Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A10AE06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

INSULIN DEGLUDEC

Ινσουλίνη degludec

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη.

Εμπορικά Ονόματα

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Υποδόρια
Χορήγηση:
άπαξ ημερησίως
Δόση έναρξης:
10 μονάδες
Τιτλοποίηση:
ατομικές προσαρμογές της δοσολογίας βάσει της γλυκόζης στο πλάσμα μετά από νηστεία.
  • Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2
    Δόση10 μονάδες (έναρξη)
    Ακολουθούμενη από ατομικές προσαρμογές της δοσολογίας. Μπορεί να χορηγηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα, αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 και γευματική ινσουλίνη. Κατά την προσθήκη αγωνιστών GLP-1, μείωση δόσης κατά 20%.
  • Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1
    Να χρησιμοποιείται άπαξ ημερησίως με ινσουλίνη κατά το χρόνο του γεύματος και απαιτεί μεταγενέστερες ατομικές προσαρμογές της δοσολογίας. Κατά τη μετάταξη, εξέταση μείωσης δόσης κατά 20%.
  • Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)
    Μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Η παρακολούθηση της γλυκόζης πρέπει να εντατικοποιείται και η δόση να ρυθμίζεται σε εξατομικευμένη βάση.
  • Ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
    Μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Η παρακολούθηση της γλυκόζης πρέπει να εντατικοποιείται και η δόση να ρυθμίζεται σε εξατομικευμένη βάση.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (από 1 έτους)
    Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε εφήβους και παιδιά από 1 έτους. Κατά τη μετάταξη, η μείωση της δόσης της βασικής και bolus ινσουλίνης χρειάζεται να εκτιμηθεί σε εξατομικευμένη βάση για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου υπογλυκαιμίας.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπογλυκαιμία
    Μπορεί να συμβεί εάν παραλειφθεί γεύμα, γίνει εντατική φυσική άσκηση ή η δόση ινσουλίνης είναι πολύ υψηλή. Οι ασθενείς με σημαντική βελτίωση γλυκαιμικού ελέγχου μπορεί να έχουν μεταβολή των προειδοποιητικών συμπτωμάτων. Η παρατεταμένη επίδραση του Ινσουλίνη degludec μπορεί να καθυστερήσει την ανάνηψη.
  • Υπογλυκαιμία
    ΠληθυσμόςΠαιδιά
    Πρέπει να δίνεται προσοχή στην αντιστοίχιση των δόσεων ινσουλίνης με την πρόσληψη τροφής και τις σωματικές δραστηριότητες.
  • Υπεργλυκαιμία
    Σε σοβαρές καταστάσεις, συνιστάται ινσουλίνη ταχείας δράσης. Ανεπαρκής δόση ή διακοπή θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε υπεργλυκαιμία και διαβητική κετοξέωση. Η ταυτόχρονη παρουσία άλλων νόσων αυξάνει την ανάγκη για ινσουλίνη.
  • Μετάταξη από άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ινσουλίνης
    Πρέπει να γίνεται υπό ιατρική παρακολούθηση και ενδέχεται να απαιτηθεί αλλαγή δόσης.
  • Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Εναλλαγή των σημείων χορήγησης της ένεσης για περιορισμό του κινδύνου λιποδυστροφίας και δερματικής αμυλοείδωσης. Χορήγηση σε επηρεασμένα σημεία μπορεί να προκαλέσει καθυστέρηση απορρόφησης. Αιφνίδια αλλαγή σημείου χορήγησης μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία.
  • Συνδυασμός πιογλιταζόνης και φαρμακευτικών προϊόντων ινσουλίνης
    Προσοχή λόγω αναφορών καρδιακής ανεπάρκειας. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, αύξησης βάρους και οιδήματος. Η πιογλιταζόνη πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση επιδείνωσης των καρδιακών συμπτωμάτων.
  • Διαταραχή των οφθαλμών
    Εντατικοποίηση της θεραπείας ινσουλίνης μπορεί να συσχετιστεί με προσωρινή επιδείνωση της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας.
  • Αποφυγή σφαλμάτων στην αγωγή
    Οι ασθενείς πρέπει να ελέγχουν την ετικέτα της ινσουλίνης πριν από κάθε ένεση και να επιβεβαιώνουν οπτικά τις μονάδες. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σύριγγα για αναρρόφηση από το φυσίγγιο της προγεμισμένης συσκευής. Να ακολουθούνται οι οδηγίες για φραγμένες βελόνες.
  • Αποφυγή σφαλμάτων στην αγωγή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με τύφλωση ή σοβαρά προβλήματα όρασης
    Πρέπει να αναζητούν βοήθεια από άτομο με καλή όραση εκπαιδευμένο στη χρήση της συσκευής ινσουλίνης.
  • Αντισώματα ινσουλίνης
    Μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης.
  • Νάτριο
    Το προϊόν είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου» (< 1 mmol νατρίου ανά δόση).
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Από του στόματος αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα, αγωνιστές υποδοχέα GLP-1, αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (αναστολείς MAO), β-αναστολείς, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ), σαλικυλικά, αναβολικά στεροειδή και σουλφοναμίδες
    Μείωση της ανάγκης σε ινσουλίνη
  • Από του στόματος αντισυλληπτικά, θειαζιδικά διουρητικά, γλυκοκορτικοειδή, θυρεοειδικές ορμόνες, συμπαθομιμητικά, αυξητική ορμόνη, δαναζόλη
    Αύξηση των αναγκών σε ινσουλίνη
  • β-αναστολείς
    προσοχή
    Μπορεί να συγκαλύψουν τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας
  • Μπορεί είτε να αυξήσει είτε να μειώσει τις ανάγκες σε ινσουλίνη
  • Αλκοόλ
    Μπορεί να ενισχύσει ή να μειώσει την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
Δέρμα
  • Κνίδωση
  • Λιποδυστροφία
  • Δερματική αμυλοείδωση
Μεταβολισμός
  • Υπογλυκαιμία
Γενικές
  • Αντιδράσεις της θέσης ένεσης
  • Περιφερικό οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Υπογλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Λιποδυστροφία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αντιδράσεις της θέσης ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Δερματική αμυλοείδωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Η θεραπεία με Ινσουλίνη degludec θα μπορούσε να αποφασιστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν αυτή κρίνεται απαραίτητη.
    Η χρήση του Ινσουλίνη degludec σε έγκυες γυναίκες με διαβήτη έχει διερευνηθεί σε μια παρεμβατική δοκιμή (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Μέτριος αριθμός δεδομένων από κλινική δοκιμή και μετά την κυκλοφορία σε έγκυες γυναίκες (περισσότερες από 400 εκβάσεις κύησης) δεν κατέδειξαν συγγενείς διαμαρτίες ή τοξικότητα στο έμβρυο/νεογνό. Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν έχουν αποκαλύψει οποιαδήποτε διαφορά μεταξύ της ινσουλίνης degludec και της ανθρώπινης ινσουλίνης, όσον αφορά στην εμβρυοτοξικότητα και την τερατογένεση. Γενικά, συνιστάται εντατικός έλεγχος των επιπέδων της γλυκόζης του αίματος και παρακολούθηση των εγκύων γυναικών με διαβήτη καθ’ όλη την διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά το διάστημα προγραμματισμού μιας εγκυμοσύνης. Οι ανάγκες σε ινσουλίνη συνήθως μειώνονται κατά το πρώτο τρίμηνο και αυξάνονται εν συνεχεία κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο. Μετά τον τοκετό, οι ανάγκες σε ινσουλίνη επανέρχονται φυσιολογικά ταχέως στα επίπεδα προ της εγκυμοσύνης. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου και προσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης σε εξατομικευμένη βάση.
  • Γαλουχία
    Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με το Ινσουλίνη degludec κατά το θηλασμό.
    Στους ποντικούς, η ινσουλίνη degludec απεκκρίθηκε στο γάλα και η συγκέντρωση στο γάλα ήταν χαμηλότερη από εκείνη στο πλάσμα. Δεν είναι γνωστό εάν η ινσουλίνη degludec απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν αναμένονται μεταβολικές επιδράσεις στα νεογέννητα/βρέφη που θηλάζουν.
  • Γονιμότητα
    Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με ινσουλίνη degludec δεν έχουν αποκαλύψει ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη. Ινσουλίνες και ανάλογα για ένεση, μακράς δράσης. Κωδικός ATC: A10AE06.

Μηχανισμός δράσης

Η ινσουλίνη degludec δεσμεύεται ειδικά στον υποδοχέα ανθρώπινης ινσουλίνης και έχει την ίδια φαρμακολογική δράση με την ανθρώπινη ινσουλίνη. Η υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης οφείλεται στη διευκόλυνση της πρόσληψης της γλυκόζης μετά τη δέσμευση της ινσουλίνης στους υποδοχείς στα μυϊκά και λιπώδη κύτταρα και στην ταυτόχρονη αναστολή της απελευθέρωσης γλυκόζης από το ήπαρ.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το Ινσουλίνη degludec είναι μια βασική ινσουλίνη που σχηματίζει διαλυτά πολυεξαμερή κατά την υποδόρια ένεση, δημιουργώντας μια δεξαμενή από την οποία ινσουλίνη degludec απορροφάται συνεχώς και αργά στην κυκλοφορία οδηγώντας στην ομοιόμορφη και σταθερή μείωση της γλυκόζης (βλ. σχήμα 1). Κατά τη διάρκεια 24ωρης περιόδου με θεραπεία άπαξ ημερησίως, η υπογλυκαιμική δράση του Ινσουλίνη degludec, σε αντίθεση με την ινσουλίνη glargine, ήταν ομοιόμορφα κατανεμημένη μεταξύ του πρώτου και του δεύτερου 12ωρου (AUCGIR,0-12h,SS/AUCGIR,ολικός,SS = 0,5).

Η διάρκεια της δράσης του Ινσουλίνη degludec εκτείνεται πέραν των 42 ωρών εντός του εύρους των θεραπευτικών δόσεων. Η σταθερή κατάσταση επέρχεται μετά 2-3 ημέρες χορήγησης δόσης. Η διακύμανση από ημέρα σε ημέρα, εκφραζόμενη ως συντελεστής μεταβλητότητας, της υπογλυκαιμικής δράσης κατά τη διάρκεια ενός μεσοδιαστήματος 0-24 ωρών μεταξύ δόσεων στη σταθερή κατάσταση (AUCGIR,τ,SS) είναι 20% για την ινσουλίνη degludec, η οποία είναι αξιοσημείωτα χαμηλότερη από ότι για την ινσουλίνη glargine (100 μονάδες/ml). Η συνολική υπογλυκαιμική δράση του Ινσουλίνη degludec αυξάνεται γραμμικά με την αύξηση των δόσεων. Η συνολική υπογλυκαιμική δράση είναι συγκρίσιμη για το Ινσουλίνη degludec 100 μονάδες/ml και 200 μονάδες/ml μετά τη χορήγηση των ίδιων δόσεων των δύο προϊόντων. Κλινικώς, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στη φαρμακοδυναμική αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος μεταξύ ηλικιωμένων και νεαρότερων ενήλικων ασθενών.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

11 πολυεθνικές κλινικές δοκιμές διάρκειας 26 ή 52 εβδομάδων διεξήχθησαν ως ελεγχόμενες, ανοικτές, τυχαιοποιημένες, παράλληλες δοκιμές θεραπευτικών στόχων, όπου 4.275 ασθενείς εκτέθηκαν στο Ινσουλίνη degludec (1.102 με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και 3.173 με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2). Στις δοκιμές ανοικτής επισήμανσης, η δράση του Ινσουλίνη degludec δοκιμάστηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 (Πίνακας 2), σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει ποτέ ινσουλίνη (έναρξη ινσουλίνης σε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, Πίνακας 3) και σε ασθενείς που έκαναν χρήση ινσουλίνης προηγουμένως (εντατικοποίηση ινσουλίνης σε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, Πίνακας 4) με συγκεκριμένη καθώς επίσης και με ευέλικτη ώρα δοσολογίας (Πίνακας 5), και επιβεβαιώθηκε η μη κατωτερότητα στη μείωση της HbA1c από την αρχή έως το τέλος της δοκιμής σε όλες τις δοκιμές, έναντι όλων των φαρμάκων σύγκρισης (ινσουλίνη detemir και ινσουλίνη glargine (100 μονάδες/ml)). Ενώ οι βελτιώσεις στην HbA1c ήταν μη κατώτερες σε σύγκριση με άλλα προϊόντα ινσουλίνης, το Ινσουλίνη degludec ήταν στατιστικώς σημαντικά ανώτερο έναντι της σιταγλιπτίνης στη μείωση της HbA1c (Πίνακας 4). Σε μια προοπτικά προγραμματισμένη μετα-ανάλυση επτά επιβεβαιωτικών ανοιχτής επισήμανσης δοκιμών θεραπευτικών στόχων σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2, το Ινσουλίνη degludec ήταν ανώτερο ως προς τον μικρότερο αριθμό επεισοδίων επιβεβαιωμένης υπογλυκαιμίας οφειλόμενης στη θεραπεία (λόγω πλεονεκτήματος στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, βλ. Πίνακα 1) και επεισοδίων νυκτερινής επιβεβαιωμένης υπογλυκαιμίας συγκριτικά με την ινσουλίνη glargine (100 μονάδες/ml) (χορηγούμενη σύμφωνα με την επισήμανση). Η μείωση της υπογλυκαιμίας επιτεύχθηκε σε χαμηλότερο μέσο επίπεδο γλυκόζης πλάσματος μετά από νηστεία (FPG) με το Ινσουλίνη degludec έναντι της ινσουλίνης glargine. Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική ανάπτυξη αντισωμάτων ινσουλίνης έπειτα από μακροχρόνια θεραπεία με το Ινσουλίνη degludec.

