ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N06DA02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DONEPEZIL

Δονεπεζίλη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φάρμακα κατά της άνοιας, αντιχολινεστεράσες, κωδικός ATC: N06DA02.

Εμπορικά Ονόματα

ADTREAT ARICEPT ARIPEZIL CARICIA CENIPIL CEREBROL COVOLOS DEMENTIS DIVARE DONACEPT DONEGAL DONELET DONEPEZIL-ACTAVIS DONEPEZIL-GENEPHARM DONEPEZIL-GENERICS DONEPEZIL/MYLAN DONEPEZIL-WIN MEDICA DONEPIL DONEPT DONESTER DOSPELIN DOZILAX FILOSEPT HANIA MILTUS NEPANIZIL NEPEZIL NIRITOS OROMENTIS PENEZIL PEZALE PEZILED RAFAZIL SULBENIN TACTROL VENAXEN ZAKALMER ZINOCEPT ZOPITEL

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G30 Νόσος Alzheimer

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Άνοια Alzheimer

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 11/2022

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος ARICEPT

expand_more

Πόσιμο Διάλυμα

Διαυγές, άχρωμο υγρό με οσμή φράουλας που είναι ουσιαστικά ελεύθερο

ορατών ξένων σωματιδίων.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες/Ηλικιωμένα άτομα

Δόση5 mg/ημέρα

Μέγ. δόση10 mg

Η δόση των 5 mg/ημέρα πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον ένα μήνα. Μετά από την κλινική αξιολόγηση της θεραπείας για ένα μήνα με 5 mg/ημέρα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg/ημέρα.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Παρόμοιο δοσολογικό σχήμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Η αύξηση της δόσης θα πρέπει να πραγματοποιείται ανάλογα με την ανεκτικότητα του κάθε ασθενούς (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στην υδροχλωρική δονεπεζίλη
Υπερευαισθησία στα παράγωγα πιπεριδίνης
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χρήση σε άλλες μορφές άνοιας

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή άνοια Alzheimer, άλλες μορφές άνοιας ή άλλες μορφές διαταραχής της μνήμης (π.χ., εξασθένηση της γνωστικής λειτουργίας λόγω ηλικίας)

Η χρήση δεν έχει διερευνηθεί.
Αναισθησία

Πιθανότητα επιμήκυνσης της μυοχάλασης τύπου σουκινυλοχολίνης.
Βραδυκαρδία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με «σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου» ή άλλες υπερκοιλιακές καταστάσεις της καρδιακής αγωγιμότητας, όπως φλεβοκομβοκολπικός ή κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης μπορεί να έχουν βαγοτονικές επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό.
Συγκοπή και επιληπτικές κρίσεις

Πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα καρδιακού αποκλεισμού ή παρατεταμένων φλεβοκομβικών παύσεων.
Παράταση του διαστήματος QTc και ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχον ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QTc, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν το διάστημα QTc, ή σε ασθενείς με συναφή προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο (π.χ. μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυαρρυθμίες), ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία)

Συνιστάται προσοχή.
Πεπτικό έλκος / Γαστρεντερική αιμορραγία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με αυξημένο κίνδυνο για ανάπτυξη ελκών (π.χ. αυτοί με ιστορικό έλκους ή εκείνοι που λαμβάνουν ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ))

Πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα.
Απόφραξη της εκροής της ουροδόχου κύστης

Τα χολινομιμητικά μπορεί να προκαλέσουν απόφραξη της εκροής της ουροδόχου κύστης.
Επιληπτικές κρίσεις

Τα χολινομιμητικά πιστεύεται ότι έχουν τη δυνατότητα να προκαλούν γενικευμένους σπασμούς.
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα

Τα χολινομιμητικά μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να επιδεινώνουν ή να επάγουν εξωπυραμιδικά συμπτώματα.
Νευροληπτικό Κακόηθες Σύνδρομο (ΝΚΣ)
πολύ σπάνιες

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν επίσης ταυτόχρονα αντιψυχωσικά

Εάν ένας ασθενής αναπτύξει σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά του ΝΚΣ, ή παρουσιάσει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς επιπρόσθετες κλινικές εκδηλώσεις του ΝΚΣ, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
Χρήση σε ασθενείς με άσθμα ή αποφρακτική πνευμονοπάθεια
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονοπάθειας

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή.
Ταυτόχρονη χορήγηση με άλλους αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης, αγωνιστές ή ανταγωνιστές του χολινεργικού συστήματος
αντένδειξη

Πρέπει να αποφεύγεται.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν δεδομένα.
Θνησιμότητα σε κλινικές δοκιμές αγγειακής άνοιας

Πληθυσμόςάτομα που πληρούσαν τα κριτήρια NINDS-AIREN για πιθανή ή ενδεχόμενη αγγειακή άνοια (VaD)

Αριθμητικά υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα της δονεπεζίλης έναντι εικονικού φαρμάκου, αν και όχι στατιστικά σημαντικό.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Θεοφυλλίνη, Βαρφαρίνη, Σιμετιδίνη, Διγοξίνη
παρακολούθηση

Δεν αναστέλλουν το μεταβολισμό της δονεπεζίλης. Ο μεταβολισμός της δονεπεζίλης δεν επηρεάζεται από τη συγχορήγηση διγοξίνης ή σιμετιδίνης.
Κετοκοναζόλη (αναστολέας CYP3A4)
προσοχή

Αναστέλλει το μεταβολισμό της δονεπεζίλης, αυξάνοντας τις μέσες συγκεντρώσεις της δονεπεζίλης περίπου κατά 30%.
Κινιδίνη (αναστολέας CYP2D6)
προσοχή

Αναστέλλει το μεταβολισμό της δονεπεζίλης.
Ιτρακοναζόλη, Ερυθρομυκίνη (αναστολείς CYP3A4)
προσοχή

Θα μπορούσαν να αναστείλουν το μεταβολισμό της δονεπεζίλης.
Φλουοξετίνη (αναστολέας CYP2D6)
προσοχή

Θα μπορούσε να αναστείλει το μεταβολισμό της δονεπεζίλης.
Ριφαμπικίνη, Φαινυτοΐνη, Καρβαμαζεπίνη, Οινόπνευμα (επαγωγείς ενζύμων)
προσοχή

Μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της δονεπεζίλης.

ΣύστασηΠρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Φαρμακευτικές αγωγές με αντιχολινεργική δράση
προσοχή

Δυνατότητα αλληλεπίδρασης.
Σουκινυλοχολίνη, άλλοι παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, χολινεργικοί αγωνιστές, παράγοντες βήτα αποκλεισμού που έχουν επιδράσεις στην καρδιακή αγωγιμότητα
προσοχή

Πιθανότητα συνεργιστικής δράσης.
Φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το διάστημα QTc
προσοχή

Πιθανή παράταση του διαστήματος QTc και ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή και ενδέχεται να απαιτείται κλινική παρακολούθηση (ΗΚΓ). Παραδείγματα: Αντιαρρυθμικά κατηγορίας IA (π.χ. κινιδίνη), Αντιαρρυθμικά κατηγορίας III (π.χ. αμιωδαρόνη, σοταλόλη), Ορισμένα αντικαταθλιπτικά (π.χ. σιταλοπράμη, εσιταλοπράμη, αμιτριπτυλίνη), Άλλα αντιψυχωσικά (π.χ. παράγωγα φαινοθειαζίνης, σερτινδόλη, πιμοζίδη, ζιπρασιδόνη), Ορισμένα αντιβιοτικά (π.χ. κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, λεβοφλοξασίνη, μοξιφλοξασίνη).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Κοινό κρυολόγημα

Μεταβολισμός

Ανορεξία

Ψυχιατρικές

Ψευδαισθήσεις
Διέγερση
Αυξημένη γενετήσια ορμή
Υπερσεξουαλικότητα
Αϋπνία

Ψυχιατρικές διαταραχές

Επιθετική συμπεριφορά
Μη φυσιολογικά όνειρα και Εφιάλτες

Νευρικό

Συγκοπή
Ζάλη
Επιληπτική κρίση
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο
Κεφαλαλγία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πλαγιότονος (σύνδρομο Pisa)

Καρδιά

Βραδυκαρδία
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Καρδιακές διαταραχές

Φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός
Πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία, συμπεριλαμβανομένης της ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (Torsade de Pointes)

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Υπερέκκριση σιέλου
Αιμορραγία γαστρεντερικού

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Κοιλιακή διαταραχή
Γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός

Μυοσκελετικό

Μυϊκές κράμπες
Ραβδομυόλυση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Ακράτεια ούρων

Γενικές

Κόπωση
Άλγος

Παρακλινικές εξετάσεις

Μικρή αύξηση της συγκέντρωσης της μυϊκής κινάσης της κρεατίνης στον ορό

Κακώσεις και δηλητηριάσεις

Ατυχήματα, συμπεριλαμβανομένων των πτώσεων

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Άλγος

Γενικές

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ακράτεια ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Συχνές
Ατυχήματα, συμπεριλαμβανομένων των πτώσεων

Κακώσεις και δηλητηριάσεις

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Επιθετική συμπεριφορά

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακή διαταραχή

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Κοινό κρυολόγημα

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Μη φυσιολογικά όνειρα και Εφιάλτες

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συχνές
Μυϊκές κράμπες

Μυοσκελετικό

Συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Συχνές
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αιμορραγία γαστρεντερικού

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Όχι συχνές
Επιληπτική κρίση

Νευρικό

Όχι συχνές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Καρδιά

Όχι συχνές
Μικρή αύξηση της συγκέντρωσης της μυϊκής κινάσης της κρεατίνης στον ορό

Παρακλινικές εξετάσεις

Όχι συχνές
Φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα

Νευρικό

Σπάνιες
Ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Σπάνιες
Ραβδομυόλυση

Μυοσκελετικό

Πολύ σπάνιες
Αυξημένη γενετήσια ορμή

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο

Νευρικό

Μη γνωστές
Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Καρδιά

Μη γνωστές
Πλαγιότονος (σύνδρομο Pisa)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Μη γνωστές
Πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία, συμπεριλαμβανομένης της ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (Torsade de Pointes)

Καρδιακές διαταραχές

Μη γνωστές
Υπερέκκριση σιέλου

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Υπερσεξουαλικότητα

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το Δονεπεζίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της δονεπεζίλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν καταδείξει τερατογόνο δράση, αλλά έχουν δείξει προ- και μεταγεννητική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος.
Γαλουχία
οι γυναίκες που λαμβάνουν δονεπεζίλη δεν πρέπει να θηλάζουν.

Η δονεπεζίλη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν η υδροχλωρική δονεπεζίλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα και δεν υπάρχουν μελέτες σε θηλάζουσες μητέρες.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

σοβαρή ναυτία
έμετο
σιελόρροια
εφίδρωση
βραδυκαρδία
υπόταση
αναπνευστική καταστολή
κατέρρειψη
σπασμούς
αυξανόμενη μυϊκή αδυναμία

Αντιμετώπιση

Γενικά υποστηρικτικά μέτρα. Ενδοφλέβια θειική ατροπίνη τιτλοποιημένη ανάλογα με το αποτέλεσμα: μία αρχική δόση των 1,0 με 2,0 mg IV με επακόλουθες δόσεις που βασίζονται στην κλινική ανταπόκριση.

ΑντίδοτοΑτροπίνη

ΑιμοκάθαρσηΆγνωστο

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Η δονεπεζίλη έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Η άνοια μπορεί να προκαλέσει μείωση της απόδοσης στην οδήγηση ή να διακυβεύσει την ικανότητα χειρισμού μηχανημάτων. Επιπλέον, η δονεπεζίλη μπορεί να προκαλέσει κόπωση, ζάλη και μυϊκές κράμπες, κυρίως όταν ξεκινά η θεραπεία ή αυξάνεται η δόση.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες

Διάλυμα D-Σορβιτόλης 70% (E 420) 357 mg/ml

Παρα-υδροξυβενζοϊκό μεθύλιο (E 218) 1 mg/ml

Μετα-διθειούχο νάτριο (E223) 5mg/5ml 0,2 mg/ml

Πλήρης κατάλογος (§6.1)

Πυρήνας δισκίου

Λακτόζη μονοϋδρική

Άμυλο αραβοσίτου

Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη

Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική

Μαγνήσιο Στεατικό

Επικάλυψη λεπτού υμενίου

Υπρομελλόζη

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φάρμακα κατά της άνοιας, αντιχολινεστεράσες, κωδικός ATC: N06DA02.

Μηχανισμός δράσης

Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, της κύριας χολινεστεράσης στον εγκέφαλο. Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι in vitro περισσότερο από 1000 φορές πιο ισχυρός αναστολέας αυτού του ενζύμου απ’ ό,τι της βουτυρυλοχολινεστεράσης, ενός ενζύμου που υπάρχει κυρίως εκτός του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Άνοια Alzheimer

Σε ασθενείς με άνοια Alzheimer που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές, χορήγηση εφάπαξ ημερήσιων δόσεων των 5 ή 10 mg Δονεπεζίλη προκάλεσε αναστολή της δραστικότητας της ακετυλοχολινεστεράσης (όπως μετρήθηκε στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων) σε σταθεροποιημένη κατάσταση, 63,6% και 77,3%, αντίστοιχα, όταν μετρήθηκε μετά τη χορήγηση της δόσης. Η αναστολή της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) στα ερυθροκύτταρα από την υδροχλωρική δονεπεζίλη έχει αποδειχτεί ότι σχετίζεται με αλλαγές στην ADAS-cog, μία ευαίσθητη κλίμακα που εξετάζει επιλεγμένες πλευρές της γνωστικής λειτουργίας. Η δυνατότητα της υδροχλωρικής δονεπεζίλης να μεταβάλλει την πορεία της υποκείμενης νευροπαθολογίας δεν έχει μελετηθεί. Κατά συνέπεια, το Δονεπεζίλη δεν μπορεί να θεωρηθεί ότι έχει κάποια επίδραση στην εξέλιξη της νόσου.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας της άνοιας Alzheimer με Δονεπεζίλη έχει διερευνηθεί σε τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές, 2 δοκιμές διάρκειας 6 μηνών και 2 δοκιμές διάρκειας 1 έτους.

Στην κλινική δοκιμή των 6 μηνών, έγινε ανάλυση των αποτελεσμάτων κατά τη λήξη της θεραπείας με δονεπεζίλη χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό τριών κριτηρίων αποτελεσματικότητας: το ADAS-cog (μέτρο της γνωστικής λειτουργίας), το CIBIC- Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (μέτρο της συνολικής λειτουργικότητας) και την Υποκλίμακα ADL- Activities of Daily Living της Κλίμακας Κλινικής Σταδιοποίησης της Άνοιας (μέτρο της ικανότητας σε θέματα κοινωνικά, οικιακά, προσωπικού ενδιαφέροντος και προσωπικής φροντίδας).

Οι ασθενείς που εκπλήρωσαν τα κάτωθι κριτήρια θεωρήθηκαν ως ανταποκρινόμενοι στη θεραπεία.

Ανταπόκριση =

Βελτίωση τουλάχιστον 4 βαθμών στην κλίμακα ADAS-cog
Μη επιδείνωση στη CIBIC +
Μη επιδείνωση στην Υποκλίμακα Μέτρησης των Δραστηριοτήτων της Καθημερινής Ζωής της Κλίμακας Κλινικής Σταδιοποίησης της Άνοιας

Ομάδα	% Ανταπόκριση
Εικονικού Φαρμάκου (n=365)	10%
Δονεπεζίλη δισκίων 5-mg (n=352)	18%*
Δονεπεζίλη δισκίων 10-mg	21%**

*p<0,05 **p<0,01

Το Δονεπεζίλη προκάλεσε μία δοσοεξαρτώμενη στατιστικά σημαντική αύξηση στο ποσοστό των ασθενών που κρίθηκαν ως ανταποκρινόμενοι στη θεραπεία.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 3 έως 4 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξάνονται ανάλογα με τη δόση. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της διάθεσης είναι περίπου 70 ώρες, κατά συνέπεια, η χορήγηση πολλαπλών εφάπαξ ημερήσιων δόσεων έχει ως αποτέλεσμα σταδιακή προσέγγιση στη σταθεροποιημένη κατάσταση. Η κατά προσέγγιση σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 3 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Όταν επιτευχθεί η σταθεροποιημένη κατάσταση, οι συγκεντρώσεις της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα και η σχετική φαρμακοδυναμική δραστηριότητα επιδεικνύουν μικρή μεταβλητότητα κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Η λήψη τροφής δεν επηρέασε την απορρόφηση της υδροχλωρικής δονεπεζίλης.

Κατανομή Η υδροχλωρική δονεπεζίλη δεσμεύεται σε ποσοστό περίπου 95% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο. Δεν είναι γνωστή η δέσμευση του ενεργού μεταβολίτη, 6-Ο-δεσμέθυλ δονεπεζίλη, με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η κατανομή της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στους διάφορους σωματικούς ιστούς δεν έχει μελετηθεί επακριβώς. Ωστόσο, σε μία μελέτη ισοζυγίου μάζας (“mass balance”) που διεξήχθη σε υγιείς άρρενες εθελοντές, 240 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 5 mg 14C-επισημασμένης υδροχλωρικής δονεπεζίλης, περίπου 28% της επισημασμένης ποσότητας παρέμεινε στον οργανισμό. Αυτό υποδηλώνει ότι η υδροχλωρική δονεπεζίλη και/ή οι μεταβολίτες της μπορεί να παραμείνουν στον οργανισμό για περισσότερο από 10 ημέρες.

Βιομετασχηματισμός/Αποβολή Η υδροχλωρική δονεπεζίλη απεκκρίνεται αφενός μεν αναλλοίωτη στα ούρα, αφετέρου δε μεταβολίζεται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450 σε διάφορους μεταβολίτες, εκ των οποίων ορισμένοι δεν έχουν ταυτοποιηθεί. Μετά από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 5 mg 14C-επισημασμένης υδροχλωρικής δονεπεζίλης, η ραδιενέργεια στο πλάσμα, εκφρασμένη ως ποσοστό της χορηγούμενης δόσης, παρουσιάστηκε κυρίως ως αναλλοίωτη υδροχλωρική δονεπεζίλη (30%), 6-Ο-δεσμέθυλ δονεπεζίλη (11% - ο μόνος μεταβολίτης που παρουσιάζει παρόμοια δράση με την υδροχλωρική δονεπεζίλη), donepezil-cis-N-oxide (9%), 5-Ο-δεσμέθυλ δονεπεζίλη (7%) και ως συζευγμένο γλυκουρονίδιο της 5-Ο-δεσμέθυλ δονεπεζίλης (3%). Ποσοστό 57% περίπου της συνολικής χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα (17% ως αναλλοίωτη δονεπεζίλη), και 14,5% ανακτήθηκε στα κόπρανα, υποδηλώνοντας το βιομετασχηματισμό και την απέκκριση από τα ούρα ως τις κύριες οδούς αποβολής. Δεν υπάρχουν ενδείξεις που να υποδηλώνουν εντεροηπατική επανακυκλοφορία της υδροχλωρικής δονεπεζίλης και/ή οποιουδήποτε από τους μεταβολίτες της.

Οι συγκεντρώσεις της δονεπεζίλης στο πλάσμα μειώνονται με χρόνο ημιζωής περίπου 70 ώρες.

Το φύλο, η φυλή και το ιστορικό καπνίσματος δεν έχουν κλινικώς σημαντική επίδραση επί των συγκεντρώσεων της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα. Η φαρμακοκινητική της δονεπεζίλης δεν έχει μελετηθεί επίσημα σε υγιή ηλικιωμένα άτομα ή ασθενείς με Alzheimer, ή σε ασθενείς με αγγειακή άνοια. Ωστόσο, τα μέσα επίπεδα στο πλάσμα των ασθενών συμφωνούσαν σε μεγάλο βαθμό με αυτά των νεαρών υγιών εθελοντών.

Οι ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία εμφάνισαν αυξημένες συγκεντρώσεις δονεπεζίλης στη σταθεροποιημένη κατάσταση, της μέσης AUC κατά 48% και της μέσης Cmax κατά 39% (βλ. Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φάρμακα κατά της άνοιας, αντιχολινεστεράσες, κωδικός ATC: N06DA02. ### Μηχανισμός δράσης Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, της…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 3 έως 4 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξάνονται ανάλογα με τη δόση. Ο…

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Συμπτώματα γαστρεντερικής αιμορραγίας	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Αυξημένος κίνδυνος για ανάπτυξη ελκών
Συμπτώματα πεπτικού έλκους	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Αυξημένος κίνδυνος για ανάπτυξη ελκών

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	—	Προϋπάρχον ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QTc, συγχορήγηση φαρμάκων που επηρεάζουν το QTc, προϋπάρχουσα καρδιακή νόσος, ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν έντονο ναυτία, έμετο, σιελόρροια, εφίδρωση, βραδικαρδία, υπόταση, αναπνευστική καταστολή, κατάρρευση και σπασμούς. Αυξανόμενη μυϊκή αδυναμία είναι πιθανή και μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο εάν επηρεαστούν οι αναπνευστικοί μύες.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Μηχανισμός Δράσης: Με την αναστολή του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράση, η δονεπεζίλη βελτιώνει τα γνωστικά και συμπεριφορικά σημεία και συμπτώματα της νόσου Alzheimer, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν απάθεια, επιθετικότητα, σύγχυση και ψύχωση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Κοινά Αποδεκτή Υπόθεση: Η συχνά αποδεκτή νευρωνική υπόθεση προτείνει ότι μέρος της γνωστικής και συμπεριφορικής έκπτωσης που σχετίζεται με το Alzheimer οφείλεται σε μειωμένη χολινεργική μετάδοση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η δονεπεζίλη αναστέλλει επιλεκτικά και αναστρέψιμα το ένζυμο ακετυλοχολινεστεράση, το οποίο κανονικά διασπά την ακετυλοχολίνη. Οι κύριες φαρμακολογικές δράσεις αυτού του φαρμάκου πιστεύεται ότι προκύπτουν ως αποτέλεσμα αυτής της αναστολής του ενζύμου, ενισχύοντας τη χολινεργική μετάδοση, η οποία ανακουφίζει τα συμπτώματα της άνοιας Alzheimer. Επιπλέον, πιθανοί άλλοι μηχανισμοί δράσης της δονεπεζίλης περιλαμβάνουν την αντίσταση στην γλουταμινική-προκαλούμενη διεγερτική μετάδοση μέσω της ρύθμισης των υποδοχέων NMDA και τη ρύθμιση των πρωτεϊνών αμυλοειδούς, οι οποίες έχουν δείξει σημαντικές επιδράσεις στην παθολογική διαδικασία του Alzheimer. Άλλοι πιθανοί στόχοι για τη δονεπεζίλη μπορεί επίσης να περιλαμβάνουν την αναστολή διαφόρων φλεγμονωδών οδών σηματοδότησης, ασκώντας νευροπροστατευτικές επιδράσεις.

Η δονεπεζίλη υδροχλωρική, ένα παράγωγο πιπεριδίνης, είναι ένας κεντρικά ενεργός, αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Το φάρμακο είναι δομικά άσχετο με άλλους αντιχολινεστερασικούς παράγοντες (π.χ., τακρίνη, φυσoστιγμίνη).

Ο ακριβής μηχανισμός(οί) δράσης της δονεπεζίλης σε ασθενείς με άνοια τύπου Alzheimer (νόσο Alzheimer) δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Το φάρμακο είναι ένας αντιχολινεστερασικός παράγοντας που δεσμεύεται αναστρέψιμα και αδρανοποιεί τις χολινεστεράσες (π.χ., ακετυλοχολινεστεράση), αναστέλλοντας έτσι την υδρόλυση της ακετυλοχολίνης. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης αυξάνεται στις χολινεργικές συνάψεις. Δεδομένα in vitro και δεδομένα σε ζώα υποδεικνύουν ότι η αντιχολινεστερασική δράση της δονεπεζίλης είναι σχετικά ειδική για την ακετυλοχολινεστεράση στον εγκέφαλο σε σύγκριση με την αναστολή της βουτυρυλοχολινεστεράσης σε περιφερικούς ιστούς.

Μια ανεπάρκεια ακετυλοχολίνης που προκαλείται από την επιλεκτική απώλεια χολινεργικών νευρώνων στον εγκεφαλικό φλοιό, τον βασικό πυρήνα και τον ιππόκαμπο αναγνωρίζεται ως ένα από τα πρώιμα παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά της νόσου Alzheimer που σχετίζεται με την απώλεια μνήμης και τα γνωστικά ελλείμματα. Επειδή η επακόλουθη φλοιώδης ανεπάρκεια αυτού του νευροδιαβιβαστή πιστεύεται ότι εξηγεί ορισμένες από τις κλινικές εκδηλώσεις της ήπιας έως μέτριας άνοιας, η ενίσχυση της χολινεργικής λειτουργίας με έναν αντιχολινεστερασικό παράγοντα, όπως η τακρίνη ή η δονεπεζίλη, είναι μία από τις φαρμακολογικές προσεγγίσεις θεραπείας. Επειδή η εκτεταμένη εκφύλιση πολλαπλών κεντρικών νευρωνικών συστημάτων συμβαίνει τελικά σε ασθενείς με νόσο Alzheimer, τα δυνητικά ευεργετικά αποτελέσματα των αντιχολινεστερασικών παραγόντων θεωρητικά θα μειώνονταν καθώς η παθολογική διαδικασία προχωρά και λιγότεροι χολινεργικοί νευρώνες παραμένουν λειτουργικοί.

Τρέχουσες θεωρίες για την παθογένεση των γνωστικών σημείων και συμπτωμάτων της νόσου Alzheimer αποδίδουν ορισμένα από αυτά σε ανεπάρκεια χολινεργικής νευροδιαβίβασης. Η δονεπεζίλη υδροχλωρική υποτίθεται ότι ασκεί τη θεραπευτική της επίδραση ενισχύοντας τη χολινεργική λειτουργία. Αυτό επιτυγχάνεται αυξάνοντας τη συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης μέσω αναστρέψιμης αναστολής της υδρόλυσής της από την ακετυλοχολινεστεράση. Δεν υπάρχουν αποδείξεις ότι η δονεπεζίλη αλλάζει την πορεία της υποκείμενης εκφυλιστικής διαδικασίας.

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον Μηχανισμό Δράσης (Πλήρης) της Δονεπεζίλης (Σύνολο 6), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση: Η δονεπεζίλη απορροφάται αργά μέσω της γαστρεντερικής οδού μετά από από του στόματος χορήγηση. Ο Tmax είναι 3 έως 4 ώρες με βιοδιαθεσιμότητα 100% και οι σταθερές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 15 έως 21 ημερών από τη χορήγηση. Ο Tmax σε μία φαρμακοκινητική μελέτη προσδιόρισε Tmax 4,1 ± 1,5 ώρες. Η Cmax των δισκίων δονεπεζίλης 5 mg εκτιμάται σε 8,34 ng/mL, σύμφωνα με τον καναδικό οδηγό. Η AUC των δισκίων δονεπεζίλης 5 mg έχει προσδιοριστεί σε 221,90-225,36 ng.hr/mL.

Κατανομή: Ο όγκος κατανομής της δονεπεζίλης είναι 11,8 ± 1,7 L/kg για δόση 5 mg και 11,6 ± 1,91 L/kg για δόση 10 mg. Κατανέμεται κυρίως στους εξωαγγειακούς χώρους. Η δονεπεζίλη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό στις παραπάνω δόσεις έχουν μετρηθεί στο 15,7%. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση σύμφωνα με την ετικέτα του FDA για τη δονεπεζίλη κυμαίνεται από 12 - 16 L/kg.

Κάθαρση: Σύμφωνα με την ετικέτα του FDA, η μέση φαινομενική κάθαρση πλάσματος αυτού του φαρμάκου είναι 0,13 – 0,19 L/hr/kg. Μία δόση 5 mg δονεπεζίλης σε υγιείς ασθενείς έδειξε κάθαρση πλάσματος 0,110±0,02 L/h/kg. Σε 10 ασθενείς με διαγνωσμένη αλκοολική κίρρωση, παρατηρήθηκε μέση μείωση της κάθαρσης κατά 20% σε σύγκριση με την κάθαρση σε 10 υγιείς μάρτυρες. Σε 4 ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με 4 υγιείς μάρτυρες, δεν σημειώθηκε σημαντική αλλαγή στην κάθαρση.

Η δονεπεζίλη απορροφάται καλά με σχετική από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 100% και φτάνει στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε 3 έως 4 ώρες. Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική σε εύρος δόσης 1 έως 10 mg που χορηγείται μία φορά ημερησίως. Ούτε η τροφή ούτε η ώρα χορήγησης (πρωινή έναντι βραδινής δόσης) επηρεάζουν τον ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης των δισκίων δονεπεζίλης υδροχλωρικής.

… Η μέση φαινομενική κάθαρση πλάσματος (Cl/F) είναι 0,13 L/hr/kg. Μετά από πολλαπλή χορήγηση δόσεων, η δονεπεζίλη συσσωρεύεται στο πλάσμα κατά 4 έως 7 φορές και επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση εντός 15 ημερών. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 12 L/kg.

Σε μελέτη 10 ασθενών με σταθερή αλκοολική κίρρωση, η κάθαρση της δονεπεζίλης υδροχλωρικής μειώθηκε κατά 20% σε σχέση με 10 υγιείς μάρτυρες αντίστοιχης ηλικίας και φύλου.

Σε μελέτη 11 ασθενών με μέτρια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ClCr < 18 mL/min/1.73 τ.μ.) η κάθαρση της δονεπεζίλης υδροχλωρικής δεν διέφερε από 11 υγιείς μάρτυρες αντίστοιχης ηλικίας και φύλου.

Απέκκριση: Σε μελέτη ραδιοσημασμένης χορήγησης δονεπεζίλης σε υγιείς ενήλικες, το 57% της μετρηθείσας ραδιενέργειας αναγνωρίστηκε στα ούρα και το 5% στα κόπρανα.

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση (Πλήρης) της Δονεπεζίλης (Σύνολο 12), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Η δονεπεζίλη δεσμεύεται κατά 96% σε πρωτεΐνες πλάσματος, με περίπου 75% να δεσμεύεται στην αλβουμίνη και περίπου 21% στην αλ-1-γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Η δονεπεζίλη μεταβολίζεται κατά πρώτης διόδου στο ήπαρ, κυρίως από CYP3A4, εκτός από CYP2D6. Μετά από αυτό, συμβαίνουν O-δεαλκυλίωση, υδροξυλίωση, N-οξείδωση, υδρόλυση και O-γλυκουρονιδίωση, παράγοντας διάφορους μεταβολίτες με παρόμοιες ημιζωές με το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο. Μία μελέτη της φαρμακοκινητικής της ραδιοσημασμένης δονεπεζίλης έδειξε ότι περίπου το 53% της ραδιενέργειας στο πλάσμα εμφανίστηκε ως δονεπεζίλη σε αμετάβλητη μορφή, και το 11% αναγνωρίστηκε ως ο μεταβολίτης 6-O-δεσμεθυλ δονεπεζίλη, ο οποίος ασκεί παρόμοια αναστολή της ακετυλοχολινεστεράσης. Αυτό το φάρμακο μεταβολίζεται εκτενώς σε τέσσερις κύριους μεταβολίτες, δύο από τους οποίους θεωρούνται φαρμακολογικά ενεργοί, καθώς και σε πολλαπλούς ανενεργούς και απροσδιόριστους μεταβολίτες.

Η δονεπεζίλη απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητη και μεταβολίζεται εκτενώς σε τέσσερις κύριους μεταβολίτες, δύο από τους οποίους είναι γνωστό ότι είναι ενεργοί, και σε ορισμένους δευτερεύοντες μεταβολίτες, από τους οποίους δεν έχουν ταυτοποιηθεί όλοι. Η δονεπεζίλη μεταβολίζεται από ισοένζυμα CYP 450 2D6 και 3A4 και υφίσταται γλυκουρονιδίωση. Μετά τη χορήγηση 14C-σημασμένης δονεπεζίλης, η ραδιενέργεια στο πλάσμα, εκφραζόμενη ως ποσοστό της χορηγηθείσας δόσης, ήταν κυρίως αμετάβλητη δονεπεζίλη (53%) και 6-O-δεσμεθυλ δονεπεζίλη (11%), η οποία έχει αναφερθεί ότι αναστέλλει την AChE στον ίδιο βαθμό με τη δονεπεζίλη in vitro και βρέθηκε σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου ίσες με το 20% της δονεπεζίλης.

Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί ο μεταβολισμός και η απέκκριση της δονεπεζίλης HCl σε ανθρώπους, μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης 5 mg (υγρή μορφή) που περιείχε ένα μείγμα μη σημασμένης και 14C-σημασμένης δονεπεζίλης. … Η αμετάβλητη δονεπεζίλη αντιπροσώπευε το μεγαλύτερο συστατικό της ανακτηθείσας δόσης σε κάθε μήτρα. Αναγνωρίστηκαν τρεις μεταβολικές οδοί: (i) O-δεαλκυλίωση και υδροξυλίωση σε μεταβολίτες M1 και M2, με επακόλουθη γλυκουρονιδίωση σε μεταβολίτες M11 και M12· (ii) υδρόλυση σε μεταβολίτη M4· και (iii) N-οξείδωση σε μεταβολίτη M6. Στο πλάσμα, η μητρική ουσία αντιστοιχούσε περίπου στο 25% της δόσης που ανακτήθηκε κατά τη διάρκεια κάθε περιόδου δειγματοληψίας, καθώς και της αθροιστικής ανακτηθείσας δόσης. Το ανακτηθέν υπόλειμμα έδειξε υψηλότερα επίπεδα των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών M1 και M2 από τους γλυκουρονιδικούς τους συζεύκτες M11 και M12, αντίστοιχα. Στα ούρα, η μητρική ουσία αντιστοιχούσε κατά μέσο όρο στο 17% της δόσης που ανακτήθηκε από κάθε συλλογικό δείγμα, καθώς και της συνολικής ανακτηθείσας δόσης. Ο κύριος μεταβολίτης ήταν το προϊόν υδρόλυσης M4, ακολουθούμενο από τους γλυκουρονιδικούς συζεύκτες M11 και M12. Στα κόπρανα, η μητρική ουσία επίσης επικρατούσε, αν και αντιστοιχούσε μόνο στο 1% της ανακτηθείσας δόσης. Ένα μεγάλο ποσοστό της ραδιενέργειας στα κόπρανα αποτελούνταν από μη ταυτοποιημένους πολύ πολικούς μεταβολίτες, οι οποίοι διατηρήθηκαν στην αρχή της χρωματογραφίας λεπτής στιβάδας. Από τους εκχυλισμένους μεταβολίτες, τα προϊόντα υδροξυλίωσης M1 και M2 ήταν τα πιο άφθονα, ακολουθούμενα από το προϊόν υδρόλυσης M4 και το προϊόν N-οξείδωσης M6. Η δονεπεζίλη μεταβολίζεται ηπατικά και η κυρίαρχη οδός απέκκρισης τόσο του μητρικού φαρμάκου όσο και των μεταβολιτών του είναι η νεφρική, καθώς το 79% της ανακτηθείσας δόσης βρέθηκε στα ούρα με το υπόλοιπο 21% στα κόπρανα. Επιπλέον, η μητρική ουσία, η δονεπεζίλη, είναι το κυρίαρχο προϊόν απέκκρισης στα ούρα. Οι κύριοι μεταβολίτες της δονεπεζίλης περιλαμβάνουν τους M1 και M2 (μέσω O-δεαλκυλίωσης και υδροξυλίωσης), M11 και M12 (μέσω γλυκουρονιδίωσης των M1 και M2, αντίστοιχα), M4 (μέσω υδρόλυσης) και M6 (μέσω N-οξείδωσης).

Η δονεπεζίλη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 5,6-διμεθοξυ-2-(πιπεριδιν-4-υλμεθυλ)-2,3-διϋδροϊνδεν-1-όνη, 5-O-Δεσμεθυλ Δονεπεζίλη και 6-O-Δεσμεθυλ Δονεπεζίλη.

Η δονεπεζίλη μεταβολίζεται από ισοένζυμα CYP 450 2D6 και 3A4 στο ήπαρ και επίσης υφίσταται γλυκουρονιδίωση. Ο κύριος μεταβολίτης, 6-O-δεσμεθυλ δονεπεζίλη, έχει αναφερθεί ότι αναστέλλει την AChE στον ίδιο βαθμό με τη δονεπεζίλη in vitro.

Οδός Απέκκρισης: Η δονεπεζίλη απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητη και μεταβολίζεται εκτενώς σε τέσσερις κύριους μεταβολίτες, δύο εκ των οποίων είναι γνωστοί ως ενεργοί, καθώς και σε αριθμό δευτερευόντων μεταβολιτών, από τους οποίους δεν έχουν ταυτοποιηθεί όλοι.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Η μέση χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της δονεπεζίλης είναι περίπου 70 ώρες, σύμφωνα με τα αποτελέσματα διαφόρων μελετών και την ετικέτα του FDA για τη δονεπεζίλη. Μία φαρμακοκινητική μελέτη προσδιόρισε τον μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής σε 81,5±22,0 ώρες.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της δονεπεζίλης είναι περίπου 70 ώρες.

Μία 79χρονη γυναίκα με νόσο Alzheimer εισήχθη λόγω οξέων χολινεργικών συμπτωμάτων που προκλήθηκαν από υπερδοσολογία (45 mg) δονεπεζίλης (DPZ)… Η συγκέντρωση DPZ στο πλάσμα ήταν 54,6 ng/mL κατά την εισαγωγή και μειώθηκε σταδιακά στα φυσιολογικά όρια σε περίπου 90 ώρες. Ο υπολογιζόμενος χρόνος ημίσειας ζωής της DPZ ήταν περίπου 55 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH:

Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες: Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και, ως εκ τούτου, αδρανοποιείται από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς της χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών ερεθισμάτων προς τον γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της μάθησης ή της μνήμης, ιδιαίτερα για την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με τις άνοιες. Αυτά τα φάρμακα δρουν μέσω ποικίλων μηχανισμών.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

8SSC91326P

DONEPEZIL

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Χολινεστεράσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Χολινεστεράσης

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Φάρμακα για άνοια

Με ειδικό CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

3152

Μοριακός τύπος

C24H29NO3

Μοριακό βάρος

379.5

IUPAC

2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one

InChIKey

ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH:

Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες: Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και, ως εκ τούτου, αδρανοποιείται από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς της χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών ερεθισμάτων προς τον γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της μάθησης ή της μνήμης, ιδιαίτερα για την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με τις άνοιες. Αυτά τα φάρμακα δρουν μέσω ποικίλων μηχανισμών.