ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C09AA02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ENALAPRIL

Εναλαπρίλη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης.

Εμπορικά Ονόματα

ANALEPT CO-RENITEC ENEAS ENIT RENITEC SAVOSAN

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 04/2024

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες - Υπέρταση

Δόση20 mg

Μέγ. δόση40 mg

Αρχική δόση 5-20 mg. Σε ήπια υπέρταση 5-10 mg. Σε έντονα ενεργοποιημένο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, αρχική δόση 5 mg ή χαμηλότερη, υπό ιατρική παρακολούθηση. Σε προηγούμενη θεραπεία με μεγάλες δόσεις διουρητικών, αρχική δόση 5 mg ή μικρότερη, με διακοπή διουρητικού 2-3 ημέρες πριν. Συνήθης δόση συντήρησης 20 mg ημερησίως.
Ενήλικες - Καρδιακή ανεπάρκεια / Ασυμπτωματική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας

Δόση2.5 mg αρχική

Μέγ. δόση40 mg

Αρχική δόση 2.5 mg, υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Σταδιακή αύξηση στη συνήθη δόση συντήρησης 20 mg (εφάπαξ ή σε δύο διαιρεμένες δόσεις) εντός 2-4 εβδομάδων. Μέγιστη δόση 40 mg ημερησίως σε δύο διαιρεμένες δόσεις. Χορηγείται επιπρόσθετα με διουρητικά, δακτυλίτιδα ή β-αναστολείς.
Ηλικιωμένοι

Η δόση θα πρέπει να καθορίζεται ανάλογα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Νεφρική ανεπάρκεια).
Ηπατική ανεπάρκεια

Η δόση θα πρέπει να καθορίζεται ανάλογα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Νεφρική ανεπάρκεια).
Παιδιατρικοί ασθενείς (20 ως < 50 kg) που μπορούν να μασήσουν δισκία

Δόση2.5 mg

Μέγ. δόση20 mg

Χορηγείται μία φορά την ημέρα. Η δοσολογία προσαρμόζεται ανάλογα με τις ανάγκες.
Παιδιατρικοί ασθενείς (> 50 kg) που μπορούν να μασήσουν δισκία

Δόση5 mg

Μέγ. δόση40 mg

Χορηγείται μία φορά την ημέρα. Η δοσολογία προσαρμόζεται ανάλογα με τις ανάγκες.
Βρέφη και παιδιατρικοί ασθενείς με GFR < 30ml/min/1,73 m2

Δεν συνιστάται η χρήση.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στην εναλαπρίλη, σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα ή οποιοδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ
Ιστορικό αγγειοοιδήματος σχετιζόμενο με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ
Ιδιοπαθές ή κληρονομικό αγγειοοίδημα
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο κύησης

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτωματική υπόταση

ΠληθυσμόςΥπερτασικοί ασθενείς με μειωμένο όγκο υγρών (διουρητική αγωγή, διαιτητικός περιορισμός άλατος, αιμοδιύλιση, διάρροια, έμετο) ή σοβαρή υπέρταση εξαρτώμενη από τη ρενίνη. Ασθενείς με συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια (με/χωρίς νεφρική ανεπάρκεια), ιδιαίτερα με μεγάλου βαθμού καρδιακή ανεπάρκεια (υψηλές δόσεις διουρητικών αγκύλης, υπονατριαιμία, λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια). Ασθενείς με ισχαιμία του μυοκαρδίου ή αγγειακή εγκεφαλική νόσο.

Η αγωγή θα πρέπει να αρχίζει κάτω από πολύ στενή ιατρική παρακολούθηση. Διόρθωση υποκείμενων καταστάσεων πριν την έναρξη. Αν αναπτυχθεί υπόταση, τοποθέτηση σε ύπτια θέση και χορήγηση ενδοφλέβιας φυσιολογικού ορού. Εάν η υπόταση γίνει συμπτωματική, μπορεί να απαιτηθεί ελάττωση και/ή διακοπή του ENALAPRIL Εναλαπρίλη.
Αορτική στένωση ή στένωση της Μιτροειδούς Βαλβίδος/ Υπερτροφική καρδιομυοπάθεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με στένωση της μιτροειδούς βαλβίδας και απόφραξη της ροής εξώθησης της αριστερής κοιλίας (αορτική στένωση ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια)

Χρήση με προσοχή.
Βλάβη νεφρικής λειτουργίας
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης < 80 ml/min). Ασθενείς με συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια. Ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή με στένωση αρτηρίας μονήρους νεφρού. Υπερτασικοί ασθενείς με μη εμφανή προϋπάρχουσα νεφρική νόσο. Ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια.

Προσαρμογή αρχικής δόσης της εναλαπρίλης. Τακτική παρακολούθηση του καλίου και της κρεατινίνης. Εάν συνυπάρχει νεφραγγειακή υπέρταση, η αγωγή να αρχίζει κάτω από στενή ιατρική παρακολούθηση με χαμηλές δόσεις και προσεκτική τιτλοποίηση δόσεων. Διακοπή διουρητικών και παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας κατά τις πρώτες εβδομάδες της αγωγής. Μείωση δοσολογίας εναλαπρίλης και/ή διακοπή διουρητικού.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε ασθενείς με αιμοκάθαρση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής και λάμβαναν ταυτόχρονα ENALAPRIL Εναλαπρίλη.

Χρήση διαφορετικού τύπου μεμβράνης αιμοκάθαρσης ή διαφορετικής κατηγορίας αντιυπερτασικού παράγοντα.
Μεταμόσχευση νεφρού

ΠληθυσμόςΑσθενείς με πρόσφατη μεταμόσχευση νεφρού

Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη χορήγηση.
Υπερευαισθησία / Αγγειοοίδημα
θανατηφόρο (σε οίδημα λάρυγγα)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που βρίσκονται σε αγωγή με αναστολείς του ΜΕΑ. Μαύροι ασθενείς. Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος μη σχετιζόμενο με θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ. Ασθενείς με εντερικό αγγειοοίδημα.

Άμεση διακοπή ENALAPRIL Εναλαπρίλη. Απαραίτητος έλεγχος για πλήρη αποκατάσταση των συμπτωμάτων. Αν υπάρχει συμμετοχή γλώσσας, γλωττίδας, ή λάρυγγα, χορήγηση κατάλληλης επείγουσας θεραπείας (αδρεναλίνη και/ή διατήρηση ανοικτών αεροφόρων οδών). Στενή ιατρική παρακολούθηση μέχρι πλήρης υποχώρηση συμπτωμάτων. Εντερικό αγγειοοίδημα να περιλαμβάνεται στη διαφορική διάγνωση.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια απευαισθητοποίησης

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν αναστολείς του ΜΕΑ κατά τη διάρκεια αγωγής απευαισθητοποίησης (π.χ. τοξίνη υμενοπτέρων).

Προσωρινή διακοπή αναστολέων ΜΕΑ.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια LDL αφαίρεσης
απειλητικές για τη ζωή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που ελάμβαναν αναστολέα ΜΕΑ κατά τη διάρκεια αφαίρεσης της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL) με θειϊκή δεξτράνη.

Προσωρινή διακοπή της θεραπείας α-ΜΕΑ πριν από κάθε διαδικασία αφαίρεσης.
Ηπατική ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ που ανέπτυξαν ίκτερο ή σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων.

Διακοπή αναστολέα ΜΕΑ και κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση.
Ουδετεροπενία/Ακοκκιοκυταραιμία/Θρομβοπενία/Αναιμία
ιδιαίτερη προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ, ιδιαίτερα με αγγειακή νόσο του κολλαγόνου, ανοσοκατασταλτική θεραπεία, θεραπεία με αλλοπουρινόλη ή προκαΐναμίδη ή συνδυασμό αυτών, ειδικά με προϋπάρχουσα βλάβη της νεφρικής λειτουργίας.

Περιοδικός έλεγχος των λευκών αιμοσφαιρίων. Αναφορά οποιουδήποτε σημείου λοίμωξης.
Φυλή

ΠληθυσμόςΜαύροι ασθενείς
Βήχας

ΠληθυσμόςΑσθενείς που χρησιμοποιούν αναστολείς ΜΕΑ.

Να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.
Χειρουργική επέμβαση/Αναισθησία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλη χειρουργική επέμβαση ή κατά τη διάρκεια αναισθησίας με παράγοντες που προκαλούν υπόταση.

Διακοπή αγωγής μία ημέρα πριν την εγχείρηση. Αν εμφανιστεί υπόταση, διόρθωση με αύξηση του όγκου υγρών.
Υπερκαλιαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, αρρύθμιστο σακχαρώδη διαβήτη ή εκείνους που λαμβάνουν ταυτόχρονα καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα αλάτων που περιέχουν κάλιο, ή άλλα φάρμακα που σχετίζονται με αύξηση του καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη).

Συνιστάται τακτικός έλεγχος του καλίου του ορού αν κριθεί απαραίτητη η ταυτόχρονη χορήγηση.
Διαβητικοί ασθενείς

ΠληθυσμόςΔιαβητικοί ασθενείς που λαμβάνουν από το στόμα χορηγούμενα αντιδιαβητικά σκευάσματα ή ινσουλίνη.

Συχνός γλυκαιμικός έλεγχος κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας.
Λίθιο

Ο συνδυασμός λιθίου και εναλαπρίλης γενικά δε συνιστάται.
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο

Ο συνδυασμός αναστολέα ΜΕΑ με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο γενικώς δεν συνιστάται.
Κύηση

ΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες, γυναίκες που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη.

Δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Αλλαγή σε άλλη αντιυπερτασική θεραπεία αν σχεδιάζεται εγκυμοσύνη. Άμεση διακοπή αν διαπιστωθεί εγκυμοσύνη.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διουρητικά φάρμακα
προσοχή

Υπερβολική πτώση στην αρτηριακή πίεση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υποογκαιμία και/ή χαμηλές τιμές άλατος.

ΣύστασηΜείωση πιθανότητας υποτασικών φαινομένων με διακοπή του διουρητικού, αύξηση όγκου αίματος ή λήψης άλατος πριν την έναρξη του αναστολέα ΜΕΑ. Χαμηλές και προοδευτικά αυξανόμενες δόσεις αναστολέα ΜΕΑ.
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, τριαμτερένη, αμιλορΐδη), συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο
αντένδειξη

Σημαντική αύξηση του καλίου του ορού (υπερκαλιαιμία).

ΣύστασηΔεν συνιστάται ο συνδυασμός. Εάν ενδείκνυται λόγω υποκαλιαιμίας, χρήση με προσοχή και συχνή παρακολούθηση του καλίου του ορού.
Λίθιο
αντένδειξη

Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων του λιθίου στον ορό και τοξικότητα. Ο κίνδυνος τοξικότητας αυξάνεται με θειαζιδικά διουρητικά.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση. Εάν απαραίτητος, παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης (>3g/ημέρα)
προσοχή

Μείωση της αντιυπερτασικής δράσης των αναστολέων ΜΕΑ. Αθροιστική επίδραση στην αύξηση του καλίου του ορού και μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Σπάνια οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ιδίως σε ηλικιωμένους ή αφυδατωμένους.

ΣύστασηΕπιπτώσεις συνήθως αναστρέψιμες. Ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με προβληματική νεφρική λειτουργία.
Αντιυπερτασικοί παράγοντες και αγγειοδιασταλτικά (π.χ. νιτρογλυκερίνη, νιτρώδη)
προσοχή

Αυξημένη υποτασική επίδραση, περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Αντιδιαβητικοί παράγοντες (ινσουλίνες, υπογλυκαιμικοί παράγοντες από του στόματος)
προσοχή

Αύξηση της υπογλυκαιμικής δράσης με κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Πιθανότερο τις πρώτες εβδομάδες της συνδυασμένης θεραπείας και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / Αντιψυχωσικά / Αναισθητικά
προσοχή

Περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Συμπαθομιμητικά φάρμακα
προσοχή

Ελάττωση των αντιυπερτασικών επιδράσεων των αναστολέων του ΜΕΑ.
Αλλοπουρινόλη, κυτταροστατικοί ή ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, συστηματικά κορτικοστεροειδή ή προκαϊναμίδη
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος για λευκοπενία.
Αντιόξινα
προσοχή

Μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα των αναστολέων του ΜΕΑ.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Αναιμία
Ουδετεροπενία
Μείωση αιμοσφαιρίνης
Μείωση του αιματοκρίτη
Θρομβοκυττοπενία
Ακοκκιοκυτταραιμία
Καταστολή του μυελού των οστών
Πανκυτοπενία
Λεμφαδενοπάθεια
Αυτοάνοσοι νόσοι
Ηωσινοφιλία
Λευκοκυττάρωση

Μεταβολισμός

Υπογλυκαιμία
Ανορεξία
Υπερκαλιαιμία
Υπονατριαιμία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Υπνηλία
Παραισθησία
Ίλιγγος
Ζάλη
Συγκοπή
Διαταραχές γεύσης

Ψυχιατρικές

Κατάθλιψη
Σύγχυση
Αϋπνία
Νευρικότητα
Διαταραχές ονείρων
Διαταραχές ύπνου

Οφθαλμικές

Θάμβος όρασης

Αγγειακές

Υπόταση
Ορθοστατική υπόταση
Φαινόμενο Raynaud's
Αγγειίτιδα
Έξαψη

Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές

έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αγγειοεγκεφαλικό επεισόδιο

Γενικές

Θωρακικό άλγος
Εφίδρωση
Πυρετός
Εξασθένηση
Κόπωση
Κακουχία

Καρδιά

Διαταραχές καρδιακού ρυθμού
Ασταθής στηθάγχη
Ταχυκαρδία
Αίσθημα παλμών

Αναπνευστικό

Βήχας
Δύσπνοια
Ρινόρροια
Κυνάγχη
Βράγχος φωνής
Πνευμονικά διηθύματα
Ρινίτιδα

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος του θώρακα και του μεσοθωρακίου

βρογχόσπασμος /άσθμα
αλλεργική κυψελίτις / ηωσινοφιλική πνευμονία

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Κοιλιακό άλγος
Ειλεός
Παγκρεατίτιδα
Έμετος
Δυσπεψία
Δυσκοιλιότητα
Γαστρικός ερεθισμός
Ξηροστομία
Πεπτικό έλκος
Γλωσσίτιδα

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

στοματίτιδα / αφθώδη έλκη

Ανοσοποιητικό

Εντερικό αγγειοοίδημα
Θετικό ANA

Ήπαρ

Ηπατική ανεπάρκεια
Ηπατίτιδα
Ηπατοκυτταρική ηπατίτιδα
Χολοστατική ηπατίτιδα
Νέκρωση ήπατος
Χολόσταση
Ίκτερος
Ηπατική δυσλειτουργία

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνίδωση
Κνησμός
Αλωπεκία
Πολύμορφο ερύθημα
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Αποφολιδωτική δερματίτιδα
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Πέμφιγα
Ερυθρόδερμα
Φωτοευαισθησία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα (προσώπου, άκρων, χειλιών, γλώσσας, γλωττίδος και/ή του λάρυγγα)
μυαλγία / μυοσίτιδα
αρθραλγία / αρθρίτιδα
άλλες δερματολογικές εκδηλώσεις

Άλλο

Ορογονίτιδα

Εργαστηριακές

Αυξημένη ΤΚΕ
Αυξημένη κρεατινίνη ορού
Αυξημένη ουρία αίματος
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Αυξημένη χολερυθρίνη ορού

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πρωτεϊνουρία
Ολιγουρία

Αναπαραγωγικό

Ανικανότητα
Γυναικομαστία

Μυοσκελετικό

Μυϊκές κράμπες

Αυτί

Εμβοές

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξασθένηση

Γενικές

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Θάμβος όρασης

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αγγειοεγκεφαλικό επεισόδιο

Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές

Συχνές
Ασταθής στηθάγχη

Καρδιά

Συχνές
Αύξηση κρεατινίνης ορού

Εργαστηριακές

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διαταραχές καρδιακού ρυθμού

Καρδιά

Συχνές
Διαταραχή γεύσης

Νευρικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπερευαισθησία / αγγειονευρωτικό οίδημα (προσώπου, άκρων, χειλιών, γλώσσας, γλωττίδος και/ή του λάρυγγα)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπόταση (συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης)

Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές

Συχνές
Έξαψη

Αγγειακές

Όχι συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Όχι συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Όχι συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Όχι συχνές
Αναιμία (απλαστική και αιμολυτική)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Όχι συχνές
Ανικανότητα

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αύξηση ουρίας αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Βράγχος φωνής

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Βρογχόσπασμος /άσθμα

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Όχι συχνές
Γαστρικοί ερεθισμοί

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ειλεός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εμβοές

Αυτί

Όχι συχνές
Εμετός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εφίδρωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Ηπατική ανεπάρκεια

Ήπαρ

Όχι συχνές
Ηπατική δυσλειτουργία

Ήπαρ

Όχι συχνές
Κακουχία

Γενικές

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Κυνάγχη

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Μυϊκές κράμπες

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Πεπτικό έλκος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Πυρετός

Γενικές

Όχι συχνές
Ρινόρροια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπογλυκαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Ακοκκιοκυτταραιμία

Αίμα

Σπάνιες
Αλλεργική κυψελίτις / ηωσινοφιλική πνευμονία

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Σπάνιες
Αποφολιδωτική δερματίτιδα

Δέρμα

Σπάνιες
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα

Ήπαρ

Σπάνιες
Αυτοάνοση νόσος

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αύξηση χολερυθρίνης ορού

Εργαστηριακές

Σπάνιες
Γλωσσίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό

Σπάνιες
Διαταραχές ονείρων

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Διαταραχές ύπνου

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Ερυθρόδερμα

Δέρμα

Σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Σπάνιες
Ηπατίτιδα συμπεριλαμβανομένης της νέκρωσης

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Σπάνιες
Θρομβοκυττοπενία

Αίμα

Σπάνιες
Καταστολή μυελού των οστών

Αίμα

Σπάνιες
Λεμφαδενοπάθεια

Αίμα

Σπάνιες
Μείωση αιματοκρίτη

Αίμα

Σπάνιες
Μείωση αιμοσφαιρίνης

Αίμα

Σπάνιες
Ολιγουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπάνιες
Ουδετεροπενία

Αίμα

Σπάνιες
Πέμφιγα

Δέρμα

Σπάνιες
Πανκυτοπενία

Αίμα

Σπάνιες
Πνευμονικά διηθύματα

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Ρινίτιδα

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Στοματίτιδα / αφθώδη έλκη

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Σπάνιες
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Σπάνιες
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Σπάνιες
Φαινόμενο Raynaud's

Αγγειακές

Σπάνιες
Χολόσταση (συμπεριλαμβανομένου του ίκτερου)

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Σπάνιες
Εντερικό αγγειοοίδημα

Γαστρεντερικό

Πολύ σπάνιες
Συμπτωματολογία (πυρετός, ορογονίτιδα, αγγειίτιδα, μυαλγία/μυοσίτιδα, αρθραλγία/αρθρίτιδα, θετικό ANA, αυξημένη ΤΚΕ, ηωσινοφιλία, λευκοκυττάρωση, εξάνθημα, φωτοευαισθησία ή άλλες δερματολογικές εκδηλώσεις)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Η χρήση των αναστολέων μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (α-ΜΕΑ) δεν συνιστάται κατά την διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης. Η χρήση των α-ΜΕΑ αντενδείκνυται κατά την διάρκεια του δευτέρου και τρίτου τριμήνου της κύησης. Η έκθεση σε θεραπεία με α-ΜΕΑ κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου είναι γνωστό ότι επιφέρει εμβρυοτοξικότητα στον άνθρωπο (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και βρεφική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία). Εάν η έκθεση σε α-ΜΕΑ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της κύησης, συνιστάται να γίνεται ένας έλεγχος με υπερηχογράφημα της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Βρέφη των οποίων οι μητέρες έπαιρναν α-ΜΕΑ θα πρέπει να παρακολουθηθούν προσεκτικά για υπόταση.
Γαλουχία
Δεν συστήνεται

Από περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα καταδεικνύεται ότι εμφανίζονται πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα. Αν και αυτές οι συγκεντρώσεις φαίνονται να είναι κλινικό μη σημαντικές, η χρήση του ΑΝΑLΕPT κατά το θηλασμό δε συστήνεται για τα πρόωρα νεογνά και για τις πρώτες εβδομάδες μετά τον τοκετό, λόγω του δυνητικού κινδύνου καρδιαγγειακών και νεφρικών επιδράσεων και επειδή δεν υπάρχει αρκετή κλινική εμπειρία. Στην περίπτωση ενός μεγαλύτερου βρέφους, η χρήση του ΑΝΑLΕPT κατά το θηλασμό μπορεί να ληφθεί υπόψη με βάση την αναγκαιότητα της θεραπείας για τη μητέρα και τον κίνδυνο για το βρέφος.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης. Κωδικός ATC: C09A Α02.

Το ENALAPRIL Εναλαπρίλη (enalapril Εναλαπρίλη) είναι το μηλεϊνικό άλας της εναλαπρίλης, ένα παράγωγο δύο αμινοξέων της L-αλανίνης και της L-προλίνης.

Μηχανισμός δράσης

Το μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης (ACE) είναι μία πεπτιδυλική διπεπτάση που καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης I στην αγγειοσυσπαστική ουσία αγγειοτενσίνη ΙΙ. Μετά την απορρόφηση, η εναλαπρίλη υδρολύεται σε άλας της εναλαπρίλης που αναστέλλει το μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης. Η αναστολή του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης έχει σαν αποτέλεσμα τη μείωση της αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα, που οδηγεί σε αύξηση της δραστικότητας της ρενίνης στο πλάσμα λόγω διακοπής του φαινομένου της αρνητικής παλίνδρομης τροφοδότησης στην έκκριση της ρενίνης και μειωμένη έκκριση αλδοστερόνης.

Το μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης είναι ταυτόσημο με την κινινάση II. Έτσι το ENALAPRIL Εναλαπρίλη μπορεί επίσης να αναστείλει την αποδόμηση της βραδυκινίνης, ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό πεπτίδιο. Εν τούτοις, ο ρόλος που παίζει στη θεραπευτική δράση του ENALAPRIL Εναλαπρίλη χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση. Ενώ ο μηχανισμός μέσω του οποίου το ENALAPRIL Εναλαπρίλη μειώνει την αρτηριακή πίεση θεωρείται ότι οφείλεται κυρίως στην καταστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, το ENALAPRIL Εναλαπρίλη είναι αποτελεσματικό ακόμη και σε υπερτασικούς ασθενείς με χαμηλή ρενίνη.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Χορήγηση του ENALAPRIL Εναλαπρίλη σε ασθενείς με υπέρταση, έχει σαν αποτέλεσμα τη μείωση της αρτηριακής πίεσης τόσο σε ύπτια όσο και σε όρθια θέση, χωρίς σημαντική αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Η συμπτωματική ορθοστατική υπόταση δεν είναι συχνή. Σε μερικούς ασθενείς η επίτευξη της μείωσης της αρτηριακής πίεσης στα ιδανικά επίπεδα μπορεί να απαιτήσει μερικές εβδομάδες θεραπείας. Απότοπη διακοπή του ENALAPRIL Εναλαπρίλη δεν έχει συσχετιστεί με ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Αποτελεσματική αναστολή της δράσης του α-ΜΕΑ επιτυγχάνεται 2 έως 4 ώρες μετά τη λήψη από το στόμα μιας μόνο δόσης εναλαπρίλης. Η έναρξη της αντιυπερτασικής δράσης συνήθως παρατηρείται σε μία ώρα με το μέγιστο της μείωσης της αρτηριακής πίεσης σε 4 έως 6 ώρες μετά τη χορήγηση. Η διάρκεια δράσης είναι δοσοεξαρτώμενη. Ωστόσο, στις συνιστώμενες δόσεις η αντιυπερτασική και η αιμοδυναμική δράση έχει αποδειχθεί ότι διατηρείται τουλάχιστον 24 ώρες.

Σε αιμοδυναμικές μελέτες σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση, η μείωση της αρτηριακής πίεσης συνοδεύτηκε με μείωση των περιφερειακών αγγειακών αντιστάσεων με ελαφρά αύξηση της καρδιακής παροχής και μικρή ή καμία μεταβολή του καρδιακού ρυθμού. Μετά τη χορήγηση του ENALAPRIL Εναλαπρίλη υπήρχε αύξηση στη νεφρική ροή αίματος. Ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης ήταν αμετάβλητος. Δεν υπάρχει ένδειξη ότι κατακρατείται νάτριο ή νερό. Όμως σε ασθενείς με χαμηλό ρυθμό σπειραματικής διήθησης προ της θεραπείας, συνήθως παρατηρήθηκε αύξηση του ρυθμού.

Σε μικρής διάρκειας κλινικές μελέτες σε διαβητικούς και μη διαβητικούς ασθενείς με νεφρική βλάβη, έχουν παρατηρηθεί μειώσεις στην λευκοματινουρία και ουρική απέκκριση της IgG και της ολικής ουρικής πρωτεΐνης, κατόπιν χορήγησης εναλαπρίλης. Όταν χορηγηθεί ταυτόχρονα με διουρητικά κατηγορίας των θειαζιδών, οι ιδιότητες του ENALAPRIL Εναλαπρίλη να μειώνει την αρτηριακή πίεση είναι τουλάχιστον αθροιστικές. Το ENALAPRIL Εναλαπρίλη μπορεί να μειώσει ή να προλάβει την εμφάνιση της υποκαλαιμίας που προκαλείται από θειαζίδες.

Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που λαμβάνουν θεραπεία με δακτυλίτιδα και διουρητικά, η θεραπεία με ENALAPRIL Εναλαπρίλη από του στόματος ή ενέσιμο έχει συσχετιστεί με μειώσεις στην περιφερειακή αντίσταση και στην αρτηριακή πίεση. Η καρδιακή παροχή αυξήθηκε ενώ ο καρδιακός ρυθμός (συνήθως αυξημένος σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια) μειώθηκε. Η πίεση πλήρωσης της αριστεράς κοιλίας/τριχοειδική πίεση, μειώθηκε. Η αντοχή στην άσκηση και η σοβαρότητα της καρδιακής ανεπάρκειας βελτιώθηκε όπως έχει μετρηθεί σύμφωνα με τα κριτήρια της εταιρείας New York Association. Αυτές οι επιδράσεις διατηρούνται κατά τη διάρκεια χρόνιας θεραπείας.

Σε ασθενείς με ήπιου έως μέτριου βαθμού καρδιακή ανεπάθεια η εναλαπρίλη επιβράδυνε την προοδευτική καρδιακή διάταση / μεγέθυνση και ανεπάρκεια, όπως αποδεικνύεται από τους μειωμένους τελοδιαστολικούς και τελοσυστολικούς όγκους της αριστεράς κοιλίας και από τη βελτίωση του κλάσματος εξώθησης.

Σε μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με placebo μελέτη (SOLDV Prevention trial) εξετάσθηκε ένας πληθυσμός με ασυμπτωματική δυσλειτουργία της αριστεράς κοιλίας (LVEF <35%), 4.228 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε placebo (η=2117) ή εναλαπρίλη (η=2111). Στην ομάδα placebo, 818 ασθενείς είχαν καρδιακή ανεπάρκεια ή κατέληξαν (38,6%) όπως συγκρίθηκαν με 630 ασθενείς στην ομάδα εναλαπρίλης (29,8%) (μείωση κινδύνου = 29%, 95% CI 21 -36%, ρ<0.001. 518 ασθενείς στην ομάδα placebo (24,5%) και 434 στην ομάδα της εναλαπρίλης (20,6 %) πέθαναν ή εισήχθησαν στo νοσοκομείο για νέα ή επιδεινωθείσα καρδιακή ανεπάρκεια (μείωση κινδύνου 20%, 95% CI, 9 -30%, ρ<0,001).

Σε μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με placebo μελέτη (SOLVD Treatment trial) εξετάσθηκε ένας πληθυσμός με συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια λόγω της συστολικής δυσλειτουργίας (κλάσμα απώθησης < 35%), 2569 ασθενείς που έλαβαν συμβατική θεραπεία για καρδιακή ανεπάρκεια ορίστηκαν τυχαία να λάβουν είτε placebo (η=1.284) ή εναλαπρίλη (η=1.285). Υπήρξαν 510 θάνατοι στην ομάδα placebo (39,7%) όπως συγκρίθηκε με 452 ασθενείς στην ομάδα της εναλαπρίλης (35,2%) (μείωση του κινδύνου 16%, 95% CI, 5-26%. ρ=0.0036). Υπήρξαν 461 καρδιαγγειακοί θάνατοι στην ομάδα placebo όπως συγκρίθηκε με 399 στην ομάδα εναλαπρίλης (μείωση του κινδύνου 18%, 95% CI, 6-28%. ρ<0,002). κυρίως λόγω μιας μείωσης των θανάτων, λόγω της εξελισσόμενης καρδιακής ανεπάρκειας (251 στην ομάδα placebo έναντι 209 στην ομάδα της εναλαπρίλης, μείωση του κινδύνου 22%, 95% CI, 6 -35%). Μερικοί ασθενείς κατέληξαν ή εισήχθησαν στο νοσοκομείο για επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας (736 στην ομάδα placebo και 613 στην ομάδα εναλαπρίλης, μείωση κινδύνου 26%, 95% CI, 18 -34%, ρ<0,0001). Συνολικά στη μελέτη SOLVD, σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστεράς κοιλίας, το ENALAPRIL Εναλαπρίλη μείωσε τov κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου κατά 23% (95% CI, 11 -34% ρ<0,0001) και μείωσε τον κίνδυνο της εισαγωγής στο νοσοκομείο για ασταθή στηθάγχη κατά 20 % (95% CI, 9-29%, ρ<0,001).

Υπήρξε περιορισμένη εμπειρία κατά τη χρήση οε υπερτασικούς παιδιατρικούς ασθενείς >6 ετών. Σε μία κλινική μελέτη που περιελάμβανε 110 υπερτασικούς παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 16 ετών με βάρος σώματος >20 kg και με ρυθμό σπειραματικής διήθησης >30 ml/min/1,73 m2, ασθενείς που ζύγιζαν <50 kg έλαβαν είτε 0,625 2,5 ή 20 mg εναλαπρίλη ημερησίως και ασθενείς που ζύγιζαν > 50 kg έλαβαν είτε 1.25, 5 ή 40 mg εναλαπρίλης ημερησίως. Η χορήγηση εναλαπρίλης μία φορά την ημέρα μείωσε την αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση κατά ένα δοσοεξαρτημένο τρόπο. Η δοσοεξαρτώμενη αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα της εναλαπρίλης ήταν σύμφωνη μεταξύ όλων των υποομάδων (ηλικία, βαθμός χρώματος, γένος, φυλή). Ωστόσο οι μικρότερες δόσεις που μελετήθηκαν 0,625 mg και 1,25 mg, που αντιστοιχούν σε μέσο όρο 0,02 mg/kg μία φορά την ημέρα, δεν έδειξαν ότι προσφέρεται σταθερή αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα. Η μέγιστη δόση που μελετήθηκε ήταν 0,58 mg/kg (ως 40 mg) μια φορά ημερησίως. Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών για τους παιδιατρικούς ασθενείς δεν ήταν διαφορετικό από αυτό που παρουσίασαν οι ενήλικες ασθενείς.

Φαρμακοκινητική

Η εναλαπρίλη χορηγούμενη από το στόμα, απορροφάται γρήγορα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό, εμφανίζονται μέσα σε μία ώρα.

Με βάση την ανάκτηση στα ούρα, το μέγεθος της απορρόφησης του δισκίου της εναλαπρίλης, είναι περίπου 60%. Η απορρόφηση του ENALAPRIL Εναλαπρίλη χορηγούμενο από το στόμα δεν επηρεάζεται από την παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Μετά την απορρόφηση, η εναλαπρίλη χορηγούμενη από το στόμα υδρολύεται γρήγορα και εκτεταμένα σε άλας της εναλαπρίλης, το οποίο είναι ένας ισχυρός αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της εναλαπρίλης στον ορό, εμφανίζονται περίπου 4 ώρες μετά τη χορήγηση της εναλαπρίλης από το στόμα.

Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής των συγκεντρώσεων του άλατος της εναλαπρίλης μετά από χορήγηση από το στόμα πολλαπλών δόσεων εναλαπρίλης, χορηγούμενη από το στόμα, είναι 11 ώρες.

Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, σταθερές συγκεντρώσεις του άλατος εναλαπρίλης στον ορό επιτεύχθηκαν μετά από 4 ημέρες θεραπείας.

Καθ’ όλο τo εύρος των συγκεντρώσεων που είναι θεραπευτικές, η δέσμευση του άλατος της εναλαπρίλης στις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος δεν υπερβαίνει το 60%.

Εκτός της μετατροπής σε άλας της εναλαπρίλης, δεν υπήρχε ένδειξη για σημαντικό μεταβολισμό της εναλαπρίλης.

Η απέκκριση του άλατος της εναλαπρίλης είναι κυρίως νεφρική. Τα κύρια συστατικά στα ούρα είναι άλας της εναλαπρίλης, σε ποσοστό περίπου 40% της δόσης και αυτούσια εναλαπρίλη (περίπου 20%).

Νεφρική βλάβη

Η έκθεση στην εναλαπρίλη και στο άλας αυτής αυξήθηκε σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 40 -60 ml/min) η σταθερή συγκέντρωση του άλατος στην καμπύλη AUC ήταν περίπου διπλάσια από ότι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία μετά από χορήγηση 5 mg μία φορά ημερησίως. Σε σοβαρή νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min) η συγκέντρωση στην καμπύλη AUC αυξήθηκε περίπου κατά 8 φορές. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωής του άλατος εναλαπρίλης κατόπιν χορήγησης πολλαπλών δόσεων του μηλεϊνικού άλατος εναλαπρίλης, παρατάθηκε σ’ αυτό το στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας και καθυστέρησε ο χρόνος εξισορρόπησης (βλ. Δοσολογία). Το άλας της εναλαπρίλης μπορεί να απομακρυνθεί από τη γενική κυκλοφορία με αιμοδιύλυση. Η κάθαρση της διύλυσης είναι 62 ml/min.

Παιδιά και έφηβοι

Μια μελέτη φαρμακοκινητικής πολλαπλών δόσεων διεξήχθη σε 40 υπερτασικούς αρσενικούς και θηλυκούς παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 μηνών ως < 16 ετών κατόπιν ημερήσιας χορήγησης από το στόμα την 0,07 ως 0,14mg/kg μηλεϊνικής εναλαπρίλης. Δεν υπήρξαν μεγάλες διαφορές στην φαρμακοκινητική της εναλαπρίλης σε παιδιά σε σύγκριση με στοιχεία ιστορικού ενηλίκων. Τα στοιχεία έδειξαν αύξηση της συγκέντρωσης στην καμπύλη AUC (που προσαρμόστηκαν στη φυσιολογική δόση ανά βάρος σώματος) με αυξανόμενη ηλικία. Ωστόσο, μία αύξηση στην καμπύλη AUC δεν παρατηρήθηκε όταν τα στοιχεία προσαρμόσθηκαν ανά σωματική επιφάνεια. Στο στάδιο της ισορροπίας, ο μέσος αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής για την συσσώρευση του άλατος εναλαπρίλης ήταν 14 ώρες.

Γαλουχία

Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση 20 mg σε πέντε γυναίκες μετά τον τοκετό, το μέσο μέγιστο επίπεδο του enalapril στο γάλα ήταν 1.7μg/L (0.54 έως 5.9 pg/L) σε 4 έως 6 ώρες μετά από τη δόση. Το μέσο μέγιστο επίπεδο enalaprilat ήταν 1.7μg/L (1.2 σε 2,3μg/L) οι μέγιστες τιμές εμφανίστηκαν σε διάφορα χρονικά σημεία κατά τη διάρκεια της εικοσιτετράωρης περιόδου. Χρησιμοποιώντας τα δεδομένα αυτά, η κατ’ εκτίμηση μέγιστη λήψη ενός αποκλειστικά θηλάζοντος βρέφους θα ήταν περίπου 0.16% της μητρικής ρυθμισμένης κατά βάρος δόσης. Μια γυναίκα που ελάμβανε enalapril 10 mg από του στόματος καθημερινά για 11 μήνες είχε μέγιστα επίπεδα enalapril στο γάλα 2 μg/L 4 ώρες μετά από μια δόση και μέγιστα επίπεδα enalaprilat 0.75 μg/L περίπου 9 ώρες μετά από τη δόση. Το συνολικό ποσό του enalapril και enalaprilat στο γάλα κατά τη διάρκεια των 24 ωρών ήταν 1.44μg/L και 0.63 μg/L αντίστοιχα. Τα επίπεδα Enalaprilat ήταν μη ανιχνεύσιμα (<0.2μg/L) 4 ώρες μετά από μια εφάπαξ δόση 5 mg enalapril σε μια μητέρα και 10mg enalapril σε δύο μητέρες. Τα επίπεδα του enalapril δεν καθορίστηκαν.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός δράσης: - Αναστολείς ACE δεσμεύονται στα ενεργά σημεία ACE (τόσο στον N- όσο και στον C-domain) και αναστέλλουν την μετατροπή ATI σε ATII. - Η μείωση των επιπέδων ATII μειώνει την αρτηριακή πίεση μέσω ποικίλων μηχανισμών (σύνθεση αλδοστερόνης,…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης. Κωδικός ATC: C09A Α02. Το ENALAPRIL Εναλαπρίλη (enalapril Εναλαπρίλη) είναι το μηλεϊνικό άλας της εναλαπρίλης, ένα παράγωγο δύο αμινοξέων…

Φαρμακοκινητική

Η εναλαπρίλη χορηγούμενη από το στόμα, απορροφάται γρήγορα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό, εμφανίζονται μέσα σε μία ώρα. Με βάση την ανάκτηση στα ούρα, το μέγεθος της απορρόφησης του δισκίου της εναλαπρίλης, είναι περίπου 60%. Η απορρόφηση του…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Περίπου το 60% της απορροφηθείσας δόσης υδρολύεται εκτενώς σε εναλαπριλάτη μέσω απο-εστεροποίησης που διαμεσολαβείται από ηπατικές εστεράσες. Στους ανθρώπους, δεν παρατηρείται μεταβολισμός πέρα από τη βιοενεργοποίηση σε εναλαπριλάτη. Περίπου…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κρεατινίνη ορού	water_dropΝεφρική λειτουργία	τακτική	Νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης < 80 ml/min)
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της αγωγής	Αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση αρτηρίας μονήρους νεφρού
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	περιοδικός	Αγγειακή νόσος κολλαγόνου, ανοσοκατασταλτική θεραπεία, αλλοπουρινόλη/προκαϊναμίδη, με νεφρική βλάβη
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	τακτική	Νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης < 80 ml/min)
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	τακτικός	Συγχορήγηση με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα αλάτων με κάλιο ή άλλα φάρμακα που αυξάνουν το κάλιο
Γλυκαιμικός έλεγχος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	συχνά κατά τη διάρκεια του πρώτου μηνός	Διαβητικοί ασθενείς σε αντιδιαβητική αγωγή

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Τύπος/Κλάση φαρμάκου: Προφάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE).

Μηχανισμός μεταβολισμού: Μεταβολίζεται γρήγορα στο ήπαρ σε enalaprilat μετά από from από του στόματος χορήγηση.

Φαρμακολογική δραστηριότητα: Το enalapril έχει ελάχιστη φαρμακολογική δράση· το enalaprilat αποτελεί ισχυρό, ανταγωνιστικό αναστολέα της ACE, της ενζύμου που μετατρέπει την αγγειοτενσίνη Ι (ATI) σε αγγειοτενσίνη II (ATII).

Ρόλος του ATII/RAAS: Το ATII ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση και αποτελεί βασικό στοιχείο του συστήματος Ρενίνης-Αγγειοτενσίνης-Αλδοστερόνης (RAAS).

Ενδείξεις: Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ιδιοπαθούς ή νεφροαγγειακής υπέρτασης και συμπτωματικής καρδιακής ανεπάρκειας.

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις/Χρήση:

Ιδιοπαθής υπέρταση ή υπέρταση από αγγειοπάθεια στα νεφρά.
Συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια με συμφόρηση.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη ή σε συνδυασμό με διουρητικά θειαζίτης.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία (περιληπτικά):

Το enalapril μεταβολίζεται γρήγορα σε enalaprilat από ηπατικές εστεράσες μετά από από του στόματος χορήγηση· το enalapril έχει περιορισμένη φαρμακολογική δράση.
Το enalaprilat μειώνει την αρτηριακή πίεση ανταγωνιζόμενος το RAAS.
Το RAAS αποτελεί ομοιοστατικό μηχανισμό που ρυθμίζει αιμορραγία του αίματος, ισορροπία ύδατος και ηλεκτρολυτών.
Σε φυσιολογικές συνθήκες και κατά τη διέγερση του συμπαθητικού συστήματος ή όταν η νεφρική αρτηριακή πίεση/ροή μειώνεται, απελευθερώνεται ρενίνη από τα κοκκώδη κύτταρα του γειτζιγα, μετατρέποντας αγγειογεντίνης σε ATI και τελικά ATII με τη βοήθεια ACE.
Το ATII αυξάνει την αρτηριακή πίεση μέσω πολλαπλών μηχανισμών, όπως έκκριση αλδοστερόνης, αγγειοπιεστίνη (ADH) και αγγειοσυσταλτική δράση.
Οι αναστολείς ACE δεσμεύονται και αναστέλλουν τη δραστηριότητα και των δύο τομέων της ACE· η συγγένεια για τον C-domain είναι μεγαλύτερη, με αποτέλεσμα ισχυρότερη αναστολή της λειτουργίας της ACE.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης:

Αναστολείς ACE δεσμεύονται στα ενεργά σημεία ACE (τόσο στον N- όσο και στον C-domain) και αναστέλλουν την μετατροπή ATI σε ATII.
Η μείωση των επιπέδων ATII μειώνει την αρτηριακή πίεση μέσω ποικίλων μηχανισμών (σύνθεση αλδοστερόνης, αγγειοπιεστίνης, αγγειοσυστολή).
Το enalaprilat ανταγωνίζεται το ATI για πρόσδεση στην ACE και εμποδίζει την περαιτέρω μεταβολή ATI σε ATII.
Η μείωση ATII αναστέλλει την προαναφερόμενη υπέρταση και μπορεί να αυξήσει τη φαινόμενη ροή αίματος μέσω μείωσης της αγγειοσυστολής.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση:

Απορρόφηση από το στόμα 55-75%, δεν επηρεάζεται από φαγητό.
Enalaprilat (χορηγούμενο ενδοφλέβια κλινικά) απορροφάται ελάχιστα (3-12%), λόγω της υψηλής πολικότητας.

DrugBank

Half life

expand_more

Ημιζωή:

Το μη μεταβολισμένο enalapril έχει ημιζωή < 2 ωρών σε υγιείς άτομα, μπορεί να αυξηθεί σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια (3.4–5.8 ώρες για μεμονωμένες δόσεις 5 mg και 10 mg αντίστοιχα).
Η μέση τελική ημιζωή του enalaprilat είναι 35–38 ώρες.
Η αποτελεσματική ημιζωή μετά από πολλαπλές δόσεις είναι 11–14 ώρες.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος: 50-60% του enalaprilat δεσμεύεται σε πρωτεΐνες πλάσματος.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Μέθοδος απέκκρισης: Η απέκκριση του enalapril είναι κυρίως από τα νεφρά.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα / Υπερβολική δόση:

Υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει σημαντική υπόταση και κατάπτωση.
Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπόταση, κεφαλαλγία, ζάλη και κόπωση.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η εναλαπρίλη είναι αντιυπερτασικό φάρμακο με νατριουρητικές και ουρικοουρικές ιδιότητες. Η εναλαπρίλη μειώνει την αρτηριακή πίεση σε όλες τις κατηγορίες ιδιοπαθούς και νεφραγγειακής υπέρτασης, και την περιφερική αγγειακή αντίσταση χωρίς να αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό. Άτομα με υπέρταση χαμηλής ρενίνης ανταποκρίνονταν ακόμα στην εναλαπρίλη. Η διάρκεια της αντιυπερτασικής δράσης στην συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση διαρκεί τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης, και η επαναλαμβανόμενη ημερήσια χορήγηση εναλαπρίλης προσφέρει επιπλέον μείωση της αρτηριακής πίεσης και η σταθερή αντιυπερτασική απόκριση μπορεί να διαρκέσει αρκετές εβδομάδες. Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια και ανεπαρκή κλινική ανταπόκριση σε συμβατικές αντιυπερτασικές θεραπείες, η θεραπεία με εναλαπρίλη οδήγησε σε βελτιώσεις της καρδιακής απόδοσης, όπως παρατηρήθηκε από τη μείωση τόσο της προφόρτισης όσο και της μεταφόρτισης, και βελτίωσε μακροπρόθεσμα την κλινική κατάσταση. Επιπλέον, η εναλαπρίλη αύξησε την καρδιακή παροχή και τον όγκο παλμού, μειώνοντας την πίεση στον πνευμονικό τριχοειδή αγγειακό ενδοθηλιακό φραγμό σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια που δεν ανταποκρινόταν στη συμβατική θεραπεία με διγοξίνη και διουρητικά. Σε κλινικές μελέτες, η εναλαπρίλη μείωσε τη μάζα της αριστερής κοιλίας και δεν επηρέασε την καρδιακή λειτουργία ή τη μυοκαρδιακή αιμάτωση κατά την άσκηση. Η εναλαπρίλη δεν σχετίζεται σημαντικά με τον κίνδυνο βραδυκαρδίας, σε αντίθεση με τα περισσότερα διουρητικά και β-αναστολείς, και δεν προκαλεί υπέρταση από «αποστερητικό σύνδρομο» μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η εναλαπρίλη δεν αναφέρεται ότι προκαλεί υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία, υπερουρικαιμία ή υπερχοληστερολαιμία. Στα νεφρά, η εναλαπρίλη αύξησε την νεφρική αιματική ροή και μείωσε την νεφρική αγγειακή αντίσταση. Επίσης, αύξησε το ρυθμό σπειραματικής διήθησης σε ασθενείς με ρυθμό σπειραματικής διήθησης μικρότερο από 80 mL/min. Όταν χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό, η εναλαπρίλη μείωσε την έκταση της φαρμακογενετικής υποκαλιαιμίας που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη και οι αντιυπερτασικές επιδράσεις και των δύο φαρμάκων ενισχύθηκαν.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (ΣΡΑΑ) είναι ένα μονοπάτι σηματοδότησης που λειτουργεί σε συνεργασία με το συμπαθητικό σύστημα για τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης και της ομοιόστασης των υγρών και ηλεκτρολυτών. Η ενεργοποίηση αυτού του συστήματος μετά από διέγερση από διάφορους παράγοντες, όπως η χαμηλή αρτηριακή πίεση και οι νευρικές ώσεις, οδηγεί σε αυξημένη απελευθέρωση νορεπινεφρίνης (NE) από τα συμπαθητικά νευρικά άκρα και επηρεάζει την αγγειακή ανάπτυξη, την αγγειοσύσπαση και την κατακράτηση αλάτων στα νεφρά. Η ρενίνη απελευθερώνεται από… Η ρενίνη δρα στην πρόδρομη πρωτεΐνη αγγειοτενσινογόνο, μια πλασματική σφαιρίνη που συντίθεται από το ήπαρ, για να παραγάγει την αποκοπείσα πεπτιδική ορμόνη αγγειοτενσίνη Ι. Η αγγειοτενσίνη Ι μπορεί στη συνέχεια να αποκοπεί περαιτέρω από τον ACE για να παραγάγει αγγειοτενσίνη ΙΙ, μια αγγειοσυσπαστική πεπτιδική ορμόνη. Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE), που υπάρχει σε διάφορες ισομορφές, είναι ένα πεπτιδυλ-διπεπτιδικό ένζυμο που εκφράζεται σε διάφορους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των αγγειακών ιστών, όπως η καρδιά, ο εγκέφαλος και οι νεφροί. Ο ACE παίζει επίσης ρόλο στην αδρανοποίηση της βραδυκινίνης, ενός ισχυρού αγγειοδιασταλτικού πεπτιδίου. Η αγγειοτενσίνη ΙΙ διαμεσολαβεί διάφορες δράσεις στο σώμα δρώντας στους G-πρωτεϊνο-συνδεόμενους υποδοχείς της, AT1 και AT2. Προκαλεί άμεση αγγειοσύσπαση προ-αγγειακών αρτηριδίων και μετά-αγγειακών φλεβιδίων, αναστέλλει την επαναπρόσληψη NE, αυξάνοντας έτσι τα διαθέσιμα επίπεδα, διεγείρει την απελευθέρωση κατεχολαμινών από τον μυελό των επινεφριδίων, μειώνει την νεφρική απέκκριση ιόντων νατρίου και νερού προωθώντας την επανααπορρόφηση στα εγγύς σωληνάρια, διεγείρει τη σύνθεση και απελευθέρωση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων, και διεγείρει την υπερτροφία τόσο των κυττάρων των λείων αγγειακών μυώνων όσο και των καρδιακών μυοκυττάρων. Η εναλαπρίλη είναι ένα φαρμακολογικά ανενεργό προφάρμακο που απαιτεί ηπατική βιομετατροπή για να σχηματίσει την [εναλαπριλάτη], τον ενεργό μεταβολίτη της που δρα στο ΣΡΑΑ για να αναστείλει τον ACE. Η βιομετατροπή είναι κρίσιμη για τις θεραπευτικές δράσεις του φαρμάκου, καθώς η εναλαπρίλη από μόνη της είναι μόνο ασθενής αναστολέας του ACE. Η αναστολή του ACE οδηγεί σε μειωμένη παραγωγή και επίπεδα αγγειοτενσίνης ΙΙ στο πλάσμα, αυξημένη δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα λόγω της απώλειας της αρνητικής ανάδρασης από την αγγειοτενσίνη ΙΙ, και μειωμένη έκκριση αλδοστερόνης. Ωστόσο, τα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα συνήθως επιστρέφουν στο φυσιολογικό κατά τη μακροχρόνια χορήγηση εναλαπρίλης. Η μειωμένη παραγωγή αγγειοτενσίνης ΙΙ οδηγεί στη συνέχεια στη διαστολή των περιφερικών αγγείων και στη μείωση της αγγειακής αντίστασης, η οποία με τη σειρά της μειώνει την αρτηριακή πίεση. Ενώ η αναστολή του ACE που οδηγεί στην καταστολή του ΣΡΑΑ θεωρείται ο κύριος μηχανισμός δράσης της εναλαπρίλης, έχει αποδειχθεί ότι το φάρμακο ασκεί αντιυπερτασικές δράσεις σε άτομα με υπέρταση χαμηλής ρενίνης. Προτείνεται ότι η εναλαπρίλη μπορεί να διαμεσολαβεί τις φαρμακολογικές της δράσεις μέσω άλλων τρόπων δράσης που δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Δεδομένου ότι ο ACE είναι δομικά παρόμοιος με την κινινάση Ι, μια καρβοξιπεπτιδάση που αποικοδομεί τη βραδυκινίνη, παραμένει να διευκρινιστεί εάν τα αυξημένα επίπεδα βραδυκινίνης παίζουν ρόλο στις θεραπευτικές επιδράσεις της εναλαπρίλης.

Η εναλαπρίλη μαλεϊκή είναι προφάρμακο της εναλαπριλάτης και έχει μικρή φαρμακολογική δραστηριότητα μέχρι να υδρολυθεί in vivo σε εναλαπριλάτη. …Η εναλαπρίλη αποτρέπει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη ΙΙ (ένα ισχυρό αγγειοσυσπαστικό) μέσω της αναστολής του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE). Το φάρμακο ανταγωνίζεται το φυσιολογικό υπόστρωμα (αγγειοτενσίνη Ι) για την ενεργό θέση του ACE· η συγγένεια της εναλαπριλάτης για τον ACE είναι περίπου 200.000 φορές μεγαλύτερη από αυτήν της αγγειοτενσίνης Ι. In vitro σε μοριακή βάση, η συγγένεια της εναλαπριλάτης για τον ACE είναι 300-1000 ή 2-17 φορές μεγαλύτερη από αυτήν της εναλαπρίλης ή της καπτοπρίλης, αντίστοιχα. Ωστόσο, in vitro σε μοριακή βάση, η ανασταλτική δράση του ACE της εναλαπρίλης αποδείχθηκε παρόμοια με αυτήν της εναλαπριλάτης στο πλάσμα και τους νεφρούς αρουραίων, επειδή αυτοί οι ιστοί υδρολύουν εκτενώς την εναλαπρίλη για να σχηματίσουν εναλαπριλάτη. Το φάρμακο προφανώς δεν αναστέλλει τον ACE του εγκεφάλου σε ζώα.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά τη χορήγηση από του στόματος, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) της εναλαπρίλης επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας μετά τη δόση, ενώ η Cmax της εναλαπριλάτης εμφανίζεται τρεις έως τέσσερις ώρες μετά τη δόση. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται με την τέταρτη ημερήσια δόση και δεν υπάρχει συσσώρευση με επαναλαμβανόμενες δόσεις. Ωστόσο, μπορεί να συμβεί συσσώρευση εναλαπριλάτης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 mL/min. Η λήψη τροφής αναφέρεται ότι έχει ελάχιστη επίδραση στην απορρόφηση του φαρμάκου. Μετά τη χορήγηση από του στόματος, περίπου το 60% της εναλαπρίλης απορροφήθηκε. Η βιοδιαθεσιμότητα της εναλαπρίλης ήταν κατά μέσο όρο περίπου 40% όταν χρησιμοποιήθηκε ενδοφλέβια εναλαπριλάτη ως πρότυπο αναφοράς.

Η εναλαπρίλη αποβάλλεται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης, όπου περίπου το 94% της συνολικής δόσης αποβάλλεται μέσω των ούρων ή των κοπράνων είτε ως εναλαπριλάτη είτε ως αμετάβλητη μητρική ένωση. Περίπου το 61% και το 33% της συνολικής δόσης μπορεί να ανακτηθεί στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα. Στα ούρα, περίπου το 40% της ανακτηθείσας δόσης είναι με τη μορφή εναλαπριλάτης.

Ο όγκος κατανομής της εναλαπρίλης δεν έχει καθοριστεί. Η εναλαπριλάτη διεισδύει στους περισσότερους ιστούς, ιδίως στους νεφρούς και τους αγγειακούς ιστούς, αν και η διείσδυση στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό δεν έχει αποδειχθεί μετά από χορήγηση σε θεραπευτικές δόσεις. Σε μελέτες σε σκύλους, η εναλαπρίλη και η εναλαπριλάτη διέρχονται ελάχιστα από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ελάχιστη διείσδυση συμβαίνει στο μητρικό γάλα, αλλά συμβαίνει σημαντική εμβρυική μεταφορά. Το φάρμακο διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό σε αρουραίους και χάμστερ.

Μετά τη χορήγηση από του στόματος σε υγιείς άνδρες εθελοντές, η νεφρική κάθαρση ήταν περίπου 158 ± 47 mL/min. Αναφέρεται ότι η εναλαπρίλη και η εναλαπριλάτη είναι μη ανιχνεύσιμες στο πλάσμα 4 ώρες μετά τη δόση.

Αναλύθηκαν φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές παράμετροι ενδοφλέβιας εναλαπρίλης σε δόση 0,50 mg/kg, εικονικού φαρμάκου από του στόματος και εναλαπρίλης από του στόματος σε τρεις διαφορετικές δόσεις (0,50, 1,00 και 2,00 mg/kg) σε 7 υγιείς ίππους. Οι συγκεντρώσεις εναλαπρίλης και εναλαπριλάτης στον ορό προσδιορίστηκαν για φαρμακοκινητική ανάλυση. Μετρήθηκαν η δραστηριότητα του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE), η ουρική ουρία στον ορό (SUN), η κρεατινίνη και οι ηλεκτρολύτες, και παρακολουθήθηκε η αρτηριακή πίεση για φαρμακοδυναμική ανάλυση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της εναλαπρίλης και της εναλαπριλάτης ήταν 0,67 και 2,76 ώρες, αντίστοιχα, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εναλαπρίλης. Οι συγκεντρώσεις εναλαπρίλης μετά από χορήγηση από του στόματος ήταν κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (10 ng/mL) σε όλους τους ίππους και οι συγκεντρώσεις εναλαπριλάτης ήταν κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης σε 4 από τους 7 ίππους. Οι μέγιστες μέσες αναστολές του ACE από την αρχική τιμή ήταν 88,38, 3,24, 21,69, 26,11 και 30,19% για ενδοφλέβια εναλαπρίλη σε δόση 0,50 mg/kg, εικονικό φάρμακο και εναλαπρίλη από του στόματος σε δόσεις 0,50, 1,00 και 2,00 mg/kg, αντίστοιχα. Η αρτηριακή πίεση, η SUN, η κρεατινίνη και οι ηλεκτρολύτες παρέμειναν αμετάβλητοι κατά τη διάρκεια των πειραμάτων.

Η εναλαπρίλη μαλεϊκή, σε αντίθεση με την εναλαπριλάτη, απορροφάται καλά μετά από χορήγηση από του στόματος. Παρόλο που η εναλαπριλάτη είναι ένας πιο ισχυρός αναστολέας του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης από την εναλαπρίλη, απορροφάται ελάχιστα από τον γαστρεντερικό σωλήνα λόγω της υψηλής πολικότητάς της, με μόνο περίπου 3-12% μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης να απορροφάται. Περίπου το 55-75% μιας από του στόματος δόσης εναλαπρίλης μαλεϊκής απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα σε υγιή άτομα και υπερτασικούς ασθενείς. Το φαγητό δεν φαίνεται να επηρεάζει ουσιαστικά τον ρυθμό ή την έκταση της απορρόφησης της εναλαπρίλης μαλεϊκής. Μετά τη χορήγηση από του στόματος, η εναλαπρίλη μαλεϊκή φαίνεται να υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου κυρίως στο ήπαρ, υδρολυόμενη σε εναλαπριλάτη.

Η υποτασική δράση μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης εναλαπρίλης μαλεϊκής είναι συνήθως εμφανής εντός 1 ώρας και μέγιστη σε 4-8 ώρες. Η υποτασική δράση των συνήθων δόσεων του φαρμάκου γενικά διαρκεί 12-24 ώρες, αλλά μπορεί να μειωθεί προς το τέλος του διαστήματος μεταξύ των δόσεων σε ορισμένους ασθενείς. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να είναι σταδιακή, και μπορεί να απαιτηθούν αρκετές εβδομάδες θεραπείας πριν επιτευχθεί η πλήρης δράση.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εναλαπριλάτης, η υποτασική δράση είναι συνήθως εμφανής εντός 5-15 λεπτών με μέγιστη δράση που εμφανίζεται εντός 1-4 ωρών· η διάρκεια της υποτασικής δράσης φαίνεται να εξαρτάται από τη δόση, αλλά με τις συνιστώμενες δόσεις, η διάρκεια δράσης στους περισσότερους ασθενείς είναι περίπου 6 ώρες. Η αναστολή του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης στο πλάσμα και η μείωση της αρτηριακής πίεσης φαίνεται να συσχετίζονται με συγκέντρωση εναλαπριλάτης στο πλάσμα 10 ng/mL, συγκέντρωση στην οποία επιτυγχάνεται μέγιστος αποκλεισμός του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης στο πλάσμα. Μετά τη διακοπή της εναλαπρίλης ή της εναλαπριλάτης, η αρτηριακή πίεση επανέρχεται σταδιακά στα προ-θεραπευτικά επίπεδα· υπέρταση από «αποστερητικό σύνδρομο» μετά από απότομη διακοπή του φαρμάκου δεν έχει αναφερθεί μέχρι σήμερα. /Εναλαπριλάτη/

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Εναλαπρίλη (11 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Αναφέρεται ότι λιγότερο από 50% της εναλαπριλάτης συνδέεται με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, βάσει περιορισμένων δεδομένων από μελέτες σύνδεσης της εναλαπριλάτης στο ανθρώπινο πλάσμα τόσο με εξισορρόπηση διάλυσης (equilibrium dialysis) όσο και με υπερδιήθηση (ultrafiltration).

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Περίπου το 60% της απορροφηθείσας δόσης υδρολύεται εκτενώς σε εναλαπριλάτη μέσω απο-εστεροποίησης που διαμεσολαβείται από ηπατικές εστεράσες. Στους ανθρώπους, δεν παρατηρείται μεταβολισμός πέρα από τη βιοενεργοποίηση σε εναλαπριλάτη.

Περίπου το 60% μιας απορροφηθείσας δόσης εναλαπρίλης υδρολύεται εκτενώς σε εναλαπριλάτη, κυρίως στο ήπαρ μέσω εστερασών. Περίπου το 20% φαίνεται να υδρολύεται κατά την πρώτη δίοδο από το ήπαρ· αυτή η υδρόλυση δεν φαίνεται να συμβαίνει στο πλάσμα σε ανθρώπους. Η εναλαπριλάτη είναι ένας πιο ισχυρός αναστολέας του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης από την εναλαπρίλη. Δεν υπάρχουν ενδείξεις άλλων μεταβολιτών της εναλαπρίλης σε ανθρώπους, αρουραίους ή σκύλους. Ωστόσο, ένας δεσπροπυλ μεταβολίτης της εναλαπριλάτης αναγνωρίστηκε στα ούρα σε πιθήκους ρήσους, αντιπροσωπεύοντας το 13% μιας από του στόματος δόσης εναλαπρίλης μαλεϊκής. Η υδρόλυση της εναλαπρίλης σε εναλαπριλάτη μπορεί να καθυστερήσει ή/και να διαταραχθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, αλλά οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του φαρμάκου δεν φαίνεται να επηρεάζονται σημαντικά.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της εναλαπριλάτης είναι 35-38 ώρες. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής μετά από πολλαπλές δόσεις είναι 11-14 ώρες. Ο παρατεταμένος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής οφείλεται στη σύνδεση της εναλαπριλάτης με τον ACE.

Μετά από χορήγηση από του στόματος, ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμετάβλητης εναλαπρίλης φαίνεται να είναι <2 ώρες σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική και νεφρική λειτουργία, αλλά μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Μετά από χορήγηση από του στόματος μιας εφάπαξ δόσης 5 ή 10 mg εναλαπρίλης μαλεϊκής σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, ο χρόνος ημίσειας ζωής της εναλαπρίλης ήταν 3,4 ή 5,8 ώρες, αντίστοιχα.

Η απέκκριση της εναλαπριλάτης μπορεί επίσης να παραταθεί σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή διαταραγμένη ηπατική λειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα και υπερτασικούς ασθενείς, παρατηρήσεις συγκεντρώσεων εναλαπριλάτης στον ορό για μεγάλες χρονικές περιόδους μετά από χορήγηση από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση υποδηλώνουν ότι η εναλαπριλάτη έχει μέσο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 35-38 ώρες (εύρος: 30-87 ώρες). …Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής για τη συσσώρευση εναλαπριλάτης (που προσδιορίζεται από την απέκκριση στα ούρα) έχει αναφερθεί ότι είναι κατά μέσο όρο περίπου 11 ώρες σε υγιή άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Μια κατηγορία φαρμάκων των οποίων οι κύριες ενδείξεις είναι η θεραπεία της υπέρτασης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Ασκούν την αιμοδυναμική τους επίδραση κυρίως αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επίσης, ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αυξάνουν τη σύνθεση προσταγλανδινών. Προκαλούν κυρίως αγγειοδιαστολή και ήπια νατριούρηση χωρίς να επηρεάζουν τον καρδιακό ρυθμό και τη συσταλτικότητα.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ)· Β-ΑΝΑΤΟΛΙΣΤΕΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΑΘΗΤΙΚΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ· Α-ΑΝΑΤΟΛΙΣΤΕΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΑΘΗΤΙΚΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΜΕΤΑΤΡΟΠΗΣ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ· ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΜΟΝΩΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

69PN84IO1A

ENALAPRIL

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μετατροπής Αγγειοτενσίνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μετατροπής Αγγειοτενσίνης

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Αρτηριακή Πίεση

Η εναλαπρίλη είναι Αναστολέας Μετατροπής Αγγειοτενσίνης. Ο μηχανισμός δράσης της εναλαπρίλης είναι ως Αναστολέας Μετατροπής Αγγειοτενσίνης. Η φυσιολογική επίδραση της εναλαπρίλης είναι μέσω της Μειωμένης Αρτηριακής Πίεσης.

ENALAPRIL

Αναστολείς Μετατροπής Αγγειοτενσίνης [MoA]· Μειωμένη Αρτηριακή Πίεση [PE]· Αναστολέας Μετατροπής Αγγειοτενσίνης [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

>2 ωρών, μικρή <2 ωρών για μη τροποποιημένο enalapril σε υγιείς, 3.4–5.8 ώρες σε δόσεις 5 mg και 10 mg, αντίστοιχα; τελική ημιζωή enalaprilat 35–38 ώρες; αποτελεσματική ημιζωή μετά από πολλαπλές δόσεις 11–14 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

50-60%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

55-75%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 8 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Καρδιακή Ανεπάρκεια Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC Αρτηριακή Υπέρταση 2024 ESH 2023 Εργαλείο Θεραπείας Αρτηριακής Υπέρτασης Καρδιακή Ανεπάρκεια — Διαδραστικό Εργαλείο Χρόνια Νεφρική Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες KDIGO 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Καρδιακή Ανεπάρκεια Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (α-ΜΕΑ (Αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

📋 Αρτηριακή Υπέρταση Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (ΑΜΕΑ — Αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου (1η γραμμή)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αναστολείς ΜΕΑ

Σταδιακή μείωση CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

απαιτείται αργή απόσυρση

⚠ Συνδέονται συνήθως με ανεπιθύμητες ενέργειες εάν διακοπούν απότομα.

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5388962

Μοριακός τύπος

C20H28N2O5

Μοριακό βάρος

376.4

IUPAC

(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid

InChIKey

GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση