NEVIRAPINE
Νεβιραπίνη
Xρησιμοποιούνται κυρίως για την αντιμετώπιση του συνδρόμου της επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας. Aνάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους διαιρούνται στους αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης του ιού HIV: αβακαβίρη, διδανοσίνη, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, ζαλσιταβίνη, ζιδοβουδίνη …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 5.3.2
Aντιρετροϊκά
expand_more
Aντιρετροϊκά
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η νευραπερίνη είναι ένας μη-νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (nNRTI) με δράση κατά του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας Τύπου 1 (HIV-1). Η νευραπερίνη δεν αναστέλλει την ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-2 ούτε τις DNA πολυμεράσες των ευκαρυωτικών κυττάρων (όπως οι ανθρώπινες DNA πολυμεράσες άλφα, βήτα ή σίγμα).
Η νευραπερίνη συνταγογραφείται γενικά μόνο αφού το ανοσοποιητικό σύστημα έχει εξασθενήσει και οι λοιμώξεις έχουν γίνει εμφανείς. Λαμβάνεται πάντα με τουλάχιστον ένα άλλο φάρμακο για τον HIV, όπως η ρετροβιρίνη ή η ντιντοξιδίνη.
Ο ιός μπορεί να αναπτύξει αντίσταση στη νευραπερίνη εάν το φάρμακο λαμβάνεται μόνο του, αν και ακόμη και με σωστή χρήση, η νευραπερίνη είναι αποτελεσματική μόνο για περιορισμένο χρονικό διάστημα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η νευραπερίνη συνδέεται απευθείας στην ανάστροφη μεταγραφάση (RT) και αναστέλλει τις δραστηριότητες DNA πολυμεράσης εξαρτώμενης από RNA και DNA, προκαλώντας διαταραχή του καταλυτικού κέντρου του ενζύμου. Η δράση της νευραπερίνης δεν ανταγωνίζεται με το πρότυπο ή τα νουκλεοσιδικά τριφωσφορικά.
Η θέση σύνδεσης της νευραπερίνης στην ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-1 βρίσκεται κοντά, αλλά όχι στο προτεινόμενο σημείο ενεργού πολυμερισμού, σε μια βαθιά κοιλότητα που βρίσκεται μεταξύ των β-πτυχωτών φύλλων των υπομονάδων παλάμης και της βάσης του αντίχειρα του ενζύμου p66. Απουσία νευραπερίνης, η σύνδεση του δεοξυνονουκλεοσιδικού τριφωσφορικού στο σύμπλοκο πρότυπου-ανάστροφης μεταγραφάσης οδηγεί σε αλλαγή της διαμόρφωσης της ανάστροφης μεταγραφάσης. Αυτή η διαμορφωτική αλλαγή ακολουθείται από μια χημική αντίδραση εξαρτώμενη από μαγνήσιο, στην οποία το δεοξυνονουκλεοσιδικό τριφωσφορικό ενσωματώνεται στο νεοσχηματιζόμενο ιικό DNA· η διαμορφωτική αλλαγή φαίνεται να είναι το βραδύ βήμα της καταλυτικής δράσης της ανάστροφης μεταγραφάσης στον σχηματισμό του ιικού DNA. Η νευραπερίνη δεν φαίνεται να έχει σημαντική επίδραση στον ρυθμό ή τη σταθερά ισορροπίας της διαμορφωτικής αλλαγής, αλλά μπορεί να επιβραδύνει τη χημική αντίδραση, η οποία στη συνέχεια γίνεται το βραδύ βήμα της καταλυτικής αλληλουχίας. Όταν η νευραπερίνη συνδέεται στο σύμπλοκο πρότυπου-ανάστροφης μεταγραφάσης, μπορεί να συμβούν αλλαγές στη θέση των καρβοξυλικών ομάδων του ασπαρτικού οξέος στην ανάστροφη μεταγραφάση, έτσι ώστε τα ιόντα μαγνησίου να μην είναι σωστά ευθυγραμμισμένα για την αποτελεσματική διεξαγωγή της χημικής αντίδρασης, και η αντίδραση επιβραδύνεται. Επομένως, αν και το σύμπλοκο νευραπερίνης-ανάστροφης μεταγραφάσης-προτύπου μπορεί να συνεχίσει να δεσμεύει δεοξυνονουκλεοσιδικό τριφωσφορικό και να καταλύει την ενσωμάτωσή του στο νεοσχηματιζόμενο ιικό DNA, φαίνεται να το κάνει με βραδύτερο ρυθμό.
Ο μηχανισμός δράσης της νευραπερίνης διαφέρει από αυτόν των αναστολέων νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης (π.χ., αμπακαβίρη, διδοξίνη, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, ζαλσιταβίνη, ζιδοβουδίνη). Οι νουκλεοσιδικοί αντιρετροϊκοί παράγοντες απαιτούν ενδοκυτταρική μετατροπή σε τριφωσφορικά μεταβολιτά, τα οποία στη συνέχεια ανταγωνίζονται τα φυσικά απαντώμενα δεοξυνονουκλεοσιδικά τριφωσφορικά για ενσωμάτωση στο ιικό DNA από την ανάστροφη μεταγραφάση και προκαλούν πρόωρο τερματισμό της αλυσίδας του ιικού DNA, αποτρέποντας περαιτέρω φωσφοδιεστερικούς δεσμούς 5’ προς 3’. Η νευραπερίνη, ωστόσο, είναι μη ανταγωνιστική ως προς τη δέσμευση του προτύπου-εκκινητή ή του νουκλεοσιδικού τριφωσφορικού και είναι ειδική για την ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-1. Το φάρμακο συνδέεται απευθείας στην ετεροδιμερική ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-1 και φαίνεται να αναστέλλει τις δραστηριότητες RNA- και DNA-εξαρτώμενης DNA πολυμεράσης του ιού, διαταράσσοντας το καταλυτικό κέντρο του ενζύμου.
Η νευραπερίνη διεισδύει στο κύτταρο και συνδέεται στην ανάστροφη μεταγραφάση δίπλα στο καταλυτικό κέντρο. Αυτό προκαλεί διαμορφωτικές αλλαγές που αδρανοποιούν το ένζυμο. Η αντίσταση αναπτύσσεται γρήγορα σε κύτταρα που εκτίθενται σε νευραπερίνη. Η υψηλού επιπέδου αντίσταση σχετίζεται με μεταλλάξεις στα κωδικόνια 101, 103, 106, 108, 135, 181, 188 και 190 της ανάστροφης μεταγραφάσης. Μια μεμονωμένη μετάλλαξη είτε στο κωδικόνιο 103 είτε στο 181 μειώνει την ευαισθησία περισσότερο από 100 φορές. Η διασταυρούμενη αντίσταση μπορεί να επεκταθεί σε όλους τους εγκεκριμένους από τον FDA αναστολείς μη νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης, ειδικά με τη μετάλλαξη στο κωδικόνιο 103.
Η νευραπερίνη είναι ένας εξαιρετικά ειδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV-1, και τα αποτελέσματα in vitro μελετών υποδεικνύουν ότι η νευραπερίνη δεν φαίνεται να αναστέλλει τις κυτταρικές DNA πολυμεράσες, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπινων άλφα, βήτα, γάμμα ή δέλτα-πολυμερασών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η νευραπερίνη απορροφάται εύκολα (πάνω από 90%) μετά από από του στόματος χορήγηση σε υγιείς εθελοντές και ενήλικες με λοίμωξη HIV-1. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα σε υγιείς ενήλικες μετά από χορήγηση μίας δόσης είναι 93 ± 9% (μέσος όρος ± Τυπική Απόκλιση) για δισκίο 50 mg και 91 ± 8% για το πόσιμο διάλυμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις νευραπερίνης στο πλάσμα των 2 ± 0.4 mcg/mL (7.5 micromolar) επιτεύχθηκαν εντός 4 ωρών μετά από μία εφάπαξ δόση 200 mg. Τα δισκία και η πόσιμη ανάρτηση νευραπερίνης έχουν αποδειχθεί συγκρίσιμα βιοδιαθέσιμα και εναλλάξιμα σε δόσεις έως 200 mg. Όταν το δισκίο χορηγείται με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά, η έκταση απορρόφησης είναι συγκρίσιμη με αυτήν της νηστείας.
Έτσι, ο μεταβολισμός μέσω κυτοχρώματος P450, η συζεύξη με γλυκουρονικό οξύ και η νεφρική απέκκριση μεταβολιτών που έχουν συζευχθεί με γλυκουρονικό οξύ αντιπροσωπεύουν την κύρια οδό βιομετασχηματισμού και κάθαρσης της νευραπερίνης στον άνθρωπο. Μόνο ένα μικρό κλάσμα (<5%) της ραδιενέργειας στα ούρα (που αντιπροσωπεύει <3% της συνολικής δόσης) αποτελούνταν από την μητρική ουσία. Επομένως, η νεφρική απέκκριση παίζει δευτερεύοντα ρόλο στην κάθαρση της μητρικής ουσίας.
1.21 ± 0.09 L/kg [φαινομενικός όγκος κατανομής, υγιείς ενήλικες, IV]. Η νευραπερίνη μπορεί να περάσει τον πλακούντα και βρίσκεται στο μητρικό γάλα.
Η νευραπερίνη διαπερνά εύκολα τον πλακούντα και έχει βρεθεί στο μητρικό γάλα. Ο λόγος CSF-πλάσματος για τη νευραπερίνη είναι περίπου 0.45.
Η νευραπερίνη απορροφάται εύκολα (πάνω από 90%) μετά από από του στόματος χορήγηση σε υγιείς ενήλικες ή ενήλικες που έχουν μολυνθεί με HIV. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της νευραπερίνης σε 12 υγιείς ενήλικες ήταν 93% μετά από χορήγηση ενός εφάπαξ δισκίου 30 mg ή 91% μετά από χορήγηση του πόσιμου διαλύματος του φαρμάκου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις νευραπερίνης στο πλάσμα κατά μέσο όρο 2 ug/mL επιτυγχάνονται εντός 4 ωρών μετά από εφάπαξ δόση 200 mg σε ενήλικες. Μετά από πολλαπλές δόσεις, οι μέγιστες συγκεντρώσεις νευραπερίνης στο πλάσμα φαίνεται να αυξάνονται γραμμικά στο εύρος δόσης 200-400 mg ημερησίως. Δόση νευραπερίνης 400 mg ημερησίως οδήγησε σε σταθερές ελάχιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 4.5 ug/mL.
Ευρέως κατανεμημένη. Η νευραπερίνη είναι εξαιρετικά λιπόφιλη και ουσιαστικά μη ιονισμένη σε φυσιολογικό pH. Η νευραπερίνη διαπερνά εύκολα τον πλακούντα και κατανέμεται στο μητρικό γάλα. Οι συγκεντρώσεις νευραπερίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό ήταν 45% των συγκεντρώσεων στο πλάσμα, αναλογία περίπου ίση με το κλάσμα που δεν δεσμεύεται από πρωτεΐνες του πλάσματος.
Η νευραπερίνη διαπερνά τον πλακούντα σε ανθρώπους. Σε περιορισμένο αριθμό εγκύων γυναικών με HIV που έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόση νευραπερίνης 100 ή 200 mg, 0.9-10.5 ώρες πριν τον τοκετό, οι συγκεντρώσεις νευραπερίνης στο αίμα του ομφάλιου λώρου ήταν 74-123% των μητρικών συγκεντρώσεων ορού και οι μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στους νεογνούς αυτών των γυναικών ήταν κατά μέσο όρο 862 ng/mL (εύρος: 257-1031 ng/mL) ή 925 ng/mL (εύρος: 62-2030 ng/mL), αντίστοιχα. Σε εγκύους γυναίκες με HIV που έλαβαν σχήμα νευραπερίνης (200 mg μία φορά ημερησίως για 2 εβδομάδες ακολουθούμενο από 200 mg δύο φορές ημερησίως), ζιδοβουδίνη και λαμιβουδίνη κατά τη διάρκεια του δευτέρου και τρίτου τριμήνου, οι συγκεντρώσεις στο αίμα του ομφάλιου λώρου (κατά τον τοκετό) και οι νεογνικές συγκεντρώσεις ορού (24 ώρες μετά τη γέννηση) της νευραπερίνης ήταν 76% και 60%, αντίστοιχα, των μητρικών συγκεντρώσεων ορού (κατά τον τοκετό). Αυτές οι νεογνικές συγκεντρώσεις ήταν χαμηλότερες από αυτές που αναφέρθηκαν σε νεογνούς των οποίων οι μητέρες έλαβαν εφάπαξ δόση νευραπερίνης κατά τον τοκετό, πιθανώς ως αποτέλεσμα επαγωγής ηπατικών ενζύμων στο νεογνό μετά από πλακουντιακή μεταφορά.
Η νευραπερίνη κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 100 ή 200 mg νευραπερίνης σε έγκυες γυναίκες αρκετές ώρες πριν τον τοκετό, οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο γάλα ήταν 25-122% των μητρικών συγκεντρώσεων ορού.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
60% δεσμευμένο σε πρωτεΐνες πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Μελέτες in vivo σε ανθρώπους και μελέτες in vitro με μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος έχουν δείξει ότι η νευραπερίνη μετασχηματίζεται εκτενώς μέσω μεταβολισμού από κυτόχρωμα P450 3A4 σε διάφορους υδροξυλιωμένους μεταβολίτες.
Ο οξειδωτικός μεταβολισμός της νευραπερίνης στο ήπαρ από τις ισομορφές κυτοχρώματος P450 CYP3A4 και CYP2B6 παράγει διάφορους μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των 2-, 3-, 8- και 12-υδροξυ-νευραπερίνης.
Μελέτες in vivo σε ανθρώπους και μελέτες in vitro με μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος έχουν δείξει ότι η νευραπερίνη μετασχηματίζεται εκτενώς μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού από κυτόχρωμα P450 σε διάφορους υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Μελέτες in vitro με μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος υποδεικνύουν ότι ο οξειδωτικός μεταβολισμός της νευραπερίνης διαμεσολαβείται κυρίως από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 της οικογένειας CYP3A, αν και άλλα ισοένζυμα μπορεί να έχουν δευτερεύοντα ρόλο.
Η νευραπερίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν 8-Υδροξυ-νευραπερίνη, 3-Υδροξυ-νευραπερίνη, 12-υδροξυ-νευραπερίνη και 2-Υδροξυ-νευραπερίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
45 ώρες
Περίπου 45 ώρες μετά από εφάπαξ δόση, και 25 έως 30 ώρες μετά από πολλαπλές δόσεις 200 έως 400 mg ανά ημέρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (DNA ΠΟΛΥΜΕΡΑΣΗ ΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΑΠΟ RNA), ενός ενζύμου που συνθέτει DNA σε ένα πρότυπο RNA.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και για τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
Φάρμακα και ενώσεις που επάγουν τη σύνθεση του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
99DK7FVK1H
NEVIRAPINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μη Νουκλεοσιδικός Αναλόγος Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης του Ιού Ανοσοανεπάρκειας Ανθρώπου 1
Μη Νουκλεοσιδικός Αναλόγος [EXT]
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Μη Νουκλεοσιδικοί Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 2B6
Η νευραπερίνη είναι ένας Μη Νουκλεοσιδικός Αναλόγος Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης του Ιού Ανοσοανεπάρκειας Ανθρώπου 1. Ο μηχανισμός δράσης της νευραπερίνης είναι ως Μη Νουκλεοσιδικός Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης, και Επαγωγέας του Κυτοχρώματος P450 3A, και Επαγωγέας του Κυτοχρώματος P450 2B6.
NEVIRAPINE
Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]; Μη Νουκλεοσιδικοί Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης [MoA]; Μη Νουκλεοσιδικός Αναλόγος [EXT]; Μη Νουκλεοσιδικός Αναλόγος Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης του Ιού Ανοσοανεπάρκειας Ανθρώπου 1 [EPC]; Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (DNA ΠΟΛΥΜΕΡΑΣΗ ΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΑΠΟ RNA), ενός ενζύμου που συνθέτει DNA σε ένα πρότυπο RNA.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και για τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
Φάρμακα και ενώσεις που επάγουν τη σύνθεση του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.