ISONIAZID
Ισονιαζίδη
Θεραπεία ενεργού φυματίωσης πάντα σε συνδυασμό με άλλα αντιφυματικά, χημειοπροφύλαξη (μόνη).
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 5.1.15
Αντιφυματικά φάρμακα
expand_more
Αντιφυματικά φάρμακα
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ισονιαζίδη είναι ένας βακτηριοκτόνος παράγοντας δραστικός έναντι οργανισμών του γένους Mycobacterium, ειδικότερα M. tuberculosis, M. bovis και M. kansasii. Είναι ένας παράγοντας υψηλής ειδικότητας, αναποτελεσματικός έναντι άλλων μικροοργανισμών. Η ισονιαζίδη είναι βακτηριοκτόνος όταν τα μυκοβακτήρια αναπτύσσονται ταχέως και βακτηριοστατικός όταν αναπτύσσονται βραδέως.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ισονιαζίδη είναι ένα προφάρμακο και πρέπει να ενεργοποιηθεί από την βακτηριακή καταλάση. Συγκεκριμένα, η ενεργοποίηση σχετίζεται με την αναγωγή της μυκοβακτηριακής φερρικής καταλάσης-περοξειδάσης KatG από την υδραζίνη και την αντίδραση με οξυγόνο για τον σχηματισμό ενός οξυ-σιδηρούχου συμπλόκου ενζύμου. Μόλις ενεργοποιηθεί, η ισονιαζίδη αναστέλλει τη σύνθεση των μυκολικών οξέων, ένα απαραίτητο συστατικό του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Σε θεραπευτικά επίπεδα, η ισονιαζίδη είναι βακτηριοκτόνος έναντι ενεργά αναπτυσσόμενων ενδοκυττάριων και εξωκυττάριων οργανισμών Mycobacterium tuberculosis. Συγκεκριμένα, η ισονιαζίδη αναστέλλει την InhA, την ενοϋλο-αναγωγάση από το Mycobacterium tuberculosis, σχηματίζοντας ένα ομοιοπολικό σύμπλεγμα με τον συμπαράγοντα NAD. Είναι το σύμπλεγμα INH-NAD που δρα ως βραδείας, ισχυρής δέσμευσης ανταγωνιστικός αναστολέας της InhA.
Αν και ο μηχανισμός δράσης της ισονιαζίδης είναι άγνωστος, έχουν προταθεί αρκετές υποθέσεις. Αυτές περιλαμβάνουν επιδράσεις στα λιπίδια, τη βιοσύνθεση νουκλεϊκών οξέων και τη γλυκόλυση. … / Έχει προταθεί ότι/ μια κύρια δράση της ισονιαζίδης /είναι/ η αναστολή της βιοσύνθεσης των μυκολικών οξέων, σημαντικών συστατικών του μυκοβακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Επειδή τα μυκολικά οξέα είναι μοναδικά στα μυκοβακτήρια, αυτή η δράση θα εξηγούσε τον υψηλό βαθμό επιλεκτικότητας της αντιμικροβιακής δράσης της ισονιαζίδης. Η έκθεση στην ισονιαζίδη οδηγεί σε απώλεια της οξεο-ανθεκτικότητας και μείωση της ποσότητας του εκχυλίσιμου από μεθανόλη λιπιδίου των μικροοργανισμών.
Η ισονιαζίδη είναι βακτηριοστατικός για
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Απορροφάται εύκολα μετά από από του στόματος χορήγηση. Ωστόσο, μπορεί να υποστεί σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η απορρόφηση και η βιοδιαθεσιμότητα μειώνονται όταν η ισονιαζίδη χορηγείται με τροφή.
- Κατανομή: Διαχέεται εύκολα σε όλα τα σωματικά υγρά και κύτταρα. Το φάρμακο ανιχνεύεται σε σημαντικές ποσότητες σε υπεζωκοτικά και ασκιτικά υγρά· οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι παρόμοιες με αυτές στο πλάσμα. Η ισονιαζίδη διεισδύει καλά σε νεκρωτικό υλικό. Η συγκέντρωση του παράγοντα είναι αρχικά υψηλότερη στο πλάσμα και τον μυ τον υπαρχόντων, αλλά ο τελευταίος διατηρεί το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα σε ποσότητες πολύ πάνω από αυτές που απαιτούνται για βακτηριοστασία. Διασταυρώνεται τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
- Απέκκριση: Από 50% έως 70% μιας δόσης ισονιαζίδης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών. Από 75% έως 95% μιας δόσης ισονιαζίδης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών, κυρίως ως μεταβολίτες. Από 50% έως 70% μιας δόσης ισονιαζίδης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Πολύ χαμηλή (0-10%)
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Κυρίως ηπατικός. Η ισονιαζίδη ακετυλιώνεται από την Ν-ακετυλο-τρανσφεράση σε Ν-ακετυλο-ισονιαζίδη· στη συνέχεια βιομετασχηματίζεται σε ισονικοτινικό οξύ και μονοακετυλο-υδραζίνη. Η μονοακετυλο-υδραζίνη σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα μέσω σχηματισμού ενός δραστικού ενδιάμεσου μεταβολίτη όταν υδροξυλιώνεται από το κυτοχρωμικό P450 σύστημα μικτών οξειδασών. Ο ρυθμός ακετυλίωσης είναι γενετικά καθορισμένος. Οι αργοί ακετυλιωτές χαρακτηρίζονται από σχετική έλλειψη ηπατικής Ν-ακετυλο-τρανσφεράσης.
Η ισονιαζίδη απενεργοποιείται στο ήπαρ, κυρίως με ακετυλίωση και δεϋδραζινίωση. Μεταβολίτες του φαρμάκου περιλαμβάνουν ακετυλο-ισονιαζίδη, ισονικοτινικό οξύ, μονοακετυλο-υδραζίνη, διακετυλο-υδραζίνη και ισονικοτινυλ-γλυκίνη.
/Στον άνθρωπο/ … ΟΙ ΠΙΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ ΤΗΣ ΙΣΟΝΙΑΖΙΔΗΣ ΣΤΑ ΟΥΡΑ /ΒΡΕΘΗΚΑΝ/ ΝΑ ΕΙΝΑΙ 1-ACETYL-2-ISONICOTINOYLHYDRAZINE (ACETYL INH), N-ACETYL-N’-ISONICOTINIC ACID, ISONICOTINYLGLYCINE, PYRUVIC ACID ISONICOTINYLHYDRAZONE AND ALPHA-OXOGLUTARIC ACID ISONICOTINYLHYDRAZONE … .
Ο IN VIVO ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΙΣΟΝΙΑΖΙΔΗΣ ΣΕ ΚΟΥΝΕΛΙΑ … ΠΑΡΑΓΕΙ ΙΣΟΝΙΚΟΤΙΝΙΚΟ ΟΞΥ ΚΑΙ ΑΜΜΩΝΙΑ, ΤΟ ΤΕΛΕΥΤΑΙΟ ΠΡΟΕΡΧΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΤΑΧΕΙΑ ΔΙΑΣΠΑΣΗ ΤΗΣ ΟΜΑΔΑΣ ΥΔΡΑΖΙΝΗΣ … .
Η ακετυλίωση της ακετυλο-ισονιαζίδης οδηγεί στο σχηματισμό μονοακετυλο-υδραζίνης, η οποία έχει αποδειχθεί ότι είναι ισχυρός ηπατοτοξικός παράγοντας σε ζώα. Ο μικροσωμικός μεταβολισμός της μονοακετυλο-υδραζίνης σε ζώα οδηγεί στην παραγωγή ενός δραστικού ακυλιωτικού είδους ικανού να δεσμεύεται ομοιοπολικά με τους ιστικούς μακρομοριακούς (δηλ. ηπατική πρωτεΐνη) και στη συνέχεια να προκαλεί ηπατική νέκρωση.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον Μεταβολισμό/Μεταβολίτες (Πλήρη) για την ΙΣΟΝΙΑΖΙΔΗ (6 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.
Η ισονιαζίδη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την ισονιαζίδη Ν-ακετυλ και 3,4,5-Τριυδροξυ-6-[2-(πυριδίνη-4-καρβονυλ)υδραζινυλ]οξάνη-2-καρβοξυλικό οξύ.
Κυρίως ηπατικός. Η ισονιαζίδη ακετυλιώνεται από την Ν-ακετυλο-τρανσφεράση σε Ν-ακετυλο-ισονιαζίδη· στη συνέχεια βιομετασχηματίζεται σε ισονικοτινικό οξύ και μονοακετυλο-υδραζίνη. Η μονοακετυλο-υδραζίνη σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα μέσω σχηματισμού ενός δραστικού ενδιάμεσου μεταβολίτη όταν υδροξυλιώνεται από το κυτοχρωμικό P450 σύστημα μικτών οξειδασών. Ο ρυθμός ακετυλίωσης είναι γενετικά καθορισμένος. Οι αργοί ακετυλιωτές χαρακτηρίζονται από σχετική έλλειψη ηπατικής Ν-ακετυλο-τρανσφεράσης.
Οδός Απέκκρισης: Από 50% έως 70% μιας δόσης ισονιαζίδης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών.
Χρόνος Ημιζωής: Γρήγοροι ακετυλιωτές: 0,5 έως 1,6 ώρες. Αργοί ακετυλιωτές: 2 έως 5 ώρες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
- Γρήγοροι ακετυλιωτές: 0,5 έως 1,6 ώρες.
- Αργοί ακετυλιωτές: 2 έως 5 ώρες.
- Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων ηλικιωμένων ασθενών): Γρήγοροι ακετυλιωτές: 0,5 έως 1,6 ώρες. Αργοί ακετυλιωτές: 2 έως 5 ώρες. Οξεία και χρόνια ηπατική νόσος: Μπορεί να παραταθεί (6,7 ώρες έναντι 3,2 ωρών σε μάρτυρες).
- Παιδιά (ηλικίας 1,5 έως 15 ετών): 2,3 έως 4,9 ώρες.
- Νεογνά: 7,8 και 19,8 ώρες σε νεογέννητα που έλαβαν ισονιαζίδη διαπλακουντιακά. Ο μακρύς χρόνος ημιζωής μπορεί να οφείλεται στην περιορισμένη ικανότητα ακετυλίωσης των νεογνών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της φυματίωσης. Διακρίνονται σε δύο κύριες κατηγορίες: πρώτης γραμμής παράγοντες, αυτοί με τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και αποδεκτούς βαθμούς τοξικότητας που χρησιμοποιούνται επιτυχώς στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων· και δεύτερης γραμμής φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις ανθεκτικές στα φάρμακα ή σε εκείνες όπου κάποια άλλη κατάσταση σχετιζόμενη με τον ασθενή έχει διακυβεύσει την αποτελεσματικότητα της πρωτογενούς θεραπείας.
Ενώσεις που παρεμβαίνουν στην FATTY ACID SYNTHASE οδηγώντας σε μείωση των ΛΙΠΑΡΩΝ ΟΞΕΩΝ. Αυτός είναι ένας μηχανισμός-στόχος σε ανθρώπους ορισμένων ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ και ΑΝΤΙ-ΠΑΧΕΣΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ και ορισμένων ΑΝΤΙ-ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ που παρεμβαίνουν στον σχηματισμό του ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΥ ΤΟΙΧΩΜΑΤΟΣ και της ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
V83O1VOZ8L
ΙΣΟΝΙΑΖΙΔΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμυκοβακτηριακό
Η ισονιαζίδη είναι ένα αντιμυκοβακτηριακό.
ΙΣΟΝΙΑΖΙΔΗ
Αντιμυκοβακτηριακό [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της φυματίωσης. Διακρίνονται σε δύο κύριες κατηγορίες: πρώτης γραμμής παράγοντες, αυτοί με τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και αποδεκτούς βαθμούς τοξικότητας που χρησιμοποιούνται επιτυχώς στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων· και δεύτερης γραμμής φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις ανθεκτικές στα φάρμακα ή σε εκείνες όπου κάποια άλλη κατάσταση σχετιζόμενη με τον ασθενή έχει διακυβεύσει την αποτελεσματικότητα της πρωτογενούς θεραπείας.
Ενώσεις που παρεμβαίνουν στην FATTY ACID SYNTHASE οδηγώντας σε μείωση των ΛΙΠΑΡΩΝ ΟΞΕΩΝ. Αυτός είναι ένας μηχανισμός-στόχος σε ανθρώπους ορισμένων ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ και ΑΝΤΙ-ΠΑΧΕΣΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ και ορισμένων ΑΝΤΙ-ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ που παρεμβαίνουν στον σχηματισμό του ΚΥΤΤΑΡΙΚΟΥ ΤΟΙΧΩΜΑΤΟΣ και της ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ.