Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AG01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

NEVIRAPINE

Νεβιραπίνη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιικά για συστηματική χρήση, μη - νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης, κωδικός ATC J05AG01.

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • B20 Νόσος από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), με εκδηλώσεις λοιμώδους και παρασιτικής νόσου

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): HIV-1 λοίμωξη

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Μία φορά την ημέρα (για παρατεταμένης αποδέσμευσης), με ή χωρίς τροφή
Δόση έναρξης:
200 mg άμεσης αποδέσμευσης ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Δοσολογία έναρξης 200 mg άμεσης αποδέσμευσης ημερησίως για 14 ημέρες, ακολουθούμενη από 400 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα.
  • Ενήλικες (Έναρξη θεραπείας)
    Δόση200 mg άμεσης αποδέσμευσης ημερησίως για 14 ημέρες, ακολουθούμενα από 400 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα
    Μέγ. δόση400 mg ημερησίως
    Σε συνδυασμό με τουλάχιστον δύο αντιρετροϊκούς παράγοντες. Η αρχική περίοδος μειώνει τη συχνότητα εξανθήματος.
  • Ενήλικες (Αλλαγή από άμεσης αποδέσμευσης)
    Δόση400 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα
    Μέγ. δόση400 mg ημερησίως
    Από δοσολογικό σχήμα νεβιραπίνης άμεσης αποδέσμευσης δύο φορές την ημέρα. Χωρίς την αρχική περίοδο άμεσης αποδέσμευσης.
  • Παιδιά ≥ 3 ετών (βάσει κριτηρίων)
    Δόση400 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα
    Ακολουθώντας το δοσολογικό σχήμα των ενηλίκων, εάν: ηλικίας ≥ 8 ετών και βάρους ≥ 43,8 kg, ή ηλικίας < 8 ετών και βάρους ≥ 25 kg, ή επιφάνειας σώματος ≥ 1,17 m2. Ελέγχεται η διαθεσιμότητα μικρότερων δισκίων.
  • Παιδιά < 3 ετών
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν έχουν τεκμηριωθεί. Να χρησιμοποιείται πόσιμο εναιώρημα άμεσης αποδέσμευσης.
  • Ηλικιωμένοι (> 65 ετών)
    Δεν έχει ειδικά μελετηθεί.
  • Ασθενείς που διακόπτουν τη λήψη > 7 ημερών
    Πρέπει να αρχίσουν ξανά το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα ακολουθώντας την αρχική περίοδο θεραπείας των δύο εβδομάδων της νεβιραπίνης άμεσης αποδέσμευσης.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία
    Πληθυσμόςστη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα
  • Επαναχορήγηση μετά από οριστική διακοπή
    Πληθυσμόςασθενείς στους οποίους επιβλήθηκε η οριστική διακοπή λόγω σοβαρού εξανθήματος ή εξανθήματος που συνοδεύεται από γενικότερα συμπτώματα, αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή κλινικής ηπατίτιδας, εξαιτίας της νεβιραπίνης
  • Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh C)
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Επίπεδα ASAT ή ALAT > 5 ΑΦΤ προ της θεραπείας
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Επαναχορήγηση
    Πληθυσμόςασθενείς που είχαν προηγουμένως τιμές ASAT ή ALAT > 5ΑΦΤ κατά τη διάρκεια θεραπείας με νεβιραπίνη και είχαν επανεμφάνιση διαταραχών της ηπατικής λειτουργίας κατά την επαναχορήγηση της νεβιραπίνης
  • Συγχορήγηση με φυτικά σκευάσματα που περιέχουν St John’s Wort (**Hypericum perforatum**)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Χρήση ως μονοθεραπεία
    προσοχή
    Να μη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία
  • Δερματικές αντιδράσεις
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Παρακολούθηση εντατικά για τις πρώτες 18 εβδομάδες. Διακοπή αν εμφανιστεί σοβαρό εξάνθημα ή εξάνθημα με γενικά συμπτώματα (πυρετός, φυσαλίδες, στοματικές βλάβες, επιπεφυκίτιδα, οίδημα προσώπου, μυϊκοί/αρθρικοί πόνοι, κακουχία), Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση ή αντίδραση υπερευαισθησίας με σπλαχνική συμμετοχή.
  • Υψηλές δόσεις νεβιραπίνης
    προσοχή
    Να μη χορηγείται σε δόσεις μεγαλύτερες των συνιστώμενων.
  • Ραβδομυόλυση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με δερματικές και/ή ηπατικές αντιδράσεις
    Έχει παρατηρηθεί ραβδομυόλυση.
  • Συγχορήγηση πρεδνιζόνης
    προσοχή
    Η ταυτόχρονη χρήση πρεδνιζόνης (40 mg/ημέρα για τις πρώτες 14 ημέρες χορήγησης νεβιραπίνης άμεσης αποδέσμευσης) δεν μειώνει το εξάνθημα και μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα/βαρύτητα του εξανθήματος.
  • Παράγοντες κινδύνου για σοβαρές δερματικές αντιδράσεις
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Η αδυναμία παρακολούθησης του αρχικού δοσολογικού σχήματος των 200mg/ημέρα και η μεγάλη καθυστέρηση στην αναζήτηση ιατρικής συμβουλής είναι παράγοντες κινδύνου. Οι γυναίκες έχουν υψηλότερο κίνδυνο.
  • Ενημέρωση ασθενών για εξάνθημα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Να ενημερώνουν άμεσα τον γιατρό τους μετά την εμφάνιση οποιουδήποτε εξανθήματος και να αποφεύγουν την καθυστέρηση. Στενή παρακολούθηση για τις πρώτες 6 εβδομάδες.
  • Έναρξη Nevirapine/Νεβιραπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Να μην αρχίσουν Nevirapine/Νεβιραπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης έως ότου οποιοδήποτε εξάνθημα που εμφανίστηκε κατά την αρχική περίοδο των 14 ημερών νεβιραπίνης άμεσης αποδέσμευσης αποδράμει.
  • Συνέχιση δοσολογικού σχήματος 200mg/ημέρα άμεσης αποδέσμευσης
    προσοχή
    Δεν πρέπει να συνεχισθεί περισσότερο από 28 ημέρες. Να αναζητηθεί εναλλακτική θεραπεία λόγω κινδύνου μειωμένης έκθεσης και αντοχής.
  • Ύποπτο εξάνθημα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Υποβολή σε λειτουργικές δοκιμασίες του ήπατος. Διακοπή μόνιμα της νεβιραπίνης αν ASAT ή ALAT > 5 ΑΦΤ.
  • Ηπατοτοξικότητα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Στενή παρακολούθηση τις πρώτες 18 εβδομάδες. Ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος τις πρώτες 6 εβδομάδες.
  • Αυξημένα επίπεδα ASAT ή ALAT > 2.5 AΦΤ και/ή συλλοίμωξη με ηπατίτιδα B/C
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς κατά την έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας
    Συσχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Παράγοντες κινδύνου για ηπατικές αντιδράσεις
    προσοχή
    Πληθυσμόςγυναίκες και ασθενείς με υψηλότερο αριθμό CD4 κυττάρων
    Θηλυκό γένος και υψηλότερος αριθμός CD4 κυττάρων (> 250 κύτταρα/mm3 για γυναίκες, > 400 κύτταρα/mm3 για άνδρες με ανιχνεύσιμο HIV-1 RNA) συσχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο.
  • Ενημέρωση ασθενών για ηπατικές αντιδράσεις
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Να ενημερώνονται ότι οι ηπατικές αντιδράσεις αποτελούν σοβαρή τοξική επίδραση, απαιτείται στενή παρακολούθηση τις πρώτες 18 εβδομάδες. Να διακόπτουν τη νεβιραπίνη και να αναζητούν άμεση ιατρική εκτίμηση (με ελέγχους ηπατικών λειτουργιών) αν εμφανίσουν συμπτώματα ηπατίτιδας.
  • ASAT ή ALAT ≥ 2,5 ΑΦΤ
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Πιο συχνή παρακολούθηση των ηπατικών εξετάσεων. Να μη χορηγείται αν ASAT ή ALAT > 5 ΑΦΤ προ θεραπείας, μέχρι να σταθεροποιηθούν < 5 ΑΦΤ.
  • Πρόδρομα σημεία ή συμπτώματα ηπατίτιδας
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Να επαγρυπνούν για ανορεξία, ναυτία, ίκτερο, χολερυθρινουρία, αχολικά κόπρανα, ηπατομεγαλία ή ευαισθησία στο ήπαρ και να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια.
  • ASAT ή ALAT > 5 ΑΦΤ κατά τη διάρκεια θεραπείας
    προσοχή
    Άμεση διακοπή της νεβιραπίνης. Πιθανή επαναχορήγηση αν οι τιμές επιστρέψουν στις αρχικές και δεν υπήρχαν κλινικά συμπτώματα (με πιο συχνή παρακολούθηση). Αν επανεμφανιστούν διαταραχές, οριστική διακοπή.
  • Κλινική ηπατίτιδα
    προσοχή
    Οριστική διακοπή της νεβιραπίνης. Δεν πρέπει να επαναχορηγείται σε ασθενείς στους οποίους απαιτήθηκε μόνιμη διακοπή λόγω κλινικής ηπατίτιδας από νεβιραπίνη.
  • Ηπατική νόσος
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με σημαντικές υποκείμενες ηπατικές παθήσεις
    Η ασφάλεια/αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί. Προσοχή σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B).
  • Χρόνια ηπατίτιδα Β ή C
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β ή C που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία συνδυασμού
    Αυξημένος κίνδυνος για βαριές και δυνητικά θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες από το ήπαρ. Να ληφθούν υπόψη οι πληροφορίες προϊόντος για τα ταυτόχρονα αντιιικά.
  • Προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία (συμπ. χρόνια ενεργό ηπατίτιδα)
    Αυξημένη συχνότητα διαταραχών της ηπατικής λειτουργίας. Να παρακολουθούνται σύμφωνα με τη συνήθη πρακτική. Εάν επιδεινωθεί η ηπατική νόσος, να εξετασθεί προσωρινή ή μόνιμη διακοπή.
  • Προφύλαξη μετά την Έκθεση (PEP)
    αντένδειξη
    Πληθυσμόςάτομα χωρίς HIV λοίμωξη
    Η χρήση της νεβιραπίνης για PEP (μη εγκεκριμένη χρήση) πρέπει να αποφεύγεται αυστηρά λόγω βαριάς ηπατοτοξικότητας.
  • Μετάδοση HIV
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που έχουν επιμολυνθεί με HIV-1
    Η θεραπεία συνδυασμού με νεβιραπίνη δεν είναι θεραπευτική αγωγή. Ο υπολειπόμενος κίνδυνος μετάδοσης δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Να λαμβάνονται προφυλάξεις σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες.
  • Ορμονικές μέθοδοι αντισύλληψης
    προσοχή
    Πληθυσμόςγυναίκες που λαμβάνουν Nevirapine/Νεβιραπίνη
    Να μη χρησιμοποιούνται ως μοναδική μέθοδος αντισύλληψης (εκτός DMPA) καθώς η νεβιραπίνη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις τους. Συστήνεται χρήση αντισύλληψης με φράγμα. Παρακολούθηση θεραπευτικού αποτελέσματος μετα-εμμηνοπαυσιακών ορμονών.
  • Σωματικό βάρος και μεταβολικές παράμετροι
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Ενδέχεται να παρουσιαστεί αύξηση του σωματικού βάρους, λιπιδίων, γλυκόζης. Παρακολούθηση λιπιδίων και γλυκόζης σύμφωνα με κατευθυντήριες οδηγίες. Αντιμετώπιση διαταραχών όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Οστεονέκρωση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με προχωρημένη HIV λοίμωξη και/ή μακράς διάρκειας CART
    Αναφέρθηκαν περιπτώσεις. Οι ασθενείς να ζητούν ιατρική συμβουλή αν παρουσιάζουν ενοχλήσεις και άλγος στις αρθρώσεις, δυσκαμψία ή δυσκολία στην κίνηση.
  • Σύνδρομο Επανεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος
    προσοχή
    ΠληθυσμόςHIV οροθετικοί ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια
    Ενδέχεται να εμφανιστεί φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά/υπολειμματικά παθογόνα. Να εκτιμώνται φλεγμονώδη συμπτώματα και να ορίζεται θεραπεία. Αυτοάνοσες διαταραχές έχουν αναφερθεί.
  • Συγχορήγηση με ριφαμπικίνη και άλλα αντιιικά
    προσοχή
    Δεν συνιστάται συγχορήγηση με ριφαμπικίνη, εφαβιρένζη, κετοκοναζόλη, δελαβιρδίνη, ετραβιρίνη, ριλπιβιρίνη, ελβιτεγκραβίρη (με κομπισιστάτη), αταζαναβίρη (με ριτοναβίρη), βοσεπρεβίρη, φοσαβρεναβίρη (χωρίς χαμηλή δόση ριτοναβίρης).
  • Κοκκιοκυτταροπενία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν νεβιραπίνη και ζιδοβουδίνη ταυτόχρονα (ειδικά παιδιατρικοί, με υψηλότερες δόσεις ζιδοβουδίνη, φτωχό απόθεμα μυελού των οστών, προχωρημένο HIV)
    Αυξημένος κίνδυνος. Να παρακολουθούνται στενά οι αιματολογικοί δείκτες.
  • Λακτόζη
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη (γαλακτοζαιμία, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης)
    Δεν πρέπει να λάβουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν (περιέχει 375 mg λακτόζης ανά μέγιστη προτεινόμενη δόση).
  • Κατάλοιπα στα κόπρανα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Να διαβεβαιωθεί η έλλειψη επιπτώσεων στη θεραπευτική ανταπόκριση αν αναφερθεί εμφάνιση καταλοίπων στα κόπρανα που μοιάζουν με ανέπαφα δισκία.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Διδανοσίνη
    παρακολούθηση
    Διδανοσίνη AUC ↔, Cmin ΔΠ, Cmax ↔. Δεν υπάρχουν αλλαγές.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Εμτρισιταβίνη
    παρακολούθηση
    Δεν είναι αναστολέας των CYP450.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Αβακαβίρη
    παρακολούθηση
    Δεν ανέστειλε τις ισομορφές του κυτοχρώματος P450.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Λαμιβουδίνη
    παρακολούθηση
    Δεν υπάρχουν μεταβολές στη φαινόμενη κάθαρση και τον όγκο κατανομής της λαμιβουδίνης. Δεν υπάρχει επίδραση επαγωγής της νεβιραπίνης.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Σταβουδίνη
    παρακολούθηση
    Σταβουδίνη AUC ↔, Cmin ΔΠ, Cmax ↔. Επίπεδα νεβιραπίνης αμετάβλητα.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Τενοφοβίρη
    παρακολούθηση
    Επίπεδα πλάσματος τενοφοβίρης και νεβιραπίνης αμετάβλητα.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Ζιδοβουδίνη
    προσοχή
    Ζιδοβουδίνη AUC ↓, Cmax ↓. Αυξημένος κίνδυνος κοκκιοκυτταροπενίας.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης. Να παρακολουθούνται στενά οι αιματολογικοί δείκτες.
  • Εφαβιρένζη
    αντένδειξη
    Εφαβιρένζη AUC ↓, Cmin ↓, Cmax ↓.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται λόγω επιπρόσθετης τοξικότητας και μη οφέλους στην αποτελεσματικότητα.
  • Δελαβιρδίνη
    αντένδειξη
    Η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση με NNRTIs δε συνιστάται.
  • Ετραβιρίνη
    αντένδειξη
    Μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση στις συγκεντρώσεις της ετραβιρίνης στο πλάσμα και απώλεια της θεραπευτικής δράσης.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση με NNRTIs δε συνιστάται.
  • Ριλπιβιρίνη
    αντένδειξη
    Η αλληλεπίδραση δεν έχει μελετηθεί.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση με NNRTIs δε συνιστάται.
  • Αταζαναβίρη, ριτοναβίρη
    αντένδειξη
    Αταζαναβίρη/ριτοναβίρη AUC ↓, Cmin ↓, Cmax ↓. Νεβιραπίνη AUC ↑, Cmin ↑, Cmax ↑.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
  • Δαρουναβίρη, ριτοναβίρη
    παρακολούθηση
    Δαρουναβίρη AUC ↑, Cmin ↔, Cmax ↑. Νεβιραπίνη AUC ↑, Cmin ↑, Cmax ↑.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Φοσαμπρεναβίρη
    αντένδειξη
    Φοσαμπρεναβίρη AUC ↓, Cmin ↓, Cmax ↓. Νεβιραπίνη AUC ↑, Cmin ↑, Cmax ↑.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση, εάν η φοσαμπρεναβίρη δεν συγχορηγείται με ριτοναβίρη.
  • Φοσαμπρεναβίρη, ριτοναβίρη
    παρακολούθηση
    Φοσαμπρεναβίρη/ριτοναβίρη AUC ↔, Cmin ↓, Cmax ↔. Νεβιραπίνη AUC ↑, Cmin ↑, Cmax ↑.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Ελβιτεγκραβίρη, κομπισιστάτη
    αντένδειξη
    Η κομπισιστάτη αναστέλλει ηπατικά ένζυμα. Πιθανή μεταβολή επιπέδων πλάσματος και των δύο φαρμάκων.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
  • Ραλτεγκραβίρη
    παρακολούθηση
    Λόγω της μεταβολικής οδού, δεν αναμένεται αλληλεπίδραση.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    Κλαριθρομυκίνη AUC ↓, Cmin ↓, Cmax ↓. Μεταβολίτης 14-ΟΗ κλαριθρομυκίνης AUC ↑, Cmax ↑. Μειωμένη συνολική δραστικότητα.
    ΣύστασηΝα εξεταστούν εναλλακτικές αγωγές (π.χ. αζιθρομυκίνη). Στενή παρακολούθηση για διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας.
  • Ριφαμπουτίνη
    προσοχή
    Νεβιραπίνη AUC ↑, Cmin ↑, Cmax ↑. Ριφαμπουτίνη AUC ↑, Cmax ↑.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης. Να επιδεικνύεται προσοχή λόγω υψηλής μεταβλητότητας και κινδύνου τοξικότητας.
  • Ριφαμπικίνη
    αντένδειξη
    Νεβιραπίνη AUC ↓, Cmin ↓, Cmax ↓.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
  • Φλουκοναζόλη
    προσοχή
    Φλουκοναζόλη AUC ↔, Cmin ↔, Cmax ↔. Έκθεση νεβιραπίνης ↑100%.
    ΣύστασηΝα επιδεικνύεται προσοχή και οι ασθενείς να παρακολουθούνται στενά.
  • Ιτρακοναζόλη
    προσοχή
    Ιτρακοναζόλη AUC ↓, Cmin ↓, Cmax ↓. Δεν επηρεάζονται οι παράμετροι της νεβιραπίνης.
    ΣύστασηΝα εξεταστεί αύξηση της δόσης της ιτρακοναζόλης.
  • Κετοκοναζόλη
    αντένδειξη
    Κετοκοναζόλη AUC ↓, Cmin ΔΠ, Cmax ↓. Επίπεδα νεβιραπίνης ↑.
    ΣύστασηΣυνιστάται να μην συγχορηγούνται ταυτόχρονα.
  • Αδεφοβίρη
    παρακολούθηση
    Μικρός ανταγωνισμός in vitro (χωρίς κλινική επιβεβαίωση). Δεν επηρεάζει τις ισομορφές CYP.
    ΣύστασηΜπορεί να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Βοσεπρεβίρη
    αντένδειξη
    Μεταβολίζεται εν μέρει από το CYP3A4/5. Συγχορήγηση με επαγωγείς θα μπορούσε να μειώσει την έκθεση. Μειωμένες ελάχιστες συγκεντρώσεις πλάσματος.
    ΣύστασηΔε συνιστάται η συγχορήγηση.
  • Εντεκαβίρη
    παρακολούθηση
    Δεν είναι υπόστρωμα, επαγωγέας ή αναστολέας των ενζύμων CYP450.
    ΣύστασηΜπορεί να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Ιντερφερόνες (πεγκυλιωμένες ιντερφερόνες άλφα 2a και άλφα 2b)
    παρακολούθηση
    Δεν έχουν γνωστή επίδραση στο CYP3A4 ή το 2B6.
    ΣύστασηΜπορεί να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Ριμπαβιρίνη
    παρακολούθηση
    Μικρός ανταγωνισμός in vitro (χωρίς κλινική επιβεβαίωση). Δεν αναστέλλει ένζυμα P450.
    ΣύστασηΜπορεί να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Τελαπρεβίρη
    προσοχή
    Μεταβολίζεται από το CYP3A και είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης. Μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις της τελαπρεβίρης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή. Να εξεταστεί προσαρμογή της δόσης της τελαπρεβίρης.
  • Τελμπιβουδίνη
    παρακολούθηση
    Δεν είναι υπόστρωμα, επαγωγέας ή αναστολέας του ενζυμικού συστήματος CYP450.
    ΣύστασηΜπορεί να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Σιμετιδίνη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρείται σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της σιμετιδίνης. Νεβιραπίνη Cmin ↑.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Βαρφαρίνη
    προσοχή
    Σύνθετη αλληλεπίδραση, με πιθανότητα αυξήσεων ή μειώσεων στο χρόνο πήξης.
    ΣύστασηΕπιβάλλεται στενή παρακολούθηση των επιπέδων της αντιπηκτικής δράσης.
  • Οξική μεδροξυπρογεστερόνη (DMPA)
    παρακολούθηση
    DMPA AUC ↔, Cmax ↔, Cmin ↔. Νεβιραπίνη AUC ↑, Cmax ↑. Δεν επηρεάζονται οι επιδράσεις καταστολής της ωορρηξίας.
    ΣύστασηΜπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.
  • Αιθινυλοιστραδιόλη (EE)
    προσοχή
    EE AUC ↓, Cmax ↔.
    ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ως μοναδική μέθοδος αντισύλληψης.
  • Νορεθινδρόνη (NET)
    προσοχή
    NET AUC ↓, Cmax ↓.
    ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ως μοναδική μέθοδος αντισύλληψης.
  • Μεθαδόνη
    προσοχή
    Μεθαδόνη AUC ↓, Cmax ↓. Πιθανές εκδηλώσεις στέρησης.
    ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για εκδηλώσεις στέρησης και η δόση της μεθαδόνης να τροποποιείται καταλλήλως.
  • St John's Wort (βαλσαμόχορτο)
    αντένδειξη
    Μείωση των επιπέδων νεβιραπίνης λόγω επαγωγής ενζύμων.
    ΣύστασηΔεν πρέπει να συγχορηγούνται. Ελέγξτε τα επίπεδα νεβιραπίνης και διακόψτε το St John's Wort. Η δόση νεβιραπίνης μπορεί να χρειαστεί τροποποίηση.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
  • Κοκκιοκυτταροπενία (Όχι συχνές)
  • Θρομβοκυτοπενία (Μη γνωστές)
Αίμα
  • Αναιμία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής αντίδρασης, του αγγειοοιδήματος και της κνίδωσης) (Όχι συχνές)
  • Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινιφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) (Όχι συχνές)
  • Φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα (IRIS) (Μη γνωστές)
  • Αυτοάνοσες διαταραχές (όπως η νόσος του Graves και η αυτοάνοση ηπατίτιδα) (Μη γνωστές)
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλακτική αντίδραση
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Περιφερική νευροπάθεια (Μη γνωστές)
Γαστρεντερικό
  • Κοιλιακό άλγος
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Παγκρεατίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Ίκτερος (Όχι συχνές)
  • Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα (η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρος) (Όχι συχνές)
  • Ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης σοβαρής και απειλητικής για τη ζωή ηπατοτοξικότητας) (Σπάνιες)
  • Ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης σοβαρής και απειλητικής για τη ζωή ηπατοτοξικότητας) (Συχνές)
  • Σύνδρομα ηπατικής - νεφρικής ανεπάρκειας (Μη γνωστές)
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Αγγειοοίδημα
  • Κνίδωση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson/τοξική επιδερμική νεκρόλυση (η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρος) (Όχι συχνές)
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
  • Μυαλγία
  • Οστεονέκρωση
Γενικές
  • Κόπωση
  • Πυρεξία
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Μη φυσιολογικός λειτουργικός έλεγχος ήπατος (αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αυξημένες τρανσαμινάσες, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, υπερτρανσαμιναιμία) (Όχι συχνές)
  • Μειωμένος φώσφορος αίματος (Όχι συχνές)
  • Μη φυσιολογικός λειτουργικός έλεγχος ήπατος (αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αυξημένες τρανσαμινάσες, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, υπερτρανσαμιναιμία) (Συχνές)
  • Μειωμένος φώσφορος αίματος (Συχνές)
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση (Συχνές)
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
  • Αυξημένο σωματικό βάρος (Μη γνωστές)
  • Αυξημένα επίπεδα λιπιδίων (Μη γνωστές)
  • Αυξημένα επίπεδα γλυκόζης (Μη γνωστές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Ηπατοτοξικότητα
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μειωμένος φώσφορος αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Υπερτρανσαμιναιμία
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ίκτερος
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κοκκιοκυτταροπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson/τοξική επιδερμική νεκρόλυση (η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρος)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής αντίδρασης, του αγγειοοιδήματος και της κνίδωσης)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινιφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Αυξημένα επίπεδα γλυκόζης
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • Αυξημένα επίπεδα λιπιδίων
    Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • Αυτοάνομη ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Θρομβοκυτοπενία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Μη γνωστές
  • Νόσος του Graves
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Οστεονέκρωση
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο φλεγμονώδους αντίδρασης ανοσοαποκατάστασης
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Γονιμότητα
    Να χρησιμοποιείται εναλλακτική/συμπληρωματική αντισύλληψη
    Οι γυναίκες που επιθυμούν να τεκνοποιήσουν δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούν από του στόματος αντισυλληπτικά ως μοναδική μέθοδο αντισύλληψης, εφόσον η νεβιραπίνη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.
  • Κύηση
    Με προσοχή
    Δεν υπάρχουν κατάλληλες και καλά τεκμηριωμένες μελέτες σε εγκύους γυναίκες. Προσοχή θα πρέπει να δίδεται όταν συνταγογραφείται νεβιραπίνη σε εγκύους γυναίκες. Καθώς η ηπατοτοξικότητα είναι πιο συχνή σε γυναίκες με μετρήσεις CD4 κυττάρων πάνω από 250 κύτταρα/mm3 με ανιχνεύσιμο HIV-1 RNA πλάσματος (50 ή περισσότερα αντίγραφα/ml), αυτές οι συνθήκες θα πρέπει να ληφθούν υπόψη σε απόφαση θεραπείας.
  • Θηλασμός
    Αντενδείκνυται
    Η νεβιραπίνη εύκολα διασχίζει τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Συνιστάται, οι μητέρες που έχουν μολυνθεί με HIV να μη θηλάζουν τα παιδιά τους προς αποφυγή πιθανής μετάδοσης του HIV και μητέρες που λαμβάνουν νεβιραπίνη θα πρέπει να διακόπτουν το θηλασμό.
  • Γονιμότητα
    Ενδείξεις μειωμένης γονιμότητας
    Σε τοξικολογικές μελέτες αναπαραγωγής, ενδείξεις μειωμένης γονιμότητας εμφανίσθηκαν σε επίμυες.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • οίδημα
  • οζώδες ερύθημα
  • κόπωση
  • πυρετός
  • πονοκέφαλος
  • αϋπνία
  • ναυτία
  • πνευμονικές διηθήσεις
  • εξάνθημα
  • ίλιγγος
  • έμετος
  • αύξηση των τρανσαμινασών
  • απώλεια βάρους
  • ήπια μεμονωμένη ουδετεροπενία
  • υπερλακτιναιμία
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Μπορεί να εμφανιστεί κόπωση. Συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση αυτοκινήτου ή το χειρισμό μηχανημάτων. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν κόπωση, πρέπει να αποφύγουν δυνητικά επικίνδυνες εργασίες.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Λακτόζη μονοϋδρική
Υπρομελλόζη E464
Στεατικό μαγνήσιο E470b
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιικά για συστηματική χρήση, μη - νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης, κωδικός ATC J05AG01.

Μηχανισμός δράσης

Η νεβιραπίνη είναι ένας μη νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTI) του HIV-1. Είναι ένας μη-ανταγωνιστικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV-1, αλλά δεν έχει βιολογικώς σημαντική ανασταλτική επίδραση στην ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-2 ή στις DNA πολυμεράσες α,β,γ, ή δ των ευκαρυωτικών κυττάρων.

In vitro αντιιική δραστικότητα

H νεβιραπίνη έχει μια διάμεση τιμή EC50 (συγκέντρωση που προκαλεί 50% αναστολή) 63 nM έναντι μιας ομάδας Μ HIV-1 στελεχών και των κυκλοφορούντων ανασυνδυασμένων μορφών (CRF). Σε μια ομάδα 2.923 κλινικών στελεχών του κυρίαρχου υποτύπου Β HIV-1, η διάμεση τιμή EC50 ήταν 90 nM. Η αντιιική δραστηριότητα της νεβιραπίνης μετράται σε μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος, σε μακροφάγα προερχόμενα από μονοκύτταρα ή σε λεμφοβλαστικές κυτταρικές σειρές. Η νεβιραπίνη δεν έδειξε καθόλου αντιική δραστηριότητα σε κυτταρική καλλιέργεια έναντι της ομάδας Ο στελεχών HIV-1 και στελεχών HIV-2.

Η νεβιραπίνη σε συνδυασμό με εφαβιρένζη έδειξε ισχυρή in vitro ανταγωνιστική αντι-HIV-1 δραστικότητα (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Ήταν προσθετικά ανταγωνιστική με τον αναστολέα της πρωτεάσης ριτοναβίρη ή τον αναστολέα σύντηξης ενφουβιρτίδη. Η νεβιραπίνη έδρασε προσθετικά στην συνεργική αντι-HIV-1 δραστικότητα σε συνδυασμό με τους αναστολείς της πρωτεάσης (αμπρεναβίρη, αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, σακουιναβίρη και τιπραναβίρη) και τους NRTIs (αβακαβίρη, διδανοσίνη, εμτρισιταβίνη, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, τενοφοβίρη και ζιδοβουδίνη). Την αντι-HIV-1 δραστικότητα της νεβιραπίνης ανταγωνίζονταν in vitro το αντι-HBV φαρμακευτικό προϊόν adefovir και το αντι-HCV φαρμακευτικό προϊόν ριμπαβιρίνη.

Αντοχή

Στελέχη του HIV-1 με μειωμένη ευαισθησία (100-250 φορές) στη νεβιραπίνη έχουν αναπτυχθεί σε κυτταρική καλλιέργεια. Γονοτυπική ανάλυση έδειξε μεταλλάξεις στα γονίδια Υ181C και/ή V106A του HIV-1 RT. Ο χρόνος ανάπτυξης αντοχής δε μεταβλήθηκε όταν η επιλογή περιέλαβε τη νεβιραπίνη σε συνδυασμό με άλλους NNRTI. Γονοτυπική ανάλυση από ασθενείς με ιολογική αποτυχία έδειξε ανθεκτικές υποκαταστάσεις σε NNRTI όπως Y181C, K101E, G109A/S, K103N, V106A/M, V108I, Y188C/L, A98G, F227L και M230L. Παρόμοιες ανθεκτικές μεταλλάξεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που διέκοψαν τη μελέτη VERxVE λόγω ιολογικής ανεπάρκειας, με τις πιο συχνές να είναι Y181C (αντοχή στην εφαβιρένζη) και αντοχή στην ετραβιρίνη.

Διασταυρούμενη αντοχή

Ταχεία ανάπτυξη στελεχών του HIV που εμφανίζουν διασταυρούμενη αντοχή στους αναστολείς τύπου NNRTI έχει παρατηρηθεί in vitro. Μετά από ιολογική αποτυχία στη νεβιραπίνη αναμένεται διασταυρούμενη αντοχή στη δελαβιρδίνη και εφαβιρένζη. Ανάλογα με τα αποτελέσματα του ελέγχου αντοχής, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ακολούθως ένα θεραπευτικό σχήμα που περιέχει ετραβιρίνη. Διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της νεβιραπίνης και αναστολέων πρωτεάσης του HIV, αναστολέων ιντεγκράσης του HIV ή αναστολέων εισόδου του HIV δεν είναι πιθανή διότι τα εμπλεκόμενα ένζυμα-στόχοι είναι διαφορετικά. Ομοίως, η πιθανότητα για διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της νεβιραπίνης και των νουκλεοσιδικών αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTIs) είναι χαμηλή.

Κλινικά αποτελέσματα

Η νεβιραπίνη έχει αξιολογηθεί τόσο σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία όσο και σε ασθενείς οι οποίοι είχαν υποβληθεί στο παρελθόν σε θεραπεία.

Κλινικές μελέτες με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης: Η VERxVE (μελέτη 1100.1486) ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, διπλά-εικονική μελέτη φάσης 3 σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Οι ασθενείς έλαβαν νεβιραπίνη 200mg δισκία άμεσης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες και μετά τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν νεβιραπίνη 200mg δισκία άμεσης αποδέσμευσης δύο φορές την ημέρα ή νεβιραπίνη 400mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τενοφοβίρη + εμτρισιταβίνη ως βασική θεραπεία.

Στην εβδομάδα 48, η ιολογική απόκριση (HIV-1 RNA<50 αντίγραφα/ml) ήταν 75,9% για την ομάδα άμεσης αποδέσμευσης και 81,0% για την ομάδα παρατεταμένης αποδέσμευσης. Η μέση αλλαγή από τις αρχικές τιμές του αριθμού των CD4 κυττάρων ήταν 184 κύτταρα/mm3 και 197 κύτταρα/mm3 αντίστοιχα.

Η TRANxITION (μελέτη 1100.1526) ήταν μια ανοικτής ετικέτας μελέτη σε ασθενείς που άλλαξαν από δισκία νεβιραπίνης άμεσης αποδέσμευσης δύο φορές την ημέρα σε δισκία νεβιραπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα. Στις 24 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση, 92,6% και 93,6% των ασθενών που έλαβαν νεβιραπίνη άμεσης και παρατεταμένης αποδέσμευσης αντίστοιχα, εξακολούθησαν να έχουν HIV-1 RNA < 50 αντίγραφα/ml.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Τα αποτελέσματα από μια ανάλυση 48 εβδομάδων της μελέτης ΒΙ 1100.1368 επιβεβαίωσαν ότι οι δόσεις των 4/7 mg/kg και 150 mg/m2 στις ομάδες που λάμβαναν νεβιραπίνη ήταν καλώς ανεκτές και αποτελεσματικές. Σημειώθηκε βελτίωση στο ποσοστό των CD4+ κυττάρων και μείωση του ιικού φορτίου.

Φαρμακοκινητική

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την εναλλακτική χρήση για τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 400mg και τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 100 mg.

Απορρόφηση

Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της νεβιραπίνης όταν χορηγείται ως ένα δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης νεβιραπίνης 400 mg, σε σχέση με τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης νεβιραπίνης 200mg, ήταν περίπου 75%. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος της νεβιραπίνης ήταν 2.060 ng/ml μετρημένη κατά μέσο όρο 24,5 ώρες μετά τη χορήγηση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης νεβιραπίνης 400mg.

Η τιμή AUC0-24,ss της νεβιραπίνης και η Cmin,ss μετρημένες μετά από 19 ημέρες χορήγησης σε κατάσταση νηστείας των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης νεβιραπίνης 400mg μία φορά την ημέρα ήταν περίπου 80% και 90%, αντίστοιχα, των AUC0-24,ss και Cmin,ss μετρημένες όταν οι ασθενείς έλαβαν δισκία άμεσης αποδέσμευσης νεβιραπίνης 200 mg δύο φορές την ημέρα. Ο γεωμετρικός μέσος Cmin,ss της νεβιραπίνης ήταν 2.770 ng/ml.

Όταν η νεβιραπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγείται με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά, η τιμή AUC0-24,ss της νεβιραπίνης και η Cmin,ss ήταν περίπου 94% και 98% αντίστοιχα, μετρημένες όταν οι ασθενείς έλαβαν δισκία νεβιραπίνης άμεσης αποδέσμευσης. Η διαφορά στη φαρμακοκινητική της νεβιραπίνης που παρατηρήθηκε όταν νεβιραπίνη δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγήθηκαν με άδειο ή με γεμάτο στομάχι δε θεωρείται κλινικά σχετική. Τα δισκία νεβιραπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορεί να ληφθούν με ή χωρίς τροφή. Ορισμένοι ασθενείς έχουν αναφέρει την εμφάνιση καταλοίπων στα κόπρανα που μπορεί να μοιάζουν με ανέπαφα δισκία, χωρίς να επηρεάζεται η θεραπευτική ανταπόκριση.

Κατανομή

Η νεβιραπίνη είναι λιπόφιλη και ουσιαστικά μη ιονιζόμενη σε φυσιολογικό pH. Ο όγκος κατανομής (Vdss) της νεβιραπίνης ήταν 1,21±0,09 l/kg, υποδεικνύοντας ευρεία κατανομή. Η νεβιραπίνη διέρχεται εύκολα τον πλακούντα και ανευρίσκεται στο μητρικό γάλα. Η νεβιραπίνη συνδέεται περίπου 60% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα από 1-10 μg/ml. Οι συγκεντρώσεις της νεβιραπίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό του ανθρώπου ήταν 45% (±5%) των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Η νεβιραπίνη βιομετατρέπεται εκτεταμένα μέσω (οξειδωτικού) μεταβολισμού από το κυτόχρωμα Ρ450 σε αρκετούς υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός της νεβιραπίνης γίνεται κυρίως μέσω ισοενζύμων του κυτοχρώματος Ρ450, από την οικογένεια CYP3A, αν και άλλα ισοένζυμα μπορεί να έχουν κάποιο δευτερεύοντα ρόλο. Περίπου 91,4±10,5% της ραδιοσημασμένης δόσης ανιχνεύθηκε, με τα ούρα (81,3±11,1%) να αντιπροσωπεύουν την κύρια οδό απέκκρισης συγκρινόμενη με εκείνη των κοπράνων (10,1±1,5%). Ποσοστό μεγαλύτερο του 80% της ραδιενέργειας στα ούρα προήρχετο από σύμπλοκα γλυκουρονιδίων των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών. Ο μεταβολισμός από το κυτόχρωμα Ρ450, η σύζευξη με γλυκουρονίδια και η νεφρική απέκκριση μέσω των συνδεδεμένων με γλυκουρονίδια μεταβολιτών, αντιπροσωπεύουν την κύρια οδό βιομετασχηματισμού και αποβολής. Η νεφρική απέκκριση παίζει μικρό ρόλο στην απομάκρυνση του αρχικού φαρμάκου (<5% της ραδιενέργειας στα ούρα). Η νεβιραπίνη έχει δειχθεί ότι είναι επαγωγέας των μεταβολικών ενζύμων του ηπατικού κυτοχρώματος Ρ450. Η φαρμακοκινητική της αυτοεπαγωγής χαρακτηρίζεται από μια κατά προσέγγιση αύξηση 1,5 έως 2 φορές στη φαινόμενη κάθαρση της νεβιραπίνης (από το στόμα) καθώς η αγωγή συνεχίζεται από μια μονή δόση σε δύο έως τέσσερις εβδομάδες δοσολογία με 200-400 mg/ημέρα. Η αυτοεπαγωγή επίσης έχει ως αποτέλεσμα μια αντίστοιχη μείωση της τελικής φάσης του χρόνου ημιζωής της νεβιραπίνης στο πλάσμα από περίπου 45 ώρες (εφάπαξ δόση) σε περίπου 25-30 ώρες μετά πολλαπλές δόσεις 200-400 mg/ημέρα.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η νεφρική ανεπάρκεια (ήπια, μέτρια και σοβαρή) είχε ως αποτέλεσμα τη μη σημαντική αλλαγή της φαρμακοκινητικής της νεβιραπίνης. Ασθενείς με ESRD, που χρειάζονται αιμοδιάλυση, υπέδειξαν μείωση κατά 43,5% της AUC της νεβιραπίνης. Υπήρξε, επίσης, άθροιση στο πλάσμα των υδροξυ-μεταβολιτών της νεβιραπίνης. Τα δισκία νεβιραπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ίνωση (Ishak 1-4), η πολλαπλή δόση της φαρμακοκινητικής διάθεσης της νεβιραπίνης και οι 5 μεταβολίτες οξείδωσης δεν μεταβλήθηκαν. Περίπου 15% αυτών των ασθενών είχαν ελάχιστα επίπεδα νεβιραπίνης σε συγκεντρώσεις πάνω από 9.000 ng/ml. Σε μία μελέτη μεμονωμένης δόσης, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση στην AUC της νεβιραπίνης σε έναν ασθενή με Child-Pugh B με ασκίτη. Τα δισκία νεβιραπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν έχουν εκτιμηθεί σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια.

Φύλο

Οι γυναίκες ασθενείς έδειξαν 13,8% χαμηλότερη κάθαρση της νεβιραπίνης από ότι οι άντρες ασθενείς (δεν θεωρείται κλινικά σχετική). Οι γυναίκες ασθενείς τείνουν να έχουν υψηλότερες κατώτερες συγκεντρώσεις (περίπου 20-30%) στις ομάδες θεραπείας με νεβιραπίνη παρατεταμένης και άμεσης αποδέσμευσης.

Ηλικιωμένοι

Η φαρμακοκινητική της νεβιραπίνης σε ενήλικες δεν φαίνεται να αλλάζει με την ηλικία (εύρος 18-68 ετών). Δεν έχει συγκεκριμένα μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η κάθαρση της νεβιραπίνης αυξανόταν με την αύξηση της ηλικίας με τρόπο σύμφωνο με την αύξηση της επιφάνειας σώματος. Η δόση των 150 mg/m2 της νεβιραπίνης BID εμφάνισε γεωμετρικό μέσο ή μέσες κατώτατες συγκεντρώσεις νεβιραπίνης μεταξύ 4-6 μg/ml. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της νεβιραπίνης σε παιδιά κάτω των 3 μηνών ήταν μεταξύ του εύρους που παρατηρήθηκε σε ενήλικες, αλλά παρουσίαζαν μεγαλύτερες διακυμάνσεις. Για τη νεβιραπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης σε παιδιά 3 έως < 18 ετών, τα ποσοστά γεωμετρικού μέσου σε σχέση με τη νεβιραπίνη άμεσης αποδέσμευσης ήταν ~90% για την Cmin,ss και την AUC0-24,ss.

Μηχανισμός δράσης
Η νιραπιίνη συνδέεται απευθείας στην ανάστροφη μεταγραφάση (RT) και αναστέλλει τις δραστηριότητες RNA-εξαρτώμενης και DNA-εξαρτώμενης DNA πολυμεράσης προκαλώντας διαταραχή στο καταλυτικό κέντρο του ενζύμου. Η δράση της νιραπιίνης δεν ανταγωνίζεται το πρότυπο…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιικά για συστηματική χρήση, μη - νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης, κωδικός ATC J05AG01. ### Μηχανισμός δράσης Η νεβιραπίνη είναι ένας **μη νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης…

Φαρμακοκινητική
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την εναλλακτική χρήση για τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 400mg και τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 100 mg. ### Απορρόφηση Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της νεβιραπίνης όταν χορηγείται ως ένα δισκίο…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Ηπατικός. Μελέτες in vivo σε ανθρώπους και μελέτες in vitro με μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος έχουν δείξει ότι η νευραπερίνη μετασχηματίζεται εκτενώς μέσω μεταβολισμού από κυτόχρωμα P450 3A4 σε διάφορους υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Ο…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Αμινοτρανσφεράση ασπαρτικού (AST) · πριν την έναρξη, κάθε δύο εβδομάδες κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 μηνών, τον 3ο μήνα και μετά ανά τακτά διαστήματα
  • Αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) · πριν την έναρξη, κάθε δύο εβδομάδες κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 μηνών, τον 3ο μήνα και μετά ανά τακτά διαστήματα
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs) gastroenterologyΗπατική λειτουργία — Ύποπτο εξάνθημα σχετιζόμενο με νεβιραπίνη
προσεκτική παρακολούθηση Πρώτες 18 εβδομάδες θεραπείας
— Εμφάνιση σημείων/συμπτωμάτων ηπατίτιδας ή υπερευαισθησίας
πιο συχνά κατά τη διάρκεια τακτικών επισκέψεων στην κλινική ASAT ή ALAT ≥ 2,5 ΑΦΤ
Αιματολογικοί δείκτες bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος στενά Συγχορήγηση νεβιραπίνης και ζιδοβουδίνης
Γλυκόζη αίματος glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης σύμφωνα με τις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV —
Λιπίδια αίματος monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος σύμφωνα με τις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV —
Θεραπευτικό αποτέλεσμα ορμονών endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες — Χρήση μετα-εμμηνοπαυσιακών ορμονών
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος εντατικά κατά τη διάρκεια των πρώτων 18 εβδομάδων —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Εξάνθημα dermatologyΔερματολογικός έλεγχος στενά Εμφάνιση μεμονωμένου εξανθήματος
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις dermatologyΔερματολογικός έλεγχος εντατικά κατά τη διάρκεια των πρώτων 18 εβδομάδων —
Σύνδρομο Stevens-Johnson dermatologyΔερματολογικός έλεγχος εντατικά κατά τη διάρκεια των πρώτων 18 εβδομάδων —
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση dermatologyΔερματολογικός έλεγχος εντατικά κατά τη διάρκεια των πρώτων 18 εβδομάδων —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Ένας ισχυρός, μη νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αναλόγους νουκλεοσιδίων για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV και του AIDS. [PubChem]
DrugBank

Indication

expand_more
Για χρήση σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα στη συνεχιζόμενη θεραπεία της λοίμωξης από HIV-1.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η νιραπιίνη είναι ένας μη νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (nNRTI) με δράση κατά του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας Τύπου 1 (HIV-1). Η ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-2 και οι ευκαρυωτικές DNA πολυμεράσες (όπως οι ανθρώπινες DNA πολυμεράσες alpha, beta, ή sigma) δεν αναστέλλονται από τη νιραπιίνη. Η νιραπιίνη, γενικά, συνταγογραφείται μόνο αφού το ανοσοποιητικό σύστημα έχει εξασθενήσει και έχουν εμφανιστεί λοιμώξεις. Λαμβάνεται πάντα με τουλάχιστον ένα άλλο φάρμακο για τον HIV, όπως το Retrovir ή το Videx. Ο ιός μπορεί να αναπτύξει αντοχή στη νιραπιίνη εάν το φάρμακο λαμβάνεται μόνο του, αν και ακόμη και αν χρησιμοποιείται σωστά, η νιραπιίνη είναι αποτελεσματική μόνο για περιορισμένο χρονικό διάστημα.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Η νιραπιίνη συνδέεται απευθείας στην ανάστροφη μεταγραφάση (RT) και αναστέλλει τις δραστηριότητες RNA-εξαρτώμενης και DNA-εξαρτώμενης DNA πολυμεράσης προκαλώντας διαταραχή στο καταλυτικό κέντρο του ενζύμου. Η δράση της νιραπιίνης δεν ανταγωνίζεται το πρότυπο ή τα νουκλεοσιδικά τριφωσφορικά.
DrugBank

Absorption

expand_more
90% (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 93 ± 9%)
DrugBank

Half life

expand_more
45 ώρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
60%
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Ο μεταβολισμός μέσω κυτοχρώματος P450, η συζεύξη με γλυκουρονίδιο και η νεφρική απέκκριση γλυκουρονιδωμένων μεταβολιτών αντιπροσωπεύουν την κύρια οδό βιομετασχηματισμού και αποβολής της νιραπιίνης στον άνθρωπο. Μόνο ένα μικρό κλάσμα (<5%) της ραδιενέργειας στα ούρα (που αντιπροσωπεύει <3% της συνολικής δόσης) αποτελούνταν από την μητρική ουσία. Επομένως, η νεφρική απέκκριση παίζει μικρό ρόλο στην αποβολή της μητρικής ουσίας.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
1.21 ± 0.09 L/kg
DrugBank

Toxicity

expand_more
Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν οίδημα, ερύθημα εκ γενετικής, κόπωση, πυρετό, κεφαλαλγία, αϋπνία, ναυτία, πνευμονικά διηθήματα, εξάνθημα, ίλιγγο, έμετο και μείωση βάρους.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

45 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

60%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

93%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 9 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
4463
Μοριακός τύπος
C15H14N4O
Μοριακό βάρος
266.3
IUPAC
2-cyclopropyl-7-methyl-2,4,9,15-tetrazatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3,5,7,12,14-hexaen-10-one
InChIKey
NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (DNA ΠΟΛΥΜΕΡΑΣΗ ΕΞΑΡΤΩΜΕΝΗ ΑΠΟ RNA), ενός ενζύμου που συνθέτει DNA σε ένα πρότυπο RNA.

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS ή/και για τη διακοπή της εξάπλωσης της λοίμωξης από τον HIV. Αυτοί δεν περιλαμβάνουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.

Φάρμακα και ενώσεις που επάγουν τη σύνθεση του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.