INSULIN LISPRO
Ινσουλίνη lispro
**Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στο διαβήτη, ινσουλίνες και ανάλογα ενέσιμα, ταχείας δράσης.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Υποδόρια, Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: λίγο πριν τα γεύματα ή αμέσως μετά τα γεύματα
- Τιτλοποίηση: Πιο λεπτομερείς προσαρμογές της δόσης ινσουλίνης μπορεί να γίνουν με την Ινσουλίνη lispro 100 μονάδες/ml Ινσουλίνη lispro Ινσουλίνη lispro.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΟι ανάγκες σε ινσουλίνη μπορεί να μειωθούν.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΟι ανάγκες σε ινσουλίνη μπορεί να μειωθούν λόγω της περιορισμένης ικανότητάς τους για γλυκονεογένεση και του μειωμένου μεταβολισμού της ινσουλίνης. Ωστόσο, σε ασθενείς με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία, αύξηση της αντίστασης στην ινσουλίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες απαιτήσεις για ινσουλίνη.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΜπορεί να χορηγηθεί σε εφήβους και παιδιά.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Υπογλυκαιμία
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ιχνηλασιμότητα βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντωνΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
Μετάταξη σε άλλο τύπο ή σκεύασμα ινσουλίνηςΠρέπει να γίνεται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Κάθε μεταβολή μπορεί να απαιτήσει αλλαγή στη δοσολογία. Συνιστάται τιτλοποίηση της δοσολογίας και των δύο ινσουλινών.
-
Ανάμιξη Ινσουλίνη lispro με μακράς δράσης ινσουλίνηΗ Ινσουλίνη lispro πρέπει να αναρροφάται πρώτη στη σύριγγα για αποφυγή μόλυνσης του περιεχομένου του φιαλιδίου. Να ακολουθείται σταθερά επαναλαμβανόμενη τακτική ανάμιξης.
-
ΥπογλυκαιμίαΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς με μακροχρόνιο ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη, εντατικοποιημένο σχήμα ινσουλινοθεραπείας, διαβητική νευροπάθεια ή λήψη β-αναστολέωνΠροειδοποιητικά συμπτώματα μπορεί να είναι λιγότερο έντονα ή διαφορετικά. Μη αντιμετωπιζόμενες αντιδράσεις μπορεί να προκαλέσουν απώλεια συνείδησης, κώμα ή θάνατο.
-
Υπεργλυκαιμία και διαβητική κετοξέωσηΣοβαρήΠληθυσμόςΙνσουλινο-εξαρτώμενοι διαβητικοί ασθενείςΑνεπαρκείς δόσεις ή διακοπή θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε υπεργλυκαιμία και διαβητική κετοξέωση, που είναι δυνητικά θανατηφόρες.
-
Λιποδυστροφία και δερματική αμυλοείδωση (λόγω τεχνικής ένεσης)Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες για διαρκή εναλλαγή των σημείων χορήγησης της ένεσης. Σε περίπτωση χορήγησης σε σημεία που εμφανίζουν αντιδράσεις, υπάρχει κίνδυνος καθυστερημένης απορρόφησης και επιδείνωσης γλυκαιμικού ελέγχου. Η αιφνίδια αλλαγή του σημείου χορήγησης μπορεί να οδηγήσει σε υπογλυκαιμία. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο τροποποίησης της δόσης.
-
Ανάγκες σε ινσουλίνηΟι ανάγκες σε ινσουλίνη μπορεί να είναι αυξημένες κατά τη διάρκεια νόσου ή συναισθηματικών διαταραχών.
-
Δοσολογικές προσαρμογές (λόγω δραστηριότητας/διατροφής)ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν αυξημένη σωματική δραστηριότητα ή μεταβάλλουν το συνηθισμένο διαιτολόγιό τουςΜπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας. Η άσκηση αμέσως μετά το γεύμα, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης υπογλυκαιμίας.
-
Υπογλυκαιμικές αντιδράσεις με ταχείας δράσης ανάλογα ινσουλίνηςΟι αντιδράσεις θα εκδηλωθούν σε μικρότερο χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση, συγκριτικά με την ανθρώπινη διαλυτή ινσουλίνη.
-
Καρδιακή ανεπάρκεια με συγχορήγηση πιογλιταζόνης και ινσουλίνηςΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς, ιδιαίτερα με παράγοντες κινδύνου για εμφάνιση καρδιακής ανεπάρκειαςΝα ληφθεί υπόψη. Η θεραπεία με πιογλιταζόνη θα πρέπει να διακόπτεται, εάν παρουσιασθεί επιδείνωση των καρδιακών συμπτωμάτων.
-
Σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής (λανθασμένη ινσουλίνη)Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να ελέγχουν πάντα την ετικέτα της ινσουλίνης, πριν από κάθε χορήγηση.
-
Σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής (λάθος δόση)ΠληθυσμόςΤυφλοί ασθενείς ή ασθενείς με περιορισμένη ικανότητα όρασηςΟι ασθενείς πρέπει να επιβεβαιώνουν οπτικά τον αριθμό των επιλεγμένων μονάδων στον επιλογέα δόσης της πένας. Οι ασθενείς με προβλήματα όρασης πρέπει να ζητούν βοήθεια από άτομο με καλή όραση.
-
Tempo Pen (μαγνήτης)ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με εμφυτεύσιμη ηλεκτρονική ιατροτεχνολογική συσκευή (π.χ. βηματοδότης)Ο μαγνήτης μπορεί να επηρεάσει τις λειτουργίες. Το μαγνητικό πεδίο εκτείνεται σε απόσταση περίπου 1,5 cm.
-
Έκδοχα (Νάτριο)Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Από του στόματος αντισυλληπτικάπαρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπεργλυκαιμική δράση)
-
ΚορτικοστεροειδήπαρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπεργλυκαιμική δράση)
-
Θυρεοειδικά σκευάσματαπαρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπεργλυκαιμική δράση)
-
παρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπεργλυκαιμική δράση)
-
Βήτα2-διεγέρτες (όπως η ριτοδρίνη, η σαλβουταμόλη, η τερβουταλίνη)παρακολούθησηΑύξηση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπεργλυκαιμική δράση)
-
Από του στόματος αντιδιαβητικάπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπογλυκαιμική δράση)
-
Σαλικυλικά (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ)παρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπογλυκαιμική δράση)
-
ΣουλφοναμίδεςπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπογλυκαιμική δράση)
-
Ορισμένα αντικαταθλιπτικά (αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης)παρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπογλυκαιμική δράση)
-
Ορισμένοι αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (καπτοπρίλη, εναλαπρίλη)παρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπογλυκαιμική δράση)
-
Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης τύπου ΙΙπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπογλυκαιμική δράση)
-
Β-αναστολείςπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπογλυκαιμική δράση)
-
παρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπογλυκαιμική δράση)
-
ΑλκοόλπαρακολούθησηΜείωση των αναγκών σε ινσουλίνη (υπογλυκαιμική δράση)
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Τοπική αλλεργική αντίδραση
- Συστηματική αλλεργική αντίδραση
- Λιποδυστροφία
- Δερματική αμυλοείδωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΛιποδυστροφίαΔέρμα
-
ΣυχνέςΤοπική αλλεργική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΣυστηματική αλλεργική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΔερματική αμυλοείδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΟίδημαΓενικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Ασφαλές
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεδομένα από ένα μεγάλο αριθμό εγκύων γυναικών που εκτέθηκαν στο φάρμακο δεν έδειξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις της ινσουλίνης lispro στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογνού.Είναι σημαντικό να διατηρηθεί καλός γλυκαιμικός έλεγχος της ινσουλινοθεραπευόμενης ασθενούς (ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης ή διαβήτης της κύησης) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι ανάγκες σε ινσουλίνη συνήθως μειώνονται κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου και αυξάνονται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο. Συνιστάται στις γυναίκες με διαβήτη που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη ή είναι ήδη σε κατάσταση εγκυμοσύνης, να το αναφέρουν στο γιατρό τους. Στις εγκύους με διαβήτη είναι απαραίτητο να υπάρχει προσεκτική παρακολούθηση του γλυκαιμικού προφίλ καθώς και της γενικής υγείας τους.
-
ΘηλασμόςΜε προσοχήΣε ασθενείς με διαβήτη που θηλάζουν μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή στη δόση της ινσουλίνης, στο διαιτολόγιο ή και στα δύο ταυτόχρονα.
-
ΓονιμότηταΑσφαλέςΗ ινσουλίνη lispro δεν προκάλεσε διαταραχές γονιμότητας σε μελέτες ζώων (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στο διαβήτη, ινσουλίνες και ανάλογα ενέσιμα, ταχείας δράσης. Κωδικός ATC: A10A B04.
Μηχανισμός δράσης
Η κύρια φαρμακολογική δράση της ινσουλίνης lispro είναι η ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης. Επιπλέον, οι ινσουλίνες έχουν ποικίλες αναβολικές και αντι-καταβολικές δράσεις σε διαφόρους ιστούς. Στο μυϊκό ιστό αυξάνουν τη σύνθεση του γλυκογόνου, των λιπαρών οξέων, της γλυκερόλης και των πρωτεϊνών καθώς και την πρόσληψη αμινοξέων, ενώ μειώνουν τη γλυκογονόλυση, τη γλυκονεογένεση, την κετογένεση, τη λιπόλυση, τον καταβολισμό των πρωτεϊνών και την παραγωγή αμινοξέων. Η δράση της ινσουλίνης lispro εμφανίζεται ταχέως (περίπου σε 15 λεπτά), καθιστώντας έτσι δυνατή τη χορήγησή της κοντά σε γεύματα (σε διάστημα 0 έως 15 λεπτά από το γεύμα), συγκριτικά με τη διαλυτή ινσουλίνη (30 έως 45 λεπτά πριν από το γεύμα). Η φαρμακολογική δράση της ινσουλίνης lispro αρχίζει ταχέως και έχει βραχύτερη διάρκεια δράσης (2 έως 5 ώρες) συγκριτικά με τη διαλυτή ινσουλίνη.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Κλινικές μελέτες σε ασθενείς με τύπου 1 και τύπου 2 σακχαρώδη διαβήτη έδειξαν μειωμένη μεταγευματική υπεργλυκαιμία με τη λήψη ινσουλίνης lispro συγκριτικά με την ανθρώπινη διαλυτή ινσουλίνη.
Όπως και με όλα τα σκευάσματα ινσουλίνης, η διάρκεια δράσης της ινσουλίνης lispro μπορεί να διαφέρει μεταξύ ατόμων ή μεταξύ διαφόρων χρονικών περιόδων στο ίδιο άτομο και εξαρτάται από τη δόση, το σημείο της ένεσης, την αιμάτωση στο σημείο της ένεσης, τη θερμοκρασία και τη σωματική δραστηριότητα. Η χαρακτηριστική καμπύλη δράσης της ινσουλίνης lispro μετά από υποδόρια χορήγηση παρουσιάζεται παρακάτω.
H παραπάνω απεικόνιση παρουσιάζει τη σχετική ποσότητα γλυκόζης, στη διάρκεια του χρόνου που απαιτείται για να διατηρηθούν τα επίπεδα γλυκόζης αίματος του ασθενή κοντά στα επίπεδα νηστείας και αποτελεί δείκτη της δράσης αυτών των ινσουλινών επί του μεταβολισμού της γλυκόζης του ασθενή σε συνάρτηση με το χρόνο.
Κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί σε παιδιά (61 ασθενείς, ηλικίας από 2 έως 11 ετών) και σε παιδιά και εφήβους (481 ασθενείς, ηλικίας από 9 έως 19 ετών) συγκρίνοντας την ινσουλίνη lisprο με την ανθρώπινη διαλυτή ινσουλίνη. Οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες (προφίλ) της ινσουλίνης lisprο στα παιδιά είναι παρόμοιες με αυτές στους ενήλικες.
Κατά την υποδόρια χορήγηση με αντλία συνεχούς έγχυσης, η θεραπεία με ινσουλίνη lispro πέτυχε σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης συγκριτικά με τη διαλυτή ινσουλίνη.
Σε διπλή-τυφλή, διασταυρούμενη μελέτη, μετά από χορήγηση 12 εβδομάδων, η ινσουλίνη lisprο προκάλεψε μείωση των επιπέδων γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης κατά 0,37% ενώ η ανθρώπινη διαλυτή ινσουλίνη κατά 0,03% (p=0,004).
Οι κλινικές μελέτες σε ασθενείς με τύπου 2 σακχαρώδη διαβήτη, οι οποίοι ελάμβαναν μέγιστες δόσεις σουλφονυλουρίας, έδειξαν ότι η επιπλέον χορήγηση ινσουλίνης lispro επιφέρει σημαντική μείωση της HbA1c, συγκριτικά με τη χορήγηση της σουλφονυλουρίας μόνης. Μείωση της HbA1c αναμένεται επίσης, με τη χορήγηση άλλων ινσουλινών π.χ. διαλυτή ή ισοφανική ινσουλίνη.
Κλινικές μελέτες σε ασθενείς με τύπου 1 και τύπου 2 σακχαρώδη διαβήτη έδειξαν μειωμένο αριθμό επεισοδίων νυκτερινής υπογλυκαιμίας με τη λήψη ινσουλίνης lispro συγκριτικά με την ανθρώπινη διαλυτή ινσουλίνη. Σε ορισμένες μελέτες, η μείωση των επεισοδίων νυκτερινής υπογλυκαιμίας συσχετίσθηκε με αύξηση των επεισοδίων υπογλυκαιμίας κατά τη διάρκεια της ημέρας.
Η γλυκοδυναμική ανταπόκριση στην ινσουλίνη lispro δεν επηρεάζεται από την πιθανή ανεπάρκεια της νεφρικής ή της ηπατικής λειτουργίας. Οι γλυκοδυναμικές διαφορές ανάμεσα στην ινσουλίνη lispro και στη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη, οι οποίες μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια της δοκιμασίας clamp γλυκόζης, διατηρήθηκαν σε ένα μεγάλο εύρος νεφρικής λειτουργίας.
Η ινσουλίνη lispro έχει αποδειχθεί ότι εμφανίζει την ίδια δραστικότητα με την ανθρώπινη διαλυτή ινσουλίνη αλλά έχει ταχύτερη και βραχύτερης διάρκειας δράση.
Η φαρμακοκινητική της ινσουλίνης lispro είναι χαρακτηριστική χημικής ένωσης που απορροφάται ταχέως και επιτυγχάνει μέγιστες τιμές 30 έως 70 λεπτά μετά την υποδόρια ένεση. Για την εκτίμηση των κλινικών επιπτώσεων αυτών των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων, πρέπει να μελετηθούν οι καμπύλες κατανάλωσης γλυκόζης (όπως αναφέρονται στις Φαρμακοδυναμικές).
Η ινσουλίνη lispro διατηρεί ταχύτερη απορρόφηση συγκριτικά με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με τύπου 2 σακχαρώδη διαβήτη και με μεγάλο εύρος νεφρικής λειτουργίας, οι φαρμακοκινητικές διαφορές ανάμεσα στην ινσουλίνη lispro και στην ανθρώπινη διαλυτή ινσουλίνη γενικά διατηρήθηκαν ίδιες και έδειξαν να είναι ανεξάρτητες της νεφρικής λειτουργίας. Η ινσουλίνη lispro διατηρεί ταχύτερη απορρόφηση και απέκκριση συγκριτικά με τη διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνη σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Γλυκόζη αίματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | Μετά την αλλαγή του σημείου χορήγησης της ένεσης | Λιποδυστροφία/δερματική αμυλοείδωση ή αλλαγή σημείου ένεσης |
| Γλυκόζη νηστείας | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | — | Μετάταξη σε άλλο τύπο ινσουλίνης και συγχορήγηση βασικής ινσουλίνης |
| Νυχτερινή γλυκόζη | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | — | Μετάταξη σε άλλο τύπο ινσουλίνης και συγχορήγηση βασικής ινσουλίνης |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Σωματικό βάρος | monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) | — | Συγχορήγηση πιογλιταζόνης και Humalog |
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | — | Συγχορήγηση πιογλιταζόνης και Humalog |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Η ινσουλίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Σε άτομα χωρίς διαβήτη, ένα βασικό επίπεδο ινσουλίνης συμπληρώνεται με αιχμές ινσουλίνης μετά τα γεύματα. Η αυξημένη έκκριση ινσουλίνης μετά τα γεύματα είναι υπεύθυνη για τις μεταβολικές αλλαγές που συμβαίνουν καθώς το σώμα μεταβαίνει από μια μετα-απορροφητική σε μια απορροφητική κατάσταση. Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα στους μύες και τους λιπώδεις ιστούς, προάγει την αποθήκευση ενέργειας μέσω της γλυκογένεσης, αντιτίθεται στον καταβολισμό των αποθεμάτων ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή του DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ, τους μύες και τον λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολυάριθμων ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση γλυκογόνου και τη γλυκόλυση. Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και είναι απαραίτητη για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρική διαίρεση, σύνθεση DNA).
Η ινσουλίνη λισπρο είναι ένα ταχέως δρών ανάλογο ινσουλίνης που χρησιμοποιείται για την προσομοίωση των μεταγευματικών αιχμών ινσουλίνης σε διαβητικά άτομα. Η έναρξη δράσης της ινσουλίνης λισπρο είναι 10-15 λεπτά. Η δραστηριότητά της κορυφώνεται 60 λεπτά μετά την υποδόρια χορήγηση και η διάρκεια δράσης της είναι 4-5 ώρες. Σε σύγκριση με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη, η ινσουλίνη λισπρο έχει ταχύτερη έναρξη δράσης και μικρότερη διάρκεια δράσης. Η ινσουλίνη λισπρο έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι ισοδύναμη με την ανθρώπινη ινσουλίνη σε μοριακή βάση.
Η ινσουλίνη λισπρο έχει αποδειχθεί ότι είναι ισοδύναμη με την ανθρώπινη ινσουλίνη σε μοριακή βάση. Μία μονάδα ινσουλίνης λισπρο έχει την ίδια επίδραση στη μείωση της γλυκόζης με μία μονάδα κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης. Μελέτες σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη κατέδειξαν ότι η ινσουλίνη λισπρο έχει ταχύτερη έναρξη δράσης και μικρότερη διάρκεια δραστηριότητας από την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη όταν χορηγείται υποδόρια.
Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις μιας εφάπαξ δόσης 20 μονάδων ινσουλίνης λισπρο σε συγκέντρωση 200 μονάδων/mL (HUMALOG U-200) που χορηγήθηκε υποδόρια συγκρίθηκαν με τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις μιας εφάπαξ δόσης 20 μονάδων ινσουλίνης λισπρο σε συγκέντρωση 100 μονάδων/mL (HUMALOG U-100) που χορηγήθηκε υποδόρια σε μελέτη ευγλυκαιμικού σφιγκτήρα με συμμετέχοντες υγιή άτομα. Σε αυτή τη μελέτη, η συνολική, η μέγιστη και ο χρόνος για τη μέγιστη επίδραση μείωσης της γλυκόζης ήταν παρόμοια μεταξύ HUMALOG U-200 και HUMALOG U-100. Η μέση περιοχή κάτω από τις καμπύλες ρυθμού έγχυσης γλυκόζης (μέτρο συνολικής φαρμακοδυναμικής επίδρασης) ήταν 125 g και 126 g για HUMALOG U-200 και HUMALOG U-100, αντίστοιχα. Ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης γλυκόζης ήταν 534 mg/min και 559 mg/min και ο αντίστοιχος διάμεσος χρόνος (ελάχιστος, μέγιστος) για τη μέγιστη επίδραση ήταν 2.8 ώρες (0.5 - 6.3 ώρες) και 2.4 ώρες (0.5 - 4.7 ώρες) για HUMALOG U-200 και HUMALOG U-100, αντίστοιχα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η ινσουλίνη λισπρο συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερή πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές άλφα μονάδες και δύο διαμεμβρανικές βήτα μονάδες. Η σύνδεση της ινσουλίνης με την άλφα υπομονάδα του IR διεγείρει τη δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης που είναι εγγενής στη βήτα υπομονάδα του υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει πολυάριθμα ενδοκυτταρικά υποστρώματα όπως οι πρωτεΐνες υποστρωμάτων του υποδοχέα ινσουλίνης (IRS), Cbl, APS, Shc και Gab 1. Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση μορίων σηματοδότησης κατάντη, συμπεριλαμβανομένης της PI3 κινάσης και της Akt. Η Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4) και της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), οι οποίες παίζουν κρίσιμους ρόλους στο μεταβολισμό και τον καταβολισμό.
Στους ανθρώπους, η ινσουλίνη αποθηκεύεται με τη μορφή εξαμερών· ωστόσο, μόνο τα μονομερή ινσουλίνης είναι ικανά να αλληλεπιδράσουν με τον IR. Η αντιστροφή των υπολειμμάτων προλίνης και λυσίνης στις θέσεις B28 και B29 της φυσικής ινσουλίνης εξαλείφει τις υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις και αποδυναμώνει ορισμένους από τους δεσμούς υδρογόνου που συμβάλλουν στη σταθερότητα των διμερών ινσουλίνης που συνθέτουν τα εξάμερα ινσουλίνης. Τα εξάμερα ινσουλίνης λισπρο παράγονται παρουσία ψευδαργύρου και m-κρεζόλης. Αυτά τα ασθενώς συνδεδεμένα εξάμερα διασπώνται γρήγορα μετά την υποδόρια χορήγηση και απορροφώνται ως μονομερή μέσω των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων. Αυτές οι ιδιότητες προσδίδουν στην ινσουλίνη λισπρο τις ταχέως δρών ιδιότητές της.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μελέτες σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη κατέδειξαν ότι η ινσουλίνη λισπρο απορροφάται ταχύτερα από την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη, ειδικά στις θέσεις υποδόριας χορήγησης στην κοιλιά, τον δελτοειδή ή τον μηρό. Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν υποδόριες δόσεις ινσουλίνης λισπρο σε εύρος 0.1 έως 0.4 μονάδες/kg, τα μέγιστα επίπεδα στον ορό παρατηρήθηκαν 30 έως 90 λεπτά μετά τη χορήγηση. Όταν υγιείς εθελοντές έλαβαν ισοδύναμες δόσεις κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης, τα μέγιστα επίπεδα ινσουλίνης παρατηρήθηκαν μεταξύ 50 και 120 λεπτών μετά τη χορήγηση. Μετά τη χορήγηση ινσουλίνης λισπρο στην κοιλιά, τα επίπεδα του φαρμάκου στον ορό ήταν υψηλότερα και η διάρκεια δράσης ήταν ελαφρώς μικρότερη από ό,τι μετά τη χορήγηση στον δελτοειδή ή στον μηρό.
Η βιοδιαθεσιμότητα της ινσουλίνης λισπρο είναι παρόμοια με αυτήν της κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από υποδόρια χορήγηση κυμαίνεται από 55% έως 77% με δόσεις μεταξύ 0.1 και 0.2 μονάδες/kg, συμπεριλαμβανομένων αυτών. Η μέση παρατηρούμενη περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης ινσουλίνης στον ορό-χρόνο από το χρόνο μηδέν έως το άπειρο ήταν 2360 pmol hr/L έως 2390 pmol hr/L. Η αντίστοιχη μέγιστη μέση συγκέντρωση ινσουλίνης στον ορό ήταν 795 pmol/L έως 909 pmol/L, και ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση ήταν 1.0 ώρα.
Όταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως ως ενδοφλέβιες ενέσεις δόσεων 0.1 και 0.2 U/kg σε δύο ξεχωριστές ομάδες υγιών ατόμων, ο μέσος όγκος κατανομής της HUMALOG φάνηκε να μειώνεται με την αύξηση της δόσης (1.55 και 0.72 L/kg, αντίστοιχα) σε αντίθεση με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη, για την οποία ο όγκος κατανομής ήταν συγκρίσιμος μεταξύ των δύο ομάδων δόσεων (1.37 και 1.12 L/kg για δόσεις 0.1 και 0.2 U/kg, αντίστοιχα).
Όταν χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως, η ινσουλίνη λισπρο και η κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη παρουσίασαν παρόμοια κάθαρση εξαρτώμενη από τη δόση, με μέση κάθαρση 21.0 mL/min/kg και 21.4 mL/min/kg, αντίστοιχα (δόση 0.1 μονάδας/kg), και 9.6 mL/min/kg και 9.4 mL/min/kg, αντίστοιχα (δόση 0.2 μονάδας/kg).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
GFX7QIS1II
INSULIN LISPRO
Χημική/Συστατική Δομή [Chemical/Ingredient] — Ινσουλίνη
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] — Ανάλογο Ινσουλίνης
Η ινσουλίνη lispro είναι ανάλογο ινσουλίνης. Η χημική της ταξινόμηση είναι «ινσουλίνη».
INSULIN LISPRO
Ινσουλίνη [Chemical/Ingredient]· Ανάλογο Ινσουλίνης [EPC]
INSULIN LISPRO-AABC
Ανάλογο Ινσουλίνης [EPC]· Ινσουλίνη [Chemical/Ingredient]
Ημίσεια ζωή
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ ΣΔ1 A10AB04ΣΔ τύπου 1
- Απόλυτη έλλειψη ενδογενούς ινσουλίνης — αναπλήρωση
Δοσολογία: Σχήμα πολλαπλών ενέσεων ή συνεχής υποδόρια έγχυση με αντλία · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΚΥΗ A10AB04ΣΔ κατά την κύηση
- ΣΔ κύησης ή προϋπάρχων ΣΔ σε εγκυμοσύνη
Δοσολογία: Στόχοι: νηστείας 70-90, 1h μεταγευματική 100-130 mg/dl, HbA1c < 6% · Κύηση