Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ M04AA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ALLOPURINOL

Αλλοπουρινόλη

H κολχικίνη αποτελεί φάρμακο εκλογής για τη θεραπεία της οξείας ουρικής αρθρίτιδας. Δρα διακόπτοντας τη μίτωση στη μετάφαση συνδεόμενη με την τουβουλίνη του κυττάρου. Όμως δεν είναι αυτός ο τρόπος δράσης της στη φλεγμονή. Kατά την έναρξη της κρίσης χορηγείται κολχικίνη σε …

Chemical structure of ALLOPURINOL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Aντιμετώπιση πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς υπερουριχαιμίας και πρόληψη των εξ αυτής επιπλοκών (ουρική αρθρίτιδα, νεφρολιθίαση, νεφρική ανεπάρκεια), πρόληψη υπερουριχαιμίας ως συνέπεια κυτταροστατικής θεραπείας.
medication
SPC-ZYLORIC

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από στόματος
Χορήγηση:
ακολούθως του γεύματος
Δόση έναρξης:
100 mg την ημέρα
Τιτλοποίηση:
Αυξάνεται προοδευτικά βάσει επιπέδων ουρικού οξέος στο αίμα, μέχρι 600 mg. Σε σοβαρές συνθήκες 700-900 mg/ημέρα.
  • Ενήλικες
    Δόση100-900 mg την ημέρα
    Αρχικά 100 mg την ημέρα, αυξάνεται αν χρειαστεί. Μπορεί να χρειαστούν 2-10 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα. Δόση συντήρησης: 200-600 mg.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 15 ετών)
    Δόση10-20 mg/kg βάρους σώματος/ημέρα
    Μέγ. δόση400 mg ημερησίως
    Χρήση σπάνια, μόνο σε κακοήθεις συνθήκες ή ενζυμικές διαταραχές. Να χορηγείται πριν την έναρξη κυτταροστατικής θεραπείας.
  • Ηλικιωμένοι
    Χαμηλότερη δόση που επιφέρει ικανοποιητική μείωση ουρικού οξέος. Ιδιαίτερη προσοχή σε νεφρική δυσλειτουργία.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Χορηγούνται μικρότερες δόσεις. Δοσολογία ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης: 60ml/min: 200mg/ημέρα, 40ml/min: 150mg/ημέρα, 20ml/min: 100mg/ημέρα, 10ml/min: 100mg μέρα παρά μέρα, <10ml/min: 100mg 3 φορές/εβδομάδα. Επίπεδα οξυπουρινόλης πλάσματος <100 μmol/litre (15,2 mg/litre).
  • Δοσολογία σε αιμοκάθαρση
    Δόση300-400 mg
    Μετά το τέλος κάθε συνεδρίας (2-3 φορές/εβδομάδα). Να μη χορηγείται πριν την έναρξη.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Μειωμένες δόσεις. Περιοδικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας.
  • Αγωγή καταστάσεων ανακύκλωσης σε υψηλές δόσεις ουρικού οξέος
    Έναρξη θεραπείας πριν την κυτταροστατική θεραπεία. Επαρκής ενυδάτωση. Δόση στο κατώτερο σημείο του συνιστώμενου σχήματος. Προσοχή σε νεφρική λειτουργία.
block
SPC-ZYLORIC

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στο φάρμακο ή σε κάποιο από τα συστατικά του που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
SPC-ZYLORIC

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Σύνδρομο υπερευαισθησίας SJS και TEN
    Εάν εμφανιστούν τέτοιες αντιδράσεις σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η αλλοπουρινόλη πρέπει να αποσύρεται άμεσα. Επαναχορήηση του φαρμάκου δεν θα πρέπει να γίνεται σε ασθενείς με σύνδρομο υπερευαισθησίας και SJS/TEN. Τα κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι ευεργετικά στην αντιμετώπιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας του δέρματος
  • Αλλήλιο HLA - B *58:01
    Εάν ο ασθενής είναι φορέας του αλληλίου HLA-B*5801, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο χρήσης της αλλοπουρινόλης αν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Επιπρόσθετη επαγρύπνηση απαιτείται για σημεία συνδρόμου υπερευαισθησίας ή SJS/TEN και ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη άμεσης διακοπής της θεραπείας με την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων.
  • Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και ταυτόχρονη χρήση διουρητικών, ιδιαίτερα θειαζιδών
    Επιπρόσθετη επαγρύπνηση απαιτείται για σημεία συνδρόμου υπερευαισθησίας ή SJS/ΤΕΝ και ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη άμεσης και μόνιμης διακοπής της θεραπείας με την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων (βλέπε παράγραφο 4.8).
  • Νεφρική ή ηπατική δυλειτουργία
    Μειωμένες δόσεις πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς υπό θεραπεία για υπέρταση ή καρδιακή ανεπάρκεια, για παράδειγμα με διουρητικά ή αναστολείς ΜΕΑ, μπορεί να παρουσιάσουν κάποια ταυτόχρονη δυσλειτουργία της νεφρικής λειτουργίας και η αλλοπουρινόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • Ασυμπτωματική υπερουριχαιμία
    Η ασυμπτωματική υπερουριχαιμία από μόνη της δεν θεωρείται γενικά ένδειξη για τη χρήση Zyloric.Τροποποίηση της πρόσληψης υγρών και της διατροφής, με διαχείριση της υποκείμενης αιτίας, μπορεί να διορθώσει την κατάσταση.
  • Οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας
    Να χορηγείται μακράν των κρίσεων ουρικής αρθρίτιδας (3 εβδομάδες από το τέλος της κρίσης) και πάντοτε με ικανή ποσότητα υγρών (τουλάχιστον 2 λίτρα το 24ωρο). Στα αρχικά στάδια θεραπείας με αλλοπουρινόλη όπως και με τους ουρικοζουρικούς παράγοντες, μια οξεία κρίση ουρικής αρθρίτιδας μπορεί να επισπευτεί. Για το λόγο αυτό κρίνεται σκόπιμο να δίνεται προφύλαξη με κατάλληλο αντιφλεγμονώδη παράγοντα η κολχικίνη για μερικούς μήνες. Η βιβλιογραφία θα πρέπει να χρησιμοποιείται συμβουλευτικά για λεπτομέρειες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία, προφυλάξεις και προειδοποιήσεις. Εάν οξείες κρίσεις αναπτυχθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλοπουρινόλη, η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται με την ίδια δοσολογία, ενώ η οξεία κρίση αντιμετωπίζεται με τον κατάλληλο αντιφλεγμονώδη παράγοντα.
  • Εναπόθεση ξανθίνης
    Ο κίνδυνος ελαττώνεται με επαρκή ενυδάτωση με σκοπό την επίτευξη άριστης αραίωσης της πυκνότητας των ούρων.
  • Ενσφήνωση νεφρόλιθων ουρικού οξέος
    Επαρκής θεραπεία με αλλοπουρινόλη θα οδηγήσει σε διάλυση των ευμεγεθών πυελικών νεφρόλιθων ουρικού οξέος, με μειωμένη πιθανότητα ενσφήνωσης στον ουρητήρα.
  • Διαταραχές του θυρεοειδούς
    Αυξημένες τιμές της TSH (>5,5 μIU/ml) παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε μακροχρόνια θεραπεία με αλλοπουρινόλη (5,8%) σε μια μακροχρόνια μελέτη επέκτασης ανοικτής επισήμανσης.
  • Δυσανεξία στη λακτόζη
    Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη μονοϋδρική. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-ZYLORIC

