INSULIN ASPART
Ασπαρτική ινσουλίνη
**Για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2.** Συνήθως πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μια ινσουλίνη μεσαίας ή μακράς δράσης.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Η ινσουλίνη ασπαρτ είναι ανασυνδυασμένο, βιοσυνθετικό ανάλογο ινσουλίνης ταχείας δράσης.
- Διαθέτει αντικατάσταση ενός αμινοξέος στη θέση B28, όπου η προλίνη αντικαθίσταται από ασπαρτικό οξύ.
- Αυτή η αντικατάσταση μειώνει την τάση σχηματισμού εξαμερών και παρέχει ταχύτερο ρυθμό απορρόφησης μετά από υποδόρια χορήγηση σε σχέση με την πρωτότυπη ινσουλίνη.
- Η ινσουλίνη ασπαρτ παράγεται σε γενετικά τροποποιημένο στέλεχος του Saccharomyces cerevisiae και συλλέγεται από βιορεактор.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία (συνοπτικά):
- Η ινσουλίνη είναι φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος.
- Σε άτομα χωρίς διαβήτη, ένα βασικό επίπεδο ινσουλίνης συμπληρώνεται με μεταγευματικές κορυφές ινσουλίνης.
- Οι μεταγευματικές κορυφές ινσουλίνης ευθύνονται για μεταβολικές αλλαγές καθώς το σώμα μεταβαίνει από την μεταπρωϊκή/μεταλακτική φάση στην απορροφητική φάση.
- Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική λήψη γλυκόζης, ειδικά στους μύες και τον λιπώδη ιστό, προωθεί την ενεργειακή αποθήκευση μέσω γλυκογένεσης, αντιτίθεται στην καταβολή αποθεμάτων ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από ήπαρ, μυς και λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολλών ενζύμων που εμπλέκονται στη γλυκογένεση και γλυκόλυση.
- Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και είναι απαραίτητη για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, διαίρεση κυττάρων, σύνθεση DNA).
- Η ινσουλίνη ασπαρτ είναι ανάλογη ινσουλίνης ταχείας δράσης που χρησιμοποιείται για να μιμείται τις μεταγευματικές κορυφές ινσουλίνης σε διαβητικούς.
- Η έναρξη δράσης της ινσουλίνης ασπαρτ είναι 10–15 λεπτά. Οι κορυφώσεις δράσης εμφανίζονται 60–90 λεπτά μετά από την υποδόρια ένεση και η διάρκεια δράσης είναι 4–5 ώρες.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός δράσης:
- Η ινσουλίνη ασπαρτ συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), έναν υβριδικό/ετεροτετραμεριστό πρωτεϊνικό υποδοχέα που αποτελείται από δύο εξωτερικές αλφα-υπομονάδες και δύο μεμβρανοειδείς β-υπομονάδες.
- Η δέσμευση της ινσουλίνης στον αλφα-υπομονάδα διεγείρει την ενδοκυτταρική τυροσινοκινάση της β-υπομονάδας.
- Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει πολυάριθμα ενδοκυττάρια υπόστρωμα όπως IRS πρωτεΐνες, Cbl, APS, Shc και Gab1.
- Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση μεταβολικών διαύλων, συμπεριλαμβανομένων της PI3 kinase και του Akt.
- Ο Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του GLUT4 και της PKC, οι οποίες διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στον μεταβολισμό και καταβολή.
- Στους ανθρώπους, η ινσουλίνη αποθηκεύεται με τη μορφή εξαμερών· ωστόσο μόνο τα μονομερή της ινσουλίνης μπορούν να αλληλεπιδράσουν με IR.
- Η αντικατάσταση της προλίνης στη θέση B28 με ασπαρτικό οξύ μειώνει την τάση σχηματισμού εξαμερών και οδηγεί σε ταχύτερη απορρόφηση και ταχύτερο ξεκίνημα δράσης, καθώς και σε μικρότερη διάρκεια δράσης.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα / Πληροφορίες υπερδοσολογίας:
- Ανεπαρκώς υψηλές δόσεις σε σχέση με την πρόσληψη τροφής και/ή την ενεργειακή δαπάνη μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή και ενίοτε παρατεταμένη και απειλητική για τη ζωή υπογλυκαιμία.
- Νευρογενείς (αυτόνομες) ενδείξεις και συμπτώματα υπογλυκαιμίας: Tremor, ταχυκαρδία, εφίδρωση, άγχος, πείνα, ναυτία και μυρμήγιασμα.
- Νευρογλυκοπενικά συμπτώματα υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν δυσκολία συγκέντρωσης, ληθαργό/αδυναμία, σύγχυση, υπνηλία, αλλαγές στην όραση, δυσκολία στην ομιλία, πονοκέφαλο και ζάλη.
- Ελαφριά υπογλυκαιμία χαρακτηρίζεται από παρουσία αυτόνομων συμπτωμάτων. Μέτρια υπογλυκαιμία χαρακτηρίζεται από παρουσία αυτόνομων και νευρογλυκοπενικών συμπτωμάτων. Σε σοβαρές περιπτώσεις, ο ασθενής μπορεί να χάσει τις αισθήσεις.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ινσουλίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Σε άτομα χωρίς διαβήτη, ένα βασικό επίπεδο ινσουλίνης συμπληρώνεται με αιχμές ινσουλίνης μετά τα γεύματα. Οι μεταγευματικές αιχμές ινσουλίνης είναι υπεύθυνες για τις μεταβολικές αλλαγές που συμβαίνουν καθώς ο οργανισμός μεταβαίνει από μια μετα-απορροφητική σε μια απορροφητική κατάσταση. Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα στους μύες και τον λιπώδη ιστό, προάγει την αποθήκευση ενέργειας μέσω της γλυκογένεσης, αντιτίθεται στον καταβολισμό των αποθεμάτων ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή του DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ, τους μύες και τον λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολυάριθμων ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση γλυκογόνου και στη γλυκόλυση. Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και είναι απαραίτητη για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρική διαίρεση, σύνθεση DNA).
Η ινσουλίνη ασπάρτης είναι ένα ταχέως δρών αναλόγο ινσουλίνης που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση των μεταγευματικών αιχμών ινσουλίνης σε άτομα με διαβήτη. Η έναρξη δράσης της ινσουλίνης ασπάρτης είναι 10-15 λεπτά. Η δραστηριότητά της κορυφώνεται 60-90 λεπτά μετά από υποδόρια ένεση και η διάρκεια δράσης της είναι 4-5 ώρες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ινσουλίνη ασπάρτης συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερή πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές άλφα μονάδες και δύο διαμεμβρανικές βήτα μονάδες. Η σύνδεση της ινσουλίνης με την άλφα υπομονάδα του IR διεγείρει τη δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης που είναι εγγενής στη βήτα υπομονάδα του υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει πολυάριθμες ενδοκυτταρικές υποστρώσεις όπως πρωτεΐνες υποστρωμάτων του υποδοχέα ινσουλίνης (IRS), Cbl, APS, Shc και Gab 1. Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση μορίων σηματοδότησης κατάντη, συμπεριλαμβανομένης της PI3 κινάσης και της Akt. Η Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4) και της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), οι οποίες διαδραματίζουν κρίσιμους ρόλους στον μεταβολισμό και τον καταβολισμό.
Στους ανθρώπους, η ινσουλίνη αποθηκεύεται με τη μορφή εξαμερών· ωστόσο, μόνο τα μονομερή ινσουλίνης είναι ικανά να αλληλεπιδράσουν με τον IR. Η αντικατάσταση της υπομονάδας προλίνης στη θέση B28 με ασπαρτικό οξύ μειώνει την τάση σχηματισμού εξαμερών και οδηγεί σε ταχύτερο ρυθμό απορρόφησης και έναρξης δράσης και μικρότερη διάρκεια δράσης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε μελέτες σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, ο διάμεσος χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση της ινσουλίνης ασπάρτης σε αυτές τις δοκιμές ήταν 40 έως 50 λεπτά έναντι 80 έως 120 λεπτών για την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη, αντίστοιχα. Σε σύγκριση με την ανθρώπινη ινσουλίνη, η ινσουλίνη ασπάρτης έχει ταχύτερη απορρόφηση, ταχύτερη έναρξη δράσης και μικρότερη διάρκεια δράσης από την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη μετά από υποδόρια ένεση. Χρειάζονται 40 - 50 λεπτά για να φτάσει στη μέγιστη συγκέντρωση. Όταν δόθηκε δόση 0,15 U/kg σωματικού βάρους σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, η μέση μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) ήταν 82 mU/L. Η θέση της ένεσης δεν έχει αντίκτυπο στην έκταση ή την ταχύτητα απορρόφησης.
1,2 L/h/kg
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η ινσουλίνη ασπάρτης έχει χαμηλή συγγένεια πρόσδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (<10%), παρόμοια με αυτή που παρατηρείται με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής βρέθηκε να είναι 81 λεπτά (μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιή άτομα).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Κατάταξη FDA
D933668QVX
INSULIN ASPART
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναλόγο Ινσουλίνης
Η ινσουλίνη ασπάρτης είναι ένα Αναλόγο Ινσουλίνης.
INSULIN ASPART
Ινσουλίνη [CS]; Αναλόγο Ινσουλίνης [EPC]
INSULIN ASPART INJECTION
Ινσουλίνη [CS]; Αναλόγο Ινσουλίνης [EPC]
INSULIN ASPART-SZJJ
Ανάλογο Ινσουλίνης [EPC]; Ινσουλίνη [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ ΙΝΣ A10AB05Ινσουλινοθεραπεία στον ΣΔ τύπου 2
- Αδυναμία επίτευξης HbA1c ≤ 7% με μη ενέσιμη αγωγή
- HbA1c > 9% + καταβολικά συμπτώματα υπό μονοθεραπεία μετφορμίνης → βασική ινσουλίνη
Δοσολογία: Επί αποτυχίας → 2η/3η γευματική δόση · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΙΝΣ A10AB05Ινσουλινοθεραπεία στον ΣΔ τύπου 2
- Αδυναμία επίτευξης HbA1c ≤ 7% με μη ενέσιμη αγωγή
- HbA1c > 9% + καταβολικά συμπτώματα υπό μονοθεραπεία μετφορμίνης → βασική ινσουλίνη
Δοσολογία: Εξατομικευμένα · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΣΔ1 A10AB05ΣΔ τύπου 1
- Απόλυτη έλλειψη ενδογενούς ινσουλίνης — αναπλήρωση
Δοσολογία: Σχήμα πολλαπλών ενέσεων ή συνεχής υποδόρια έγχυση με αντλία · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΠΑΙΔ A10AB05ΣΔ σε παιδιά & εφήβους
- ΣΔτ1 (> 90% του παιδικού/εφηβικού ΣΔ) ή ΣΔτ2
Δοσολογία: Εξατομικευμένοι στόχοι — αποφυγή υπογλυκαιμιών, φυσιολογική ανάπτυξη · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΚΥΗ A10AB05ΣΔ κατά την κύηση
- ΣΔ κύησης ή προϋπάρχων ΣΔ σε εγκυμοσύνη
Δοσολογία: Στόχοι: νηστείας 70-90, 1h μεταγευματική 100-130 mg/dl, HbA1c < 6% · Κύηση