COLECALCIFEROL(κολεκαλκιφερολ)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 50 ημέρες (χοληκαλσιφερόλη), 15 ώρες (καλσιτριόλη), 15 ημέρες (καλσιδιόλη)
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Προφύλαξη από τη ραχίτιδα και την οστεομαλάκυνση
σε: παιδιά και ενήλικες
-
Προφύλαξη από τη ραχίτιδα
σε: πρόωρα νεογνά
- E55 Έλλειψη βιταμίνης D
-
Προφύλαξη από την έλλειψη βιταμίνης D
σε: παιδιά και ενήλικες με αναγνωρισμένο κίνδυνο
- E55 Έλλειψη βιταμίνης D
-
Προφύλαξη από την έλλειψη βιταμίνης D
σε: παιδιά και ενήλικες με δυσαπορρόφηση
- E55 Έλλειψη βιταμίνης D
-
Θεραπεία της ραχίτιδας και της οστεομαλάκυνσης
σε: παιδιά και ενήλικες
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος DELTIUS
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Στόματος
- Χορήγηση: Με ένα μεγάλο γεύμα
- Δόση έναρξης: 600 IU/ημέρα (3 σταγόνες)
-
Παιδιά 0-1 έτουςΔόση400 IU/ημέρα (2 σταγόνες)Μέγ. δόση1.000 IU/ημέρα (5 σταγόνες)Για πρόληψη έλλειψης. Έως 1000 IU/ημέρα για ορισμένα παιδιά. Θεραπεία έλλειψης: 2.000 IU/ημέρα (10 σταγόνες) για 6 εβδομάδες, μετά 400-1.000 IU/ημέρα (2-5 σταγόνες) για συντήρηση.
-
Παιδιά 1-10 ετώνΔόση600 IU/ημέρα (3 σταγόνες)Μέγ. δόση2.000 IU/ημέραΓια πρόληψη έλλειψης. Θεραπεία έλλειψης: 2.000 IU/ημέρα (10 σταγόνες) για 6 εβδομάδες, μετά 400-1.000 IU/ημέρα (2-5 σταγόνες) για συντήρηση. Συνιστώμενο ανεκτό ανώτερο επίπεδο πρόσληψης: 2.000 IU/ημέρα.
-
Παιδιά και έφηβοι 11-17 ετώνΔόση600 IU/ημέρα (3 σταγόνες)Μέγ. δόση4.000 IU/ημέραΓια πρόληψη έλλειψης. Θεραπεία έλλειψης: 2.000 IU/ημέρα (10 σταγόνες) για 6 εβδομάδες, μετά 400-1.000 IU/ημέρα (2-5 σταγόνες) για συντήρηση. Συνιστώμενο ανεκτό ανώτερο επίπεδο πρόσληψης: 4.000 IU/ημέρα.
-
ΕνήλικεςΔόση600-800 IU/ημέρα (3-4 σταγόνες)Μέγ. δόση4.000 IU/ημέραΓια πρόληψη έλλειψης. Ως συμπληρωματική θεραπεία οστεοπόρωσης: 800 IU/ημέρα (4 σταγόνες). Υψηλότερες δόσεις μπορεί να απαιτούνται σε άτομα με υψηλό κίνδυνο έλλειψης (π.χ. σε ιδρύματα, σκούρο δέρμα, περιορισμένη έκθεση στον ήλιο, παχύσαρκοι, ασθενείς με οστεοπόρωση, χρήση ορισμένων φαρμάκων, έγκυες, δυσαπορρόφηση). 2-3 φορές υψηλότερες δόσεις σε παχύσαρκους, δυσαπορρόφηση, ή λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν το μεταβολισμό της βιταμίνης D. Συνιστώμενο ανεκτό ανώτερο επίπεδο πρόσληψης: 4.000 IU/ημέρα.
-
ΈγκυεςΔόση400 IU/ημέρα (2 σταγόνες)Μέγ. δόση4.000 IU/ημέραΓια πρόληψη έλλειψης. Δόσεις έως 2.000 IU/ημέρα (10 σταγόνες) ενδέχεται να απαιτούνται. Ανήκουν σε πληθυσμό υψηλού κινδύνου για έλλειψη. Συνιστώμενο ανεκτό ανώτερο επίπεδο πρόσληψης: 4.000 IU/ημέρα.
-
ΘηλάζουσεςΜέγ. δόση4.000 IU/ημέραΑκόμα υψηλότερες δόσεις ενδέχεται να απαιτούνται εάν η γυναίκα επιλέξει να μη δοθεί στο βρέφος συμπλήρωμα βιταμίνης D. Συνιστώμενο ανεκτό ανώτερο επίπεδο πρόσληψης: 4.000 IU/ημέρα.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται ειδική ρύθμιση.
-
Παχύσαρκοι ασθενείς, ασθενείς με σύνδρομα δυσαπορρόφησης και ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν φαρμακευτικές αγωγές που επηρεάζουν το μεταβολισμό της βιταμίνης DΑπαιτούνται υψηλότερες δόσεις (2-3 φορές υψηλότερες) για τη θεραπεία και την πρόληψη της έλλειψης βιταμίνης D.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία χοληκαλσιφερόλη (βιταμίνη D)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίαςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίαςΠρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Πρέπει να παρακολουθείται η επίδραση στα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος ασβεστοποίησης των μαλακών μορίων.
-
Καρδιαγγειακή νόσος / καρδιακές γλυκοσίδεςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για καρδιαγγειακή νόσοΑπαιτείται προσοχή (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
-
ΣαρκοείδωσηπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με σαρκοείδωσηΠρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή. Πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα του ασβεστίου στον ορό και στα ούρα.
-
Μειώσεις δόσηςΠρέπει να γίνονται μειώσεις της συνολικής δόσης της βιταμίνης D σε περιπτώσεις που σχετίζονται με θεραπείες που περιέχουν ήδη βιταμίνη D, με τροφές εμπλουτισμένες με βιταμίνη D, σε περιπτώσεις κατανάλωσης γάλακτος εμπλουτισμένου με βιταμίνη D, και του επιπέδου έκθεσης του ασθενούς στον ήλιο.
-
Λίθοι στους νεφρούς / Συμπληρώματα ασβεστίουπροσοχήΥπάρχει πιθανός κίνδυνος εμφάνισης λίθων στους νεφρούς ιδιαίτερα στα πλαίσια της συγχορήγησης συμπληρώματος ασβεστίου. Η ανάγκη για επιπρόσθετη χορήγηση συμπληρώματος ασβεστίου πρέπει να εξετάζεται για τον κάθε ασθενή. Τα συμπληρώματα ασβεστίου πρέπει να χορηγούνται υπό στενή ιατρική επίβλεψη.
-
Αυξημένος κίνδυνος καταγμάτωνπροσοχήΠληθυσμόςηλικιωμένα άτομα (με από στόματος χορήγηση υψηλής δόσης βιταμίνης D [500.000 IU (bolus)] με εφάπαξ ετήσια δόση εφόδου)Ενημέρωση κινδύνου. Η μέγιστη αύξηση παρατηρείται κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 μηνών μετά τη χορήγηση της δόσης.
-
Μακροχρόνια θεραπείαΠληθυσμόςασθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία με ημερήσια δόση που υπερβαίνει τα 1.000 IU βιταμίνης DΠρέπει να παρακολουθούνται οι τιμές του ασβεστίου στον ορό.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντισπασμωδικά (όπως η φαινυτοΐνη) ή βαρβιτουρικάπροσοχήΜείωση της δράσης της βιταμίνης D, λόγω μεταβολικής αδρανοποίησης
-
Διουρητικά θειαζίδηςπαρακολούθησηΜείωση της απομάκρυνσης του ασβεστίου από τα ούραΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση της συγκέντρωσης του ασβεστίου στον ορό
-
ΓλυκοκορτικοειδήπροσοχήΜείωση της δράσης της βιταμίνης D
-
Φάρμακα που περιέχουν δακτυλίτιδα και άλλες καρδιακές γλυκοσίδεςπροσοχήΑύξηση του κινδύνου εμφάνισης τοξικότητας της δακτυλίτιδας (αρρυθμία)ΣύστασηΑπαιτείται αυστηρή ιατρική επίβλεψη, μαζί με παρακολούθηση της συγκέντρωσης του ασβεστίου στον ορό και παρακολούθηση ηλεκτροκαρδιογραφήματος, εάν κρίνεται απαραίτητο
-
Ιοντοανταλλακτικές ρητίνες (όπως η χολεστυραμίνη, η υδροχλωρική κολεστιπόλη, η ορλιστάτη) ή καθαρτικά (όπως το παραφινέλαιο)προσοχήΜείωση της γαστρεντερικής απορρόφησης της βιταμίνης D
-
Ο κυτταροτοξικός παράγοντας ακτινομυκίνη και οι αντιμυκητιασικοί παράγοντες ιμιδαζόληςπροσοχήΠαρεμβαίνουν στη δράση της βιταμίνης D, αναστέλλοντας τη μετατροπή της 25-υδροξυβιταμίνης D σε 1,25-διϋδροξυβιταμίνη D, μέσω του νεφρικού ενζύμου 25-υδροξυβιταμίνη D-1-υδροξυλάση
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερασβεστιαιμία
- Υπερασβεστιουρία
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Όχι συχνέςΥπερασβεστιαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΥπερασβεστιουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΚνησμόςΔέρμα
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της D-χοληκαλσιφερόλης (βιταμίνη D) σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η συνιστώμενη ημερήσια πρόσληψη για τις έγκυες γυναίκες είναι 400 IU, ωστόσο ενδέχεται να απαιτείται υψηλότερη δόση σε γυναίκες οι οποίες θεωρείται ότι έχουν έλλειψη βιταμίνης D (έως 2.000 IU/ημέρα, σταγόνες). Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι γυναίκες πρέπει να ακολουθούν τη συμβουλή του ιατρού τους καθώς οι ανάγκες τους μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου τους και την ανταπόκρισή τους στη θεραπεία. Η βιταμίνη D και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα.
-
ΓαλουχίαΗ βιταμίνη D μπορεί να συνταγογραφείται ενώ η ασθενής θηλάζει εάν είναι απαραίτητο. Το συμπλήρωμα αυτό δεν αντικαθιστά τη χορήγηση της βιταμίνης D στο νεογνό. Δεν έχει παρατηρηθεί υπερδοσολογία σε βρέφη προκαλούμενη από θηλάζουσες μητέρες, ωστόσο κατά τη συνταγογράφηση επιπρόσθετης βιταμίνης D σε παιδί που θηλάζει ο ιατρός πρέπει να λαμβάνει υπόψη του τη δόση τυχόν επιπρόσθετης βιταμίνης D που χορηγείται στη μητέρα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπερασβεστιαιμία
- υπερασβεστιουρία
- ναυτία
- έμετο
- δίψα
- δυσκοιλιότητα
- πολυουρία
- πολυδιψία
- αφυδάτωση
- ασβεστοποίηση των αγγείων και των οργάνων
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Βιταμίνη D και ανάλογα, χοληκαλσιφερόλη Κωδικός ATC: A11CC05
Μηχανισμός δράσης
Στη βιολογικά ενεργό μορφή της, η βιταμίνη D διεγείρει την εντερική απορρόφηση του ασβεστίου, την ενσωμάτωση του ασβεστίου στο οστεοειδές και την αποδέσμευση του ασβεστίου από τον οστικό ιστό. Στο λεπτό έντερο προάγει την ταχεία και καθυστερημένη πρόσληψη ασβεστίου. Διεγείρεται επίσης η παθητική και ενεργητική μεταφορά των φωσφορικών αλάτων. Στους νεφρούς, αναστέλλει την απέκκριση του ασβεστίου και των φωσφορικών αλάτων, προάγοντας τη σωληναριακή επαναρρόφηση. Η παραγωγή της παραθορμόνης (PTH) στους παραθυρεοειδείς αναστέλλεται άμεσα μέσω της βιολογικά ενεργού μορφής της βιταμίνης D. Η έκκριση της PTH αναστέλλεται επιπροσθέτως μέσω της αυξημένης πρόσληψης ασβεστίου στο λεπτό έντερο υπό την επίδραση της βιολογικά ενεργού βιταμίνης D.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Η φαρμακοκινητική της βιταμίνης D είναι γνωστή.
Απορρόφηση
Η βιταμίνη D απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα με την παρουσία χολής, οπότε, η χορήγηση με το κυρίως γεύμα της ημέρας ενδέχεται, ως εκ τούτου, να διευκολύνει την απορρόφηση της βιταμίνης D.
Κατανομή και βιομετασχηματισμός
Υδροξυλιώνεται στο ήπαρ προς σχηματισμό της 25-υδροξυ-χοληκαλσιφερόλης και στη συνέχεια υφίσταται περαιτέρω υδροξυλίωση στους νεφρούς προς σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη 1,25-διυδροξυ-χοληκαλσιφερόλη (καλσιτριόλη).
Αποβολή
Οι μεταβολίτες που κυκλοφορούν στο αίμα δεσμεύονται στην ειδική α-σφαιρίνη. Η βιταμίνη D και οι μεταβολίτες της απομακρύνονται κυρίως με τη χολή και τα κόπρανα.
Χαρακτηριστικά σε Συγκεκριμένες Ομάδες Ατόμων ή Ασθενών
- Νεφρική δυσλειτουργία: Σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, έχει αναφερθεί 57% χαμηλότερος ρυθμός μεταβολικής κάθαρσης σε σύγκριση με εκείνον των υγιών εθελοντών.
- Δυσαπορρόφηση: Μειωμένη απορρόφηση και αυξημένη αποβολή της βιταμίνης D παρατηρείται σε άτομα με δυσαπορρόφηση.
- Παχυσαρκία: Τα παχύσαρκα άτομα είναι λιγότερο ικανά να διατηρήσουν τα επίπεδα της βιταμίνης D με την έκθεση στον ήλιο, και είναι πιθανό να απαιτούνται μεγαλύτερες δόσεις βιταμίνης D από στόματος για την αντικατάσταση των ελλειμμάτων.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Διαταραχή νεφρικής λειτουργίας |
| επίπεδα ασβεστίου στον ορό και στα ούρα | more_horizΆλλο / λοιπά | — | σαρκοείδωση |
| τιμές του ασβεστίου στον ορό | more_horizΆλλο / λοιπά | — | μακροχρόνια θεραπεία με ημερήσια δόση > 1.000 IU βιταμίνης D |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Οι περισσότεροι άνθρωποι παράγουν επαρκείς ποσότητες βιταμίνης D μέσω της διατροφής (π.χ. αυγά, ψάρια, τυρί) και της φυσικής φωτοχημικής μετατροπής της 7-δεϋδροχοληστερόλης (προδρόμου της D3) στο δέρμα μέσω της έκθεσης στον ήλιο. Ανεπάρκεια βιταμίνης D μπορεί να οφείλεται σε ανεπαρκή έκθεση στον ήλιο, ανεπαρκή διατροφική πρόσληψη, γενετικά ελλείμματα του υποδοχέα βιταμίνης D, ή σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο. Αυτή η ανεπάρκεια οδηγεί σε καταστάσεις όπως ραχίτιδα ή οστεομαλάκυνση, που αντικατοπτρίζουν ανεπαρκή οστική μεταλλοποίηση, αυξημένη αντισταθμιστική οστική απομεταλλοποίηση, μειωμένες συγκεντρώσεις ασβεστίου στο αίμα και αυξημένη παραγωγή και έκκριση παραθορμόνης. Η αύξηση της παραθορμόνης διεγείρει την κινητοποίηση ασβεστίου από τα οστά και την νεφρική απέκκριση φωσφόρου. Η αυξημένη κινητοποίηση ασβεστίου οδηγεί σε πορώδη οστική νόσο. Η βιταμίνη D3 παράγεται φυσικά μέσω φωτοχημικών διεργασιών στο δέρμα, ενώ τόσο η D3 όσο και η D2 βρίσκονται σε διάφορες διατροφικές και φαρμακευτικές πηγές ως συμπληρώματα. Η κύρια βιολογική λειτουργία της βιταμίνης D είναι η διατήρηση των φυσιολογικών επιπέδων ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό, αυξάνοντας την αποτελεσματικότητα του λεπτού εντέρου στην απορρόφηση αυτών των μετάλλων από τη διατροφή. Στο ήπαρ, η D3 ή D2 υδροξυλιώνεται σε 25-υδροξυβιταμίνη D και στη συνέχεια στον κύριο ενεργό μεταβολίτη 1,25-διυδροξυβιταμίνη D στα νεφρά μέσω περαιτέρω υδροξυλίωσης. Αυτός ο τελικός μεταβολίτης συνδέεται με ενδογενείς υποδοχείς βιταμίνης D, οδηγώντας σε διάφορους ρυθμιστικούς ρόλους, συμπεριλαμβανομένης της διατήρησης της ισορροπίας ασβεστίου, της ρύθμισης της παραθορμόνης, της προώθησης της νεφρικής επαναρρόφησης ασβεστίου, της αυξημένης εντερικής απορρόφησης ασβεστίου και φωσφόρου, και της αυξημένης κινητοποίησης ασβεστίου και φωσφόρου από τα οστά στο πλάσμα για τη διατήρηση ισορροπημένων επιπέδων. Συγκεκριμένα, η καλσιτριόλη αλληλεπιδρά με υποδοχείς βιταμίνης D στο λεπτό έντερο για να αυξήσει την αποτελεσματικότητα της εντερικής απορρόφησης ασβεστίου από 10-15% σε 30-40% και του φωσφόρου από 60% σε 80%. Επιπλέον, η καλσιτριόλη συνδέεται με υποδοχείς βιταμίνης D στα οστεοβλάστες για να διεγείρει τον παράγοντα ενεργοποιητή υποδοχέα πυρηνικού παράγοντα κΒ (RANKL), ο οποίος στη συνέχεια αλληλεπιδρά με τον ενεργοποιητή υποδοχέα πυρηνικού παράγοντα κΒ (NFkB) σε ανώριμους προ-οστεοκλάστες, προκαλώντας την ωρίμανσή τους σε οστεοκλάστες που απορροφούν οστά. Αυτοί οι ώριμοι οστεοκλάστες αφαιρούν ασβέστιο και φώσφορο από τα οστά για να διατηρήσουν τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα. Επιπλέον, η καλσιτριόλη διεγείρει την επαναρρόφηση ασβεστίου από το σπειραματικό διήθημα στα νεφρά. Πιστεύεται επίσης ότι όταν η καλσιτριόλη συνδέεται με πυρηνικούς υποδοχείς βιταμίνης D, αυτό το σύμπλοκο συνδέεται με τον υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος Χ (RXR) για να δημιουργήσει ένα ετεροδιμερές σύμπλοκο που στη συνέχεια συνδέεται με συγκεκριμένες αλληλουχίες νουκλεοτιδίων στο DNA που ονομάζονται στοιχεία απόκρισης βιταμίνης D. Όταν είναι συνδεδεμένος, διάφοροι μεταγραφικοί παράγοντες προσκολλώνται σε αυτό το σύμπλοκο, οδηγώντας σε πάνω ή κάτω ρύθμιση της δραστηριότητας του σχετιζόμενου γονιδίου. Εκτιμάται ότι έως και 200 έως 2000 γονίδια μπορεί να διαθέτουν στοιχεία απόκρισης βιταμίνης D ή να επηρεάζονται έμμεσα για να ελέγχουν ένα πλήθος γονιδίων. Με αυτόν τον τρόπο πιστεύεται ότι η χοληκαλσιφερόλη ρυθμίζει τη μεταγραφή γονιδίων που σχετίζονται με τον κίνδυνο καρκίνου, αυτοάνοσα νοσήματα και καρδιαγγειακές παθήσεις που συνδέονται με ανεπάρκεια βιταμίνης D. Μάλιστα, έρευνες έχουν δείξει ότι η καλσιτριόλη μπορεί να προλαμβάνει κακοήθειες προκαλώντας κυτταρική ωρίμανση, απόπτωση και αναστολή αγγειογένεσης, να εμφανίζει αντιφλεγμονώδεις δράσεις αναστέλλοντας τον σχηματισμό αφρωδών κυττάρων και προάγοντας την αγγειογένεση σε ενδοθηλιακά κύτταρα-προγόνους in vitro, να αναστέλλει τις ανοσολογικές αντιδράσεις ενισχύοντας τη μεταγραφή ενδογενών αντιβιοτικών όπως η καθελισιδίνη και να ρυθμίζει τη δραστηριότητα και διαφοροποίηση των CD4+ T κυττάρων, μεταξύ άλλων προτεινόμενων δράσεων.
Η κύρια βιολογική λειτουργία της βιταμίνης D είναι η διατήρηση των συγκεντρώσεων ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό εντός του φυσιολογικού εύρους, ενισχύοντας την αποτελεσματικότητα του λεπτού εντέρου στην απορρόφηση αυτών των μετάλλων από τη διατροφή. Η καλσιτριόλη (ενεργοποιημένη βιταμίνη D) ενισχύει την αποτελεσματικότητα της εντερικής απορρόφησης ασβεστίου σε όλο το λεπτό έντερο, αλλά κυρίως στο δωδεκαδάκτυλο και το νήστιδα. Η καλσιτριόλη ενισχύει επίσης την απορρόφηση φωσφόρου σε όλο το λεπτό έντερο, αλλά κυρίως στο νήστιδα και τον ειλεό. Οι ενεργοποιημένες μορφές της εργοκαλσιφερόλης, της δοξερκαλσιφερόλης και της χοληκαλσιφερόλης μπορεί να έχουν αρνητική ανατροφοδότηση στην παραγωγή παραθορμόνης (PTH).
Οι δύο πιο σημαντικοί μηχανισμοί με τους οποίους η βιταμίνη D δρα για τη διατήρηση της φυσιολογικής συγκέντρωσης ασβεστίου και φωσφόρου στο πλάσμα είναι η διευκόλυνση της απορρόφησής τους από το λεπτό έντερο και η ενίσχυση της κινητοποίησής τους από τα οστά. /Βιταμίνη D/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η χοληκαλσιφερόλη απορροφάται εύκολα από το λεπτό έντερο εάν η απορρόφηση λίπους είναι φυσιολογική. Απαιτείται επίσης η παρουσία χολής για την απορρόφηση. Μελέτες έχουν δείξει ότι:
- Ο μεταβολίτης 25-υδροξυβιταμίνη D της χοληκαλσιφερόλης απορροφάται σε μεγαλύτερο βαθμό από τη μη υδροξυλιωμένη μορφή.
- Η ποσότητα λίπους με την οποία λαμβάνεται η χοληκαλσιφερόλη δεν φαίνεται να επηρεάζει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητά της.
- Η ηλικία δεν φαίνεται να επηρεάζει την απορρόφηση της χοληκαλσιφερόλης.
Η χοληκαλσιφερόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στη χολή και στα κόπρανα.
Σε μια μελέτη με 49 ασθενείς που έλαβαν μεταμόσχευση νεφρού, ο μέσος κεντρικός όγκος κατανομής της χοληκαλσιφερόλης ήταν περίπου 237 L.
Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης της χοληκαλσιφερόλης σε αυτούς τους ασθενείς ήταν περίπου 2,5 L/ημέρα.
Απορροφάται εύκολα από το λεπτό έντερο (εγγύς ή άπω). Η χοληκαλσιφερόλη μπορεί να απορροφηθεί ταχύτερα και πληρέστερα από την εργοκαλσιφερόλη.
Απέκκριση: Χολική/νεφρική. /Βιταμίνη D και ανάλογα/
Πολλά ανάλογα βιταμίνης D απορροφώνται εύκολα από τον γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση, εφόσον η απορρόφηση λίπους είναι φυσιολογική. Η παρουσία χολής απαιτείται για την απορρόφηση της εργοκαλσιφερόλης και ο βαθμός γαστρεντερικής απορρόφησης μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με ηπατική, χολική ή γαστρεντερική νόσο (π.χ. νόσος Crohn, νόσος Whipple, κοιλιοκάκη). Καθώς η βιταμίνη D είναι λιποδιαλυτή, ενσωματώνεται σε χυλομικρά και απορροφάται μέσω του λεμφικού συστήματος· περίπου το 80% της προσλαμβανόμενης βιταμίνης D φαίνεται να απορροφάται συστηματικά μέσω αυτού του μηχανισμού, κυρίως στο λεπτό έντερο. Αν και κάποια στοιχεία υποδήλωναν ότι η εντερική απορρόφηση βιταμίνης D μπορεί να μειωθεί σε ηλικιωμένους, άλλα στοιχεία δεν έδειξαν κλινικά σημαντικές ηλικιακά σχετιζόμενες αλλοιώσεις στη γαστρεντερική απορρόφηση της βιταμίνης σε θεραπευτικές δόσεις. Δεν είναι γνωστό εάν η γήρανση αλλοιώνει τη γαστρεντερική απορρόφηση φυσιολογικών ποσοτήτων βιταμίνης D. /Ανάλογα Βιταμίνης D/
Μετά την απορρόφηση, η εργοκαλσιφερόλη και η χοληκαλσιφερόλη εισέρχονται στο αίμα μέσω των χυλομικρών της λέμφου και στη συνέχεια συνδέονται κυρίως με μια ειδική α2-σφαιρίνη (βιταμίνη D-δεσμευτική πρωτεΐνη). Οι υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες της εργοκαλσιφερόλης και της χοληκαλσιφερόλης κυκλοφορούν επίσης συνδεδεμένοι με την ίδια α2-σφαιρίνη. Οι 25-υδροξυλιωμένες εργοκαλσιφερόλη και χοληκαλσιφερόλη αποθηκεύονται σε λιπώδη και μυϊκό ιστό για παρατεταμένες περιόδους. Μόλις η βιταμίνη D εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία από τη λέμφο μέσω του θωρακικού πόρου ή από το δέρμα, συσσωρεύεται στο ήπαρ μέσα σε λίγες ώρες.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση (Πλήρη) δεδομένα για τη ΧΟΛΗΚΑΛΣΙΦΕΡΟΛΗ (7 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Στο ήπαρ, η χοληκαλσιφερόλη υδροξυλιώνεται σε καλσιφιδιόλη (25-υδροξυχοληκαλσιφερόλη) από το ένζυμο βιταμίνη D-25-υδροξυλάση. Στον νεφρό, η καλσιφιδιόλη αποτελεί υπόστρωμα για την 1-άλφα-υδροξυλάση, παράγοντας καλσιτριόλη (1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη), την βιολογικά ενεργή μορφή της βιταμίνης D3.
Η μεταβολική ενεργοποίηση της χοληκαλσιφερόλης και της εργοκαλσιφερόλης γίνεται σε 2 βήματα, το πρώτο στο ήπαρ και το δεύτερο στους νεφρούς. Η μεταβολική ενεργοποίηση της καλσιφιδιόλης γίνεται στους νεφρούς· η διυδροταχιστερόλη, η αλφακαλσιδόλη και η δοξερκαλσιφερόλη ενεργοποιούνται στο ήπαρ.
Οι φυσιολογικές συνδυασμένες (δηλ. 25-υδροξυβιταμίνη D) συγκεντρώσεις στο πλάσμα της 25-υδροξυχοληκαλσιφερόλης (καλσιφιδιόλη) και της 25-υδροξυεργοκαλσιφερόλης, που είναι οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες της χοληκαλσιφερόλης και της εργοκαλσιφερόλης, έχουν αναφερθεί ότι κυμαίνονται από 8-80 ng/mL, ανάλογα με το χρησιμοποιούμενο δοκιμαστικό, και ποικίλλουν με την έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία. Μια συνήθως αναφερόμενη περιοχή για το κατώτερο φυσιολογικό όριο είναι 8-15 ng/mL, ανάλογα με τη γεωγραφική τοποθεσία.
Στο ήπαρ, η εργοκαλσιφερόλη και η χοληκαλσιφερόλη μετατρέπονται στα μιτοχόνδρια στους 25-υδροξυ-παραγώγους τους από το ένζυμο βιταμίνη D 25-υδροξυλάση. Η δραστηριότητα της βιταμίνης D 25-υδροξυλάσης ρυθμίζεται στο ήπαρ από τις συγκεντρώσεις της βιταμίνης D και των μεταβολιτών της· επομένως, οι αυξήσεις στην κυκλοφορία της 25-υδροξυ-μεταβολιτών μετά από έκθεση στον ήλιο ή πρόσληψη βιταμίνης D είναι σχετικά μέτριες σε σύγκριση με τη σωρευτική παραγωγή ή πρόσληψη της βιταμίνης. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της μη υδροξυλιωμένης βιταμίνης D είναι βραχύβιες ως αποτέλεσμα αποθήκευσης στο λίπος ή μεταβολισμού στο ήπαρ. Στους νεφρούς, αυτοί οι μεταβολίτες υδροξυλιώνονται περαιτέρω στη θέση 1 από το ένζυμο βιταμίνη D 1-υδροξυλάση στις ενεργές τους μορφές, 1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη (καλσιτριόλη) και 1,25-διυδροξυεργοκαλσιφερόλη. … Η δραστηριότητα του ενζύμου βιταμίνη D 1-υδροξυλάσης απαιτεί μοριακό οξυγόνο, ιόν μαγνησίου και μαλικό οξύ και ρυθμίζεται κυρίως από την PTH σε απόκριση στις συγκεντρώσεις ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό, και ίσως από τις κυκλοφορούσες συγκεντρώσεις 1,25-διυδροξυεργοκαλσιφερόλης και 1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλης. Άλλες ορμόνες (δηλ. κορτιζόλη, οιστρογόνα, προλακτίνη και αυξητική ορμόνη) μπορεί επίσης να επηρεάσουν το μεταβολισμό της χοληκαλσιφερόλης και της εργοκαλσιφερόλης.
Το ηπατικό ενζυμικό σύστημα που είναι υπεύθυνο για την 25-υδροξυλίωση της βιταμίνης D (βιταμίνη D-25 υδροξυλάση) σχετίζεται με τα μικροσωμικά και μιτοχονδριακά κλάσματα ομογενοποιημάτων και απαιτεί NADPH (νικοτιναμιδο-αδενινο-δινουκλεοτιδικό φωσφορικό, αναγμένη μορφή) και μοριακό οξυγόνο. … Το ενζυμικό σύστημα στους νεφρούς που είναι υπεύθυνο για την 1-υδροξυλίωση της 25-OHD (25-υδροξυχοληκαλσιφερόλη) (25-OHD-1-άλφα-υδροξυλάση) σχετίζεται με τα μιτοχόνδρια στους εγγύς σωληναρίσκους. Είναι μια μικτή οξειδάση και απαιτεί μοριακό οξυγόνο και NADPH ως συμπαράγοντες. Κυτοχρωματικό P450, φλαβοπρωτεΐνη και φερρεδοξίνη είναι συστατικά του ενζυμικού συμπλόκου.
Στο ήπαρ, η χοληκαλσιφερόλη υδροξυλιώνεται σε καλσιδιόλη (25-υδροξυχοληκαλσιφερόλη) από το ένζυμο 25-υδροξυλάση. Στον νεφρό, η καλσιδιόλη αποτελεί υπόστρωμα για την 1-άλφα-υδροξυλάση, αποδίδοντας καλσιτριόλη (1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη), την βιολογικά ενεργή μορφή της βιταμίνης D3.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Διάφορες πηγές αναφέρουν τον χρόνο ημίσειας ζωής της χοληκαλσιφερόλης ως περίπου 50 ημέρες, ενώ άλλες πηγές αναφέρουν ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής της καλσιτριόλης (1,25-διυδροξυβιταμίνη D3) είναι περίπου 15 ώρες και της καλσιδιόλης (25-υδροξυβιταμίνη D3) είναι περίπου 15 ημέρες. Επιπλέον, φαίνεται ότι οι χρόνοι ημίσειας ζωής οποιασδήποτε συγκεκριμένης χορήγησης βιταμίνης D μπορεί να ποικίλλουν λόγω διαφορών στις συγκεντρώσεις της βιταμίνης D-δεσμευτικής πρωτεΐνης και του γονότυπου σε συγκεκριμένα άτομα.
Η Βιταμίνη D εξαφανίζεται από το πλάσμα με χρόνο ημίσειας ζωής 19 έως 25 ώρες, αλλά αποθηκεύεται σε λιπώδεις αποθήκες για παρατεταμένες περιόδους. … Το 25-υδροξυ-παράγωγο έχει βιολογικό χρόνο ημίσειας ζωής 19 ημερών … Ο χρόνος ημίσειας ζωής της καλσιτριόλης /(1,25-διυδροξυ-βιταμίνη D)/ στο πλάσμα εκτιμάται ότι είναι μεταξύ 3 και 5 ημερών σε ανθρώπους …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ορμόνες και μόρια με δράση παρόμοια με ορμόνη που ρυθμίζει το ασβέστιο, τα οποία τροποποιούν την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
Οργανικές ουσίες που απαιτούνται σε μικρές ποσότητες για τη συντήρηση και την ανάπτυξη, αλλά οι οποίες δεν μπορούν να παραχθούν από το ανθρώπινο σώμα.
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν τηΝ ΟΣΤΙΚΗ ΜΕΤΑΛΛΟΠΟΙΗΣΗ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
1C6V77QF41
ΧΟΛΗΚΑΛΣΙΦΕΡΟΛΗ
Χημική Δομή [CS] - Βιταμίνη D
Καθορισμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Βιταμίνη D
Η χοληκαλσιφερόλη είναι μια Βιταμίνη D.
ΧΟΛΗΚΑΛΣΙΦΕΡΟΛΗ (ΒΙΤΑΜΙΝΗ D3)
Βιταμίνη D [EPC]; Βιταμίνη D [CS]
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Βιταμίνες & Συμπληρώματα) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ CTIBL-Postmenopausal A11CC05Cancer Treatment-Induced Bone Loss — Μετεμμηνοπαυσιακή υπό αναστολείς αρωματάσηςΚαρκίνος μαστού + μετεμμηνοπαυσιακή υπό αναστολείς αρωματάσης + ≥ 2 παράγοντες κινδύνου ή 1 παράγοντας + T-score ≤ -1.0Δοσολογία: Ca 1200 mg + D₃ 800–1000 IU/ημέρα · Συνεχώς
-
ΒΗΜΑ CTIBL-Premenopausal A11CC05CTIBL — Προ-εμμηνοπαυσιακή υπό αντικαρκινική για καρκίνο μαστούΠρο-εμμηνοπαυσιακή με καρκίνο μαστού υπό αντικαρκινική (αναστολείς αρωματάσης ± αναστολείς ωοθηκικής λειτουργίας)Δοσολογία: Ca 1200 mg + D₃ 800–1000 IU/ημέρα · Συνεχώς
Απόσυρση / Deprescribing
Ασβέστιο + βιταμίνη D
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ορμόνες και μόρια με δράση παρόμοια με ορμόνη που ρυθμίζει το ασβέστιο, τα οποία τροποποιούν την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
Οργανικές ουσίες που απαιτούνται σε μικρές ποσότητες για τη συντήρηση και την ανάπτυξη, αλλά οι οποίες δεν μπορούν να παραχθούν από το ανθρώπινο σώμα.
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ή/και ευνοούν τηΝ ΟΣΤΙΚΗ ΜΕΤΑΛΛΟΠΟΙΗΣΗ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.