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Μεθοτρεξάτη
    προσοχή
    Αυξάνει την τοξικότητα και παρατείνει τη δράση. Απαιτείται μείωση της δόσης της μεθοτρεξάτης.
  • 6-μερκαπτοπουρίνη, αζαθειοπρίνη
    προσοχή
    Η αλλοπουρινόλη αναστέλλει την οξειδάση της ξανθίνης, παρατείνοντας τη δράση τους. Απαιτείται μείωση της δόσης στο 1/4.
  • Βιδαραµπίνη
    προσοχή
    Αυξημένος χρόνος ημιζωής στο πλάσμα. Απαιτείται επαγρύπνηση για ενισχυμένες τοξικές δράσεις.
  • Σαλικυλικά και ουρικοζουρικοί παράγοντες (π.χ. προβενεσίδη)
    παρακολούθηση
    Μπορεί να επιταχύνουν την απέκκριση της οξυπουρινόλης, μειώνοντας τη θεραπευτική δράση.
  • Χλωροπροπαμίδη
    προσοχή
    Κίνδυνος παρατεταμένης υπογλυκαιμικής δράσης σε μειωμένη νεφρική λειτουργία λόγω ανταγωνισμού στην απέκκριση.
  • Κουμαρινικά αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη)
    προσοχή
    Αναφορές αυξημένης δράσης. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση.
  • Φαινυτοΐνη
    παρακολούθηση
    Πιθανή αναστολή της ηπατικής οξείδωσης, κλινική σημασία αβέβαιη.
  • Θεοφυλλίνη
    παρακολούθηση
    Αναστολή μεταβολισμού. Πιθανή εμπλοκή της οξειδάσης της ξανθίνης.
  • Αμπικιλίνη/Αμοξικιλλίνη
    προσοχή
    Αυξημένη συχνότητα εξανθημάτων. Συνιστάται εναλλακτικό.
  • Κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, μπλεομυκίνη, προκαρβαζίνη, μεχλωραιθαμίνη
    παρακολούθηση
    Πιθανή ενισχυμένη καταστολή μυελού των οστών. Σε ελεγχόμενη μελέτη δεν φάνηκε αύξηση τοξικότητας.
  • Κυκλοσπορίνη
    προσοχή
    Πιθανή αύξηση συγκεντρώσεων κυκλοσπορίνης στον ορό. Πιθανότητα ενίσχυσης τοξικότητας.
  • Διδανοσίνη
    προσοχή
    Περίπου διπλάσια Cmax και AUC. Μπορεί να χρειαστεί μείωση δόσης.
  • Διουρητικά (ιδίως θειαζίδες)
    προσοχή
    Αύξηση συγκεντρώσεων ουρικού οξέος και οξυπουρινόλης. Αυξημένος κίνδυνος υπερευαισθησίας, ιδιαίτερα σε νεφρική δυσλειτουργία.
  • Αναστολείς ΜΕΑ
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος υπερευαισθησίας, ιδιαίτερα με νεφρική βλάβη.
  • Αλκοόλη
    παρακολούθηση
    Μεγάλες δόσεις μπορεί να ελαττώσουν τη δραστικότητα.
  • Ασκορβικό οξύ ή άλλοι οξινοποιητικοί παράγοντες
    παρακολούθηση
    Αυξημένος κίνδυνος δημιουργίας λίθων στους νεφρούς.
  • Άλατα σιδήρου
    αντένδειξη
    Αντένδειξη ταυτόχρονης χορήγησης.
sick
SPC-ZYLORIC

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Δοθιήνωση
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Ακκοκιοκυτταραιμία
  • Απλαστική αναιμία
  • Θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Υπερευαισθησία
  • Αγγειοανοσοβλαστικό Τ-λέμφωμα
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Σακχαρώδης διαβήτης
  • Υπερλιπιδαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Κατάθλιψη
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κώμα
  • παράλυση
  • Αταξία
  • Περιφερική Νευροπάθεια
  • Παραισθησία
  • Υπνηλία
  • Κεφαλαλγία
  • Αλλοίωση γεύσης
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Καταρράκτης
  • Έκπτωση της όρασης
  • Ωχροπάθεια
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
  • Ίλιγγος
Καρδιακές διαταραχές
  • Στηθάγχη
  • Βραδυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές
  • Υπέρταση
Γαστρεντερικό σύστημα
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Αιματέμεση
  • Στεατόρροια
  • Στοματίτιδα
  • Μεταβολή των συνηθειών του παχέος εντέρου
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογικές
  • Ηπατίτιδα (περιλαμβανομένης της ηπατικής νέκρωσης και της κοκκιωματώδους ηπατίτιδας)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Εξάνθημα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson/τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Αγγειοοίδημα
  • Φαρμακευτικό εξάνθημα
  • Αλωπεκία
  • Αλλαγή χρώματος τριχών
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Αιματουρία
  • Α μζωθαι ία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Ανδρική στειρότητα
  • Στυτική δυσλειτουργία
  • Γυναικομαστία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις μέσω της οδού χορήγησης
  • Οίδημα
  • Αίσθημα κακουχίας
  • Ασθένεια
  • Πυρεξία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Δοθιήνωση
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Πολύ σπάνιες
  • Ακκοκιοκυτταραιμία, Απλαστική αναιμία, Θρομβοπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ σπάνιες
  • Υπερευαισθησία
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Αγγειοανοσοβλαστικό Τ-λέμφωμα
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Πολύ σπάνιες
  • Σακχαρώδης διαβήτης, Υπερλιπιδαιμία
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Πολύ σπάνιες
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • Κώμα, παράλυση, Αταξία, Περιφερική, Νευροπάθεια, Παραισθησία, Υπνηλία, Κεφαλαλγία, Αλλοίωση γεύσης
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ σπάνιες
  • Καταρράκτης, Έκπτωση της όρασης, Ωχροπάθεια
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • Ίλιγγος
    Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
    Πολύ σπάνιες
  • Στηθάγχη, Βραδυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • Υπέρταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Πολύ σπάνιες
  • Έμετος, Ναυτία
    Γαστρεντερικό σύστημα
    Όχι συχνές
  • Αιματέμεση, Στεατόρροια, Στοματίτιδα, Μεταβολή των συνηθειών του παχέος εντέρου
    Γαστρεντερικό σύστημα
    Πολύ σπάνιες
  • Δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογικές
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα (περιλαμβανομένης της ηπατικής νέκρωσης και της κοκκιωματώδους ηπατίτιδας)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Σπάνιες
  • Εξάνθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson/τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Αγγειοοίδημα, Φαρμακευτικό εξάνθημα, Αλωπεκία, Αλλαγή χρώματος τριχών
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ σπάνιες
  • Αιματουρία, Α μζωθαι ία
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Πολύ σπάνιες
  • Ανδρική στειρότητα, Στυτική δυσλειτουργία, Γυναικομαστία
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Πολύ σπάνιες
  • Οίδημα, Αίσθημα κακουχίας, Ασθένεια, Πυρεξία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις μέσω της οδού χορήγησης
    Πολύ σπάνιες
pregnant_woman
SPC-ZYLORIC

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
  • Κύηση
    Με προσοχή
    Το Zyloric πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή και μόνον όταν κατά την κρίση του γιατρού, το όφελος από τη χρήση του για την έγκυο γυναίκα υπερκαλύπτει σαφώς τους πιθανούς κινδύνους για τη μητέρα ή το αγέννητο τέκνο. Τούτο διότι δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία από τη χορήγηση του φαρμάκου σε εγκύους (βλέπε 5.3).
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Η αλλοπουρινόλη και η οξυπουρινόλη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Έχουν βρεθεί συγκεντρώσεις αλλοπουρινόλης 1,4 mg/litre και οξυπουρινόλης 53,7 mg/litre, στο μητρικό γάλα γυναίκας που λάμβανε αλλοπουρινόλη 300 mg ημερησίως. Ωστόσο δεν υπάρχουν δεδομένα που να αφορούν τις επιδράσεις της αλλοπουρινόλης ή των μεταβολιτών της στο θηλάζον βρέφος. Ως εκ τούτου δεν συνιστάται η χορήγηση κατά την περίοδο του θηλασμού.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Το allopurinol και ο ενεργός μεταβολίτης του, οξυπορινόλη (oxypurinol), αναστέλλουν το ένζυμο ξανθινική οξειδάση, εμποδίζοντας τη μετατροπή των oxypurines (hypoxanthine, xanthine) σε ουρικό οξύ. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις των oxypurines και η αρνητική…
monitor_heart
SPC-ZYLORIC

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της ουρικής αρθρίτιδας, κωδικός ATC: Μ04ΑΑ01 Μηχανισμός δράσης Η Αλλοπουρινόλη είναι ένας αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης. Η αλλοπουρινόλη αναστέλλει την ξανθινοξειδάση, το ένζυμο που καταλύει την…
biotech
SPC-ZYLORIC

Φαρμακοκινητική

expand_more
Απορρόφηση Η αλλοπουρινόλη είναι ενεργή όταν χορηγείται από στόματος και απορροφάται ταχύτατα από την άνω γαστρεντερική οδό. Σε μελέτες η αλλοπουρινόλη έχει ανιχνευθεί στο αίμα 30 έως 60 λεπτά ακολούως της χορήγησης. Οι εκτιμήσεις σχετικά με τη…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η αλλοπουρινόλη μεταβολίζεται γρήγορα στον αντίστοιχο ξανθινικό αναλόγο, την οξυπουρινόλη (αλοξανθίνη), η οποία είναι επίσης αναστολέας του ενζύμου ξανθινικής οξειδάσης. Τόσο η αλλοπουρινόλη όσο και η οξυπουρινόλη αναστέλλουν τη δράση αυτού…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ZYLORIC
expand_more

Η δοσολογία πρέπει να υπολογίζεται για κάθε ασθενή με μετρήσεις των συγκεντρώσεων του ουρικού οξέος στον ορό και των επιπέδων των ουρικών αλάτων και του ουρικού οξέος στα ούρα σε τακτά χρονικά διαστήματα.

Ενήλικες: Η αλλοπουρινόλη αρχικά χορηγείται σε χαμηλή δόση, πχ 100 mg την ημέρα για να μειωθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων αντιδράσεων και αυξάνεται μόνο εάν ο προσδιορισμός του ουρικού οξέος στο αίμα δεν είναι ικανοποιητικός. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν η νεφρική λειτουργία είναι ανεπαρκής (βλέπε παραγράφους 4.2 «Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία» και 4.4).

Τα παρακάτω δοσολογικά σχήματα συστήνονται:

  • 100 έως 200 mg την ημέρα σε ήπιες συνθήκες,
  • 300 έως 600 mg την ημέρα σε μετρίως σοβαρές συνθήκες,
  • 700 έως 900 mg την ημέρα σε σοβαρές συνθήκες.

Εάν απαιτείται δόση βάσει mg/kg σωματικού βάρους, τότε θα πρέπει να χορηγούνται 2 έως 10 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα.

Η αλλοπουρινόλη αρχικά χορηγείται δόση 100 mg έως 300 mg την ημέρα με προοδευτική αύξηξη μέχρι 600 mg και με βάση το προσδιορισμό του ουρικού οξέος στο αίμα.

Μπορεί να ληφθεί και σε μία δόση, μετά το γεύμα. Είναι καλά ανεκτό ειδικότερα μετά τη λήψη τροφής. Αν η ημερήσια δόση υπερβεί τα 300 mg και εκδηλωθεί δυσανεξία, ενδεχομένως να βοηθήσει η χορήγηση του φαρμάκου σε περισσότερες της μίας δόσεις.

Δόση συντήρησης: 200-600 mg.

Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 15 ετών) 10-20 mg/kg βάρους σώματος/ημέρα και μέχρι 400 mg ημερησίως. Χρήση σε παιδιά ενδείκνυται σπάνια και μόνο σε κακοήθεις συνθήκες (ειδικότερα λευχαιμία ή υπερουριχαιμία οφειλόμενη σε μυελοϋπερπλαστική νόσο ή μετά από κυτταροστατική θεραπεία) και ορισμένες ενζυμικές διαταραχές, όπως το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Να χορηγείται πριν από την έναρξη της κυτταροστατικής θεραπείας.

Ηλικιωμένοι Λόγω απουσίας συγκεκριμένων δεδομένων, πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη δόση που επιφέρει ικανοποιητική μείωση ουρικού οξέως. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στην συμβουλή ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2 «Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία» και παράγραφο 4.4).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Καθώς η αλλοπουρινόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται από τους νεφρούς, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να οδηγήσει στην κατακράτηση του φαρμάκου και την επακόλουθη παράταση των χρόνων ημιζωής στο πλάσμα. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια χορηγούνται μικρότερες δόσεις, που για τους ενήλικες καθορίζονται ως εξής:

Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min) Δόση
60 200 mg/ημέρα
40 150 mg/ημέρα
20 100 mg/ημέρα
10 100 mg μέρα παρά μέρα
<10 100 mg 3 φορές την εβδομάδα

Εάν υπάρχουν διαθέσιμες εγκαταστάσεις για την παρακολούθηση των συγκεντρώσεων οξυπουρινόλης στο πλάσμα, η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται έτσι ώστε να διατηρούνται τα επίπεδα οξυπουρινόλης στο πλάσμα κάτω από 100 μmol/litre (15,2 mg/litre).

Δοσολογία σε αιμοκάθαρση Χορήγηση 300-400 mg Zyloric μετά το τέλος κάθε συνεδρίας (2-3 φορές την εβδομάδα), οπότε δεν απαιτείται χορήγησή της στα μεσοδιαστήματα. Να μην χορηγείται πριν την έναρξη της συνεδρίας διότι η αλλοπουρινόλη και οι μεταβολίτες της απάγονται με την αιμοκάθαρση.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Μειωμένες δόσεις θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Συστήνεται η διενέργεια περιοδικών εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας κατά τα αρχικά στάδια της θεραπείας.

Αγωγή καταστάσεων ανακύκλωσης σε υψηλές δόσεις ουρικού οξέος π.χ. νεοπλασία, σύνδρομο Lesch-Nyhan Σε χορήγηση Zyloric για την πρόληψη νεφροπάθειας από ουρικό οξύ κατά την αντινεοπλασματική θεραπεία, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με Zyloric πριν την εφαρμογή κυτταροστατικής θεραπείας, με σκοπό τη διόρθωση της τυχόν υπάρχουσας και πρόληψη υπερουριχαιμίας ή αυξημένου ουρικού οξέος των ούρων. Επιβάλλεται επαρκής ενυδάτωση για την επίτευξη άριστης διούρησης. Η δόση της αλλοπουρινόλης θα πρέπει να είναι στο κατώτερο σημείο του συνιστώμενου δοσολογικού σχήματος. Εάν νεφροπάθεια από ουρικό οξύ ή άλλη παθολογία θέτει σε κίνδυνο τη νεφρική λειτουργία, η συμβουλή που δίνεται στην παράγραφο 4.2 « Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία» θα πρέπει να ακολουθείται. Αυτά τα στάδια μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο εναποθέσεων ξανθίνης και /ή οξυπουρινόλης, περιπλέκοντας την κλινική κατάσταση (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.8).

Συμβουλή παρακολούθησης Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται με βάση την παρακολούθηση των συγκεντρώσεων ουρικού οξέος στον ορό και των επιπέδων του ουρικού οξέως σε κατάλληλα διαστήματα.

Τρόπος χορήγησης Η αλλοπουρινόλη μπορεί να λαμβάνεται από στόματος μία φορά την ημέρα ακολούθως του γεύματος. Είναι καλώς ανεκτή ιδιαίτερα μετά το φαγητό. Εάν η ημερήσια δόση υπερβεί τα 300 mg και εκδηλώνεται γαστρεντερική δυσανεξία, μπορεί να είναι κατάλληλο ένα σχήμα διηρημένων δόσεων.

block

Αντενδείξεις

SPC-ZYLORIC
expand_more
  • Υπερευαισθησία στο φάρμακο ή σε κάποιο από τα συστατικά του που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ZYLORIC
expand_more

Σύνδρομο υπερευαισθησίας SJS και TEN

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη μπορεί να εκδηλωθούν με πολλούς διαφορετικούς τρόπους, συμπεριλαμβανομένου του αποφολιδωτικού εξανθήματος, συνδρόμου υπερευαισθησίας (επίσης γνωστό ως DRESS) και συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS)/τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN). Οι αντιδράσεις αυτές είναι κλινικές διαγνώσεις, και η κλινική τους εμφάνιση παραμένει η βάση για τη λήψη απόφασης. Εάν εμφανιστούν τέτοιες αντιδράσεις σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η αλλοπουρινόλη πρέπει να αποσύρεται άμεσα. Επαναχορήηση του φαρμάκου δεν θα πρέπει να γίνεται σε ασθενείς με σύνδρομο υπερευαισθησίας και SJS/TEN. Τα κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι ευεργετικά στην αντιμετώπιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας του δέρματος

Αλλήλιο HLA - B *58:01

Το αλλήλιο HLA-B5801 έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται με τον κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου υπερευαισθησίας και SJS/TEN που σχετίζονται με την αλλοπουρινόλη. Η συχνότητα του αλληλίου HLA-B5801 κυμαίνεται ευρέως μεταξύ εθνικών πληθυσμών: έως 20% στον Κινεζικό πληθυσμό Χαν, περίπου 12% στον Κορεατικό πληθυσμό και 1-2% σε άτομα Ιαπωνικής ή Ευρωπαϊκής καταγωγής. Η χρήση του γονοτύπου ως μέθοδος ανίχνευσης για τη λήψη αποφάσεων σχετικά με τη θεραπεία με αλλοπουρινόλη δεν έχει τεκμηριωθεί. Εάν ο ασθενής είναι φορέας του αλληλίου HLA-B*5801, μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο χρήσης της αλλοπουρινόλης αν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Επιπρόσθετη επαγρύπνηση απαιτείται για σημεία συνδρόμου υπερευαισθησίας ή SJS/TEN και ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη άμεσης διακοπής της θεραπείας με την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων.

Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και ταυτόχρονη χρήση διουρητικών, ιδιαίτερα θειαζιδών, μπορεί να βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων των SJS/ΤΕΝ σχετιζόμενων με την αλλοπουρινόλη. Επιπρόσθετη επαγρύπνηση απαιτείται για σημεία συνδρόμου υπερευαισθησίας ή SJS/ΤΕΝ και ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη άμεσης και μόνιμης διακοπής της θεραπείας με την πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων (βλέπε παράγραφο 4.8).

Νεφρική ή ηπατική δυλειτουργία

Μειωμένες δόσεις πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς υπό θεραπεία για υπέρταση ή καρδιακή ανεπάρκεια, για παράδειγμα με διουρητικά ή αναστολείς ΜΕΑ, μπορεί να παρουσιάσουν κάποια ταυτόχρονη δυσλειτουργία της νεφρικής λειτουργίας και η αλλοπουρινόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.

Ασυμπτωματική υπερουριχαιμία

Η ασυμπτωματική υπερουριχαιμία από μόνη της δεν θεωρείται γενικά ένδειξη για τη χρήση Zyloric.Τροποποίηση της πρόσληψης υγρών και της διατροφής, με διαχείριση της υποκείμενης αιτίας, μπορεί να διορθώσει την κατάσταση.

