INSULIN LISPRO
Ινσουλίνη lispro
Για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ή τύπου 2. Να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μια ινσουλίνη μέσης ή μακράς δράσης, εκτός εάν χρησιμοποιείται σε συνεχή έγχυση ινσουλίνης.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Η ινσουλίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Σε άτομα χωρίς διαβήτη, ένα βασικό επίπεδο ινσουλίνης συμπληρώνεται με αιχμές ινσουλίνης μετά τα γεύματα. Η αυξημένη έκκριση ινσουλίνης μετά τα γεύματα είναι υπεύθυνη για τις μεταβολικές αλλαγές που συμβαίνουν καθώς το σώμα μεταβαίνει από μια μετα-απορροφητική σε μια απορροφητική κατάσταση. Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα στους μύες και τους λιπώδεις ιστούς, προάγει την αποθήκευση ενέργειας μέσω της γλυκογένεσης, αντιτίθεται στον καταβολισμό των αποθεμάτων ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή του DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ, τους μύες και τον λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολυάριθμων ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση γλυκογόνου και τη γλυκόλυση. Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και είναι απαραίτητη για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρική διαίρεση, σύνθεση DNA).
Η ινσουλίνη λισπρο είναι ένα ταχέως δρών ανάλογο ινσουλίνης που χρησιμοποιείται για την προσομοίωση των μεταγευματικών αιχμών ινσουλίνης σε διαβητικά άτομα. Η έναρξη δράσης της ινσουλίνης λισπρο είναι 10-15 λεπτά. Η δραστηριότητά της κορυφώνεται 60 λεπτά μετά την υποδόρια χορήγηση και η διάρκεια δράσης της είναι 4-5 ώρες. Σε σύγκριση με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη, η ινσουλίνη λισπρο έχει ταχύτερη έναρξη δράσης και μικρότερη διάρκεια δράσης. Η ινσουλίνη λισπρο έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι ισοδύναμη με την ανθρώπινη ινσουλίνη σε μοριακή βάση.
Η ινσουλίνη λισπρο έχει αποδειχθεί ότι είναι ισοδύναμη με την ανθρώπινη ινσουλίνη σε μοριακή βάση. Μία μονάδα ινσουλίνης λισπρο έχει την ίδια επίδραση στη μείωση της γλυκόζης με μία μονάδα κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης. Μελέτες σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη κατέδειξαν ότι η ινσουλίνη λισπρο έχει ταχύτερη έναρξη δράσης και μικρότερη διάρκεια δραστηριότητας από την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη όταν χορηγείται υποδόρια.
Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις μιας εφάπαξ δόσης 20 μονάδων ινσουλίνης λισπρο σε συγκέντρωση 200 μονάδων/mL (HUMALOG U-200) που χορηγήθηκε υποδόρια συγκρίθηκαν με τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις μιας εφάπαξ δόσης 20 μονάδων ινσουλίνης λισπρο σε συγκέντρωση 100 μονάδων/mL (HUMALOG U-100) που χορηγήθηκε υποδόρια σε μελέτη ευγλυκαιμικού σφιγκτήρα με συμμετέχοντες υγιή άτομα. Σε αυτή τη μελέτη, η συνολική, η μέγιστη και ο χρόνος για τη μέγιστη επίδραση μείωσης της γλυκόζης ήταν παρόμοια μεταξύ HUMALOG U-200 και HUMALOG U-100. Η μέση περιοχή κάτω από τις καμπύλες ρυθμού έγχυσης γλυκόζης (μέτρο συνολικής φαρμακοδυναμικής επίδρασης) ήταν 125 g και 126 g για HUMALOG U-200 και HUMALOG U-100, αντίστοιχα. Ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης γλυκόζης ήταν 534 mg/min και 559 mg/min και ο αντίστοιχος διάμεσος χρόνος (ελάχιστος, μέγιστος) για τη μέγιστη επίδραση ήταν 2.8 ώρες (0.5 - 6.3 ώρες) και 2.4 ώρες (0.5 - 4.7 ώρες) για HUMALOG U-200 και HUMALOG U-100, αντίστοιχα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η ινσουλίνη λισπρο συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερή πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές άλφα μονάδες και δύο διαμεμβρανικές βήτα μονάδες. Η σύνδεση της ινσουλίνης με την άλφα υπομονάδα του IR διεγείρει τη δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης που είναι εγγενής στη βήτα υπομονάδα του υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει πολυάριθμα ενδοκυτταρικά υποστρώματα όπως οι πρωτεΐνες υποστρωμάτων του υποδοχέα ινσουλίνης (IRS), Cbl, APS, Shc και Gab 1. Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση μορίων σηματοδότησης κατάντη, συμπεριλαμβανομένης της PI3 κινάσης και της Akt. Η Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4) και της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), οι οποίες παίζουν κρίσιμους ρόλους στο μεταβολισμό και τον καταβολισμό.
Στους ανθρώπους, η ινσουλίνη αποθηκεύεται με τη μορφή εξαμερών· ωστόσο, μόνο τα μονομερή ινσουλίνης είναι ικανά να αλληλεπιδράσουν με τον IR. Η αντιστροφή των υπολειμμάτων προλίνης και λυσίνης στις θέσεις B28 και B29 της φυσικής ινσουλίνης εξαλείφει τις υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις και αποδυναμώνει ορισμένους από τους δεσμούς υδρογόνου που συμβάλλουν στη σταθερότητα των διμερών ινσουλίνης που συνθέτουν τα εξάμερα ινσουλίνης. Τα εξάμερα ινσουλίνης λισπρο παράγονται παρουσία ψευδαργύρου και m-κρεζόλης. Αυτά τα ασθενώς συνδεδεμένα εξάμερα διασπώνται γρήγορα μετά την υποδόρια χορήγηση και απορροφώνται ως μονομερή μέσω των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων. Αυτές οι ιδιότητες προσδίδουν στην ινσουλίνη λισπρο τις ταχέως δρών ιδιότητές της.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μελέτες σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη κατέδειξαν ότι η ινσουλίνη λισπρο απορροφάται ταχύτερα από την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη, ειδικά στις θέσεις υποδόριας χορήγησης στην κοιλιά, τον δελτοειδή ή τον μηρό. Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν υποδόριες δόσεις ινσουλίνης λισπρο σε εύρος 0.1 έως 0.4 μονάδες/kg, τα μέγιστα επίπεδα στον ορό παρατηρήθηκαν 30 έως 90 λεπτά μετά τη χορήγηση. Όταν υγιείς εθελοντές έλαβαν ισοδύναμες δόσεις κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης, τα μέγιστα επίπεδα ινσουλίνης παρατηρήθηκαν μεταξύ 50 και 120 λεπτών μετά τη χορήγηση. Μετά τη χορήγηση ινσουλίνης λισπρο στην κοιλιά, τα επίπεδα του φαρμάκου στον ορό ήταν υψηλότερα και η διάρκεια δράσης ήταν ελαφρώς μικρότερη από ό,τι μετά τη χορήγηση στον δελτοειδή ή στον μηρό.
Η βιοδιαθεσιμότητα της ινσουλίνης λισπρο είναι παρόμοια με αυτήν της κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από υποδόρια χορήγηση κυμαίνεται από 55% έως 77% με δόσεις μεταξύ 0.1 και 0.2 μονάδες/kg, συμπεριλαμβανομένων αυτών. Η μέση παρατηρούμενη περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης ινσουλίνης στον ορό-χρόνο από το χρόνο μηδέν έως το άπειρο ήταν 2360 pmol hr/L έως 2390 pmol hr/L. Η αντίστοιχη μέγιστη μέση συγκέντρωση ινσουλίνης στον ορό ήταν 795 pmol/L έως 909 pmol/L, και ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση ήταν 1.0 ώρα.
Όταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως ως ενδοφλέβιες ενέσεις δόσεων 0.1 και 0.2 U/kg σε δύο ξεχωριστές ομάδες υγιών ατόμων, ο μέσος όγκος κατανομής της HUMALOG φάνηκε να μειώνεται με την αύξηση της δόσης (1.55 και 0.72 L/kg, αντίστοιχα) σε αντίθεση με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη, για την οποία ο όγκος κατανομής ήταν συγκρίσιμος μεταξύ των δύο ομάδων δόσεων (1.37 και 1.12 L/kg για δόσεις 0.1 και 0.2 U/kg, αντίστοιχα).
Όταν χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως, η ινσουλίνη λισπρο και η κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη παρουσίασαν παρόμοια κάθαρση εξαρτώμενη από τη δόση, με μέση κάθαρση 21.0 mL/min/kg και 21.4 mL/min/kg, αντίστοιχα (δόση 0.1 μονάδας/kg), και 9.6 mL/min/kg και 9.4 mL/min/kg, αντίστοιχα (δόση 0.2 μονάδας/kg).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
GFX7QIS1II
INSULIN LISPRO
Χημική/Συστατική εννοιολογική δομή [Chemical/Ingredient] - Insulin
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Insulin Analog
Η ινσουλίνη λισπρο είναι ένα Insulin Analog. Η χημική ταξινόμηση της ινσουλίνης λισπρο είναι Insulin.
INSULIN LISPRO
Insulin [Chemical/Ingredient]; Insulin Analog [EPC]
INSULIN LISPRO-AABC
Insulin Analog [EPC]; Insulin [Chemical/Ingredient]
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ ΣΔ1 A10AB04ΣΔ τύπου 1
- Απόλυτη έλλειψη ενδογενούς ινσουλίνης — αναπλήρωση
Δοσολογία: Σχήμα πολλαπλών ενέσεων ή συνεχής υποδόρια έγχυση με αντλία · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΚΥΗ A10AB04ΣΔ κατά την κύηση
- ΣΔ κύησης ή προϋπάρχων ΣΔ σε εγκυμοσύνη
Δοσολογία: Στόχοι: νηστείας 70-90, 1h μεταγευματική 100-130 mg/dl, HbA1c < 6% · Κύηση