ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ S01EC03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DORZOLAMIDE

Δορζολαμίδη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιγλαυκωματικά σκευάσματα και σκευάσματα που προκαλούν μύση, Αναστολείς της Καρβονικής Ανυδράσης, δορζολαμίδη.

Εμπορικά Ονόματα

ARUTIDOR COSOPT DELAZO DOROLAD DORZOLAMIDE-GENERICS DORZOLAMIDE HCL+TIMOLOL MALEATE-TEVA DORZOLAMIDE+TIMOLOL-GENERICS DORZYLEA DOTIZ DUOKOPT LATANCOM PHARDINOL REZLOD TRUSOPT

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

H40 Γλαύκωμα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 2023

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος TRUSOPT

expand_more

Οφθαλμικές σταγόνες, διάλυμα.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες (Μονοθεραπεία)

Δόσημία σταγόνα

στον θόλο του επιπεφυκότα του πάσχοντος οφθαλμού (οφθαλμών), τρεις φορές ημερησίως
Ενήλικες (Συμπληρωματική θεραπεία με οφθαλμικό βήτα-αναστολέα)

Δόσημία σταγόνα

στον θόλο του επιπεφυκότα του πάσχοντος οφθαλμού (οφθαλμών) δύο φορές ημερησίως
Παιδιατρικός πληθυσμός

Περιορισμένα κλινικά δεδομένα, χορήγηση τρεις φορές την ημέρα (βλ. Φαρμακοδυναμικές)

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl < 30ml/min)
Υπερχλωραιμική οξέωση

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ηπατική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Να χορηγείται με προσοχή
Οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Πληθυσμόςασθενείς με οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Δεν έχει μελετηθεί, απαιτούνται επιπρόσθετες θεραπευτικές παρεμβάσεις
Σοβαρές αντιδράσεις λόγω σουλφοναμιδικής ομάδας (π.χ. σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση)

Διακοπή της χρήσης του σκευάσματος σε περίπτωση εμφάνισης
Ουρολιθίαση

Πληθυσμόςασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λίθων στους νεφρούς

Αυξημένος κίνδυνος
Αλλεργικές αντιδράσεις (επιπεφυκίτιδα, αντιδράσεις βλεφάρων)

Διακοπή της θεραπείας
Ταυτόχρονη χορήγηση με από του στόματος αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης

Δεν συνιστάται λόγω πιθανότητας αθροιστικής επίδρασης
Οιδήματα κερατοειδούς / Ανεπάρκεια αντιρρόπησης του κερατοειδούς

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσες χρόνιες αλλοιώσεις του κερατοειδούς και/ή ιστορικό ενδοφθάλμιας χειρουργικής επέμβασης

Η τοπική χορήγηση δορζολαμίδης πρέπει να γίνεται με προσοχή
Αποκόλληση χοριοειδούς και οφθαλμική υποτονία

Έχει αναφερθεί μετά από τεχνικές διήθησης με εφαρμογή θεραπειών μείωσης του υδατοειδούς υγρού
Χλωριούχο Βενζαλκώνιο (ερεθισμός, ξηροφθαλμία, βλάβη κερατοειδούς)

Πληθυσμόςασθενείς με ξηροφθαλμία και σε ασθενείς στους οποίους ο κερατοειδής μπορεί να έχει βλάβη

Να χρησιμοποιείται με προσοχή. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε περιπτώσεις παρατεταμένης χρήσης
Χρήση φακών επαφής

ΠληθυσμόςΧρήστες φακών επαφής

Οι φακοί επαφής πρέπει να απομακρύνονται πριν από την εφαρμογή και να περιμένετε τουλάχιστον 15 λεπτά πριν την επανατοποθέτηση. Μπορεί να μεταβάλει το χρώμα των μαλακών φακών επαφής
Παιδιατρικός πληθυσμός (πρόωρα βρέφη)

Πληθυσμόςασθενείς που γεννήθηκαν μην έχοντας συμπληρώσει 36 εβδομάδες κύησης και ηλικίας μικρότερης της μιας εβδομάδας, ασθενείς με σημαντικού βαθμού ανώριμα νεφρικά σωληνάρια

Δεν έχει μελετηθεί. Χορήγηση μόνο μετά από προσεκτικό υπολογισμό της σχέσης κινδύνου-οφέλους λόγω πιθανού κινδύνου μεταβολικής οξέωσης

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οφθαλμικό διάλυμα τιμολόλης
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις
Οφθαλμικό διάλυμα βηταξολόλης
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις
Αναστολείς ΜΕΑ
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις
Διουρητικά
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης ασπιρίνης)
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις
Ορμόνες (π.χ. οιστρογόνα, ινσουλίνη, θυροξίνη)
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Παραισθησία

Οφθαλμικές διαταραχές

καύσος και νυγμός (Πολύ συχνές)
επιφανειακή στικτή κερατίτιδα (Συχνές)
δακρύρροια (Συχνές)
επιπεφυκίτιδα (Συχνές)
φλεγμονή του βλεφάρου (Συχνές)
κνησμός του οφθαλμού (Συχνές)
ερεθισμός του βλεφάρου (Συχνές)
θάμβος οράσεως (Συχνές)
ιριδοκυκλίτιδα (Όχι συχνές)
ερεθισμός (συμπεριλαμβανομένης της ερυθρότητας) (Σπάνιες)
πόνος (Σπάνιες)
εφελκίδωση βλεφάρων (Σπάνιες)
παροδική μυωπία (η οποία υποχωρεί με την διακοπή της θεραπείας) (Σπάνιες)
οίδημα του κερατοειδούς (Σπάνιες)
οφθαλμική υποτονία (Σπάνιες)
αποκόλληση του χοριοειδούς μετά από χειρουργική διαδικασία διήθησης (Σπάνιες)
αίσθηση ξένου σώματος στον οφθαλμό (Μη γνωστές)

Καρδιακές διαταραχές

αίσθημα παλμών (Μη γνωστές)
ταχυκαρδία (Μη γνωστές)

Αγγειακές διαταραχές

υπέρταση (Μη γνωστές)

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

επίσταξη (Σπάνιες)
δύσπνοια (Μη γνωστές)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

ναυτία (Συχνές)
πικρή γεύση (Συχνές)
ερεθισμός του λαιμού (Σπάνιες)
ξηροστομία (Σπάνιες)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

δερματίτιδα εξ επαφής (Σπάνιες)
σύνδρομο Stevens -Johnson (Σπάνιες)
τοξική επιδερμική νεκρόλυση (Σπάνιες)

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

ουρολιθίαση (Σπάνιες)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

εξασθένιση/κόπωση (Συχνές)
υπερευαισθησία: σημεία και συμπτώματα τοπικών αντιδράσεων (αντιδράσεις των βλεφάρων) και συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, κνίδωση και κνησμός, εξάνθημα, δύσπνοια, σπάνια βρογχόσπασμος (Σπάνιες)

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

μεταβολική οξέωση (Μη γνωστές)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

καύσος και νυγμός (οφθαλμού)

Οφθαλμικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Δακρύρροια

Οφθαλμικές

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Επιφανειακή στικτή κερατίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ερεθισμός βλεφάρου

Οφθαλμικές

Συχνές
Θάμβος οράσεως

Οφθαλμικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός οφθαλμού

Οφθαλμικές

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Πικρή γεύση

Γαστρεντερικό

Συχνές
Φλεγμονή βλεφάρου

Οφθαλμικές

Συχνές
Ιριδοκυκλίτιδα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αποκόλληση χοριοειδούς μετά από χειρουργική διαδικασία διήθησης

Οφθαλμικές

Σπάνιες
Δερματίτιδα εξ επαφής

Δέρμα

Σπάνιες
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Ερεθισμός λαιμού

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Ζάλη

Νευρικό

Σπάνιες
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Οίδημα κερατοειδούς

Οφθαλμικές

Σπάνιες
Ουρολιθίαση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπάνιες
Οφθαλμική υποτονία

Οφθαλμικές

Σπάνιες
Παραισθησία

Νευρικό

Σπάνιες
Παροδική μυωπία

Οφθαλμικές

Σπάνιες
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Σπάνιες
ερεθισμός (συμπεριλαμβανομένης της ερυθρότητας)

Οφθαλμικές διαταραχές

Σπάνιες
εφελκίδωση βλεφάρων

Οφθαλμικές διαταραχές

Σπάνιες
πόνος (οφθαλμού)

Οφθαλμικές διαταραχές

Σπάνιες
σύνδρομο Stevens -Johnson

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Σπάνιες
υπερευαισθησία (σημεία και συμπτώματα τοπικών αντιδράσεων (αντιδράσεις των βλεφάρων) και συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, κνίδωση και κνησμός, εξάνθημα, δύσπνοια, σπάνια βρογχόσπασμος)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Σπάνιες
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Μη γνωστές
Αίσθηση ξένου σώματος στον οφθαλμό

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Μεταβολική οξέωση

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Μη γνωστές
Υπέρταση

Αγγειακές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Η δορζολαμίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα από τη χρήση της δορζολαμίδης σε έγκυες γυναίκες. Σε κουνέλια, η δορζολαμίδη είχε τερατογενείς επιδράσεις σε τοξικές για τη μητέρα δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με Δορζολαμίδη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Δεν είναι γνωστό εάν η δορζολαμίδη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της δορζολαμίδης/μεταβολιτών στο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα

Δεδομένα σε ζώα δεν υποδεικνύουν επίδραση της θεραπείας με δορζολαμίδη στη γονιμότητα αρρένων και θηλέων. Δεν υπάρχουν στοιχεία για τον άνθρωπο.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

υπνηλία
ναυτία
ζάλη
κεφαλαλγία
κόπωση
διαταραχές των ονείρων
δυσφαγία

Αντιμετώπιση

Η θεραπεία θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Μπορεί να εμφανισθούν διαταραχές του ισοζυγίου ηλεκτρολυτών, ανάπτυξη κατάστασης οξέωσης και πιθανές αντιδράσεις από το ΚΝΣ. Τα επίπεδα των ηλεκτρολυτών στον ορό (κυρίως το κάλιο), καθώς επίσης και το pH του αίματος θα πρέπει να ελέγχονται.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη και διαταραχές στην όραση μπορεί να επιδράσουν στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Χλωριούχο βενζαλκώνιο

Υδροξυαιθυλοκυτταρίνη

Μαννιτόλη (E421)

Κιτρικό νάτριο (E331)

Υδροξείδιο του νατρίου (E524) για τη ρύθμιση του pH

Ενέσιμο ύδωρ

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιγλαυκωματικά σκευάσματα και σκευάσματα που προκαλούν μύση, Αναστολείς της Καρβονικής Ανυδράσης, δορζολαμίδη. Κωδικός ATC: S01EC03

Μηχανισμός δράσης

Η καρβονική ανυδράση (KA) είναι ένα ένζυμο που απαντάται σε πολλούς ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένου και του οφθαλμού. Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στις ακτινοειδείς προβολές του οφθαλμού μειώνει την έκκριση του υδατοειδούς υγρού, με αποτέλεσμα τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ). Η δορζολαμίδη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης ΙΙ στον άνθρωπο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μετά από τοπική χορήγηση στον οφθαλμό, η δορζολαμίδη μειώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, είτε αυτή συνδυάζεται με γλαύκωμα, είτε όχι. Η αυξημένη ΕΟΠ αποτελεί τον κυριότερο παράγοντα κινδύνου στην παθογένεση της βλάβης του οπτικού νεύρου και στην απώλεια του οπτικού πεδίου. Η δορζολαμίδη δεν προκαλεί συστολή της κόρης και μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως είναι η νυκταλωπία και ο σπασμός προσαρμογής. Η δορζολαμίδη έχει ελάχιστη ή καμία επίδραση στον καρδιακό ρυθμό ή στην αρτηριακή πίεση.

Οι τοπικά χορηγούμενοι βήτα-αδρενεργικοί παράγοντες αναστολής επίσης μειώνουν την ΕΟΠ, ελαττώνοντας την παραγωγή του υδατοειδούς υγρού, αλλά με διαφορετικό μηχανισμό δράσης. Μελέτες έχουν δείξει ότι όταν η δορζολαμίδη προστέθηκε σε ένα τοπικά χορηγούμενο βήτα-αναστολέα, παρατηρήθηκε επιπρόσθετη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Αυτό το εύρημα είναι σύμφωνο με την ήδη αναφερθείσα αθροιστική δράση των βήτα-αναστολέων και των από του στόματος χορηγούμενων αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ενήλικες ασθενείς

Σε κλινικές μελέτες μεγάλου εύρους και διάρκειας μέχρι ενός έτους έχει δειχθεί η αποτελεσματικότητα της δορζολαμίδης, σε ασθενείς με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία όταν χορηγείται 3 φορές ημερησίως ως μονοθεραπεία (αρχική τιμή ΕΟΠ ≥ 23 mmHg) ή όταν χορηγείται 2 φορές ημερησίως ως συμπληρωματική θεραπεία με οφθαλμικούς βήτα-αναστολείς (αρχική τιμή ΕΟΠ ≥ 22 mmHg). Η αποτελεσματική δράση της δορζολαμίδης στη μείωση της ΕΟΠ, όταν χορηγείται ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία έχει δειχθεί καθόλο το εικοσιτετράωρο και το αποτέλεσμα αυτό διατηρήθηκε κατά τη μακράς διάρκειας χορήγησή της.

Η αποτελεσματικότητα κατά τη μακράς διάρκειας μονοθεραπεία ήταν παρόμοια με αυτή της βηταξολόλης και λίγο χαμηλότερη από αυτή της τιμολόλης. Όταν χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία μαζί με βήτα-αναστολείς, η δορζολαμίδη έχει δείξει επιπρόσθετη μείωση ΕΟΠ παρόμοια με εκείνη της πιλοκαρπίνης 2% q.i.d.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μία πολυκεντρική μελέτη 3-μηνών, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με ήδη εγκεκριμένο προϊόν θεραπείας, διεξήχθη σε 184 (122 για δορζολαμίδη) παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από μιας εβδομάδας ως ηλικίας < 6 ετών με γλαύκωμα ή αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση (αρχική τιμή ΕΟΠ ≥ 22 mm Hg) για να αξιολογηθεί η ασφάλεια του Δορζολαμίδη όταν χορηγείται τοπικά τρεις φορές την ημέρα (t.i.d.). Περίπου στο ήμισυ των ασθενών και στις δύο ομάδες θεραπείας είχε διαγνωσθεί συγγενές γλαύκωμα. Άλλες συνήθεις αιτίες ήταν το σύνδρομο Sturge-Weber, ιριδοκερατοειδής μεσεγχυματική δυσγενεσία, αφακικοί ασθενείς. Η κατανομή, ανάλογα με την ηλικία και τις θεραπείες στη φάση της μονοθεραπείας είχε ως εξής:

Ηλικιακή κοόρτη	Δορζολαμίδη 2%	Τιμολόλη
< 2 ετών	N=56	Τιμολόλη GS 0,25% N=27 (Εύρος ηλικίας: 0,25 έως 22 μηνών)
≥ 2 - < 6 ετών	N=66	Τιμολόλη 0,5% N=35 (Εύρος ηλικίας: 2 έως 6 ετών)

Και στις δύο ηλικιακές κοόρτες περίπου 70 ασθενείς έλαβαν θεραπεία τουλάχιστον για 61 ημέρες και περίπου 50 ασθενείς έλαβαν θεραπεία για 81-100 ημέρες.

Στις περιπτώσεις που η ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ) δεν ελεγχόταν επαρκώς με χορήγηση δορζολαμίδης ή τιμολόλης σε διάλυμα προς δημιουργία γέλης σε μονοθεραπεία, έγινε αλλαγή της θεραπείας σε θεραπεία ανοιχτής επισήμανσης σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: 30 ασθενείς < 2 ετών μεταφέρθηκαν στην ταυτόχρονη θεραπεία με τιμολόλη διάλυμα προς δημιουργία γέλης 0,25% ημερησίως και δορζολαμίδη 2% τρεις φορές ημερησίως, 30 ασθενείς ≥ 2 ετών μεταφέρθηκαν στο σχήμα με σταθερό συνδυασμό 2% δορζολαμίδη/0,5% τιμολόλη δύο φορές ημερησίως (b.i.d.).

Συνολικά, αυτή η μελέτη δεν έδειξε επιπλέον ανησυχητικά στοιχεία ασφάλειας σε παιδιατρικούς ασθενείς: Περίπου στο 26% (20% σε μονοθεραπεία με δορζολαμίδη) των παιδιατρικών ασθενών παρατηρήθηκε ότι παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το φάρμακο, η πλειονότητα των οποίων ήταν τοπικές, όχι σοβαρές οφθαλμικές επιδράσεις όπως οφθαλμικός καύσος και νυγμός, υπεραιμία και οφθαλμικός πόνος. Σε ένα μικρό ποσοστό < 4% παρατηρήθηκε οίδημα του κερατοειδούς ή θόλωση.

Τοπικές αντιδράσεις σε παρόμοια συχνότητα εμφανίσθηκαν και με τον συγκριτικό παράγοντα.

Σε στοιχεία μετά την κυκλοφορία, έχουν γίνει αναφορές για μεταβολική οξέωση σε ασθενείς πολύ νεαρής ηλικίας ιδιαίτερα στον πληθυσμό με νεφρική ανωριμότητα/δυσλειτουργία.

Δεδομένα αποτελεσματικότητας σε παιδιατρικούς ασθενείς υποστηρίζουν ότι η μέση μείωση της ΕΟΠ που παρατηρήθηκε στην ομάδα με δορζολαμίδη ήταν συγκρίσιμη με τη μέση μείωση της ΕΟΠ στην ομάδα με τιμολόλη αν και παρατηρήθηκε μία μικρή αριθμητική υπεροχή για την τιμολόλη.

Δεν είναι διαθέσιμες μελέτες πιο μακροχρόνιας αποτελεσματικότητας (>12 εβδομάδες).

Φαρμακοκινητική

Αντίθετα από τους χορηγούμενους από το στόμα αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, η τοπική χορήγηση της υδροχλωρικής δορζολαμίδης επιτρέπει στη δραστική ουσία να ασκεί τις επιδράσεις της απευθείας στον οφθαλμό, σε σημαντικά χαμηλότερες δόσεις και ως εκ τούτου με μικρότερη συστηματική έκθεση. Σε κλινικές μελέτες, αυτό είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, χωρίς την εμφάνιση διαταραχών της οξεοβασικής ισορροπίας ή μεταβολών των ηλεκτρολυτών που είναι χαρακτηριστικό των από του στόματος χορηγούμενων αναστολέων της καρβονικής ανυδράσης.

Όταν η δορζολαμίδη χορηγείται τοπικά, εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Για την εκτίμηση της πιθανότητας συστηματικής αναστολής της καρβονικής ανυδράσης μετά από τοπική χορήγηση, μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας και του μεταβολίτη της στα ερυθρά αιμοσφαίρια του αίματος (RBCs) και στο πλάσμα, καθώς επίσης και η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στα RBCs. Κατά τη χρόνια χορήγηση, η δορζολαμίδη αθροίζεται στα RBCs ως αποτέλεσμα της εκλεκτικής σύνδεσης με την CA-II, ενώ εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις ελεύθερης δραστικής ουσίας παραμένουν στο πλάσμα. Η μητρική δραστική ουσία σχηματίζει ένα Ν-αποαιθυλιωμένο μεταβολίτη, ο οποίος αναστέλλει την CA-II σε μικρότερο βαθμό από ότι η μητρική δραστική ουσία, αλλά αναστέλλει επίσης και ένα λιγότερο δραστικό ισοένζυμο (CA-I). Ο μεταβολίτης επίσης αθροίζεται στα RBCs, όπου συνδέεται πρωτίστως με την CA-I. Η δορζολαμίδη συνδέεται σε μέτριο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 33%). Η δορζολαμίδη απεκκρίνεται αυτούσια κυρίως με τα ούρα. Ο μεταβολίτης της επίσης αποβάλλεται στα ούρα. Μετά το τέλος της χορήγησης, η δορζολαμίδη απομακρύνεται από τα RBCs μη γραμμικά, με αποτέλεσμα αρχικά να έχουμε ταχεία ελάττωση της συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας, η οποία ακολουθείται στη συνέχεια από μία φάση βραδύτερης αποβολής με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου τεσσάρων μηνών.

Όταν η δορζολαμίδη χορηγήθηκε από το στόμα, ώστε να προσομοιωθεί με την υψηλότερη συστηματική έκθεση του οργανισμού μετά από μακροχρόνια τοπική οφθαλμική χορήγηση, σταθερή κατάσταση επετεύχθη μέσα σε 13 εβδομάδες. Στη σταθερή αυτή κατάσταση πράγματι δεν υπήρχε καθόλου ελεύθερη δραστική ουσία ή μεταβολίτης της στο πλάσμα. Η αναστολή της καρβονικής ανυδράσης στα ερυθρά αιμοσφαίρια ήταν μικρότερη από εκείνη, που θεωρείται απαραίτητη για τη φαρμακολογική επίδραση στη νεφρική λειτουργία ή την αναπνευστική λειτουργία. Παρόμοια φαρμακοκινητικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μετά από χρόνια τοπική χορήγηση δορζολαμίδης. Παρόλα αυτά, μερικοί ηλικιωμένοι ασθενείς, με νεφρική δυσλειτουργία (κατ’ εκτίμηση CrCl 30-60 ml/min), είχαν υψηλότερα επίπεδα συγκεντρώσεων του μεταβολίτη στα RBCs, αλλά όχι ιδιαίτερης σημασίας διαφορές που σχετίζονται με την αναστολή της καρβονικής ανυδράσης, ενώ καμία κλινικά σημαντική συστηματική ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποδόθηκε σε αυτό το εύρημα.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιγλαυκωματικά σκευάσματα και σκευάσματα που προκαλούν μύση, Αναστολείς της Καρβονικής Ανυδράσης, δορζολαμίδη. Κωδικός ATC: S01EC03 ### Μηχανισμός δράσης Η καρβονική ανυδράση (KA) είναι ένα ένζυμο που απαντάται σε…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η δορζολάμη μεταβολίζεται αργά σε N-δεσαιθυλοδορζολάμη, η οποία έχει λιγότερο ισχυρή φαρμακολογική δράση στην CA-II και κάποια ανασταλτική δράση στην CA-I. Όπως το μητρικό φάρμακο, η N-δεσαιθυλοδορζολάμη αποθηκεύεται επίσης στα RBCs, όπου…

Απέκκριση

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Ζάλη, κεφαλαλγία, δύσπνοια, βραδυκαρδία, σοβαρό άσθμα, καρδιακή ανακοπή

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Δυναμική Φαρμάκων

Η δορζολάμη είναι αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης που μειώνει την αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση στο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή στην οφθαλμική υπέρταση. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τοπικούς β-αδρενεργικούς ανταγωνιστές, η δορζολάμη έχει συνεργική δράση στη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Η μέγιστη υποτασική οφθαλμική δράση της δορζολάμης παρατηρείται περίπου 2 ώρες μετά την οφθαλμική χορήγηση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση είναι χαρακτηριστική εκδήλωση της οφθαλμικής υπέρτασης ή του γλαυκώματος ανοικτής γωνίας. Το επίπεδο της ενδοφθάλμιας πίεσης (IOP) καθορίζεται από την ισορροπία μεταξύ της παραγωγής υδατικού χυμού (από τους οφθαλμικούς ακτινωτούς βολβούς) και της αποχέτευσής του από το πρόσθιο τμήμα του ματιού μέσω των τραχειακών (συμβατικών) ή των ινωδών (αντισυμβατικών) οδών. Όταν υπάρχει αύξηση της αντίστασης στην τραχειακή αποχέτευση του υδατικού χυμού, η ενδοφθάλμια πίεση αυξάνεται. Στη συνέχεια, μπορεί να προκληθεί βλάβη στο οπτικό νεύρο λόγω περιορισμού της ροής αίματος και μηχανικής παραμόρφωσης των οφθαλμικών δομών. Η βλάβη στο οπτικό νεύρο μπορεί να οδηγήσει περαιτέρω σε κοίλανση του οπτικού δίσκου και προοδευτική απώλεια του οπτικού πεδίου (και τύφλωση σε ορισμένες περιπτώσεις).

