ADEFOVIR DIPIVOXIL
Αδεφοβίρη διπιβοξίλη
Στη θεραπεία των χρονίων ηπατιτίδων Β και C χρησιμοποιούνται τα τελευταία χρόνια διάφορα φάρμακα όπως η ιντερφερόνη άλφα, η λαμιβουδίνη, η ριμπαβιρίνη μαζί με ιντερφερόνη άλφα-2b και η ιντερφερόνη αλφακόνη 1. Τα αποτελέσματα είναι αρκετά ικανοποιητικά σε ικανό ποσοστό ασθενών και …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
- Για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας B σε ενήλικες με αποδεδειγμένα στοιχεία ενεργού αναπαραγωγής ιού και είτε αποδεικτικά στοιχεία επίμονων αυξήσεων των ορού ALT ή AST είτε ιστολογικά ενεργού νόσου.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
- Το αδεφορβιρ-διπιβοξίλ είναι προφάρμακο του αδεφορβιρ. Ο αδεφορβιρ είναι άκυκλος νουκλεοτιδικός ανάλογος της αδενοσίνης μονοφωσφορικής (AMP) ο οποίος φωσφορυλιώνεται σε ενεργό μεταβολίτη, το αδεφορβιρ diphosphate, από κυτταρικές κινάσες. Το αδεφορβιρ…
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
- Αδεφορβιρ-διπιβοξίλ είναι διεστερικό προφάρμακο του αδεφορβιρ. Ο αδεφορβιρ είναι άκυκλος νουκλεοτιδικός ανάλογος της αδενοσίνης μονοφωσφορικής (AMP) με δράση έναντι του ανθρώπινου ιού ηπατίτιδας Β (HBV). Η συγκέντρωση του αδεφορβιρ που αναστολεί το 50%…
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 5.3.6
Φάρμακα κατά της ηπατίτιδας
expand_more
Φάρμακα κατά της ηπατίτιδας
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Αδεφορβιρ-διπιβοξίλ, προηγουμένως ονομαζόμενο bis-POM PMEA, με εμπορικά ονόματα Preveon και Hepsera, αποτελεί από του στόματος χορηγούμενο νουκλεοτιδικό ανάλογο αντίστροφης μεταγραφάσης (ntRTI) που χρησιμοποιείται στην θεραπεία της ηπατίτιδας B. Είναι μια αποτυχημένη θεραπεία για τον ιό HIV. [Wikipedia]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας B σε ενήλικες με αποδεδειγμένα στοιχεία ενεργού αναπαραγωγής ιού και είτε αποδεικτικά στοιχεία επίμονων αυξήσεων των ορού ALT ή AST είτε ιστολογικά ενεργού νόσου.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Αδεφορβιρ-διπιβοξίλ είναι διεστερικό προφάρμακο του αδεφορβιρ. Ο αδεφορβιρ είναι άκυκλος νουκλεοτιδικός ανάλογος της αδενοσίνης μονοφωσφορικής (AMP) με δράση έναντι του ανθρώπινου ιού ηπατίτιδας Β (HBV). Η συγκέντρωση του αδεφορβιρ που αναστολεί το 50% της σύνθεσης DNA ιού (IC50) in vitro κυμαινόταν από 0,2 έως 2,5 μM σε ανθρώπινα ηπατοτρωπικά κύτταρα μεταφερόμενα από HBV. Ο συνδυασμός αδεφορβιρ με λαμιβουδίνη εμφάνισε προσθετική αντι-HBV δραστηριότητα.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Το αδεφορβιρ-διπιβοξίλ είναι προφάρμακο του αδεφορβιρ. Ο αδεφορβιρ είναι άκυκλος νουκλεοτιδικός ανάλογος της αδενοσίνης μονοφωσφορικής (AMP) ο οποίος φωσφορυλιώνεται σε ενεργό μεταβολίτη, το αδεφορβιρ diphosphate, από κυτταρικές κινάσες. Το αδεφορβιρ diphosphate αναστέλλει την HBV DNA πολυμεράση (ανατροπή μεταγραφές) ανταγωνιζόμενος το φυσικό υπόστρωμα deoxyadenosine triphosphate και προκαλώντας τερματισμό αλυσίδας DNA μετά την ενσωμάτωση στο ιϊκό DNA. Η σταθερά αναστολής (Ki) για το HBV DNA πολυμεράση ήταν 0,1 μΜ. Το αδεφορβιρ diphosphate αποτελεί αδύναμο αναστολέα των ανθρώπινων DNA πολυμερασών α και γ με Ki 1,18 μΜ και 0,97 μΜ, αντίστοιχα.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
- Περίπου βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι 59%.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Τελική ημιζωϊκή περίοδος απέκκρισης: 7,48 ± 1,65 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
- Πρωτεϊνική δέσμευση ≤4% σε εύρος συγκεντρώσεων αδεφορβιρ 0,1–25 μg/mL
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
- Αδεφορβίρ αποβάλλεται νεφρικά με συνδυασμό γλοιμαριακής διήθησης και ενεργούς σωληνωτής έκκρισης.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- Όγκος κατανομής: • 392 ± 75 mL/kg [ενδοφλέβια χορήγηση 1,0 mg/kg/ημέρα] • 352 ± 9 mL/kg [ενδοφλέβια χορήγηση 3,0 mg/kg/ημέρα]
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- Απομάκρυνση: • 469 ± 99.0 mL/min [Ασθενείς με μη διαταραγμένη νεφρική λειτουργία λαμβάνοντας μια δόση 10 mg] • 356 ± 85.6 mL/min [Ασθενείς με ήπια νεφρική βλάβη λαμβάνοντας μια δόση 10 mg] • 237 ± 118 mL/min [Ασθενείς με μέτρια νεφρική βλάβη λαμβάνοντας μια δόση 10 mg] • 91.7 ± 51.3 mL/min [Ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη λαμβάνοντας μια δόση 10 mg]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Νεφροσωληναριακή νεφροπάθεια, που χαρακτηρίζεται από ιστολογικές αλλοιώσεις και/ή αυξήσεις στα BUN και κρεατινίνη ορού, ήταν η κύρια τοξικολογική τοξικότητα που περιορίζει τη δοσολογία σε ζώα κατά τη χορήγηση του αδεφορβίρ-διπιβοξίλ. Νεφροτοξικότητα παρατηρήθηκε σε ζώα με συστηματικές εκθέσεις περίπου 3–10 φορές υψηλότερες από ό,τι στους ανθρώπους κατά τη συνιστώμενη δόση 10 mg/ημέρα.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Adefovir dipivoxil είναι ένα διεστέρας προφάρμακο της αδεφοβίρης. Η αδεφοβίρη είναι ένα ακυκλικό ανάλογο νουκλεοτιδίου με δράση κατά του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) στον άνθρωπο. Η συγκέντρωση της αδεφοβίρης που ανέστειλε το 50% της σύνθεσης του ιικού DNA (IC50) in vitro κυμαινόταν από 0,2 έως 2,5 μM σε κυτταρικές σειρές ηπατώματος ανθρώπου που μεταλλάχθηκαν με HBV. Ο συνδυασμός αδεφοβίρης με λαμιβουδίνη έδειξε προσθετική αντι-HBV δράση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Adefovir dipivoxil είναι ένα προφάρμακο της αδεφοβίρης. Η αδεφοβίρη είναι ένα ακυκλικό ανάλογο νουκλεοτιδίου της αδενοσινο μονοφωσφορικής που φωσφορυλιώνεται στην ενεργό μεταβολίτη αδεφοβίρη διφωσφορική από κυτταρικές κινάσες. Η αδεφοβίρη διφωσφορική αναστέλλει την πολυμεράση DNA του HBV (αντίστροφη μεταγραφάση) ανταγωνιζόμενη με το φυσικό υπόστρωμα δεοξυαδενοσινο τριφωσφορικό και προκαλώντας τερματισμό της αλυσίδας DNA μετά την ενσωμάτωσή της στο ιικό DNA. Η σταθερά αναστολής (Ki) της αδεφοβίρης διφωσφορικής για την πολυμεράση DNA του HBV ήταν 0,1 μM. Η αδεφοβίρη διφωσφορική είναι ασθενής αναστολέας των ανθρώπινων πολυμερασών DNA α και γ με τιμές Ki 1,18 μM και 0,97 μM, αντίστοιχα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η κατά προσέγγιση από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της αδεφοβίρης από το HEPSERA είναι 59%. Όταν χορηγείται μία εφάπαξ από του στόματος δόση 10 mg σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β, η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) της αδεφοβίρης ήταν 18,4 ± 6,26 ng/mL. Αυτό συνέβη μεταξύ 0,58 - 4 ωρών μετά τη δόση (Tmax). Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος (AUC0–∞) της αδεφοβίρης ήταν 220 ± 70,0 ng∙h/mL. Το φαγητό δεν επηρεάζει την έκθεση στην αδεφοβίρη.
Η αδεφοβίρη απεκκρίνεται νεφρικά με συνδυασμό σπειραματικής διήθησης και ενεργής σωληνικής έκκρισης.
- 392 ± 75 mL/kg [Vd σε κατάσταση ισορροπίας, ενδοφλέβια χορήγηση 1,0 mg/kg/ημέρα]
- 352 ± 9 mL/kg [Vd σε κατάσταση ισορροπίας, ενδοφλέβια χορήγηση 3,0 mg/kg/ημέρα]
- 469 ± 99,0 mL/min [Ασθενείς με άθικτη νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν εφάπαξ δόση 10 mg]
- 356 ± 85,6 mL/min [Ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν εφάπαξ δόση 10 mg]
- 237 ± 118 mL/min [Ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν εφάπαξ δόση 10 mg]
- 91,7 ± 51,3 mL/min [Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν εφάπαξ δόση 10 mg]
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνέργεια με Πρωτεΐνες Πλάσματος
≤4% στην περιοχή συγκεντρώσεων της αδεφοβίρης από 0,1 έως 25 μg/mL
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μετά από από του στόματος χορήγηση, το adefovir dipivoxil μετατρέπεται ταχέως σε αδεφοβίρη. Το 45% της δόσης ανακτάται ως αδεφοβίρη στα ούρα εντός 24 ωρών σε κατάσταση ισορροπίας μετά από από του στόματος δόσεις 10 mg. Η αδεφοβίρη δεν αποτελεί υπόστρωμα των ενζύμων του κυτοχρώματος P450.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Οι πλασματικές συγκεντρώσεις της αδεφοβίρης μειώθηκαν διεκθετικά με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 7,48 ± 1,65 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ. Μερικοί από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την αναστολή της αναπαραγωγής του ιού αναστέλλοντας την πολυμεράση DNA του ιού. τη δέσμευση σε ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή απογύμνωσης του ιού· την αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή τον αποκλεισμό των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (ΠΟΛΥΜΕΡΑΣΗ DNA RNA-ΚΑΤΕΥΘΥΝΟΜΕΝΗ), ένα ένζυμο που συνθέτει DNA σε ένα RNA πρότυπο.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
ADEFOVIR DIPIVOXIL
Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού της Ηπατίτιδας Β [EPC]; Αναστολείς Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδίων [MoA]; Νουκλεοσιδικό Ανάλογο [EXT]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ. Μερικοί από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την αναστολή της αναπαραγωγής του ιού αναστέλλοντας την πολυμεράση DNA του ιού. τη δέσμευση σε ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή απογύμνωσης του ιού· την αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή τον αποκλεισμό των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (ΠΟΛΥΜΕΡΑΣΗ DNA RNA-ΚΑΤΕΥΘΥΝΟΜΕΝΗ), ένα ένζυμο που συνθέτει DNA σε ένα RNA πρότυπο.