Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N06DA02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DONEPEZIL

Δονεπεζίλη

Στην κατηγορία αυτή υπάγονται η Δονεπεζίλη, η Tακρίνη και η Ριβαστιγμίνη οι οποίες είναι ειδικές και αναστρέψιμες αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης. H αναστολή αυτή ενδέχεται να αναστείλει τον ρυθμό προόδου της έκπτωσης των νοητικών λειτουργιών στη νόσο Alzheimer.

Chemical structure of DONEPEZIL

Εμπορικά Ονόματα

ADTREAT ARICEPT ARIPEZIL CARICIA CENIPIL CEREBROL COVOLOS DEMENTIS DIVARE DONACEPT DONEGAL DONELET DONEPEZIL-ACTAVIS DONEPEZIL-GENEPHARM DONEPEZIL-GENERICS DONEPEZIL/MYLAN DONEPIL DONEPT DONESTER DOSPELIN DOZILAX FILOSEPT HANIA MILTUS NEPANIZIL NEPEZIL NIRITOS OROMENTIS PENEZIL PEZALE PEZILED RAFAZIL RIVASTINOL SULBENIN TACTROL VENAXEN ZAKALMER ZINOCEPT ZOPITEL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Συμπτωματική θεραπεία ήπιας έως μέτριου βαθμού άνοιας της νόσου του Alzheimer.
medication
SPC-RIVASTINOL

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Χορηγείται από το στόμα
Χορήγηση:
Με το πρωινό και το βραδινό γεύμα
Δόση έναρξης:
1,5 mg δύο φορές ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Αρχική δόση 1,5 mg δύο φορές ημερησίως. Μετά από τουλάχιστον 2 εβδομάδες, αύξηση σε 3 mg δύο φορές ημερησίως. Αφού διατηρηθεί σε αυτό το δοσολογικό επίπεδο επί τουλάχιστον 2 εβδομάδες, μπορεί να εξετάζεται το ενδεχόμενο διαδοχικής αύξησης σε 4,5 mg και ακολούθως σε 6 mg δύο φορές ημερησίως.
  • Ενήλικες
    Δόση1,5 mg δύο φορές ημερησίως
    Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται από ιατρό με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπευτική αντιμετώπιση της άνοιας Alzheimer ή της άνοιας που σχετίζεται με την νόσο του Parkinson. Η διάγνωση θα πρέπει να τίθεται σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες οδηγίες. Η χορήγηση θεραπείας με rivastigmine θα πρέπει να αρχίζει μόνο εφόσον υπάρχει κάποιο άτομο που θα φροντίζει τον ασθενή και θα εποπτεύει τακτικά τη λήψη του φαρμακευτικού προϊόντος από αυτόν.
  • Ασθενείς με άνοια Alzheimer
    Δόση3-6 mg δύο φορές ημερησίως
    Η αποτελεσματική δόση είναι 3 έως 6 mg, δύο φορές ημερησίως. Για την επίτευξη του μέγιστου θεραπευτικού οφέλους, οι ασθενείς θα πρέπει να διατηρούνται στη μέγιστη καλά ανεκτή δόση.
  • Ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson
    Δόση3-6 mg δύο φορές ημερησίως
    Η αποτελεσματική δόση είναι 3 έως 6 mg, δύο φορές ημερησίως. Για την επίτευξη του μέγιστου θεραπευτικού οφέλους, οι ασθενείς θα πρέπει να διατηρούνται στη μέγιστη καλά ανεκτή δόση.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Ωστόσο, λόγω αυξημένης έκθεσης θα πρέπει να τηρούνται επακριβώς οι συστάσεις για τον προσδιορισμό της δόσης ανάλογα με την ατομική ανεκτικότητα.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Ωστόσο, λόγω αυξημένης έκθεσης θα πρέπει να τηρούνται επακριβώς οι συστάσεις για τον προσδιορισμό της δόσης ανάλογα με την ατομική ανεκτικότητα.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
    Δεν έχουν μελετηθεί.
block
SPC-RIVASTINOL

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στην δραστική ουσία, άλλα καρβαμικά παράγωγα ή σε κάποιο από τα έκδοχα που χρησιμοποιούνται στη σύνθεση του προϊόντος.
warning
SPC-RIVASTINOL

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Γενική παρατήρηση
    Η συχνότητα και σοβαρότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων αυξάνει γενικά με τις μεγαλύτερες δόσεις.
  • Επανέναρξη θεραπείας μετά από διακοπή
    Η επανέναρξη θα πρέπει να γίνεται με 1,5 mg δύο φορές ημερησίως ώστε να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. περιστατικό εμέτου).
  • Προσδιορισμός δοσολογίας
    Αμέσως μετά την αύξηση της δόσης έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. υπέρταση και παραισθήσεις σε ασθενείς με άνοια Alzheimer και επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, ιδιαίτερα τον τρόμο, σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson). Πιθανά με την μείωση της δοσολογίας αυτές να υποχωρούν. Σε άλλες περιπτώσεις, η rivastigmine έχει διακοπεί (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Γαστρεντερικές διαταραχές
    ΠληθυσμόςΓυναίκες
    Αυτές οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίζονται πιο συχνά σε γυναίκες. Οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα σημεία ή συμπτώματα αφυδάτωσης από παρατεταμένο έμετο ή διάρροια μπορούν να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια χορήγηση υγρών και μείωση της δόσης ή διακοπή της χορήγησης εάν διαγνωστεί και αντιμετωπιστεί έγκαιρα. Η αφυδάτωση μπορεί να συσχετιστεί με σοβαρές συνέπειες. Γαστρεντερικές διαταραχές, όπως ναυτία, διάρροια και έμετος είναι δοσοεξαρτώμενες και μπορεί να εμφανισθούν ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας ή/και κατά την αύξηση της δοσολογίας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Απώλεια βάρους
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο Alzheimer
    Οι αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης, συμπεριλαμβανομένης της rivastigmine, έχουν συσχετισθεί με απώλεια βάρους σε αυτούς τους ασθενείς. Κατά την διάρκεια της αγωγής, το βάρος του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται.
  • Ρήξη οισοφάγου
    Στην περίπτωση έντονου εμέτου σχετιζόμενου με τη θεραπεία με rivastigmine, πρέπει να γίνεται κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας όπως συνιστάται στην παράγραφο 4.2. Μερικές περιπτώσεις έντονου εμέτου συνδυάστηκαν με ρήξη του οισοφάγου (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αυτές οι εκδηλώσεις φαίνεται να παρουσιάζονται ιδιαίτερα μετά από αυξήσεις της δοσολογίας ή υψηλές δόσεις της rivastigmine.
  • Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου ή διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου ή διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας (φλεβοκομβο-κολπικός αποκλεισμός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός.)
    Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση της rivastigmine (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Αυξημένες εκκρίσεις γαστρικού οξέος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργά γαστρικά έλκη ή έλκη του δωδεκαδάκτυλου ή ασθενείς που εμφανίζουν προδιάθεση σε τέτοια νοσήματα
    Η rivastigmine ενδέχεται να προκαλέσει αυξημένες εκκρίσεις γαστρικού οξέος. Απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπευτική αντιμετώπιση.
  • Ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονικής νόσου
    Οι αναστολείς χολινεστεράσης θα πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή.
  • Προδιάθεση σε απόφραξη ουροφόρων οδών ή επιληπτικές κρίσεις
    Οι χολινομιμητικές ενώσεις ενδέχεται να επαγάγουν ή να επιδεινώνουν φαινόμενα όπως την απόφραξη ουροφόρων οδών και τις επιληπτικές κρίσεις. Συνιστάται προσοχή κατά την θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με προδιάθεση γι’ αυτού του είδους τα νοσήματα.
  • Χρήση σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με βαριά άνοια Alzheimer ή με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson, άλλους τύπους άνοιας ή άλλους τύπους εξασθένησης της μνήμης (π.χ. σχετιζόμενη με την ηλικία εξασθένηση των γνωστικών λειτουργιών)
    Η χρήση σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται καθώς δεν έχει διερευνηθεί.
  • Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson
    Όπως και οι άλλες χολινομιμητικές ενώσεις, η rivastigmine μπορεί να επιδεινώσει ή να επαγάγει τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Έχει παρατηρηθεί επιδείνωση (συμπεριλαμβανομένης βραδυκινησίας, δυσκινησίας, ανωμαλίας στο βάδισμα) και μια αυξημένη συχνότητα ή σοβαρότητα του τρόμου. Αυτά τα περιστατικά οδήγησαν σε διακοπή της rivastigmine σε μερικές περιπτώσεις (π.χ. διακοπές της rivastigmine λόγω του τρόμου 1,7% έναντι 0% με εικονικό φάρμακο). Συνιστάται κλινικός έλεγχος για αυτές τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις.
  • Ειδικός πληθυσμός - Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κλινικά σημαντική νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
    Ενδέχεται να αντιμετωπίσουν περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές). Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Ωστόσο, η rivastigmine μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών και απαιτείται στενή παρακολούθηση.
  • Ειδικός πληθυσμός - Χαμηλό σωματικό βάρος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 50 kg
    Ενδέχεται να παρουσιάσουν περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις και έχουν περισσότερες πιθανότητες διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων.
swap_horiz
SPC-RIVASTINOL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Μυοχαλαρωτικά τύπου σουκινυλοχολίνης
    Ενίσχυση δράσης κατά τη διάρκεια της αναισθησίας
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή στην επιλογή των αναισθητικών παραγόντων. Πιθανή προσαρμογή της δοσολογίας ή προσωρινή διακοπή της θεραπείας, μπορεί να εξετασθούν εάν χρειάζεται.
  • Άλλες χολινομιμητικές ουσίες
    Αντένδειξη
    Δεν πρέπει να συγχορηγείται
  • Αντιχολινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα
    Ενδέχεται να επηρεάσει τη δράση
  • Διγοξίνη
    Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις ή δυσμενείς επιδράσεις στη καρδιακή αγωγιμότητα
  • Βαρφαρίνη
    Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις. Η αύξηση του χρόνου προθρομβίνης δεν επηρεάζεται.
  • Διαζεπάμη
    Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
  • Φλουοξετίνη
    Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
sick
SPC-RIVASTINOL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Λοιμώξεις του ουροποιητικού
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Ανορεξία
  • Αφυδάτωση
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Ανησυχία
  • Σύγχυση
  • Άγχος
  • Αϋπνία
  • Κατάθλιψη
  • Παραισθήσεις
  • Επιθετικότητα
  • Ανησυχία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Ζάλη
  • Πονοκέφαλος
  • Υπνηλία
  • Τρόμος
  • Συγκοπή
  • Επιληπτική κρίση
  • Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης της νόσου του Parkinson)
  • Επιδείνωση της νόσου του Parkinson
  • Βραδυκινησία
  • Δυσκινησία
  • Δυστονία
  • Τρόμος
  • Δυσκινησία
  • Δυστονία
  • Επιδείνωση της νόσου του Parkinson
  • Βραδυκινησία
  • Δυσκινησία
  • Δυστονία
  • Παρκινσονισμός
  • Υποκινησία
  • Διαταραχές κίνησης
  • Δραδυκινησία
  • Δυστονία
  • Μη φυσιολογικός βηματισμός
  • Μυϊκή δυσκαμψία
  • Διαταραχή ισορροπίας
  • Κινητική δυσλειτουργία
Καρδιακές διαταραχές
  • Στηθάγχη
  • Καρδιακή αρρυθμία (π.χ. βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, κολπική μαρμαρυγή και ταχυκαρδία)
  • Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου
  • Βραδυκαρδία
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
  • Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου
Αγγειακές διαταραχές
  • Υπέρταση
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Κοιλιακός πόνος και δυσπεψία
  • Γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
  • Παγκρεατίτιδα
  • Μερικές περιπτώσεις έντονου εμέτου συνδυάστηκαν με ρήξη του οισοφάγου
  • Υπερέκκριση σιέλου
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Αυξημένες τιμές στις ηπατικές δοκιμασίες
  • Ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Υπερίδρωση
  • Εξανθήματα
  • Κνησμός
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Κόπωση και αδυναμία
  • Κακουχία
  • Πτώση
  • Κόπωση και εξασθένιση
  • Βάδισμα μη φυσιολογικό
  • Πτώση
  • Ρίγη
  • Μη φυσιολογικός βηματισμός
Έρευνες
  • Απώλεια βάρους
Δεν αναφέρεται
  • Παραλήρημα
  • Πυρεξία
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Μυϊκή ακαμψία
  • Μυοσκελετική δυσκαμψία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Λοιμώξεις του ουροποιητικού
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Πολύ σπάνιες
  • Ανορεξία
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Πολύ συχνές
  • Αφυδάτωση
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Μη γνωστές
  • Ανησυχία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Παραισθήσεις
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • Επιθετικότητα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Ζάλη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Πονοκέφαλος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Τρόμος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Συγκοπή
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Επιληπτική κρίση
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης της νόσου του Parkinson)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ σπάνιες
  • Στηθάγχη
    Καρδιακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Καρδιακή αρρυθμία (π.χ. βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, κολπική μαρμαρυγή και ταχυκαρδία)
    Καρδιακές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • Ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακός πόνος και δυσπεψία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ σπάνιες
  • Παγκρεατίτιδα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ σπάνιες
  • Μερικές περιπτώσεις έντονου εμέτου συνδυάστηκαν με ρήξη του οισοφάγου
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Αυξημένες τιμές στις ηπατικές δοκιμασίες
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Υπερίδρωση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Εξανθήματα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Κνησμός
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • Κόπωση και αδυναμία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Πτώση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Απώλεια βάρους
    Έρευνες
    Συχνές
  • Παραλήρημα
    Δεν αναφέρεται
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Δεν αναφέρεται
    Συχνές
  • Ανορεξία
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Συχνές
  • Αφυδάτωση
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ανησυχία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Επιθετικότητα
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Τρόμος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Πονοκέφαλος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Επιδείνωση της νόσου του Parkinson
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Βραδυκινησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Δυσκινησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Δυστονία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Κοιλιακός πόνος και δυσπεψία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Υπερέκκριση σιέλου
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Υπερίδρωση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Μυϊκή ακαμψία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Συχνές
  • Κόπωση και εξασθένιση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Βάδισμα μη φυσιολογικό
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Τρόμος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    10,2%
  • Πτώση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    5,8%
  • Νόσος του Parkinson (επιδείνωση)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    3,3%
  • Υπερέκκριση σιέλου
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    1,4%
  • Δυσκινησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    1,4%
  • Παρκινσονισμός
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    2,2%
  • Υποκινησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    0,3%
  • Διαταραχές κίνησης
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    0,3%
  • Δραδυκινησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    2,5%
  • Δυστονία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    0,8%
  • Μη φυσιολογικός βηματισμός
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    1,4%
  • Μυϊκή δυσκαμψία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    0,3%
  • Διαταραχή ισορροπίας
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    0,8%
  • Μυοσκελετική δυσκαμψία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    0,8%
  • Ρίγη
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    0,3%
  • Κινητική δυσλειτουργία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    0,3%
pregnant_woman
SPC-RIVASTINOL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Η ριβαστιγκμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Στα ζώα η ριβαστιγκμίνη απεκκρίνεται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό κατά πόσο η ριβαστιγκμίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Για αυτό τον λόγο, οι γυναίκες που λαμβάνουν ριβαστιγκμίνη, δεν θα πρέπει να θηλάζουν.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Ο ντενπεζιλ είναι παράγωγο πιπερινδίνης που αποτελεί κεντρικά ενεργό, αναστρέψιμο αναστολέα της ακετυλοχολινεστεράσης. Το φάρμακο αυτό δεν σχετίζεται δομικά με άλλους αντιχολινεστερασείς. Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την αναστρέψιμη…
monitor_heart
SPC-RIVASTINOL

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολέας χολινεστεράσης, κωδικός ATC: Ν06DΑ03. ### Μηχανισμός δράσης Η rivastigmine είναι ένας αναστολέας της ακετυλο- και βουτυρυλχολινεστεράσης καρβαμικού τύπου, που πιστεύεται ότι διευκολύνει τη χολινεργική νευροδιαβίβαση…
biotech
SPC-RIVASTINOL

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η rivastigmine απορροφάται ταχέως και πλήρως. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας περίπου. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης της rivastigmine με το ένζυμο-στόχο, η αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας είναι αυξημένη…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Η δονεπεζίλη μεταβολίζεται κατά πρώτης διόδου στο ήπαρ, κυρίως από CYP3A4, εκτός από CYP2D6. Μετά από αυτό, συμβαίνουν O-δεαλκυλίωση, υδροξυλίωση, N-οξείδωση, υδρόλυση και O-γλυκουρονιδίωση, παράγοντας διάφορους μεταβολίτες με παρόμοιες ημιζωές με το…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-RIVASTINOL
expand_more

Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται από ιατρό με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπευτική αντιμετώπιση της άνοιας Alzheimer ή της άνοιας που σχετίζεται με την νόσο του Parkinson. Η διάγνωση θα πρέπει να τίθεται σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες οδηγίες. Η χορήγηση θεραπείας με rivastigmine θα πρέπει να αρχίζει μόνο εφόσον υπάρχει κάποιο άτομο που θα φροντίζει τον ασθενή και θα εποπτεύει τακτικά τη λήψη του φαρμακευτικού προϊόντος από αυτόν. Η rivastigmine θα πρέπει να χορηγείται δύο φορές ημερησίως, με το πρωινό και το βραδινό γεύμα. Οι κάψουλες θα πρέπει να καταπίνονται ολόκληρες.

Εναρκτήρια δόση

1,5 mg δύο φορές ημερησίως.

Προσδιορισμός δόσης

Η εναρκτήρια δόση είναι 1,5 mg δύο φορές ημερησίως. Αν η δόση αυτή γίνει καλά ανεκτή ύστερα από τουλάχιστον δύο εβδομάδες θεραπείας, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 3 mg δύο φορές ημερησίως. Αφού διατηρηθεί σε αυτό το δοσολογικό επίπεδο επί τουλάχιστον 2 εβδομάδες, μπορεί να εξετάζεται το ενδεχόμενο διαδοχικής αύξησης σε 4,5 mg και ακολούθως σε 6 mg δύο φορές ημερησίως, εφόσον είναι καλή η ανοχή στην παρούσα δόση. Εάν παρατηρηθούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος ή απώλεια όρεξης), μείωση βάρους ή επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (π.χ. τρόμος) σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αυτές ενδέχεται να υποχωρήσουν όταν παραλειφθεί μία ή περισσότερες δόσεις. Εάν εμμένουν, τότε η ημερήσια δόση πρέπει προσωρινά να μειωθεί στο αμέσως προηγούμενο δοσολογικό επίπεδο που έγινε καλά ανεκτό ή να διακοπεί η θεραπεία.

Δόση συντήρησης

Η αποτελεσματική δόση είναι 3 έως 6 mg, δύο φορές ημερησίως. Για την επίτευξη του μέγιστου θεραπευτικού οφέλους, οι ασθενείς θα πρέπει να διατηρούνται στη μέγιστη καλά ανεκτή δόση. Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 6 mg δύο φορές ημερησίως. Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχισθεί για όσο διάστημα υπάρχει θεραπευτικό όφελος για τον ασθενή. Για το λόγο αυτό, το κλινικό όφελος της rivastigmine θα πρέπει να εκτιμάται εκ νέου ανά τακτά χρονικά διαστήματα ειδικά στους ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις μικρότερες από 3 mg, δύο φορές ημερησίως. Εάν μετά από 3 μήνες θεραπείας με τη δόση συντήρησης η μείωση της συχνότητας των συμπτωμάτων άνοιας δεν έχει μεταβληθεί ικανοποιητικά, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπ’ όψιν το ενδεχόμενο της διακοπής της θεραπείας, εφόσον δεν φαίνονται πλέον ενδείξεις θεραπευτικής δράσης. Η ατομική ανταπόκριση στη rivastigmine δεν μπορεί να προβλεφθεί. Ωστόσο, αυξημένο θεραπευτικό αποτέλεσμα είχε φανεί σε ασθενείς με νόσο του Parkinson με μέτρια άνοια. Ομοίως μεγαλύτερο όφελος έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με νόσο του Parkinson με οπτικές παραισθήσεις (βλ. Δοσολογία). Δεν έχει μελετηθεί το αποτέλεσμα της δράσης σε ελεγχόμενες έναντι placebo μελέτες διάρκειας πάνω από 6 μήνες.

Επανέναρξη της θεραπείας

Εάν η θεραπευτική αγωγή διακοπεί για αρκετές μέρες η επανέναρξη θα πρέπει να γίνεται με 1,5 mg δύο φορές ημερησίως. Ο προσδιορισμός της δόσης θα πρέπει να γίνεται όπως περιγράφεται πιο πάνω.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Ωστόσο, λόγω αυξημένης έκθεσης θα πρέπει σε αυτόν τον πληθυσμό να τηρούνται επακριβώς οι συστάσεις για τον προσδιορισμό της δόσης ανάλογα με την ατομική ανεκτικότητα, καθώς οι ασθενείς με κλινικά σημαντική νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια ενδέχεται να αντιμετωπίσουν περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές). Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια δεν έχουν μελετηθεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παιδιά

Η rivastigmine δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά.

block

Αντενδείξεις

SPC-RIVASTINOL
expand_more
Η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην δραστική ουσία, άλλα καρβαμικά παράγωγα ή σε κάποιο από τα έκδοχα που χρησιμοποιούνται στη σύνθεση του προϊόντος.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-RIVASTINOL
expand_more
Η συχνότητα και σοβαρότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων αυξάνει γενικά με τις μεγαλύτερες δόσεις. Εάν η θεραπευτική αγωγή διακοπεί για αρκετές μέρες η επανέναρξη θα πρέπει να γίνεται με 1,5 mg δύο φορές ημερησίως ώστε να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. περιστατικό εμέτου). Προσδιορισμός δοσολογίας: Αμέσως μετά την αύξηση της δόσης έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. υπέρταση και παραισθήσεις σε ασθενείς με άνοια Alzheimer και επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, ιδιαίτερα τον τρόμο, σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson). Πιθανά με την μείωση της δοσολογίας αυτές να υποχωρούν. Σε άλλες περιπτώσεις, η rivastigmine έχει διακοπεί (βλ. Δοσολογία). Γαστρεντερικές διαταραχές, όπως ναυτία, διάρροια και έμετος είναι δοσοεξαρτώμενες και μπορεί να εμφανισθούν ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας ή/και κατά την αύξηση της δοσολογίας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αυτές οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίζονται πιο συχνά σε γυναίκες. Οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα σημεία ή συμπτώματα αφυδάτωσης από παρατεταμένο έμετο ή διάρροια μπορούν να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια χορήγηση υγρών και μείωση της δόσης ή διακοπή της χορήγησης εάν διαγνωστεί και αντιμετωπιστεί έγκαιρα. Η αφυδάτωση μπορεί να συσχετιστεί με σοβαρές συνέπειες. Οι ασθενείς με νόσο Alzheimer μπορεί να χάνουν βάρος. Οι αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης, συμπεριλαμβανομένης της rivastigmine, έχουν συσχετισθεί με απώλεια βάρους σε αυτούς τους ασθενείς. Κατά την διάρκεια της αγωγής, το βάρος του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται. Στην περίπτωση έντονου εμέτου σχετιζόμενου με τη θεραπεία με rivastigmine, πρέπει να γίνεται κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας όπως συνιστάται στην παράγραφο 4.2. Μερικές περιπτώσεις έντονου εμέτου συνδυάστηκαν με ρήξη του οισοφάγου (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αυτές οι εκδηλώσεις φαίνεται να παρουσιάζονται ιδιαίτερα μετά από αυξήσεις της δοσολογίας ή υψηλές δόσεις της rivastigmine. Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση της rivastigmine σε ασθενείς με σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου ή διαταραχές της καρδιακής αγωγιμότητας (φλεβοκομβο-κολπικός αποκλεισμός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός.) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η rivastigmine ενδέχεται να προκαλέσει αυξημένες εκκρίσεις γαστρικού οξέος. Απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με ενεργά γαστρικά έλκη ή έλκη του δωδεκαδάκτυλου ή ασθενών που εμφανίζουν προδιάθεση σε τέτοια νοσήματα. Οι αναστολείς χολινεστεράσης θα πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονικής νόσου. Οι χολινομιμητικές ενώσεις ενδέχεται να επαγάγουν ή να επιδεινώνουν φαινόμενα όπως την απόφραξη ουροφόρων οδών και τις επιληπτικές κρίσεις. Συνιστάται προσοχή κατά την θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με προδιάθεση γι’ αυτού του είδους τα νοσήματα. Η χρήση της rivastigmine σε ασθενείς με βαριά άνοια Alzheimer ή με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson, άλλους τύπους άνοιας ή άλλους τύπους εξασθένησης της μνήμης (π.χ. σχετιζόμενη με την ηλικία εξασθένηση των γνωστικών λειτουργιών) δεν έχει διερευνηθεί, και επομένως η χρήση σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται. Όπως και οι άλλες χολινομιμητικές ενώσεις, η rivastigmine μπορεί να επιδεινώσει ή να επαγάγει τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Έχει παρατηρηθεί επιδείνωση (συμπεριλαμβανομένης βραδυκινησίας, δυσκινησίας, ανωμαλίας στο βάδισμα) και μια αυξημένη συχνότητα ή σοβαρότητα του τρόμου σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αυτά τα περιστατικά οδήγησαν σε διακοπή της rivastigmine σε μερικές περιπτώσεις (π.χ. διακοπές της rivastigmine λόγω του τρόμου 1,7% έναντι 0% με εικονικό φάρμακο). Συνιστάται κλινικός έλεγχος για αυτές τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Ειδικός πληθυσμός Ασθενείς με κλινικά σημαντική νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια ενδέχεται να αντιμετωπίσουν περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές). Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Ωστόσο, η rivastigmine μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών και απαιτείται στενή παρακολούθηση. Ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 50 kg ενδέχεται να παρουσιάσουν περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις και έχουν περισσότερες πιθανότητες διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-RIVASTINOL
expand_more
Ως αναστολέας χολινεστεράσης, η rivastigmine ενδέχεται να ενισχύσει τη δράση των μυοχαλαρωτικών τύπου σουκινυλοχολίνης κατά τη διάρκεια της αναισθησίας. Συνιστάται προσοχή στην επιλογή των αναισθητικών παραγόντων. Πιθανή προσαρμογή της δοσολογίας ή προσωρινή διακοπή της θεραπείας, μπορεί να εξετασθούν εάν χρειάζεται. Εξ αιτίας των φαρμακοδυναμικών της ενεργειών, η rivastigmine δεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλες χολινομιμητικές ουσίες και επίσης ενδέχεται να επηρεάσει τη δράση των αντιχολινεργικών φαρμακευτικών προϊόντων. Δεν έχουν παρατηρηθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της rivastigmine και διγοξίνης, βαρφαρίνης, διαζεπάμης ή φλουοξετίνης σε μελέτες που έγιναν με υγιείς εθελοντές. Η αύξηση του χρόνου προθρομβίνης που προκαλείται από τη βαρφαρίνη δεν επηρεάζεται από τη χορήγηση rivastigmine. Δεν έχουν παρατηρηθεί δυσμενείς επιδράσεις στη καρδιακή αγωγιμότητα ύστερα από τη συγχορήγηση διγοξίνης και rivastigmine. Σύμφωνα με τον μεταβολισμό της, εμφανίζεται απίθανο το ενδεχόμενο μεταβολικών αλληλεπιδράσεων με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, αν και η rivastigmine μπορεί να αναστέλλει τον μεταβολισμό άλλων ουσιών, ο οποίος λαμβάνει χώρα με τη μεσολάβηση της βουτυρυλοχολινεστεράσης.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-RIVASTINOL
expand_more

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι γαστρεντερικές συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας (38%) και του έμετου (23%), ιδιαίτερα κατά την διάρκεια της τιτλοδότησης. Στις κλινικές μελέτες φάνηκε ότι οι γυναίκες ασθενείς είναι περισσότερο ευαίσθητες από τους άρρενες ασθενείς στις ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό και στην απώλεια βάρους.

Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για τη νόσο του Alzheimer με rivastigmine.

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

  • Πολύ σπάνιες: Λοιμώξεις του ουροποιητικού

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

  • Πολύ συχνές: Ανορεξία
  • Μη γνωστές: Αφυδάτωση

Ψυχιατρικές διαταραχές

  • Συχνές: Ανησυχία, Σύγχυση, Άγχος
  • Όχι συχνές: Αϋπνία, Κατάθλιψη
  • Πολύ σπάνιες: Παραισθήσεις
  • Μη γνωστές: Επιθετικότητα, ανησυχία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

  • Πολύ συχνές: Ζάλη
  • Συχνές: Πονοκέφαλος, Υπνηλία, Τρόμος
  • Όχι συχνές: Συγκοπή
  • Σπάνιες: Επιληπτική κρίση
  • Πολύ σπάνιες: Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης της νόσου του Parkinson)

Καρδιακές διαταραχές

  • Σπάνιες: Στηθάγχη
  • Πολύ σπάνιες: Καρδιακή αρρυθμία (π.χ. βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, κολπική μαρμαρυγή και ταχυκαρδία)
  • Μη γνωστές: Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου

Αγγειακές διαταραχές

  • Πολύ σπάνιες: Υπέρταση

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

  • Πολύ συχνές: Ναυτία, Έμετος, Διάρροια
  • Συχνές: Κοιλιακός πόνος και δυσπεψία
  • Σπάνιες: Γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος
  • Πολύ σπάνιες: Γαστρεντερική αιμορραγία, Παγκρεατίτιδα
  • Μη γνωστές: Μερικές περιπτώσεις έντονου εμέτου συνδυάστηκαν με ρήξη του οισοφάγου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

  • Όχι συχνές: Αυξημένες τιμές στις ηπατικές δοκιμασίες
  • Μη γνωστές: Ηπατίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  • Συχνές: Υπερίδρωση
  • Σπάνιες: Εξανθήματα
  • Μη γνωστές: Κνησμός

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

  • Συχνές: Κόπωση και αδυναμία, Κακουχία
  • Όχι συχνές: Πτώση

Έρευνες

  • Συχνές: Απώλεια βάρους

Οι ακόλουθες επιπρόσθετες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί με την rivastigmine διαδερμικά έμπλαστρα: παραλήρημα, πυρεξία (συχνές).

Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson οι οποίοι έκαναν θεραπεία με rivastigmine.

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

  • Συχνές: Ανορεξία, Αφυδάτωση

Ψυχιατρικές διαταραχές

  • Συχνές: Αϋπνία, Άγχος, Ανησυχία
  • Μη γνωστές: Επιθετικότητα

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

  • Πολύ συχνές: Τρόμος
  • Συχνές: Ζάλη, Υπνηλία, Πονοκέφαλος, Επιδείνωση της νόσου του Parkinson, Βραδυκινησία, Δυσκινησία
  • Όχι συχνές: Δυστονία

Καρδιακές διαταραχές

  • Συχνές: Βραδυκαρδία
  • Όχι συχνές: Κολπική μαρμαρυγή, Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
  • Μη γνωστές: Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

  • Πολύ συχνές: Ναυτία, Έμετος
  • Συχνές: Διάρροια, Κοιλιακός πόνος και δυσπεψία, Υπερέκκριση σιέλου

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

  • Μη γνωστές: Ηπατίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  • Συχνές: Υπερίδρωση

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

  • Συχνές: Μυϊκή ακαμψία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

  • Συχνές: Κόπωση και εξασθένιση, Βάδισμα μη φυσιολογικό

Πίνακας 3: Προκαθορισμένα ανεπιθύμητα συμβάματα που μπορεί να αντανακλούν επιδείνωση των παρκινσονικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Parkinson.

Συμβαμα Rivastigmine n (%) Εικονικό φάρμακο n (%)
Σύνολο ασθενών που μελετήθηκαν 362 (100) 179 (100)
Σύνολο ασθενών με προκαθορισμένες Α.Ε. 99 (27,3) 28 (15,6)
Τρόμος 37 (10,2) 7 (3,9)
Πτώση 21 (5,8) 11 (6,1)
Νόσος του Parkinson (επιδείνωση) 12(3,3) 2 (1,1)
Υπερέκκριση σιέλου 5 (1,4) 1 (0,6)
Δυσκινησία 5 (1,4) 1 (0,6)
Παρκινσονισμός 8 (2,2) 3 (1,7)
Υποκινησία 1 (0,3) 0
Διαταραχές κίνησης 1 (0,3) 0
Δραδυκινησία 9 (2,5) 3 (1,7)
Δυστονία 3 (0,8) 1 (0,6)
Μη φυσιολογικός βηματισμός 5 (1,4) 2 (1,1)
Μυϊκή δυσκαμψία 1 (0,3) 0
Διαταραχή ισορροπίας 3 (0,8) 1 (0,6)
Μυοσκελετική δυσκαμψία 3 (0,8) 0
Ρίγη 1 (0,3) 0
Κινητική δυσλειτουργία 1 (0,3) 0
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-RIVASTINOL
expand_more

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στην ριβαστιγκμίνη. Σε επίμυες και κονίκλους δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα ή την ανάπτυξη των εμβρύων, παρά μόνον σε δόσεις σχετιζόμενες με μητρική τοξικότητα. Σε μελέτες περιγεννητικής /μεταγεννητικής ανάπτυξης που έγιναν σε επίμυες, παρατηρήθηκε αυξημένη διάρκεια κυοφορίας. Η ριβαστιγκμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Στα ζώα η ριβαστιγκμίνη απεκκρίνεται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό κατά πόσο η ριβαστιγκμίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Για αυτό τον λόγο, οι γυναίκες που λαμβάνουν ριβαστιγκμίνη, δεν θα πρέπει να θηλάζουν.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-RIVASTINOL
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολέας χολινεστεράσης, κωδικός ATC: Ν06DΑ03.

Μηχανισμός δράσης

Η rivastigmine είναι ένας αναστολέας της ακετυλο- και βουτυρυλχολινεστεράσης καρβαμικού τύπου, που πιστεύεται ότι διευκολύνει τη χολινεργική νευροδιαβίβαση επιβραδύνοντας την αποικοδόμηση της ακετυλοχολίνης που απελευθερώνεται από όσους χολινεργικούς νευρώνες διατηρούν τη λειτουργικότητά τους. Έτσι, η rivastigmine ενδέχεται να έχει βελτιωτική δράση σε γνωσιακά ελλείμματα χολινεργικής μεσολάβησης στην άνοια σχετιζόμενη με τη νόσο Alzheimer και τη νόσο του Parkinson. Η rivastigmine αλληλεπιδρά με τα ένζυμα-στόχους της σχηματίζοντας σύμπλοκο ομοιοπολικού δεσμού, με αποτέλεσμα την προσωρινή αδρανοποίηση των ενζύμων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε νεαρούς υγιείς ανθρώπους, μία από του στόματος δόση 3 mg μειώνει τη δράση της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κατά περίπου 40% εντός των πρώτων 1,5 ωρών μετά τη χορήγηση. Η δραστικότητα του ενζύμου επανέρχεται στα αρχικά της επίπεδα περίπου 9 ώρες μετά την επίτευξη του μέγιστου ανασταλτικού αποτελέσματος. Σε ασθενείς με Νόσο Alzheimer, η αναστολή της AChE στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό από την rivastigmine ήταν δοσοεξαρτώμενη έως τα 6 mg χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως, που είναι και η μέγιστη δόση που έχει δοκιμασθεί. Η αναστολή της δράσης της βουτυρυλχολινεστεράσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό 14 ασθενών με Νόσο Alzheimer με αγωγή με rivastigmine ήταν όμοια με αυτή της AChE.

Κλινικές Μελέτες στην άνοια της νόσου Alzheimer

Η αποτελεσματικότητα της rivastigmine έχει καταδειχθεί με την χρήση τριών ανεξάρτητων, για συγκεκριμένους τομείς εργαλείων αξιολόγησης που αξιολογήθηκαν σε ανά περιοδικά διαστήματα στη διάρκεια των εξαμηνιαίων θεραπευτικών περιόδων. Στα εργαλεία αυτά συμπεριλαμβάνονται: η ADAS-Cog (μια δοκιμασία με βάση την απόδοση, που αποτελεί μέτρο της γνωστικής λειτουργίας), η CIBIC-Pluss (μια πλήρης ολική αξιολόγηση του ασθενούς από τον ιατρό, όπου λαμβάνονται υπ’ όψιν στοιχεία που δίνονται από το άτομο που φροντίζει τον ασθενή) και η PDS (μια αξιολόγηση από το άτομο που φροντίζει τον ασθενή των δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής στις οποίες συμπεριλαμβάνονται η προσωπική υγιεινή, η λήψη τροφής, το ντύσιμο, οι δουλειές του νοικοκυριού όπως τα ψώνια, η διατήρηση της ικανότητας προσανατολισμού στο περιβάλλον, καθώς και η συμμετοχή σε δραστηριότητες που σχετίζονται με την ικανότητα χειρισμού χρημάτων κ.λ.π.). Οι ασθενείς που μελετήθηκαν είχαν βαθμολογία MMSE (Εξέταση Ελάχιστης-Νοητικής Κατάστασης) 10-24.

Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα που αναφέρονται στους ασθενείς οι οποίοι επέδειξαν κλινικώς σημαντική ανταπόκριση, όπως αυτά προέκυψαν από τις 2 μελέτες με ευπροσάρμοστη δοσολογία από τις 3 βασικές πολυκεντρικές μελέτες διάρκειας 26 εβδομάδων σε ασθενείς για την ήπια έως μετρίως σοβαρή άνοια επί νόσου Alzheimer παρουσιάζονται στον παρακάτω Πίνακα 4. Κλινικά σημαντική βελτίωση σε αυτές τις μελέτες ορίστηκε a apriori ως η βελτίωση σε τουλάχιστον 4 σημεία στην ADAS-Cog, βελτίωση στην CIBIC-Plus ή τουλάχιστον 10% βελτίωση στη PDS. Επιπρόσθετα, ένας μετέπειτα ορισμός της ανταπόκρισης παρουσιάζεται στον ίδιο πίνακα. Ο δεύτερος ορισμός της ανταπόκρισης προϋποθέτει βελτίωση σε 4 σημεία ή περισσότερα στην ADAS-Cog, καμιά επιδείνωση στην CIBIC-Plus και καμιά επιδείνωση στη PDS. Η μέση πραγματική ημερήσια δόση για αυτούς που ανταποκρίνονται στην ομάδα των 6-12 mg, σύμφωνα με αυτόν τον ορισμό, ήταν 9,3 mg. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι κλίμακες που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτήν την ένδειξη ποικίλλουν και άμεσες συγκρίσεις των αποτελεσμάτων για διαφορετικούς θεραπευτικούς παράγοντες δεν έχουν ισχύ.

Πίνακας 4: Ασθενείς με κλινικά σημαντική ανταπόκριση (%)

Μέτρο ανταπόκρισης Πρόθεση για θεραπεία Rivastigmine 6-12 mg N=473 Πρόθεση για θεραπεία Placebo N=472 Διεξαγωγή τελευταίας παρατήρησης Rivastigmine 6-12 mg N=379 Διεξαγωγή τελευταίας παρατήρησης Placebo N=444
ADAS-Cog: βελτίωση σε τουλάχιστον 4 σημεία 21*** 12 25*** 12
CIBIC-Plus: βελτίωση 29*** 18 32*** 19
PDS: βελτίωση τουλάχιστον κατά 10% 26*** 17 30*** 18
Βελτίωση τουλάχιστον σε 4 σημεία στη ADAS-Cog χωρίς επιδείνωση στη CIBIC-Plus και στη PDS 10* 6 12** 6

*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001

Κλινικές μελέτες στην άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Parkinson

Η αποτελεσματικότητα της rivastigmine στην άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Parkinson έχει αποδειχτεί σε μια 24-εβδομάδων πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο αρχική μελέτη και στην ανοιχτή 24-εβδομάδων φάση επέκτασης της. Οι ασθενείς που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη είχαν βαθμολογία MMSE (Εξέταση Ελάχιστης-Νοητικής Κατάστασης) 10-24. Η αποτελεσματικότητα έχει αποδειχτεί με την χρήση δύο ανεξάρτητων κλιμάκων οι οποίες αξιολογούνταν σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά την διάρκεια της 6-μηνης περιόδου θεραπείας όπως φαίνεται στον Πίνακα 5 παρακάτω: το ADAS-Cog, η μέτρηση της γνωστικής λειτουργίας και η συνολική μέτρηση ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinician’s Global Impression of Change).

Πίνακας 5: Άνοια που σχετίζεται με τη νόσο του Parkinson

Μέτρηση Πληθυσμός Rivastigmine Εικονικό φάρμακο p-value έναντι εικονικού φαρμάκου
ADAS-Cog ITT + RDO Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: 2,1 ± 8,2 Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: -0,7 ± 7,5 2,88 (<0,001)
ITT + LOCF Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: 2,5 ± 8,4 Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: -0,8 ± 7,5 3,54 (<0,001)
ADCS-CGIC ITT + RDO Διαφορά προσαρμοσμένης Θεραπείας: 3,8 ± 1,4 Διαφορά προσαρμοσμένης θεραπείας: 4,3 ± 1,5 0,007
ITT + LOCF Διαφορά προσαρμοσμένης θεραπείας: 3,7 ± 1,4 Διαφορά προσαρμοσμένης θεραπείας: 4,3 ± 1,5 <0,001

ΑΝCOVA με τη θεραπεία και τη χώρα ως παράγοντες και την αρχική τιμή ADAS-Cog ως συμμεταβλητότητα. Μια θετική αλλαγή υποδεικνύει βελτίωση.

Παρόλο που η θεραπευτική δράση αποδείχθηκε σε όλο τον πληθυσμό της μελέτης, τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο φάνηκε στην υποκατηγορία ασθενών με μέτρια άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson. Ομοίως το μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε αυτούς τους ασθενείς με οπτικές παραισθήσεις (βλ. Πίνακα 6).

Πίνακας 6: Άνοια που σχετίζεται με νόσο του Parkinson

Μέτρηση Υποομάδα Rivastigmine Εικονικό φάρμακο p-value έναντι εικονικού φαρμάκου
ADAS-Cog Ασθενείς με οπτικές παραισθήσεις (ITT + RDO) Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: 1,0 ± 9,2 Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: -2,1 ± 8,3 4,27 (0,002)
ADAS-Cog Ασθενείς χωρίς οπτικές παραισθήσεις (ITT + RDO) Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: 2,6 ± 7,6 Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: 0,1 ± 6,9 2,09 (0,015)
ADAS-Cog Ασθενείς με μέτρια άνοια (MMSE 10-17) (ITT + RDO) Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: 2,6 ± 9,4 Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: -1,8 ± 7,2 4,73 (0,002)
ADAS-Cog Ασθενείς με ήπια άνοια (MMSE 18-24) (ITT + RDO) Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: 1,9 ± 7,7 Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD: -0,2 ± 7,5 2,14 (0,010)
biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-RIVASTINOL
expand_more

Απορρόφηση

Η rivastigmine απορροφάται ταχέως και πλήρως. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας περίπου. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης της rivastigmine με το ένζυμο-στόχο, η αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας είναι αυξημένη κατά περίπου 1,5 φορά σε σύγκριση με εκείνη που αναμένεται με βάση την αύξηση της δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ύστερα από μία δόση των 3 mg είναι περίπου 36% ±13%. Η χορήγηση rivastigmine μαζί με το φαγητό καθυστερεί την απορρόφηση (t max ) κατά 90 λεπτά, ενώ μειώνει την Cmax και αυξάνει την AUC κατά περίπου 30%.

Κατανομή

Η πρωτεϊνική δέσμευση της rivastigmine είναι σε ποσοστό περίπου 40%. Διαπερνά εύκολα τον αιματεγκεφαλικό φραγμό και έχει φαινομενικό όγκο κατανομής μεταξύ 1,8 και 2,7 l/kg.

Μεταβολισμός

Η rivastigmine μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς (χρόνος ημισείας ζωής στο πλάσμα περίπου 1 ώρα), κυρίως μέσω υδρόλυσης με μεσολάβηση χολινεστεράσης, προς το αποκαρβαμυλιωμένο μεταβολίτη. In vitro, ο μεταβολίτης αυτός αναστέλλει την ακετυλοχολινεστεράση σε περιορισμένο βαθμό (<10%). Σύμφωνα με ενδείξεις από μελέτες που έγιναν τόσο σε πειραματόζωα όσο και in vitro, τα μείζονα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 ελάχιστα ενέχονται στο μεταβολισμό της rivastigmine. Η ολική κάθαρση της rivastigmine από το πλάσμα ήταν περίπου 130 l/h μετά την ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 0,2 mg, ενώ μειώθηκε σε 70 l/h μετά την ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 2,7 mg.

Απέκκριση

Στα ούρα δεν ανευρίσκεται αμετάβλητη rivastigmine. Η νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών είναι η βασική οδός απομάκρυνσής τους. Ύστερα από τη χορήγηση rivastigmine ραδιοεπισημασμένης με 14C, η απέκκριση από τους νεφρούς ήταν ταχεία και ουσιαστικά πλήρης (>90%) εντός 24 ωρών. Ποσοστό χαμηλότερο από το 1% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Δεν παρατηρείται συσσώρευση της rivastigmine ή του αποκαρβαμυλιωμένου μεταβολίτη της σε ασθενείς με Νόσο Alzheimer.

Ηλικιωμένα άτομα

Μολονότι η βιοδιαθεσιμότητα της rivastigmine είναι μεγαλύτερη σε ηλικιωμένους παρά σε νεαρούς υγιείς εθελοντές, μελέτες σε ασθενείς με νόσο Alzheimer ηλικίας μεταξύ 50 και 92 ετών δεν έδειξαν μεταβολή της βιοδιαθεσιμότητας με την ηλικία.

Άτομα με βεβαρημένη ηπατική λειτουργία

Η Cmax της rivastigmine ήταν περίπου 60% υψηλότερη και η AUC της rivastigmine ήταν υπερδιπλάσια σε άτομα με ήπια έως μέτρια επιβάρυνση της ηπατικής λειτουργίας από ότι σε υγιή άτομα.

Άτομα με βεβαρημένη νεφρική λειτουργία

Η Cmax και η AUC της rivastigmine ήταν υπερδιπλάσιες σε άτομα με μέτρια επιβάρυνση της νεφρικής λειτουργίας συγκρινόμενη με υγιή άτομα. Πάντως δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη Cmax και στη AUC της rivastigmine σε άτομα με σοβαρή επιβάρυνση της νεφρικής λειτουργίας.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

70 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

96%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

100%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
3152
Μοριακός τύπος
C24H29NO3
Μοριακό βάρος
379.5
IUPAC
2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one
InChIKey
ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH:

  • Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες: Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και, ως εκ τούτου, αδρανοποιείται από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς της χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών ερεθισμάτων προς τον γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
  • Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της μάθησης ή της μνήμης, ιδιαίτερα για την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με τις άνοιες. Αυτά τα φάρμακα δρουν μέσω ποικίλων μηχανισμών.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Άνοια Κατευθυντήριες Οδηγίες Alzheimer, αγγειακή, Parkinson/Lewy, μετωποκροταφική. Αναστολείς χολινεστερασών, μεμαντίνη, ΝΨΔ.

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Άνοια Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Νευρολογικών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 1 N06DA02
    Ήπιο-Αρχικό Στάδιο (MMSE > 20)
    • MMSE > 20
    • Ένας από τους αναστολείς χολινεστερασών — όχι συγχορήγηση
    Δοσολογία: Έναρξη 5 mg × 1 — μέγ. 10 mg/24ωρο · Συνεχής
  • ΒΗΜΑ 2 N06DA02
    Μέσο Στάδιο (MMSE 10–20)
    • MMSE 10–20
    • Συγχορήγηση αναστολέα χολινεστερασών + μεμαντίνης
    Δοσολογία: 10 mg/24ωρο · Συνεχής