ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G03AC03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LEVONORGESTREL

Λεβονοργεστρέλη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Πλαστικό σύστημα ενδομήτριας χορήγησης προγεσταγόνου.

♀️

Κλινική Κατηγορία · Προγεσταγόνα (COC) — Γενιά & Κίνδυνος ΦΘΕ

Προγεσταγόνο — 2η γενιά

Κίνδυνος ΦΘΕ: 🟢 Χαμηλότερος (ομάδα αναφοράς)

Curated · Επιμελημένο Δεν προέρχεται από το SPC (ΠΧΠ). πηγή (curated): EMA/PRAC review of CHCs & VTE risk (2013–2014, final recommendations)· FSRH (Faculty of Sexual & Reproductive Healthcare) UK Guidance: CHC 2019· WHO MEC. Σχετικός κίνδυνος αναφέρεται έναντι levonorgestrel-COC.

open_in_newΣυγκριτικός πίνακας κλάσης table_chartΣυγκριτικός πίνακας κλάσης

Εμπορικά Ονόματα

MIRENA POSTINOR

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 06/2024

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:

Γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με οιστρογονικά σκευάσματα από του στόματος ή διαδερμικής χρήσης, που δεν περιέχουν προγεσταγόνα. Μπορεί να εισαχθεί οποιαδήποτε στιγμή στις αμηνορροϊκές γυναίκες ή κατά τη διάρκεια των τελευταίων ημερών της εμμήνου ρύσης ή της αιμορραγίας εκ διακοπής.
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας (αρχική εισαγωγή)

Εισαγωγή εντός 7 ημερών από την έναρξη της εμμήνου ρύσης για άμεση αντισυλληπτική προστασία. Εάν όχι, μπορεί να εισαχθεί οποιαδήποτε στιγμή στον κύκλο εφόσον αποκλειστεί κύηση, αλλά απαιτείται μέθοδος φραγμού ή αποχή από κολπική επαφή για τις επόμενες 7 ημέρες.
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας (μετά τον τοκετό)

Αναβολή εισαγωγής έως ότου η μήτρα επανέλθει πλήρως, όχι νωρίτερα από 6 εβδομάδες μετά τον τοκετό. Εάν η επαναφορά καθυστερήσει, αναμονή έως 12 εβδομάδες.
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας (μετά από άμβλωση πρώτου τριμήνου)

Μπορεί να εισαχθεί αμέσως, χωρίς ανάγκη εφεδρικής αντισύλληψης.
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας (αντικατάσταση)

Μπορεί να αντικατασταθεί οποιαδήποτε στιγμή του εμμηνορροϊκού κύκλου, χωρίς ανάγκη εφεδρικής αντισύλληψης.
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας (αλλαγή από άλλη μέθοδο αντισύλληψης)

Μπορεί να εισαχθεί αμέσως εάν δεν είναι έγκυος. Εάν έχουν περάσει >7 ημέρες από την έναρξη της μηνιαίας αιμορραγίας, απαιτείται αποχή από κολπική επαφή ή πρόσθετη αντισυλληπτική προστασία για τις επόμενες 7 ημέρες.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική ένδειξη για χρήση πριν από την εμμηναρχή.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν έχει μελετηθεί σε γυναίκες άνω των 65 ετών.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Αντενδείκνυται σε γυναίκες με οξεία ηπατική νόσο ή ηπατικό όγκο (βλ. Αντενδείξεις).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχει μελετηθεί σε γυναίκες με νεφρική δυσλειτουργία.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επιβεβαιωμένη κύηση ή υποψία αυτής
Όγκοι εξαρτώμενοι από προγεσταγόνα
Τρέχουσα ή υποτροπιάζουσα φλεγμονώδης πυελική νόσος
Τραχηλίτιδα
Λοίμωξη των κατώτερων γεννητικών οργάνων
Επιλόχεια ενδομητρίτιδα
Αποβολή με επακόλουθη λοίμωξη

Πληθυσμόςκατά τους τρεις προηγούμενους μήνες
Καταστάσεις που συνδέονται με αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις
Δυσπλασία του τραχήλου
Καρκίνος της μήτρας ή του τραχήλου
Αδιάγνωστη μη φυσιολογική αιμορραγία της μήτρας
Συγγενής ή επίκτητη ανωμαλία της μήτρας

Πληθυσμόςσυμπεριλαμβανομένων των ινομυωμάτων, εφόσον αυτά παραμορφώνουν την κοιλότητα της μήτρας
Οξεία ηπατική νόσος ή ηπατικός όγκος
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (ΘΟΥ)

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε ΘΟΥ

Να εφαρμόζονται οι πληροφορίες ασφάλειας του οιστρογόνου που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το Λεβονοργεστρέλη.
Κλινικές καταστάσεις που απαιτούν προσοχή/αφαίρεση
προσοχή

Χρήση με προσοχή ή εξέταση αφαίρεσης του συστήματος εάν εμφανιστούν: ημικρανία (εστιακή/με ασύμμετρη απώλεια όρασης/παροδικής εγκεφαλικής ισχαιμίας), εξαιρετικά σοβαρή κεφαλαλγία, ίκτερος, σημαντική αύξηση αρτηριακής πίεσης, σοβαρή αρτηριακή νόσος (αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο/έμφραγμα μυοκαρδίου), οξεία φλεβική θρομβοεμβολή.
Συγγενής καρδιακή νόσος ή βαλβιδοπάθεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε κίνδυνο λοιμώδους ενδοκαρδίτιδας

Χρήση με προσοχή.
Ανοχή στη γλυκόζη

ΠληθυσμόςΔιαβητικές γυναίκες

Παρακολούθηση της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα.
Ακανόνιστες αιμορραγίες

Λήψη διαγνωστικών μέτρων, καθώς μπορεί να συγκαλύψουν συμπτώματα πολύποδα ή καρκίνου του ενδομητρίου.
Προχωρημένη ατροφία μήτρας

ΠληθυσμόςΜετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

Το Λεβονοργεστρέλη δεν αποτελεί μέθοδο πρώτης επιλογής.
Ιατρική εξέταση/Συμβουλή πριν την τοποθέτηση

Η ασθενής πρέπει να πληροφορηθεί για την αποτελεσματικότητα, κινδύνους και ανεπιθύμητες ενέργειες. Να διενεργηθεί φυσική εξέταση, λήψη τραχηλικού επιχρίσματος, αποκλεισμός εγκυμοσύνης και σεξουαλικώς μεταδιδόμενων νοσημάτων, θεραπεία λοιμώξεων γεννητικών οργάνων, προσδιορισμός θέσης και μεγέθους μήτρας. Σωστή τοποθέτηση είναι απαραίτητη.
Επείγουσα αντισύλληψη

Το Λεβονοργεστρέλη ενδέχεται να μην είναι κατάλληλο.
Παθολογική κατάσταση του ενδομητρίου

Συνιστάται να αποκλείεται πριν την εισαγωγή του Λεβονοργεστρέλη. Πρέπει επίσης να αποκλείεται αν εμφανίζονται διαταραχές αιμορραγίας μετά την έναρξη ΘΟΥ (με Λεβονοργεστρέλη ήδη τοποθετημένο) ή σε μακρόχρονη θεραπεία.
Σπάνια εμμηνόρροια/Αμηνόρροια

Να ληφθεί υπόψη το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης αν η περίοδος δεν εμφανιστεί σε 6 εβδομάδες. Επαναλαμβανόμενα τεστ εγκυμοσύνης δεν είναι απαραίτητα σε αμηνόρροια, εκτός αν υπάρχουν άλλες ενδείξεις.
Πυελική Λοίμωξη

Το σύστημα πρέπει να αφαιρεθεί αν η γυναίκα εμφανίζει υποτροπιάζουσα ενδομητρίτιδα ή πυελικές λοιμώξεις, ή αν μία οξεία λοίμωξη είναι σοβαρή ή δεν ανταποκριθεί στη θεραπεία.
Κίνδυνος αποβολής συστήματος

ΠληθυσμόςΓυναίκες με ιστορικό βαριάς εμμηνορροϊκής αιμορραγίας, Γυναίκες με μεγαλύτερο από το φυσιολογικό ΔΜΣ κατά την εισαγωγή

Η γυναίκα πρέπει να συμβουλευτεί για τα πιθανά σημάδια αποβολής, πώς να ελέγχει τα νήματα και να επικοινωνήσει με επαγγελματία υγείας εάν τα νήματα δεν είναι αισθητά. Χρήση αντισυλληπτικού φράγματος μέχρι επιβεβαίωσης της θέσης.
Μερική αποβολή συστήματος

Ένα μερικώς αποβληθέν Λεβονοργεστρέλη πρέπει να αφαιρείται. Νέο σύστημα μπορεί να τοποθετηθεί μετά τον αποκλεισμό εγκυμοσύνης.
Διάτρηση

Εάν συμβεί διάτρηση, το σύστημα πρέπει να αφαιρεθεί. Ενδέχεται να χρειαστεί χειρουργική επέμβαση.
Παράγοντες κινδύνου διάτρησης

ΠληθυσμόςΓυναίκες που θηλάζουν κατά την εισαγωγή, Γυναίκες με εισαγωγή έως 36 εβδομάδες μετά τον τοκετό, Γυναίκες με οπίσθια κάμψη της μήτρας

Ακολουθείται προσαρμοσμένη επανεξέταση μετά την εισαγωγή.
Καρκίνος του μαστού (σχετικά με προγεσταγόνα)

Ενημέρωση για πιθανό παρόμοιο εύρος κινδύνου με συνδυασμένα αντισυλληπτικά, αλλά με λιγότερο συμπερασματικά δεδομένα.
Καρκίνος του μαστού σε Θεραπεία Ορμονικής Υποκατάστασης (ΘΟΥ)

ΠληθυσμόςΜετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε συστημική ΘΟΥ

Να λαμβάνονται υπόψη οι πληροφορίες του οιστρογονικού συστατικού της ΘΟΥ.
Εξωμήτρια κύηση

ΠληθυσμόςΓυναίκες με ιστορικό εξωμήτριας κύησης, χειρουργικής επέμβασης στις σάλπιγγες ή πυελικής λοίμωξης. Γυναίκες με πόνο στην κάτω κοιλιακή χώρα (ειδικά με απουσία περιόδου ή αιμορραγία με αμηνόρροια).

Να ληφθεί υπόψη το ενδεχόμενο εξωμήτριας κύησης. Εάν επέλθει κύηση με το Λεβονοργεστρέλη τοποθετημένο, ο σχετικός κίνδυνος αυτή η κύηση να είναι εξωμήτρια είναι αυξημένος.
Μη ορατά νήματα

Πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη. Εάν δεν εντοπιστούν τα νήματα, να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα αποβολής ή διάτρησης. Μπορεί να γίνει απεικόνιση με υπερήχους ή ακτινογραφία για επιβεβαίωση θέσης.
Διογκωμένα ωοθυλάκια / Κύστεις ωοθηκών

Ενημέρωση για την εμφάνιση και συμπτώματα. Εάν δεν υποχωρήσουν σε 2-3 μήνες, συνιστάται συνέχιση παρακολούθησης με υπερήχους και διαγνωστικά/θεραπευτικά μέτρα. Σπάνια χρειάζεται χειρουργική επέμβαση.
Ψυχιατρικές διαταραχές (Καταθλιπτική διάθεση και κατάθλιψη)

Οι γυναίκες πρέπει να ενθαρρύνονται να αναφέρουν τυχόν αλλαγές διάθεσης και συμπτώματα κατάθλιψης στον επαγγελματία υγείας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Ορατότητα σε ακτινογραφία

Το Λεβονοργεστρέλη περιέχει θειικό βάριο, το οποίο το καθιστά ορατό σε ακτινογραφία.
Προφυλάξεις κατά την αφαίρεση

Αποφυγή χρήσης υπερβολικής δύναμης/αιχμηρών οργάνων. Μετά την αφαίρεση, το σύστημα πρέπει να εξετάζεται για ακεραιότητα (βλ. Δοσολογία).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φαινυτοΐνη
προσοχή

Αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
Βαρβιτουρικά
προσοχή

Αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
Πριμιδόνη
προσοχή

Αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
Καρβαμαζεπίνη
προσοχή

Αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
Ριφαμπικίνη
προσοχή

Αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
Οξκαρβαζεπίνη
προσοχή

Πιθανή αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
Τοπιραμάτη
προσοχή

Πιθανή αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
Φελβαμάτη
προσοχή

Πιθανή αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
Γκριζεοφουλβίνη
προσοχή

Πιθανή αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
St. John´s Wort (Hypericum perforatum / Υπερικό / Βαλσαμόχορτο)
προσοχή

Πιθανή αύξηση της κάθαρσης της λεβονοργεστρέλης
Αναστολείς πρωτεασών HIV/HCV
προσοχή

Μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του προγεσταγόνου στο πλάσμα
Μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης
προσοχή

Μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του προγεσταγόνου στο πλάσμα
Ισχυροί, μέτριοι αναστολείς CYP3A4 (π.χ. αζολικά αντιμυκητιασικά, βεραπαμίλη, μακρολίδες, διλτιαζέμη, χυμός γκρέιπ φρουτ)
προσοχή

Αύξηση των συγκεντρώσεων του προγεσταγόνου στο πλάσμα

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνίδωση
Ακμή
Δασυτριχισμός
Αλωπεκία
Χλόασμα
Υπέρχρωση δέρματος

Ψυχιατρικές

Καταθλιπτική διάθεση
Κατάθλιψη
Νευρικότητα

Αναπαραγωγικό

Μειωμένη λίμπιντο
Αιδοιοκολπίτιδα
Έκκριση γεννητικών οργάνων
Κύστεις ωοθηκών
Δυσμηνόρροια
Πόνος στους μαστούς
Διάτρηση μήτρας
Αισθητά νήματα αφαίρεσης από σύντροφο

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ημικρανία
Ζάλη

Αγγειακές

Αυξημένη αρτηριακή πίεση

Γαστρεντερικό

Κοιλιακός πόνος
Πυελικός πόνος
Ναυτία

Μυοσκελετικό

Πόνος στην πλάτη

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Αιμορραγικές μεταβολές (αυξημένη και μειωμένη εμμηνορρυσία, κηλιδώσεις, ολιγομηνόρροια, αμηνόρροια)
Αποβολή του ενδομήτριου συστήματος (πλήρης και μερική)

Λοιμώξεις

Λοίμωξη ανώτερης γεννητικής οδού

Νεοπλάσματα

Καρκίνος μαστού

Μεταβολισμός

Αύξηση βάρους

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Σήψης (συμπεριλαμβανομένης και της στρεπτοκοκκικής σήψης ομάδας Α)

Κύηση, λοχεία και περιγεννητικές καταστάσεις

Αύξηση σχετικού κινδύνου εξωμήτριας κύησης

Τραυματισμοί

Πόνος κατά τη διαδικασία
Αιμορραγία κατά τη διαδικασία

Διαδικαστικές επιπλοκές (εισαγωγή/αφαίρεση)

Αγγειονευρική αντίδραση (ζάλη, συγκοπή)
Επιληπτική κρίση σε επιληπτική ασθενή

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αιδοιοκολπίτιδα

Αναπαραγωγικό

Πολύ συχνές
Αιμορραγικές μεταβολές (αυξημένη και μειωμένη εμμηνορρυσία, κηλιδώσεις, ολιγομηνόρροια, αμηνόρροια)

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Πολύ συχνές
Ακμή

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Έκκριση γεννητικών οργάνων

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Αποβολή του ενδομήτριου συστήματος (πλήρης και μερική)

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Συχνές
Αύξηση βάρους

Μεταβολισμός

Συχνές
Δασυτριχισμός

Δέρμα

Συχνές
Δυσμηνόρροια

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Ημικρανία

Νευρικό

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Καταθλιπτική διάθεση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κοιλιακός πόνος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κύστεις ωοθηκών

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Λοίμωξη ανώτερης γεννητικής οδού

Λοιμώξεις

Συχνές
Μειωμένη λίμπιντο

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Πυελικός πόνος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Πόνος στην πλάτη

Μυοσκελετικό

Συχνές
Πόνος στους μαστούς

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Όχι συχνές
Υπέρχρωση δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Χλόασμα

Δέρμα

Όχι συχνές
Διάτρηση μήτρας

Αναπαραγωγικό

Σπάνιες
Αγγειονευρική αντίδραση (με ζάλη ή συγκοπή) κατά τη διαδικασία εισαγωγής

Μη γνωστές
Αγγειοοίδημα

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αιμορραγία κατά τη διαδικασία εισαγωγής/αφαίρεσης

Μη γνωστές
Αισθητά νήματα αφαίρεσης από σύντροφο

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Αυξημένη αρτηριακή πίεση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Αύξηση σχετικού κινδύνου εξωμήτριας κύησης

Κύηση, λοχεία και περιγεννητικές καταστάσεις

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Επιληπτική κρίση σε επιληπτική ασθενή κατά τη διαδικασία εισαγωγής

Μη γνωστές
Καρκίνος μαστού

Νεοπλάσματα

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Πόνος κατά τη διαδικασία εισαγωγής/αφαίρεσης

Μη γνωστές
Σήψη

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Στρεπτοκοκκική σήψη ομάδας Α

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Η χρήση του Λεβονοργεστρέλη αντενδείκνυται κατά την κύηση ή σε υποψία κύησης.

Στην περίπτωση που συμβεί εγκυμοσύνη κατά τη χρήση του Λεβονοργεστρέλη, το σύστημα θα πρέπει να αφαιρείται όσο το δυνατόν πιο σύντομα, καθώς η παραμονή του ενδομήτριου συστήματος στη μήτρα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αποβολής και πρόωρου τοκετού. Πρέπει να αποκλειστεί η εξωμήτρια κύηση. Αν η γυναίκα επιθυμεί τη συνέχιση της κύησης και το σύστημα δεν μπορεί να αφαιρεθεί, πρέπει να ενημερωθεί σχετικά με τους κινδύνους και το ενδεχόμενο πρόωρου τοκετού. Η πορεία μιας τέτοιας εγκυμοσύνης πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο αυξημένος κίνδυνος μολυσματικών επιδράσεων σε θηλυκό έμβρυο λόγω της ενδομήτριας έκθεσης στη λεβονοργεστρέλη, με μεμονωμένες περιπτώσεις αρρενοποίησης των εξωτερικών γεννητικών οργάνων.
Γαλουχία
Δεν συνιστάται ως μέθοδος αντισύλληψης πρώτης επιλογής.

Η λεβονοργεστρέλη έχει εντοπιστεί στο μητρικό γάλα (περίπου 0,1% της δόσης μεταφέρεται στο βρέφος). Δεν φαίνεται να υπάρχουν επιβλαβείς επιδράσεις στην ανάπτυξη του βρέφους όταν χρησιμοποιείται μετά από έξι εβδομάδες μετά τον τοκετό. Οι μέθοδοι αντισύλληψης που περιέχουν μόνο προγεσταγόνο είναι δεύτερης επιλογής μετά από τις μη ορμονικές αντισυλληπτικές μεθόδους. Σπάνια έχει αναφερθεί αιμορραγία από τη μήτρα.
Γονιμότητα
Μετά την αφαίρεση του Λεβονοργεστρέλη οι γυναίκες επιστρέφουν στην κανονική τους γονιμότητα.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Πλαστικό σύστημα ενδομήτριας χορήγησης προγεσταγόνου. Κωδικός ATC: G02BA03.