Οξείες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας

Να χορηγείται μακράν των κρίσεων ουρικής αρθρίτιδας (3 εβδομάδες από το τέλος της κρίσης) και πάντοτε με ικανή ποσότητα υγρών (τουλάχιστον 2 λίτρα το 24ωρο). Στα αρχικά στάδια θεραπείας με αλλοπουρινόλη όπως και με τους ουρικοζουρικούς παράγοντες, μια οξεία κρίση ουρικής αρθρίτιδας μπορεί να επισπευτεί. Για το λόγο αυτό κρίνεται σκόπιμο να δίνεται προφύλαξη με κατάλληλο αντιφλεγμονώδη παράγοντα η κολχικίνη για μερικούς μήνες. Η βιβλιογραφία θα πρέπει να χρησιμοποιείται συμβουλευτικά για λεπτομέρειες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία, προφυλάξεις και προειδοποιήσεις. Εάν οξείες κρίσεις αναπτυχθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλοπουρινόλη, η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται με την ίδια δοσολογία, ενώ η οξεία κρίση αντιμετωπίζεται με τον κατάλληλο αντιφλεγμονώδη παράγοντα.

Εναπόθεση ξανθίνης

Σε καταστάσεις κατά τις οποίες ο ρυθμός παραγωγής των ουρικών αλάτων είναι πολύ αυξημένος (π.χ. κακοήθης νόσος και αγωγή της, σύνδρομο Lesch-Nyhan, η απόλυτη συγκέντρωση της ξανθίνης στα ούρα θα μπορούσε σε σπάνιες περιπτώσεις να αυξηθεί τόσο ώστε να οδηγήσει σε εναπόθεσή της στο ουροποιητικό σύστημα. Ο κίνδυνος ελαττώνεται με επαρκή ενυδάτωση με σκοπό την επίτευξη άριστης αραίωσης της πυκνότητας των ούρων.

Ενσφήνωση νεφρόλιθων ουρικού οξέος

Επαρκής θεραπεία με αλλοπουρινόλη θα οδηγήσει σε διάλυση των ευμεγεθών πυελικών νεφρόλιθων ουρικού οξέος, με μειωμένη πιθανότητα ενσφήνωσης στον ουρητήρα.

Διαταραχές του θυρεοειδούς

Αυξημένες τιμές της TSH (>5,5 μIU/ml) παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε μακροχρόνια θεραπεία με αλλοπουρινόλη (5,8%) σε μια μακροχρόνια μελέτη επέκτασης ανοικτής επισήμανσης.

Δυσανεξία στη λακτόζη

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη μονοϋδρική. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ZYLORIC
expand_more

Μεθοτρεξάτη Σε ταυτόχρονη χορήγηση με την αλλοπουρινόλη αυξάνει η τοξικότητα της μεθοτρεξάτης και παρατείνεται η δράση της γεγονός που απαιτεί μείωση της χορηγούμενης δόσης της.

6-μερκαπτοπουρίνη και αζαθειοπρίνη H αζαθειοπρίνη μεταβολίζεται σε 6-μερκαπτοπουρίνη η οποία απενεργοποιείται από τη δράση της οξειδάσης της ξανθίνης. Όταν η 6- μερκαπτοπουρίνη ή η αζαθειοπρίνη χορηγούνται ταυτόχρονα με την αλλοπουρινόλη, μόνο το ένα τέταρτο της συνήθους δόσης της 6- μερκαπτοπουρίνης ή της αζαθειοπρίνης θα πρέπει να δίνεται, καθώς η αναστολή της οξειδάσης της ξανθίνης θα παρατείνει την δράση τους.

Βιδαραµπίνη (Αδενίνη Αραβινοσίδη) Τα στοιχεία δείχνουν ότι ο χρόνος ημιζωής της βιδαραµπίνης στο πλάσμα είναι αυξημένος με την παρουσία αλλοπουρινόλης. ‘Όταν τα δύο προϊόντα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα πρόσθετη επαγρύπνηση είναι απαραίτητη για την αναγνώριση ενισχυμένων τοξικών δράσεων.

Σαλικυλικά και ουρικοζουρικοί παράγοντες Η οξυπουρινόλη, ο βασικός μεταβολίτης της αλλοπουρινόλης και αφ’ εαυτού θεραπευτικός ενεργός παράγων απεκκρίνεται από τους νεφρούς κατά τρόπο όμοιο με τα ουρικά άλατα. Έτσι φάρμακα με ουρικοαπεκκριτική δράση, όπως η προβενεσίδη ή μεγάλες δόσεις σαλικυλικών ενδεχομένως να επιτυγχάνουν την απέκκριση της οξυπουρινόλης. Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα την πιθανή μείωση της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου αναλόγως της περιπτώσεως.

Χλωροπροπαμίδη Σε ταυτόχρονη χορήγηση αλλοπουρινόλης με χλωροπροπαμίδη και επί υπάρξεως μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, πιθανόν να προκύψει κίνδυνος παρατεταμένης υπογλυκαιμικής δράσης, διότι η αλλοπουρινόλη και η χλωροπροπαμίδη μπορεί να ανταγωνιστούν στην απέκκριση στα νεφρικά σωληνάρια.

Κουμαρινικά αντιπηκτικά Υπάρχουν αναφορές αυξημένης δράσης της βαρφαρίνης και άλλων κουμαρινικών αντιπηκτικών όταν συγχορηγούνται με αλλοπουρινόλη, επομένως όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Φαινυτοΐνη Η αλλοπουρινόλη μπορεί να αναστείλει την ηπατική οξείδωση της φαινυτοΐνης, αλλά η κλινική σημασία δεν έχει αποδειχθεί.

Θεοφυλλίνη Έχει αναφερθεί αναστολή του μεταβολισμού της θεοφυλλίνης. Ο μηχανισμός της αλληλεπίδρασης στον άνθρωπο, μπορεί να ερμηνευτεί μέσω της εμπλοκής της οξειδάσης της ξανθίνης στον βιοσχηματισμό της θεοφυλλίνης.

Αμπικιλίνη/Αμοξικιλλίνη Σε ταυτόχρονη χορήγηση με την αλλοπουρινόλη μπορεί να αυξηθεί η συχνότητα εμφάνισης εξανθημάτων. Η αιτία της αναφερόμενης συσχέτισης δεν έχει αποδειχθεί. Ωστόσο συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλοπουρινόλη να χρησιμοποιείται όπου είναι διαθέσιμο εναλλακτικό της αμπικιλίνης ή της αμοξικιλλίνης.

Κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, μπλεομυκίνη, προκαρβαζίνη, μεχλωραιθαμίνη Ενισχυμένη καταστολή του μυελού των οστών από την κυκλοφωσφαμίδη και άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες, έχει αναφερθεί μεταξύ ασθενών με νεοπλασματικές ασθένειες (εκτός από λευχαιμία) με παρουσία αλλοπουρινόλης. Ωστόσο σε μια καλώς ελεγχόμενη με ασθενείς υπό θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, μπλεομυκίνη, προκαρβαζίνη και/ή μεχλωραιθαμίνη (μεχλωραιθαμίνη υδροχλωρική) η αλλοπουρινόλη δεν φάνηκε να αυξάνει την τοξική δράση αυτών των κυτταροτοξικών παραγόντων.

