Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04BE08 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TADALAFIL

Ταδαλαφίλη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • N48 Άλλες διαταραχές του πέους

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Στυτική δυσλειτουργία

  • I27 Άλλες πνευμονικές καρδιοπάθειες

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

  • N40 Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη
search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 03/2025
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος ZENAVIL
expand_more
Δισκίο επικαλυμμένο με λεπτό-υμένιο
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, με κίτρινο χρώμα, σε σχήμα
κάψουλας, αμφίκυρτα, με χαραγμένα τα στοιχεία «Τ 20» στη μία
επιφάνεια.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Πριν την προβλεπόμενη σεξουαλική δραστηριότητα, τουλάχιστον 30 λεπτά πριν (για κατ' επίκληση χρήση ΣΔ). Περίπου την ίδια ώρα καθημερινά (για καθημερινή χρήση ΣΔ και ΚΥΠ). Μία φορά την ημέρα (για ΠΑΥ).
Δόση έναρξης:
10 mg
Τιτλοποίηση:
Σε εκείνους τους ασθενείς, όπου η δόση των 10 mg ταδαλαφίλης δεν επιφέρει ικανοποιητικό αποτέλεσμα, η δόση των 20 mg μπορεί να επιχειρηθεί.
  • Ενήλικες άνδρες με στυτική δυσλειτουργία (κατ’ επίκληση)
    Δόση10 mg
    Πριν την προβλεπόμενη σεξουαλική δραστηριότητα, τουλάχιστον 30 λεπτά πριν. Μέγιστη συχνότητα μία φορά την ημέρα. Δε συνιστάται για συνεχή καθημερινή χορήγηση.
  • Ενήλικες άνδρες με στυτική δυσλειτουργία (καθημερινή χρήση)
    Δόση5 mg ημερησίως
    Για ασθενείς που προσδοκούν συχνή χρήση (τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα). Λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά. Η καταλληλότητα πρέπει να επαναξιολογείται περιοδικά.
  • Ενήλικες άνδρες με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη
    Δόση5 mg
    Λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά και ανεξάρτητα από τη λήψη τροφής.
  • Ενήλικες άνδρες με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη και στυτική δυσλειτουργία
    Δόση5 mg
    Λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά.
  • Ενήλικες άνδρες με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση
    Δόση40 mg
    Μία φορά την ημέρα με ή χωρίς φαγητό. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει και να παρακολουθείται από ιατρό με εμπειρία.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Προσαρμογές της δόσης δεν απαιτούνται.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (Στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθης υπερπλασία του προστάτη)
    Προσαρμογές της δόσης δεν απαιτούνται.
  • Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθης υπερπλασία του προστάτη - κατ’ επίκληση)
    Μέγ. δόση10 mg
    Μέγιστη συνιστώμενη δόση.
  • Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθης υπερπλασία του προστάτη - άπαξ ημερησίως)
    Δε συνιστάται.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση)
    Δόση20 mg μία φορά την ημέρα
    Μέγ. δόση40 mg μία φορά την ημέρα
    Αρχική δόση 20 mg. Δόση μπορεί να αυξηθεί στα 40 mg βάσει αποτελεσματικότητας και ανεκτικότητας.
  • Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση)
    Δε συνιστάται η χρήση.
  • Ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A και B) (Στυτική δυσλειτουργία - κατ’ απαίτηση)
    Δόση10 mg
    Λαμβάνεται πριν την προσδοκώμενη σεξουαλική δραστηριότητα με ή χωρίς τροφή.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C) (Στυτική δυσλειτουργία - κατ’ απαίτηση)
    Περιορισμένα κλινικά δεδομένα. Απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου. Δεν υπάρχουν δεδομένα για δόσεις άνω των 10 mg.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθης υπερπλασία του προστάτη - άπαξ ημερησίως)
    Δεν έχει αξιολογηθεί. Εάν συνταγογραφηθεί, απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική κίρρωση (Child-Pugh A και B) (Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση)
    Δόση20 mg άπαξ ημερησίως
    Αρχική δόση 20 mg. Απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική κίρρωση (Child-Pugh C) (Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση)
    Δε συνιστάται η χορήγηση.
  • Άνδρες με σακχαρώδη διαβήτη
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα
  • Συγχορήγηση με οργανικά νιτρώδη σε οποιαδήποτε μορφή
  • Καρδιακή πάθηση στην οποία δε συνιστάται η σεξουαλική δραστηριότητα
    ΠληθυσμόςΆνδρες
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των τελευταίων 90 ημερών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Ασταθής στηθάγχη ή στηθάγχη επερχόμενη στη διάρκεια της σεξουαλικής πράξης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας 2 κατά την κλίμακα New York Heart Association ή σοβαρότερης μορφής εντός των τελευταίων 6 μηνών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Μη-ελεγχόμενη αρρυθμία, υπόταση (αρτηριακή πίεση < 90/50 mm Hg), ή μη ελεγχόμενη υπέρταση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός των τελευταίων 6 μηνών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Απώλεια της όρασης στον έναν οφθαλμό λόγω μη-αρτηριτιδικής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (ΝΑΙΟΝ)
  • Συγχορήγηση με διεγέρτες γουανυλικής κυκλάσης (π.χ. ριοσιγουάτη)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Διάγνωση
    Πλήρες ιατρικό ιστορικό και φυσική εξέταση πριν την έναρξη της αγωγής για στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.
  • Καρδιαγγειακή κατάσταση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με στυτική δυσλειτουργία
    Εκτίμηση καρδιαγγειακής κατάστασης πριν την έναρξη της θεραπείας.
  • Καρκίνωμα προστάτη / Καρδιαγγειακές παθήσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη
    Εξέταση για αποκλεισμό καρκινώματος του προστάτη και αξιολόγηση καρδιαγγειακών παθήσεων πριν την έναρξη της θεραπείας.
  • Αποτελεσματικότητα σε συγκεκριμένες επεμβάσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς μετά από πυελική εγχείρηση ή ριζική προστατεκτομή χωρίς διατήρηση των επιχώριων νεύρων
    Να λαμβάνεται υπόψη η περιορισμένη αποτελεσματικότητα.
  • Χρήση σε ασθενείς με συγκεκριμένες καρδιαγγειακές παθήσεις (για ΠΑΥ)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κλινικά σημαντική νόσο αορτικής/μιτροειδούς βαλβίδας, περικαρδιακή σύσπαση, περιοριστική/συμφορητική μυοκαρδιοπάθεια, σημαντική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας, απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες, συμπτωματική στεφανιαία νόσο, μη ελεγχόμενη υπέρταση
    Δεν συνιστάται η χρήση.
  • Πνευμονική φλεβοαποφρακτική νόσος (ΠΦΝ)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΠΦΝ
    Δεν συνιστάται η χορήγηση. Σε περίπτωση πνευμονικού οιδήματος, εξέταση για ΠΦΝ.
  • Αγγειοδιαστολή και υπόταση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με βαριά απόφραξη αριστερής κοιλίας, μεγάλη έλλειψη υγρών, υπόταση λόγω αυτόνομου νευρικού συστήματος, υπόταση σε ανάπαυση
    Προσεκτική εξέταση της χρήσης.
  • Συγχορήγηση με α1-αποκλειστές (π.χ. δοξασίνη)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν α1-αποκλειστές
    Δεν συνιστάται η συγχορήγηση με δοξασίνη. Ενδέχεται να οδηγήσει σε υπόταση με συμπτωματολογία.
  • Συγχορήγηση με αντιϋπερτασικά
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αντιϋπερτασικά
    Εξέταση για πιθανή αναπροσαρμογή της δόσης της αντιϋπερτασικής αγωγής κατά την έναρξη της ταδαλαφίλης.
  • Διαταραχές της όρασης (CSCR, ΝΑΙΟΝ)
    Διακοπή ταδαλαφίλης και άμεση ιατρική συμβουλή σε περίπτωση αιφνίδιας απώλειας όρασης, διαταραχής οπτικής οξύτητας ή/και οπτικής παραμόρφωσης.
  • Κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστές κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς (π.χ. μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια)
    Δεν συνιστάται η χρήση.
  • Αιφνίδια μείωση ή απώλεια ακοής
    Διακοπή ταδαλαφίλης και άμεση ιατρική βοήθεια.
  • Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστάται η καθημερινή χρήση.
  • Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια / Κίρρωση ήπατος (Child-Pugh C)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh C) και/ή ΠΑΥ
    Για εφάπαξ δόση σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh C), απαιτείται εξατομικευμένη εκτίμηση οφέλους/κινδύνου. Δεν συνιστάται για ασθενείς με σοβαρή κίρρωση του ήπατος (Child-Pugh C) και ΠΑΥ. Καθημερινό σχήμα δεν έχει αξιολογηθεί σε ηπατική δυσλειτουργία.
  • Πριαπισμός
    Αναζήτηση άμεσης ιατρικής αντιμετώπισης σε περίπτωση στύσης που διαρκεί ≥4 ώρες.
  • Ανατομικές δυσμορφίες πέους / Καταστάσεις που προδιαθέτουν για πριαπισμό
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ανατομικές δυσμορφίες του πέους (π.χ. κάμψη, ίνωση σηραγγωδών σωμάτων, νόσος Peyronie) ή καταστάσεις που προδιαθέτουν για πριαπισμό (π.χ. δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα, λευχαιμία)
    Να λαμβάνεται με προσοχή.
  • Συγχορήγηση με αναστολείς CYP3A4
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δυνητικούς αναστολείς του CYP3A4 (ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη)
    Να χορηγείται με προσοχή.
  • Συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς CYP3A4
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια λήψη ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη)
    Δεν συνιστάται η χρήση.
  • Συγχορήγηση με άλλους αναστολείς PDE5 ή άλλες θεραπείες στυτικής δυσλειτουργίας
    Οι ασθενείς να μη λαμβάνουν ταδαλαφίλη με τέτοιες συνδυασμένες θεραπείες.
  • Συγχορήγηση με προστακυκλίνη ή ανάλογά της
    προσοχή
    Συνιστάται προσοχή.
  • Ταδαλαφίλη σε θεραπεία με βοσεντάνη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που βρίσκονται ήδη σε θεραπεία με βοσεντάνη
    Λήψη υπόψη ότι η αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί οριστικά.
  • Λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Κετοκοναζόλη (200 mg ημερησίως)
    προσοχή
    Διπλάσια αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης (10 mg) και αύξηση της Cmax κατά 15%.
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή διότι ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
  • Κετοκοναζόλη (400 mg ημερησίως)
    προσοχή
    Τετραπλάσια αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης (20 mg) και αύξηση της Cmax κατά 22%.
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή διότι ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
  • Ριτοναβίρη (200 mg δις ημερησίως)
    προσοχή
    Διπλάσια αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης (20 mg) χωρίς αύξηση της Cmax.
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή διότι ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
  • Ριτοναβίρη (500 mg ή 600 mg δις ημερησίως)
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης (20 mg) κατά 32% και μείωση της Cmax κατά 30%.
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή διότι ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
  • Σακουιναβίρη
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή.
  • Ερυθρομυκίνη
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή.
  • Κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή.
  • Ιτρακοναζόλη
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή.
  • Χυμός γκρέιπφρουτ
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή.
  • p-γλυκοπρωτεΐνη
    παρακολούθηση
    Πιθανότητα φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης μέσω αναστολής των μεταφορέων. Ο ρόλος δεν είναι γνωστός.
  • Ριφαμπικίνη (600 mg ημερησίως)
    προσοχή
    Μείωση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης κατά 88% και της Cmax κατά 46%. Μπορεί να μειωθεί η αποτελεσματικότητα της ταδαλαφίλης.
  • Φαινοβαρβιτάλη
    προσοχή
    Ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
  • Φαινυτοΐνη
    προσοχή
    Ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
  • Καρβαμαζεπίνη
    προσοχή
    Ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.
  • Βοσεντάνη (125 mg δύο φορές ημερησίως)
    προσοχή
    Μείωσε τη συστηματική έκθεση στην ταδαλαφίλη (40 mg άπαξ ημερησίως) κατά 42% και τη Cmax κατά 27%. Η αποτελεσματικότητα της ταδαλαφίλης δεν έχει αποδειχθεί οριστικά.
  • Άλλοι ανταγωνιστές του υποδοχέα της ενδοθηλίνης-1
    προσοχή
    Δεν έχουν μελετηθεί οι συνδυασμοί.
  • Οργανικά νιτρώδη
    αντένδειξη
    Η ταδαλαφίλη ενισχύει τις υποτασικές δράσεις των νιτρωδών για περισσότερο από 24 ώρες.
    ΣύστασηΗ χορήγηση ταδαλαφίλης αντενδείκνυται. Εάν κριθεί απαραίτητη η χορήγηση νιτρωδών, θα πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 48 ώρες μετά την τελευταία δόση ταδαλαφίλης και να χορηγούνται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
  • Δοξαζοσίνη (4 και 8 mg ημερησίως)
    αντένδειξη
    Ενισχύει την υποτασική επίδραση αυτού του α-αποκλειστή σε σημαντικό βαθμό, με διάρκεια τουλάχιστον 12 ώρες και πιθανότητα συγκοπής.
    ΣύστασηΟ συνδυασμός δε συστήνεται.
  • Αλφουζοσίνη
    προσοχή
    Δεν αναφέρθηκαν επιδράσεις σε περιορισμένο αριθμό υγιών εθελοντών.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αποκλειστές, ειδικά σε ηλικιωμένους. Οι θεραπείες θα πρέπει να ξεκινούν με τη μικρότερη δοσολογία και να ρυθμίζονται σταδιακά.
  • Ταμσουλοζίνη
    προσοχή
    Δεν αναφέρθηκαν επιδράσεις σε περιορισμένο αριθμό υγιών εθελοντών.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν α-αποκλειστές, ειδικά σε ηλικιωμένους. Οι θεραπείες θα πρέπει να ξεκινούν με τη μικρότερη δοσολογία και να ρυθμίζονται σταδιακά.
  • Οποιοιδήποτε α-αποκλειστές
    προσοχή
    Ενδέχεται να ενισχύσουν την υποτασική επίδραση.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή, ειδικά στους ηλικιωμένους ασθενείς. Οι θεραπείες θα πρέπει να ξεκινούν με τη μικρότερη δοσολογία και να ρυθμίζονται σταδιακά.
  • Ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου (Αμλοδιπίνη)
    παρακολούθηση
    Δεν είχε κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις (με ταδαλαφίλη 10 mg ή 20 mg).
  • Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ACE) (Εναλαπρίλη)
    παρακολούθηση
    Δεν είχε κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις (με ταδαλαφίλη 10 mg).
  • Αποκλειστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων (Μετοπρολόλη)
    παρακολούθηση
    Δεν είχε κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις (με ταδαλαφίλη 10 mg).
  • Θειαζιδικά διουρητικά (Βεντροφλουαζίδη)
    παρακολούθηση
    Δεν είχε κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις (με ταδαλαφίλη 10 mg).
  • Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης-II
    παρακολούθηση
    Δεν είχε κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις (με ταδαλαφίλη 20 mg).
  • Αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα (πολλαπλά)
    προσοχή
    Η ταδαλαφίλη 20 mg ενδέχεται να προκαλέσει μία μείωση της αρτηριακής πίεσης, γενικά μικρή και όχι κλινικά σημαντική (με εξαίρεση τους α-αποκλειστές).
    ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται αναφορικά με την ενδεχόμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • Ριοσιγουάτη
    αντένδειξη
    Ενισχύει τις υποτασικές επιδράσεις των αναστολέων PDE5. Αθροιστική επίδραση στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Δεν υπήρξε ένδειξη ευνοϊκής κλινικής επίδρασης.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται.
  • Φιναστερίδη (5 mg)
    προσοχή
    Δεν παρατηρήθηκε καμία νέα ανεπιθύμητη ενέργεια. Δεν έχει γίνει επίσημη μελέτη αλληλεπιδράσεων.
    ΣύστασηΘα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη συγχορηγείται με 5-ARIs.
  • Αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης (5-ARIs)
    προσοχή
    Δεν έχει γίνει επίσημη μελέτη αλληλεπιδράσεων.
    ΣύστασηΘα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη συγχορηγείται με 5-ARIs.
  • Θεοφυλλίνη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση. Μικρή (3,5 bpm) αύξηση του καρδιακού ρυθμού.
    ΣύστασηΗ επίδραση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη συγχορήγηση.
  • Αιθινυλοιστραδιόλη (σε από του στόματος αντισυλληπτικά)
    παρακολούθηση
    Αύξηση της έκθεσης (AUC) κατά 26% και της Cmax κατά 70% λόγω αναστολής του σχηματισμού θεϊκών αλάτων στο έντερο.
    ΣύστασηΗ κλινική σημασία δεν είναι γνωστή.
  • Λεβονοργεστρέλη (σε από του στόματος αντισυλληπτικά)
    παρακολούθηση
    Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική επίδραση.
  • Τερβουταλίνη
    παρακολούθηση
    Πιθανή αύξηση της AUC και της Cmax λόγω αναστολής του σχηματισμού θεϊκών αλάτων στο έντερο.
    ΣύστασηΗ κλινική σημασία δεν είναι γνωστή.
  • Αλκοόλ
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις αλκοόλ δεν επηρεάσθηκαν. Η ταδαλαφίλη (20 mg) δεν ενίσχυσε τη μέση ελάττωση της αρτηριακής πίεσης που προκλήθηκε από αλκοόλ, αλλά παρατηρήθηκαν ορθοστατική ζάλη και ορθοστατική υπόταση σε μερικούς ασθενείς. Με μικρότερες δόσεις αλκοόλ, δεν παρατηρήθηκε υπόταση. Δεν ενισχύθηκε η επίδραση στην γνωστική λειτουργία.
  • S-βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Δεν προκάλεσε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση (AUC) και δεν επηρέασε τον χρόνο προθρομβίνης.
  • R-βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Δεν προκάλεσε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση (AUC) και δεν επηρέασε τον χρόνο προθρομβίνης.
  • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (Ασπιρίνη)
    παρακολούθηση
    Δεν ενίσχυσε την αύξηση στο χρόνο ροής αίματος.
  • Διγοξίνη
    παρακολούθηση
    Δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της.
  • Αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα
    προσοχή
    Ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης δεν έχουν πραγματοποιηθεί.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Διαταραχές υπερευαισθησίας (Όχι συχνές)
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Αγγειοοίδημα (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
Δέρμα
  • Αγγειοοίδημα
  • Εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
  • Οίδημα προσώπου
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Ημικρανία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Εγκεφαλικό επεισόδιο (περιλαμβανομένων των αιμορραγικών επεισοδίων) (Σπάνιες)
  • Συγκοπή (Σπάνιες)
  • Επιληπτικοί σπασμοί (Σπάνιες)
  • Παροδική αμνησία (Σπάνιες)
  • Κεφαλαλγία (Πολύ συχνές, ΠΑΥ)
  • Συγκοπή (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Ημικρανία (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Επιληπτικοί σπασμοί (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Παροδική αμνησία (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Εγκεφαλικό επεισόδιο (περιλαμβανομένων των αιμορραγικών επεισοδίων) (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
Αγγειακές
  • Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
  • Εξάψεις
  • Υπόταση
  • Υπέρταση
  • Περιφερικό οίδημα
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Θάμβος όρασης (Όχι συχνές)
  • Αίσθημα που περιγράφεται ως πόνος στο μάτι (Όχι συχνές)
  • Έλλειμμα στα οπτικά πεδία (Σπάνιες)
  • Οίδημα των βλεφάρων (Σπάνιες)
  • Υπεραιμία του επιπεφυκότα (Σπάνιες)
  • Μη-αρτηριτιδική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (NAION) (Σπάνιες)
  • Απόφραξη των αμφιβληστροειδικών αγγείων (Σπάνιες)
  • Κεντρική Ορώδης Χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια (Μη γνωστές)
  • Θάμβος όρασης (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Μη-αρτηριτιδική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (NAION) (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Απόφραξη των αμφιβληστροειδικών αγγείων (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Έλλειμμα στα οπτικά πεδία (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
Αυτί
  • Εμβοές
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
  • Αιφνίδια κώφωση (Σπάνιες)
  • Εμβοές (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Αιφνίδια κώφωση (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
Καρδιά
  • Ταχυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Καρδιακές διαταραχές
  • Ασταθής στηθάγχη (Σπάνιες)
  • Κοιλιακή αρρυθμία (Σπάνιες)
  • Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Ταχυκαρδία (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Αίσθημα παλμών (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Ασταθής στηθάγχη (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Κοιλιακή αρρυθμία (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
Αγγειακές διαταραχές
  • Εξάψεις (Συχνές, ΠΑΥ)
  • Υπόταση (Όχι συχνές, ΠΑΥ)
  • Υπέρταση (Όχι συχνές, ΠΑΥ)
Αναπνευστικό
  • Ρινική συμφόρηση
  • Δύσπνοια
  • Επίσταξη
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
  • Ρινοφαρυγγίτιδα (συμπεριλαμβανομένων της ρινικής συμφόρησης, ιγμορίτιδας και ρινίτιδας) (Πολύ συχνές, ΠΑΥ)
  • Επίσταξη (Συχνές, ΠΑΥ)
Γαστρεντερικό
  • Δυσπεψία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Έμετος
  • Ναυτία
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (Όχι συχνές)
  • Έμετος (Συχνές, ΠΑΥ)
  • Ναυτία (Πολύ συχνές, ΠΑΥ)
  • Δυσπεψία (συμπεριλαμβανομένων των κοιλιακού άλγους / δυσφορίας) (Πολύ συχνές, ΠΑΥ)
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (Όχι συχνές, ΠΑΥ)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Υπεριδρωσία (εφίδρωση) (Όχι συχνές)
  • Εξάνθημα (Συχνές, ΠΑΥ)
  • Κνίδωση (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Εφίδρωση αυξημένη (ιδρώτας) (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Αιματουρία (Σπάνιες)
  • Αιματουρία (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
Μυοσκελετικό
  • Οσφυαλγία
  • Μυαλγία
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Άλγος στα άκρα (Συχνές)
  • Μυαλγία (Πολύ συχνές, ΠΑΥ)
  • Οσφυαλγία (Πολύ συχνές, ΠΑΥ)
  • Άλγος των άκρων (συμπεριλαμβανομένων των ενοχλήσεων των άκρων) (Πολύ συχνές, ΠΑΥ)
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Παρατεταμένη στύση (Σπάνιες)
  • Αιμορραγία πέους (Σπάνιες)
  • Αιματοσπερμία (Σπάνιες)
  • Αυξημένη αιμορραγία της μήτρας (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Πριαπισμός (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Αιμορραγία πέους (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Αιματοσπερμία (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Παρατεταμένη στύση (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
Αναπαραγωγικό
  • Πριαπισμός
Γενικές
  • Θωρακικό άλγος
  • Κόπωση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος (Σπάνιες)
  • Οίδημα προσώπου (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
  • Θωρακικό άλγος (Μη γνωστές, ΠΑΥ)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος άκρων
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Άλγος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ρινική συμφόρηση
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές υπερευαισθησίας
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Εμβοές
    Αυτί
    Όχι συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Θάμβος όρασης
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Πόνος στο μάτι
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Υπεριδρωσία (εφίδρωση)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Έλλειμμα στα οπτικά πεδία
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αιματοσπερμία
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία πέους
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Αιμορραγικό επεισόδιο
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Αιφνίδια κώφωση
    Αυτί
    Σπάνιες
  • Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Αμνησία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Απόφραξη αμφιβληστροειδικών αγγείων
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Ασταθής στηθάγχη
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Επιληπτικοί σπασμοί
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ημικρανία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Κοιλιακή αρρυθμία
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Μη-αρτηριτιδική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Οίδημα βλεφάρων
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Οίδημα προσώπου
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Παρατεταμένη στύση
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Πριαπισμός
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Υπεραιμία επιπεφυκότα
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη αιμορραγία της μήτρας
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη εφίδρωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κεντρική Ορώδης Χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της ταδαλαφίλης σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεσα ή έμμεσα επιβλαβή αποτελέσματα όσον αφορά στην εγκυμοσύνη, την εμβρυική ανάπτυξη, τον τοκετό ή την επακόλουθη ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως προληπτικό μέτρο είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ταδαλαφίλης στο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλεισθεί ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί. Η ταδαλαφίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
  • Γονιμότητα
    Επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε σκύλους ενδέχεται να υποδηλώνουν διαταραχή της γονιμότητας. Δύο μετέπειτα κλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι αυτή η επίδραση είναι απίθανη στους ανθρώπους, παρόλο που παρατηρήθηκε μια μείωση στη συγκέντρωση σπέρματος σε ορισμένους άνδρες (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με τη χορήγηση μικρότερων δόσεων
Αντιμετώπιση
συνήθης υποστηρικτική αγωγή
ΑιμοκάθαρσηΌχι
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Αν και η συχνότητα των συμβαμάτων της ζάλης ήταν παρόμοια στην ομάδα της ταδαλαφίλης με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (placebo) στις κλινικές μελέτες, οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν την αντίδρασή τους στην ταδαλαφίλη, πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες
Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 312,5 mg άνυδρης λακτόζης και
2,8 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Πλήρης κατάλογος (§6.1)
Πυρήνας δισκίου:
λακτόζη μονοϋδρική, νατριούχος κροσκαρμελλόζη (E468), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460),
λαουρυλοθειικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.
Επικάλυψη δισκίου:
υπρομελλόζη (E464), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (E463), πολυαιθυλενογλυκόλη 8000, τριακετίνη,
διοξείδιο του τιτανίου (E171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172).
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Κωδικός ATC G04BE08.

Μηχανισμός δράσης

H ταδαλαφίλη είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός, ανάδρομος αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5), του ενζύμου που ευθύνεται για την αποδόμηση της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP).

Στυτική δυσλειτουργία και καλοήθης υπερπλασία του προστάτη

Όταν η σεξουαλική διέγερση προκαλεί τοπική απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου, η αναστολή της PDE5, προκαλούμενη από την ταδαλαφίλη, επιτυγχάνει αυξημένα επίπεδα της cGMP στα σηραγγώδη σώματα. Αυτό οδηγεί σε χαλάρωση των λείων μυϊκών ινών στα σηραγγώδη σώματα και εισροή αίματος εντός των ιστών του πέους, προκαλώντας έτσι στύση. Η ταδαλαφίλη δεν έχει καμία επίδραση στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε απουσία σεξουαλικής διέγερσης.

Η επίδραση της αναστολής της PDE5 από τη συγκέντρωση cGMP στα σηραγγώδη σώματα παρατηρείται επίσης στις λείες μυϊκές ίνες του προστάτη, της ουροδόχου κύστης και στην αγγειακή παροχή τους. Η προκύπτουσα αγγειακή χαλάρωση αυξάνει την αιμάτωση που μπορεί να είναι ο μηχανισμός με τον οποίο μειώνονται τα συμπτώματα της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Αυτές οι αγγειακές επιδράσεις μπορεί να συμπληρώνονται από την αναστολή της δραστηριότητας των προσαγωγών νεύρων της κύστης και τη χάλαση των λείων μυϊκών ινών του προστάτη και της ουροδόχου κύστης.

Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση σχετίζεται με μία διαταραχή στην απελευθέρωση του μονοξειδίου του αζώτου από το αγγειακό ενδοθήλιο και επακόλουθη μείωση των συγκεντρώσεων του cGMP εντός του πνευμονικού αγγειακού λείου μυός. Η PDE5 είναι η επικρατούσα φωσφοδιεστεράση στα πνευμονικά αγγεία. Αναστολή της PDE5 από την ταδαλαφίλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της cGMP, οδηγεί σε χαλάρωση των πνευμονικών αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων και αγγειοδιαστολή του πνευμονικού αγγειακού τοιχώματος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η ταδαλαφίλη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της PDE5. Η PDE5 είναι ένα ένζυμο το οποίο βρίσκεται στις λείες μυϊκές ίνες των σηραγγωδών σωμάτων, τις λείες αγγειακές και σπλαγχνικές μυϊκές ίνες, τις σκελετικές μυϊκές ίνες, τα αιμοπετάλια, τους νεφρούς, τους πνεύμονες και την παρεγκεφαλίδα. Η δράση της ταδαλαφίλης είναι περισσότερο ισχυρή προς την PDE5 σε σχέση με τις άλλες φωσφοδιεστεράσες. Η ταδαλαφίλη έχει ισχυρή εκλεκτικότητα > 10.000 φορές μεγαλύτερη προς την PDE5 σε σχέση με την PDE1, την PDE2, την PDE4 οι οποίες είναι ένζυμα τα οποία βρίσκονται στην καρδιά, τον εγκέφαλο, τα αιμοφόρα αγγεία, το ήπαρ και άλλα όργανα. Η ταδαλαφίλη έχει εκλεκτικότητα >10.000 φορές μεγαλύτερη προς την PDE5 σε σχέση με την PDE3, ένα ένζυμο το οποίο βρίσκεται στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία. Η εκλεκτικότητα αυτή προς την PDE5 σε σχέση με την PDE3 είναι ιδιαίτερα σημαντική διότι η PDE3 είναι ένα ένζυμο που μετέχει στον έλεγχο της καρδιακής συσπαστικότητας. Επιπλέον, η ταδαλαφίλη έχει εκλεκτικότητα περίπου 700 φορές μεγαλύτερη προς την PDE5 σε σχέση με την PDE6, ένα ένζυμο το οποίο βρίσκεται στον αμφιβληστροειδή και είναι υπεύθυνο για τις αντιδράσεις φωτομετατροπής. Επίσης, η ταδαλαφίλη έχει εκλεκτικότητα > 10.000 φορές μεγαλύτερη προς την PDE5 σε σχέση με την PDE7 έως την PDE10.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ταδαλαφίλη χορηγούμενη σε υγιείς εθελοντές δεν προκάλεσε σημαντικές μεταβολές, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (placebo), στη συστολική και στη διαστολική αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση (μέγιστη μέση μείωση 1,6/0,8 mm Hg, αντίστοιχα), στη συστολική και στη διαστολική αρτηριακή πίεση σε όρθια θέση (μέγιστη μέση μείωση 0,2/4,6 mm Hg, αντίστοιχα) και δεν είχε σημαντικές επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό.

Σε μία μελέτη, όπου εξετάσθηκαν οι επιδράσεις της ταδαλαφίλης στην όραση με χρήση της δοκιμασίας Farnsworth-Munsell 100-hue test, δεν παρατηρήθηκαν διαταραχές στην αντίληψη των χρωμάτων (μπλε/πράσινο). Τα ευρήματα αυτά είναι σύμφωνα με τη χαμηλή εκλεκτικότητα της ταδαλαφίλης προς την PDE6 σε σχέση με την εκλεκτικότητα προς την PDE5. Σε όλες τις κλινικές μελέτες, οι αναφορές μεταβολών στην αντίληψη των χρωμάτων ήταν σπάνιες (< 0,1%).

Τρείς κλινικές μελέτες πραγματοποιήθηκαν με άνδρες για την εκτίμηση των ενδεχόμενων επιδράσεων της ταδαλαφίλης στη σπερματογένεση και χορηγήθηκαν 10 mg ταδαλαφίλης (σε μία μελέτη 6-μηνών) και 20 mg (σε μία μελέτη 6-μηνών και σε μία μελέτη 9-μηνών) ημερησίως. Σε δύο από αυτές τις μελέτες παρατηρήθηκαν μειώσεις στον αριθμό των σπερματοζωαρίων και στη συγκέντρωση του σπέρματος σχετιζόμενες με την αγωγή της ταδαλαφίλης, με απίθανη κλινική σημασία. Τα συμβάντα αυτά δεν συνοδεύτηκαν με μεταβολές σε άλλες παραμέτρους όπως η κινητικότητα, η μορφολογία και η FSH.

Στυτική δυσλειτουργία

Τρεις κλινικές μελέτες, στις οποίες συμμετείχαν 1.054 περιπατητικοί ασθενείς, σχεδιάστηκαν για να προσδιορισθεί το χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση της δόσης για την αποτελεσματική ανταπόκριση στη ταδαλαφίλη στην κατ΄ επίκληση χρήση. Η ταδαλαφίλη αποδείχθηκε ότι προκαλεί στατιστικά σημαντική βελτίωση στη στυτική λειτουργία και στην ικανότητα για επίτευξη ικανοποιητικής σεξουαλικής επαφής, σε χρονικό διάστημα έως 36 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, καθώς επίσης και στην ικανότητα του ασθενή για επίτευξη και διατήρηση στύσης για ικανοποιητική σεξουαλική επαφή μόλις εντός 16 λεπτών μετά τη λήψη του φαρμάκου, συγκριτικά με το εικονικό (placebo) φάρμακο.

Η ταδαλαφίλη, σε δόσεις 2 έως 100 mg έχει αξιολογηθεί σε 16 κλινικές μελέτες όπου συμμετείχαν 3.250 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με στυτική δυσλειτουργία ποικίλης βαρύτητας (ήπιας, μέτριας, σοβαρής μορφής), αιτιολογίας, ηλικίας των ασθενών (εύρους 21-86 ετών) και εθνικότητας. Οι περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν στυτική δυσλειτουργία διάρκειας τουλάχιστον 1 έτους. Στις μελέτες πρωταρχικής αποτελεσματικότητας σε γενικό πληθυσμό, ποσοστό 81% των ασθενών που έλαβαν ταδαλαφίλη ανέφεραν βελτίωση στη στυτική λειτουργία τους συγκριτικά με το 35% με το εικονικό φάρμακο. Επίσης, οι ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία, ανεξαρτήτως του βαθμού σοβαρότητας, ανέφεραν βελτίωση στις στύσεις τους με την ταδαλαφίλη (86%, 83%, και 72% για ήπιας, μέτριας και σοβαρής μορφής, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 45%, 42%, και 19% με το εικονικό φάρμακο). Στις μελέτες πρωταρχικής αποτελεσματικότητας, το 75% των σεξουαλικών επαφών ήταν επιτυχημένες σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη συγκριτικά με 32% με το εικονικό φάρμακο.

Σε μια μελέτη 12-εβδομάδων που διεξήχθη σε 186 ασθενείς (142 εκ των οποίων έλαβαν ταδαλαφίλη και 44 έλαβαν εικονικό φάρμακο) με δευτεροπαθή στυτική δυσλειτουργία οφειλόμενη σε τραυματισμό του νωτιαίου μυελού, η χορήγηση της ταδαλαφίλης βελτίωσε σημαντικά τη στυτική λειτουργία και οδήγησε σε ένα μέσο όρο επιτυχών προσπαθειών ανά ασθενή 48% σε εκείνους που έλαβαν 10 ή 20 mg ταδαλαφίλης (με ευελιξία στο δοσολογικό σχήμα, «κατά επίκληση») σε σύγκριση με 17% σε εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo).

Η ταδαλαφίλη, σε δόσεις 2,5, 5, και 10 mg, που λαμβάνεται μια φορά ημερησίως, μελετήθηκε αρχικά σε 3 κλινικές μελέτες όπου συμμετείχαν 853 ασθενείς, διάφορων ηλικιών (εύρους 21-82 ετών) και εθνικοτήτων, με στυτική δυσλειτουργία ποικίλης βαρύτητας (ήπιας, μέτριας, σοβαρής μορφής) και αιτιολογίας. Στις δύο μελέτες πρωταρχικής αποτελεσματικότητας σε γενικό πληθυσμό, ο μέσος όρος των κατ’ άτομο επιτυχημένων σεξουαλικών επαφών ήταν 57 και 67% σε ασθενείς που έλαβαν 5 mg και 50% σε ασθενείς που έλαβαν 2,5 mg ταδαλαφίλης συγκριτικά με ποσοστό 31% και 37% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo). Στη μελέτη ασθενών με στυτική δυσλειτουργία οφειλόμενη σε σακχαρώδη διαβήτη ο μέσος όρος των κατ’ άτομο επιτυχημένων σεξουαλικών επαφών ήταν 41% και 46% σε ασθενείς που έλαβαν 5 mg και 2,5 mg ταδαλαφίλης, αντιστοίχως, συγκριτικά με το 28% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo). Οι περισσότεροι ασθενείς στις 3 αυτές μελέτες είχαν ανταποκριθεί σε προηγούμενη κατ’ επίκληση αγωγή με αναστολείς PDE5. Σε μία μετέπειτα μελέτη, 217 ασθενείς που δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αναστολείς PDE5 τυχαιοποιήθηκαν σε 5 mg ταδαλαφίλης μία φορά την ημέρα έναντι του εικονικού φαρμάκου. Κατά άτομο, ο μέσος όρος των επιτυχημένων σεξουαλικών επαφών ήταν 68% για αυτούς που έλαβαν ταδαλαφίλη σε σύγκριση με το 52% αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη

Η ταδαλαφίλη μελετήθηκε σε 4 κλινικές μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων με τη συμμετοχή πάνω από 1.500 ασθενών με σημεία και συμπτώματα καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Η βελτίωση στη συνολική βαθμολογία της διεθνούς κλίμακας συμπτωμάτων του προστάτη σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη 5 mg στις 4 μελέτες ήταν -4,8, -5,6, -6,1 και -6,3 συγκριτικά με -2,2, -3,6, -3,8 και -4,2 στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo). Αυτές οι βελτιώσεις στη συνολική βαθμολογία της διεθνούς κλίμακας συμπτωμάτων του προστάτη εμφανίστηκαν από την 1η εβδομάδα.

Σε μία από τις μελέτες, η οποία περιλάμβανε επίσης 0,4 mg ταμσουλοσίνης ως συγκρινόμενη ουσία, η βελτίωση στη συνολική βαθμολογία της διεθνούς κλίμακας συμπτωμάτων του προστάτη σε ασθενείς που έλαβαν 5 mg ταδαλαφίλης, ταμσουλοσίνη και εικονικό φάρμακο ήταν -6,3, -5,7 και -4,2 αντίστοιχα.

Μια από αυτές τις μελέτες κατέδειξε βελτιώσεις στη στυτική δυσλειτουργία και στα σημεία και στα συμπτώματα της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη σε ασθενείς που έπασχαν και από τις δύο καταστάσεις. Οι βελτιώσεις στην κατηγορία «λειτουργία στύσης» του διεθνούς δείκτη της στυτικής λειτουργίας και της συνολικής βαθμολογίας της κλίμακας των διεθνών συμπτωμάτων του προστάτη σε αυτή τη μελέτη ήταν 6,5 και -6,1 σε ασθενείς που έλαβαν 5 mg ταδαλαφίλης συγκριτικά με 1,8 και -3,8 στους ασθενείς που έλαβαν αντίστοιχα εικονικό φάρμακο (placebo). Ο μέσος όρος των κατ’ άτομο επιτυχημένων σεξουαλικών επαφών ήταν 71,9% σε ασθενείς που έλαβαν 5 mg ταδαλαφίλης συγκριτικά με 48,3% στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo).

Η διατήρηση της αποτελεσματικότητας αξιολογήθηκε μέσα από ανοικτού σχεδιασμού επέκταση σε μια από τις μελέτες, η οποία έδειξε ότι η βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας στη διεθνή κλίμακα συμπτωμάτων του προστάτη που παρατηρήθηκε στις 12 εβδομάδες διατηρήθηκε για έως και 1 επιπλέον έτος θεραπείας με 5 mg ταδαλαφίλης.

Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ)

Μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διεξήχθη σε 405 ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ). Η επιτρεπόμενη θεραπεία περιελάμβανε βοσεντάνη (σταθερή δόση συντήρησης έως 125 mg δύο φορές ημερησίως) και χρόνια αντιπηκτική αγωγή, διγοξίνη, διουρητικά και οξυγόνο. Περισσότεροι από τους μισούς (53,3%) ασθενείς στη μελέτη λάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με βοσεντάνη.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις πέντε ομάδες θεραπείας (2,5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ταδαλαφίλης ή εικονικό φάρμακο). Οι ασθενείς ήταν τουλάχιστον 12 ετών και είχαν διάγνωση ΠΑΥ ιδιοπαθούς αιτιολογίας, σχετιζόμενη με τη νόσο του κολλαγόνου, με τη χρήση ανορεξιογόνου, σχετιζόμενη με λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), σχετιζόμενη με έλλειμμα μεσοκολπικού διαφράγματος ή σχετιζόμενη με χειρουργική αποκατάσταση συγγενούς διαφυγής από τη συστηματική στην πνευμονική κυκλοφορία διάρκειας τουλάχιστον 1 έτους (για παράδειγμα, έλλειμμα μεσοκοιλιακού διαφράγματος, ανοικτού αρτηριακού πόρου). Η μέση ηλικία όλων των ασθενών ήταν 54 έτη (εύρος 14 έως 90 ετών) και η πλειοψηφία των ασθενών ήταν καυκάσιας φυλής (80,5%) και γυναίκες (78,3%). Οι αιτιολογίες της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (ΠΑΥ) ήταν κυρίως ιδιοπαθής ΠΑΥ (61,0%) και σχετιζόμενη με αγγειακή νόσο οφειλόμενη σε κολλαγονικά νοσήματα (23,5%). Η πλειοψηφία των ασθενών που κατατάσσονταν στη λειτουργική κατηγορία ΙΙΙ κατά τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (WHO) (65,2%) ή τη λειτουργική κατηγορία II (32,1%). Η μέση απόσταση βάδισης 6 λεπτών (6MWD) ήταν 343,6 μέτρα.

Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή την εβδομάδα 16, σε σχέση με το σημείο αναφοράς, στην απόσταση βάδισης 6 λεπτών (6MWD). Μόνο η 40 mg ταδαλαφίλης πέτυχε το καθορισμένο από το πρωτόκολλο επίπεδο σημαντικότητας με προσαρμοσμένη ως προς το εικονικό φάρμακο διάμεση αύξηση της 6MWD στα 26 μέτρα (p=0,0004, 95% CI: 9,5-44,0, Προκαθορισμένη μέθοδος Hodges-Lehman) (μέση τιμή 33 μέτρα, 95% CI: 15,2-50,3). Η βελτίωση στην απόσταση βάδισης ήταν εμφανής από την 8η εβδομάδα θεραπείας. Σημαντική βελτίωση (p < 0,01) στην 6MWD επιδείχθηκε την εβδομάδα 12 όταν στους ασθενείς ζητήθηκε να καθυστερήσουν να λάβουν το φαρμακευτικό προϊόν της μελέτης προκειμένου να αντικατοπτριστεί η κατώτατη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας. Τα αποτελέσματα ήταν γενικά σταθερά στις υποομάδες, ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, την αιτιολογία της ΠΑΥ και τη λειτουργική κατηγορία κατά τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (WHO) και την 6MWD στο σημείο αναφοράς. Η προσαρμοσμένη ως προς το εικονικό φάρμακο (placebo) διάμεση αύξηση στην 6MWD ήταν 17 μέτρα (p=0,09, 95% CI: -7,1, 43,0, Προκαθορισμένη μέθοδος Hodges-Lehman) (μέση τιμή 23 μέτρα, 95% CI: -2,4, 47,8) στους ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη 40 mg επιπρόσθετα στη συγχορηγούμενη βοσεντάνη (n=39), και ήταν 39 μέτρα (p < 0,01, 95% CI:13,0-66,0, Προκαθορισμένη μέθοδος Hodges-Lehman) (μέση τιμή 44 μέτρα, 95% CI: 19,7-69,0) στους ασθενείς που έλαβαν μόνο 40 mg ταδαλαφίλης (n= 37).

Το ποσοστό των ασθενών με βελτίωση στη λειτουργική κατηγορία κατά WHO την εβδομάδα 16 ήταν παρόμοια στις ομάδες της 40 mg ταδαλαφίλης και του εικονικού φαρμάκου (23% έναντι 21%). Η επίπτωση της κλινικής επιδείνωσης έως την εβδομάδα 16 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 40 mg ταδαλαφίλης (5%; 4 από 79 ασθενείς) ήταν μικρότερη από ό,τι στο εικονικό φάρμακο (16%; 13 από 82 ασθενείς). Οι μεταβολές στη βαθμολογία δύσπνοιας κατά Borg ήταν μικρές και μη σημαντικές τόσο με το εικονικό φάρμακο όσο και με την 40 mg ταδαλαφίλης.

Επιπρόσθετα, βελτιώσεις σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (placebo) παρατηρήθηκαν με την 40 mg ταδαλαφίλης στα πεδία σωματικής λειτουργικότητας, φυσικού ρόλου, σωματικού άλγους, γενικής υγείας, ζωτικότητας και κοινωνικής λειτουργικότητας του SF-36. Δεν παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στα πεδία συναισθηματικού ρόλου και ψυχικής υγείας του SF-36. Βελτιώσεις σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (placebo) παρατηρήθηκαν με την 40 mg ταδαλαφίλης στις βαθμολογίες EuroQol (EQ-5D) US και UK που περιελάμβαναν την κινητικότητα, την αυτο-φροντίδα, τις συνήθεις δραστηριότητες, τον πόνο/ενόχληση, το άγχος/κατάθλιψη, καθώς και στην κλίμακα οπτικών αναλόγων (VAS).

Καρδιοπνευμονική αιμοδυναμική εξέταση πραγματοποιήθηκε σε 93 ασθενείς. Η ταδαλαφίλη 40 mg αύξησε την καρδιακή παροχή (0,6 L/min) και μείωσε τις πνευμονικές αρτηριακές πιέσεις (-4,3 mmHg) και την πνευμονική αγγειακή αντίσταση (-209 dyn.s/cm5) σε σύγκριση με το σημείο αναφοράς (p< 0,05). Ωστόσο, οι μετέπειτα αναλύσεις έδειξαν ότι οι μεταβολές σε σχέση με το σημείο αναφοράς στις καρδιοπνευμονικές αιμοδυναμικές παραμέτρους για την ομάδα που έλαβε θεραπεία με 40 mg ταδαλαφίλης δεν διέφεραν σημαντικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (placebo).

Μακροχρόνια θεραπεία

357 ασθενείς από την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη εισήχθησαν σε μακροχρόνια μελέτη επέκτασης. Από αυτούς, 311 ασθενείς είχαν λάβει ταδαλαφίλη για τουλάχιστον 6 μήνες και 293 για 1 έτος (διάμεση έκθεση 365 ημέρες, εύρος 2 έως 415 ημέρες). Στους ασθενείς για τους οποίους υπάρχουν δεδομένα, το ποσοστό επιβίωσης στο 1 έτος είναι 96,4%. Επιπλέον, η απόσταση βάδισης 6 λεπτών και η λειτουργική κατηγορία κατά WHO έδειξαν να είναι σταθερές στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ταδαλαφίλη για 1 έτος.

Η 20 mg ταδαλαφίλης χορηγούμενη σε υγιείς εθελοντές δεν προκάλεσε σημαντικές μεταβολές, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (placebo), στη συστολική και στη διαστολική αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση (μέγιστη μέση μείωση 1,6/0,8 mm Hg, αντίστοιχα), στη συστολική και στη διαστολική αρτηριακή πίεση σε όρθια θέση (μέγιστη μέση μείωση 0,2/4,6 mm Hg, αντίστοιχα) και δεν είχε σημαντικές επιδράσεις στο καρδιακό ρυθμό.

Σε μελέτη, όπου εξετάσθηκαν οι επιδράσεις της ταδαλαφίλης στην όραση με χρήση της δοκιμασίας Farnsworth-Munsell 100-hue test, δεν παρατηρήθηκαν διαταραχές στην αντίληψη των χρωμάτων (μπλε/πράσινο). Τα ευρήματα αυτά είναι σύμφωνα με τη χαμηλή εκλεκτικότητα της ταδαλαφίλης προς τη PDE6 σε σχέση με την εκλεκτικότητα προς τη PDE5. Σε όλες τις κλινικές μελέτες, οι αναφορές μεταβολών στην αντίληψη των χρωμάτων ήταν σπάνιες (< 0,1%).

Τρείς κλινικές μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε άνδρες για την εκτίμηση των ενδεχόμενων επιδράσεων της ταδαλαφίλης στη σπερματογένεση και χορηγήθηκαν 10 mg (σε μελέτη 6-μηνών) και 20 mg (σε μελέτη 6-μηνών και σε μία μελέτη 9-μηνών) ταδαλαφίλης ημερησίως. Σε δύο από αυτές τις μελέτες παρατηρήθηκαν μειώσεις στον αριθμό των σπερματοζωαρίων και στη συγκέντρωση του σπέρματος σχετιζόμενες με την αγωγή της ταδαλαφίλης, με απίθανη κλινική σημασία. Τα συμβάντα αυτά δεν συνοδεύτηκαν με μεταβολές σε άλλες παραμέτρους όπως η κινητικότητα, η μορφολογία και η FSH.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μία μόνο μελέτη έχει διεξαχθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με Μυϊκή Δυστροφία Duchenne (Duchenne Muscular Dystrophy, DMD), στην οποία δεν καταδείχτηκε αποτελεσματικότητα. Η τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλου σχεδιασμού, με 3 ερευνητικά σκέλη μελέτη διεξήχθη σε 331 αγόρια ηλικίας 7-14 ετών με DMD, τα οποία λάμβαναν συγχρόνως θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Η μελέτη περιλάμβανε μία διπλά τυφλή περίοδο 48 εβδομάδων, κατά την οποία οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 0,3 mg/kg ταδαλαφίλης, 0,6 mg/kg ταδαλαφίλης ή εικονικό φάρμακο σε καθημερινή βάση. Η ταδαλαφίλη δεν παρουσίασε αποτελεσματικότητα ως προς την επιβράδυνση στη φθίνουσα πορεία της δυνατότητας για βάδιση, όπως αυτή μετρήθηκε μέσω του πρωταρχικού καταληκτικού σημείου της διανυόμενης απόστασης κατά τη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών (6 minute walk distance, 6MWD): η μέση μεταβολή ελαχίστων τετραγώνων (least squares, LS) σε 6MWD στις 48 εβδομάδες ήταν -51,0 μέτρα (m), στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, σε σύγκριση με -64,7 m στην ομάδα 0,3 mg/kg ταδαλαφίλης (p = 0,307) και -59,1 m στην ομάδα 0,6 mg/kg ταδαλαφίλης (p = 0,538). Επιπλέον, δεν καταδείχτηκε αποτελεσματικότητα σε κάποια από τις δευτερεύουσες αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν σε αυτήν τη μελέτη. Τα συνολικά αποτελέσματα ασφάλειας από αυτήν τη μελέτη, ήταν γενικά συμβατά με το γνωστό προφίλ ασφάλειας της ταδαλαφίλης και με αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, για έναν παιδιατρικό πληθυσμό με DMD που λαμβάνει κορτικοστεροειδή.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας και της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης. Δείτε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η ταδαλαφίλη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση και η μέση μέγιστη μετρούμενη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνεται εντός χρονικού διαστήματος μέσης διάρκειας 2 ωρών μετά τη χορήγηση της δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ταδαλαφίλης, μετά την από του στόματος χορήγηση, δεν έχει προσδιορισθεί.

Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης της ταδαλαφίλης δεν επηρεάζονται από τη λήψη τροφής, επομένως η ταδαλαφίλη μπορεί να χορηγείται με ή χωρίς τη λήψη τροφής. Η ώρα λήψης του φαρμάκου (πρωινής έναντι βραδινής χορήγησης μετά από χορήγηση μονής δόσης 10 mg) δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου.

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής είναι περίπου 63-77 λίτρα στη σταθεροποιημένη κατάσταση, το οποίο δηλώνει ότι η ταδαλαφίλη κατανέμεται στους ιστούς. Στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις, ποσοστό 94% της ταδαλαφίλης δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η πρωτεϊνική δέσμευση δεν επηρεάζεται από την παρουσία διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας.

Ποσοστό μικρότερο από 0,0005% της χορηγούμενης δόσης βρέθηκε στο σπερματικό υγρό, σε υγιείς εθελοντές.

Βιομεταβολισμός

Η ταδαλαφίλη μεταβολίζεται κυρίως στο κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 ισόμορφο. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το μεθυλοκατεχολογλυκουρονίδιο. Ο μεταβολίτης αυτός είναι τουλάχιστον 13.000 φορές λιγότερο δραστικός από τη μητρική ουσία ταδαλαφίλη προς την PDE5. Επομένως, δεν αναμένεται κλινική δράση του μεταβολίτη στις επιτυγχάνόμενες συγκεντρώσεις αυτού στο πλάσμα.

Αποβολή

Η μέση κάθαρση μετά την από του στόματος χορήγηση της ταδαλαφίλης είναι 2,5-3,4 l/h σε σταθερή κατάσταση και ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι 16-17,5 ώρες σε υγιείς εθελοντές.

Η ταδαλαφίλη απεκκρίνεται, κυρίως με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών, κυρίως στα κόπρανα (περίπου 61% της χορηγούμενης δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (περίπου 36% της χορηγούμενης δόσης).

Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα

Σε υγιείς εθελοντές η φαρμακοκινητική της ταδαλαφίλης είναι γραμμικά ανάλογη με το χρόνο και τη χορηγούμενη δόση. Σε δοσολογικό εύρος από 2,5 mg έως 20 mg, η έκθεση στην ταδαλαφίλη (AUC) αυξάνεται αναλογικά με τη δόση σε υγιή άτομα. Σε δόσεις από 20 mg έως 40 mg, παρατηρείται λιγότερο από αναλογική αύξηση της έκθεσης. Στη διάρκεια δοσολογίας ταδαλαφίλης στα 20 mg και στα 40 mg άπαξ ημερησίως, συγκεντρώσεις πλάσματος σταθερής κατάστασης επιτεύχθησαν σε 5 ημέρες και η έκθεση είναι περίπου 1,5 φορά της έκθεσης μετά από μία μονή δόση.

Φαρμακοκινητική πληθυσμού

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες όπως διαπιστώθηκαν στον πληθυσμό των ασθενών με στυτική δυσλειτουργία είναι παρόμοιες με τις αντίστοιχες φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε υγιείς εθελοντές χωρίς στυτική δυσλειτουργία.

Σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση που δεν λάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με βοσεντάνη, ο μέσος όρος της έκθεσης στην ταδαλαφίλη στη σταθεροποιημένη κατάσταση μετά από δόση 40 mg ήταν αυξημένος κατά 26% σε σύγκριση με αυτόν σε υγιείς εθελοντές. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη Cmax σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν μικρότερη κάθαρση της ταδαλαφίλης σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Υγιείς ηλικιωμένοι εθελοντές (65 ετών ή άνω) εμφάνισαν μειωμένη κάθαρση της από του στόματος χορηγούμενης ταδαλαφίλης, με αποτέλεσμα την εμφάνιση κατά 25% υψηλότερης έκθεσης (AUC) σε σύγκριση με νεότερους υγιείς εθελοντές ηλικίας 19 έως 45 ετών. Αυτή η επίδραση, της ηλικίας του ασθενούς, δεν είναι κλινικά σημαντική και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Νεφρική ανεπάρκεια

Σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, μετά τη χορήγηση μίας δόσης ταδαλαφίλης (5 έως 20 mg), η έκθεση (AUC) της ταδαλαφίλης περίπου διπλασιάσθηκε, σε ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 51 έως 80 ml/min) ή μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 31 έως 50 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία, καθώς και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υφίστανται αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς που υφίστανται αιμοκάθαρση, η Cmax ήταν αυξημένη κατά 41% σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Η αιμοδιάλυση συνεισφέρει αμελητέα στην αποβολή της ταδαλαφίλης.

Λόγω της αυξημένης έκθεσης (AUC) στην ταδαλαφίλη, της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας και της έλλειψης ικανότητας αποβολής μέσω αιμοδιύλισης, η ταδαλαφίλη δε συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική ανεπάρκεια

Η έκθεση (AUC) της ταδαλαφίλης σε εθελοντές με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας Α και Β κατά Child-Pugh) είναι συγκρίσιμη με την αντίστοιχη έκθεση σε υγιείς εθελοντές, μετά τη χορήγηση δόσης των 10 mg.

Περιορισμένα κλινικά δεδομένα είναι διαθέσιμα σχετικά με την ασφάλεια της ταδαλαφίλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας C κατά Child-Pugh). Αν συνταγογραφηθεί Ταδαλαφίλη απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική εκτίμηση του αναμενόμενου οφέλους έναντι του κινδύνου, από το θεράποντα ιατρό. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χορήγηση δόσεων άνω των 10 mg ταδαλαφίλης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χορήγηση της ταδαλαφίλης μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Εάν συνταγογραφηθεί ταδαλαφίλη για καθημερινή χρήση, απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική εκτίμηση του αναμενόμενου οφέλους έναντι του κινδύνου, από το θεράποντα ιατρό.

Ασθενείς με σοβαρή κίρρωση του ήπατος (Child-Pugh Class C) δεν έχουν μελετηθεί και επομένως η χορήγηση ταδαλαφίλης σε αυτούς τους ασθενείς δε συνιστάται.

Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη

Η έκθεση (AUC) της ταδαλαφίλης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ήταν περίπου 19% μικρότερη από τις μετρήσεις AUC σε υγιείς εθελοντές. Οι διαφορές αυτές στην έκθεση δεν απαιτούν την προσαρμογή της δόσης στους ασθενείς αυτούς.

Φυλή

Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν συμπεριλάβει άτομα και ασθενείς από διαφορετικές εθνικές ομάδες, και δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη τυπική έκθεση στην ταδαλαφίλη. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Φύλο

Σε υγιείς γυναίκες και άνδρες, μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις ταδαλαφίλης, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές όσον αφορά στην έκθεση. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Μηχανισμός δράσης
Το Tadalafil αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) που είναι ειδική για το cGMP, η οποία είναι υπεύθυνη για την αποικοδόμηση του cGMP στο corpus cavernosum που βρίσκεται γύρω από το πέος. Η στυτική λειτουργία κατά τη σεξουαλική διέγερση προκαλείται…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Κωδικός ATC G04BE08. ### Μηχανισμός δράσης H ταδαλαφίλη είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός, ανάδρομος…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η ταδαλαφίλη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση και η μέση μέγιστη μετρούμενη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνεται εντός χρονικού διαστήματος μέσης διάρκειας 2 ωρών μετά τη χορήγηση της δόσης. Η απόλυτη…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Το Tadalafil υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό μέσω του CYP3A4 σε μια κατεχόλη μεταβολίτη. Αυτός ο κατεχόλης μεταβολίτης υφίσταται στη συνέχεια μεθυλίωση και γλυκουρονιδίωση, με τον μεθυλ-γλυκουρονιδικό μεταβολίτη να γίνεται ο κύριος μεταβολίτης…
Απέκκριση
Κόπρανα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Τadalafil είναι ένα φάρμακο που χορηγείται από το στόμα και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ανδρικής στυτικής δυσλειτουργίας (ανικανότητα). Διατίθεται παγκοσμίως με την εμπορική ονομασία Cialis. Είναι ένας αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5). Το διακριτικό φαρμακολογικό χαρακτηριστικό του Tadalafil είναι ο μεγαλύτερος χρόνος ημίσειας ζωής του (17,5 ώρες) σε σύγκριση με το Viagra και το Levitra (4-5 ώρες). Αυτός ο μεγαλύτερος χρόνος ημίσειας ζωής οδηγεί σε μεγαλύτερη διάρκεια δράσης και ευθύνεται εν μέρει για το παρατσούκλι του Cialis ως “το χάπι του Σαββατοκύριακου”. Αυτός ο μεγαλύτερος χρόνος ημίσειας ζωής αποτελεί επίσης τη βάση για την τρέχουσα έρευνα σχετικά με τη χρήση του Tadalafil στην πνευμονική αρτηριακή υπέρταση ως θεραπεία μία φορά την ημέρα. [Wikipedia]
DrugBank

Indication

expand_more
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Το Tadalafil χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ανδρικής στυτικής δυσλειτουργίας (ανικανότητα) και της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (PAH). Μέρος της φυσιολογικής διαδικασίας της στύσης περιλαμβάνει την απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (NO) στο corpus cavernosum. Αυτό στη συνέχεια ενεργοποιεί το ένζυμο γουανυλική κυκλάση, το οποίο οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα κυκλικής γουανοσίνης μονοφωσφορικής (cGMP), οδηγώντας σε χαλάρωση των λείων μυών στο corpus cavernosum, με αποτέλεσμα την αυξημένη ροή αίματος και τη στύση. Το Tadalafil είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5) που είναι ειδική για το cGMP, η οποία είναι υπεύθυνη για την αποικοδόμηση του cGMP στο corpus cavernosum. Αυτό σημαίνει ότι, με το tadalafil, η φυσιολογική σεξουαλική διέγερση οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα cGMP στο corpus cavernosum, κάτι που οδηγεί σε καλύτερες στύσεις. Χωρίς σεξουαλική διέγερση και χωρίς ενεργοποίηση του συστήματος NO/cGMP, το tadalafil δεν πρέπει να προκαλεί στύση.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Το Tadalafil αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) που είναι ειδική για το cGMP, η οποία είναι υπεύθυνη για την αποικοδόμηση του cGMP στο corpus cavernosum που βρίσκεται γύρω από το πέος. Η στυτική λειτουργία κατά τη σεξουαλική διέγερση προκαλείται από την αυξημένη αιματική ροή στο πέος, αποτέλεσμα της χαλάρωσης των αρτηριών του πέους και των λείων μυών του corpus cavernosum. Αυτή η απόκριση μεσολαβείται από την απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (NO) από νευρικές απολήξεις και ενδοθηλιακά κύτταρα, η οποία διεγείρει τη σύνθεση cGMP στα κύτταρα των λείων μυών. Το κυκλικό GMP προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών και αυξημένη ροή αίματος στο corpus cavernosum. Η αναστολή της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5) από το tadalafil ενισχύει τη στυτική λειτουργία αυξάνοντας την ποσότητα του cGMP.
DrugBank

Absorption

expand_more
Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση δόσης, η μέγιστη παρατηρούμενη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) του tadalafil επιτυγχάνεται μεταξύ 30 λεπτών και 6 ωρών (διάμεσος χρόνος 2 ώρες). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του tadalafil μετά από από του στόματος χορήγηση δεν έχει προσδιοριστεί.
DrugBank

Half life

expand_more
17,5 ώρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
94%
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Το Tadalafil απεκκρίνεται κυρίως ως μεταβολίτες, κυρίως στα κόπρανα (περίπου 61% της δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (περίπου 36% της δόσης).
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
  • 63 L
DrugBank

Clearance

expand_more
  • από του στόματος cl=2.5 L/ώρα
DrugBank

Toxicity

expand_more
Από του στόματος, αρουραίος LD50 = 2000 mg/kg, χωρίς θάνατο ή τοξικότητα.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

17.5 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

94%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 4 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Μπορώ να δώσω PDE5i; Στυτική Δυσλειτουργία Κατευθυντήριες Οδηγίες EAU 2025
trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5

Άμεση διακοπή CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο
open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
110635
Μοριακός τύπος
C22H19N3O4
Μοριακό βάρος
389.4
IUPAC
(2R,8R)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-3,6,17-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),11,13,15-tetraene-4,7-dione
InChIKey
WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N
Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

  • Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
  • Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗ 5.
  • Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών παθήσεων και νόσων όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.