Μηχανισμός δράσης

Η λεβονοργεστρέλη είναι ένα προγεσταγόνο με αντι-οιστρογονική δράση που χρησιμοποιείται στη γυναικολογία με διάφορους τρόπους: σαν συστατικό προγεσταγόνου σε αντισυλληπτικά χάπια και σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης ή μόνο του για αντισύλληψη σε χάπια μόνο με προγεσταγόνο και σε υποδερμικά εμφυτεύματα. Η λεβονοργεστρέλη μπορεί, επίσης, να χορηγηθεί απευθείας στην κοιλότητα της μήτρας μέσω ενός ενδομήτριου συστήματος. Αυτό επιτρέπει τη χορήγηση μιας πολύ χαμηλής ημερήσιας δοσολογίας, καθώς η ορμόνη απελευθερώνεται απευθείας στο όργανο-στόχο. Το Λεβονοργεστρέλη έχει κυρίως τοπική προγεσταγονική δράση στην κοιλότητα της μήτρας. Οι υψηλές συγκεντρώσεις της λεβονοργεστρέλης στο ενδομήτριο καταστέλλουν τους οιστρογονικούς και προγεστερονικούς υποδοχείς του ενδομητρίου καθιστώντας το μη ευαίσθητο στην οιστραδιόλη που κυκλοφορεί, οπότε παρατηρείται έντονη ανασταλτική δράση στον πολλαπλασιασμό του ενδομητρίου. Κατά τη διάρκεια χρήσης του Λεβονοργεστρέλη έχουν παρατηρηθεί μορφολογικές μεταβολές του ενδομητρίου και μία ασθενής τοπική αντίδραση ξένου σώματος. Η βλέννα στον τράχηλο καθίσταται παχιά παρεμποδίζοντας τη διάβαση των σπερματοζωαρίων μέσα από τον τράχηλο. Το περιβάλλον της μήτρας και των σαλπίγγων αναστέλλει την κινητικότητα και τη λειτουργικότητα των σπερματοζωαρίων προλαμβάνοντας τη γονιμοποίηση. Σε ορισμένες γυναίκες αναστέλλεται η ωορρηξία.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα του Λεβονοργεστρέλη έχει μελετηθεί σε 5 μεγάλες κλινικές μελέτες με 3.330 γυναίκες που χρησιμοποιούσαν Λεβονοργεστρέλη. Η αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα πέραν των 5 ετών έχει μελετηθεί σε 362 γυναίκες που χρησιμοποιούσαν Λεβονοργεστρέλη, με 221 γυναίκες να έχουν συμπληρώσει τα 8 χρόνια της μελέτης. Κατά τη διάρκεια των 6 ως 8 ετών χρήσης του Λεβονοργεστρέλη, το Pearl Index ήταν 0,28 [95% CI (0,03, 1,00)]. Η αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα του Λεβονοργεστρέλη συνοψίζεται στον Πίνακα 4.

Πίνακας 4: Σωρευτικό ποσοστό αποτυχίας (%) και Pearl Index

Έτος	Αθροιστικό ποσοστό αποτυχίας (%)* (95% CI)	Pearl Index (95% CI)
Αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα κατά την διάρκεια των Ετών 1 ως 5 (N= 3330, Συγκεντρωτικά δεδομένα των μελετών αντισύλληψης ως 5 έτη)
Έτος 1	0,20 (0,09, 0,46)	0,21 (0,08, 0,45)
Έτη 1 έως 5	0,71 (0,37, 1,33)
Αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα κατά την διάρκεια των Ετών 6 ως 8 (N=362, Λεβονοργεστρέλη Δοκιμή Επέκτασης)
Έτος 6	0,29 (0,04, 2,05)	0,34 (0,01, 1,88)
Έτος 7	0,40 (0,01, 2,25)
Έτος 8	0,00 (0,00, 1,90)
Έτη 6 ως 8	0,68 (0,17, 2,71)	0,28 (0,03, 1,00)

*μέθοδος Kaplan Meier Τα ποσοστά αποτυχίας περιλαμβάνουν, επίσης, εγκυμοσύνες εξαιτίας μη διαγνωσμένων αποβολών του συστήματος και διατρήσεων. Παρόμοια αντισυλληπτική δράση έχει παρατηρηθεί σε μία μεγάλη μελέτη μετά την κυκλοφορία του προϊόντος με περισσότερες από 17.000 γυναίκες που χρησιμοποιούσαν Λεβονοργεστρέλη. Επειδή η χρήση του Λεβονοργεστρέλη δεν απαιτεί συμμόρφωση καθημερινής λήψης από τις χρήστριες, τα ποσοστά εγκυμοσύνης στην «τυπική χρήση» είναι παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες («τέλεια χρήση»). Η χρήση του Λεβονοργεστρέλη δεν επηρεάζει την εξέλιξη της μελλοντικής γονιμότητας της γυναίκας. Περίπου το 80% των γυναικών που επιθυμούσαν να μείνουν έγκυοι συνέλαβαν σε διάστημα 12 μηνών από την αφαίρεση του συστήματος. To σχήμα της εμμηνορρυσίας είναι αποτέλεσμα της άμεσης δράσης της λεβονοργεστρέλης στο ενδομήτριο και δεν αντιστοιχεί στον ωοθηκικό κύκλο. Δεν υπάρχει σαφής διαφορά στην ανάπτυξη των ωοθυλακίων, την ωορρηξία ή την παραγωγή οιστραδιόλης και προγεστερόνης σε γυναίκες με διαφορετικά σχήματα εμμηνορρυσίας. Κατά τη διαδικασία της αναστολής του πολλαπλασιασμού του ενδομητρίου μπορεί να εμφανιστούν συχνότερα κηλίδες αίματος τους πρώτους μήνες χρήσης. Στη συνέχεια, η έντονη καταστολή του ενδομητρίου οδηγεί στη μείωση της διάρκειας και του όγκου της εμμηνορρυσίας κατά τη χρήση του Λεβονοργεστρέλη. H περιορισμένη ροή αίματος συχνά εξελίσσεται σε ολιγομηνόρροια ή αμηνόρροια. Η λειτουργία των ωοθηκών είναι φυσιολογική και τα επίπεδα της οιστραδιόλης διατηρούνται, ακόμη και όταν οι χρήστριες του Λεβονοργεστρέλη είναι αμηνορροϊκές. Το Λεβονοργεστρέλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί αποτελεσματικά στη θεραπεία της ιδιοπαθούς μηνορραγίας. Σε γυναίκες με μηνορραγία, η απώλεια αίματος κατά την εμμηνορρυσία μειώθηκε κατά 62 - 94% στο τέλος των τριών μηνών και κατά 71 - 95% στο τέλος των έξι μηνών χρήσης. Συγκριτικά με τον καυτηριασμό ή την εκτομή του ενδομητρίου, το Λεβονοργεστρέλη έδειξε ίση αποτελεσματικότητα στην μείωση της απώλειας αίματος κατά την εμμηνορρυσία για έως δύο χρόνια. Η μηνορραγία που οφείλεται σε υποβλεννογόνια ινομυώματα ίσως ανταποκριθεί σε μικρότερο βαθμό. Η ελάττωση της ποσότητας του αίματος κατά την εμμηνορρυσία αυξάνει τη συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Το Λεβονοργεστρέλη ανακουφίζει επίσης από τη δυσμηνόρροια. Η δράση του Λεβονοργεστρέλη στην πρόληψη της υπερπλασίας του ενδομητρίου, στη συνεχή θεραπεία οιστρογονικής υποκατάστασης, έχει αποδειχτεί εξίσου αποτελεσματική στην χορήγηση οιστρογόνου από το στόμα ή διαδερμικά. Το ποσοστό υπερπλασίας που έχει παρατηρηθεί σε μονοθεραπεία με οιστρογόνα είναι 20%. Σε κλινικές μελέτες με συνολικό αριθμό 634 περιεμμηνοπαυσιακές και μετεμμηνοπαυσιακές χρήστριες του Λεβονοργεστρέλη, δεν αναφέρθηκε υπερπλασία του ενδομητρίου κατά τη διάρκεια παρακολούθησης από ένα έως 5 χρόνια.

Φαρμακοκινητική

Η δραστική ουσία του Λεβονοργεστρέλη είναι η λεβονοργεστρέλη. Η λεβονοργεστρέλη απελευθερώνεται απευθείας στην κοιλότητα της μήτρας. Οι εκτιμώμενοι ρυθμοί απελευθέρωσης in vivo για διάφορες χρονικές στιγμές δίδονται στον Πίνακα 5.

Πίνακας 5: Εκτιμώμενοι ρυθμοί απελευθέρωσης in vivo για το Λεβονοργεστρέλη

Χρόνος	Εκτιμώμενος ρυθμός απελευθέρωσης in vivo [µg/24 ώρες]
24 ημέρες μετά την εισαγωγή	21
60 ημέρες μετά την εισαγωγή	21
1 χρόνος μετά την εισαγωγή	19
3 χρόνια μετά την εισαγωγή	14
5 χρόνια μετά την εισαγωγή	11
8 χρόνια μετά την εισαγωγή	7
Μέσος όρος μέσα στον 1 χρόνο	20
Μέσος όρος μέσα σε 3 χρόνια	18
Μέσος όρος μέσα σε 5 χρόνια	15
Μέσος όρος μέσα σε 8 χρόνια	13

Απορρόφηση

Μετά την εισαγωγή το Λεβονοργεστρέλη απελευθερώνει λεβονοργεστρέλη μέσα στην κοιλότητα της μήτρας χωρίς καθυστέρηση, σύμφωνα με μετρήσεις συγκέντρωσης στον ορό. Περισσότερο από 90% της λεβονοργεστρέλης που απελευθερώνεται είναι συστηματικά διαθέσιμη. Μετά την εισαγωγή του Λεβονοργεστρέλη, η λεβονοργεστρέλη είναι ανιχνεύσιμη στον ορό/το πλάσμα μετά από 1 ώρα. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται μέσα σε 2 βδομάδες μετά την εισαγωγή και μετράται περίπου 180 ng/L (CV 38,3%). Σε αντιστοιχία με τον μειούμενο ρυθμό απελευθέρωσης, η μέση γεωμετρική συγκέντρωση λεβονοργεστρέλης στον ορό/το πλάσμα μειώνεται συνεχώς, όπως φαίνεται στον Πίνακα 6.

Πίνακας 6: Συνολικές συγκεντρώσεις λεβονοργεστρέλης στο πλάσμα:

Χρόνος μετά την εισαγωγή	Συνολικές συγκεντρώσεις λεβονοργεστρέλης στο πλάσμα [ng/L] (geometric CV%)
24 ημέρες	175 (37,6)
2 μήνες	169 (37,1)
1 χρόνος	159 (37,4)
3 χρόνια	139 (37,8)
5 χρόνια	123 (38,2)
8 χρόνια	100 (39,9)

Η υψηλή τοπική έκθεση του φαρμάκου στην κοιλότητα της μήτρας οδηγεί σε υψηλή διαφορά συγκέντρωσης μέσω του ενδομητρίου προς το μυομήτριο (κλίση ενδομητρίου - μυομητρίου > 100πλάσια) και σε χαμηλές συγκεντρώσεις της λεβονοργεστρέλης στον ορό (κλίση ενδομητρίου - ορού > 1000πλάσια). Στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που χρησιμοποιούν Λεβονοργεστρέλη μαζί με όχι από του στόματος θεραπεία οιστρογόνων, η διάμεση συγκέντρωση της λεβονοργεστρέλης στον ορό μειώνεται από 257 pg/mL (25ο με 75ο εκατοστημόριο:186 pg/mL με 326 pg/mL) στους 12 μήνες σε 149 pg/mL (122 pg/mL με 180 pg/mL) στους 60 μήνες. Όταν το Λεβονοργεστρέλη χρησιμοποιείται μαζί με από του στόματος θεραπεία οιστρογόνων, η συγκέντρωση της λεβονοργεστρέλης στον ορό στους 12 μήνες αυξάνεται σε περίπου 478 pg/mL (25ο με 75ο εκατοστημόριο: 341 pg/mL με 655 pg/mL) λόγω της επαγωγής της SHBG από την από του στόματος θεραπεία οιστρογόνων.

Κατανομή

Η λεβονοργεστρέλη δεσμεύεται μη ειδικά στη λευκωματίνη του ορού και ειδικά στην σφαιρίνη που δεσμεύει την ορμόνη του φύλου (SHBG). Λιγότερο από 2% της κυκλοφορούσας λεβονοργεστρέλης είναι παρούσα ως ελεύθερο στεροειδές. Η λεβονοργστρέλη δεσμεύεται με τη SHBG με υψηλή συγγένεια. Αντίστοιχα, μεταβολές στη συγκέντρωση της SHBG στον ορό έχει ως αποτέλεσμα μία αύξηση (σε υψηλότερες συγκεντρώσεις SHBG) ή μία μείωση (σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις SHBG) της συνολικής συγκέντρωσης λεβονοργεστρέλης στον ορό. Η συγκέντρωση της SHBG μειώθηκε κατά μέσο όρο περίπου 20% κατά τους δύο πρώτους μήνες μετά την εισαγωγή του Λεβονοργεστρέλη και παρέμεινε σταθερή έκτοτε, αυξανόμενη ελαφρά μόνο μέχρι το τέλος των 8 ετών χρήσης. Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής της λεβονοργεστρέλης είναι περίπου 106 L. Το βάρος σώματος και η συγκέντρωση της SHBG στον ορό έχουν δείξει να επηρεάζουν τη συστημική συγκέντρωση της λεβονοργεστρέλης, π.χ. χαμηλό βάρος σώματος και/ή υψηλά επίπεδα SHBG αυξάνουν τη συγκέντρωση της λεβονοργεστρέλης. Στις γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας με χαμηλό βάρος σώματος (37 - 55 κιλά) η διάμεση συγκέντρωση της λεβονοργεστρέλης στον ορό είναι περίπου 1,5 φορά μεγαλύτερη.

Βιομετασχηματισμός

Η λεβονοργεστρέλη μεταβολίζεται σε εκτεταμένο βαθμό. Οι πιο σημαντικές μεταβολικές οδοί είναι η μείωση της ομάδας Δ4-3-οξο και υδροξυλιώσεις στις θέσεις 2α, 1β και 16β, ακολουθούμενες από σύζευξη. Το CYP3A4 είναι το βασικό ένζυμο που εμπλέκεται στον οξειδωτικό μεταβολισμό της λεβονοργεστρέλης. Τα διαθέσιμα δεδομένα in vitro υποδηλώνουν ότι οι αντιδράσεις βιομετασχηματισμού δια μέσου του CYP μπορεί να είναι δευτερεύουσας σημασίας για τη λεβονοργεστρέλη σε σχέση με την μείωση και τη σύζευξη.

Αποβολή

Η συνολική κάθαρση της λεβονοργεστρέλης από το πλάσμα είναι περίπου 1,0 mL/min/kg. Μόνο ίχνη ποσοτήτων της λεβονοργεστρέλης απεκκρίνονται αμετάβλητα. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται με τα κόπρανα και τα ούρα σε αναλογία απέκκρισης περίπου 1. Ο χρόνος ημιζωής της απέκκρισης, που αντιπροσωπεύεται κυρίως από μεταβολίτες, είναι περίπου 1 ημέρα.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική της λεβονοργεστρέλης εξαρτάται από την συγκέντρωση της SHBG, η οποία επηρεάζεται από τα οιστρογόνα και τα ανδρογόνα. Μια μείωση της συγκέντρωσης της SHBG οδηγεί σε μείωση της συνολικής συγκέντρωσης της λεβονοργεστρέλης στον ορό, που υποδεικνύει μη γραμμική φαρμακοκινητική της λεβονοργεστρέλης ως προς το χρόνο. Με βάση την κυρίως τοπική δράση του Λεβονοργεστρέλη, δεν αναμένονται επιπτώσεις στην αποτελεσματικότητα του Λεβονοργεστρέλη.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός δράσης Δεσμεύεται στους υποδοχείς προγεστερόνης και οιστρογόνων. Οι στοχευόμενοι κυτταρικοί στόχοι περιλαμβάνουν το γυναικείο αναπαραγωγικό σύστημα, τον μαστό, τον υποθάλαμο και την υπόφυση. Μόλις συνδεθεί με τον υποδοχέα, προγεσταϊνοειδή όπως…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Πλαστικό σύστημα ενδομήτριας χορήγησης προγεσταγόνου. Κωδικός ATC: G02BA03. ### Μηχανισμός δράσης Η λεβονοργεστρέλη είναι ένα προγεσταγόνο με αντι-οιστρογονική δράση που χρησιμοποιείται στη γυναικολογία με διάφορους τρόπους: σαν…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Μετά την απορρόφηση του από του στόματος επείγοντος αντισυλληπτικού παρασκευάσματος, η λεβονοργεστρέλη συζεύγνυται και σχηματίζει μεγάλο αριθμό θειικών συζεύξεων. Επιπλέον, γλυκουρονιδικές συζεύξεις έχουν αναγνωριστεί στο πλάσμα. Υψηλά…

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γλυκόζη αίματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	—	Διαβητικές γυναίκες
Τεστ εγκυμοσύνης	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	Πριν την τοποθέτηση	—
Έλεγχος σεξουαλικώς μεταδιδόμενων νοσημάτων (ΣΜΝ)	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	Πριν την τοποθέτηση	—
Βακτηριολογικές εξετάσεις	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	—	Ελαφρά συμπτώματα λοίμωξης

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Εξέταση μαστών	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Πριν την τοποθέτηση	—
Εξέταση οργάνων πυέλου	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Πριν την τοποθέτηση	—
Επανεξέταση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	4-12 εβδομάδες μετά την εισαγωγή, στη συνέχεια ετησίως ή συχνότερα	Επί κλινικής ένδειξης
Επανεξέταση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Μετά την εισαγωγή	Γυναίκες με παράγοντες κινδύνου για διάτρηση
Θεραπεία λοιμώξεων γεννητικών οργάνων	more_horizΆλλο / λοιπά	Πριν την τοποθέτηση	—
Τραχηλικό επίχρισμα (Τεστ Παπ)	more_horizΆλλο / λοιπά	Όπως απαιτείται	—

radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ακτινογραφία	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	—	Μη ορατά νήματα αφαίρεσης
Υπερηχογράφημα	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	Συνεχιζόμενη	Μη υποχώρηση κύστεων ωοθηκών σε 2-3 μήνες
Υπερηχογράφημα	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	—	Μη ορατά νήματα αφαίρεσης
Υπερηχογράφημα μήτρας	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	Πριν την τοποθέτηση	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το λεβονοργεστρέλη αποτρέπει την εγκυμοσύνη παρεμβαίνοντας στην ωορρηξία, τη γονιμοποίηση και την εμφύτευση.

Το δισκίο επείγουσας αντισύλληψης που περιέχει μόνο λεβονοργεστρέλη είναι 89% αποτελεσματικό εάν χρησιμοποιηθεί σύμφωνα με τις οδηγίες εντός 72 ωρών μετά από σεξουαλική επαφή.
Οι ενδομήτριες συσκευές και τα εμφυτεύματα που απελευθερώνουν λεβονοργεστρέλη είναι περισσότερο από 99% αποτελεσματικά στην πρόληψη της εγκυμοσύνης.
Η λεβονοργεστρέλη, ως συστατικό ορμονοθεραπείας, βοηθά στην πρόληψη του καρκίνου του ενδομητρίου που σχετίζεται με τη χορήγηση μη αντεστρογγενών οιστρογόνων.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Μηχανισμός δράσης στην ωορρηξία

Τα από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν λεβονοργεστρέλη καταστέλλουν τις γοναδοτροπίνες, αναστέλλοντας την ωορρηξία. Συγκεκριμένα, η λεβονοργεστρέλη συνδέεται με υποδοχείς προγεστερόνης και ανδρογόνων και επιβραδύνει την απελευθέρωση της γοναδοτροπίνης-εκλυτικής ορμόνης (GnRH) από τον υποθάλαμο. Αυτή η διαδικασία οδηγεί στην καταστολή της φυσιολογικής ωοθυλακιορρηκτικής αιχμής της ωχρινοποιητικής ορμόνης (LH) που προηγείται της ωορρηξίας. Αναστέλλει τη ρήξη των ωοθυλακίων και την απελευθέρωση βιώσιμων ωαρίων από τις ωοθήκες. Η λεβονοργεστρέλη έχει αποδειχθεί ότι είναι πιο αποτελεσματική όταν χορηγείται πριν την ωορρηξία.