Η καρβονική ανυδράση (CA) είναι ένα πανταχού παρόν ένζυμο που καταλύει την αναστρέψιμη ενυδάτωση του διοξειδίου του άνθρακα σε ιόντα διττανθρακικού και την αφυδάτωση του ανθρακικού οξέος. Στις οφθαλμικές ακτινωτές προεξοχές, η τοπική παραγωγή διττανθρακικού από τις CA προάγει τη μεταφορά νατρίου και υγρών. Η CA-II είναι μια βασική ισοένζυμη που βρίσκεται κυρίως στα ερυθρά αιμοσφαίρια (RBCs) και ρυθμίζει την παραγωγή υδατικού χυμού. Η δορζολάμη είναι ένας εξαιρετικά ειδικός αναστολέας της CA-II, όπου εμφανίζει 4000 φορές υψηλότερη συγγένεια για την καρβονική ανυδράση II από ό,τι για την καρβονική ανυδράση Ι. Η αναστολή της CA-II στη ακτινωτή προεξοχή διαταράσσει το σχηματισμό ιόντων διττανθρακικού και μειώνει τη μεταφορά νατρίου και υγρών, οδηγώντας σε μειωμένη έκκριση υδατικού χυμού και μειωμένη ενδοφθάλμια πίεση.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η δορζολάμη διείσδυσε εύκολα στο μάτι σε μελέτες σε ζώα. Μετά την οφθαλμική χορήγηση, η δορζολάμη απορροφάται μέσω του κερατοειδούς και του χοριοειδούς. Η δορζολάμη αναφέρεται ότι απορροφάται συστηματικά μετά από τοπική χορήγηση. Η συστηματική έκθεση στη δορζολάμη μετά από μακροχρόνια χορήγηση αξιολογήθηκε σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν από του στόματος δόση 2 mg δορζολάμης δύο φορές την ημέρα, η οποία ισοδυναμεί με την οφθαλμική δόση 2% δορζολάμης τρεις φορές την ημέρα. Σε αυτούς τους εθελοντές που έλαβαν τη θεραπεία για 20 εβδομάδες, επετεύχθη σταθερή κατάσταση εντός 8 εβδομάδων.

Η δορζολάμη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη στα ούρα. Ωστόσο, η N-δεσαιθυλοδορζολάμη ανιχνεύεται επίσης στα ούρα.

Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες για τον όγκο κατανομής της δορζολάμης. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της δορζολάμης και του κύριου μεταβολίτη της είναι γενικά κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης της μεθόδου ανάλυσης, που είναι 15 nM. Η δορζολάμη συσσωρεύεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια μετά από χρόνια χορήγηση ως αποτέλεσμα της σύνδεσης με την CA-II, η οποία περιέχεται στα περιφερικά ερυθρά αιμοσφαίρια (RBCs).

Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τον ρυθμό κάθαρσης της δορζολάμης.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η δορζολάμη συνδέεται περίπου στο 33% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η δορζολάμη μεταβολίζεται αργά σε N-δεσαιθυλοδορζολάμη, η οποία έχει λιγότερο ισχυρή φαρμακολογική δράση στην CA-II και κάποια ανασταλτική δράση στην CA-I. Όπως το μητρικό φάρμακο, η N-δεσαιθυλοδορζολάμη αποθηκεύεται επίσης στα RBCs, όπου συνδέεται με την CA-I. Τα ευρήματα μιας in vitro μελέτης που χρησιμοποίησε ηπατικά μικροσωμάτια από αρουραίους Sprague-Dawley υποδεικνύουν τη συμμετοχή των CYP2B1, CYP2E1 και CYP3A2 στον μεταβολισμό της δορζολάμης στο ήπαρ του αρουραίου.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μετά τη διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου, η δορζολάμη που είναι αποθηκευμένη στα RBCs αποβάλλεται από τα RBCs με μη γραμμικό τρόπο, με τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής ≥120 ημέρες στα RBCs. Αυτή η αρχική ταχεία μείωση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου ακολουθείται από την αργή φάση αποβολής, όπου ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του φαρμάκου είναι περίπου >4 μήνες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, Α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΓΩΓΕΙΣ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΑΝΣΙΝΟΓΟΝΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΩΔΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.

Μια κατηγορία ενώσεων που μειώνει την έκκριση ιόντων Η+ από το εγγύς νεφρικό σωληνάριο μέσω αναστολής των ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΤΗΣ ΚΑΡΒΟΝΙΚΗΣ ΑΝΥΔΡΑΣΗΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας

9JDX055TW1

DORZOLAMIDE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Καρβονικής Ανυδράσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Καρβονικής Ανυδράσης

Η δορζολάμη είναι Αναστολέας Καρβονικής Ανυδράσης. Ο μηχανισμός δράσης της δορζολάμης είναι ως Αναστολέας Καρβονικής Ανυδράσης.

DORZOLAMIDE

Αναστολέας Καρβονικής Ανυδράσης [EPC]; Αναστολείς Καρβονικής Ανυδράσης [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

4 μήνες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

~33%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 608 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Οφθαλμικές σταγόνες για γλαύκωμα

Με ειδικό CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5284549

Μοριακός τύπος

C10H16N2O4S3

Μοριακό βάρος

324.4

IUPAC

(4S,6S)-4-(ethylamino)-6-methyl-7,7-dioxo-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide

InChIKey

IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας