AMBRISENTAN
Αμβρισεντάνη
**Φαρμακοδυναμική** Η αμβρισεντάνη σε δόση 10 mg ημερησίως δεν είχε σημαντική επίδραση στο διάστημα QTc, ενώ δόση 40 mg ημερησίως αύξησε το μέσο QTc στο tmax κατά 5 ms με ανώτερο όριο εμπιστοσύνης 95% 9 ms. Δεν αναμένεται σημαντική παράταση του QTc σε ασθενείς που λαμβάνουν …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αμβρισεντάνη σε δόση 10 mg ημερησίως δεν είχε σημαντική επίδραση στο διάστημα QTc, ενώ δόση 40 mg ημερησίως αύξησε το μέσο QTc στο tmax κατά 5 ms με ανώτερο όριο εμπιστοσύνης 95% 9 ms. Δεν αναμένεται σημαντική παράταση του QTc σε ασθενείς που λαμβάνουν αμβρισεντάνη χωρίς ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων του μεταβολισμού. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του πεπτιδίου του νατριουρητικού τύπου Β (BNP) σε ασθενείς που έλαβαν αμβρισεντάνη για 12 εβδομάδες μειώθηκαν σημαντικά. Δύο μελέτες Φάσης ΙΙΙ με εικονικό φάρμακο έδειξαν μείωση των συγκεντρώσεων BNP στο πλάσμα κατά 29% στην ομάδα των 2,5 mg, 30% στην ομάδα των 5 mg και 45% στην ομάδα των 10 mg (p < 0,001 για κάθε ομάδα δόσης) και αύξηση 11% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ενδοθηλίνη-1 (ET-1) είναι ένα ενδογενές πεπτίδιο που δρα στους υποδοχείς ενδοθηλίνης τύπου Α (ETA) και ενδοθηλίνης τύπου Β (ETB) στους λείους μυς των αγγείων και στο ενδοθήλιο. Οι δράσεις που διαμεσολαβούνται από τον ETA περιλαμβάνουν αγγειοσύσπαση και κυτταρική υπερπλασία, ενώ ο ETB διαμεσολαβεί κυρίως αγγειοδιαστολή, αντι-υπερπλασία και κάθαρση της ET-1. Σε ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, τα επίπεδα ET-1 είναι αυξημένα και συσχετίζονται με αυξημένη πίεση στον δεξιό κόλπο και τη σοβαρότητα της νόσου. Η αμβρισεντάνη είναι ένα από τα νεοαναπτυχθέντα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα που στοχεύουν επιλεκτικά τον υποδοχέα ενδοθηλίνης τύπου Α (ETA), αναστέλλοντας τη δράση του και αποτρέποντας την αγγειοσύσπαση. Η επιλεκτική αναστολή του υποδοχέα ETA αποτρέπει την αγγειοσύσπαση που διαμεσολαβείται από τη φωσφολιπάση C και την κυτταρική υπερπλασία που διαμεσολαβείται από την πρωτεϊνική κινάση C. Η λειτουργία του υποδοχέα ενδοθηλίνης τύπου Β (ETB) δεν αναστέλλεται σημαντικά, και η παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου και προσταγlandi nης, η αγγειοδιαστολή που διαμεσολαβείται από το κυκλικό GMP και το κυκλικό AMP, καθώς και η κάθαρση της ενδοθηλίνης-1 (ET-1) διατηρούνται.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η αμβρισεντάνη απορροφάται ταχέως με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να εμφανίζονται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση από του στόματος. Η Cmax και η AUC αυξάνονται αναλογικά με τη δόση εντός του θεραπευτικού εύρους δοσολογίας. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος της αμβρισεντάνης είναι άγνωστη. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από την τροφή.
Η αμβρισεντάνη αποβάλλεται κυρίως μέσω μη νεφρικών οδών. Μαζί με τους μεταβολίτες της, η αμβρισεντάνη βρίσκεται κυρίως στα κόπρανα μετά από ηπατικό ή/και εξωηπατικό μεταβολισμό. Περίπου το 22% της χορηγούμενης δόσης ανακτάται στα ούρα μετά από χορήγηση από του στόματος, με το 3,3% να είναι αμετάβλητη αμβρισεντάνη.
Η αμβρισεντάνη έχει χαμηλή κατανομή στα ερυθρά αιμοσφαίρια, με λόγο αίματος:πλάσματος 0,57 και 0,61 σε άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα.
Η μέση κάθαρση από του στόματος της αμβρισεντάνης βρέθηκε να είναι 38 mL/min σε υγιείς εθελοντές και 19 mL/min σε ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σ δέσμευση πρωτεϊνών
Η αμβρισεντάνη δεσμεύεται κατά 99% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με αλβουμίνη (96,5%) και σε μικρότερο βαθμό με α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αμβρισεντάνη μεταβολίζεται κυρίως από τις ουριδίνη-5’-διφωσφο-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσες (UGTs) 1A9S, 2B7S, 1A3S σχηματίζοντας γλυκουρονίδιο αμβρισεντάνης. Η αμβρισεντάνη μεταβολίζεται επίσης σε μικρότερο βαθμό από τις CYP3A4, CYP3A5 και CYP2C19 σχηματίζοντας 4-υδροξυμεθυλ αμβρισεντάνη, η οποία περαιτέρω γλυκουρονιδώνεται σε 4-υδροξυμεθυλ αμβρισεντάνη γλυκουρονίδιο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Η αμβρισεντάνη έχει τελικό χρόνο ημιζωής 15 ώρες. Θεωρείται ότι σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από περίπου 4 ημέρες επαναλαμβανόμενης χορήγησης.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, Α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
HW6NV07QEC
AMBRISENTAN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ενδοθηλίνης
Η αμβρισεντάνη είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης. Ο μηχανισμός δράσης της αμβρισεντάνης είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης.
AMBRISENTAN
Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ενδοθηλίνης [MoA]; Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, Α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.