INSULIN ASPART
Ασπαρτική ινσουλίνη
### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Υποδόρια ένεση, Συνεχής Υποδόρια Έγχυση Ινσουλίνης (CSII), Ενδοφλέβια χρήση (από ιατρούς/υγειονομικό προσωπικό)
- Χορήγηση: ακριβώς πριν το γεύμα ή το συντομότερο δυνατόν μετά από το γεύμα
- Τιτλοποίηση: Η δόση είναι εξατομικευμένη και καθορίζεται αναλόγως των αναγκών του ασθενή. Συνιστώνται η παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος και η τιτλοποίηση της δόσης της ινσουλίνης. Η προσαρμογή της δόσης μπορεί να είναι αναγκαία εάν οι ασθενείς αυξήσουν τη φυσική τους δραστηριότητα, αλλάξουν το συνηθισμένο τους διαιτολόγιο ή κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης ασθένειας.
-
Ενήλικες και παιδιάΔόση0,5-1,0 μονάδας/kg/ημέραΣτο σχήμα basal bolus, 50-70% αυτής της ποσότητας μπορεί να καλυφθεί με Ασπαρτική ινσουλίνη, το υπόλοιπο με ινσουλίνη μέσης ή μακράς διάρκειας δράσης. Η δόση είναι εξατομικευμένη και καθορίζεται αναλόγως των αναγκών.
-
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)Η παρακολούθηση της γλυκόζης πρέπει να εντατικοποιείται και η δόση να προσαρμόζεται σε εξατομικευμένη βάση.
-
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής ή της ηπατικής λειτουργίαςΗ διαταραχή μπορεί να μειώσει τις ανάγκες σε ινσουλίνη. Η παρακολούθηση της γλυκόζης πρέπει να εντατικοποιείται και η δόση να προσαρμόζεται σε εξατομικευμένη βάση.
-
Παιδιά και έφηβοι (1 έτους και άνω)Μπορεί να χρησιμοποιηθεί όταν προτιμάται διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη ή όταν μια ταχεία έναρξη δράσης είναι ωφέλιμη (π.χ. σε σχέση με τα γεύματα). Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιά κάτω του 1 έτους δεν έχουν τεκμηριωθεί.
-
Ασθενείς κατά τη μετάταξη από άλλα προϊόντα ινσουλίνηςΠροσαρμογή της δόσης του Ασπαρτική ινσουλίνη και της βασικής ινσουλίνης μπορεί να είναι αναγκαία. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ταξίδια σε διαφορετικές χρονικές ζώνεςΟ ασθενής πρέπει να ζητά τη συμβουλή του ιατρού προτού ταξιδέψει
-
Λανθασμένη χρήση του Ασπαρτική ινσουλίνη PumpCartΤο Ασπαρτική ινσουλίνη PumpCart προορίζεται για χρήση μόνο με ένα σύστημα αντλίας ινσουλίνης το οποίο είναι σχεδιασμένο για χρήση με αυτό το φυσίγγιο, όπως το Accu-Chek Insight και οι αντλίες ινσουλίνης YpsoPump. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλες συσκευές οι οποίες δεν έχουν σχεδιαστεί για το Ασπαρτική ινσουλίνη PumpCart, καθώς αυτό μπορεί να συντελέσει σε λανθασμένη δοσολογία ινσουλίνης και επακόλουθη υπερ- ή υπογλυκαιμία.
-
Υπεργλυκαιμία και διαβητική κετοξέωσηΠληθυσμόςασθενείς με διαβήτη τύπου 1Η ανεπαρκής δόση ή η διακοπή της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε υπεργλυκαιμία και διαβητική κετοξέωση.
-
ΥπογλυκαιμίαΗ παράλειψη ενός γεύματος ή η μη προσχεδιασμένη, έντονη φυσική δραστηριότητα μπορεί να οδηγήσει σε υπογλυκαιμία. Σε περίπτωση υπογλυκαιμίας ή εάν υπάρχει υποψία υπογλυκαιμίας, το Ασπαρτική ινσουλίνη δεν πρέπει να ενίεται.
-
Υπογλυκαιμία σε παιδιάΠληθυσμόςπαιδιάπρέπει να δίνεται προσοχή για την αντιστοίχιση των δόσεων ινσουλίνης με την πρόσληψη τροφής, τις φυσικές δραστηριότητες και τα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα έτσι ώστε να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας
-
Μετάταξη από άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ινσουλίνηςπαρακολούθησηΗ μετάταξη ενός ασθενή σε άλλο τύπο ή εμπορικό σκεύασμα ινσουλίνης πρέπει να γίνεται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Αλλαγές στην περιεκτικότητα, το εμπορικό όνομα του προϊόντος, τον τύπο, την προέλευση ή/και τη μέθοδο παρασκευής μπορεί να οδηγήσουν σε ανάγκη για αλλαγή της δόσης.
-
Αντιδράσεις της θέσης ένεσηςΣυνεχής κυκλική εναλλαγή του σημείου ένεσης μέσα σε μια δεδομένη περιοχή μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των αντιδράσεων.
-
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού (λιποδυστροφία και δερματική αμυλοείδωση)Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες σχετικά με τη διαρκή εναλλαγή των σημείων χορήγησης της ένεσης για τον περιορισμό του κινδύνου. Μετά την αλλαγή του σημείου χορήγησης της ένεσης από σημείο που έχει επηρεαστεί σε σημείο που δεν έχει επηρεαστεί, συνιστάται παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος, ενώ μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο τροποποίησης της δόσης της αντιδιαβητικής αγωγής.
-
Συνδυασμός του Ασπαρτική ινσουλίνη με πιογλιταζόνηπαρακολούθησηΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, αύξησης βάρους και οιδήματος. Η πιογλιταζόνη πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστεί επιδείνωση των καρδιακών συμπτωμάτων.
-
Αποφυγή τυχαίων αναμείξεων/σφαλμάτων κατά τη φαρμακευτική αγωγήΟι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες για να ελέγχουν πάντοτε την επισήμανση της ινσουλίνης πριν από κάθε ένεση, ώστε να αποφευχθούν τυχαίες αναμείξεις μεταξύ του Ασπαρτική ινσουλίνη και των λοιπών προϊόντων ινσουλίνης.
-
Αντισώματα ινσουλίνηςΗ παρουσία τέτοιων αντισωμάτων ινσουλίνης ενδέχεται να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης έτσι ώστε να διορθωθεί η τάση προς την υπερ- ή υπογλυκαιμία.
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Από του στόματος αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόνταπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (αναστολείς ΜΑΟ)παρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
β-αναστολείςπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (αναστολείς του ΜΕΑ)παρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
ΣαλικυλικάπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
Αναβολικά στεροειδήπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
ΣουλφοναμίδεςπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
Από του στόματος αντισυλληπτικάπαρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
ΘειαζίδεςπαρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
ΓλυκοκορτικοειδήπαρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
Θυρεοειδικές ορμόνεςπαρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
ΣυμπαθητικομιμητικάπαρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
Αυξητική ορμόνηπαρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
παρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνηΣύστασηΠροσαρμογή δόσης
-
β-αναστολείςπροσοχήΜπορεί να συγκαλύψουν τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας
-
προσοχήΜπορεί είτε να αυξήσουν είτε να μειώσουν την ανάγκη σε ινσουλίνη
-
ΑλκοόληπροσοχήΕνδέχεται να ενισχύσει ή να μειώσει την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπογλυκαιμία
- Κνίδωση
- Εξανθήματα
- Λιποδυστροφία
- Δερματική αμυλοείδωση
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις
- Περιφερική νευροπάθεια
- Διαθλαστικές διαταραχές
- Διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια
- Αντιδράσεις της θέσης ένεσης
- Οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑντιδράσεις της θέσης ένεσηςΓενικές
-
Όχι συχνέςΔιαβητική αμφιβληστροειδοπάθειαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΔιαθλαστικές διαταραχέςΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΕξανθήματαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΛιποδυστροφίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΟίδημαΓενικές
-
ΣπάνιεςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΑναφυλακτικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΔερματική αμυλοείδωσηΔέρμα
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΤο Ασπαρτική ινσουλίνη (ινσουλίνη aspart) μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης. Δεδομένα από δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές μελέτες (εκτέθηκαν 322 και 27 κυήσεις) δε δείχνουν καμία ανεπιθύμητη ενέργεια της ινσουλίνης aspart στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογέννητου όταν συγκρίνεται με την ανθρώπινη ινσουλίνη (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Ο εντατικός έλεγχος των επιπέδων γλυκόζης και η παρακολούθηση των εγκύων γυναικών με διαβήτη (διαβήτη τύπου 1, διαβήτη τύπου 2 ή διαβήτη κύησης) συνιστάται καθ’ όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά το διάστημα προγραμματισμού μιας εγκυμοσύνης. Οι ανάγκες σε ινσουλίνη συνήθως μειώνονται κατά το πρώτο τρίμηνο και αυξάνονται εν συνεχεία κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Μετά τον τοκετό, οι ανάγκες σε ινσουλίνη φυσιολογικά επανέρχονται ταχέως στα επίπεδα.
-
ΓαλουχίαΑσφαλέςΔεν υπάρχουν περιορισμοί όσον αφορά στη θεραπεία με Ασπαρτική ινσουλίνη κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Η θεραπεία της θηλάζουσας μητέρας με ινσουλίνη δεν ενέχει κανέναν κίνδυνο για το βρέφος. Ενδέχεται, όμως, να χρειαστεί αναπροσαρμογή της δόσης του Ασπαρτική ινσουλίνη.
-
ΓονιμότηταΑσφαλέςΜελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν έχουν αποκαλύψει καμία διαφορά μεταξύ της ινσουλίνης aspart και της ανθρώπινης ινσουλίνης, όσον αφορά τη γονιμότητα.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη. Ινσουλίνες και ενέσιμα ανάλογα ινσουλίνης, ταχείας δράσης. Κωδικός ATC: A10AB05.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης aspart οφείλεται στη διευκόλυνση της πρόσληψης της γλυκόζης μετά τη δέσμευση της ινσουλίνης στους υποδοχείς στα μυϊκά και λιπώδη κύτταρα και στην ταυτόχρονη αναστολή της απελευθέρωσης γλυκόζης από το ήπαρ. Το Ασπαρτική ινσουλίνη προκαλεί ταχύτερη έναρξη δράσης σε σύγκριση με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη, μαζί με χαμηλότερη συγκέντρωση γλυκόζης, όπως προσδιορίζεται εντός των πρώτων τεσσάρων ωρών μετά από το γεύμα. Το Ασπαρτική ινσουλίνη έχει βραχύτερη διάρκεια δράσης σε σύγκριση με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη μετά από υποδόρια ένεση.
Όταν το Ασπαρτική ινσουλίνη χορηγείται υποδόρια, η έναρξη της δράσης παρατηρείται εντός 10 έως 20 λεπτών από την ένεση. Η μέγιστη δράση παρατηρείται μεταξύ 1 και 3 ωρών από την ένεση. Η διάρκεια της δράσης είναι 3 έως 5 ώρες.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 επέδειξαν χαμηλότερα μεταγευματικά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα με το Ασπαρτική ινσουλίνη, σε σύγκριση με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη. Σε δύο μακροχρόνιες δοκιμές ανοικτού σχεδιασμού σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, οι οποίες περιλάμβαναν 1070 και 884 ασθενείς αντίστοιχα, το Ασπαρτική ινσουλίνη μείωσε τη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη κατά 0,12 [95% C.I. 0,03, 0,22] ποσοστιαίες μονάδες και κατά 0,15 [95% C.I. 0,05, 0,26] ποσοστιαίες μονάδες σε σύγκριση με την ανθρώπινη ινσουλίνη, μια διαφορά περιορισμένης κλινικής σημασίας. Κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 επέδειξαν μειωμένο κίνδυνο νυχτερινής υπογλυκαιμίας με την ινσουλίνη aspart σε σύγκριση με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη. Ο κίνδυνος ημερήσιας υπογλυκαιμίας δεν αυξήθηκε σημαντικά. Η ινσουλίνη aspart είναι ισοδύναμη με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη σε μοριακό επίπεδο.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών) Μία τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή διασταυρούμενη ΦΚ/ΦΔ κλινική δοκιμή, που συνέκρινε την ινσουλίνη aspart με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη, πραγματοποιήθηκε σε ηλικιωμένους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (σε 19 ασθενείς ηλικίας 65-83 ετών, ηλικίας 70 ετών κατά μέσο όρο). Οι σχετικές διαφορές στις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες (GIRmax,AUCGIR, 0-120 min) μεταξύ της ινσουλίνης aspart και της διαλυτής ανθρώπινης ινσουλίνης στους ηλικιωμένους ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε υγιή άτομα και σε νεότερους ασθενείς με διαβήτη.
Παιδιατρικός πληθυσμός Πραγματοποιήθηκε μια κλινική δοκιμή σε μικρά παιδιά (σε 20 ασθενείς ηλικίας 2 έως λιγότερο από 6 ετών, που μελετήθηκαν για 12 εβδομάδες, μεταξύ των οποίων οι τέσσερεις ήταν μικρότεροι από 4 ετών) που συνέκρινε την προγευματική χορήγηση της διαλυτής ανθρώπινης ινσουλίνης με τη μεταγευματική χορήγηση της ινσουλίνης aspart και μια ΦΚ/ΦΔ μελέτη εφάπαξ δόσης σε παιδιά (6-12 ετών) και εφήβους (13-17 ετών). Το φαρμακοδυναμικό προφίλ της ινσουλίνης aspart στα παιδιά ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στους ενήλικες. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Ασπαρτική ινσουλίνη όταν χορηγείται ως γευματική ινσουλίνη σε συνδυασμό είτε με ινσουλίνη detemir είτε με ινσουλίνη degludec ως βασική ινσουλίνη έχει μελετηθεί για έως 12 μήνες, σε δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε εφήβους και παιδιά ηλικίας 1 έως κάτω των 18 ετών (n=712). Οι δοκιμές περιελάμβαναν 167 παιδιά ηλικίας 1-5 ετών, 260 ηλικίας 6-11 ετών και 285 ηλικίας 12-17 ετών. Οι βελτιώσεις στην HbA1c και στα προφίλ ασφαλείας ήταν συγκρίσιμα μεταξύ όλων των ηλικιακών ομάδων.
Εγκυμοσύνη Μια κλινική δοκιμή η οποία συνέκρινε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της ινσουλίνης aspart σε σχέση με την ανθρώπινη ινσουλίνη σε θεραπευτική αγωγή εγκύων γυναικών με διαβήτη τύπου 1 (322 εκτεθειμένες εγκυμοσύνες (ινσουλίνη aspart: 157, ανθρώπινη ινσουλίνη: 165)) δεν έδειξε καμία ανεπιθύμητη επίδραση της ινσουλίνης aspart στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογέννητου. Επιπρόσθετα, τα δεδομένα από μια κλινική δοκιμή η οποία περιελάμβανε 27 γυναίκες με διαβήτη κύησης τυχαιοποιημένες σε θεραπευτική αγωγή με ινσουλίνη aspart έναντι ανθρώπινης ινσουλίνης (ινσουλίνη aspart: 14, ανθρώπινη ινσουλίνη: 13) έδειξε παρόμοια προφίλ ασφάλειας μεταξύ των θεραπευτικών αγωγών.
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση, κατανομή και αποβολή
Στο Ασπαρτική ινσουλίνη, η αντικατάσταση του αμινοξέος προλίνη με το ασπαρτικό οξύ στη θέση Β28 μειώνει την τάση δημιουργίας εξαμερών, όπως παρατηρείται με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη. Συνεπώς, το Ασπαρτική ινσουλίνη απορροφάται ταχύτερα από την υποδόρια στιβάδα σε σύγκριση με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη.
Ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση είναι, κατά μέσον όρο, ο ήμισυς αυτού που παρατηρείται με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, της τάξης των 492±256 pmol/l, επιτεύχθηκε σε 40 (διατεταρτημοριακό εύρος: 30-40) λεπτά μετά από υποδόρια χορήγηση 0,15 μονάδων/kg βάρους σώματος, σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1. Οι συγκεντρώσεις ινσουλίνης επέστρεψαν στα αρχικά επίπεδα σε περίπου 4 έως 6 ώρες μετά από τη χορήγηση της δόσης. Ο ρυθμός απορρόφησης ήταν κάπως βραδύτερος στους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, με αποτέλεσμα χαμηλότερη Cmax (352±240 pmol/l) και βραδύτερο tmax (60 (διατεταρτημοριακό εύρος: 50-90) λεπτά). Η ενδοατομική διακύμανση του χρόνου επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης είναι σημαντικά μικρότερη με το Ασπαρτική ινσουλίνη από ότι με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη, ενώ η ενδοατομική διακύμανση ως προς την Cmax είναι μεγαλύτερη με το Ασπαρτική ινσουλίνη.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών) Οι σχετικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες μεταξύ της ινσουλίνης aspart και της διαλυτής ανθρώπινης ινσουλίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς (65-83 ετών, μέσος όρος ηλικίας 70 ετών) με διαβήτη τύπου 2 ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε υγιή άτομα και σε νεότερους ασθενείς με διαβήτη. Παρατηρήθηκε μειωμένος ρυθμός απορρόφησης σε ηλικιωμένους ασθενείς, με αποτέλεσμα μεγαλύτερο tmax (82 (διατεταρτομοριακό εύρος: 60-120) λεπτά), ενώ η Cmax ήταν παρόμοια με αυτήν η οποία παρατηρήθηκε σε νεότερους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και ελάχιστα μικρότερη από ασθενείς με διαβήτη τύπου 1.
Ηπατική βλάβη Μια φαρμακοκινητική μελέτη μίας δόσης με ινσουλίνη aspart πραγματοποιήθηκε σε 24 άτομα με ηπατική λειτουργία κυμαινόμενη από φυσιολογική έως σοβαρά επηρεασμένη. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, ο ρυθμός απορρόφησης ήταν μειωμένος και πιο μεταβλητός, με αποτέλεσμα μεγαλύτερο tmax από περίπου 50 λεπτά σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία μέχρι περίπου 85 λεπτά σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Το AUC, η Cmax και το CL/F ήταν παρόμοια σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Νεφρική βλάβη Μια φαρμακοκινητική μελέτη μίας δόσης της ινσουλίνης aspart πραγματοποιήθηκε σε 18 άτομα με νεφρική λειτουργία κυμαινόμενη από φυσιολογική έως σοβαρά επηρεασμένη. Δε βρέθηκε καμία προφανής επίδραση των τιμών κάθαρσης της κρεατινίνης στο AUC, στη Cmax, στο CL/F και στο tmax της ινσουλίνης aspart. Τα δεδομένα για ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ήταν περιορισμένα. Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια οι οποίοι χρήζουν αιμοκάθαρσης δεν ερευνήθηκαν.
Παιδιατρικός πληθυσμός Οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του Ασπαρτική ινσουλίνη διερευνήθηκαν σε παιδιά (ηλικίας 6-12 ετών) και εφήβους (ηλικίας 13-17 ετών) με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1. Η ινσουλίνη aspart απορροφήθηκε ταχέως σε αμφότερες τις ηλικιακές ομάδες, με tmax παρόμοιο με αυτόν που παρατηρήθηκε στους ενήλικες. Όμως, η Cmax διέφερε μεταξύ των ηλικιακών ομάδων, τονίζοντας τη σημασία της εξατομικευμένης τιτλοποίησης του Ασπαρτική ινσουλίνη.
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη. Ινσουλίνες και ενέσιμα ανάλογα ινσουλίνης, ταχείας δράσης. Κωδικός ATC: A10AB05. ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η υπογλυκαιμική δράση της…
Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση, κατανομή και αποβολή Στο Ασπαρτική ινσουλίνη, η αντικατάσταση του αμινοξέος προλίνη με το ασπαρτικό οξύ στη θέση Β28 μειώνει την τάση δημιουργίας εξαμερών, όπως παρατηρείται με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη. Συνεπώς, το…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Γλυκόζη αίματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | — | Αλλαγή σημείου χορήγησης ένεσης |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αύξηση βάρους | monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) | — | Συνδυασμός με πιογλιταζόνη |
| Οίδημα | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | — | Συνδυασμός με πιογλιταζόνη |
ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | — | Συνδυασμός με πιογλιταζόνη |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Η ινσουλίνη ασπαρτ είναι ανασυνδυασμένο, βιοσυνθετικό ανάλογο ινσουλίνης ταχείας δράσης.
- Διαθέτει αντικατάσταση ενός αμινοξέος στη θέση B28, όπου η προλίνη αντικαθίσταται από ασπαρτικό οξύ.
- Αυτή η αντικατάσταση μειώνει την τάση σχηματισμού εξαμερών και παρέχει ταχύτερο ρυθμό απορρόφησης μετά από υποδόρια χορήγηση σε σχέση με την πρωτότυπη ινσουλίνη.
- Η ινσουλίνη ασπαρτ παράγεται σε γενετικά τροποποιημένο στέλεχος του Saccharomyces cerevisiae και συλλέγεται από βιορεактор.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία (συνοπτικά):
- Η ινσουλίνη είναι φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος.
- Σε άτομα χωρίς διαβήτη, ένα βασικό επίπεδο ινσουλίνης συμπληρώνεται με μεταγευματικές κορυφές ινσουλίνης.
- Οι μεταγευματικές κορυφές ινσουλίνης ευθύνονται για μεταβολικές αλλαγές καθώς το σώμα μεταβαίνει από την μεταπρωϊκή/μεταλακτική φάση στην απορροφητική φάση.
- Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική λήψη γλυκόζης, ειδικά στους μύες και τον λιπώδη ιστό, προωθεί την ενεργειακή αποθήκευση μέσω γλυκογένεσης, αντιτίθεται στην καταβολή αποθεμάτων ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από ήπαρ, μυς και λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολλών ενζύμων που εμπλέκονται στη γλυκογένεση και γλυκόλυση.
- Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και είναι απαραίτητη για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, διαίρεση κυττάρων, σύνθεση DNA).
- Η ινσουλίνη ασπαρτ είναι ανάλογη ινσουλίνης ταχείας δράσης που χρησιμοποιείται για να μιμείται τις μεταγευματικές κορυφές ινσουλίνης σε διαβητικούς.
- Η έναρξη δράσης της ινσουλίνης ασπαρτ είναι 10–15 λεπτά. Οι κορυφώσεις δράσης εμφανίζονται 60–90 λεπτά μετά από την υποδόρια ένεση και η διάρκεια δράσης είναι 4–5 ώρες.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός δράσης:
- Η ινσουλίνη ασπαρτ συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), έναν υβριδικό/ετεροτετραμεριστό πρωτεϊνικό υποδοχέα που αποτελείται από δύο εξωτερικές αλφα-υπομονάδες και δύο μεμβρανοειδείς β-υπομονάδες.
- Η δέσμευση της ινσουλίνης στον αλφα-υπομονάδα διεγείρει την ενδοκυτταρική τυροσινοκινάση της β-υπομονάδας.
- Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει πολυάριθμα ενδοκυττάρια υπόστρωμα όπως IRS πρωτεΐνες, Cbl, APS, Shc και Gab1.
- Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση μεταβολικών διαύλων, συμπεριλαμβανομένων της PI3 kinase και του Akt.
- Ο Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του GLUT4 και της PKC, οι οποίες διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στον μεταβολισμό και καταβολή.
- Στους ανθρώπους, η ινσουλίνη αποθηκεύεται με τη μορφή εξαμερών· ωστόσο μόνο τα μονομερή της ινσουλίνης μπορούν να αλληλεπιδράσουν με IR.
- Η αντικατάσταση της προλίνης στη θέση B28 με ασπαρτικό οξύ μειώνει την τάση σχηματισμού εξαμερών και οδηγεί σε ταχύτερη απορρόφηση και ταχύτερο ξεκίνημα δράσης, καθώς και σε μικρότερη διάρκεια δράσης.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα / Πληροφορίες υπερδοσολογίας:
- Ανεπαρκώς υψηλές δόσεις σε σχέση με την πρόσληψη τροφής και/ή την ενεργειακή δαπάνη μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή και ενίοτε παρατεταμένη και απειλητική για τη ζωή υπογλυκαιμία.
- Νευρογενείς (αυτόνομες) ενδείξεις και συμπτώματα υπογλυκαιμίας: Tremor, ταχυκαρδία, εφίδρωση, άγχος, πείνα, ναυτία και μυρμήγιασμα.
- Νευρογλυκοπενικά συμπτώματα υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν δυσκολία συγκέντρωσης, ληθαργό/αδυναμία, σύγχυση, υπνηλία, αλλαγές στην όραση, δυσκολία στην ομιλία, πονοκέφαλο και ζάλη.
- Ελαφριά υπογλυκαιμία χαρακτηρίζεται από παρουσία αυτόνομων συμπτωμάτων. Μέτρια υπογλυκαιμία χαρακτηρίζεται από παρουσία αυτόνομων και νευρογλυκοπενικών συμπτωμάτων. Σε σοβαρές περιπτώσεις, ο ασθενής μπορεί να χάσει τις αισθήσεις.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ινσουλίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Σε άτομα χωρίς διαβήτη, ένα βασικό επίπεδο ινσουλίνης συμπληρώνεται με αιχμές ινσουλίνης μετά τα γεύματα. Οι μεταγευματικές αιχμές ινσουλίνης είναι υπεύθυνες για τις μεταβολικές αλλαγές που συμβαίνουν καθώς ο οργανισμός μεταβαίνει από μια μετα-απορροφητική σε μια απορροφητική κατάσταση. Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα στους μύες και τον λιπώδη ιστό, προάγει την αποθήκευση ενέργειας μέσω της γλυκογένεσης, αντιτίθεται στον καταβολισμό των αποθεμάτων ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή του DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ, τους μύες και τον λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολυάριθμων ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση γλυκογόνου και στη γλυκόλυση. Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και είναι απαραίτητη για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρική διαίρεση, σύνθεση DNA).
Η ινσουλίνη ασπάρτης είναι ένα ταχέως δρών αναλόγο ινσουλίνης που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση των μεταγευματικών αιχμών ινσουλίνης σε άτομα με διαβήτη. Η έναρξη δράσης της ινσουλίνης ασπάρτης είναι 10-15 λεπτά. Η δραστηριότητά της κορυφώνεται 60-90 λεπτά μετά από υποδόρια ένεση και η διάρκεια δράσης της είναι 4-5 ώρες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ινσουλίνη ασπάρτης συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερή πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές άλφα μονάδες και δύο διαμεμβρανικές βήτα μονάδες. Η σύνδεση της ινσουλίνης με την άλφα υπομονάδα του IR διεγείρει τη δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης που είναι εγγενής στη βήτα υπομονάδα του υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει πολυάριθμες ενδοκυτταρικές υποστρώσεις όπως πρωτεΐνες υποστρωμάτων του υποδοχέα ινσουλίνης (IRS), Cbl, APS, Shc και Gab 1. Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση μορίων σηματοδότησης κατάντη, συμπεριλαμβανομένης της PI3 κινάσης και της Akt. Η Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4) και της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), οι οποίες διαδραματίζουν κρίσιμους ρόλους στον μεταβολισμό και τον καταβολισμό.
Στους ανθρώπους, η ινσουλίνη αποθηκεύεται με τη μορφή εξαμερών· ωστόσο, μόνο τα μονομερή ινσουλίνης είναι ικανά να αλληλεπιδράσουν με τον IR. Η αντικατάσταση της υπομονάδας προλίνης στη θέση B28 με ασπαρτικό οξύ μειώνει την τάση σχηματισμού εξαμερών και οδηγεί σε ταχύτερο ρυθμό απορρόφησης και έναρξης δράσης και μικρότερη διάρκεια δράσης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε μελέτες σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, ο διάμεσος χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση της ινσουλίνης ασπάρτης σε αυτές τις δοκιμές ήταν 40 έως 50 λεπτά έναντι 80 έως 120 λεπτών για την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη, αντίστοιχα. Σε σύγκριση με την ανθρώπινη ινσουλίνη, η ινσουλίνη ασπάρτης έχει ταχύτερη απορρόφηση, ταχύτερη έναρξη δράσης και μικρότερη διάρκεια δράσης από την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη μετά από υποδόρια ένεση. Χρειάζονται 40 - 50 λεπτά για να φτάσει στη μέγιστη συγκέντρωση. Όταν δόθηκε δόση 0,15 U/kg σωματικού βάρους σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, η μέση μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) ήταν 82 mU/L. Η θέση της ένεσης δεν έχει αντίκτυπο στην έκταση ή την ταχύτητα απορρόφησης.
1,2 L/h/kg
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η ινσουλίνη ασπάρτης έχει χαμηλή συγγένεια πρόσδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (<10%), παρόμοια με αυτή που παρατηρείται με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής βρέθηκε να είναι 81 λεπτά (μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιή άτομα).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Κατάταξη FDA
D933668QVX
INSULIN ASPART
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναλόγο Ινσουλίνης
Η ινσουλίνη ασπάρτης είναι ένα Αναλόγο Ινσουλίνης.
INSULIN ASPART
Ινσουλίνη [CS]; Αναλόγο Ινσουλίνης [EPC]
INSULIN ASPART INJECTION
Ινσουλίνη [CS]; Αναλόγο Ινσουλίνης [EPC]
INSULIN ASPART-SZJJ
Ανάλογο Ινσουλίνης [EPC]; Ινσουλίνη [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ ΙΝΣ A10AB05Ινσουλινοθεραπεία στον ΣΔ τύπου 2
- Αδυναμία επίτευξης HbA1c ≤ 7% με μη ενέσιμη αγωγή
- HbA1c > 9% + καταβολικά συμπτώματα υπό μονοθεραπεία μετφορμίνης → βασική ινσουλίνη
Δοσολογία: Επί αποτυχίας → 2η/3η γευματική δόση · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΙΝΣ A10AB05Ινσουλινοθεραπεία στον ΣΔ τύπου 2
- Αδυναμία επίτευξης HbA1c ≤ 7% με μη ενέσιμη αγωγή
- HbA1c > 9% + καταβολικά συμπτώματα υπό μονοθεραπεία μετφορμίνης → βασική ινσουλίνη
Δοσολογία: Εξατομικευμένα · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΣΔ1 A10AB05ΣΔ τύπου 1
- Απόλυτη έλλειψη ενδογενούς ινσουλίνης — αναπλήρωση
Δοσολογία: Σχήμα πολλαπλών ενέσεων ή συνεχής υποδόρια έγχυση με αντλία · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΠΑΙΔ A10AB05ΣΔ σε παιδιά & εφήβους
- ΣΔτ1 (> 90% του παιδικού/εφηβικού ΣΔ) ή ΣΔτ2
Δοσολογία: Εξατομικευμένοι στόχοι — αποφυγή υπογλυκαιμιών, φυσιολογική ανάπτυξη · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΚΥΗ A10AB05ΣΔ κατά την κύηση
- ΣΔ κύησης ή προϋπάρχων ΣΔ σε εγκυμοσύνη
Δοσολογία: Στόχοι: νηστείας 70-90, 1h μεταγευματική 100-130 mg/dl, HbA1c < 6% · Κύηση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.