Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N06DA02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DONEPEZIL(Δονεπεζίλη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: περίπου 70 ώρες

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • DrugBank: 70 ώρες
  • PubChem: 70 ώρες
2.9 ημέρες ΠΧΠ (SPC)
Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

96% DrugBank
Βιοδιαθεσιμότητα

Βιοδιαθεσιμότητα

Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.

100% DrugBank
Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρά DrugBank
Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

2 εβδομάδες arrow_forward

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του DONEPEZIL/MYLAN και καλύπτουν 60 από 90 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
  1. Συμπτωματική θεραπεία της άνοιας Alzheimer

    σε: ήπιας έως μέτριας βαρύτητας

    • G30 Νόσος Alzheimer

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του DONEPEZIL/MYLAN
Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
από το στόμα
Χορήγηση:
το βράδυ, αμέσως πριν από την κατάκλιση ή το πρωί
Δόση έναρξης:
5 mg/ημέρα
Τιτλοποίηση:
Η θεραπεία αρχίζει με 5 mg/ημέρα. Η δόση των 5 mg/ημέρα πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον ένα μήνα. Μετά από την κλινική αξιολόγηση της θεραπείας για ένα μήνα με 5 mg/ημέρα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg/ημέρα.
  • Ενήλικες/Ηλικιωμένοι
    Δόση5 mg/ημέρα
    Μέγ. δόση10 mg
    Θεραπεία αρχίζει με 5 mg/ημέρα για τουλάχιστον ένα μήνα. Μετά ένα μήνα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg/ημέρα.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Παρόμοιο δοσολογικό σχήμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
    Η αύξηση της δόσης θα πρέπει να πραγματοποιείται ανάλογα με την ανεκτικότητα του κάθε ασθενή λόγω πιθανής αυξημένης έκθεσης στο φάρμακο. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
  • Υπερευαισθησία στα παράγωγα πιπεριδίνης
  • Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Χρήση σε σοβαρή άνοια Alzheimer, άλλες μορφές άνοιας ή άλλες μορφές διαταραχής της μνήμης
    Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή άνοια Alzheimer, άλλες μορφές άνοιας ή άλλες μορφές διαταραχής της μνήμης (π.χ. εξασθένηση της γνωστικής λειτουργίας λόγω ηλικίας)
    Δεν έχει διερευνηθεί
  • Αναισθησία
    Είναι πιθανό να επιτείνει τη μυοχάλαση τύπου σουκινυλοχολίνης
  • Βαγοτονικές επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό (π.χ. βραδυκαρδία)
    Πληθυσμόςασθενείς με «σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου» ή άλλες υπερκοιλιακές καταστάσεις της καρδιακής αγωγιμότητας, όπως φλεβοκομβοκολπικός ή κολποκοιλιακός αποκλεισμός
    Προσοχή
  • Παράταση του διαστήματος QTc και ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου
    Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχον ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QTc, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν το διάστημα QTc, ή σε ασθενείς με συναφή προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο (π.χ. μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυαρρυθμίες), ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία)
    Συνιστάται προσοχή
  • Ανάπτυξη ελκών, γαστρεντερική αιμορραγία
    Πληθυσμόςασθενείς με αυξημένο κίνδυνο για ανάπτυξη ελκών (π.χ. αυτοί με ιστορικό έλκους ή εκείνοι που λαμβάνουν ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ))
    Πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα
  • Απόφραξη της εκροής της ουροδόχου κύστης
    Τα χολινομιμητικά μπορεί να προκαλέσουν απόφραξη της εκροής της ουροδόχου κύστης
  • Επιληπτικές κρίσεις
    Τα χολινομιμητικά πιστεύεται ότι έχουν τη δυνατότητα να προκαλούν γενικευμένους σπασμούς
  • Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
    Τα χολινομιμητικά μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να επιδεινώσουν ή να επάγουν εξωπυραμιδικά συμπτώματα
  • Κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS)
    δυνητικά απειλητική για τη ζωή
    Πληθυσμόςιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης ταυτόχρονα αντιψυχωσικά
    Εάν ένας ασθενής αναπτύξει σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά του NMS, ή παρουσιάσει ανεξήγητο υψηλό πυρετό χωρίς επιπλέον κλινικές εκδηλώσεις NMS, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται
  • Άσθμα ή αποφρακτική πνευμονοπάθεια
    Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονοπάθειας
    Πρέπει να συνταγογραφούνται με προσοχή
  • Ταυτόχρονη χορήγηση με άλλους αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης, αγωνιστές ή ανταγωνιστές του χολινεργικού συστήματος
    Πρέπει να αποφεύγεται
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν υπάρχουν δεδομένα
  • Θνησιμότητα σε κλινικές δοκιμές αγγειακής άνοιας
    ΠληθυσμόςΆτομα που πληρούσαν τα κριτήρια NINDS-AIREN για πιθανή ή ενδεχόμενη αγγειακή άνοια (VaD)
    Το ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα δονεπεζίλης (1,7%) ήταν αριθμητικά μεγαλύτερο από αυτό της ομάδας εικονικού φαρμάκου (1,1%), χωρίς στατιστικά σημαντική διαφορά. Οι θάνατοι σχετίζονται με αγγειακά αίτια αναμενόμενα σε ηλικιωμένους με υποκείμενη αγγειακή νόσο.
  • Δυσανεξία στη λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Δεν αναστέλλουν το μεταβολισμό τους. Ο μεταβολισμός της δονεπεζίλης δεν επηρεάζεται.
  • Κετοκοναζόλη (αναστολέας CYP3A4)
    προσοχή
    Αναστέλλει το μεταβολισμό της δονεπεζίλης, αυξάνοντας τις μέσες συγκεντρώσεις της δονεπεζίλης περίπου κατά 30%.
    ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
  • Κινιδίνη (αναστολέας CYP2D6)
    προσοχή
    Αναστέλλει το μεταβολισμό της δονεπεζίλης.
    ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
  • Ιτρακοναζόλη, Ερυθρομυκίνη (αναστολείς CYP3A4)
    προσοχή
    Μπορεί να αναστείλουν το μεταβολισμό της δονεπεζίλης.
    ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
  • Φλουοξετίνη (αναστολέας CYP2D6)
    προσοχή
    Μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό της δονεπεζίλης.
    ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
  • Ριφαμπικίνη, Φαινυτοΐνη, Καρβαμαζεπίνη, Οινόπνευμα (επαγωγείς ενζύμων)
    προσοχή
    Μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της δονεπεζίλης.
    ΣύστασηΝα χρησιμοποιούνται με προσοχή.
  • Φαρμακευτικές αγωγές με αντιχολινεργική δράση
    προσοχή
    Πιθανότητα αλληλεπίδρασης.
  • Σουκινυλοχολίνη, παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού, χολινεργικοί αγωνιστές, παράγοντες βήτα-αποκλεισμού (με επιδράσεις στην καρδιακή αγωγιμότητα)
    προσοχή
    Πιθανότητα συνεργιστικής δράσης.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν το διάστημα QTc (π.χ. Αντιαρρυθμικά ΙΑ και ΙΙΙ, ορισμένα αντικαταθλιπτικά, άλλα αντιψυχωσικά, ορισμένα αντιβιοτικά)
    προσοχή
    Αναφορές για παράταση του διαστήματος QTc και ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή και ενδέχεται να απαιτείται κλινική παρακολούθηση (ΗΚΓ).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Κοινό κρυολόγημα
Μεταβολισμός
  • Ανορεξία
Ψυχιατρικές
  • Ψευδαισθήσεις
  • Διέγερση
  • Αυξημένη λίμπιντο
  • Υπερσεξουαλικότητα
  • Αϋπνία
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Επιθετική συμπεριφορά
  • Μη φυσιολογικά όνειρα και Εφιάλτες
Νευρικό
  • Συγκοπή
  • Ζάλη
  • Επιληπτική κρίση
  • Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
  • Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
  • Κεφαλαλγία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Σύνδρομο Pisa (πλαγιότονος)
Καρδιά
  • Βραδυκαρδία
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
Καρδιακές διαταραχές
  • Φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός
  • Πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία, συμπεριλαμβανομένης της ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (Torsade de Pointes)
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
  • Υπερέκκριση σιέλου
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Κοιλιακή διαταραχή
  • Γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης ηπατίτιδας
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
Μυοσκελετικό
  • Μυϊκές κράμπες
  • Ραβδομυόλυση
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Ακράτεια ούρων
Γενικές
  • Κόπωση
  • Άλγος
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Μικρή αύξηση της συγκέντρωσης της μυϊκής κινάσης της κρεατίνης στον ορό
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
  • Ατυχήματα, συμπεριλαμβανομένων των πτώσεων
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Μυϊκές κράμπες
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Ακράτεια ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Ατυχήματα, συμπεριλαμβανομένων των πτώσεων
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Διέγερση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Επιθετική συμπεριφορά
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακή διαταραχή
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Κοινό κρυολόγημα
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Συχνές
  • Μη φυσιολογικά όνειρα και Εφιάλτες
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ψευδαισθήσεις
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Επιληπτική κρίση
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Μικρή αύξηση της συγκέντρωσης της μυϊκής κινάσης της κρεατίνης στον ορό
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Όχι συχνές
  • Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης ηπατίτιδας
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Σπάνιες
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός
    Καρδιακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
    Νευρικό
    Πολύ σπάνιες
  • Ραβδομυόλυση
    Μυοσκελετικό
    Πολύ σπάνιες
  • Αυξημένη λίμπιντο
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία, συμπεριλαμβανομένης της ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου (Torsade de Pointes)
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο Pisa (πλαγιότονος)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Υπερέκκριση σιέλου
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Υπερσεξουαλικότητα
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν καταδείξει τερατογόνο δράση, αλλά έχουν περι- και μεταγεννητική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Η υδροχλωρική δονεπεζίλη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Η υδροχλωρική δονεπεζίλη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα και δεν υπάρχουν μελέτες σε θηλάζουσες μητέρες. Οι γυναίκες που λαμβάνουν υδροχλωρική δονεπεζίλη δεν πρέπει να θηλάζουν.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • σοβαρή ναυτία
  • έμετος
  • σιελόρροια
  • εφίδρωση
  • βραδυκαρδία
  • υπόταση
  • αναπνευστική καταστολή
  • κατάρρευση
  • σπασμοί
  • αυξανόμενη μυϊκή αδυναμία
Αντιμετώπιση
γενικά υποστηρικτικά μέτρα, ενδοφλέβια θειική ατροπίνη τιτλοποιημένη ανάλογα με το αποτέλεσμα: μία αρχική δόση των 1,0 έως 2,0 mg IV με επακόλουθες δόσεις που βασίζονται στην κλινική ανταπόκριση
Αντίδοτοατροπίνη
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Η άνοια μπορεί να προκαλέσει μείωση της απόδοσης στην οδήγηση ή να διακυβεύσει την ικανότητα χειρισμού μηχανημάτων. Επιπλέον, η υδροχλωρική δονεπεζίλη μπορεί να προκαλέσει κόπωση, ζάλη και μυϊκές κράμπες, κυρίως όταν ξεκινά η θεραπεία ή αυξάνεται η δόση. Ο θεράπων γιατρός πρέπει να αξιολογεί τακτικά την ικανότητα των ασθενών.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Πυρήνας δισκίου
Λακτόζη μονοϋδρική
Άμυλο αραβοσίτου
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη
Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική
Μαγνήσιο Στεατικό
Επικάλυψη λεπτού υμενίου
Υπρομελλόζη
Τιτανίου διοξείδιο (E171)
Πολυαιθυλενογλυκόλη
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Μηχανισμός δράσης

Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, της κύριας χολινεστεράσης στον εγκέφαλο. Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι in vitro περισσότερο από 1000 φορές πιο ισχυρός αναστολέας αυτού του ενζύμου απ’ ό,τι της βουτυλοχολινεστεράσης, ενός ενζύμου που υπάρχει κυρίως εκτός του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Άνοια Alzheimer Σε ασθενείς με άνοια Alzheimer που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές, χορήγηση εφάπαξ ημερήσιων δόσεων των 5 ή 10 mg υδροχλωρικής δονεπεζίλης προκάλεσε αναστολή της δραστικότητας της ακετυλοχολινεστεράσης (όπως μετρήθηκε στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων) σε σταθεροποιημένη κατάσταση, 63,6% και 77,3%, αντίστοιχα, όταν μετρήθηκε μετά τη χορήγηση της δόσης. Η αναστολή της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) στα ερυθροκύτταρα από την υδροχλωρική δονεπεζίλη έχει αποδειχτεί ότι συσχετίζεται με αλλαγές στην ADAS-cog, μία ευαίσθητη κλίμακα που εξετάζει επιλεγμένες πλευρές της γνωστικής λειτουργίας. Η δυνατότητα της υδροχλωρικής δονεπεζίλης να μεταβάλλει την πορεία της υποκείμενης νευροπαθολογίας δεν έχει μελετηθεί. Κατά συνέπεια, η υδροχλωρική δονεπεζίλη δεν μπορεί να θεωρηθεί ότι έχει κάποια επίδραση στην εξέλιξη της νόσου. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας της άνοιας Alzheimer με υδροχλωρική δονεπεζίλη έχει διερευνηθεί σε τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές, 2 δοκιμές διάρκειας 6 μηνών και 2 δοκιμές διάρκειας 1 έτους.

Στην κλινική δοκιμή των 6 μηνών, έγινε ανάλυση των αποτελεσμάτων κατά τη λήξη της θεραπείας με υδροχλωρική δονεπεζίλη χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό τριών κριτηρίων αποτελεσματικότητας:

  • το ADAS-Cog (μέτρο της γνωστικής λειτουργίας)
  • το “Clinical Interview Based Impression of Change with Caregiver Input” (CIBIC) (μέτρο της συνολικής λειτουργικότητας)
  • την Υποκλίμακα “Activities of Daily Living” (ADL) της Κλίμακας Κλινικής Σταδιοποίησης της Άνοιας (μέτρο της ικανότητας σε θέματα κοινωνικά, οικιακά, προσωπικού ενδιαφέροντος και προσωπικής φροντίδας).

Οι ασθενείς που εκπλήρωσαν τα κάτωθι κριτήρια θεωρήθηκαν ως ανταποκρινόμενοι στη θεραπεία.

Ανταπόκριση =

  • Βελτίωση τουλάχιστον 4 βαθμών στην κλίμακα ADAS-Cog
  • Μη επιδείνωση στη CIBIC
  • Μη επιδείνωση στην υποκλίμακα ADL της Κλίμακας Κλινικής Σταδιοποίησης της Άνοιας
Πληθυσμός Ομάδα Εικονικού Φαρμάκου Ομάδα Δονεπεζίλης 5 mg Ομάδα Δονεπεζίλης 10 mg
Πρόθεση Θεραπείας (n = 365) 10% 18%* 21%*
Αξιολογήσιμος Πληθυσμός (n = 352) 10% 18%* 22%**
  • p<0,05 ** p<0,01

Η υδροχλωρική δονεπεζίλη προκάλεσε μια δοσοεξαρτώμενη στατιστικά σημαντική αύξηση στο ποσοστό των ασθενών που κρίθηκαν ως ανταποκρινόμενοι στη θεραπεία.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Απορρόφηση Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 3 έως 4 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξάνονται ανάλογα με τη δόση. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της διάθεσης είναι περίπου 70 ώρες, κατά συνέπεια, η χορήγηση πολλαπλών εφάπαξ ημερήσιων δόσεων έχει ως αποτέλεσμα σταδιακή προσέγγιση στη σταθεροποιημένη κατάσταση. Η κατά προσέγγιση σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 3 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Όταν επιτευχθεί η σταθεροποιημένη κατάσταση, οι συγκεντρώσεις της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα και η σχετική φαρμακοδυναμική δραστηριότητα επιδεικνύουν μικρή μεταβλητότητα κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η λήψη τροφής δεν επηρέασε την απορρόφηση της υδροχλωρικής δονεπεζίλης.

Κατανομή Η υδροχλωρική δονεπεζίλη δεσμεύεται σε ποσοστό περίπου 95% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο. Δεν είναι γνωστή η δέσμευση του ενεργού μεταβολίτη, 6-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλη, με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η κατανομή της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στους διάφορους σωματικούς ιστούς δεν έχει μελετηθεί επακριβώς. Ωστόσο, σε μία μελέτη ισοζυγίου μάζας που διεξήχθη σε υγιείς άρρενες εθελοντές, 240 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 5 mg 14C-επισημασμένης υδροχλωρικής δονεπεζίλης, περίπου 28% της επισημασμένης ποσότητας παρέμεινε στον οργανισμό. Αυτό υποδηλώνει ότι η υδροχλωρική δονεπεζίλη και/ή οι μεταβολίτες της μπορεί να παραμείνουν στον οργανισμό για περισσότερο από 10 ημέρες.

Βιομετασχηματισμός/Αποβολή Η υδροχλωρική δονεπεζίλη απεκκρίνεται αφενός μεν αναλλοίωτη στα ούρα, αφετέρου δε μεταβολίζεται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450 σε διάφορους μεταβολίτες, εκ των οποίων ορισμένοι δεν έχουν ταυτοποιηθεί. Μετά από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 5 mg 14C-επισημασμένης υδροχλωρικής δονεπεζίλης, η ραδιενέργεια στο πλάσμα, εκφρασμένη ως ποσοστό της χορηγούμενης δόσης, παρουσιάστηκε κυρίως ως αναλλοίωτη υδροχλωρική δονεπεζίλη (30%), 6-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλη (11% - ο μόνος μεταβολίτης που παρουσιάζει παρόμοια δράση με την υδροχλωρική δονεπεζίλη), donepezil-cis-N-oxide (9%), 5-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλη (7%) και ως συζευγμένο γλυκουρονίδιο της 5-Ο-δεσμεθυλδονεπεζίλης (3%). Ποσοστό 57% περίπου της συνολικής χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα (17% ως αναλλοίωτη δονεπεζίλη) και 14,5% ανακτήθηκε στα κόπρανα, υποδηλώνοντας το βιομετασχηματισμό και την απέκκριση από τα ούρα ως τις κύριες οδούς αποβολής. Δεν υπάρχουν ενδείξεις που να υποδηλώνουν εντεροηπατική επανακυκλοφορία της υδροχλωρικής δονεπεζίλης και/ή οποιουδήποτε από τους μεταβολίτεςτης.

Οι συγκεντρώσεις της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα μειώνονται με χρόνο ημιζωής περίπου 70 ώρες.

Το φύλο, η φυλή και το ιστορικό καπνίσματος δεν έχουν κλινικώς σημαντική επίδραση επί των συγκεντρώσεων της υδροχλωρικής δονεπεζίλης στο πλάσμα. Η φαρμακοκινητική της δονεπεζίλης δεν έχει μελετηθεί επίσημα σε υγιή ηλικιωμένα άτομα ή ασθενείς με Alzheimer, ή σε ασθενείς με αγγειακή άνοια. Ωστόσο, τα μέσα επίπεδα στο πλάσμα των ασθενών συμφωνούσαν σε μεγάλο βαθμό με αυτά των νεαρών υγιών εθελοντών. Οι ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία εμφάνισαν αυξημένες συγκεντρώσεις δονεπεζίλης στη σταθεροποιημένη κατάσταση: της μέσης AUC κατά 48% και της μέσης Cmax κατά 39% (βλ. Δοσολογία).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Ο ντενπεζιλ είναι παράγωγο πιπερινδίνης που αποτελεί κεντρικά ενεργό, αναστρέψιμο αναστολέα της ακετυλοχολινεστεράσης. Το φάρμακο αυτό δεν σχετίζεται δομικά με άλλους αντιχολινεστερασείς. Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την αναστρέψιμη…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ### Μηχανισμός δράσης Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι ένας ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, της κύριας χολινεστεράσης στον εγκέφαλο. Η υδροχλωρική δονεπεζίλη είναι in vitro περισσότερο από 1000 φορές πιο…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές Απορρόφηση Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 3 έως 4 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξάνονται ανάλογα με τη δόση. Ο τελικός…

Μεταβολισμός
Η δονεπεζίλη μεταβολίζεται κατά πρώτης διόδου στο ήπαρ, κυρίως από CYP3A4, εκτός από CYP2D6. Μετά από αυτό, συμβαίνουν O-δεαλκυλίωση, υδροξυλίωση, N-οξείδωση, υδρόλυση και O-γλυκουρονιδίωση, παράγοντας διάφορους μεταβολίτες με παρόμοιες ημιζωές με το…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Συμπτώματα ανάπτυξης ελκών ή γαστρεντερικής αιμορραγίας more_horizΆλλο / λοιπά — Ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο για ανάπτυξη ελκών, π.χ. αυτοί με ιστορικό έλκους ή εκείνοι που λαμβάνουν ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) — σε ασθενείς με προϋπάρχον ή οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QTc, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν το διάστημα QTc, ή σε ασθενείς με συναφή προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο (π.χ. μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυαρρυθμίες), ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία)
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Ο ντενπεζιλ (Aricept) είναι κεντρικά δρών, αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Η κύρια θεραπευτική του χρήση είναι στη νόσο Αλτσχάιμερ, όπου χρησιμοποιείται για την αύξηση της ακετυλοχολίνης στον φλοιό. Μια αρχική παθοφυσιολογική χαρακτηριστική της νόσου Αλτσχάιμερ, συνδεόμενη με απώλεια μνήμης και γνωστικά ελλείμματα, είναι η έλλειψη ακετυλοχολίνης ως αποτέλεσμα επιλεκτικής απώλειας χολινεργικών νευρώνων στον εγκεφαλικό φλοιό, τον πυρήνα basalis και τον ιππόκαμπο. Ο ντενπεζιλ εικάζεται ότι επιτυγχάνει το θεραπευτικό του αποτέλεσμα ενισχύοντας τη χολινεργική λειτουργία. Αυτό επιτυγχάνεται με την αύξηση της συγκέντρωσης της ακετυλοχολίνης μέσω αναστρέψιμης αναστολής της υδρόλυσης από την ακετυλοχολινεστεράση. Εάν ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης είναι σωστός, η επίδραση του ντενπεζιλ μπορεί να μειωθεί καθώς η νόσος προχωρά και λιγότεροι χολινεργικοί νευρώνες παραμένουν λειτουργικά άθικτοι. Δεν υπάρχουν αποδείξεις ότι το ντενπεζιλ αλλοιώνει την πορεία της υποκείμενης διεργασίας της άνοιας. Το ντενπεζιλ έχει τεθεί υπό διερεύνηση σε άλλες γνωσιακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων της άνοιας Lewy σώματος και της αγγειακής άνοιας, αλλά δεν έχει προς το παρόν εγκριθεί για αυτές τις ενδείξεις. Έχει επίσης μελετηθεί σε ασθενείς με ήπια νοητική διαταραχή, σχιζοφρένεια, διαταραχή ελλιπούς προσοχής, γνωστική βλάβη μετά από στεφανιαία παράκαμψη, γνωστική βλάβη που σχετίζεται με πολλαπλή σκλήρυνση και σύνδρομο Down.
DrugBank

Indication

expand_more
Για την παρηγορητική αντιμετώπιση ή τη συμπτωματική θεραπεία ήπιου έως μέτριου άνοιας τύπου Αλτσχάιμερ.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Ο ντενπεζιλ είναι κεντρικά δρών αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Η κύρια θεραπευτική του χρήση είναι στη νόσο Αλτσχάιμερ, όπου χρησιμοποιείται για την αύξηση της ακετυλοχολίνης στον φλοιό. Μια αρχική παθοφυσιολογική εικόνα της νόσου Αλτσχάιμερ, συνδεόμενη με απώλεια μνήμης και γνωστικά ελλείμματα, είναι η έλλειψη ακετυλοχολίνης λόγω επιλεκτικής απώλειας χολινεργικών νευρώνων στον εγκέφαλο φλοιό, πυρήνας basalis και ιπποκάμπος. Ο ντενπεζιλ εικάζεται ότι επιτυγχάνει το θεραπευτικό του αποτέλεσμα ενισχύοντας τη χολινεργική λειτουργία. Αυτό επιτυγχάνεται αυξάνοντας τη συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης μέσω αναστρέψιμης αναστολής της υδρόλυσης από την ακετυλοχολινεστεράση. Αν αυτός ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης είναι σωστός, το αποτέλεσμα του ντενπεζιλ μπορεί να μειωθεί καθώς η νόσος προχωρά και λιγότεροι χολινεργικοί νευρώνες παραμένουν λειτουργικά άθικτοι. Δεν υπάρχουν αποδείξεις ότι το ντενπεζιλ αλλάζει την πορεία της υποκείμενης διεργασίας της άνοιας. Το ντενπεζιλ έχει δοκιμαστεί σε άλλες γνωσιακές διαταραχές περιλαμβανομένων της άνοια Lewy σώματος και της αγγειακής άνοιας, αλλά δεν είναι προς το παρόν εγκεκριμένος γι’ αυτές τις ενδείξεις. Έχει επίσης μελετηθεί σε ασθενείς με ήπια νοητική διαταραχή, σχιζοφρένεια, διαταραχή ελλιπούς προσοχής, γνωστική βλάβη μετά από στεφανιαία παράκαμψη, γνωστική βλάβη που σχετίζεται με πολλαπλή σκλήρυνση και Σύνδρομο Down.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Ο ντενπεζιλ είναι παράγωγο πιπερινδίνης που αποτελεί κεντρικά ενεργό, αναστρέψιμο αναστολέα της ακετυλοχολινεστεράσης. Το φάρμακο αυτό δεν σχετίζεται δομικά με άλλους αντιχολινεστερασείς. Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την αναστρέψιμη αναστολή των χολινεστερών (π.χ. ακετυλοχολινεστεράσης), η οποία αποτρέπει την υδρόλυση της ακετυλοχολίνης και οδηγεί σε αυξημένη συγκέντρωση ακετυλοχολίνης στις συνάψεις χολινεργικών ινών. Τα στοιχεία δείχνουν ότι η αντιχολινεστεράση δραστηριότητα του ντενπεζιλ είναι σχετικά ειδική προς την ακετυλοχολινεστεράση στον εγκέφαλο.
DrugBank

Absorption

expand_more
Ο ντενπεζιλ απορροφάται καλά με σχετική ολικώς βιοδιαθεσιμότητα 100% και φτάνει στα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα σε 3–4 ώρες.
DrugBank

Half life

expand_more
Ημίσειος χρόνος ζωής: 70 ώρες.
DrugBank

Protein binding

expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών: 96%.
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Ο ντενπεζιλ αποβάλλεται τόσο αμετάβλητος στα ούρα όσο και μετά από εκτεταμένο μεταβολισμό σε τέσσερις κύριους μεταβολίτες, δύο εκ των οποίων είναι γνωστό ότι είναι δραστικοί, καθώς και σε έναν αριθμό μικρών μεταβολιτών, μερικοί από τους οποίους δεν έχουν ταυτοποιηθεί.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
Όγκος κατανομής: 12 L/kg
DrugBank

Clearance

expand_more
Κάθαρση: φαινόμενη πλάσμα cl = 0.13 L/hr/kg
DrugBank

Toxicity

expand_more
Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν έντονο ναυτία, έμετο, σιελόρροια, εφίδρωση, βραδικαρδία, υπόταση, αναπνευστική καταστολή, κατάρρευση και σπασμούς. Αυξανόμενη μυϊκή αδυναμία είναι πιθανή και μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο εάν επηρεαστούν οι αναπνευστικοί μύες.
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Άνοια Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Νευρολογικών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 1 N06DA02
    Ήπιο-Αρχικό Στάδιο (MMSE > 20)
    • MMSE > 20
    • Ένας από τους αναστολείς χολινεστερασών — όχι συγχορήγηση
    Δοσολογία: Έναρξη 5 mg × 1 — μέγ. 10 mg/24ωρο · Συνεχής
  • ΒΗΜΑ 2 N06DA02
    Μέσο Στάδιο (MMSE 10–20)
    • MMSE 10–20
    • Συγχορήγηση αναστολέα χολινεστερασών + μεμαντίνης
    Δοσολογία: 10 mg/24ωρο · Συνεχής
trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Φάρμακα για άνοια

Με ειδικό CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο
open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
3152
Μοριακός τύπος
C24H29NO3
Μοριακό βάρος
379.5
IUPAC
2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one
InChIKey
ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH:

  • Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες: Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και, ως εκ τούτου, αδρανοποιείται από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς της χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών ερεθισμάτων προς τον γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
  • Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της μάθησης ή της μνήμης, ιδιαίτερα για την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με τις άνοιες. Αυτά τα φάρμακα δρουν μέσω ποικίλων μηχανισμών.