ENZALUTAMIDE
Ενζαλουταμίδη
**Φαρμακοδυναμική** Η ενζαλουταμίδη είναι ένας αντι-ανδρογόνος δεύτερης γενιάς που μπλοκάρει τη δράση των ανδρογόνων και του υποδοχέα ανδρογόνων (AR) στον καρκίνο του προστάτη. Η δραστηριότητα του AR και η πρόοδος του καρκίνου του προστάτη σχετίζονται στενά λόγω της φυσιολογίας …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ενζαλουταμίδη είναι ένας αντι-ανδρογόνος δεύτερης γενιάς που μπλοκάρει τη δράση των ανδρογόνων και του υποδοχέα ανδρογόνων (AR) στον καρκίνο του προστάτη. Η δραστηριότητα του AR και η πρόοδος του καρκίνου του προστάτη σχετίζονται στενά λόγω της φυσιολογίας των κυττάρων του προστάτη, παρέχοντας το σκεπτικό για τη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT). Ωστόσο, θα προκύψει τελικά αντοχή μετά την έναρξη της ADT σε 2-3 χρόνια λόγω της συσσώρευσης μεταλλάξεων, συμπεριλαμβανομένης της συνταγματικά ενεργής μετάλλαξης, της υπερέκφρασης του AR και των αλλαγών στις παραλλαγές εκτομής του AR. Η ενζαλουταμίδη σχεδιάστηκε επομένως για να εκμεταλλευτεί αυτές τις μεταλλάξεις. Σε πειράματα in vitro στη κυτταρική γραμμή καρκίνου προστάτη VCaP, η ενζαλουταμίδη μπόρεσε να καταστείλει την κυτταρική ανάπτυξη και να επάγει απόπτωση, ενώ άλλοι αντι-ανδρογόνοι όπως η μπικαλουταμίδη δεν το έκαναν. Κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη έδειξαν ότι η ενζαλουταμίδη μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του PSA στο αίμα για τουλάχιστον 12 εβδομάδες, αν και αυτή η απόκριση μπορεί να είναι βραχύβια και να οδηγήσει σε αντοχή στην ενζαλουταμίδη. Οι ασθενείς που έλαβαν ενζαλουταμίδη είχαν επίσης 37% μειωμένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ενζαλουταμίδη είναι ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα ανδρογόνων (AR) που έχει τριπλάσια αναστολή στην οδό σηματοδότησης των ανδρογόνων χωρίς σημαντική αγωνιστική δράση του AR. Αναστέλλει τη σύνδεση των ανδρογόνων με τον υποδοχέα τους, τη μεταφορά του υποδοχέα ανδρογόνων στον πυρήνα και την επακόλουθη αλληλεπίδραση με το χρωμοσωμικό DNA για την υπερέκφραση ογκογονιδίων. Η ενζαλουταμίδη συνδέεται με τον AR με 5 έως 8 φορές μεγαλύτερη συγγένεια από τους αντι-ανδρογόνους πρώτης γενιάς όπως η μπικαλουταμίδη και μόνο 2-3 φορές μειωμένη συγγένεια από τον φυσικό σύνδεσμο διυδροτεστοστερόνη. Η μοριακή μοντελοποίηση έδειξε ότι η ενζαλουταμίδη συνδέεται με το πεδίο σύνδεσης του συνδέσμου του AR, διακριτά από αυτό της μπικαλουταμίδης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η διάμεση Tmax είναι 1 ώρα (0,5 έως 3 ώρες) μετά από εφάπαξ δόση 160 mg καψουλών και 2 ώρες (0,5 έως 6 ώρες) μετά από εφάπαξ δόση 160 mg δισκίων. Η ενζαλουταμίδη φτάνει σε σταθερή κατάσταση την Ημέρα 28 και η AUC της συσσωρεύεται περίπου 8,3 φορές σε σχέση με εφάπαξ δόση. Σε σταθερή κατάσταση, η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) για την ενζαλουταμίδη και τη N-δεσμεθυλ ενζαλουταμίδη είναι 16,6 µg/mL (23%) και 12,7 µg/mL (30%), αντίστοιχα, και οι ελάχιστες συγκεντρώσεις (Cmin) είναι 11,4 µg/mL (26%) και 13,0 µg/mL (30%), αντίστοιχα.
Η ενζαλουταμίδη αποβάλλεται κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού. Το 71% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα (συμπεριλαμβανομένων μόνο ιχνοποσοτήτων ενζαλουταμίδης και N-δεσμεθυλ ενζαλουταμίδης) και το 14% ανακτήθηκε στα κόπρανα (0,4% της δόσης ως αμετάβλητη ενζαλουταμίδη και 1% ως N-δεσμεθυλ ενζαλουταμίδη).
Ο μέσος (%CV) όγκος κατανομής μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση είναι 110 L (29%).
Η μέση φαινομενική κάθαρση (CL/F) της ενζαλουταμίδης μετά από εφάπαξ δόση είναι 0,56 L/h (0,33 έως 1,02 L/h).
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η ενζαλουταμίδη συνδέεται με 97% έως 98% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως την αλβουμίνη. Η N-δεσμεθυλ ενζαλουταμίδη συνδέεται κατά 95% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ενζαλουταμίδη μεταβολίζεται από τα CYP2C8 και CYP3A4. Το CYP2C8 είναι υπεύθυνο κυρίως για το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη (N-δεσμεθυλ ενζαλουταμίδη). Η καρβοξυλεστέραση 1 μεταβολίζει την N-δεσμεθυλ ενζαλουταμίδη και την ενζαλουταμίδη στον ανενεργό μεταβολίτη καρβοξυλικό οξύ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2) για την ενζαλουταμίδη σε ασθενείς μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση είναι 5,8 ημέρες (εύρος 2,8 έως 10,2 ημέρες). Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 160 mg ενζαλουταμίδης σε υγιείς εθελοντές, ο μέσος τελικός t1/2 για τη N-δεσμεθυλ ενζαλουταμίδη είναι περίπου 7,8 έως 8,6 ημέρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
93T0T9GKNU
ENZALUTAMIDE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Υποδοχέα Ανδρογόνων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ανδρογόνων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C19
Η ενζαλουταμίδη είναι Αναστολέας Υποδοχέα Ανδρογόνων. Ο μηχανισμός δράσης της ενζαλουταμίδης είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ανδρογόνων, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C9, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C19.
ENZALUTAMIDE
Αναστολέας Υποδοχέα Ανδρογόνων [EPC]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C19 [MoA]; Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ανδρογόνων [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]