Μηχανισμός δράσης στις αλλαγές του τραχηλικού βλέννας

Παρόμοια με άλλα αντισυλληπτικά που περιέχουν λεβονοργεστρέλη, οι ενδομήτριες μορφές (IUD) λεβονοργεστρέλης πιθανώς αποτρέπουν την εγκυμοσύνη αυξάνοντας το πάχος του τραχηλικού βλέννας, παρεμβαίνοντας στην κίνηση και την επιβίωση των σπερματοζωαρίων και προκαλώντας αλλαγές στο ενδομήτριο, όπου συνήθως εμφυτεύεται ένα γονιμοποιημένο ωάριο. Αναφέρεται ότι η λεβονοργεστρέλη αλλοιώνει τη σύσταση της βλέννας στον τράχηλο, η οποία παρεμποδίζει τη μετανάστευση των σπερματοζωαρίων στη μήτρα για γονιμοποίηση. Η λεβονοργεστρέλη δεν είναι αποτελεσματική μετά την εμφύτευση.

Είναι ενδιαφέρον ότι πρόσφατα στοιχεία έχουν αντικρούσει την ευρέως διαδεδομένη αντίληψη ότι η λεβονοργεστρέλη αλλάζει τη σύσταση του τραχηλικού βλέννας όταν λαμβάνεται για μικρό χρονικό διάστημα, όπως στην επείγουσα αντισύλληψη. Ωστόσο, για μακροχρόνια περίοδο, η λεβονοργεστρέλη έχει αποδειχθεί ότι πήζει τον τραχηλικό βλέννα. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της λεβονοργεστρέλης δεν είναι πλήρως κατανοητός και παραμένει θέμα διαμάχης και συνεχούς έρευνας.

Επιδράσεις στην εμφύτευση

Οι επιδράσεις της λεβονοργεστρέλης στην δεκτικότητα του ενδομητρίου είναι ασαφείς και η συνάφεια αυτού του μηχανισμού με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της λεβονοργεστρέλης είναι αμφιλεγόμενη. Οι οδηγίες χρήσης για τα IUD λεβονοργεστρέλης αναφέρουν ότι προκαλούν τοπικές μορφολογικές αλλαγές στο ενδομήτριο (π.χ. ψευδοαποπιδουαλι hóa του στρώματος, ατροφία των αδένων) που μπορεί να παίζουν ρόλο στην αντισυλληπτική τους δράση.

Μηχανισμός δράσης στην ορμονοθεραπεία

Όταν συνδυάζεται με οιστρογόνα για τη θεραπεία συμπτωμάτων εμμηνόπαυσης και πρόληψη οστεοπόρωσης, η λεβονοργεστρέλη μειώνει τον καρκινογόνο κίνδυνο της μη αντεστρογγενής θεραπείας με οιστρογόνα μέσω της αναστολής του πολλαπλασιασμού του ενδομητρίου. Ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός του ενδομητρίου οδηγεί μερικές φορές σε καρκίνο του ενδομητρίου μετά από χρήση οιστρογόνων.

Η νεργοστρελόλη (και πιο συγκεκριμένα το ενεργό στερεοϊσομερές λεβονοργεστρέλη) συνδέεται με τους υποδοχείς προγεστερόνης και οιστρογόνων στον γυναικείο αναπαραγωγικό σωλήνα, στο μαστικό αδένα, στον υποθάλαμο και στην υπόφυση. Μόλις συνδεθούν με τον υποδοχέα, η προγεστερόνη όπως η λεβονοργεστρέλη επιβραδύνει τη συχνότητα απελευθέρωσης της γοναδοτροπίνης-εκλυτικής ορμόνης (GnRH) από τον υποθάλαμο και μειώνει την προ-ωοθυλακιορρηκτική αιχμή της LH (ωχρινοποιητική ορμόνη). Η απώλεια της αιχμής της LH αναστέλλει την ωορρηξία και έτσι αποτρέπει την εγκυμοσύνη.

Τα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά δρουν με καταστολή των γοναδοτροπινών. Αν και ο κύριος μηχανισμός αυτής της δράσης είναι η αναστολή της ωορρηξίας, άλλες αλλοιώσεις περιλαμβάνουν αλλαγές στον τραχηλικό βλέννα (που αυξάνουν τη δυσκολία εισόδου σπερματοζωαρίων στη μήτρα) και στο ενδομήτριο (που μπορεί να μειώσει την πιθανότητα εμφύτευσης).

Οι προγεστερόνες εισέρχονται στα κύτταρα-στόχους με παθητική διάχυση και συνδέονται με κυτταροπλασματικούς (διαλυτούς) υποδοχείς που είναι χαλαρά συνδεδεμένοι στον πυρήνα. Το σύμπλοκο υποδοχέα-στεροειδούς ενεργοποιεί τη μεταγραφή, οδηγώντας σε αύξηση της σύνθεσης πρωτεϊνών. /Προγεστερόνες/

Οι προγεστερόνες είναι ικανές να επηρεάζουν τις συγκεντρώσεις άλλων ορμονών στο αίμα, ιδιαίτερα των οιστρογόνων. Οι οιστρογονικές επιδράσεις τροποποιούνται από τις προγεστερόνες, είτε μειώνοντας τη διαθεσιμότητα ή τη σταθερότητα του συμπλόκου υποδοχέα-ορμόνης είτε απενεργοποιώντας συγκεκριμένα γονίδια που ανταποκρίνονται στις ορμόνες μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης με τον υποδοχέα προγεστερόνης στον πυρήνα. Επιπλέον, η προετοιμασία με οιστρογόνα είναι απαραίτητη για την αύξηση των επιδράσεων της προγεστερόνης μέσω της ρύθμισης προς τα πάνω του αριθμού των υποδοχέων προγεστερόνης ή/και της αύξησης της παραγωγής προγεστερόνης, προκαλώντας έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης που αναστέλλει τους υποδοχείς οιστρογόνων.

Υπάρχει μεγάλη ανησυχία για τη μακροχρόνια επίδραση των από του στόματος αντισυλληπτικών στην ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού στις γυναίκες. Τα οιστρογόνα είναι γνωστό ότι διεγείρουν την ανάπτυξη των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού, και έχει αναφερθεί προηγουμένως ότι η 19-νορπρογεστερόνη νορετινδρόνη θα μπορούσε να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού MCF-7. /Ερευνητές/ μελέτησαν την επίδραση των 19-νορπρογεστερονών νεργοστρελόλης και γεστοδενής σε σύγκριση με μια «μη» 19-νορπρογεστερόνη μεδροξυπρογεστερόνη ακετατική (MPA) στον πολλαπλασιασμό κυττάρων MCF-7. Οι 19-νορπρογεστερόνες διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό σε συγκέντρωση 10(-8) M, ενώ η MPA δεν μπορούσε να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό σε συγκεντρώσεις έως 3 x 10(-6) M. Η διεγερτική δραστηριότητα των 19-νορπρογεστερονών θα μπορούσε να αποκλειστεί από το αντι-οιστρογόνο ICI 164,384, αλλά όχι από το αντι-προγεστερόνη RU486. Μελέτες μεταγραφής με πλασμίδια αναφοράς που περιείχαν ένα στοιχείο απόκρισης οιστρογόνου ή ένα στοιχείο απόκρισης προγεστερόνης (vitERE-CAT, pS2ERE-CAT, και PRE15-CAT) πραγματοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η ενδοκυτταρική δράση της νεργοστρελόλης και της γεστοδενής. Οι 19-νορπρογεστερόνες διεγείρουν τη δραστηριότητα vitERE-CAT μέγιστα στα 10(-6) M, και αυτή η διέγερση αναστέλλεται με την προσθήκη ICI 164,384. Η MPA δεν διεγείρει τη δραστηριότητα vitERE-CAT. Μια αλλαγή ενός μόνο ζεύγους βάσεων στην παλινδρομική αλληλουχία του vitERE (που οδηγεί στο pS2ERE) προκάλεσε δραματική μείωση της έκφρασης CAT από τις 19-νορπρογεστερόνες, υποδηλώνοντας ότι η δράση της προγεστερόνης απαιτεί συγκεκριμένη αλληλουχία βάσεων στο στοιχείο απόκρισης. Η δραστηριότητα PRE15-CAT διεγείρεται από νεργοστρελόλη, γεστοδενή και MPA σε συγκεντρώσεις πολύ κάτω από την αναπτυξιακή διεγερτική δραστηριότητα. Αυτή η διέγερση μπορεί να αποκλειστεί από το RU486. Αυτές οι μελέτες υποδηλώνουν ότι οι 19-νορπρογεστερόνες νεργοστρελόλη και γεστοδενή διεγείρουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων του μαστού MCF-7 ενεργοποιώντας τον υποδοχέα οιστρογόνων.

Τα δισκία επείγουσας αντισύλληψης δεν είναι αποτελεσματικά εάν μια γυναίκα είναι ήδη έγκυος. Η λεβονοργεστρέλη πιστεύεται ότι δρα κυρίως ως επείγουσα αντισυλληπτική, αποτρέποντας την ωορρηξία ή τη γονιμοποίηση (αλλοιώνοντας τη μεταφορά σπέρματος ή/και ωαρίων στις σάλπιγγες). Επιπλέον, μπορεί να αναστείλει την εμφύτευση (αλλοιώνοντας το ενδομήτριο). Δεν είναι αποτελεσματική μόλις ξεκινήσει η διαδικασία της εμφύτευσης.

Ο ακριβής μηχανισμός αντισυλληπτικής δράσης της λεβονοργεστρέλης που χορηγείται μετά από σεξουαλική επαφή (μετα-συνουσιακή) δεν είναι γνωστός. Η λεβονοργεστρέλη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει ή καθυστερεί την ωορρηξία. Άλλοι μηχανισμοί δράσης για την πρόληψη της εγκυμοσύνης πιθανώς εμπλέκονται. Η λεβονοργεστρέλη είναι αποτελεσματική μόνο πριν από την εγκαθίδρυση της εγκυμοσύνης. Μόλις συμβεί η εμφύτευση (δηλαδή, συνήθως εντός 6-7 ημερών μετά την ωορρηξία), η λεβονοργεστρέλη είναι αναποτελεσματική στην πρόληψη της εγκυμοσύνης.

Πιθανά μη αντισυλληπτικά οφέλη των από του στόματος αντισυλληπτικών, όπως αποδεικνύεται από επιδημιολογικές μελέτες, περιλαμβάνουν επιδράσεις στις εμμηνορρυσίες, επιδράσεις που σχετίζονται με την αναστολή της ωορρηξίας και επιδράσεις από μακροχρόνια χρήση. Η χρήση των φαρμάκων έχει συσχετιστεί με βελτιωμένη κανονικότητα του εμμηνορρυσιακού κύκλου και μειωμένες περιπτώσεις απώλειας αίματος, σιδηροπενικής αναιμίας και δυσμηνόρροιας. Μια μειωμένη επίπτωση λειτουργικών ωοθηκικών κύστεων και έκτοπων κυήσεων έχει επίσης συσχετιστεί με τη χρήση των φαρμάκων. Η μακροχρόνια χρήση αντισυλληπτικών έχει συσχετιστεί με μειωμένη επίπτωση σχηματισμού ινοαδενωμάτων και ινοκυστικής νόσου του μαστού, μειωμένη επίπτωση ορισμένων (π.χ. γονοκοκκικών) φλεγμονωδών νόσων της πυέλου και μειωμένη επίπτωση ορισμένων καρκίνων (π.χ. καρκίνου του ενδομητρίου ή των ωοθηκών).

Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για τη ΛΕΒΟΝΟΡΓΕΣΤΡΕΛΗ (6 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η από του στόματος λεβονοργεστρέλη απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα, ενώ η λεβονοργεστρέλη που χορηγείται μέσω συσκευής IUD απορροφάται από το ενδομήτριο. Η λεβονοργεστρέλη απορροφάται αμέσως στους διάμεσους ιστούς όταν εμφυτεύεται ως υποδόριο εμφύτευμα. Μετά την τοποθέτηση του υποδόριου εμφυτεύματος, η Cmax της λεβονοργεστρέλης επιτυγχάνεται εντός 2-3 ημερών.

Η Cmax μετά από μία δόση 0,75 mg από του στόματος λεβονοργεστρέλης επιτυγχάνεται εντός της ώρας μετά τη χορήγηση, σύμφωνα με μια αναφορά. Σε φαρμακοκινητική μελέτη 1,5 mg λεβονοργεστρέλης σε γυναίκες με φυσιολογικό ΔΜΣ και σε αυτές που θεωρούνταν παχύσαρκες (ΔΜΣ>30), η μέση Cmax βρέθηκε να είναι 16,2 ng/mL και 10,5 ng/mL αντίστοιχα. Η Tmax βρέθηκε να είναι 2 ώρες για όσες είχαν φυσιολογικό ΔΜΣ και 2,5 ώρες για ασθενείς με αυξημένο ΔΜΣ. Η βιοδιαθεσιμότητα της λεβονοργεστρέλης προσεγγίζει το 100%.

Η μέση AUC έχει αποδειχθεί ότι είναι υψηλότερη σε ασθενείς με φυσιολογικό ΔΜΣ, μετρώντας 360,1 h × ng/mL έναντι εύρους 197,28 έως 208,1 h × ng/mL σε παχύσαρκη ομάδα ασθενών. Η παχυσαρκία μπορεί να συμβάλλει στη μειωμένη αποτελεσματικότητα της λεβονοργεστρέλης στην αντισύλληψη.

Περίπου το 45% μιας από του στόματος δόσης λεβονοργεστρέλης και των συζευγμένων ή θειικών μεταβολιτών της ανευρίσκεται στα ούρα. Περίπου το 32% μιας από του στόματος λαμβανόμενης δόσης ανευρίσκεται στα κόπρανα, κυρίως με τη μορφή γλυκουρονικών συζεύξεων της λεβονοργεστρέλης.

Μία φαρμακοκινητική μελέτη προσδιόρισε μέσο σταθερό όγκο κατανομής 1,5 mg λεβονοργεστρέλης στα 162,2 L σε όσους είχαν φυσιολογικό ΔΜΣ και στο εύρος 404,7 L έως 466,4 L σε παχύσαρκους ασθενείς με δείκτη μάζας σώματος τουλάχιστον 30. Η μέση τιμή του όγκου κατανομής σε 16 ασθενείς που έλαβαν 0,75 mg λεβονοργεστρέλης σε μια άλλη φαρμακοκινητική μελέτη ήταν 260 L. Η ετικέτα Plan B one-step FDA αναφέρει έναν φαινομενικό όγκο κατανομής 1,8 L/kg.

Η κάθαρση βρέθηκε να είναι 4,8 L/h σε υγιείς γυναίκες εθελόντριες με φυσιολογικό ΔΜΣ, και 7,70-8,51 L/h σε παχύσαρκους ασθενείς μετά από μία εφάπαξ δόση 1,5 mg. Μετά από δόση 0,75 mg λεβονοργεστρέλης σε 16 ασθενείς σε μια άλλη φαρμακοκινητική μελέτη, η μέση κάθαρση υπολογίστηκε στα 7,06 L/h.

Μετά την αφαίρεση του εμφυτεύματος λεβονοργεστρέλης, η συγκέντρωση στο πλάσμα πέφτει κάτω από 100 pg/mL εντός των πρώτων 96 ωρών και περαιτέρω κάτω από το όριο ανίχνευσης εντός 5 ημερών έως 2 εβδομάδων.

Η νεργοστρελόλη απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα, μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα ως γλυκουρονιδικές και θειικές συζεύξεις.

(14)C-Νεργοστρελόλη χορηγήθηκε σε επτά ανθρώπινους μάρτυρες και το 43% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 5 ημερών· ο βιολογικός χρόνος ημιζωής της ραδιενέργειας ήταν 24 ώρες. Ενζυμική υδρόλυση απελευθέρωσε μόνο το 32% της ραδιενέργειας στα ούρα και επιπλέον 25% απεκκρίθηκε ως θειικές συζεύξεις. Οι μεταβολίτες που απεκκρίθηκαν στα ούρα ήταν πολύ λιγότερο πολικοί από αυτούς μετά τη χορήγηση των σχετικών ενώσεων, νορετινδρόνης ή λινεστρενόλης. Οι ισομερείς 3alphaOH,5beta και 3betaOH,5beta της τετραϋδρονοργοστρελόλης (13beta-αιθυλ-17alpha-αιθινυλ-5 beta-γοναν-3alpha,17beta-διόλη) απομονώθηκαν από τα ούρα και ταυτοποιήθηκαν με φασματομετρία μάζας και χρωματογραφία λεπτής στιβάδας και αερίου-υγρού. Η ραδιενέργεια στο πλάσμα μειώθηκε ταχύτερα από ό,τι μετά τη χορήγηση νορετινδρόνης και λινεστρενόλης. Περίπου το 2% της χορηγηθείσας δόσης μετατράπηκε σε όξινα συστατικά. Δεν υπήρξε καμία εμφανής διαφορά στον ρυθμό απέκκρισης της ραδιενέργειας ή στους μεταβολίτες μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση νεργοστρελόλης.

Η δέσμευση διαφόρων συνθετικών στεροειδών, που χρησιμοποιούνται στην ορμονική αντισύλληψη, στην Σφαιρίνη Δέσμευσης Ορμονών Φύλου (SHBG) μελετήθηκε μετρώντας την ικανότητά τους να εκτοπίζουν την τριτιοποιημένη τεστοστερόνη από την SHBG σε σύστημα ανταγωνιστικής πρωτεϊνικής δέσμευσης. Μόνο τα παράγωγα 19-νορτεστοστερόνης είχαν σημαντική ικανότητα να εκτοπίζουν την τεστοστερόνη από την SHBG, με την d-νεργοστρελόλη (d-Ng) να είναι ο ισχυρότερος εκτοπιστής. Η αύξηση των επιπέδων SHBG σε γυναίκες με προηγούμενα σταθερά επίπεδα d-Ng στο πλάσμα αύξησε αυτά τα επίπεδα κατά δύο έως έξι φορές. Συμπεραίνεται ότι η SHBG είναι η κύρια πρωτεΐνη-φορέας για την d-Ng. Η ισχυρή δραστηριότητα εκτοπισμού τεστοστερόνης της d-Ng μπορεί επίσης να εξηγήσει τις ανδρογονικές παρενέργειες που παρατηρούνται με τα από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν d-Ng.

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της λεβονοργεστρέλης αναφέρεται περίπου σε 1,8 L/kg. Είναι περίπου 97,5-99% δεσμευμένη με πρωτεΐνες, κυρίως με την σφαιρίνη δέσμευσης ορμονών φύλου (SHBG) και, σε μικρότερο βαθμό, με την αλβουμίνη του ορού.

Δεν έχει διεξαχθεί καμία ειδική έρευνα για την απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων Aviane (λεβονοργεστρέλη και αιθινυλιστραδιόλη, USP) σε ανθρώπους. Ωστόσο, η βιβλιογραφία υποδεικνύει ότι η λεβονοργεστρέλη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση (βιοδιαθεσιμότητα περίπου 100%) και δεν υπόκειται σε μεταβολισμό πρώτης διόδου.

Μετά από εφάπαξ δόση δισκίων λεβονοργεστρέλης και αιθινυλιστραδιόλης 0,10 mg/0,02 mg σε 22 γυναίκες υπό νηστεία, οι μέγιστες συγκεντρώσεις λεβονοργεστρέλης στο πλάσμα είναι 2,8 +/- 0,9 ng/mL (μέσος όρος +/- SD) στις 1,6 +/- 0,9 ώρες. Σε σταθερή κατάσταση, που επιτυγχάνεται από την 19η ημέρα και μετά, οι μέγιστες συγκεντρώσεις λεβονοργεστρέλης 6 +/- 2,7 ng/mL επιτυγχάνονται στις 1,5 +/- 0,5 ώρες μετά την ημερήσια δόση. Τα ελάχιστα επίπεδα λεβονοργεστρέλης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση είναι 1,9 +/- 1 ng/mL. Οι παρατηρούμενες συγκεντρώσεις λεβονοργεστρέλης αυξήθηκαν από την 1η ημέρα (εφάπαξ δόση) στις ημέρες 6 και 21 (πολλαπλές δόσεις) κατά 34% και 96% αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις μη δεσμευμένης λεβονοργεστρέλης αυξήθηκαν από την 1η ημέρα στις ημέρες 6 και 21 κατά 25% και 83% αντίστοιχα. Η κινητική της συνολικής λεβονοργεστρέλης είναι μη γραμμική λόγω αύξησης της δέσμευσης της λεβονοργεστρέλης στην σφαιρίνη δέσμευσης ορμονών φύλου (SHBG), η οποία αποδίδεται σε αυξημένα επίπεδα SHBG που προκαλούνται από την ημερήσια χορήγηση αιθινυλιστραδιόλης.

Η βιοδιαθεσιμότητα της λεβονοργεστρέλης γενικά αποδέχεται ότι είναι 100%. Αυτή η γενίκευση βασίζεται σε δύο μελέτες που χρησιμοποίησαν μόνο μικρό αριθμό γυναικών. Σε μία από τις μελέτες, οι απόλυτες βιοδιαθεσιμότητες προσδιορίστηκαν για δόσεις 0,25 και 0,15 mg λεβονοργεστρέλης, καθεμία από τις οποίες χορηγήθηκε σε πέντε γυναίκες σε συνδυασμό με αιθινυλιστραδιόλη (0,05 mg). Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η βιοδιαθεσιμότητα για τη δόση 0,15 mg λεβονοργεστρέλης κυμάνθηκε από 72 έως 125% (μέσος όρος, 99%)· αυτή για τη δόση 0,15 mg κυμάνθηκε από 63 έως 108% (μέσος όρος, 89%).

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΛΕΒΟΝΟΡΓΕΣΤΡΕΛΗ (14 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Δέσμευση Πρωτεϊνών

Η δέσμευση πρωτεϊνών της λεβονοργεστρέλης κυμαίνεται από 97,5-99% και δεσμεύεται κυρίως με τη σφαιρίνη δέσμευσης ορμονών φύλου (SHBG). Η λεβονοργεστρέλη δεσμεύεται επίσης με την αλβουμίνη. Οι οδηγίες χρήσης για την εμφυτευμένη λεβονοργεστρέλη υποδεικνύουν ότι η συγκέντρωση της σφαιρίνης δέσμευσης ορμονών φύλου (SHBG) μειώνεται εντός λίγων ημερών μετά τη χορήγηση λεβονοργεστρέλης, μειώνοντας τα επίπεδα του φαρμάκου.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Μετά την απορρόφηση του από του στόματος επείγοντος αντισυλληπτικού παρασκευάσματος, η λεβονοργεστρέλη συζεύγνυται και σχηματίζει μεγάλο αριθμό θειικών συζεύξεων. Επιπλέον, γλυκουρονιδικές συζεύξεις έχουν αναγνωριστεί στο πλάσμα. Υψηλά επίπεδα συζευγμένης και μη συζευγμένης 3α, 5β-τετραϋδρολεβονοργεστρέλης βρίσκονται στο πλάσμα. Ο πλήρης μεταβολικός οδός για τη λεβονοργεστρέλη δεν έχει μελετηθεί, ωστόσο, η 16β-υδροξυλίωση είναι ένας οδός που έχει αναγνωριστεί. Μικρές ποσότητες 3α, 5α-τετραϋδρολεβονοργεστρέλης και 16β-υδροξυλεβονοργεστρέλης σχηματίζονται επίσης. Δεν έχουν αναγνωριστεί ενεργοί μεταβολίτες. Ο ρυθμός μεταβολισμού μπορεί να διαφέρει σημαντικά ανάλογα με τον ασθενή και μπορεί να εξηγήσει ευρεία διακύμανση στην κάθαρση της λεβονοργεστρέλης. Τα ηπατικά ένζυμα CYP3A4 και CYP3A5 αναφέρονται ότι εμπλέκονται στο μεταβολισμό της λεβονοργεστρέλης.

(14)C-Νεργοστρελόλη χορηγήθηκε σε επτά ανθρώπινους μάρτυρες και το 43% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 5 ημερών… Ενζυμική υδρόλυση απελευθέρωσε μόνο το 32% της ραδιενέργειας στα ούρα και επιπλέον 25% απεκκρίθηκε ως θειικές συζεύξεις. Οι μεταβολίτες που απεκκρίθηκαν στα ούρα ήταν πολύ λιγότερο πολικοί από αυτούς μετά τη χορήγηση των σχετικών ενώσεων, νορετινδρόνης ή λινεστρενόλης. Οι ισομερείς 3alphaOH,5beta και 3betaOH,5beta της τετραϋδρονοργοστρελόλης (13beta-αιθυλ-17alpha-αιθινυλ-5 beta-γοναν-3alpha,17beta-διόλη) απομονώθηκαν από τα ούρα και ταυτοποιήθηκαν με φασματομετρία μάζας και χρωματογραφία λεπτής στιβάδας και αερίου-υγρού. Η ραδιενέργεια στο πλάσμα μειώθηκε ταχύτερα από ό,τι μετά τη χορήγηση νορετινδρόνης και λινεστρενόλης. Περίπου το 2% της χορηγηθείσας δόσης μετατράπηκε σε όξινα συστατικά. Δεν υπήρξε καμία εμφανής διαφορά στον ρυθμό απέκκρισης της ραδιενέργειας ή στους μεταβολίτες μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση νεργοστρελόλης.

Ο συγκριτικός μεταβολισμός των dl-, d-, και l-νεργοστρελόλης διερευνήθηκε σε Αφρικανικές Πράσινες Πιθήκους (Cercopithecus aethiops). Η συνολική απέκκριση (14)C στα ούρα μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση (14)C-dl-νεργοστρελόλης (1 mg/kg) ήταν σημαντικά υψηλότερη (51,4 +/- 5,0%) από αυτή που παρατηρήθηκε μετά τη χορήγηση του d-εναντιομερούς (37,5 +/- 5,4%), αλλά όχι του l-εναντιομερούς (44,2 +/- 8,9%). Και στις τρεις περιπτώσεις, το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας στα ούρα βρισκόταν σε ελεύθερη μορφή (48-62%), ενώ επιπλέον 13-27% απελευθερώθηκε από παρασκευάσματα β-γλυκουρονιδάσης. Δεν ανιχνεύθηκαν θειικές συζεύξεις. Τουλάχιστον μία κύρια (16β-υδροξυλίωση) και μία δευτερεύουσα (16α-υδροξυλίωση) μεταβολική οδός ήταν στερεοεκλεκτικές, δηλαδή ήταν ενεργές με το l- αλλά όχι με το d-εναντιομερές. Τρεις μεταβολίτες, η 16β-υδροξυνονεργοστρελόλη, η 16α-υδροξυνονεργοστρελόλη και η 16-υδροξυτετραϋδρονονεργοστρελόλη (πιστεύεται ότι είναι 16β) ανιχνεύθηκαν μόνο σε δείγματα ούρων που ελήφθησαν από ζώα στα οποία χορηγήθηκε (14)C-dl- και -l-νεργοστρελόλη. Μετά τη χορήγηση (14)C-d-νεργοστρελόλης, η 3α, 5β-τετραϋδρονονεργοστρελόλη ήταν ο κύριος μεταβολίτης στα ούρα. Αυτές οι παρατηρήσεις συγκρίνονται με αυτές που αναφέρθηκαν προηγουμένως σχετικά με τους μεταβολίτες στα ούρα της dl-νεργοστρελόλης σε γυναίκες.

Ο in vitro μεταβολισμός των στερεο-ισομερών (d, l και το ρακεμικό μείγμα dl) της νεργοστρελόλης από μικροσωμικό κλάσμα ηπατικού κουνελιού διερευνήθηκε. Ο μεταβολισμός της βιολογικά ενεργής l-νεργοστρελόλης ήταν ταχύτερος από αυτόν της d-νεργοστρελόλης (sic.) η οποία είναι βιολογικά ανενεργή. Αυτό οφειλόταν κυρίως στην ευκολότερη μετατροπή της l-νεργοστρελόλης σε μεταβολίτες με αναγωγή δακτυλίου Α. Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των δύο ισομερών όσον αφορά την ποσότητα που υφίστατο υδροξυλίωση· περίπου το 40% κάθε ισομερούς μετατράπηκε σε υδροξυλιωμένους μεταβολίτες μετά από 30 λεπτά επώασης. Ωστόσο, υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ισομερών, με την l-νεργοστρελόλη να μετατρέπεται κυρίως στο 16β-υδροξυστεροειδές και την d-νεργοστρελόλη στο 16α-υδροξυστεροειδές. Παρόμοιες ποσότητες και των δύο ισομερών υδροξυλιώθηκαν στο C-6. Ο μεταβολισμός του ρακεμικού μείγματος ήταν ενδιάμεσος μεταξύ αυτού των d και l ισομερών.

