AVATROMBOPAG
Αβατρομβοπάγη
**Φαρμακοδυναμική** Σε μια μελέτη αποτελεσματικότητας, το avatrombopag οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις των αιμοπεταλίων σε ενήλικες. Η έναρξη της αύξησης του αριθμού των αιμοπεταλίων παρατηρήθηκε εντός 3 έως 5 ημερών από την έναρξη μιας θεραπείας 5 ημερών, με το υψηλότερο …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Σε μια μελέτη αποτελεσματικότητας, το avatrombopag οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις των αιμοπεταλίων σε ενήλικες. Η έναρξη της αύξησης του αριθμού των αιμοπεταλίων παρατηρήθηκε εντός 3 έως 5 ημερών από την έναρξη μιας θεραπείας 5 ημερών, με το υψηλότερο επίπεδο επίδρασης να καταγράφεται μετά από 10 έως 13 ημέρες. Στη συνέχεια, οι αριθμοί των αιμοπεταλίων μειώθηκαν σταδιακά, επιστρέφοντας σε τιμές κοντά στις βασικές στο σημείο των 35 ημερών. Η αυξημένη ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων οδηγεί σε αυξημένη πήξη του αίματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες επιπλοκές. Το avatrombopag δεν οδηγεί σε αυξημένη ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το avatrombopag είναι ένας από του στόματος βιοδιαθέσιμος, μικρό μόριο, αγωνιστής του υποδοχέα της θρομβοποιητίνης (TPO) που διεγείρει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των μεγακαρυοκυττάρων από πρόδρομα κύτταρα του μυελού των οστών, οδηγώντας σε αυξημένη παραγωγή αιμοπεταλίων. Το avatrombopag δεν ανταγωνίζεται τη θρομβοποιητίνη για τη σύνδεση στον υποδοχέα TPO και έχει προσθετική φαρμακολογική επίδραση με την TPO στην παραγωγή αιμοπεταλίων. Το avatrombopag είναι ένας αγωνιστής του υποδοχέα θρομβοποιητίνης (TPOR; MPL), με πιθανή δραστηριότητα διέγερσης της μεγακαρυοποίησης. Μετά τη χορήγηση, το avatrombopag συνδέεται και διεγείρει τον υποδοχέα θρομβοποιητίνης των αιμοπεταλίων (TPOR), ο οποίος μπορεί να οδηγήσει στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των μεγακαρυοκυττάρων από πρόδρομα κύτταρα του μυελού των οστών. Αυτή η διαδικασία αυξάνει την παραγωγή αιμοπεταλίων και μπορεί να χρησιμεύσει στην πρόληψη της θρομβοπενίας που προκαλείται από χημειοθεραπεία (CIT). Ο TPOR ταξινομείται ως υποδοχέας κυτοκίνης και ως μέλος της υπεροικογένειας των υποδοχέων αιμοποιητίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από εφάπαξ χορήγηση σε νηστικό και μη-νηστικό ασθενή, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις παρατηρήθηκαν στις 5-8 ώρες και μειώθηκαν με χρόνο ημίσειας ζωής 16-18 ώρες σε Ιάπωνες και Καυκάσιους. Η χορήγηση με τροφή δεν είχε επίδραση στον ρυθμό ή την έκταση απορρόφησης του avatrombopag, ωστόσο, μείωσε σημαντικά τη φαρμακοκινητική μεταβλητότητα σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας. Το avatrombopag έδειξε δόση-αναλογικές φαρμακοκινητικές μετά από εφάπαξ δόσεις από 10 mg (0.25 φορές τη χαμηλότερη εγκεκριμένη δόση) έως 80 mg (1.3 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση). Υγιείς εθελοντές που έλαβαν 40 mg avatrombopag έδειξαν γεωμετρικό μέσο (%CV) μέγιστης συγκέντρωσης (Cmax) 166 (84%) ng/mL και περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου-συγκέντρωσης, προεκτεινόμενη στο άπειρο (AUC0-inf) 4198 (83%) ng.hr/mL. Οι φαρμακοκινητικές του avatrombopag είναι παρόμοιες τόσο σε υγιείς εθελοντές όσο και στον πληθυσμό με χρόνια ηπατική νόσο.
Η απέκκριση στα κόπρανα αντιστοιχούσε στο 88% της χορηγούμενης δόσης, με το 34% της δόσης να απεκκρίνεται ως αμετάβλητο avatrombopag. Μόνο το 6% της χορηγούμενης δόσης βρέθηκε στα ούρα.
Το avatrombopag έχει εκτιμώμενο μέσο όγκο κατανομής (%CV) 180 L (25%).
Η μέση τιμή (%CV) της κάθαρσης του avatrombopag εκτιμάται σε 6.9 L/hr (29%).
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το avatrombopag συνδέεται σε ποσοστό μεγαλύτερο του 96% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το avatrombopag μεταβολίζεται κυρίως από CYP2C9 και CYP3A4.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα (%CV) του avatrombopag είναι περίπου 19 ώρες (19%).