Καρδιαγγειακή αξιολόγηση

Η DEVOTE ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή και καθοδηγούμενη από τα συμβάματα κλινική δοκιμή με μέση διάρκεια 2 ετών, η οποία σύγκρινε την καρδιαγγειακή ασφάλεια του Ινσουλίνη degludec έναντι της ινσουλίνης glargine (100 μονάδες/ml) σε 7.637 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Η πρωτεύουσα ανάλυση ήταν το χρονικό διάστημα από την τυχαιοποίηση έως την πρώτη εμφάνιση μείζονος ανεπιθύμητου καρδιαγγειακού συμβάματος (MACE) που περιλάμβανε 3 εκδηλώσεις οριζόμενου ως θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια, μη θανατηφόρο έμφραγμα μυοκαρδίου ή μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο. Η δοκιμή ήταν σχεδιασμένη ως δοκιμή μη-ανωτερότητας ώστε να αποκλείσει ένα προκαθορισμένο περιθώριο κινδύνου 1,3 για την αναλογία κινδύνου (ΗR) εμφάνισης MACE συγκρίνοντας το Ινσουλίνη degludec με την ινσουλίνη glargine. Η καρδιαγγειακή ασφάλεια του Ινσουλίνη degludec σε σύγκριση με την ινσουλίνη glargine επιβεβαιώθηκε (HR 0,91 [0,78, 1,06]) (Σχήμα 2). Τα αποτελέσματα από τις αναλύσεις των υποομάδων (π.χ. φύλο, διάρκεια διαβήτη, ομάδα καρδιαγγειακού κινδύνου και προηγούμενο σχήμα ινσουλίνης) ήταν ευθυγραμμισμένα με την πρωτεύουσα ανάλυση. Κατά την έναρξη, η HbA1c ήταν 8,4% και στις δύο ομάδες θεραπείας και μετά από 2 έτη η HbA1c ήταν 7,5% τόσο με το Ινσουλίνη degludec όσο και με την ινσουλίνη glargine. Το Ινσουλίνη degludec ήταν ανώτερο συγκρινόμενο με την ινσουλίνη glargine αναφορικά με τη χαμηλότερη συχνότητα σοβαρών υπογλυκαιμικών επεισοδίων και τα χαμηλότερα ποσοστά ατόμων που εμφάνισαν σοβαρή υπογλυκαιμία. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής νυκτερινής υπογλυκαιμίας ήταν σημαντικά χαμηλότερη για το Ινσουλίνη degludec σε σύγκριση με την ινσουλίνη glargine (Πίνακας 7).

Εγκυμοσύνη

Το Ινσουλίνη degludec έχει μελετηθεί σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο κλινική δοκιμή ανοικτής επισήμανσης, στην οποία έγκυες γυναίκες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ακολούθησαν θεραπεία με θεραπευτικό σχήμα βασικής-γευματικής ινσουλίνης με Ινσουλίνη degludec (92 γυναίκες) ή ινσουλίνη detemir (96 γυναίκες) ως βασική ινσουλίνη, και στις δύο περιπτώσεις σε συνδυασμό με ινσουλίνη aspart ως γευματική ινσουλίνη (EXPECT). Το Ινσουλίνη degludec ήταν μη κατώτερο από την ινσουλίνη detemir όπως μετρήθηκε με βάση τις τιμές της HbA1c στην τελευταία προγραμματισμένη επίσκεψη για μέτρηση της HbA1c πριν από τον τοκετό, μετά την εβδομάδα κύησης 16. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ των θεραπευτικών ομάδων ως προς τον γλυκαιμικό έλεγχο (μεταβολή στις HbA1c, FPG και PPG) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ του Ινσουλίνη degludec και της ινσουλίνης detemir ως προς τα τελικά σημεία ασφάλειας για τη μητέρα: υπογλυκαιμία, πρόωρος τοκετός και ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αναφέρθηκε προεκλαμψία σε 12 άτομα που έλαβαν αγωγή με Ινσουλίνη degludec (13,2%) και σε 7 άτομα (7,4%) που έλαβαν αγωγή με ινσουλίνη detemir. Αναφέρθηκε μη προγραμματισμένη καισαρική τομή σε 23 άτομα (25,3%) που έλαβαν αγωγή με Ινσουλίνη degludec και σε 15 άτομα (16,0%) που έλαβαν αγωγή με ινσουλίνη detemir. Στην πλειονότητά τους, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν και στις δύο ομάδες ήταν μη σοβαρές, ήπιας βαρύτητας, μη πιθανά σχετιζόμενες με το προϊόν της δοκιμής και με έκβαση «ανάρρωση/αποδρομή». Δεν αναφέρθηκαν θάνατοι ατόμων που τυχαιοποιήθηκαν στη δοκιμή. Δεν αναφέρθηκαν περιστατικά περιγεννητικού ή νεογνικού θανάτου. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ του Ινσουλίνη degludec και της ινσουλίνης detemir ως προς τα τελικά σημεία της εγκυμοσύνης (πρώιμος εμβρυϊκός θάνατος, παρουσία μειζόνων συγγενών διαμαρτιών, νεογνική υπογλυκαιμία, περιγεννητική θνησιμότητα, νεογνική θνησιμότητα, εμβρυϊκή μακροσωμία, μεγάλο βάρος για την ηλικία κύησης και ανεπιθύμητες ενέργειες στο νεογνό κατά τη διάρκεια των 30 ημερών μετά τη γέννηση).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των δοκιμών με το Ινσουλίνη degludec σε:

  • Νεογνά και βρέφη ηλικίας από τη γέννηση έως και κάτω των 12 μηνών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και παιδιά ηλικίας από τη γέννηση έως και κάτω των 10 ετών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, καθώς η ασθένεια ή η πάθηση για την οποία προορίζεται το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν δεν εμφανίζεται στο συγκεκριμένο παιδιατρικό υποσύνολο (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Ινσουλίνη degludec έχουν μελετηθεί σε μια 1:1 τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή σε παιδιά και εφήβους με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 για μια περίοδο 26 εβδομάδων (n=350), ακολουθούμενη από μια περίοδο επέκτασης 26 εβδομάδων (n=280). Οι ασθενείς στο σκέλος Ινσουλίνη degludec περιελάμβαναν 43 παιδιά ηλικίας 1-5 ετών, 70 παιδιά ηλικίας 6-11 ετών και 61 εφήβους ηλικίας 12-17 ετών. Η δόση Ινσουλίνη degludec που χορηγούνταν άπαξ ημερησίως έδειξε παρόμοια μείωση της HbA1c στην εβδομάδα 52 και μεγαλύτερη μείωση της FPG από την αρχική τιμή έναντι της συγκριτικής ινσουλίνης detemir, η δόση της οποίας χορηγούνταν άπαξ ή δύο φορές ημερησίως. Αυτό επιτεύχθηκε με 30% χαμηλότερες ημερήσιες δόσεις Ινσουλίνη degludec σε σύγκριση με την ινσουλίνη detemir. Τα ποσοστά (περιστατικά ανά ασθενή-έτος της έκθεσης) της σοβαρής υπογλυκαιμίας (ορισμός ISPAD, 0,51 έναντι 0,33), επιβεβαιωμένης υπογλυκαιμίας (57,71 έναντι 54,05) και νυκτερινής επιβεβαιωμένης υπογλυκαιμίας (6,03 έναντι 7,60) ήταν συγκρίσιμα με το Ινσουλίνη degludec έναντι της ινσουλίνης detemir. Και στα δύο θεραπευτικά σκέλη, τα παιδιά ηλικίας 6-11 ετών είχαν ένα αριθμητικά υψηλότερο ποσοστό επιβεβαιωμένης υπογλυκαιμίας σε σχέση με τις λοιπές ηλικιακές ομάδες. Ένα αριθμητικά υψηλότερο ποσοστό σοβαρής υπογλυκαιμίας σε παιδιά ηλικίας 6-11 ετών παρατηρήθηκε στο σκέλος του Ινσουλίνη degludec. Το ποσοστό επεισοδίων υπεργλυκαιμίας με κέτωση ήταν σημαντικά χαμηλότερο για το Ινσουλίνη degludec έναντι της ινσουλίνης detemir, 0,68 και 1,09, αντίστοιχα. Δεν αναγνωρίσθηκαν θέματα ασφαλείας με το Ινσουλίνη degludec όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες και τις τυπικές παραμέτρους ασφαλείας. Η ανάπτυξη αντισωμάτων ήταν αραιή και δεν είχε καμία κλινική σημασία. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφαλείας για τους εφήβους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 έχουν προεκταθεί από δεδομένα για εφήβους και ενήλικες ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και ενήλικες ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν τη χρήση του Ινσουλίνη degludec σε εφήβους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από υποδόρια ένεση σχηματίζονται διαλυτά και σταθερά πολυεξαμερή, δημιουργώντας δεξαμενή ινσουλίνης στον υποδόριο ιστό. Τα μονομερή της ινσουλίνης degludec αποχωρίζονται σταδιακά από τα πολυεξαμερή, οδηγώντας έτσι σε μια αργή και συνεχή παροχή ινσουλίνης degludec στην κυκλοφορία. Η συγκέντρωση στον ορό σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται έπειτα από τη χορήγηση καθημερινής δόσης Ινσουλίνη degludec για 2-3 ημέρες. Κατά τη διάρκεια 24ωρης περιόδου με θεραπεία άπαξ ημερησίως, η έκθεση της ινσουλίνης degludec ήταν ομοιόμορφα κατανεμημένη μεταξύ του πρώτου και του δεύτερου 12ωρου. Η αναλογία μεταξύ AUCIDeg,0-12h,SS και AUCIDeg,τ,SS ήταν 0,5.

Κατανομή

Η συγγένεια της ινσουλίνης degludec με τη λευκωματίνη του πλάσματος αντιστοιχεί σε δέσμευση πρωτεΐνης πλάσματος >99% στο ανθρώπινο πλάσμα.

Βιομετασχηματισμός

Η αποδόμηση της ινσουλίνης degludec είναι παρόμοια με εκείνη της ανθρώπινης ινσουλίνης. Όλοι οι μεταβολίτες που σχηματίζονται είναι ανενεργοί.

Αποβολή

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Ινσουλίνη degludec μετά από υποδόρια χορήγηση καθορίζεται από τον ρυθμό απορρόφησης από τον υποδόριο ιστό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Ινσουλίνη degludec είναι περίπου 25 ώρες ανεξαρτήτως της δόσης.

Γραμμικότητα

Παρατηρείται αναλογικότητα των δόσεων σε πλήρη έκθεση μετά από υποδόρια χορήγηση εντός του εύρους θεραπευτικών δόσεων. Σε απευθείας σύγκριση, οι απαιτήσεις βιοϊσοδυναμίας πληρούνται για το Ινσουλίνη degludec 100 μονάδες/ml και το Ινσουλίνη degludec 200 μονάδες/ml (βάσει των AUCIDeg,τ,SS και Cmax IDeg,SS).

Φύλο

Δεν υπάρχει διαφορά ως προς το φύλο στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος.

Ηλικιωμένοι, φυλή, νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχει διαφορά στη φαρμακοκινητική της ινσουλίνης degludec μεταξύ ηλικιωμένων και νέων ενήλικων ασθενών, μεταξύ φυλών ή μεταξύ υγιών ατόμων και ασθενών με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ινσουλίνης degludec σε παιδιά (1-11 ετών) και εφήβους (12-18 ετών) ήταν σε σταθερή κατάσταση συγκριτικά με αυτές που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1. Ωστόσο, η ολική έκθεση μετά από μια εφάπαξ δόση ήταν υψηλότερη στα παιδιά και τους εφήβους σε σχέση με τους ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1.

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Η ινσουλίνη detemir δεσμεύεται στον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερή πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές άλφα μονάδες και δύο διαμεμβρανικές βήτα μονάδες. Η δέσμευση της ινσουλίνης στην άλφα υπομονάδα του IR…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη. Ινσουλίνες και ανάλογα για ένεση, μακράς δράσης. Κωδικός ATC: A10AE06. ### Μηχανισμός δράσης Η ινσουλίνη degludec δεσμεύεται ειδικά στον υποδοχέα ανθρώπινης ινσουλίνης και έχει την…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά από υποδόρια ένεση σχηματίζονται διαλυτά και σταθερά πολυεξαμερή, δημιουργώντας δεξαμενή ινσουλίνης στον υποδόριο ιστό. Τα μονομερή της ινσουλίνης degludec αποχωρίζονται σταδιακά από τα πολυεξαμερή, οδηγώντας έτσι σε μια αργή και συνεχή…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Όλοι οι μεταβολίτες της ινσουλίνης degludec είναι ανενεργοί. Το ήπαρ και οι νεφροί διαδραματίζουν τον κύριο ρόλο στον μεταβολισμό της ινσουλίνης. Ωστόσο, ενώ το ήπαρ μεταβολίζει κυρίως την ενδογενή ινσουλίνη, η εξωγενής ινσουλίνη…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, μετά από 8 ημέρες ημερήσιας υποδόριας χορήγησης 0,4 U/kg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ινσουλίνης degludec 4472 pmol/L επιτεύχθηκαν σε διάμεσο χρόνο 9 ωρών (tmax). Μετά την πρώτη…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Γλυκόζη αίματος glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης Αλλαγή σημείου χορήγησης ένεσης
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Σωματικό βάρος monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) Συγχορήγηση πιογλιταζόνης με ινσουλίνη
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Συγχορήγηση πιογλιταζόνης με ινσουλίνη
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ινσουλίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Σε άτομα χωρίς διαβήτη, το πάγκρεας παράγει μια συνεχή παροχή χαμηλών βασικών επιπέδων ινσουλίνης και αιχμές ινσουλίνης μετά τα γεύματα. Η αυξημένη έκκριση ινσουλίνης μετά τα γεύματα είναι υπεύθυνη για τις μεταβολικές αλλαγές που συμβαίνουν καθώς το σώμα μεταβαίνει από μια μετα-απορροφητική σε μια απορροφητική κατάσταση. Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα στους μυϊκούς και λιπώδεις ιστούς, προάγει την αποθήκευση ενέργειας μέσω της γλυκογένεσης, αντιτίθεται στον καταβολισμό των αποθεμάτων ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή του DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ, τον μυ και τον λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολλών ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση γλυκογόνου και τη γλυκόλυση. Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και απαιτείται για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρική διαίρεση, σύνθεση DNA).

Η ινσουλίνη detemir είναι ένα μακράς δράσης ανάλογο ινσουλίνης με ένα επίπεδο και προβλέψιμο προφίλ δράσης. Μιμείται τα βασικά επίπεδα ινσουλίνης σε άτομα με διαβήτη. Η έναρξη δράσης της ινσουλίνης detemir είναι 1 έως 2 ώρες και η διάρκεια δράσης της είναι έως 24 ώρες. Ενδιαφέρον, έχει χαμηλότερη συγγένεια (30%) για τον υποδοχέα ινσουλίνης από την ανθρώπινη ινσουλίνη.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ινσουλίνη detemir δεσμεύεται στον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερή πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές άλφα μονάδες και δύο διαμεμβρανικές βήτα μονάδες. Η δέσμευση της ινσουλίνης στην άλφα υπομονάδα του IR διεγείρει την ενδογενή δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης της βήτα υπομονάδας του υποδοχέα. Ο δεσμευμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει πολυάριθμα ενδοκυτταρικά υποστρώματα όπως οι πρωτεΐνες υποστρωμάτων του υποδοχέα ινσουλίνης (IRS), Cbl, APS, Shc και Gab 1. Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση μορίων σηματοδότησης κατάντη, συμπεριλαμβανομένης της PI3 κινάσης και της Akt. Η Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4) και της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), οι οποίοι διαδραματίζουν κρίσιμους ρόλους στον μεταβολισμό και τον καταβολισμό.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, μετά από 8 ημέρες ημερήσιας υποδόριας χορήγησης 0,4 U/kg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ινσουλίνης degludec 4472 pmol/L επιτεύχθηκαν σε διάμεσο χρόνο 9 ωρών (tmax). Μετά την πρώτη δόση, η διάμεση έναρξη εμφάνισης ήταν περίπου μία ώρα. Η υπογλυκαιμική δράση διήρκεσε τουλάχιστον 42 ώρες μετά την τελευταία από τις 8 ημερήσιες ενέσεις. Η συγκέντρωση ινσουλίνης degludec έφτασε σε επίπεδα σταθερής κατάστασης μετά από 3-4 ημέρες.

30 έως 80% της κυκλοφορούσας ινσουλίνης απομακρύνεται από τους νεφρούς.

Χρησιμοποιώντας ένα φαρμακοκινητικό μοντέλο ενός διαμερίσματος, ο φαινομενικός όγκος κατανομής εκτιμήθηκε σε 10,6 L για τον παιδιατρικό πληθυσμό και 13,9 L για τον ενήλικο πληθυσμό.

Η μέση φαινομενική κάθαρση της ινσουλίνης degludec είναι 0,03 L/kg (2,1 L/h σε άτομα 70 kg) μετά από μία εφάπαξ υποδόρια δόση 0,4 μονάδες/kg.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η συγγένεια της ινσουλίνης degludec με την αλβουμίνη του ορού αντιστοιχεί σε δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος >99% στο ανθρώπινο πλάσμα. Τα αποτελέσματα των in vitro μελετών δέσμευσης πρωτεϊνών καταδεικνύουν ότι δεν υπάρχει κλινικά σχετική αλληλεπίδραση μεταξύ της ινσουλίνης degludec και άλλων φαρμάκων που δεσμεύονται σε πρωτεΐνες.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Όλοι οι μεταβολίτες της ινσουλίνης degludec είναι ανενεργοί. Το ήπαρ και οι νεφροί διαδραματίζουν τον κύριο ρόλο στον μεταβολισμό της ινσουλίνης. Ωστόσο, ενώ το ήπαρ μεταβολίζει κυρίως την ενδογενή ινσουλίνη, η εξωγενής ινσουλίνη μεταβολίζεται πρωτίστως λόγω των νεφρών, καθώς δεν παραδίδεται απευθείας στο πυλαίο σύστημα.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής μετά από υποδόρια χορήγηση καθορίζεται κυρίως από τον ρυθμό απορρόφησης από τον υποδόριο ιστό. Κατά μέσο όρο, ο χρόνος ημίσειας ζωής σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 25 ώρες ανεξαρτήτως δόσης.

fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

54Q18076QB

INSULIN DEGLUDEC

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Insulin Analog

Η ινσουλίνη degludec είναι ένα Insulin Analog.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

περίπου 25 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

>99%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 5 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Σακχαρώδης Διαβήτης Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας για τον Σακχαρώδη Διαβήτη
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ ΣΔ1 A10AE06
    ΣΔ τύπου 1
    • Απόλυτη έλλειψη ενδογενούς ινσουλίνης — αναπλήρωση
    Δοσολογία: Εξατομικευμένα · Συνεχής
  • ΒΗΜΑ ΚΥΗ A10AE06
    ΣΔ κατά την κύηση
    • ΣΔ κύησης ή προϋπάρχων ΣΔ σε εγκυμοσύνη
    Δοσολογία: — · Κύηση

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
118984462
Μοριακός τύπος
C274H411N65O81S6
Μοριακό βάρος
6104.0
IUPAC
16-[[(1S)-4-[[(5S)-5-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(1R,6R,12S,15S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,50S,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,74R,77S,80S,83S,88R)-88-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-6-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-47-[[(1S)-3-amino-1-carboxy-3-oxopropyl]carbamoyl]-53-(2-amino-2-oxoethyl)-62-(3-amino-3-oxopropyl)-77-[(2S)-butan-2-yl]-24,56-bis(2-carboxyethyl)-83-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,71,80-tris(hydroxymethyl)-33,50,65-tris[(4-hydroxyphenyl)methyl]-15-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-27-methyl-18,30,36,59,68-pentakis(2-methylpropyl)-7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,52,55,58,61,64,67,70,73,76,79,82,85,87-hexacosaoxo-21,39-di(propan-2-yl)-3,4,44,45,90,91-hexathia-8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,51,54,57,60,63,66,69,72,75,78,81,84,86-hexacosazabicyclo[72.11.7]dononacontane-42-carbonyl]amino]acetyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-carboxypentyl]amino]-1-carboxy-4-oxobutyl]amino]-16-oxohexadecanoic acid
InChIKey
FYZPCMFQCNBYCY-WIWKJPBBSA-N