Συγκρίθηκαν οι ρυθμοί μεταβολισμού συνθετικών γεσταγόνων που προέρχονται από 19-νορτεστοστερόνη από ιστό ήπατος κουνελιού in vitro. Σε διάστημα 1 ώρας, η νορετινδρόνη μεταβολίστηκε τόσο γρήγορα όσο η 19-νορτεστοστερόνη, ενώ η d-νεργοστρελόλη και η λινεστρενόλη μεταβολίστηκαν με ελαφρώς χαμηλότερο ρυθμό. Λιγότερο από 5% της l-νεργοστρελόλης μεταβολίστηκε. Και στις δύο περιπτώσεις, το προϊόν αντίδρασης ήταν το τετραϋδροστεροειδές. Η λινεστρενόλη μεταβολίστηκε μέσω της νορετινδρόνης. Ο σκελετικός μυς, ο πνεύμονας και το λεπτό έντερο επίσης μεταβολίζουν τη νορετινδρόνη και την d-νεργοστρελόλη, αλλά με βραδύτερο ρυθμό από τον ηπατικό ιστό. Μικρές ποσότητες νορετινδρόνης μεταβολίστηκαν από λιπώδη ιστό, αλλά η καρδιά και η σπλήνα ήταν ανενεργές. Η λινεστρενόλη και η l-νεργοστρελόλη δεν μεταβολίστηκαν από κανέναν από τους μελετηθέντες εξωηπατικούς ιστούς.

Σε in vitro μελέτες διεξήχθησαν για το μεταβολισμό 3 στεροειδών που χρησιμοποιούνται σε OCs (από του στόματος αντισυλληπτικά) από μικρά κομμάτια ανθρώπινης βλεννογόνου του λεπτού εντέρου. Αυτό έγινε επειδή ο γαστρεντερικός βλεννογόνος των ανθρώπων είναι γνωστό ότι μεταβολίζει διάφορα φάρμακα. Σχεδόν το 40% της αιθινυλιστραδιόλης, 9,8% της λεβονοργεστρέλης και 7% της μεστρανόλης μεταβολίστηκαν μετά την επώαση. Όλες αυτές οι μεταβολικές αποκρίσεις ήταν σημαντικά διαφορετικές από αυτές στις ομάδες ελέγχου. Τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν ότι ο μεταβολισμός της αιθινυλιστραδιόλης σχετίζεται με το βάρος του χρησιμοποιούμενου ιστού. Αυτά τα αποτελέσματα είναι σύμφωνα με το γνωστό έντονο φαινόμενο πρώτης διόδου της αιθινυλιστραδιόλης. Η νεργοστρελόλη, γνωστή για την ελάχιστη ή καθόλου επίδραση πρώτης διόδου, δεν έδειξε υψηλό ρυθμό μεταβολισμού στο έντερο. Υπό τις πειραματικές συνθήκες που χρησιμοποιήθηκαν, δεν ήταν εμφανής καμία μεταβολική φάση 1 ούτε της αιθινυλιστραδιόλης ούτε της λεβονοργεστρέλης.

Μετά την απορρόφηση, η λεβονοργεστρέλη συζεύγνυται στη θέση 17β-ΟΗ για να σχηματίσει θειικές συζεύξεις και, σε μικρότερο βαθμό, γλυκουρονιδικές συζεύξεις στο πλάσμα. Σημαντικές ποσότητες συζευγμένης και μη συζευγμένης 3α,5β-τετραϋδρολεβονοργεστρέλης υπάρχουν επίσης στο πλάσμα, μαζί με πολύ μικρότερες ποσότητες 3α,5α-τετραϋδρολεβονοργεστρέλης και 16β-υδροξυλεβονοργεστρέλης. Η λεβονοργεστρέλη και οι μεταβολίτες φάσης Ι της απεκκρίνονται κυρίως ως γλυκουρονιδικές συζεύξεις. Οι ρυθμοί μεταβολικής κάθαρσης μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των ατόμων κατά αρκετές φορές, και αυτό μπορεί να εξηγεί εν μέρει την ευρεία διακύμανση στις συγκεντρώσεις λεβονοργεστρέλης μεταξύ των χρηστών.

Ο πιο σημαντικός μεταβολικός οδός για τη λεβονοργεστρέλη συμβαίνει στην αναγωγή της δέλτα-4 και της 3-οξο-ομάδας, καθώς και υδροξυλιώσεις στις θέσεις 2α, 1β και 16β, ακολουθούμενες από συζεύξεις. Οι περισσότεροι από τους μεταβολίτες που κυκλοφορούν στο αίμα είναι θειικά άλατα της 3β, 5β-τετραϋδρο-λεβονοργεστρέλης, ενώ η απέκκριση γίνεται κυρίως με τη μορφή γλυκουρονιδίων. … In-vitro μελέτες για τη βιομεταμόρφωση της λεβονοργεστρέλης σε ανθρώπινο δέρμα δεν έδειξαν καμία σημαντική μεταβολική αλλαγή της λεβονοργεστρέλης κατά τη διείσδυση στο δέρμα.

/Ερευνητές/ ανασκόπησαν το μεταβολισμό της λεβονοργεστρέλης σε γυναίκες που λάμβαναν από του στόματος θεραπεία με την ραδιοσημασμένη ένωση. Η λεβονοργεστρέλη βρέθηκε κυρίως αμετάβλητη στον ορό εντός 1-2 ωρών μετά τη χορήγηση, αλλά οι συγκεντρώσεις των συζευγμένων μεταβολιτών αυξήθηκαν προοδευτικά μεταξύ 4 και 24 ωρών μετά τη λήψη. Οι περισσότερες από τις συζεύξεις ήταν θειικές και γλυκουρονιδικές. Εκτός από την υπόλοιπη μη συζευγμένη λεβονοργεστρέλη, βρέθηκαν σημαντικές ποσότητες μη συζευγμένων και σε θειική μορφή συζευγμένων 3α,5β-τετραϋδρολεβονοργεστρελών· επίσης ταυτοποιήθηκαν μικρότερες ποσότητες συζευγμένων και μη συζευγμένων 3α,5β-τετραϋδρολεβονοργεστρελών και 16β-υδροξυλεβονοργεστρελών. … Οι κύριοι μεταβολίτες στα ούρα ήταν γλυκουρονίδια (το πιο άφθονο ήταν το 3α,5β-τετραϋδρολεβονοργεστρελ-γλυκουρονίδιο) και βρέθηκαν μικρότερες ποσότητες θειικών αλάτων.

Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για τη ΛΕΒΟΝΟΡΓΕΣΤΡΕΛΗ (6 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

Ηπατικός. Οδός απέκκρισης: Περίπου το 45% της λεβονοργεστρέλης και των μεταβολιτών της απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου το 32% απεκκρίνεται στα κόπρανα, κυρίως ως γλυκουρονιδικές συζεύξεις.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Ο χρόνος ημιζωής αποβολής μιας δόσης 0,75 mg από 1,5 mg λεβονοργεστρέλης κυμαίνεται μεταξύ 20-60 ωρών μετά τη χορήγηση. Μια φαρμακοκινητική μελέτη σε γυναίκες με φυσιολογικό ΔΜΣ και ΔΜΣ άνω του ορίου έδειξε χρόνο ημιζωής αποβολής 29,7 ωρών και 41,0-46,4 ωρών αντίστοιχα. Μια άλλη φαρμακοκινητική μελέτη έδειξε μέσο χρόνο ημιζωής αποβολής 24,4 ωρών μετά τη χορήγηση δόσης 0,75 mg λεβονοργεστρέλης σε 16 ασθενείς.

Ο χρόνος ημιζωής αποβολής για τη λεβονοργεστρέλη είναι περίπου 36 +/- 13 ώρες σε σταθερή κατάσταση.

Ο μέσος όρος (+/- SD) του τελικού χρόνου ημιζωής για τη λεβονοργεστρέλη προσδιορίστηκε σε 28 +/- 6,4 ώρες.

… Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής βρέθηκε να είναι 13,2 ώρες και 9,9 ώρες για δόσεις 0,15 mg και 0,25 mg λεβονοργεστρέλης, αντίστοιχα, όταν χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως. Αυτές οι τιμές ήταν παρόμοιες μετά από από του στόματος χορήγηση.

MeSH classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Χημικές ουσίες ή παράγοντες με αντισυλληπτική δράση σε γυναίκες. Χρήση για γυναικείους αντισυλληπτικούς παράγοντες γενικά ή για τους οποίους δεν υπάρχει συγκεκριμένη επικεφαλίδα.
Από του στόματος αντισυλληπτικά που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε συνθετικά παρασκευάσματα.
Αντισυλληπτικοί παράγοντες που δρουν στο ΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

5W7SIA7YZW
LEVONORGESTREL
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αναστολή Γονιμοποίησης Ωαρίου
Χημική Δομή [CS] - Συγγενείς Προγεστερόνης
Χημική Δομή [CS] - Συγγενείς Προγεστερόνης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Προγεστίνη
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ενδομήτριο Σύστημα που Περιέχει Προγεστίνη

Η λεβονοργεστρέλη είναι Προγεστίνη και Ενδομήτριο Σύστημα που Περιέχει Προγεστίνη. Η φυσιολογική επίδραση της λεβονοργεστρέλης είναι μέσω της Αναστολής Γονιμοποίησης Ωαρίου.

LEVONORGESTREL
Αναστολή Γονιμοποίησης Ωαρίου [PE]· Ενδομήτριο Σύστημα που Περιέχει Προγεστίνη [EPC]· Ενδομήτριο Σύστημα που Περιέχει Προγεστίνη [EPC]· Συγγενείς Προγεστερόνης [CS]· Προγεστίνη [EPC]
LEVONORGESTREL TABLET, 1.5 MG
Συγγενείς Προγεστερόνης [CS]· Προγεστίνη [EPC]· Ενδομήτριο Συσκευή που Περιέχει Προγεστίνη [EPC]· Αναστολή Γονιμοποίησης Ωαρίου [PE]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

20-60 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

55%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

100%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 12 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

13109

Μοριακός τύπος

C21H28O2

Μοριακό βάρος

312.4

IUPAC

(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

InChIKey

WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N

Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Χημικές ουσίες ή παράγοντες με αντισυλληπτική δράση σε γυναίκες. Χρήση για γυναικείους αντισυλληπτικούς παράγοντες γενικά ή για τους οποίους δεν υπάρχει συγκεκριμένη επικεφαλίδα.
Από του στόματος αντισυλληπτικά που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε συνθετικά παρασκευάσματα.
Αντισυλληπτικοί παράγοντες που δρουν στο ΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ.