορές ημερησίως, κάθε 12 ώρες, κάθε 8 ώρες, κάθε 48 ώρες
Δόση έναρξης:
1g ΕΦ ή ΕΜ (για μη επιπλεγμένη πυελονεφρίτιδα)
Τιτλοποίηση:
Δεν αναφέρεται
  • Μη επιπλεγμένη πυελονεφρίτιδα
    Δόση1g ΕΦ ή ΕΜ
    2 φορές ημερησίως
  • Βαριές νοσοκομειακές λοιμώξεις: Σηψαιμία/Βακτηριαιμία, Πνευμονία, Επιπλεγμένες Ουρολοιμώξεις, Λοιμώξεις χοληφόρων Οδών
    Δόση2g ΕΦ
    2 φορές ημερησίως
  • Βαριές νοσοκομειακές λοιμώξεις οφειλόμενες σε Ψευδομονάδα
    Δόση2g ΕΦ
    3 φορές ημερησίως
  • Εμπύρετα επεισόδια σε ουδετεροπενικούς ασθενείς
    Δόση2g ΕΦ
    3 φορές ημερησίως
  • Προεγχειρητική προφύλαξη σε ενήλικες
    Δόση2g ενδοφλέβια εφάπαξ δόση (χορηγούμενη ως 30λεπτη έγχυση, 60 λεπτά πριν την επέμβαση)
    Συνδυασμός με 500mg μετρονιδαζόλης. Επανάληψη αν η επέμβαση διαρκεί >12 ώρες.
  • Παιδιά (2 μηνών έως 12 ετών, βάρος ≤ 40 kg) για Πνευμονία, λοιμώξεις ουροποιητικού
    Δόση50 mg/kg
    κάθε 12 ώρες για 10 ημέρες. Για σοβαρότερες λοιμώξεις, ανά 8 ώρες.
  • Παιδιά (2 μηνών έως 12 ετών, βάρος ≤ 40 kg) για Σηψαιμία, βακτηριδιακή μηνιγγίτιδα και εμπειρική θεραπεία εμπύρετων επεισοδίων σε ουδετεροπενικούς
    Δόση50 mg/kg
    κάθε 8 ώρες για 7-10 ημέρες.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς (μεγαλύτεροι των 12 ετών ή βάρος > 40 kg)
    Θα πρέπει να χορηγούνται τα δοσολογικά σχήματα που συνιστώνται για τους ενήλικες. Η δοσολογία δεν θα πρέπει να υπερβαίνει την μέγιστη προτεινόμενη δοσολογία για τους ενήλικες (2 g κάθε 8 ώρες).
  • Ενήλικες ασθενείς με ήπια έως μέτρια έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας
    Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι ίδια όπως και στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι δόσεις συντήρησης προσαρμόζονται ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. πίνακα).
  • Ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας
    Οι δόσεις συντήρησης προσαρμόζονται ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. πίνακα). Η κάθαρση κρεατινίνης υπολογίζεται με την εξίσωση Cockroft και Gault.
  • Ασθενείς σε αιμοκάθαρση
    Δόση1g δόση εφόδου την πρώτη ημέρα
    500 mg τις επόμενες ημέρες. Χορήγηση μετά την αιμοκάθαρση τις ημέρες αιμοκάθαρσης. Περίπου 68% αποβάλλεται κατά τη διάρκεια 3 ωρών αιμοκάθαρσης.
  • Ασθενείς που υποβάλλονται σε συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση
    Ίδιες συνιστώμενες δόσεις όπως για ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (500 mg, 1 g ή 2 g ανάλογα με τη σοβαρότητα), αλλά ανά 48ωρα διαστήματα.
  • Παιδιά (2-12 ετών) με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας
    Προτείνεται προσαρμογή της δοσολογίας. Η απέκκριση από τους νεφρούς είναι η πρωταρχική οδός απέκκρισης.
  • Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
block
SPC-VERAPIME

Αντενδείξεις

expand_more
  • Γνωστή αλλεργία στην κεφεπίμη, στις κεφαλοσπορίνες, στις πενικιλλίνες, σε άλλα λακταμικά αντιβιοτικά ή στην L-αργινίνη που είναι έκδοχο του προϊόντος.
warning
SPC-VERAPIME

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μειωμένη αποβολή ούρων λόγω νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 60 ml/min), ή άλλες καταστάσεις που μπορεί να καταστείλουν τη νεφρική λειτουργία
    Η δόση του VERAPIME θα πρέπει να ρυθμίζεται ώστε να αντισταθμίζει το βραδύτερο ρυθμό της αποβολής από τους νεφρούς. Η δόση συντήρησης θα πρέπει να μειώνεται. Η μετέπειτα θεραπεία θα πρέπει να προσδιορίζεται από το βαθμό της έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας, από τη σοβαρότητα της λοίμωξης και από την ευαισθησία του μικροοργανισμού που προκάλεσε τη λοίμωξη. (βλ. Δοσολογία και Κλινική Φαρμακολογία).
  • Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της κυκλοφορίας μετά την έγκριση
    Εγκεφαλοπάθεια (διαταραχές της συνείδησης, περιλαμβανομένων σύγχυσης, παραισθήσεων, λήθαργου και κώματος), μυϊκός κλόνος, σπασμοί (περιλαμβανομένης της επιληψίας χωρίς σπασμούς) και/ή νεφρική ανεπάρκεια. Οι περισσότερες περιπτώσεις παρουσιάστηκαν σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας που έλαβαν δόσεις VERAPIME που ήταν μεγαλύτερες από τις συνιστώμενες. Σε γενικές γραμμές, τα συμπτώματα νεφροτοξικότητας εξαλείφονταν μετά τη διακοπή της κεφεπίμης και/ή μετά την αιμοκάθαρση, ωστόσο μερικές περιπτώσεις είχαν θανατηφόρο έκβαση. (βλέπε Ανεπιθύμητες Ενέργειες).
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
    Η εμφάνιση οποιασδήποτε αλλεργικής αντίδρασης απαιτεί τη διακοπή της θεραπείας. Λόγω πιθανής διασταυρούμενης αλλεργικής αντίδρασης μεταξύ των πενικιλλινών και των κεφαλοσπορινών στο 5 με 10% των περιπτώσεων, οι κεφαλοσπορίνες θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς ευαίσθητους στις πενικιλλίνες (βλ. και Αντενδείξεις). Στενή παρακολούθηση των ασθενών αυτών από την πρώτη δόση είναι απαραίτητη. Η χρήση των κεφαλοσπορινών αντενδείκνυται απολύτως σε ασθενείς με ιστορικό άμεσης αλλεργικής αντίδρασης στις κεφαλοσπορίνες. Εφόσον υπάρχει οποιαδήποτε αμφιβολία, είναι απαραίτητο ο γιατρός να παρίσταται στο πλευρό του ασθενούς κατά την πρώτη χορήγηση για να αντιμετωπίσει θεραπευτικά οποιαδήποτε πιθανή αλλεργική αντίδραση. Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορούν να απαιτήσουν χορήγηση επινεφρίνης ή άλλη υποστηρικτική θεραπεία.
  • Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
    Έχει εμφανισθεί με όλα τα ευρέος φάσματος αντιβιοτικά, περιλαμβανομένης και της κεφεπίμης. Συνεπώς είναι σημαντικό να εξετάζεται αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που εμφανίζουν διάρροια κατά την διάρκεια θεραπείας με αντιβιοτικά. Ήπιες περιπτώσεις κολίτιδας μπορεί να αντιμετωπιστούν μόνο με την διακοπή της θεραπείας. Ενδιαμέσου βαρύτητας ή σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να απαιτήσουν ειδική αντιμετώπιση.
  • Συγχορήγηση με δυνητικά νεφροτοξικά φάρμακα
    Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά εάν μαζί με το VERAPIME χορηγούνται δυνητικά νεφροτοξικά φάρμακα, όπως αμινογλυκοσίδες ή διουρητικά.
  • Υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών
    Όπως και με άλλα αντιβιοτικά, η χορήγηση του VERAPIME, μπορεί να οδηγήσει σε υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών. Εάν εμφανισθεί επιλοίμωξη κατά την θεραπεία, θα πρέπει να λαμβάνονται τα κατάλληλα μέτρα.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς
    Συνιστάται ρύθμιση της δοσολογίας, εάν υπάρχει έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Η επιλογή της δόσης να γίνεται με προσοχή και θα πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (βλέπε Προειδοποιήσεις, Ανεπιθύμητες Ενέργειες και Κλινική Φαρμακολογία). Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, περιλαμβανομένων της εγκεφαλοπάθειας (διαταραχές συνείδησης, περιλαμβανομένων της σύγχυσης, παραισθήσεων, λήθαργου και κώματος), μυϊκός κλόνος, σπασμοί (περιλαμβανομένης της επιληψίας χωρίς σπασμούς), και/ή νεφρική ανεπάρκεια εμφανίσθηκαν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια στους οποίους χορηγήθηκε η συνήθης δόση κεφεπίμης (βλέπε Προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες Ενέργειες).
swap_horiz
SPC-VERAPIME

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
Θετική αντίδραση Coombs, χωρίς ένδειξη αιμόλυσης, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με VERAPIME δύο φορές ημερησίως. Επειδή μπορεί να προκύψει ψευδώς θετική αντίδραση κατά την δοκιμασία των ούρων για σάκχαρο, είναι προτιμότερο να…
sick
SPC-VERAPIME

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Τοπικές αντιδράσεις
  • Φλεβίτιδα (στο σημείο της ενδοφλέβιας έγχυσης)
  • Φλεγμονή (στο σημείο της ενδοφλέβιας έγχυσης)
  • Φλεγμονή ή πόνος (στο σημείο της ενδομυϊκής ένεσης)
Υπερευαισθησία
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Κνίδωση
Γαστρεντερικό σύστημα
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Στοματική μονιλίαση
  • Διάρροια
  • Κολίτιδα (περιλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας)
Κεντρικό νευρικό σύστημα
  • Κεφαλαλγία
Άλλες
  • Πυρετός
  • Κολπίτιδα
  • Ερύθημα
Νευρικό σύστημα
  • Εγκεφαλοπάθεια (διαταραχές συνείδησης, σύγχυση, παραισθήσεις, λήθαργος, κώμα)
  • Σπασμοί
  • Μυοκλονικοί σπασμοί
Νεφρικό σύστημα
  • Νεφρική ανεπάρκεια
  • Αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα και/ή της κρεατινίνης του ορού
  • Τοξική νεφροπάθεια
  • Ψευδώς θετικές δοκιμασίες γλυκόζης στα ούρα
Ανοσολογικό σύστημα
  • Αναφυλαξία
  • Αναφυλακτικό σοκ
Αιμοποιητικό σύστημα
  • Αναιμία
  • Ηωσινοφιλία
  • Θρομβοκυτοπενία
  • Λευκοπενία
  • Ουδετεροπενία
  • Ακοκκιοκυτταραιμία
  • Απλαστική αναιμία
  • Αιμολυτική αναιμία
  • Αιμορραγία
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Πολύμορφο ερύθημα
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Φλεβίτιδα (στο σημείο της ενδοφλέβιας έγχυσης)
    Τοπικές αντιδράσεις
    2,9%
  • Φλεγμονή (στο σημείο της ενδοφλέβιας έγχυσης)
    Τοπικές αντιδράσεις
    0,1%
  • Φλεγμονή ή πόνος (στο σημείο της ενδομυϊκής ένεσης)
    Τοπικές αντιδράσεις
    2,6%
  • Εξάνθημα
    Υπερευαισθησία
    1,8%
  • Κνησμός
    Υπερευαισθησία
  • Κνίδωση
    Υπερευαισθησία
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Στοματική μονιλίαση
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό σύστημα
    1,2%
  • Κολίτιδα (περιλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας)
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Κεφαλαλγία
    Κεντρικό νευρικό σύστημα
  • Πυρετός
    Άλλες
  • Κολπίτιδα
    Άλλες
  • Ερύθημα
    Άλλες
  • Επιγαστρικό άλγος
    0,05% - 0,1%
  • Δυσκοιλιότητα
    0,05% - 0,1%
  • Αγγειοδιαστολή
    0,05% - 0,1%
  • Δύσπνοια
    0,05% - 0,1%
  • Ζάλη
    0,05% - 0,1%
  • Παραισθησίες
    0,05% - 0,1%
  • Γεννητικός κνησμός
    0,05% - 0,1%
  • Αλλοίωση γεύσεως
    0,05% - 0,1%
  • Ρίγη
    0,05% - 0,1%
  • Μη ειδική μονιλίαση
    0,05% - 0,1%
  • Αναφυλαξία
    <0,05%
  • Επιληπτικές κρίσεις
    <0,05%
  • Αυξήσεις αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης
    3,6%
  • Αυξήσεις της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης
    2,5%
  • Αυξήσεις της αλκαλικής φωσφατάσης
    1% - 2%
  • Αυξήσεις ολικής χολερυθρίνης
    1% - 2%
  • Αναιμία
    1% - 2%
  • Ηωσινοφιλία
    1% - 2%
  • Παράταση του χρόνου προθρομβίνης
    1% - 2%
  • Παράταση του χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης
    2,8%
  • Θετική δοκιμασία Coombs χωρίς αιμόλυση
    18,7%
  • Αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα και/ή της κρεατινίνης του ορού
    Νεφρικό σύστημα
    0,5% - 1%
  • Θρομβοκυτοπενία
    0,5% - 1%
  • Λευκοπενία
    <0,5%
  • Ουδετεροπενία
    <0,5%
  • Εγκεφαλοπάθεια (διαταραχές συνείδησης, σύγχυση, παραισθήσεις, λήθαργος, κώμα)
    Νευρικό σύστημα
  • Σπασμοί
    Νευρικό σύστημα
  • Μυοκλονικοί σπασμοί
    Νευρικό σύστημα
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρικό σύστημα
  • Αναφυλακτικό σοκ
    Ανοσολογικό σύστημα
  • Ακοκκιοκυτταραιμία
    Αιμοποιητικό σύστημα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
  • Πολύμορφο ερύθημα
    Δέρμα
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
  • Τοξική νεφροπάθεια
    Νεφρικό σύστημα
  • Απλαστική αναιμία
    Αιμοποιητικό σύστημα
  • Αιμολυτική αναιμία
    Αιμοποιητικό σύστημα
  • Αιμορραγία
    Αιμοποιητικό σύστημα
  • Ψευδώς θετικές δοκιμασίες γλυκόζης στα ούρα
    Νεφρικό σύστημα
  • Εξάνθημα (σε παιδιατρικούς ασθενείς)
    Δέρμα
pregnant_woman
SPC-VERAPIME

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
    αυτό το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται κατά την διάρκεια της κύησης μόνο εάν υπάρχει απόλυτος ανάγκη.
  • Γαλουχία
    Με προσοχή
    Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του VERAPIME σε μητέρες που θηλάζουν.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται αρχικά σε 14-OH κλαριθρομυκίνη, η οποία είναι ενεργή και λειτουργεί συνεργικά με το αρχικό της. Όπως και άλλα μακρολίδια, διεισδύει στη βακτηριακή κυτταρική μεμβράνη και αναστρέψιμα δεσμεύεται στο domain V του 23S ριβοσωμικού…
monitor_heart
SPC-VERAPIME

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Η κεφεπίμη είναι κεφαλοσπορίνη δ’ γενεάς με πολύ ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα δράσης, ανθεκτική στην πλειοψηφία των πενικιλλινασών. Επιπροσθέτως έχει μικρή συγγένεια δέσμευσης προς τις β-λακταμάσες. Αντιμικροβιακή δραστικότητα * Συνήθως ευαίσθητα είδη
biotech
SPC-VERAPIME

Φαρμακοκινητική

expand_more
Η φαρμακοκινητική της κεφεπίμης είναι γραμμική για τα δοσολογικά όρια 250mg - 2g (ΕΦ) και 500 mg - 2 g (EM). Απορρόφηση Μετά την ΕΜ χορήγηση, η απορρόφηση είναι ταχεία και πλήρης. Κατανομή Οι μέσες συγκεντρώσεις της κεφεπίμης στο πλάσμα που…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός * Ηπατικός - μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4, οδηγώντας σε πολυάριθμες αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. * Ο κύριος μεταβολίτης στα ούρα είναι η 14-υδροξυκλαριθρομυκίνη, η οποία αντιστοιχεί περίπου στο 10-15% της δόσης. * Η…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-VERAPIME
expand_more

Δοσολογία

Τρόπος χορήγησης Το VERAPIME μπορεί να χορηγείται ενδοφλεβίως με βραδεία (3-5 λεπτά) ενδοφλέβια ένεση, ή μέσω συσκευής έγχυσης, ή κατευθείαν μέσα στο υγρό έγχυσης (1g, 2g) ή με βαθειά ενδομυϊκή ένεση (1g).

Ενήλικες Οι συνιστώμενες δοσολογίες, όταν χορηγείται σε μονοθεραπεία (ΕΦ ή ΕΜ) είναι οι ακόλουθες:

ΕΙΔΟΣ ΛΟΙΜΩΞΗΣ
Μη επιπλεγμένη πυελονεφρίτιδα
Βαριές νοσοκομειακές λοιμώξεις: Σηψαιμία/Βακτηριαιμία, Πνευμονία, Επιπλεγμένες Ουρολοιμώξεις, Λοιμώξεις χοληφόρων Οδών
Βαριές νοσοκομειακές λοιμώξεις οφειλόμενες σε Ψευδομονάδα
Εμπύρετα επεισόδια σε ουδετεροπενικούς ασθενείς*
Δοσολογική Μονάδα
1g ΕΦ ή ΕΜ
2g ΕΦ
2g ΕΦ
2g ΕΦ
Συχνότητα χορήγησης
2 φορές ημερησίως
2 φορές ημερησίως
3 φορές ημερησίως
3 φορές ημερησίως

*Η κεφεπίμη έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς είτε σαν μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με μία αμινογλυκοσίδη ή ένα γλυκοπεπτίδιο.

Προεγχειρητική προφύλαξη σε ενήλικες Η προτεινόμενη δοσολογία για την πρόληψη των λοιμώξεων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επεμβάσεις παχέος εντέρου και ορθού έχει ως εξής:

  • Εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 2g (χορηγούμενη ως 30λεπτη έγχυση, βλ. 6.6. Οδηγίες Χρήσης/Χορήγησης) που χορηγείται 60 λεπτά πριν από την επέμβαση. Μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 500mg μετρονιδαζόλης θα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης του VERAPIME. Η δόση της μετρονιδαζόλης θα πρέπει να παρασκευαστεί και να χορηγηθεί σύμφωνα με τις ισχύουσες επίσημες οδηγίες που αναγράφονται στους όρους χορήγησής της. Λόγω της ασυμβατότητας της Κεφεπίμης και της μετρονιδαζόλης, οι δύο ουσίες δεν πρέπει να αναμιγνύονται στον ίδιο περιέκτη (βλ. 6.2 Ασυμβατότητες). Αφού χορηγηθεί η κεφεπίμη συνιστάται να γίνεται έκπλυση της ενδοφλέβιας γραμμής χορήγησης με ένα συμβατό υγρό, πριν από την έγχυση της μετρονιδαζόλης.
  • Εάν η χειρουργική διαδικασία διαρκέσει περισσότερο από 12 ώρες από την ώρα που θα χορηγηθεί η αρχική προφυλακτική δόση του VERAPIME, τότε θα πρέπει να χορηγηθεί μια δεύτερη δόση του προϊόντος ακολουθούμενη από μετρονιδαζόλη, 12 ώρες μετά την αρχική προφυλακτική δόση.

Παιδιά (ηλικίας 2 μηνών μέχρι 12 ετών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία) Συνήθη συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα Πνευμονία, λοιμώξεις ουροποιητικού: Για ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης των 2 μηνών και με βάρος σώματος ≤ 40 kg: 50 mg/kg κάθε 12 ώρες για 10 ημέρες. Για σοβαρότερες λοιμώξεις, ένα δοσολογικό σχήμα ανά 8 ώρες μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Σηψαιμία, βακτηριδιακή μηνιγγίτιδα και εμπειρική θεραπεία εμπύρετων επεισοδίων σε ουδετεροπενικούς: Για ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης των 2 μηνών και με βάρος σώματος ≤ 40 kg: 50 mg/kg κάθε 8 ώρες για 7-10 ημέρες. Η εμπειρία από την χορήγηση του VERAPIME σε παιδιατρικούς ασθενείς μικρότερους των 2 μηνών είναι περιορισμένη.

Για παιδιατρικούς ασθενείς με βάρος σώματος > 40 kg, θα πρέπει να χορηγούνται τα δοσολογικά σχήματα που συνιστώνται για τους ενήλικες. (Βλέπε πίνακα δοσολογίας ενηλίκων). Για ασθενείς μεγαλύτερους των 12 χρόνων των οποίων το βάρος είναι ≤40 kg, θα πρέπει να χορηγούνται τα δοσολογικά σχήματα για παιδιά με βάρος ≤ 40 kg. Η δοσολογία για τους παιδιατρικούς ασθενείς δεν θα πρέπει να υπερβαίνει την μέγιστη προτεινόμενη δοσολογία για τους ενήλικες (2 g κάθε 8 ώρες). Η εμπειρία χορήγησης του φαρμάκου ενδομυϊκώς σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι περιορισμένη.

Ενήλικες ασθενείς με Νεφρική Ανεπάρκεια Σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, η δόση της κεφεπίμης πρέπει να ρυθμίζεται για να αντισταθμίζει τη βραδύτερη ταχύτητα της αποβολής από τους νεφρούς. Η συνιστώμενη αρχική δόση κεφεπίμης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να είναι ίδια όπως και στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι συνιστώμενες δόσεις συντήρησης κεφεπίμης σε ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια παρουσιάζονται στον κατωτέρω πίνακα.

Όταν είναι γνωστή μόνο η τιμή της κρεατινίνης του ορού (ΚΟ), μπορεί να χρησιμοποιηθεί η εξίσωση του Cockroft και Gault για την εκτίμηση της κάθαρσης της κρεατινίνης. Η τιμή της ΚΟ πρέπει να αντιπροσωπεύει τη σταθερή κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας: Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min)=[Βάρος (kg) x (140-ηλικία)] / [72 x ΚΟ (mg/dL)] Η εξίσωση αυτή ισχύει για άρρενες ασθενείς. Για θήλεις ασθενείς, η κάθαρση της κρεατινίνης ισοδυναμεί προς το 0,85 φορές την τιμή κάθαρσης της κρεατινίνης, όπως υπολογίσθηκε παραπάνω για τους άρρενες ασθενείς.

Δόση Συντήρησης σε ενήλικες με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας

Κάθαρση Κρεατινίνης (ml/min)
>60 (Συνήθης δόση, δεν είναι απαραίτητη προσαρμογή)
30-60
11-29
≤ 11
Αιμοκάθαρση*
Συνιστώμενες δόσεις συντήρησης
2g / 8ώρες, 2g / 12ώρες, 1g / 12ώρες, 500mg / 12ώρες
2g / 12ώρες, 2g / 24ώρες, 1g / 24ώρες, 500mg / 12ώρες
2g / 24ώρες, 1g / 24ώρες, 500mg / 24ώρες, 500mg / 24ώρες
1g / 24ώρες, 500mg / 24ώρες, 250mg / 24ώρες, 250mg / 24ώρες
500mg /24ώρες, 500mg / 24ώρες, 500mg / 24 ώρες, 500mg / 24 ώρες

*Φαρμακοκινητικό μοντέλο δείχνει ότι μειωμένη δόση για τους ασθενείς αυτούς είναι απαραίτητη. Οι ασθενείς που λαμβάνουν κεφεπίμη και ταυτόχρονα κάνουν αιμοκάθαρση, θα πρέπει να ρυθμίζουν τη δοσολογία ως εξής: 1g δόση εφόδου την πρώτη ημέρα θεραπείας με κεφεπίμη και 500 mg την ημέρα, τις επόμενες ημέρες. Τις ημέρες που γίνεται η αιμοκάθαρση, η κεφεπίμη θα πρέπει να χορηγείται μετά την αιμοκάθαρση. Όπου τούτο είναι δυνατό, η κεφεπίμη θα πρέπει να χορηγείται την ίδια ώρα κάθε ημέρα.

Ασθενείς σε αιμοκάθαρση: Σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση, περίπου το 68% της ολικής ποσότητας της κεφεπίμης που ευρίσκεται στο σώμα κατά την έναρξη της αιμοκάθαρσης, αποβάλλεται κατά τη διάρκεια μιας συνεδρίας αιμοκάθαρσης 3 ωρών. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση, το VERAPIME μπορεί να χορηγείται στις ίδιες συνιστώμενες δόσεις για ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, δηλαδή 500 mg, 1 g ή 2 g ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης, αλλά ανά 48ωρα διαστήματα.

Παιδιά με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας: Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τους παιδιατρικούς ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, επειδή όμως η φαρμακοκινητική της κεφεπίμης σε αυτούς είναι παρόμοια με αυτή των ενηλίκων, προτείνονται τα ακόλουθα: η απέκκριση από τους νεφρούς είναι η πρωταρχική οδός απέκκρισης της κεφεπίμης στους παιδιατρικούς ασθενείς (βλέπε Φαρμακοκινητικές ιδιότητες), δια τούτο σε παιδιατρικούς ασθενείς 2 μηνών έως 12 χρόνων με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να εξετάζεται προσαρμογή της δοσολογίας. Όπως φαίνεται στον πίνακα για τους ενήλικες ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, η ίδια αύξηση στο μεσοδιάστημα μεταξύ των δόσεων και/ή ελάττωση στη δόση θα πρέπει να χρησιμοποιείται. Όταν μόνο η κρεατινίνη του ορού (ΚΟ) είναι γνωστή, η κάθαρση της κρεατινίνης μπορεί να υπολογίζεται με βάση τον ένα από τους δύο ακόλουθους τύπους: Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min/1,73m²)= [0,55 x Ύψος (cm)]/ [Κρεατινίνη ορού (mg/dl)] Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min/1,73m²)= [0,52 x Ύψος (cm)-3,6]/ [Κρεατινίνη ορού (mg/dl)]

Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας.

block

Αντενδείξεις

SPC-VERAPIME
expand_more
Γνωστή αλλεργία στην κεφεπίμη, στις κεφαλοσπορίνες, στις πενικιλλίνες, σε άλλα λακταμικά antibioti κα ή στην L-αργινίνη που είναι έκδοχο του προϊόντος.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-VERAPIME
expand_more

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ

Σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας όπως μειωμένη αποβολή ούρων λόγω νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 60 ml/min), ή άλλες καταστάσεις που μπορεί να καταστείλουν τη νεφρική λειτουργία, η δόση του VERAPIME θα πρέπει να ρυθμίζεται ώστε να αντισταθμίζει το βραδύτερο ρυθμό της αποβολής από τους νεφρούς. Επειδή υψηλές και παρατεταμένες συγκεντρώσεις αντιβιοτικού στον ορό μπορεί να εμφανισθούν με κανονικές δόσεις σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή άλλες καταστάσεις οι οποίες μπορεί να καταστείλουν τη νεφρική λειτουργία, η δόση συντήρησης θα πρέπει να μειώνεται όταν η κεφεπίμη χορηγείται στους ασθενείς αυτούς. Η μετέπειτα θεραπεία θα πρέπει να προσδιορίζεται από το βαθμό της έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας, από τη σοβαρότητα της λοίμωξης και από την ευαισθησία του μικροοργανισμού που προκάλεσε τη λοίμωξη. (βλέπε Δοσολογία και Κλινική Φαρμακολογία). Κατά τη διάρκεια της κυκλοφορίας μετά την έγκριση, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες: εγκεφαλοπάθεια (διαταραχές της συνείδησης, περιλαμβανομένων σύγχυσης, παραισθήσεων, λήθαργου και κώματος), μυϊκός κλόνος, σπασμοί (περιλαμβανομένης της επιληψίας χωρίς σπασμούς) και/ή νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε Ανεπιθύμητες Ενέργειες). Οι περισσότερες περιπτώσεις παρουσιάστηκαν σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας που έλαβαν δόσεις VERAPIME που ήταν μεγαλύτερες από τις συνιστώμενες. Σε γενικές γραμμές, τα συμπτώματα νεφροτοξικότητας εξαλείφονταν μετά τη διακοπή της κεφεπίμης και/ή μετά την αιμοκάθαρση, ωστόσο μερικές περιπτώσεις είχαν θανατηφόρο έκβαση. Η εμφάνιση οποιασδήποτε αλλεργικής αντίδρασης απαιτεί τη διακοπή της θεραπείας. Όταν πρόκειται να χρησιμοποιηθούν κεφαλοσπορίνες ένα πλήρες αναμνηστικό ιστορικό θα πρέπει να λαμβάνεται από τον ασθενή. Λόγω πιθανής διασταυρούμενης αλλεργικής αντίδρασης μεταξύ των πενικιλλινών και των κεφαλοσπορινών στο 5 με 10% των περιπτώσεων, οι κεφαλοσπορίνες θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς ευαίσθητους στις πενικιλλίνες (βλ. και Αντενδείξεις). Στενή παρακολούθηση των ασθενών αυτών από την πρώτη δόση είναι απαραίτητη. Η χρήση των κεφαλοσπορινών αντενδείκνυται απολύτως σε ασθενείς με ιστορικό άμεσης αλλεργικής αντίδρασης στις κεφαλοσπορίνες. Εφόσον υπάρχει οποιαδήποτε αμφιβολία, είναι απαραίτητο ο γιατρός να παρίσταται στο πλευρό του ασθενούς κατά την πρώτη χορήγηση για να αντιμετωπίσει θεραπευτικά οποιαδήποτε πιθανή αλλεργική αντίδραση. Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορούν να απαιτήσουν χορήγηση επινεφρίνης ή άλλη υποστηρικτική θεραπεία. Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα έχει εμφανισθεί με όλα τα ευρέος φάσματος αντιβιοτικά, περιλαμβανομένης και της κεφεπίμης. Συνεπώς είναι σημαντικό να εξετάζεται αυτή η διάγνωση σε ασθενείς που εμφανίζουν διάρροια κατά την διάρκεια θεραπείας με αντιβιοτικά. Ήπιες περιπτώσεις κολίτιδας μπορεί να αντιμετωπιστούν μόνο με την διακοπή της θεραπείας. Ενδιαμέσου βαρύτητας ή σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να απαιτήσουν ειδική αντιμετώπιση. Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά εάν μαζί με το VERAPIME χορηγούνται δυνητικά νεφροτοξικά φάρμακα, όπως αμινογλυκοσίδες ή διουρητικά. Όπως και με άλλα αντιβιοτικά, η χορήγηση του VERAPIME, μπορεί να οδηγήσει σε υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών. Εάν εμφανισθεί επιλοίμωξη κατά την θεραπεία, θα πρέπει να λαμβάνονται τα κατάλληλα μέτρα. Ηλικιωμένοι ασθενείς Από τους περισσότερους από 6.400 ενήλικες που έλαβαν VERAPIME σε κλινικές μελέτες, το 35% ήταν 65 ετών ή μεγαλύτεροι και το 16% ήταν 75 ετών ή μεγαλύτεροι. Σε κλινικές μελέτες, όταν οι ηλικιωμένοι ασθενείς έλαβαν την συνήθως συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες, η κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια ήταν συγκρίσιμη με την κλινική αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια στους μη ηλικιωμένους ενήλικες ασθενείς, εκτός και αν οι ασθενείς είχαν νεφρική ανεπάρκεια. Υπήρξε μία μικρή επιμήκυνση στον χρόνο ημίσειας ζωής και μειωμένες τιμές νεφρικής κάθαρσης σε σύγκριση με εκείνες που παρουσιάζονται σε νεώτερα άτομα. Συνιστάται ρύθμιση της δοσολογίας, εάν υπάρχει έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Η κεφεπίμη είναι γνωστό ότι αποβάλλεται εκτεταμένα από τους νεφρούς και ο κίνδυνος τοξικών αντιδράσεων από το φάρμακο αυτό είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Επειδή οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι περισσότερο πιθανό να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, θα πρέπει η επιλογή της δόσης να γίνεται με προσοχή και θα πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (βλέπε Προειδοποιήσεις, Ανεπιθύμητες Ενέργειες και Κλινική Φαρμακολογία). Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, περιλαμβανομένων της εγκεφαλοπάθειας (διαταραχές συνείδησης, περιλαμβανομένων της σύγχυσης, παραισθήσεων, λήθαργου και κώματος), μυϊκός κλόνος, σπασμοί (περιλαμβανομένης της επιληψίας χωρίς σπασμούς), και/ή νεφρική ανεπάρκεια εμφανίσθηκαν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια στους οποίους χορηγήθηκε η συνήθης δόση κεφεπίμης (βλέπε Προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες Ενέργειες).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-VERAPIME
expand_more
Θετική αντίδραση Coombs, χωρίς ένδειξη αιμόλυσης, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με VERAPIME δύο φορές ημερησίως. Επειδή μπορεί να προκύψει ψευδώς θετική αντίδραση κατά την δοκιμασία των ούρων για σάκχαρο, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιούνται οι μέθοδοι ποσοτικής ανάλυσης οξειδάσης της γλυκόζης.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-VERAPIME
expand_more

Το VERAPIME γενικά είναι καλά ανεκτό. Σε κλινικές μελέτες (με 5.598 ασθενείς), οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γαστρεντερικά συμπτώματα και αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρούνται ότι είναι, ή βέβαιον, ή πιθανόν ή δυνατόν να συνδέονται με το VERAPIME αναφέρονται κατωτέρω:

  • Τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ενδοφλέβιας έγχυσης: εμφανίσθηκαν σε συχνότητα 5,2% των ασθενών. Αυτές οι αντιδράσεις περιελάμβαναν φλεβίτιδα (2,9%) και φλεγμονή (0,1%).
  • Τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ενδομυϊκής χορήγησης: ήταν πολύ καλά ανεκτή με ποσοστό 2,6% των ασθενών να εμφανίζουν φλεγμονή ή πόνο στο σημείο της ένεσης.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίσθηκαν σε συχνότητα >0,1% - 1,0% (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά):

  • Υπερευαισθησία: εξάνθημα (1,8%), κνησμός, κνίδωση
  • Γαστρεντερικό σύστημα: ναυτία, έμετος, στοματική μονιλίαση, διάρροια (1,2%), κολίτιδα (περιλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας)
  • Κεντρικό νευρικό σύστημα: κεφαλαλγία.
  • Άλλες: πυρετός, κολπίτιδα, ερύθημα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίσθηκαν σε συχνότητα 0,05% - 0,1%: επιγαστρικό άλγος, δυσκοιλιότητα, αγγειοδιαστολή, δύσπνοια, ζάλη, παραισθησίες, γεννητικός κνησμός, αλλοίωση γεύσεως, ρίγη και μη ειδική μονιλίαση.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίσθηκαν σε συχνότητα <0,05%: αναφυλαξία και επιληπτικές κρίσεις.

Διαταραχές στις εργαστηριακές μετρήσεις: Οι διαταραχές που εμφανίστηκαν σε συχνότητα μεταξύ 1% και 2% (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) ήταν:

  • αυξήσεις αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (3,6%), της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (2,5%), της αλκαλικής φωσφατάσης, ολικής χολερυθρίνης, αναιμία, ηωσινοφιλία, παράταση του χρόνου προθρομβίνης, του χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης (2,8%) και θετική δοκιμασία Coombs χωρίς αιμόλυση (18,7%).
  • Παροδικές αυξήσεις του αζώτου της ουρίας στο αίμα και/ή της κρεατινίνης του ορού και παροδική θρομβοκυτοπενία παρατηρήθηκε στο 0,5% μέχρι 1% των ασθενών.
  • Επίσης παρατηρήθηκε παροδική λευκοπενία και ουδετεροπενία (<0,5%).

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου

  • εγκεφαλοπάθεια, (διαταραχές συνείδησης περιλαμβανομένων σύγχυσης, παραισθήσεων, λήθαργου και κώματος), σπασμοί, μυοκλονικοί σπασμοί, και/ή νεφρική ανεπάρκεια.
  • αναφυλαξία περιλαμβανομένων: αναφυλακτικό σοκ, παροδική λευκοπενία, ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, και θρομβοκυτοπενία.
  • Όπως και με άλλες κεφαλοσπορίνες, έχουν αναφερθεί: σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, τοξική νεφροπάθεια, απλαστική αναιμία, αιμολυτική αναιμία, αιμορραγία, ψευδώς θετικές δοκιμασίες γλυκόζης στα ούρα.

Παιδιατρικοί ασθενείς Το προφίλ ασφαλείας του VERAPIME στα νήπια και παιδιά είναι όμοιο με εκείνο των ενηλίκων. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που θεωρήθηκε ότι συνδέεται με το VERAPIME ήταν το εξάνθημα.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-VERAPIME
expand_more
Μελέτες αναπαραγωγής σε ποντικούς, αρουραίους και κουνέλια δεν οδήγησαν σε ενδείξεις βλάβης στο έμβρυο. Δεν υπάρχουν αρκετές και καλώς ελεγχόμενες μελέτες σε εγκύους. Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγής στα ζώα δεν προβλέπουν πάντοτε την ανθρώπινη ανταπόκριση, αυτό το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται κατά την διάρκεια της κύησης μόνο εάν υπάρχει απόλυτος ανάγκη. Η κεφεπίμη απεκκρίνεται σε πολύ μικρές ποσότητες με το μητρικό γάλα. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του VERAPIME σε μητέρες που θηλάζουν.
monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-VERAPIME
expand_more

Η κεφεπίμη είναι κεφαλοσπορίνη δ’ γενεάς με πολύ ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα δράσης, ανθεκτική στην πλειοψηφία των πενικιλλινασών. Επιπροσθέτως έχει μικρή συγγένεια δέσμευσης προς τις β-λακταμάσες.

Αντιμικροβιακή δραστικότητα

  • Συνήθως ευαίσθητα είδη Staphylococci ευαίσθητοι στην μεθικιλλίνη, P. Aeruginosa, E. coli, Salmonella, Shigella, P. mirabilis, P. vulgaris, M. morganii, Providencia, C. diversus, K. oxytoca, Serratia, Enterobacter*, C. freundii*, Streptococci, ευαίσθητοι στην πενικιλλίνη S. pneumoniae, H. influenzae, Neisseria, B. catarrhalis, Peptostreptococcus, C. perfringens, Klebsiella pneumoniae. *Επί του παρόντος δεν υπάρχουν αρκετές κλινικές μελέτες να εκτιμήσουν την δράση της κεφεπίμης όσον αφορά ειδικές λοιμώξεις που προκαλούνται από υποκατηγορίες των παραπάνω ειδών, τα οποία είναι ευαίσθητα στην κεφεπίμη in vitro και τα οποία είναι ανθεκτικά στην κεφοταξίμη ή και την κεφταζιδίμη (υπερπαραγωγών κεφαλοσπορινάσης).

  • Ανθεκτικά είδη Enterococci, Listeria, Staphylococci ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη, P. cepacia, X. maltophilia, C. difficile και Gram-αρνητικά αναερόβια. Bacteroides spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces spp., και άλλα μη σπορογόνα gram-θετικά στελέχη.

  • Είδη με ποικίλου βαθμού ευαισθησία S. pneumoniae (με ελαττωμένη ευαισθησία ή ανθεκτικοί στην πενικιλλίνη), A. baumannii.

Ο αυξανόμενος αριθμός των λοιμώξεων από πνευμονιόκοκκο έχει ελαττώσει την ευαισθησία στην πενικιλλίνη (MIC < 0,12 μg/ml). Αυτή η ελάττωση αφορά όλες τις β-λακτάμες σε ποικίλο βαθμό και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν θεραπεύεται μηνιγγίτις, λόγω της σοβαρότητας της παθήσεως, και στη θεραπεία της οξείας μέσης ωτίτιδος, όπου η συχνότητα εμφάνισης στελεχών με ελαττωμένη ευαισθησία μπορεί να υπερβαίνει το 20%.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-VERAPIME
expand_more

Η φαρμακοκινητική της κεφεπίμης είναι γραμμική για τα δοσολογικά όρια 250mg - 2g (ΕΦ) και 500 mg - 2 g (EM).

Απορρόφηση Μετά την ΕΜ χορήγηση, η απορρόφηση είναι ταχεία και πλήρης.

Κατανομή Οι μέσες συγκεντρώσεις της κεφεπίμης στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν σε υγιείς άρρενες ενήλικες ύστερα από μία εφάπαξ 30λεπτη ΕΦ έγχυση δόσης 250mg, 500mg, 1g και 2g ή μετά από εφάπαξ ΕΜ ένεση δόσης 500mg, 1g και 2g συνοψίζονται στον επόμενο πίνακα:

Μέσες Συγκεντρώσεις κεφεπίμης στο Πλάσμα (μg/ml) σε υγιείς άρρενες ενήλικες

Δόση 0,5 ώρα 1,0 ώρα 2,0 ώρες 4,0 ώρες 8,0 ώρες ώρες
250mg ΕΦ 20,1 10,9 5,9 2,6 0,5 0,1
500mg ΕΦ 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2
1g ΕΦ 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6
2g ΕΦ 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1
500mg ΕΜ 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7
1g EM 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4
2g EM 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3

Οι συγκεντρώσεις της κεφεπίμης στους ιστούς και τα υγρά του σώματος περιγράφονται στον ακόλουθο πίνακα:

Μέσες συγκεντρώσεις κεφεπίμης στους ιστούς και τα υγρά του σώματος σε υγιείς άρρενες ενήλικες

Ιστοί ή υγρά Δόση/Οδός χορήγησης Μέσος χρόνος λήψης δείγματος μετά τη δόση (ώρες) Μέση συγκέντρωση ιστών (μg/g) υγρών σώματος (μg/ml)
Ούρα 500mg ΕΦ 1g ΕΦ 2g ΕΦ 0-4 0-4 0-4 3.120
Χολή 2g ΕΦ 9,4 17,8
Περιτοναϊκό υγρό 2g ΕΦ 4,4 18,3
Μεσοκυττάριο υγρό 2g ΕΦ 1,5 81,4
Βρογχικός βλεννογόνος 2g ΕΦ 4,8 24,1
Πτύελα 2g ΕΦ 4,0 7,4
Προστάτης 2g ΕΦ 1,0 31,5
Σκωληκοειδής Απόφυση 2g ΕΦ 5,7 5,2
Χοληδόχος κύστη 2g ΕΦ 8,9 11,9

Η κατανομή της κεφεπίμης στους ιστούς δεν παρουσιάζει διακυμάνσεις στο δοσολογικό πλαίσιο των 250mg - 2g. Ο μέσος όγκος κατανομής κατά τη φάση της σταθερής κατάστασης είναι 18 λίτρα. Ο χρόνος ημιαποβολής της κεφεπίμης είναι 2 ώρες κατά μέσο όρο. Δεν υπάρχουν ενδείξεις άθροισης σε άτομα στα οποία χορηγήθηκαν 2 ΕΦ κάθε 8 ώρες για χρονικό διάστημα 9 ημερών. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι < 19% και είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης της κεφεπίμης στον ορό.

Μεταβολισμός Η κεφεπίμη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό. Μετατρέπεται σε Ν-οξείδιο της Ν- μεθυλοπυρρολιδίνης που απεκκρίνεται στα ούρα σε ποσότητα που αντιστοιχεί στο 7% της δόσης που χορηγήθηκε.

Αποβολή Η μέση ολική κάθαρση είναι 120 ml/min. Η μέση νεφρική κάθαρση της κεφεπίμης είναι 110 ml/min. Αποβάλλεται σχεδόν αποκλειστικά από την νεφρική οδό, κατά κύριο λόγο με σπειραματική διήθηση. Σε ποσοστό 85% της δόσης που χορηγήθηκε ανευρίσκεται αναλλοίωτη στα ούρα. Μετά από χορήγηση δόσης 500mg ΕΦ, οι συγκεντρώσεις της κεφεπίμης δεν ανιχνεύονται πλέον μετά από 12 ώρες στο πλάσμα και μετά από 16 ώρες στα ούρα. Η μέση συγκέντρωση στα ούρα 12-16 ώρες μετά την ένεση είναι 17,8 μg/ml. Μετά από τη χορήγηση 1 ή 2 g ΕΦ, οι μέσες συγκεντρώσεις στα ούρα είναι 26,5 και 28,8 μg/ml, αντίστοιχα, μετά από 12-24 ώρες. Δεν ανιχνεύονται πλέον επίπεδα στο πλάσμα μετά από 24 ώρες.

Υπερήλικες Ασθενείς Μελετήθηκε η κατανομή της κεφεπίμης σε υπερήλικες ασθενείς (ηλικίας > 65 ετών). Διαπιστώθηκε ότι προσαρμογή της δοσολογίας δεν χρειάζεται να γίνει σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους, αν η νεφρική λειτουργία είναι ελαττωμένη.

Ασθενείς με Ηπατική Ανεπάρκεια Η φαρμακοκινητική της κεφεπίμης δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια που τους χορηγείται εφ’άπαξ δόση 1g. Επομένως, προσαρμογή της δοσολογίας δεν απαιτείται.

Ασθενείς με Νεφρική Ανεπάρκεια Μελέτες που έγιναν σε ασθενείς με διάφορους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας έδειξαν σημαντική παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής. Υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ νεφρικής κάθαρσης της κεφεπίμης και κάθαρσης της κρεατινίνης στους ασθενείς με ανεπάρκεια της νεφρικής λειτουργίας (βλέπε παράγραφο 4.2). Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής σε ασθενείς υποβαλλόμενους σε αιμοκάθαρση (αιμοκάθαρση ή συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή διύλιση) είναι 13-17 ώρες.

Παιδιατρικοί ασθενείς Η φαρμακοκινητική της κεφεπίμης με εφάπαξ ή πολλαπλές δόσεις αξιολογήθηκε σε ασθενείς ηλικίας 2 μηνών μέχρι 16 ετών, οι οποίοι έλαβαν 50mg/kg δόσεις με ενδοφλέβια έγχυση ή ενδομυϊκή χορήγηση. Οι πολλαπλές δόσεις χορηγήθηκαν κάθε 8 ή 12 ώρες για τουλάχιστον 48 ώρες.

Οι μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της κεφεπίμης μετά την πρώτη δόση ήταν όμοιες με εκείνες στη σταθερή κατάσταση, με μόνο ελαφρά συσσώρευση που παρατηρήθηκε μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις.

Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση σε σταθεροποιημένη κατάσταση, μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις της κεφεπίμης στο πλάσμα της τάξεως των 68 mcg/ml παρουσιάσθηκαν σε διάμεσο χρόνο 0,75 ωρών. Η μέση ελάχιστη συγκέντρωση μετά από ενδομυϊκή χορήγηση σε σταθερή κατάσταση ήταν 6,0 mcg/ml σε 8 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα ήταν κατά μέσον όρο 82% μετά από ενδομυϊκή χορήγηση. Άλλες φαρμακοκινητικές παράμετροι σε νήπια και παιδιά δεν ήταν διαφορετικές σύμφωνα με μετρήσεις που έγιναν μεταξύ πρώτης δόσης και σταθερής κατάστασης, ανεξάρτητα από το δοσολογικό σχήμα (μεσοδιαστήματα 12 ή 8 ωρών). Επίσης δεν υπήρχαν διαφορές στη φαρμακοκινητική μεταξύ ασθενών με διαφορετικές ηλικίες ή μεταξύ αρρένων ή θήλεων ασθενών. Μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση, η ολική κάθαρση ήταν κατά μέσο όρο 3,3 ml/min/kg και ο μέσος όγκος κατανομής 0,3 L/kg. Ο συνολικός μέσος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 1,7 ώρες. Η μέση ανάκτηση στα ούρα αναλλοίωτης κεφεπίμης ήταν 60,4% της χορηγηθείσας δόσης και η νεφρική κάθαρση ήταν η βασική οδός αποβολής κατά μέσο όρο 2,0 ml/min/kg.

Οι συγκεντρώσεις της κεφεπίμης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε σύγκριση με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα φαίνονται στον κατωτέρω πίνακα.

Μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (PL) και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) της κεφεπίμης και ο λόγος CSF/PL στα νήπια και παιδιά*

Χρόνος δειγματοληψίας (hr) N Συγκέντρωση στο πλάσμα (mcg/ml) Συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) (mcg/ml) Λόγος CSF/PL
0,5 7 67,1 (51,2) 5,7 (7,3) 0,12 (0,14)
1 4 44,1 (7,8) 4,3 (1,5) 0,10 (0,04)
2 5 23,9 (12,9) 3,6 (2,0) 0,17 (0,09)
4 5 11,7 (15,7) 4,2 (1,1) 0,87 (0,56)
8 5 4,9 (5,9) 3,3 (2,8) 1,02 (0,64)

*Οι ασθενείς ήταν ηλικίας από 3,1 μηνών μέχρι 14,7 ετών, με μέση (SD) ηλικία 2,9 (3,9) έτη.

Ασθενείς με υποψία λοίμωξης στο κεντρικό νευρικό σύστημα έλαβαν θεραπεία με 50mg/kg κεφεπίμης, με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 5-20 min κάθε 8 ώρες. Δείγματα από το πλάσμα και από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό ελήφθησαν από επιλεγμένους ασθενείς σε χρόνους δειγματοληψίας σχετικούς με το τέλος της έγχυσης τις ημέρες 2 ή 3 της θεραπείας με κεφεπίμη.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

3-4 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Περίπου 70% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
84029
Μοριακός τύπος
C38H69NO13
Μοριακό βάρος
748.0
IUPAC
(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione
InChIKey
AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH (Φαρμακολογική)

  • Ουσίες που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών: Συνήθως ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της πεπτιδικής αλυσίδας, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την παραανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την παρεμπόδιση της προσκόλλησης πλευρικών αλυσίδων ολιγοσακχαριτών σε γλυκοπρωτεΐνες.
  • Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
  • Φάρμακα και ουσίες που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP3A.

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Οξεία Βρογχίτιδα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Λοιμώξεων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 1-AB J01FA09
    1ο ΒΗΜΑ — Αντιβιοτικά (μόνο σε επιλεγμένους ασθενείς)
    Άτομα με προϋπάρχουσες παθήσεις αναπνευστικού (ΧΑΠ/άσθμα), ΣΔ, ΑΕΕ, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ΚΑΙ πυώδη/βλεννοπυώδη απόχρεμψη
    Δοσολογία: 500 mg × 2 · 7 ημέρες
📋 Οξεία Φαρυγγοαμυγδαλίτιδα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Λοιμώξεων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 1B J01FA09
    1ο ΒΗΜΑ — Με σοβαρή αλλεργία/δυσανεξία στα β-λακταμικά
    • Centor ≥ 2 (πιθανή ή επιβεβαιωμένη GAS)
    • Σοβαρή αλλεργία ή δυσανεξία στα β-λακταμικά
    Δοσολογία: 500 mg × 2/ημέρα · 10 ημέρες
📋 Παρόξυνση ΧΑΠ Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 1 J01FA09
    1ο ΒΗΜΑ — Χωρίς προηγηθείσα θεραπεία αντιβιοτικών το τελευταίο 3μηνο
    • Ένδειξη αντιβιοτικού (≥ 2 κριτήρια Anthonisen με πυώδη πτύελα)
    • ΧΩΡΙΣ πρόσφατη λήψη αντιβιοτικών
    • ΧΩΡΙΣ σοβαρή ΧΑΠ ή κίνδυνο Pseudomonas
    Δοσολογία: 500 mg × 2 · 7 ημέρες
📋 Πνευμονία Κοινότητας Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Λοιμώξεων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 1B J01FA09
    1ο ΒΗΜΑ — Μέτριας βαρύτητας, χωρίς παράγοντες κινδύνου
    • Μέτριας βαρύτητας πνευμονία
    • ΧΩΡΙΣ ΚΑΝΕΝΑ από τους παράγοντες κινδύνου
    Δοσολογία: Amoxicillin 1 g × 4 + Clarithromycin 500 mg × 2 · 7–10 ημέρες
📋 Αναστολείς Αντλίας Πρωτονίων (PPIs) Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Γαστρεντερολογικών Παθήσεων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ HP-Eradication J01FA09
    Εκρίζωση Ελικοβακτηριδίου του Πυλωρού — 1ης γραμμής
    ICD-10 K25–K30 με θετικό H. pylori
    Δοσολογία: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2 + Clarithromycin 500 mg × 2 + Metronidazole 500 mg × 2 · 10 ή 14 ημέρες
  • ΒΗΜΑ HP-Eradication J01FA09
    Εκρίζωση Ελικοβακτηριδίου του Πυλωρού — 1ης γραμμής
    ICD-10 K25–K30 με θετικό H. pylori
    Δοσολογία: Πρώτες 7 ημέρες: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2. Επόμενες 7 ημέρες: PPI × 2 + Amoxicillin 1000 mg × 2 + Clarithromycin 500 mg × 2 + Metronidazole 500 mg × 2 · 14 ημέρες