ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AG03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

EFAVIRENZ

Εφαβιρένζη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιιικά για συστηματική χορήγηση.

Εμπορικά Ονόματα

EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR HEMOCINOL

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση24 ml

μία φορά ημερησίως
Παιδιά 3 - < 5 ετών, 13 έως < 15 kg

Δόση12 ml
Παιδιά 3 - < 5 ετών, 15 έως < 20 kg

Δόση13 ml
Παιδιά 3 - < 5 ετών, 20 έως < 25 kg

Δόση15 ml
Παιδιά 3 - < 5 ετών, 25 έως < 32,5 kg

Δόση17 ml
Παιδιά 3 - < 5 ετών, 32,5 έως < 40 kg

Δόση17 ml
Παιδιά 3 - < 5 ετών, ≥ 40 kg

Δόση24 ml
Παιδιά 5 ετών ή περισσότερο, 13 έως < 15 kg

Δόση9 ml
Παιδιά 5 ετών ή περισσότερο, 15 έως < 20 kg

Δόση10 ml
Παιδιά 5 ετών ή περισσότερο, 20 έως < 25 kg

Δόση12 ml
Παιδιά 5 ετών ή περισσότερο, 25 έως < 32,5 kg

Δόση15 ml
Παιδιά 5 ετών ή περισσότερο, 32,5 έως < 40 kg

Δόση24 ml
Παιδιά 5 ετών ή περισσότερο, ≥ 40 kg

Δόση24 ml
Ασθενείς με ήπια ηπατική νόσο

ΔόσηΣυνήθης συνιστώμενη δόση

Παρακολούθηση για δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, κυρίως από το νευρικό σύστημα.
Παιδιά κάτω των 3 ετών ή < 13 kg

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση δοσολογίας.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh Κατηγορία Γ)

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Ταυτόχρονη χορήγηση με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, μιδαζολάμη, τριαζολάμη, πιμοζίδη, μπεπριδίλη ή αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας (εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργονοβίνη, μεθυλεργονοβίνη)
Φυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν υπερικό ή St. John’s wort (Hypericum perforatum)
Οικογενειακό ιστορικό αιφνίδιου θανάτου ή συγγενούς παράτασης του διαστήματος QTc σε ηλεκτροκαρδιογραφήματα ή με οποιαδήποτε άλλη κλινική κατάσταση η οποία είναι γνωστό ότι παρατείνει το διάστημα QTc

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Ιστορικό συμπτωματικών καρδιακών αρρυθμιών ή με κλινικά σημαντική βραδυκαρδία ή με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια συνοδευόμενη από μειωμένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Σοβαρές διαταραχές της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία)

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QTc (προαρρυθμικά), όπως αντιαρρυθμικά κατηγοριών IA και III, νευροληπτικά, αντικαταθλιπτικοί παράγοντες, ορισμένα αντιβιοτικά (μακρολίδες, φθοριοκινολόνες, ιμιδαζολικοί και τριαζολικοί αντιμυκητιασικοί παράγοντες), ορισμένα μη κατασταλτικά αντιισταμινικά (τερφεναδίνη, αστεμιζόλη), σισαπρίδη, φλεκαϊνίδη, ορισμένα ανθελονοσιακά, μεθαδόνη

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Ταυτόχρονη χορήγηση με elbasvir/grazoprevir

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Μονοθεραπεία

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως μεμονωμένος παράγοντας ή να προστίθεται ως μοναδικός παράγοντας σε μία αποτυχημένη θεραπευτική αγωγή.
Επιλογή συνδυαστικής θεραπείας

Να λαμβάνεται υπόψη το ενδεχόμενο της ιικής διασταυρούμενης αντοχής (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Συγχορήγηση με δισκίο σταθερού συνδυασμού εφαβιρένζης/εμτρισιταβίνης/τενοφοβίρης δισοπροξίλης

Δεν συνιστάται, εκτός αν απαιτείται ρύθμιση δόσης (π.χ. με ριφαμπικίνη).
Συγχορήγηση με γκλεκαπρεβίρη/πιμπρεντασβίρη

Δεν συνιστάται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Ταυτόχρονη χρήση εκχυλισμάτων Ginkgo biloba

Δεν συνιστάται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Συνταγογράφηση ταυτόχρονων φαρμακευτικών προϊόντων

Οι γιατροί θα πρέπει να ανατρέχουν στην αντίστοιχη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.
Κίνδυνος μετάδοσης HIV

Θα πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις για την αποφυγή της μετάδοσης σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Διακοπή αντιρετροϊικής θεραπείας λόγω δυσανεξίας

Να εξετάζεται σοβαρά η ταυτόχρονη διακοπή όλων των αντιρετροϊικών φαρμακευτικών προϊόντων. Η χορήγηση πρέπει να ξαναρχίσει όταν εξαφανιστούν τα συμπτώματα δυσανεξίας. Δεν συνιστάται διαλείπουσα μονοθεραπεία και διαδοχική επανέναρξη.
Σοβαρό εξάνθημα
Σοβαρό

Πρέπει να διακόπτεται η χορήγηση της εφαβιρένζης.
Διακοπή εφαβιρένζης λόγω σοβαρού εξανθήματος

Να μελετηθεί και η διακοπή άλλων αντιρετροϊικών παραγόντων προς αποφυγή της ανάπτυξης ανθεκτικού ιού (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Δερματική αντίδραση απειλητική για τη ζωή σε NNRTI

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό δερματικής αντίδρασης απειλητικής για τη ζωή (π.χ. σύνδρομο Stevens-Johnson) ενώ λάμβαναν άλλο NNRTI

Δεν συνιστάται η εφαβιρένζη.
Ψυχιατρικά συμπτώματα

Οι ασθενείς να επικοινωνούν με το γιατρό τους αμέσως αν εμφανίσουν σοβαρή κατάθλιψη, ψύχωση ή αυτοκτονικό ιδεασμό.
Κοινά συμπτώματα νευρικού συστήματος

Οι ασθενείς να ενημερώνονται ότι τα συμπτώματα μπορούν να βελτιωθούν με τη συνέχιση της θεραπείας.
Καθυστερημένης έναρξης νευροτοξικότητα

Οι ασθενείς να αξιολογούνται αμέσως και να εξετάζεται διακοπή του Εφαβιρένζη.
Ταυτόχρονη χορήγηση με ηπατικά μεταβολιζόμενα αντιεπιληπτικά

Μπορεί να χρειάζεται περιοδικός έλεγχος των επιπέδων στο πλάσμα.
Ιστορικό επιληπτικών σπασμών

Απαιτείται προσοχή.
Έλεγχος ηπατικών ενζύμων

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία ή άλλους παράγοντες κινδύνου

Πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο ελέγχου των ηπατικών ενζύμων.
Επιδείνωση ηπατικής νόζου ή αυξημένες τρανσαμινάσες

Να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσωρινής ή μόνιμης διακοπής της θεραπείας.
Συγχορήγηση με ηπατοτοξικά φάρμακα

Συνιστάται παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων.
Παράταση QTc και κίνδυνος κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου

Να εξετάζονται εναλλακτικές της εφαβιρένζης.
Σύνδρομο Επανενεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος

Να εκτιμώνται οποιαδήποτε συμπτώματα φλεγμονής και να χορηγείται θεραπεία όταν απαιτείται.
Σωματικό βάρος και μεταβολικές παράμετροι

Η παρακολούθηση των λιπιδίων και της γλυκόζης στο αίμα πρέπει να βασίζεται στις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV. Οι διαταραχές των λιπιδίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται όπως ενδείκνυται κλινικά.
Οστεονέκρωση

Οι ασθενείς να ζητούν ιατρική συμβουλή εάν παρουσιάζουν ενοχλήσεις και άλγος στις αρθρώσεις, δυσκαμψία άρθρωσης ή δυσκολία στην κίνηση.
Ηπατική δυσλειτουργία μέτριου βαθμού

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτριου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται.
Ήπια ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Πρέπει να δίνεται προσοχή.
Παρακολούθηση ηπατικής λειτουργίας

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, κυρίως συμπτώματα από το νευρικό σύστημα.
Παρακολούθηση ηπατικής λειτουργίας

Πρέπει να πραγματοποιούνται εργαστηριακές εξετάσεις για την εκτίμηση της ηπατικής νόσου σε τακτικά διαστήματα (βλ. Δοσολογία).
Χρόνια ηπατίτιδα Β ή C σε συνδυασμένη αντιρετροϊική θεραπεία
Μεγαλύτερος κίνδυνος για σοβαρές και δυνητικά θανατηφόρες ηπατικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β ή C
Προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας)

Θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την καθιερωμένη πρακτική.
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

Συνιστάται στενή παρακολούθηση.
Παιδιά < 3 ετών

ΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών

Δεν πρέπει να χορηγείται η εφαβιρένζη πόσιμο διάλυμα.
Εξάνθημα σε παιδιά

ΠληθυσμόςΠαιδιά

Μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο προφύλαξης με κατάλληλα αντιισταμινικά πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Βενζυλική αλκοόλη (έκδοχο)

Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χυμός γκρεϊπ φρουτ
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης στην εφαβιρένζη (αναστολή CYP3A4/CYP2B6)
Εκχυλίσματα Ginkgo biloba
προσοχή

Μειωμένες συγκεντρώσεις εφαβιρένζης στο πλάσμα (επαγωγή ενζύμων)

ΣύστασηΔεν συνιστάται
Υπερικό (St. John’s wort)
αντένδειξη

Μειωμένες συγκεντρώσεις εφαβιρένζης στο πλάσμα (επαγωγή μεταβολικών ενζύμων/μεταφορικών πρωτεϊνών)

ΣύστασηΑντενδείκνυται. Εάν λαμβάνεται, διακοπή, έλεγχος ιικών επιπέδων και επιπέδων εφαβιρένζης. Δόση εφαβιρένζης μπορεί να χρειαστεί αναπροσαρμογή.
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT (αντιαρρυθμικά κατηγ. IA, III, νευροληπτικά, αντικαταθλιπτικοί, μακρολίδες, φθοριοκινολόνες, ιμιδαζολικά, τριαζολικά αντιμυκητιασικά, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, φλεκαϊνίδη, ανθελονοσιακά, μεθαδόνη)
αντένδειξη

Κίνδυνος παράτασης διαστήματος QTc και κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου

ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση
Τερφεναδίνη
αντένδειξη

Σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια (αναστολή μεταβολισμού)

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα
Αστεμιζόλη
αντένδειξη

Σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια (αναστολή μεταβολισμού)

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα
Σισαπρίδη
αντένδειξη

Σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια (αναστολή μεταβολισμού)

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα
Μιδαζολάμη
αντένδειξη

Σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια (αναστολή μεταβολισμού)

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα
Τριαζολάμη
αντένδειξη

Σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια (αναστολή μεταβολισμού)

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα
Πιμοζίδη
αντένδειξη

Σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια (αναστολή μεταβολισμού)

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα
Μπεπριδίλη
αντένδειξη

Σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια (αναστολή μεταβολισμού)

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα
Αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας (εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργονοβίνη, μεθυλεργονοβίνη)
αντένδειξη

Σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια (αναστολή μεταβολισμού)

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα
Elbasvir, grazoprevir
αντένδειξη

Σημαντική μείωση συγκεντρώσεων elbasvir/grazoprevir στο πλάσμα (επαγωγή μεταβολικών ενζύμων ή/και μεταφορικών πρωτεϊνών), απώλεια ιολογικής ανταπόκρισης

ΣύστασηΑντενδείκνυται
Αταζαναβίρη, Ριτοναβίρη
προσοχή

Μείωση Cmin της αταζαναβίρης, αρνητική επίδραση στην αποτελεσματικότητα

ΣύστασηΔεν συνιστάται. Εάν απαραίτητο, αύξηση δόσης αταζαναβίρης/ριτοναβίρης σε 400 mg/200 mg αντίστοιχα, με στενή κλινική παρακολούθηση.
Δαρουναβίρη, Ριτοναβίρη
προσοχή

Μείωση έκθεσης δαρουναβίρης, αύξηση έκθεσης εφαβιρένζης

ΣύστασηΧρήση δοσολογικού σχήματος δαρουναβίρης/ριτοναβίρης 600/100 mg δύο φορές ημερησίως. Με προσοχή.
Φοσαμπρεναβίρη, Ριτοναβίρη
χωρίς προσαρμογή

Καμία κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή δοσολογίας.
Φοσαμπρεναβίρη, Νελφιναβίρη
προσοχή

Μη μελετημένη αλληλεπίδραση, αναμενόμενη σημαντική μείωση έκθεσης

ΣύστασηΔεν συνιστάται.
Φοσαμπρεναβίρη, Σακουϊναβίρη
προσοχή

Μη μελετημένη αλληλεπίδραση, αναμενόμενη σημαντική μείωση έκθεσης

ΣύστασηΔεν συνιστάται.
Ινδιναβίρη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων ινδιναβίρης

ΣύστασηΛήψη υπόψιν του εύρους της φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Ινδιναβίρη, Ριτοναβίρη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων ινδιναβίρης

ΣύστασηΔεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Λοπιναβίρη / Ριτοναβίρη (μαλακά καψάκια ή πόσιμο διάλυμα)
προσοχή

Σημαντική μείωση στην έκθεση λοπιναβίρης

ΣύστασηΑύξηση δόσης λοπιναβίρης/ριτοναβίρης κατά 33% (4 καψάκια /~6,5 ml δύο φορές ημερησίως). Με προσοχή.
Λοπιναβίρη / Ριτοναβίρη (δισκία)
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων λοπιναβίρης

ΣύστασηΑύξηση δοσολογίας σε 500/125mg δύο φορές ημερησίως.
Νελφιναβίρη
χωρίς προσαρμογή

Αύξηση συγκεντρώσεων νελφιναβίρης

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή της δόσης.
Ριτοναβίρη
προσοχή

Αύξηση συγκεντρώσεων ριτοναβίρης και εφαβιρένζης

ΣύστασηΛήψη υπόψιν πιθανότητας αύξησης ανεπιθύμητων ενεργειών εφαβιρένζης. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Σακουϊναβίρη, Ριτοναβίρη
προσοχή

Μη μελετημένη αλληλεπίδραση

ΣύστασηΔεν συνιστάται η χορήγηση σακουϊναβίρης ως μοναδικού αναστολέα πρωτεασών.
Μαραβιρόκη
προσοχή

Μείωση έκθεσης μαραβιρόκης

ΣύστασηΑνατρέξτε στην Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για τη μαραβιρόκη.
Ραλτεγκραβίρη
χωρίς προσαρμογή

Μείωση έκθεσης ραλτεγκραβίρης

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή της δόσης για τη ραλτεγκραβίρη.
NRTIs
χωρίς προσαρμογή

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή της δόσης.
NNRTIs
προσοχή

Μη μελετημένη αλληλεπίδραση

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
Μποσεπρεβίρη
προσοχή

Μείωση ελάχιστων συγκεντρώσεων μποσεπρεβίρης

ΣύστασηΗ κλινική έκβαση δεν έχει αξιολογηθεί άμεσα.
Τελαπρεβίρη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων τελαπρεβίρης και εφαβιρένζης

ΣύστασηΧρήση 1,125 mg τελαπρεβίρης κάθε 8 ώρες.
Σιμεπρεβίρη
προσοχή

Σημαντική μείωση συγκεντρώσεων σιμεπρεβίρης

ΣύστασηΔεν συνιστάται.
Sofosbuvir, velpatasvir
προσοχή

Σημαντική μείωση συγκεντρώσεων velpatasvir

ΣύστασηΔεν συνιστάται.
Sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir
προσοχή

Αναμενόμενη μείωση έκθεσης voxilaprevir

ΣύστασηΔεν συνιστάται.
Γκλεκαπρεβίρη/πιμπρεντασβίρη
προσοχή

Σημαντική μείωση συγκεντρώσεων γκλεκαπρεβίρης και πιμπρεντασβίρης

ΣύστασηΔεν συνιστάται.
Αζιθρομυκίνη
χωρίς προσαρμογή

Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή της δόσης.
Κλαριθρομυκίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων κλαριθρομυκίνης, αύξηση μεταβολίτη, κίνδυνος εξανθήματος

ΣύστασηΠρέπει να ληφθούν υπόψιν εναλλακτικές θεραπείες (π.χ. αζιθρομυκίνη). Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Άλλα μακρολιδικά αντιβιοτικά (π.χ. ερυθρομυκίνη)
προσοχή

Μη μελετημένη αλληλεπίδραση

ΣύστασηΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για σύσταση δοσολογίας.
Ριφαμπουτίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων ριφαμπουτίνης

ΣύστασηΑύξηση ημερήσιας δόσης ριφαμπουτίνης κατά 50%. Σε σχήματα 2-3 φορές/εβδομάδα, διπλάσια δόση. Παρακολούθηση ανεκτικότητας και ιολογικής ανταπόκρισης.
Ριφαμπικίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων εφαβιρένζης

ΣύστασηΣε ασθενείς βάρους ≥ 50 kg, αύξηση ημερήσιας δόσης εφαβιρένζης σε 800 mg. Παρακολούθηση ανεκτικότητας και ιολογικής απόκρισης. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης ριφαμπικίνης.
Ιτρακοναζόλη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων ιτρακοναζόλης και υδροξυιτρακοναζόλης

ΣύστασηΕξετασθεί το ενδεχόμενο εναλλακτικής αντιμυκητιασικής θεραπείας.
Ποσακοναζόλη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων ποσακοναζόλης

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
Βορικοναζόλη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων βορικοναζόλης, αύξηση εφαβιρένζης (με 400mg EFV) ή μείωση εφαβιρένζης (με 300mg EFV)

ΣύστασηΑύξηση δόσης βορικοναζόλης σε 400 mg δύο φορές ημερησίως, μείωση δόσης εφαβιρένζης σε 300 mg μία φορά ημερησίως. Επαναφορά αρχικής δόσης εφαβιρένζης με διακοπή βορικοναζόλης.
Φλουκοναζόλη
χωρίς προσαρμογή

Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή της δόσης.
Κετοκοναζόλη, άλλα αντιμυκητιασικά ιμιδαζόλης
προσοχή

Μη μελετημένη αλληλεπίδραση

ΣύστασηΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για σύσταση δοσολογίας.
Αρτεμεθέρη / Λουμεφαντρίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων αρτεμεθέρης, διυδροαρτεμισινίνης, λουμεφαντρίνης, πιθανή μείωση ανθελονοσιακής αποτελεσματικότητας

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Ατοβακόνη, υδροχλωρική προγουανίλη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων ατοβακόνης και προγουανίλης

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται.
Αντιόξινα υδροξειδίου του αλουμινίου/μαγνησίου σιμεθικόνης
χωρίς προσαρμογή

Δεν επηρεάζεται η απορρόφηση της εφαβιρένζης

ΣύστασηΔεν αναμένεται να επηρεάσει την απορρόφηση της εφαβιρένζης.
Φαμοτιδίνη
χωρίς προσαρμογή

Δεν επηρεάζεται η απορρόφηση της εφαβιρένζης

ΣύστασηΔεν αναμένεται να επηρεάσει την απορρόφηση της εφαβιρένζης.
Λοραζεπάμη
χωρίς προσαρμογή

Αύξηση AUC και Cmax λοραζεπάμης (όχι κλινικά σημαντική)

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δόσης.
Βαρφαρίνη
προσοχή

Πιθανή αύξηση ή μείωση συγκεντρώσεων/επιδράσεων

ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης.
Ασενοκουμαρόλη
προσοχή

Πιθανή αύξηση ή μείωση συγκεντρώσεων/επιδράσεων

ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης.
Καρβαμαζεπίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων καρβαμαζεπίνης και εφαβιρένζης

ΣύστασηΔεν μπορεί να γίνει σύσταση δόσης. Εξετασθεί εναλλακτική αντισπασμωδική θεραπεία. Περιοδική παρακολούθηση επιπέδων καρβαμαζεπίνης.
Φαινυτοΐνη
παρακολούθηση

Πιθανή μείωση ή αύξηση συγκεντρώσεων

ΣύστασηΠεριοδικός έλεγχος επιπέδων αντισπασμωδικού.
Φαινοβαρβιτάλη
παρακολούθηση

Πιθανή μείωση ή αύξηση συγκεντρώσεων

ΣύστασηΠεριοδικός έλεγχος επιπέδων αντισπασμωδικού.
Άλλα αντισπασμωδικά που είναι υποστρώματα των ισοενζύμων CYP450
παρακολούθηση

Πιθανή μείωση ή αύξηση συγκεντρώσεων

ΣύστασηΠεριοδικός έλεγχος επιπέδων αντισπασμωδικού.
Βαλπροϊκό οξύ
παρακολούθηση

Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική επίδραση

ΣύστασηΔεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης. Παρακολούθηση για έλεγχο σπασμών.
Βιγκαμπατρίνη
χωρίς προσαρμογή

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δόσης.
Γκαμπαπεντίνη
χωρίς προσαρμογή

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δόσης.
Σερτραλίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων σερτραλίνης

ΣύστασηΑυξήσεις δόσεων σερτραλίνης σύμφωνα με κλινική απόκριση. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Παροξετίνη
χωρίς προσαρμογή

Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δόσης.
Φλουοξετίνη
χωρίς προσαρμογή

Παρόμοιο μεταβολικό προφίλ με παροξετίνη, αναμενόμενη έλλειψη αλληλεπίδρασης

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δόσης.
Βουπροπιόνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων βουπροπιόνης, αύξηση υδροξυβουπροπιόνης

ΣύστασηΑυξήσεις δόσεων βουπροπιόνης σύμφωνα με κλινική απόκριση, μη υπέρβαση μέγιστης δόσης. Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Σετιριζίνη
χωρίς προσαρμογή

Μείωση Cmax σετιριζίνης (όχι κλινικά σημαντική)

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δόσης.
Διλτιαζέμη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων διλτιαζέμης και μεταβολιτών

ΣύστασηΑναπροσαρμογές δόσης διλτιαζέμης σύμφωνα με κλινική απόκριση. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Βεραπαμίλη
προσοχή

Πιθανή μείωση συγκεντρώσεων

ΣύστασηΑναπροσαρμογές δόσης αναστολέα διαύλων ασβεστίου σύμφωνα με κλινική απόκριση.
Φελοδιπίνη
προσοχή

Πιθανή μείωση συγκεντρώσεων

ΣύστασηΑναπροσαρμογές δόσης αναστολέα διαύλων ασβεστίου σύμφωνα με κλινική απόκριση.
Νιφεδιπίνη
προσοχή

Πιθανή μείωση συγκεντρώσεων

ΣύστασηΑναπροσαρμογές δόσης αναστολέα διαύλων ασβεστίου σύμφωνα με κλινική απόκριση.
Νικαρδιπίνη
προσοχή

Πιθανή μείωση συγκεντρώσεων

ΣύστασηΑναπροσαρμογές δόσης αναστολέα διαύλων ασβεστίου σύμφωνα με κλινική απόκριση.
Ατορβαστατίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων ατορβαστατίνης και μεταβολιτών

ΣύστασηΠεριοδικός έλεγχος χοληστερόλης. Μπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή δόσης ατορβαστατίνης. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Πραβαστατίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων πραβαστατίνης

ΣύστασηΠεριοδικός έλεγχος χοληστερόλης. Μπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή δόσης πραβαστατίνης. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Σιμβαστατίνη
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων σιμβαστατίνης και οξέος

ΣύστασηΠεριοδικός έλεγχος χοληστερόλης. Μπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή δόσης σιμβαστατίνης. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή δόσης εφαβιρένζης.
Ροσουβαστατίνη
χωρίς προσαρμογή

Δεν αναμένεται αλληλεπίδραση

ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δόσης.
Αιθινυλοιστραδιόλη + Νοργεστιμάτη (από του στόματος)
προσοχή

Μείωση συγκεντρώσεων νορελγεστρομίνης και λεβονοργεστρέλης (ενεργών μεταβολιτών)

ΣύστασηΧρήση αξιόπιστης μεθόδου αντισύλληψης με διάφραγμα επιπρόσθετα στα ορμονικά αντισυλληπτικά.
Μεδροξυπρογεστερόνη οξική βραδείας αποδέσμευσης (DMPA) IM
προσοχή

Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους MPA

ΣύστασηΧρήση αξιόπιστης μεθόδου αντισύλληψης με διάφραγμα επιπρόσθετα στα ορμονικά αντισυλληπτικά.
Ετονογεστρέλη (εμφύτευμα)
προσοχή

Μειωμένη έκθεση στην ετονογεστρέλη, αναφορές αποτυχίας αντισύλληψης

ΣύστασηΧρήση αξιόπιστης μεθόδου αντισύλληψης με διάφραγμα επιπρόσθετα στα ορμονικά αντισυλληπτικά.
Ανοσοκατασταλτικά που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 (κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, σιρόλιμους)
προσοχή

Μειωμένη έκθεση στο ανοσοκατασταλτικό

ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθούν αναπροσαρμογές δοσολογίας. Στενή παρακολούθηση συγκεντρώσεων (τουλάχιστον 2 εβδομάδες) κατά την έναρξη ή διακοπή εφαβιρένζης.
Μεθαδόνη
αντένδειξη

Μειωμένα επίπεδα μεθαδόνης στο πλάσμα, σημεία στέρησης οπιοειδών

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται λόγω κινδύνου παράτασης QTc.
Μπουπρενορφίνη, ναλοξόνη
χωρίς προσαρμογή

Μείωση έκθεσης μπουπρενορφίνης

ΣύστασηΜπορεί να μην είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή δοσολογίας μπουπρενορφίνης ή εφαβιρένζης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Μεταβολισμός

Υπερτριγλυκεριδαιμία
Υπερχοληστερολαιμία
Αύξηση σωματικού βάρους

Ψυχιατρικές

Μη φυσιολογικά όνειρα
Ανησυχία
Κατάθλιψη
Αϋπνία
Επιθετικότητα
Κατάσταση σύγχυσης
Ψευδαίσθηση
Μανία
Παράνοια
Ψύχωση
Απόπειρα αυτοκτονίας
Αυτοκτονικός ιδεασμός
Κατατονία
Παραλήρημα
Νεύρωση
Διέγερση
Μη φυσιολογική σκέψη

Ψυχιατρικές διαταραχές

Συγκινησιακή αστάθεια
Διάθεση ευφορίας
Πράξη αυτοκτονίας

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Διαταραχές παρεγκεφαλιδικού συντονισμού και ισορροπίας
Μη φυσιολογικός προσανατολισμός

Νευρικό

Διαταραχές προσοχής
Ζάλη
Κεφαλαλγία
Υπνηλία
Αμνησία
Αταξία
Σπασμοί
Τρόμος
Εγκεφαλοπάθεια
Ίλιγγος

Οφθαλμικές

Θολή όραση

Αυτί

Εμβοές

Αγγειακές

Έξαψη

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Παγκρεατίτιδα

Εργαστηριακές

Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT)

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Γ-γλουταμυλτρανσφεράση (GGT) αυξημένη

Ήπαρ

Οξεία ηπατίτιδα
Ηπατική ανεπάρκεια

Δέρμα

Εξάνθημα
Πολύμορφο ερύθημα
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Φωτοαλλεργική δερματίτιδα

Αναπαραγωγικό

Γυναικομαστία

Γενικές

Κόπωση

Διαταραχές εργαστηριακών εξετάσεων

Ασυμπτωματικές αυξήσεις αμυλάσης του ορού

Μεταβολικές παράμετροι

Αύξηση λιπιδίων στο αίμα
Αύξηση γλυκόζης στο αίμα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ανησυχία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT)

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)

Εργαστηριακές

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Γ-γλουταμυλτρανσφεράση (GGT) αυξημένη

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διαταραχές παρεγκεφαλιδικού συντονισμού και ισορροπίας

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Διαταραχές προσοχής

Νευρικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Μη φυσιολογικά όνειρα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Υπερτριγλυκεριδαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερχοληστερολαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Έξαψη

Αγγειακές

Όχι συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Όχι συχνές
Αμνησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Απόπειρα αυτοκτονίας

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αταξία

Νευρικό

Όχι συχνές
Αυτοκτονικός ιδεασμός

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Διάθεση ευφορίας

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Εμβοές

Αυτί

Όχι συχνές
Επιθετικότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Θολή όραση

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Κατάσταση σύγχυσης

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Κατατονία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Μανία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Μη φυσιολογική σκέψη

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Μη φυσιολογικός προσανατολισμός

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Οξεία ηπατίτιδα

Ήπαρ

Όχι συχνές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Παράνοια

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Σπασμοί

Νευρικό

Όχι συχνές
Συγκινησιακή αστάθεια

Ψυχιατρικές διαταραχές

Όχι συχνές
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Όχι συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Ψευδαίσθηση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ψύχωση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ηπατική ανεπάρκεια

Ήπαρ

Σπάνιες
Νεύρωση

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Παραλήρημα

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Πράξη αυτοκτονίας

Ψυχιατρικές διαταραχές

Σπάνιες
Φωτοαλλεργική δερματίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Σπάνιες
Ασυμπτωματικές αυξήσεις αμυλάσης του ορού

Διαταραχές εργαστηριακών εξετάσεων

Μη γνωστές
Αύξηση γλυκόζης στο αίμα

Μεταβολικές παράμετροι

Μη γνωστές
Αύξηση λιπιδίων στο αίμα

Μεταβολικές παράμετροι

Μη γνωστές
Αύξηση σωματικού βάρους

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Εγκεφαλοπάθεια

Νευρικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Η εφαβιρένζη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της ασθενούς απαιτεί τέτοια θεραπεία.

Πρέπει να εφαρμόζεται πάντοτε αντισύλληψη με φραγμό σε συνδυασμό με άλλες μεθόδους αντισύλληψης. Λόγω της μεγάλης ημίσειας ζωής της εφαβιρένζης, συνιστάται η χρήση επαρκών αντισυλληπτικών μέτρων για 12 εβδοκές μετά τη διακοπή της εφαβιρένζης. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να κάνουν έλεγχο για εγκυμοσύνη πριν την έναρξη της χορήγησης. Έχουν αναφερθεί αναφορές ευρημάτων που αντιστοιχούν σε ανωμαλίες του νευρικού σωλήνα σε έκθεση πρώτου τριμήνου, αν και αιτιολογική συσχέτιση δεν έχει τεκμηριωθεί. Μητρώο Κυήσεων υπό Αντιρετροϊικά: 904 κυήσεις εκτεθειμένες πρώτο τρίμηνο, 766 ζώσες γεννήσεις, 1 παιδί με ανωμαλία νευρικού σωλήνα. Δυσμορφίες παρατηρήθηκαν σε έμβρυα πιθήκων.
Γαλουχία
Ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εφαβιρένζη. Συνιστάται, οι γυναίκες με HIV λοίμωξη να μην θηλάζουν σε καμία περίπτωση ώστε να αποφευχθεί η μετάδοση του HIV.

Η εφαβιρένζη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις της εφαβιρένζης στα νεογέννητα/βρέφη. Ο κίνδυνος για το έμβρυο δεν μπορεί να αποκλεισθεί.
Γονιμότητα
Η εφαβιρένζη δεν παρέβλαψε το ζευγάρωμα ή τη γονιμότητα των αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων και δεν επηρέασε το σπέρμα ή τους απογόνους των αρουραίων. Η αναπαραγωγική επίδοση σε απογόνους των θηλυκών αρουραίων που έλαβαν εφαβιρένζη, δεν είχε επηρεασθεί.

Η επίδραση της εφαβιρένζης αξιολογήθηκε σε δόσεις με συστηματικές εκθέσεις ισοδύναμες με ή κάτω από αυτές που καταγράφηκαν σε ανθρώπους. (δόσεις έως 100 mg/kg/bid για ζευγάρωμα/γονιμότητα, έως 200 mg/bid για σπέρμα/απογόνους).

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιιικά για συστηματική χορήγηση. Μη-νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης. Κωδικός ATC: J05A G03

Μηχανισμός δράσης

Η εφαβιρένζη είναι ένας NNRTI του HIV-1. Η εφαβιρένζη είναι ένας μη-ανταγωνιστικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (RT) του HIV-1 και δεν αναστέλλει σημαντικά την ανάστροφη μεταγραφάση (RT) του HIV-2 ή τις κυτταρικές DNA πολυμεράσες (α, β, γ ή δ).

Ηλεκτροφυσιολογία της καρδιάς

Η επίδραση της εφαβιρένζης στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε μια ανοικτού σχεδιασμού, θετικά ελεγχόμενη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, σταθερής μονής αλληλουχίας, 3 περιόδων, 3 θεραπειών διασταυρούμενη μελέτη QT σε έναν πληθυσμό 58 υγιών ατόμων με υψηλό ποσοστό έκφρασης πολυμορφισμών CYP2B6. Η μέση Cmax της εφαβιρένζης σε άτομα με γονότυπο CYP2B6 *6/*6, έπειτα από χορήγηση ημερήσιας δόσης 600 mg επί 14 ημέρες, ήταν 2,25 φορές μεγαλύτερη από τη μέση Cmax που παρατηρήθηκε σε άτομα με γονότυπο CYP2B6 *1/*1. Παρατηρήθηκε θετική σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης εφαβιρένζης και της παράτασης του διαστήματος QTc. Με βάση τη σχέση συγκέντρωσης-QTc, η μέση παράταση του διαστήματος QTc και η ανώτερη τιμή του 90% διαστήματος εμπιστοσύνης της είναι 8,7 ms και 11,3 ms σε άτομα με γονότυπο CYP2B6 *6/*6, έπειτα από χορήγηση ημερήσιας δόσης 600 mg επί 14 ημέρες (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Αντιιική δράση

Η συγκέντρωση της αδέσμευτης εφαβιρένζης που απαιτείται για 90 έως 95% αναστολή του φυσιολογικού τύπου ή των εργαστηριακά ανθεκτικών στη ζιδοβουδίνη και κλινικά απομονωμένων στελεχών in vitro κυμαίνονταν από 0,46 έως 6,8 nM σε σειρές λεμφοβλαστοειδών κυττάρων, περιφερικών μονοπύρηνων κυττάρων του αίματος (PBMC) και σε καλλιέργειες μακροφάγων/μονοκυττάρων.

Ανθεκτικότητα

Η ισχύς της εφαβιρένζης σε καλλιέργεια κυττάρων έναντι ιικών παραλλαγών με υποκαταστάσεις αμινοξέων στις θέσεις 48, 108, 179, 181 ή 236 της ανάστροφης μεταγραφάσης (RT) ή έναντι παραλλαγών με υποκαταστάσεις αμινοξέων στην πρωτεάση ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε έναντι ιικών στελεχών φυσιολογικού τύπου. Οι απλές υποκαταστάσεις οι οποίες οδήγησαν στη μεγαλύτερη αντοχή στην εφαβιρένζη, σε κυτταρική καλλιέργεια, αντιστοιχούν σε αλλαγή μίας λευκίνης-προς-ισολευκίνη στη θέση 100 (L100I, αντίσταση 17 έως 22 φορές) και μία λυσίνη προς-ασπαραγίνη στη θέση 103 (Κ103Ν, αντίσταση 18 έως 33 φορές). Μεγαλύτερη από 100 φορές απώλεια ευαισθησίας παρατηρήθηκε έναντι παραλλαγών του HIV που εκφράζουν την Κ103Ν επιπλέον άλλων υποκαταστάσεων αμινοξέων στην ανάστροφη μεταγραφάση (RT). Η Κ103Ν ήταν η πιο συχνά παρατηρούμενη υποκατάσταση RT σε ιικά απομονωμένα στελέχη από ασθενείς στους οποίους σημειώθηκε μία σημαντική απότομη αύξηση στο ιικό φορτίο κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών με εφαβιρένζη σε συνδυασμό με ινδιναβίρη ή ζιδοβουδίνη + λαμιβουδίνη. Η μετάλλαξη αυτή παρατηρήθηκε στο 90% των ασθενών που έλαβαν εφαβιρένζη και είχαν ιολογική αποτυχία. Παρατηρήθηκαν επίσης υποκαταστάσεις στις θέσεις 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 ή 225 της RT αλλά με μικρότερη συχνότητα και συχνά μόνο σε συνδυασμό με την Κ103Ν. Το σχήμα των υποκαταστάσεων αμινοξέων στην RT σχετιζόμενων με αντίσταση στην εφαβιρένζη ήταν ανεξάρτητο από τα άλλα αντιιικά φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με εφαβιρένζη.

Διασταυρούμενη αντοχή

Το προφίλ διασταυρούμενης αντοχής στην εφαβιρένζη, στη νεβιραπίνη και στη δελαβιρδίνη, σε κυτταρική καλλιέργεια έδειξε ότι η Κ103Ν υποκατάσταση προσδίδει απώλεια ευαισθησίας και στους τρεις αναστολείς ΝNRTI. Δύο από τα τρία κλινικά απομονωμένα στελέχη με αντίσταση στη δελαβιρδίνη που εξετάσθηκαν είχαν διασταυρούμενη αντίσταση στην εφαβιρένζη και περιείχαν την υποκατάσταση Κ103Ν. Ένα τρίτο απομονωμένο στέλεχος το οποίο έφερε μία υποκατάσταση στη θέση 236 της ανάστροφης μεταγραφάσης (RΤ) δεν είχε διασταυρούμενη αντίσταση στην εφαβιρένζη. Ιικά απομονωμένα στελέχη από περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα στο αίμα (PBMC) ασθενών που συμμετείχαν σε κλινικές μελέτες της εφαβιρένζης και τα οποία παρουσίασαν στοιχεία αποτυχίας της θεραπευτικής αγωγής (απότομη αύξηση του ιικού φορτίου), εκτιμήθηκαν ως προς την ευαισθησία σε μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTI). Δεκατρία απομονωμένα στελέχη που είχαν προηγουμένως χαρακτηριστεί ως ανθεκτικά στην εφαβιρένζη ήταν επίσης ανθεκτικά και στη νεβιραπίνη και στη δελαβιρδίνη. Πέντε από αυτά τα απομονωμένα στελέχη με αντοχή σε ΝNRTI βρέθηκαν να έχουν Κ103Ν ή υποκατάσταση από βαλίνη-προς-ισολευκίνη στη θέση 108 (V1081) στην ανάστροφη μεταγραφάση (RT). Τρία από τα απομονωμένα στελέχη που εξετάσθηκαν και στα οποία σημειώθηκε αποτυχία της θεραπείας με εφαβιρένζη βρέθηκε σε κυτταρική καλλιέργεια ότι παρέμειναν ευαίσθητα στην εφαβιρένζη καθώς επίσης ευαίσθητα και στη νεβιραπίνη και στη δελαβιρδίνη. Η πιθανότητα διασταυρούμενης αντοχής μεταξύ της εφαβιρένζης και των ΑΠ είναι χαμηλή, λόγω των διαφορετικών ενζύμων στόχων που εμπλέκονται. Η πιθανότητα για διασταυρούμενη αντίσταση ανάμεσα στην εφαβιρένζη και στα NRTI είναι χαμηλή λόγω των διαφορετικών θέσεων δέσμευσης στο στόχο και του διαφορετικού μηχανισμού δράσης.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Η εφαβιρένζη δεν έχει μελετηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε ασθενείς με προχωρημένη ΗΙV νόσο, δηλαδή σε ασθενείς με αριθμό CD4 κυττάρων < 50 κύτταρα/mm3 ή σε ασθενείς που έχουν προηγούμενα λάβει ΑΠ ή ΝNRTI. Είναι περιορισμένη η εμπειρία από ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με συνδυασμένα θεραπευτικά σχήματα που περιλαμβάνουν διδανοσίνη ή ζαλσιταβίνη. Δύο ελεγχόμενες μελέτες (006 και ACTG 364) διάρκειας περίπου ενός έτους με εφαβιρένζη σε συνδυασμό με NRTIs και/ή ΑΠ, κατέδειξαν μείωση του ιικού φορτίου κάτω από τα όρια ποσοτικής μέτρησης της ανάλυσης και αύξησαν τα CD4 λεμφοκύτταρα σε ασθενείς με HIV λοίμωξη που δεν είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε αντιρετροϊική θεραπεία και σε ασθενείς στους οποίους είχε χορηγηθεί αγωγή με NRTI. Η μελέτη 020 έδειξε παρόμοια δράση στους ασθενείς με λοίμωξη στους οποίους είχε χορηγηθεί αγωγή με NRTI σε όλη τη διάρκεια των 24 εβδομάδων. Σε αυτές τις μελέτες η δόση της εφαβιρένζης ήταν 600 mg μία φορά την ημέρα, η δόση της ινδιναβίρης ήταν 1.000 mg κάθε 8 ώρες όταν χρησιμοποιήθηκε μαζί με εφαβιρένζη και 800 mg κάθε 8 ώρες όταν χρησιμοποιήθηκε χωρίς την εφαβιρένζη. Η δόση της νελφιναβίρης ήταν 750 mg τρεις φορές την ημέρα. Οι συνήθεις δόσεις των NRTI χορηγούμενων κάθε 12 ώρες χρησιμοποιήθηκαν σε κάθε μία από αυτές τις μελέτες. Στη μελέτη 006, μία ανοιχτή τυχαιοποιημένη μελέτη, συγκρίθηκε εφαβιρένζη + ζιδοβουδίνη + λαμιβουδίνη ή εφαβιρένζη +ινδιναβίρη με ινδιναβίρη + ζιδοβουδίνη + λαμιβουδίνη σε 1.266 ασθενείς όπου απαιτείτο να μην είχαν λάβει προηγουμένως εφαβιρένζη-, λαμιβουδίνη-,NNRTI-,και ΑΠ κατά την εισαγωγή τους στη μελέτη. Η μέση αρχική τιμή των κυττάρων CD4 ήταν 341 κύτταρα/mm3 και η μέση αρχική τιμή του επιπέδου HIV-RNA ήταν 60.250 αντίγραφα/ml. Τα στοιχεία της αποτελεσματικότητας για τη μελέτη 006 σε μία υποομάδα 614 ασθενών οι οποίοι εισήχθησαν τουλάχιστον για 48 εβδομάδες παρατίθενται στον πίνακα 3. Στην ανάλυση των ποσοστών ανταπόκρισης (οι μη ολοκληρώσαντες ισοδυναμούν με αποτυχία ανάλυσης [(NC = F]), ασθενείς που διέκοψαν την μελέτη νωρίς για οποιοδήποτε λόγο ή ασθενείς στους οποίους παραλήφθηκε μία μέτρηση HIV-RNA, η οποία είχε προηγηθεί ή ήταν ακόλουθη της μέτρησης πάνω από το ποσοτικό όριο, θεωρήθηκαν με HIV-RNA πάνω από 50 ή πάνω από 400 αντίγραφα/ml για τα χρονικά σημεία που παραλήφθηκαν.

Πίνακας 3: Στοιχεία αποτελεσματικότητας από τη μελέτη 006

Θεραπευτικό σχήμαδ	n	Ποσοστά ανταπόκρισης (NC = Fα) HIV-RNA πλάσματος < 400 αντίγραφα/ml 48 εβδομάδες (95% C.I.)β	Ποσοστά ανταπόκρισης (NC = Fα) HIV-RNA πλάσματος < 50 αντίγραφα/ml 48 εβδομάδες (95% C.I.)β	Μέση αλλαγή από τις αρχικές τιμές-Μετρήσεις κυττάρων CD4 κύτταρα/mm3 (S.E.M.)γ 48 εβδομάδες
EFV + ZDV + 3TC	202	67% (60%, 73%)	62% (55%, 69%)	187 (11,8)
EFV + IDV	206	54% (47%, 61%)	48% (41%, 55%)	177 (11,3)
IDV + ZDV + 3TC	206	45% (38%, 52%)	40% (34%, 47%)	153 (12,3)

α NC = F, μη ολοκληρώσαντες=αποτυχία. β C.I., διάστημα εμπιστοσύνης γ S.E.M., τυπικό σφάλμα από τη μέση τιμή. δ EFV, εφαβιρένζη; ZDV, ζιδοβουδίνη,, 3TC, λαμιβουδίνη, IDV, ινδιναβίρη.

Τα αποτελέσματα μακράς διάρκειας της μελέτης 006 κατά τη διάρκεια των 168 εβδομάδων (160 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη της θεραπείας με EFV+IDV, 196 ασθενείς με EFV+ZDV+3TC και 127 ασθενείς με IDV+ZDV+3TC,αντιστοίχως), υποστηρίζουν διάρκεια στην ανταπόκριση από απόψεως αναλογιών των ασθενών με HIV-RNA < 400 αντίγραφα/ml, HIV-RNA< 50 αντίγραφα/ml και από απόψεως μέσης μεταβολής από τον αρχικό αριθμό των κυττάρων CD4. Τα στοιχεία της αποτελεσματικότητας των μελετών ACTG 364 και 020, παρουσιάζονται στον Πίνακα 4. Στη μελέτη ACTG 364 εντάχθηκαν 196 ασθενείς, οι οποίοι είχαν λάβει NRTIs αλλά όχι με ΑΠ ή ΝΝΡΤΙs. Στη μελέτη 020 εντάχθηκαν 327 ασθενείς οι οποίοι είχαν λάβει NRTIs αλλά όχι ΑΠ ή ΝΝΡΤΙs. Οι θεράποντες γιατροί μπορούσαν να αλλάξουν το NRTI σχήμα των ασθενών τους μετά την είσοδό τους στη μελέτη. Τα ποσοστά ανταπόκρισης ήταν υψηλότερα στους ασθενείς που άλλαξαν τη θεραπεία των NRTIs.

Πίνακας 4: Στοιχεία αποτελεσματικότητας από τις μελέτες ACTG 364 και 020

Aριθμός μελέτης/ Θεραπευτικά σχήματαβ	n	Ποσοστά ανταπόκρισης (NC = F α) HIV-RNA πλάσματος < 500 αντίγραφα/ml % (95% C.I.γ)	Ποσοστά ανταπόκρισης (NC = F α) HIV-RNA πλάσματος < 50 αντίγραφα/ml % (95% C.I.γ)	Μέση αλλαγή από τις αρχικές τιμές-Μετρήσεις κυττάρων CD4 κύτταρα/mm3 (S.E.M.δ)
Μελέτη ACTG 364
48 εβδομάδες
EFV + NFV + NRTIs	65	70 (59, 82)	—–	107 (17,9)
EFV + NRTIs	65	66	—–	114
NFV + NRTIs	58	30 (19, 42)	—–	94 (13,6)
Μελέτη 020		HIV-RNA πλάσματος < 400 αντίγραφα/ml % (95% C.I.γ)	HIV-RNA πλάσματος < 50 αντίγραφα/ml % (95% C.I.γ)
24 εβδομάδες
EFV + IDV + NRTIs	157	60 (52, 68)	49 (41, 58)	104 (9,1)
IDV + NRTIs	170	51 (43, 59)	38 (30, 45)	77 (9,9)

α NC = F, μη ολοκληρώσαντες=αποτυχία. β EFV, εφαβιρένζη; ZDV, ζιδοβουδίνη,, 3TC, λαμιβουδίνη, IDV, ινδιναβίρη, NRTI, νουκλεοσιδικός αναστολέας ανάστροφης μεταγραφάσης (nucleoside reverse transcriptase inhibitor), NFV, νελφιναβίρη. γ C.I., διάστημα εμπιστοσύνης για την αναλογία των ασθενών που ανταποκρίθηκαν. δ S.E.M., τυπικό σφάλμα από τη μέση τιμή. —, δεν μελετήθηκε.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η μελέτη ACTG 382 είναι μη ελεγχόμενη μελέτη η οποία συνεχίζεται και διεξάγεται σε 57 παιδιατρικούς ασθενείς (3 - 16 ετών) που έχουν ήδη εμπειρία με NRTI, με σκοπό να χαρακτηριστεί η φαρμακοκινητική, η αντιιική δράση και η ασφάλεια της εφαβιρένζης σε συνδυασμό με νελφιναβίρη (20 - 30 mg/kg τρεις φορές την ημέρα) και ένα ή περισσότερα NRTI. Η αρχική δόση της εφαβιρένζης ήταν το ισοδύναμο μίας δόσης 600 mg (προσαρμοσμένη σύμφωνα με το υπολογισμένο σωματικό μέγεθος με βάση το βάρος). Τα ποσοστά ανταπόκρισης, βασισμένα στην ανάλυση NC = F του ποσοστού των ασθενών με HIV-RNA στο πλάσμα < 400 αντίγραφα/ml στις 48 εβδομάδες, ήταν 60% (95%, C.I. 47, 72) και 53% (C.I. 40, 66) βασισμένα στο ποσοστό των ασθενών με HIV-RNA < 50 αντιγράφων/ml στο πλάσμα. O μέσος αριθμός των CD4 κυττάρων αυξήθηκε κατά 63 ± 34,5 κύτταρα / mm3 από την αρχική τιμή. H διατήρηση της ανταπόκρισης ήταν παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε σε ενήλικες ασθενείς.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της εφαβιρένζης στο πλάσμα 1,6 - 9,1 μΜ επιτεύχθηκαν εντός 5 ωρών μετά από τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων από το στόμα από 100 mg έως 1.600 mg σε μη μολυσμένους εθελοντές. Δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) και στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης AUC παρατηρήθηκαν για δόσεις έως 1.600 mg. Οι αυξήσεις ήταν λιγότερο από αναλογικές γεγονός που υπονοεί μειωμένη απορρόφηση σε υψηλότερες δόσεις. Ο χρόνος μέχρι τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (3 - 5 ώρες) δεν μεταβλήθηκε μετά από πολλαπλές δόσεις και οι συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης στο πλάσμα επιτεύχθηκαν σε 6 - 7 ημέρες. Σε προσβεβλημένους με HIV ασθενείς σε σταθεροποιημένη κατάσταση, οι μέσες τιμές συγκεντρώσεως Cmax, Cmin και AUC ήταν γραμμικές με ημερήσιες δόσεις 200 mg, 400 mg και 600 mg. Σε 35 ασθενείς που έπαιρναν 600 mg εφαβιρένζη μία φορά την ημέρα, οι συγκεντρώσεις Cmax σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν 12,9 μΜ ± 3,7 μΜ (29%) [μέσες συγκεντρώσεις ± S.D. (% C.V.)], οι ελάχιστες συγκεντρώσεις Cmin σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν 5,6 μΜ± 3,2 μΜ (57%) και AUC ήταν 184 ± 73 μΜ·h.(40%).

Επίδραση της τροφής

H AUC και η Cmax μίας εφάπαξ δόσης 240 mg πόσιμου διαλύματος εφαβιρένζης σε μη προσβεβλημένους ενήλικες εθελοντές αυξήθηκε κατά 30% και 43% αντιστοίχως, όταν χορηγήθηκε με ένα υψηλό σε λιπαρά γεύμα σε σχέση με την κατάσταση νηστείας.

Κατανομή

Η εφαβιρένζη δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό (περίπου 99,5 - 99,75%) με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη. Σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη (n = 9), οι οποίοι έλαβαν 200 έως 600 mg εφαβιρένζη μία φορά την ημέρα για τουλάχιστον ένα μήνα, οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κυμαίνονταν από 0,26 έως 1,19% (μέσος όρος 0,69%) των αντίστοιχων συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Αυτή η αναλογία είναι κατά προσέγγιση 3 φορές μεγαλύτερη από το μη δεσμευμένο με πρωτεΐνες (ελεύθερο) κλάσμα της εφαβιρένζης στο πλάσμα.

Βιομετασχηματισμός

Μελέτες στον άνθρωπο και μελέτες in vitro που χρησιμοποιούν μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, έχουν δείξει ότι η εφαβιρένζη μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα Ρ450 του κυτοχρώματος σε υδροξυλιωμένους μεταβολίτες και ακολουθεί γλυκουρονιδίωση αυτών των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών. Αυτοί οι μεταβολίτες είναι ουσιαστικά ανενεργοί έναντι του HIV-1. Οι in vitro μελέτες υποδηλώνουν ότι τα CYP3A4 και CYP2B6 είναι τα κύρια ισοένζυμα που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της εφαβιρένζης και ότι αυτό αναστέλλει στο Ρ450 τα ισοένζυμα 2C9, 2C19 και 3A4. Στις in vitro μελέτες, η εφαβιρένζη δεν ανέστειλε το CYP2E1 και ανέστειλε το CYP2D6 και το CYP1A2, μόνο σε συγκεντρώσεις πολύ πάνω από αυτές που επιτυγχάνονται κλινικά. Η έκθεση του πλάσματος στην εφαβιρένζη μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με ομοζυγωτική γενετική παραλλαγή G516T του ισοενζύμου CYP2B6. Οι κλινικές επιπλοκές αυτού του είδους συσχέτισης δεν είναι γνωστές. Ωστόσο, η πιθανότητα για αυξημένη συχνότητα εμφάνισης και σοβαρότητας ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την εφαβιρένζη, δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Η εφαβιρένζη έχει δειχθεί ότι επάγει τα CYP3A4 και CYP2B6, με αποτέλεσμα την επαγωγή του ίδιου του μεταβολισμού τους που μπορεί να έχει κλινική σημασία σε ορισμένους ασθενείς. Σε μη προσβεβλημένους εθελοντές, πολλαπλές δόσεις των 200 - 400 mg την ημέρα για 10 ημέρες είχαν ως αποτέλεσμα μικρότερη από την προβλεπόμενη έκταση της συσσώρευσης (22 - 42% χαμηλότερη) και μικρότερο τελικό χρόνο ημιζωής σε σύγκριση με τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης (βλ. παρακάτω). Η εφαβιρένζη έχει επίσης δειχθεί ότι επάγει το UGT1A1. Οι εκθέσεις στη ραλτεγκραβίρη (ένα υπόστρωμα του UGT1A1) μειώνονται με την παρουσία της εφαβιρένζης (βλ. Αλληλεπιδράσεις, πίνακας 2). Αν και τα in vitro δεδομένα υποδηλώνουν ότι η εφαβιρένζη αναστέλλει τα CYP2C9 και CYP2C19, υπάρχουν αντικρουόμενες αναφορές τόσο για αυξημένες όσο και για μειωμένες εκθέσεις στα υποστρώματα αυτών των ενζύμων όταν συγχορηγούνται in vivo με εφαβιρένζη. Η καθαρή επίδραση της συγχορήγησης δεν είναι σαφής.

Αποβολή

Η εφαβιρένζη έχει σχετικά μεγάλη τελική ημιζωή τουλάχιστον 52 ώρες μετά από εφάπαξ δόσεις και 40 - 55 ώρες μετά από πολλαπλές δόσεις. Περίπου 14 - 34% μίας ραδιοεπισημασμένης δόσης της εφαβιρένζης ανακτήθηκε στα ούρα και λιγότερο από 1% της δόσης αποβλήθηκε στα ούρα ως αναλλοίωτη εφαβιρένζη.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε μία μελέτη εφάπαξ δόσης, η ημίσεια ζωή διπλασιάσθηκε στον ένα ασθενή με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Κατηγορία Γ), δείχνοντας μία πιθανότητα για μεγαλύτερου βαθμού συσσώρευση. Μία μελέτη πολλαπλών δόσεων δεν έδειξε σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της εφαβιρένζης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Κατηγορία Α), σε σύγκριση με μάρτυρες. Δεν υπήρξαν επαρκή δεδομένα ώστε να προσδιορισθεί εάν η μέτρια ή η σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Κατηγορία Β ή Γ) επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της εφαβιρένζης.

Φύλο, φυλή, ηλικιωμένοι

Αν και περιορισμένα στοιχεία, αναφέρουν ότι γυναίκες καθώς και Ασιάτες ασθενείς και ασθενείς από τη Νήσο του Ειρηνικού (Pacific Island) μπορεί να έχουν υψηλότερη έκθεση στην εφαβιρένζη, δεν εμφανίζονται να είναι λιγότερο ανεκτικοί στην εφαβιρένζη. Δεν έχουν γίνει μελέτες φαρμακοκινητικής σε ηλικιωμένους.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε 17 παιδιατρικούς ασθενείς οι οποίοι έλαβαν πόσιμο διάλυμα της μελέτης παρόμοιο με την εμπορική μορφή υπολογιζόμενο βάσει του σωματικού μεγέθους ώστε να είναι ισοδύναμο με τη δόση για ενήλικες καψακίου 600 mg, το Cmax της σταθεροποιημένης κατάστασης ήταν 11,8 μΜ, το Cmin της σταθεροποιημένης κατάστασης ήταν 5,2 μΜ και η AUC ήταν 188 μΜ·h. Στην υποομάδα 6 παιδιών ηλικίας 3-5 ετών που είχαν συμμορφωθεί με το δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου, η μέση τιμή της AUC ήταν 147 μΜ·h, η οποία ήταν κατά 23% χαμηλότερη από ότι αναμενόταν. Γι’ αυτό, η σύσταση για την δοσολογία που παρέχεται στον Πίνακα 1 εμπεριέχει μία μεγαλύτερη δόση εφαβιρένζης πόσιμο διάλυμα γι αυτά τα μικρότερα παιδιά.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιιικά για συστηματική χορήγηση. Μη-νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης. Κωδικός ATC: J05A G03 ### Μηχανισμός δράσης Η εφαβιρένζη είναι ένας NNRTI του HIV-1. Η εφαβιρένζη είναι ένας μη-ανταγωνιστικός…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της εφαβιρένζης στο πλάσμα 1,6 - 9,1 μΜ επιτεύχθηκαν εντός 5 ωρών μετά από τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων από το στόμα από 100 mg έως 1.600 mg σε μη μολυσμένους εθελοντές. Δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στις μέγιστες…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η εφαβιρένζη μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα κυτοχρώματος P450 σε υδροξυλιωμένους μεταβολίτες με επακόλουθη γλυκουρονιδίωση αυτών των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών. Αυτοί οι μεταβολίτες είναι ουσιαστικά ανενεργοί έναντι του HIV-1. Η…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	Χωρίς προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία ή άλλους παράγοντες κινδύνου
Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	Συγχορήγηση με φάρμακα ηπατικής τοξικότητας
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	τακτικά διαστήματα	—
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	σύμφωνα με καθιερωμένη πρακτική	Ηπατική δυσλειτουργία
Γλυκόζη αίματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	σύμφωνα με καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες	—
Λιπίδια αίματος	monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος	σύμφωνα με καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες	—
Αντιεπιληπτικά πλάσματος	medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM)	περιοδικός	Συγχορήγηση με φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γενική κατάσταση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	στενή	Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Οδός απέκκρισης: Σχεδόν όλη η απέκκριση ούρων του ραδιοσημασμένου φαρμάκου ήταν σε μορφή μεταβολιτών.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η εφαβιρένζη (dideoxyinosine, ddI) είναι ένας από του στόματος μη-νουκλεοσιδικός αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφάσης (NNRTI). Είναι ένα συνθετικό παράγωγο πουρίνης και, παρόμοια με τη ζιδοβουδίνη, τη ζαλσιταβίνη και τη σταβουδίνη. Η εφαβιρένζη εγκρίθηκε αρχικά ειδικά για τη θεραπεία λοιμώξεων από HIV σε ασθενείς που είχαν αποτύχει στη θεραπεία με ζιδοβουδίνη. Επί του παρόντος, τα CDC συνιστούν η εφαβιρένζη να χορηγείται ως μέρος σχήματος τριών φαρμάκων που περιλαμβάνει έναν άλλο αναστολέα της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου (π.χ., λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, ζιδοβουδίνη) και έναν αναστολέα πρωτεάσης ή την εφαβιρένζη κατά τη θεραπεία λοίμωξης από HIV.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Παρόμοια με τη ζιδοβουδίνη, η εφαβιρένζη αναστέλλει τη δραστηριότητα της ιικής RNA-εξαρτώμενης DNA πολυμεράσης (δηλαδή, αντίστροφης μεταγραφάσης). Η αντι-ιική δράση της εφαβιρένζης εξαρτάται από την ενδοκυτταρική μετατροπή στην ενεργή τριφωσφορική μορφή. Ο ρυθμός φωσφορυλίωσης της εφαβιρένζης ποικίλλει, ανάλογα με τον τύπο του κυττάρου. Πιστεύεται ότι η αναστολή της αντίστροφης μεταγραφάσης παρεμβαίνει στην παραγωγή αντιγράφων DNA του ιικού RNA, τα οποία, με τη σειρά τους, είναι απαραίτητα για τη σύνθεση νέων ιόντων. Τα ενδοκυτταρικά ένζυμα στη συνέχεια εξαλείφουν το σωματίδιο HIV που προηγουμένως είχε αποκαλυφθεί και έμενε απροστάτευτο κατά την είσοδο στο κύτταρο-ξενιστή. Έτσι, οι αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης είναι ιοστατικοί και δεν εξαλείφουν τον HIV από τον οργανισμό. Παρόλο που η ανθρώπινη DNA πολυμεράση είναι λιγότερο ευαίσθητη στις φαρμακολογικές επιδράσεις της τριφωσφορικής εφαβιρένζης, αυτή η δράση μπορεί παρόλα αυτά να εξηγεί κάποια από την τοξικότητα του φαρμάκου.

Η εφαβιρένζη διαχέεται στο κύτταρο όπου δεσμεύεται παραπλεύρως στην ενεργό θέση της αντίστροφης μεταγραφάσης. Αυτό προκαλεί μια διαμορφωτική αλλαγή στο ένζυμο που αναστέλλει τη λειτουργία του.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σχεδόν όλη η νεφρική απέκκριση του ραδιοσημασμένου φαρμάκου ήταν με τη μορφή μεταβολιτών.

Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της εφαβιρένζης μπορεί να επηρεαστεί από τη χορήγηση με τροφή. Η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg εφαβιρένζης σε κάψουλες με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος και υψηλών θερμίδων (894 kcal, 54 g λίπους, 54% των θερμίδων από λίπος) ή γεύμα με μειωμένη περιεκτικότητα σε λίπος και κανονικές θερμίδες (440 kcal, 2 g λίπους, 4% των θερμίδων από λίπος) αυξάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα κατά 39% ή 51%, αντίστοιχα, και την AUC κατά 22% ή 17%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας. Η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg εφαβιρένζης σε δισκία με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος και υψηλών θερμίδων (περίπου 1000 kcal, 500-600 kcal από λίπος) αυξάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και την AUC του φαρμάκου κατά 79% και 28%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας.

Η εφαβιρένζη απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα, τόσο ως αμετάβλητο φάρμακο όσο και ως μεταβολίτες. Η απέκκριση της εφαβιρένζης έχει αξιολογηθεί σε άτομα που λαμβάνουν 400 mg ημερησίως για 1 μήνα. Μετά από από του στόματος χορήγηση 400 mg ραδιοσημασμένης εφαβιρένζης την 8η ημέρα, 14-34% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα (λιγότερο από 1% ως αμετάβλητο φάρμακο), και 16-61% απεκκρίθηκε στα κόπρανα (κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο).

Η εφαβιρένζη δεσμεύεται περίπου 99.5-99.75% στις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως στην αλβουμίνη.

Σε ενήλικες με HIV που λαμβάνουν εφαβιρένζη 200, 400 ή 600 mg μία φορά την ημέρα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα γενικά παρατηρούνται σε 3-5 ώρες και οι σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 6-10 ημέρες. Μετά από συνεχή χορήγηση εφαβιρένζης, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι χαμηλότερες από τις αναμενόμενες από μελέτες εφάπαξ δόσης, πιθανώς λόγω αυξημένης κάθαρσης του φαρμάκου. Σε μια μελέτη σε άτομα που έλαβαν εφαβιρένζη 200-400 mg μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες, οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα ήταν 22-42% χαμηλότερες από αυτές που προβλέφθηκαν από μελέτες εφάπαξ δόσης. Μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg εφαβιρένζης μία φορά την ημέρα σε ενήλικες με HIV, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, η ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η AUC σε σταθερή κατάσταση κυμάνθηκαν κατά μέσο όρο 4.1 mcg/mL, 1.8 mcg/mL και 58. mcg*ώρα/mL, αντίστοιχα.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την EFAVIRENZ (8 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Δέσμευση Πρωτεϊνών

99.5-99.75%

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η εφαβιρένζη μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα κυτοχρώματος P450 σε υδροξυλιωμένους μεταβολίτες με επακόλουθη γλυκουρονιδίωση αυτών των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών. Αυτοί οι μεταβολίτες είναι ουσιαστικά ανενεργοί έναντι του HIV-1.

Η εφαβιρένζη μεταβολίστηκε εκτενώς από όλα τα είδη, όπως αποδεικνύεται από την απέκκριση μηδενικών ή ιχνοποσοτήτων μητρικής ένωσης στα ούρα. Παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ειδών στον μεταβολισμό της εφαβιρένζης. Ο κύριος μεταβολίτης που απεκκρίθηκε στα ούρα όλων των ειδών ήταν το σύζευγμα O-γλυκουρονιδίου (M1) του 8-υδροξυλιωμένου μεταβολίτη. Η εφαβιρένζη μεταβολίστηκε επίσης με άμεση σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ, σχηματίζοντας το N-γλυκουρονίδιο (M2) και στα πέντε είδη. Το σύζευγμα θειικού άλατος της 8-OH εφαβιρένζης (M3) βρέθηκε στα ούρα αρουραίων και πιθήκων cynomolgus, αλλά όχι σε ανθρώπους. Εκτός από τα προϊόντα υδροξυλίωσης στον αρωματικό δακτύλιο, απομονώθηκαν επίσης μεταβολίτες με υδροξυλιωμένο δακτύλιο κυκλοπροπανίου (στο C14). Προϊόντα σχετιζόμενα με GSH της εφαβιρένζης αναγνωρίστηκαν σε αρουραίους και ινδικά χοιρίδια. Το σύζευγμα κυστεϊνυλογλυκίνης (M10), που σχηματίστηκε από το σύζευγμα GSH (M9), βρέθηκε σε σημαντικές ποσότητες μόνο στα ούρα αρουραίων και ινδικών χοιριδίων και δεν ανιχνεύθηκε σε άλλα είδη. Μελέτες μεταβολισμού in vitro διεξήχθησαν για να δείξουν ότι το σύζευγμα GSH παράγεται από το κυκλοπροπανολικό ενδιάμεσο (M11) παρουσία μόνο ηπατικών και νεφρικών υποκυτταρικών κλασμάτων αρουραίων και δεν σχηματίστηκε από παρόμοια παρασκευάσματα από ανθρώπους ή πιθήκους cynomolgus. Αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν την ύπαρξη μιας ειδικής γλουταθειονικής S-τρανσφεράσης σε αρουραίους ικανής να μεταβολίσει τον κυκλοπροπανολικό μεταβολίτη (M11) στο σύζευγμα GSH, M9.

Η εφαβιρένζη είναι υπόστρωμα για ισομορφές του κυτοχρώματος p450, ιδιαίτερα CYP3A4 και CYP2B6. Ο 8-υδροξυ μεταβολίτης απεκκρίνεται στα ούρα, και το σύζευγμα γλυκουρονιδίου της 8-υδροξυ-εφαβιρένζης βρίσκεται στο πλάσμα και στα ούρα. Το εξήντα τοις εκατό της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως σύζευγμα γλυκουρονιδίου.

Η εφαβιρένζη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 8-υδροξυεφαβιρένζη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

40-55 ώρες

Ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής της εφαβιρένζης παρατείνεται σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο. Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 400 mg εφαβιρένζης, αναφέρθηκε χρόνος ημιζωής αποβολής 152 ή 118 ωρών σε άτομα με ή χωρίς χρόνια ηπατική νόσο, αντίστοιχα.

Ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής της εφαβιρένζης που αναφέρεται σε μελέτες εφάπαξ δόσης είναι μεγαλύτερος από αυτόν που αναφέρεται σε μελέτες πολλαπλών δόσεων και κυμαίνεται κατά μέσο όρο 52-76 ώρες μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση και 40-55 ώρες μετά από χορήγηση 200-400 mg ημερησίως για 10 ημέρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (RNA-DIRECTED DNA POLYMERASE), ένα ένζυμο που συνθέτει DNA σε ένα πρότυπο RNA.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP2C9.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP2C19.
Φάρμακα και ενώσεις που επάγουν τη σύνθεση του CYTOCHROME P-450 CYP2B6.
Φάρμακα και ενώσεις που επάγουν τη σύνθεση του CYTOCHROME P-450 CYP3A.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

JE6H2O27P8

EFAVIRENZ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Ανάλογου Ιού Ανοσοανεπάρκειας του Ανθρώπου 1

Μη-Νουκλεοσιδικό Ανάλογο [EXT]

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Αντίστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C19

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4

Η εφαβιρένζη είναι ένας Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Ανάλογου του Ιού Ανοσοανεπάρκειας του Ανθρώπου 1. Ο μηχανισμός δράσης της εφαβιρένζης είναι ως Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2B6, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C9, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2C19, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4.

EFAVIRENZ

Μη-Νουκλεοσιδικό Ανάλογο [EXT]; Αναστολείς Αντίστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]; Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Ανάλογου Ιού Ανοσοανεπάρκειας του Ανθρώπου 1 [EPC]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C19 [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

40-55 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

99.5-99.75%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 11 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

64139

Μοριακός τύπος

C14H9ClF3NO2

Μοριακό βάρος

315.67

IUPAC

(4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-3,1-benzoxazin-2-one

InChIKey

XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (RNA-DIRECTED DNA POLYMERASE), ένα ένζυμο που συνθέτει DNA σε ένα πρότυπο RNA.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP2C9.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του CYTOCHROME P-450 CYP2C19.
Φάρμακα και ενώσεις που επάγουν τη σύνθεση του CYTOCHROME P-450 CYP2B6.
Φάρμακα και ενώσεις που επάγουν τη σύνθεση του CYTOCHROME P-450 CYP3A.