Κυκλοσπορίνη Οι αναφορές υποδηλώνουν ότι η συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στον ορό μπορεί να αυξηθεί κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με αλλοπουρινόλη. Η πιθανότητα ενίσχυσης της τοξικότητας της κυκλοσπορίνης, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη αν τα φάρμακα συγχορηγούνται.

Διδανοσίνη Σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με HIV που έλαβαν διδανοσίνη, η μέγιστη συγκέντρωση C max της διδανοσίνης στο πλάσμα και η τιμή της AUC ήταν περίπου διπλάσια με την συγχορήγηση αλλοπουρινόλης (300mg ημερησίως) χωρίς να επηρεάζεται ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής. Επομένως μπορεί να χρειάζεται μείωση της δόσης της διδανοσίνης όταν συγχορηγείται με αλλοπουρινόλη.

Διουρητικά Έχει αναφερθεί αλληλεπίδραση μεταξύ αλλοπουρινόλης και φουροσεμίδης που έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση των συγκεντρώσεων του ουρικού οξέος στον ορό και της οξυπουρινόλης στο πλάσμα. Έχει αναφερθεί αυξημένος κίνδυνος υπερευαισθησίας όταν η αλλοπουρινόλη χορηγείται με διουρητικά και ιδιαίτερα θειαζίδες, ιδιαίτερα στη νεφρική δυσλειτουργία.

Αναστολείς του µετατρεπτικού ενζύµου αγγειοτασίνη (αναστολείς ΜΕΑ) Αυξημένος κίνδυνος υπερευαισθησίας κατά τη συγχορήγηση με αναστολείς ΜΕΑ (όπως καπτοπρίλη), ιδιαίτερα αν υπάρχει νεφρική βλάβη.

Αλκοόλη Μεγάλες δόσεις οινοπνεύματος μπορεί να ελαττώσουν την δραστικότητα του φαρμάκου.

Ασκορβικό οξύ ή άλλοι οξινοποιητικοί παράγοντες Σε ταυτόχρονη χορήγηση αλλοπουρινόλης με μεγάλες δόσεις ασκορβικού οξέος ή άλλων οξινοποιητικών παραγόντων είναι δυνατόν να αυξηθεί ο κίνδυνος δημιουργίας λίθων στους νεφρούς.

Άλατα σιδήρου Να μην χορηγούνται ταυτόχρονα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ZYLORIC
expand_more

Για το προϊόν αυτό δεν υπάρχουν σύγχρονα κλινικά στοιχεία που να μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον υπολογισμό των συχνοτήτων των ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να ποικίλλουν στην συχνότητα εμφάνισης ανάλογα με τη λαμβανόμενη δόση και όταν το Zyloric χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες.

Οι παρακάτω κατηγορίες συχνοτήτων που προσδιορίσθηκαν για τις ανεπιθύμητες ενέργειες είναι κατά προσέγγιση. Για της περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν είναι διαθέσιμα ικανοποιητικά στοιχεία για τον υπολογισμό τους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναγνωρίσθηκαν μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου θεωρήθηκαν ότι είναι σπάνιες έως πολύ σπάνιες. Η ακόλουθη συνθήκη έχει χρησιμοποιηθεί για την κατάταξη των συχνοτήτων:

  • Πολύ συχνές 1/10
  • Συχνές 1/100 έως < 1/10
  • Όχι συχνές 1/1000 έως <1/100
  • Σπάνιες 1/10.000 έως <1/1000
  • Πολύ σπάνιες <1/10.000
  • Μ η γνωστές μ μ μ μ μδεν πορούν να εκτι ηθούν ε βάση τα διαθέσι α δεδο ένα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο είναι κυρίως σπάνιες στο σύνολο του υπό θεραπεία πληθυσμού και ως επί το πλείστον ήσσονος μορφής. Η συχνότητα εμφάνισής τους είναι υψηλότερη επί ηπατικής και/ή νεφρικής διαταραχής.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Κατηγορία Οργανικό Σύστη α Συχνότητ α Ανεπιθύμητη ενέργεια
Λοι ώξεις και παρασιτώσεις Πολύ σπάνιες Δοθιήνωση
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Πολύ σπάνιες Ακκοκιοκυτταραιμία, Απλαστική αναιμία, Θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Όχι συχνές Υπερευαισθησία
Πολύ σπάνιες -Αγγειοανοσοβλαστικό Τ μ μλέ φω α
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Πολύ σπάνιες Σακχαρώδης διαβήτης, Υπερλιπιδαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές Πολύ σπάνιες Κατάθλιψη
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ σπάνιες Κώμα, παράλυση, Αταξία, Περιφερική, Νευροπάθεια, Παραισθησία, Υπνηλία, Κεφαλαλγία, Αλλοίωση γεύσης
Οφθαλ ικές διαταραχές Πολύ σπάνιες Καταρράκτης, Έκπτωση της όρασης, Ωχροπάθεια
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Πολύ σπάνιες Ίλιγγος
Καρδιακές διαταραχές Πολύ σπάνιες Στηθάγχη, Βραδυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές Πολύ σπάνιες Υπέρταση
Δ ιαταραχές του μγαστρεντερικού συστή ατος Όχι συχνές Έμετος, Ναυτία
Πολύ σπάνιες Αιματέμεση, Στεατόρροια, Στοματίτιδα, Μεταβολή των συνηθειών του παχέος εντέρου
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Όχι συχνές Δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογικές
Σπάνιες Ηπατίτιδα (περιλαμβανομένης της ηπατικής νέκρωσης και της κοκκιωματώδους ηπατίτιδας)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές μΕξάνθη α
Σπάνιες Σύνδρομο Stevens-Johnson/τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Πολύ σπάνιες Αγγειοοίδημα, Φαρμακευτικό εξάνθημα, Αλωπεκία, Αλλαγή χρώματος τριχών
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Πολύ σπάνιες Αιματουρία, Α μζωθαι ία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Πολύ σπάνιες Ανδρική στειρότητα, Στυτική δυσλειτουργία, Γυναικομαστία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις μέσω της οδού χορήγησης Πολύ σπάνιες Οίδημα, Αίσθημα κακουχίας, Ασθένεια, Πυρεξία
  1. Πολύ σπάνιες αναφορές έχουν ληφθεί για θρομβοπενία, ακκοκιοκυτταραιμία και απλαστική αναιμία, ιδιαίτερα σε άτομα με διαταραχή της νεφρικής και/ή της ηπατικής λειτουργίας, ενισχύοντας την ανάγκη ειδικής φροντίδας σε αυτή την ομάδα ασθενών.
  2. Μια καθυστερημένη πολυοργανική διαταραχή υπερευαισθησίας (γνωστή ως σύνδρομο υπερευαισθησίας ή DRESS), με πυρετό, εξανθήματα, αγγειίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, ψευδολέμφωμα, αρθραλγία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία, ηπατο- σπληνομεγαλία, μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και σύνδρομο μείωσης του αριθμού των ενδοηπατικών χοληδόχων πόρων - vanishing bile duct syndrome (καταστροφή και εξαφάνιση των ενδοηπατικών χοληδόχων πόρων) που συμβαίνουν σε διάφορους συνδυασμούς. Μπορεί επίσης να επηρεαστούν και άλλα όργανα (π.χ. ήπαρ, πνεύμονες, νεφροί, πάγκρεας, μυοκάρδιο και παχύ έντερο). Εάν εμφανισθούν τέτοιες αντιδράσεις σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η αλλοπουρινόλη πρέπει να διακόπτεται άμεσα και οριστικά. Οι ασθενείς που εμφανίζουν σύνδρομο υπερευαισθησίας και SJS/TEN δεν θα πρέπει να υποβάλλονται στην ίδια θεραπεία. Τα κορτικοστεροειδή μπορεί ωφελήσουν στην επιτυχή αντιμετώπιση δερματικών αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Στις περιπτώσεις που έχουν εμφανισθεί γενικευμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συνήθως υπήρχε παρουσία νεφρικής και/ή ηπατικής δυσλειτουργίας, ιδιαίτερα όταν η έκβαση ήταν θανατηφόρος.
  3. Το αγγειοανοσοβλαστικό Τ-λέμφωμα έχει αναφερθεί πολύ σπάνια μετά από βιοψία γενικευμένης λεμφαδενοπάθειας. Φαίνεται ότι είναι αναστρέψιμη με την διακοπή της αλλοπουρινόλης.
  4. Σε πρώιμες κλινικές μελέτες αναφέρθηκαν ναυτία και έμετος. Περαιτέρω αναφορές υποδεικνύουν ότι αυτή η αντίδραση δεν αποτελεί σημαντικό πρόβλημα και μπορεί να αποφευχθεί με τη λήψη της αλλοπουρινόλης μετά από γεύμα.
  5. Έχει αναφερθεί ηπατική δυσλειτουργία χωρίς καθαρή ένδειξη περισσότερο γενικευμένης υπερευαισθησίας. Ηπατοτοξικότητα και σημεία μεταβολής της ηπατικής λειτουργίας μπορεί να εμφανιστούν και σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν υπερευαισθησία.
  6. Οι δερματικές αντιδράσεις είναι οι πιο συχνές αντιδράσεις και μπορεί να εμφανισθούν σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μπορεί να είναι κνησμώδεις, κηλοδοβλατιδώδεις, ορισμένες φορές λεπιδώδεις, ορισμένες φορές τύπου πορφύρας και σπάνια αποφολιδώδεις, όπως σύνδρομο Stevens-johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (SJS/TEN). Ο υψηλότερος κίνδυνος για SJS και TEN ή άλλες σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, εμφανίζεται τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. Τα καλύτερα αποτελέσματα στο χειρισμό τέτοιων αντιδράσεων, προέρχονται από την πρώιμη διάγνωση και την άμεση διακοπή οποιουδήποτε ύποπτου φαρμάκου. Εάν εμφανισθούν τέτοιες αντιδράσεις, η αλλοπουρινόλη πρέπει να διακοπεί ΑΜΕΣΑ. Μετά την ύφεση των ήπιων αντιδράσεων, η αλλοπουρινόλη μπορεί, εάν αυτό είναι επιθυμητό, να επαναχορηγηθεί σε μικρή δόση (π.χ. 50 mg/ημέρα) και να αυξηθεί σταδιακά. Εάν το εξάνθημα επανεμφανισθεί η αλλοπουρινόλη πρέπει να διακοπεί ΟΡΙΣΤΙΚΑ καθώς μπορεί να εμφανισθούν πιο σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλέπε παράγραφο 4.8 «Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος»). Ωστόσο η χρήση του γονοτύπου ως μέθοδος ανίχνευσης πληθυσμού για τη λήψη αποφάσεων σχετικά με την θεραπεία με αλλοπουρινόλη δεν έχει τεκμηριωθεί. Εάν τα αρχικά συμπτώματα υποτροπιάσουν η αλλοπουρινόλη θα πρέπει να διακόπτεται ΜΟΝΙΜΑ, καθώς μπορεί να εμφανιστούν πιο σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλέπε Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος). Αν τα SJS/ TEN ή άλλες σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας δεν μπορεί να αποκλεισθεί, ΜΗΝ επαναχορηγήσετε αλλοπουρινόλη, λόγω της πιθανότητας για μια σοβαρή ή ακόμη και θανατηφόρα αντίδραση. Η κλινική διάγνωση του SJS/TEN παραμένει η βάση για την λήψη της απόφασης. Εάν εμφανισθούν τέτοιες αντιδράσεις σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή κατά τη διάρκεια θεραπείας η αλλοπουρινόλη πρέπει να διακοπεί ΑΜΕΣΑ ΚΑΙ ΟΡΙΣΤΙΚΑ.
  7. Έχει αναφερθεί εμφάνιση αγγειοοιδήματος με ή χωρίς σημεία και συμπτώματα μιας πιο γενικευμένης αντίδρασης υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη.
  8. Έχει αναφερθεί εμφάνιση πυρετού με ή χωρίς σημεία και συμπτώματα μιας πιο γενικευμένης αντίδρασης υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη (βλέπε παράγραφο 4.8 «Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος»).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ZYLORIC
expand_more

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές

Εγκυμοσύνη

Το Zyloric πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή και μόνον όταν κατά την κρίση του γιατρού, το όφελος από τη χρήση του για την έγκυο γυναίκα υπερκαλύπτει σαφώς τους πιθανούς κινδύνους για τη μητέρα ή το αγέννητο τέκνο. Τούτο διότι δεν υπάρχει επαρκής κλινική εμπειρία από τη χορήγηση του φαρμάκου σε εγκύους (βλέπε παράγραφο 5.3).

Θηλασμός

Η αλλοπουρινόλη και η οξυπουρινόλη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Έχουν βρεθεί συγκεντρώσεις αλλοπουρινόλης 1,4 mg/litre και οξυπουρινόλης 53,7 mg/litre, στο μητρικό γάλα γυναίκας που λάμβανε αλλοπουρινόλη 300 mg ημερησίως. Ωστόσο δεν υπάρχουν δεδομένα που να αφορούν τις επιδράσεις της αλλοπουρινόλης ή των μεταβολιτών της στο θηλάζον βρέφος. Ως εκ τούτου δεν συνιστάται η χορήγηση κατά την περίοδο του θηλασμού.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ZYLORIC
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα κατά της ουρικής αρθρίτιδας, κωδικός ATC: Μ04ΑΑ01

Μηχανισμός δράσης Η Αλλοπουρινόλη είναι ένας αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης. Η αλλοπουρινόλη αναστέλλει την ξανθινοξειδάση, το ένζυμο που καταλύει την μετατροπή της υποξανθίνης σε ξανθίνη και τελικά σε ουρικό οξύ. Μεταβολίζεται σε οξυπουρινόλη (αλλοξανθίνη), η οποία επίσης αναστέλλει την ξανθινοξειδάση.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Επιπρόσθετα της αναστολής του καταβολισμού της πουρίνης, σε μερικούς αλλά όχι όλους τους υπερουριχαιμικούς ασθενείς, η de novo βιοσύνθεση της πουρίνης, μειώνεται μέσω αναδραστικής αναστολής της υποξανθίνης-γουανίνης.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ZYLORIC
expand_more

Απορρόφηση Η αλλοπουρινόλη είναι ενεργή όταν χορηγείται από στόματος και απορροφάται ταχύτατα από την άνω γαστρεντερική οδό. Σε μελέτες η αλλοπουρινόλη έχει ανιχνευθεί στο αίμα 30 έως 60 λεπτά ακολούως της χορήγησης. Οι εκτιμήσεις σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα ποικίλουν από 67% έως 90%.

Τα μέγιστα επίπεδα της αλλοπουρινόλης στο πλάσμα γενικά επιτυγχάνονται κατά προσέγγιση 1,5 ώρες ακολούως της από στόματος χορήγησης της αλλοπουρινόλης, αλλά μειώνονται ταχύτατα και μόλις που ανιχνεύονται μετά από 6 ώρες. Τα μέγιστα επίπεδα της οξυπουρινόλης στο πλάσμα γενικά επιτυγχάνονται μετά από 3 έως 5 ώρες, ακολούως της από στόματος χορήγησης της αλλοπουρινόλης και διατηρούνται πολύ περισσότερο.

Κατανομή Η αλλοπουρινόλη δεσμεύεται ελάχιστα από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και κατά συνέπεια αλλαγές στην πρωτεϊνική δέσμευση δεν θεωρείται να μεταβάλλουν σημαντικά την κάθαρση. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της αλλοπουρινόλης είναι περίπου 1,6 λίτρα/kg, το οποίο υποδηλώνει σχετικά εκτεταμένη πρόσληψη από τους ιστούς. Δεν έχουν αναφερθεί στους ανθρώπους συγκεντρώσεις αλλοπουρινόλης στους ιστούς, αλλά είναι πιθανό ότι η αλλοπουρινόλη και η οξυπουρινόλη θα είναι παρούσες σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στο ήπαρ και στον εντερικό βλεννογόνο όπου η δράση της οξειδάσης της ξανθίνης είναι υψηλή.

Βιομετασχηματισμός Το κύριο μεταβολικό παράγωγο της αλλοπουρινόλης είναι η οξυπουρινόλη (αλλοξανθίνη) που δρα ως αναστολέας της ξανθινοξειδάσης με χρόνο ημιζωής στο πλάσμα, σε ασθενείς με φυσιολογική εντερική λειτουργία, περίπου 15 ώρες ή και περισσότερο, που αυξάνει σε περιπτώσεις εντερικής δυσλειτουργίας. Τόσο η αλλοπουρινόλη όσο και η οξυπουρινόλη συμμετέχουν στο σχηματισμό των αντιστοίχων ριβονουκλεοτιδίων. Άλλοι μεταβολίτες της αλλοπουρινόλης περιλαμβάνουν το ριβοσιδιο της αλλοπουρινόλης και το ριβοσίδιο της 7-οξυπουρινόλης.

Αποβολή Περίπου το 20% της χορηγούμενης από στόματος αλλοπουρινόλης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Η αποβολή της αλλοπουρινόλης είναι κυρίως από τη μεταβολική μετατροπή σε oxipurinol από την οξειδάση της ξανθίνης και αλδεϋδική οξειδάση, με λιγότερο από το 10% του αμετάβλητου φαρμάκου να απεκκρίνεται στα ούρα Ο χρόνος ημιζωής της στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ περίπου 0,5 και 1,5 ωρών.

Η οξυπουρινόλη είναι ένας λιγότερο ισχυρός αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης από την αλλοπουρινόλη, αλλά ο χρόνος ημιζωής της στο πλάσμα είναι πολύ πιο παρατεταμένος. Στον άνθρωπο εκτιμάται ότι κυμαίνεται από 13 έως 30 ώρες. Ως εκ τούτου, αποτελεσματική αναστολή της οξειδάσης της ξανθίνης διατηρείται πάνω από μια περίοδο 24 ωρών με εφάπαξ ημερήσια δόση αλλοπουρινόλης. Ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία θα συσσωρεύουν σταδιακά οξυπουρινόλη, έως ότου επιτευχθεί σταθερό επίπεδο συγκέντρωσης οξυπουρινόλης στο πλάσμα. Τέτοιοι ασθενείς, λαμβάνοντας 300 mg αλλοπουρινόλης ανά ημέρα γενικά θα εμφανίζουν συγκεντρώσεις οξυπουρινόλης στο πλάσμα από 5 έως 10 mg/λίτρο.

Η οξυπουρινόλη αποβάλλεται αμετάβλητη στα ούρα, αλλά έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής, διότι υφίσταται σωληναριακή επαναπορρόφηση. Οι αναφερόμενες τιμές για τον χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής κυμαίνονται από 13,6 έως 29 ώρες. Οι μεγάλες διαφορές στις τιμές αυτές σε ασθενείς, ενδέχεται να εξηγούνται από διαφορές στο σχεδιασμό της μελέτης και/ή στην κάθαρση κρεατινίνης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1-3 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

αμελητέα
PubChem

Βιοδιαθεσιμότητα

80-90%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
135401907
Μοριακός τύπος
C5H4N4O
Μοριακό βάρος
136.11
IUPAC
1,5-dihydropyrazolo[5,4-d]pyrimidin-4-one
InChIKey
OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Κατάταξη Φαρμακολογίας MeSH

  • Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά μεταβολιζόμενα, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν σε φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ.2033)
  • Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
  • Παράγοντες που αυξάνουν την απέκκριση ουρικού οξέος από τον νεφρό (ΟΥΡΙΚΟΖΟΥΡΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ), μειώνουν την παραγωγή ουρικού οξέος (ΑΝΤΙΥΠΕΡΟΥΡΙΚΑΙΜΙΚΑ), ή ανακουφίζουν τον πόνο και τη φλεγμονή των οξέων εξάρσεων ουρικής αρθρίτιδας.
  • Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΚΑ ΝΗΣΙΔΙΑ από βλάβη από ΚΥΤΟΚΙΝΕΣ και αποτρέπουν την καρδιακή και πνευμονική ΒΛΑΒΗ ΕΠΑΝΕΠΙΧΥΣΗΣ.

Σχετικά Εργαλεία