ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J01XX08 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LINEZOLID

Λινεζολίδη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλα αντιβακτηριδιακά.

Εμπορικά Ονόματα

ANTIZOLID LINESOL LINEZAN LIZEDIA ZETALID ZYVOXID

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

L08 Άλλες τοπικές λοιμώξεις του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων
J18 Πνευμονία, μη καθορισμένη

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νοσοκομειακή πνευμονία · Πνευμονία της κοινότητας

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 08/2024

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος ZYVOXID

expand_more

Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση

Iσότονο, διαυγές, άχρωμο έως κίτρινο διάλυμα με εύρος pH 4,4-5,2.

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

Λευκό, ωοειδές, δισκίο με ανάγλυφη ένδειξη «ZYV» στη μια πλευρά

και «600» στην άλλη.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση600 mg

Μέγ. δόση28 ημέρες

Ενδοφλεβίως ή από του στόματος, δύο φορές ημερησίως. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από το παθογόνο, την εντόπιση και τη βαρύτητα της λοίμωξης, καθώς και την κλινική ανταπόκριση. Καμία αύξηση δοσολογίας ή διάρκειας για λοιμώξεις με ταυτόχρονη βακτηριαιμία.
Παιδιά και έφηβοι (< 18 ετών)

Δεν συνιστάται η χρήση λόγω έλλειψης επαρκών στοιχείων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν απαιτείται καμία ρύθμιση δοσολογίας.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται καμία ρύθμιση δοσολογίας.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/λεπτό)

Χωρίς ρύθμιση δοσολογίας, αλλά με ιδιαίτερη προσοχή. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η linezolid πρέπει να χορηγείται μετά την αιμοκάθαρση.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται καμία ρύθμιση δοσολογίας. Η χρήση συνιστάται μόνον όταν το αναμενόμενο όφελος υπερκαλύπτει τον θεωρητικό κίνδυνο.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη linezolid ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
Ταυτόχρονη χρήση ή εντός δύο εβδομάδων από τη διακοπή φαρμάκων που αναστέλλουν τις μονοαμινο-οξειδάσεις Α ή Β (π.χ. φαινελζίνη, ισοκαρβοξαζίδη, σελεγιλίνη, μοκλοβεμίδη)
Μη ελεγχόμενη υπέρταση

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Φαιοχρωμοκύττωμα

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Καρκινοειδές

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Θυρεοτοξίκωση

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Διπολική διαταραχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Σχιζομανιοκαταθλιπτική διαταραχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Οξείες καταστάσεις σύγχυσης

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Ταυτόχρονη λήψη αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Ταυτόχρονη λήψη τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Ταυτόχρονη λήψη αγωνιστών υποδοχέων 5-HT1 σεροτονίνης (triptans)

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Ταυτόχρονη λήψη συμπαθομιμητικών παραγόντων με άμεση ή έμμεση δράση (συμπεριλαμβανομένων αδρενεργικών βρογχοδιασταλτικών, ψευδοεφεδρίνης, φαινυλοπροπανολαμίνης)

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Ταυτόχρονη λήψη αγγειοσυσπαστικών παραγόντων (π.χ. επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη)

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Ταυτόχρονη λήψη ντοπαμινεργικών παραγόντων (π.χ. ντοπαμίνη, δοβουταμίνη)

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Ταυτόχρονη λήψη πεθιδίνης ή βουσπιρόνης

ΠληθυσμόςΑσθενείς χωρίς δυνατότητα συχνής παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης
Θηλασμός

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Μυελοκαταστολή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, ασθενείς με προϋπάρχουσα αναιμία, κοκκιοκυτταροπενία ή θρομβοκυτταροπενία, ασθενείς που λαμβάνουν παράλληλα φάρμακα που θα μπορούσαν να μειώσουν τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης, τον αριθμό ή τη λειτουργικότητα των αιμοπεταλίων, ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για διάστημα άνω των 10-14 ημερών

Στενή παρακολούθηση της αιματολογικής εικόνας. Σε περίπτωση σημαντικής μυελοκαταστολής, διακοπή της χορήγησης εκτός αν κρίνεται απαραίτητη η συνέχιση, οπότε εντατική παρακολούθηση και αντιμετώπιση.
Ανισορροπία θνητότητας σε κλινική μελέτη

ΠληθυσμόςΣοβαρά πάσχοντες από λοιμώξεις συνδεόμενες με χρήση ενδοαγγειακού καθετήρα, ιδίως με οποιοδήποτε άλλο παθογόνο εκτός από Gram θετικό ή χωρίς ανεύρεση παθογόνου. Ασθενείς με επιπλεγμένες λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων με γνωστή ή πιθανολογούμενη συνυπάρχουσα λοίμωξη από Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς.

Για επιπλεγμένες λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων, χορήγηση μόνο εάν δεν υπάρχουν εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές και ταυτόχρονη έναρξη θεραπείας έναντι των Gram αρνητικών μικροοργανισμών.
Διάρροια και κολίτιδα σχετιζόμενες με αντιβιοτικά
Σοβαρή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν σοβαρή διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη χρήση της linezolid

Διακοπή της θεραπείας με linezolid και άμεση εφαρμογή κατάλληλων θεραπευτικών μέτρων. Φάρμακα που αναστέλλουν τον περισταλτισμό του εντέρου αντενδείκνυνται.
Γαλακτική οξέωση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που αναπτύσσουν σημεία και συμπτώματα μεταβολικής οξέωσης (υποτροπιάζουσα ναυτία/έμετο, κοιλιακό άλγος, χαμηλό επίπεδο διττανθρακικών ή υπεραερισμό)

Άμεση ιατρική φροντίδα. Τα οφέλη της συνέχισης της linezolid να αντισταθμιστούν έναντι των κινδύνων.
Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που χρησιμοποιούν το φάρμακο για περισσότερο από 28 ημέρες
Σεροτονινεργικό σύνδρομο

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα linezolid και σεροτονινεργικούς παράγοντες

Εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα, να εξεταστεί η διακοπή του ενός ή και των δύο φαρμάκων.
Περιφερική και οπτική νευροπάθεια

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς. Ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο για διάστημα μεγαλύτερο των 28 ημερών. Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ή έχουν λάβει πρόσφατα αντιμυκοβακτηριακή αγωγή.

Οι ασθενείς να αναφέρουν συμπτώματα οπτικής διαταραχής (μεταβολές στην οπτική οξύτητα, μεταβολές στην αντίληψη των χρωμάτων, θάμβος όρασης ή έλλειμμα στα οπτικά πεδία). Άμεση εκτίμηση από οφθαλμίατρο. Τα οφέλη της συνέχισης της linezolid να αντισταθμιστούν έναντι των κινδύνων.
Σπασμοί

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σπασμών ή παράγοντες κινδύνου για σπασμούς

Οι ασθενείς να ενημερώνουν τον ιατρό τους εάν έχουν ιστορικό σπασμών.
Αναστολείς της μονοάμινο οξειδάσης (ΜΑΟΙ)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υποκείμενες καταστάσεις ή συγχορηγούμενα φάρμακα που τους θέτουν σε κίνδυνο από την αναστολή της ΜΑΟ

Δεν συνιστάται η χρήση εκτός εάν υπάρχει δυνατότητα για στενή παρατήρηση και παρακολούθηση του ασθενούς.
Χρήση με τροφές με υψηλή περιεκτικότητα τυραμίνης

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Να αποτρέπονται από την κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων τροφών με υψηλή περιεκτικότητα τυραμίνης.
Επιμόλυνση

Σε περίπτωση επιμόλυνσης, να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

Να χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή και μόνον όταν το αναμενόμενο όφελος υπερκαλύπτει τον θεωρητικό κίνδυνο.
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια

Να χρησιμοποιείται μόνον όταν το αναμενόμενο όφελος υπερκαλύπτει τον θεωρητικό κίνδυνο.
Διαταραχή της γονιμότητας

ΠληθυσμόςΆνδρες
Περιορισμός διάρκειας θεραπείας

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της linezolid όταν χορηγείται για διάστημα μεγαλύτερο των 28 ημερών, δεν έχουν αξιολογηθεί.
Περιορισμένη εμπειρία σε συγκεκριμένες καταστάσεις

ΠληθυσμόςΑσθενείς με αλλοιώσεις διαβητικού ποδιού, κατακλίσεων ή ισχαιμικές αλλοιώσεις, σοβαρά εγκαύματα ή γάγγραινα
Γλυκόζη (Έκδοχα)
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή με άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με δυσανεξία γλυκόζης

Να λαμβάνεται υπόψη το περιεχόμενο γλυκόζης.
Νάτριο (Έκδοχα)
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που βρίσκονται σε ελεγχόμενη δίαιτα νατρίου

Να λαμβάνεται υπόψη το περιεχόμενο νατρίου.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αναστολείς της μονοάμινο οξειδάσης (ΜΑΟΙ)
αντένδειξη

Κίνδυνος λόγω αναστολής της ΜΑΟ

ΣύστασηΔεν συνιστάται εκτός εάν είναι δυνατή η στενή παρατήρηση και παρακολούθηση.
Φάρμακα με αγγειοσυσπαστική δράση (ψευδοεφεδρίνη, φαινυλοπροπανολαμίνη, ντοπαμινεργικοί παράγοντες)
προσοχή

Αύξηση της αρτηριακής πίεσης

ΣύστασηΟι δόσεις πρέπει να ρυθμίζονται προσεκτικά για την επίτευξη της επιθυμητής ανταπόκρισης.
Δεξτρομεθορφάνη
προσοχή

Πιθανό σεροτονινεργικό σύνδρομο (αναφέρθηκε περιστασιακά μετά την κυκλοφορία)

ΣύστασηΟ χειρισμός των ασθενών για τους οποίους είναι απαραίτητη η θεραπεία με linezolid και σεροτονινεργικούς παράγοντες, περιγράφεται στην παράγραφο 4.4.
Σεροτονινεργικοί παράγοντες (π.χ. SSRIs)
αντένδειξη

Σεροτονινεργικό σύνδρομο

ΣύστασηΟ χειρισμός των ασθενών για τους οποίους είναι απαραίτητη η θεραπεία με linezolid και σεροτονινεργικούς παράγοντες, περιγράφεται στην παράγραφο 4.4.
Τροφές με υψηλή περιεκτικότητα τυραμίνης (π.χ. τυρί, εκχυλίσματα μαγιάς, μη απεσταγμένα οινοπνευματώδη ποτά και προϊόντα ζύμωσης σόγιας)
προσοχή

Αύξηση της αρτηριακής πίεσης (όχι σημαντική κάτω από 100 mg τυραμίνης)

ΣύστασηΑποφυγή της πρόσληψης υπερβολικών ποσοτήτων.
Ριφαμπικίνη
παρακολούθηση

Μείωση Cmax (21%) και AUC (32%) της linezolid. Μηχανισμός και κλινική σημασία άγνωστα.
Βαρφαρίνη
παρακολούθηση

10% μείωση στη μέση μέγιστη INR και 5% μείωση στην AUC INR. Κλινική σημασία άγνωστη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Καντιντίαση
Καντιντίαση του στόματος
Μυκητιασικές λοιμώξεις
Κολπίτιδα

Αναπαραγωγικό

Κολπική καντιντίαση
Αιδοιοκολπική διαταραχή

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Κολίτιδα σχετιζόμενη με αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας

Αίμα

Λευκοπενία
Ουδετεροπενία
Θρομβοκυτταροπενία
Ηωσινοφιλία
Μυελοκαταστολή
Πανκυτταροπενία
Αναιμία
Σιδηροβλαστική αναιμία
Αυξημένα ουδετερόφιλα
Αυξημένα ηωσινόφιλα
Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
Μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων
Μειωμένα ουδετερόφιλα

Ανοσοποιητικό

Αναφυλαξία

Μεταβολισμός

Γαλακτική οξέωση
Υπονατριαιμία

Ψυχιατρικές

Αϋπνία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Αλλαγή γεύσης
Ζάλη
Υπαισθησία
Παραισθησία
Σεροτονινεργικό σύνδρομο
Σπασμοί
Περιφερική νευροπάθεια
Παροδικά ισχαιμικά επεισόδια

Οφθαλμικές

Θάμβος οράσεως
Οπτική νευροπάθεια
Οπτική νευρίτιδα
Απώλεια όρασης

Οφθαλμικές διαταραχές

Μεταβολές στην οπτική οξύτητα
Μεταβολές στην οπτική αντίληψη χρωμάτων
Μεταβολές στο έλλειμμα στα οπτικά πεδία

Αυτί

Εμβοές

Καρδιά

Αρρυθμία
Ταχυκαρδία

Αγγειακές

Υπέρταση
Φλεβίτιδα
Θρομβοφλεβίτιδα

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Παγκρεατίτιδα
Γαστρίτιδα
Κοιλιακό άλγος
Δυσκοιλιότητα
Ξηροστομία
Δυσπεψία
Γλωσσίτιδα
Μη σχηματισμένες κενώσεις
Στοματίτιδα
Αποχρωματισμός γλώσσας
Αλλοιώσεις γλώσσας
Επιφανειακός δυσχρωματισμός οδόντος

Εργαστηριακές

Αυξημένη AST
Αυξημένη ALT
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
Αυξημένη ολική χολερυθρίνη
Αυξημένη κρεατινίνη
Αυξημένη LDH
Αυξημένη κρεατινική κινάση
Αυξημένη λιπάση
Αυξημένη αμυλάση
Αυξημένη μεταγευματική γλυκόζη
Μειωμένη ολική πρωτεΐνη
Μειωμένη λευκωματίνη
Μειωμένο νάτριο
Μειωμένο ασβέστιο
Διαταραχή καλίου
Αυξημένα διττανθρακικά
Μειωμένα διττανθρακικά
Αυξημένο νάτριο
Αυξημένο ασβέστιο
Μειωμένη μεταγευματική γλυκόζη
Διαταραχές χλωριούχων
Μειωμένος αιματοκρίτης
Διαταραχή αριθμού αιμοπεταλίων
Διαταραχή αριθμού λευκοκυττάρων
Αυξημένος αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων

Δέρμα

Πομφολυγώδεις διαταραχές
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Αγγειοοίδημα
Αλωπεκία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Αυξημένο άζωτο ουρίας αίματος
Πολυουρία
Νεφρική ανεπάρκεια

Γενικές

Ρίγη
Κόπωση
Πυρετός
Άλγος στο σημείο της ένεσης
Αυξημένη δίψα
Εντοπισμένο άλγος

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αλλαγή γεύσης

Νευρικό

Συχνές
Αυξημένα διττανθρακικά

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένα ηωσινόφιλα

Αίμα

Συχνές
Αυξημένα ουδετερόφιλα

Αίμα

Συχνές
Αυξημένη ALT

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη AST

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη LDH

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη αμυλάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη κρεατινική κινάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη λιπάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη μεταγευματική γλυκόζη

Εργαστηριακές

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διαταραχή αριθμού αιμοπεταλίων

Εργαστηριακές

Συχνές
Διαταραχή αριθμού λευκοκυττάρων

Εργαστηριακές

Συχνές
Διαταραχή καλίου

Εργαστηριακές

Συχνές
Θρομβοφλεβίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Καντιντίαση

Λοιμώξεις

Συχνές
Καντιντίαση του στόματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κολπική καντιντίαση

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Μειωμένα διττανθρακικά

Εργαστηριακές

Συχνές
Μειωμένη αιμοσφαιρίνη

Αίμα

Συχνές
Μειωμένη λευκωματίνη

Εργαστηριακές

Συχνές
Μειωμένη ολική πρωτεΐνη

Εργαστηριακές

Συχνές
Μειωμένο ασβέστιο

Εργαστηριακές

Συχνές
Μειωμένο νάτριο

Εργαστηριακές

Συχνές
Μειωμένος αιματοκρίτης

Εργαστηριακές

Συχνές
Μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων

Αίμα

Συχνές
Μυκητιασικές λοιμώξεις

Λοιμώξεις

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Φλεβίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Αλλοιώσεις γλώσσας

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αποχρωματισμός γλώσσας

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αυξημένο άζωτο ουρίας αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Αυξημένος αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Γαστρίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Γλωσσίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εμβοές

Αυτί

Όχι συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Όχι συχνές
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Όχι συχνές
Θάμβος οράσεως

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Κολπίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Μειωμένα ουδετερόφιλα

Αίμα

Όχι συχνές
Μη σχηματισμένες κενώσεις

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Αρρυθμία

Καρδιά

Σπάνιες
Αυξημένη κρεατινίνη

Εργαστηριακές

Σπάνιες
Επιφανειακός δυσχρωματισμός οδόντος

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Παροδικά ισχαιμικά επεισόδια

Νευρικό

Σπάνιες
Πολυουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπάνιες
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Σπάνιες
Άλγος στο σημείο της ένεσης

Γενικές

Μη γνωστές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Αιδοιοκολπική διαταραχή

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Αλωπεκία

Δέρμα

Μη γνωστές
Αναιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Απώλεια όρασης

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Αυξημένη δίψα

Γενικές

Μη γνωστές
Αυξημένη ολική χολερυθρίνη

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Αυξημένο ασβέστιο

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Αυξημένο νάτριο

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Γαλακτική οξέωση

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Διαταραχές χλωριούχων

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Εντοπισμένο άλγος

Γενικές

Μη γνωστές
Κολίτιδα σχετιζόμενη με αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Μη γνωστές
Κόπωση

Γενικές

Μη γνωστές
Μειωμένη μεταγευματική γλυκόζη

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Μεταβολές στην οπτική αντίληψη χρωμάτων

Οφθαλμικές διαταραχές

Μη γνωστές
Μεταβολές στην οπτική οξύτητα

Οφθαλμικές διαταραχές

Μη γνωστές
Μεταβολές στο έλλειμμα στα οπτικά πεδία

Οφθαλμικές διαταραχές

Μη γνωστές
Μυελοκαταστολή

Αίμα

Μη γνωστές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Οπτική νευρίτιδα

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Οπτική νευροπάθεια

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Περιφερική νευροπάθεια

Νευρικό

Μη γνωστές
Πομφολυγώδεις διαταραχές

Δέρμα

Μη γνωστές
Πυρετός

Γενικές

Μη γνωστές
Ρίγη

Γενικές

Μη γνωστές
Σεροτονινεργικό σύνδρομο

Νευρικό

Μη γνωστές
Σιδηροβλαστική αναιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Σπασμοί

Νευρικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Μη γνωστές
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Μη γνωστές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Η linezolid δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός αν υπάρχει σαφής ανάγκη, δηλαδή μόνον όταν τα ενδεχόμενα οφέλη υπερκαλύπτουν τον θεωρητικό κίνδυνο.

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της linezolid σε έγκυες γυναίκες. Από τις μελέτες σε πειραματόζωα προκύπτουν τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ένας δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο υπάρχει.
Γαλουχία
ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται πριν από και κατά τη διάρκεια της χορήγησης του φαρμάκου.

Οι μελέτες σε πειραματόζωα υποδηλώνουν ότι η linezolid μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

μειωμένη δραστηριότητα
αταξία
έμετος
τρόμος

Αντιμετώπιση

Υποστηρικτική θεραπεία καθώς και διατήρηση της σπειραματικής διήθησης.

ΑιμοκάθαρσηΜερικώς

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για το ενδεχόμενο ζάλης ή συμπτωμάτων οπτικής διαταραχής (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες) όταν λαμβάνουν linezolid και θα πρέπει να τους δοθεί η συμβουλή να μην οδηγούν ούτε να χειρίζονται μηχανήματα σε περίπτωση που παρουσιαστεί κάποιο από αυτά τα συμπτώματα.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες

Κάθε 300 ml περιέχουν επίσης 13,7 g γλυκόζης και 114 mg νατρίου.

Δισκία

Κάθε δισκίο περιέχει 600 mg λινεζολίδης.

Πλήρης κατάλογος (§6.1)

Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση

μ Γλυκόζη ονοϋδρική

(E331)Νάτριο κιτρικό διυδρικό

Κιτρικό οξύ άνυδρο (E330)

Υδροχλωρικό οξύ (E507)

Νατρίου υδροξείδιο (E524)

Ύδωρ για ενέσιμα

Δισκία

Πυρήνας δισκίου:

Άμυλο αραβοσίτου (προερχόμενο από καλαμπόκι)

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)

Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (E463)

Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο τύπου A

Στεατικό μαγνήσιο (E572)

Επικάλυψη δισκίου:

Opadry, white, YS-1-18202-A(e) που περιέχει:

Υπρομελλόζη (E464)

Διοξείδιο τιτανίου (E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη 400

Κηρός καρναούβης (E903)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Άλλα αντιβακτηριδιακά. Κωδικός ATC: J 01 XX08

Γενικές Ιδιότητες

Η linezolid είναι συνθετικός αντιβακτηριακός παράγοντας που ανήκει σε νέα τάξη αντιβιοτικών, τις οξαζολιδινόνες. ΄Εχει in vitro δράση κατά των αερόβιων Gram-θετικών βακτηριδίων και αναερόβιων μικροοργανισμών.

Μηχανισμός δράσης

Η linezolid αναστέλλει επιλεκτικά την πρωτεϊνική σύνθεση των βακτηριδίων με μοναδικό μηχανισμό δράσης. Συγκεκριμένα, δεσμεύεται σε ένα σημείο στο ριβόσωμα του βακτηριδίου (23S της υπομονάδας 50S) και αναστέλλει τον σχηματισμό λειτουργικού 70S συμπλόκου έναρξης, που αποτελεί ουσιαστική μονάδα του μεταφραστικού μηχανισμού.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η in vitro μετααντιβιοτική δράση (ΜΑΔ) της linezolid για Staphylococcus aureus ήταν περίπου 2 ώρες. ΄Οταν μετρήθηκε σε πειραματόζωα, η ΜΑΔ ήταν 3,6 και 3,9 ώρες για τους Staphylococcus aureus και Streptococcus pneumoniae, αντίστοιχα. Σε μελέτες που διεξάχθηκαν σε πειραματόζωα, η φαρμακοδυναμική παράμετρος κλειδί για την αποτελεσματικότητα ήταν ο χρόνος κατά τη διάρκεια του οποίου τα επίπεδα της linezolid στο πλάσμα υπερέβαιναν την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (ΜΙC) για τον λοιμωγόνο οργανισμό.

Όρια ευαισθησίας

Τα καθιερωμένα όρια ευαισθησίας της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (ΜΙC) από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή Αντιμικροβιακών Δοκιμασιών Ευαισθησίας (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) για το σταφυλόκοκκο και τον εντερόκοκκο είναι ≤4mg/l. Για τον στρεπτόκοκκο (συμπεριλαμβανομένου του S. pneumoniae) τα όρια ευαισθησίας είναι ≤2 mg/l για τα Ευαίσθητα είδη και > 4mg/l για τα Ανθεκτικά. Tα όρια ευαισθησίας για την ΜΙC που δεν σχετίζονται με συγκεκριμένα είδη είναι ≤2 mg/l για τα Ευαίσθητα είδη και > 4mg/l για τα Ανθεκτικά. Όρια ευαισθησίας που δεν σχετίζονται με συγκεκριμένα είδη έχουν καθορισθεί κυρίως με βάση τα φαρμακοκινητικά/φαρμακοδυναμικά δεδομένα και είναι ανεξάρτητα από τις κατανομές των ΜΙC των συγκεκριμένων ειδών. Χρησιμοποιούνται μόνο για οργανισμούς στους οποίους δεν έχει δοθεί ένα συγκεκριμένο όριο ευασθησίας και όχι για εκείνα τα είδη στα οποία δεν συνιστάται δοκιμασία ελέγχου ευαισθησίας.

Ευαισθησία

Η επίπτωση της επίκτητης αντοχής μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και χρονικά για επιλεγμένα στελέχη και οι τοπικές πληροφορίες αντοχής είναι επιθυμητές, ειδικά κατά τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Όπου είναι απαραίτητο, θα πρέπει να αναζητείται η συμβουλή ειδικού όταν η τοπική επικράτηση της αντοχής είναι τέτοια ώστε η ωφέλεια από τον παράγοντα είναι αμφισβητήσιμη σε τουλάχιστον κάποιους τύπους λοιμώξεων.

Κατηγορία
Ευαίσθητοι οργανισμοί	Gram θετικά αερόβια: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Αρνητικοί στην κοαγκουλάση σταφυλόκοκκοι, Staphylococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyrogenes*, Στρεπτόκοκκοι της Ομάδας C, Στρεπτόκοκκοι της Ομάδας G
	Gram θετικά αναερόβια: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Είδη Peptostreptococcus
Ανθεκτικοί οργανισμοί	Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Είδη Neisseria, Enterobacteriaeceae, Είδη Pseudomonas

Κλινική αποτελεσματικότητα έχει αποδειχθεί για ευαίσθητα απομονωθέντα στελέχη σε εγκεκριμένες κλινικές ενδείξεις. Αν και η linezolid εμφανίζει κάποια in vitro δραστικότητα κατά των Legionella, Chlamydia pneumoniae και Mycoplasma pneumoniae, δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία για την τεκμηρίωση της κλινικής αποτελεσματικότητας.

Ανθεκτικότητα

Διασταυρούμενη αντίσταση: Ο μηχανισμός δράσης της linezolid διαφέρει από εκείνον άλλων κατηγοριών αντιβιοτικών. Από μελέτες in vitro με κλινικά απομονωθέντα στελέχη (που περιλαμβάνουν σταφυλόκοκκους ανθεκτικούς στη μεθικιλλίνη, εντερόκοκκους ανθεκτικούς στη βανκομυκίνη και στρεπτόκοκκους ανθεκτικούς στην πενικιλλίνη και στην ερυθρομυκίνη) προκύπτει ότι η linezolid είναι συνήθως δραστική εναντίον μικροοργανισμών που ανθίστανται σε μία ή σε περισσότερες τάξεις αντιμικροβιακών παραγόντων. Η αντοχή στη linezolid σχετίζεται με εστιακές μεταλλάξεις στο 23S rRNA. Όπως τεκμηριώνεται και με άλλα αντιβιοτικά, όταν χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που παρουσιάζουν δυσκολία στη θεραπεία λοιμώξεων και/ή για παρατεταμένες χρονικές περιόδους, έχει παρατηρηθεί ολοένα και αυξανόμενη μείωση της ευαισθησίας με τη linezolid. Αντοχή στη linezolid έχει αναφερθεί για τους εντερόκοκκους, το Staphylococcus aureus και τους αρνητικούς στην κοαγκουλάση σταφυλοκόκκους. Αυτό γενικά έχει συσχετισθεί με την παρατεταμένη περίοδο της θεραπείας και την παρουσία προσθετικών ιατρικών συσκευών ή αποστημάτων που δεν έχουν παροχετευθεί. Όταν ανθεκτικοί στα αντιβιοτικά οργανισμοί απαντώνται στο νοσοκομείο είναι σημαντικό να δίνεται έμφαση στην τακτική ελέγχου λοιμώξεων.

Πληροφορίες από κλινικές μελέτες

Μελέτες στον παιδιατρικό πληθυσμό: Σε μία ανοιχτή μελέτη, η αποτελεσματικότητα της linezolid (10 mg/kg κάθε οκτώ ώρες) συγκρίθηκε με αυτή της βανκομυκίνης (10-15 mg/kg κάθε 6-24 ώρες) στη θεραπεία λοιμώξεων λόγω πιθανών ή αποδεδειγμένων ανθεκτικών Gram θετικών παθογόνων (συμπεριλαμβανομένης της νοσοκομειακής πνευμονίας, επιπλεγμένων λοιμώξεων του δέρματος και της δερματικής δομής, βακτηριαιμία σχετιζόμενη με καθετήρα, βακτηριαιμία άγνωστης προέλευσης και άλλων λοιμώξεων), σε παιδιά από τη γέννηση έως 11 ετών. Τα ποσοστά κλινικής θεραπείας στον πληθυσμό που αξιολογήθηκε κλινικά ήταν 89,3% (134/150) και 84,5% (60/71) για τη linezolid και τη βανκομυκίνη αντίστοιχα (95% CI: -4,9, 14,6).

Φαρμακοκινητική

Tο Λινεζολίδη περιέχει κυρίως (s)-linezolid που είναι βιολογικά δραστική και μεταβολίζεται σε αδρανή παράγωγα.

Απορρόφηση

H linezolid απορροφάται ταχέως και εκτεταμένα μετά τη χορήγησή της από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 2 ωρών από τη χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της linezolid (από του στόματος και ενδοφλέβια χορήγηση σε διασταυρούμενη μελέτη) είναι πλήρης (περίπου 100%). Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται σημαντικά από τη λήψη τροφής και η απορρόφηση του πόσιμου εναιωρήματος είναι όμοια με εκείνη που επιτυγχάνεται με τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Η Cmax και η Cmin της linezolid στο πλάσμα (μέση τιμή και [τυπική απόκλιση]), κατά τη σταθεροποιημένη κατάσταση μετά την ενδοφλέβια χορήγηση 600 mg δυο φορές ημερησίως προσδιορίστηκαν στα 15,1 [2,5] mg/l και 3,68 [2,68] mg/l, αντίστοιχα. Σε μια άλλη μελέτη μετά την από του στόματος χορήγηση 600 mg δυο φορές ημερησίως στη σταθεροποιημένη κατάσταση, η Cmax και η Cmin προσδιορίστηκαν στα 21,2 [5,8] mg/l και 6,15 [2,94] mg/l, αντίστοιχα. Σταθεροποιημένη κατάσταση επιτυγχάνεται κατά τη δεύτερη ημέρα της χορήγησης.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής της σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι κατά μέσον όρο περίπου 40-50 λίτρα σε υγιείς ενήλικες και είναι περίπου ίσος με τη συνολική ποσότητα νερού στο σώμα. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 31% και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Οι συγκεντρώσεις της linezolid έχουν προσδιοριστεί σε διάφορα υγρά από περιορισμένο αριθμό ατόμων σε μελέτες με εθελοντές μετά από πολλαπλή χορήγηση. Η αναλογία της linezolid στη σίελο και στον ιδρώτα σε σχέση με το πλάσμα ήταν 1,2:1,0 και 0,55:1,0, αντίστοιχα. Η αναλογία για το επιθηλιακό υγρό των κυψελίδων και τα κυψελιδικά κύτταρα του πνεύμονα ήταν 4,5:1,0 και 0,15:1,0, όταν υπολογίστηκαν από τη Cmax στη σταθεροποιημένη κατάσταση, αντίστοιχα. Σε μια μικρή μελέτη σε άτομα με κοιλιο-περιτοναϊκές αναστομώσεις και ουσιαστικά μη φλεγμένουσες μήνιγγες, η αναλογία της linezolid στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε σχέση με το πλάσμα στη Cmax ήταν 0,7:1,0 μετά από πολλαπλή χορήγηση linezolid.

Μεταβολισμός

H linezolid μεταβολίζεται κυρίως με οξείδωση του δακτυλίου της μορφολίνης που οδηγεί κυρίως στο σχηματισμό δύο αδρανών παραγώγων καρβοξυλικού οξέος ανοιχτού δακτυλίου: του μεταβολίτη αμινοαιθόξυ-οξικού οξέος (ΡΝU-142300) και του μεταβολίτη υδροξυαίθυλο γλυκίνη (ΡΝU-142586). Ο μεταβολίτης υδροξυαίθυλο γλυκίνη (ΡΝU-142586) είναι ο κυριότερος μεταβολίτης στον άνθρωπο και πιστεύεται ότι σχηματίζεται με μη ενζυματική διαδικασία. Ο μεταβολίτης αμινο-αιθόξυ οξικό οξύ (ΡΝU-142300) βρίσκεται σε μικρότερες ποσότητες. Άλλοι μικρότερης σημασίας αδρανείς μεταβολίτες έχουν ταυτοποιηθεί.

Αποβολή

Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, η linezolid απεκκρίνεται κυρίως σε συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης στα ούρα ως ΡΝU-142586 (40%), ως μητρικό φάρμακο (30%) και ως ΡΝU-142300 (10%). Σχεδόν καθόλου μητρικό φάρμακο δεν βρίσκεται στα κόπρανα ενώ περίπου το 6% και το 3% της κάθε δόσης εμφανίζεται ως ΡΝU-142586 και ΡΝU-142300, αντίστοιχα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της linezolid είναι κατά μέσον όρο 5-7 ώρες. Η μη νεφρική κάθαρση αποτελεί περίπου το 65% της συνολικής κάθαρσης της linezolid. ΄Ενας μικρός βαθμός μη γραμμικότητας στην κάθαρση παρατηρείται με αυξανόμενες δόσεις linezolid. Αυτό φαίνεται να οφείλεται σε χαμηλότερη νεφρική και μη νεφρική κάθαρση στις υψηλότερες συγκεντρώσεις linezolid. Ωστόσο, η διαφορά στην κάθαρση είναι μικρή και δεν αντανακλάται στο χρόνο ημίσειας ζωής.

Ειδικοί Πληθυσμοί

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Μετά από εφάπαξ δόσεις 600 mg, παρατηρήθηκε 7-8πλάσια αύξηση στην έκθεση στους δύο κυριότερους μεταβολίτες της linezolid στο πλάσμα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (δηλ. κάθαρση κρεατινίνης< 30ml /λεπτό). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε αύξηση στην AUC του μητρικού φαρμάκου. Παρ΄ όλο που παρατηρείται κάποια απομάκρυνση των κυριοτέρων μεταβολιτών της linezolid με αιμοκάθαρση, τα επίπεδα των μεταβολιτών στο πλάσμα μετά από εφάπαξ δόσεις 600 mg εξακολουθούσαν να είναι σημαντικά υψηλότερα μετά από αιμοκάθαρση, σε σύγκριση με τα επίπεδα που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Σε 24 ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, 21 από τους οποίους υποβάλλοντο σε τακτική αιμοκάθαρση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις των δύο κυριότερων μεταβολιτών στο πλάσμα μετά από χορήγηση πολλών ημερών ήταν περίπου το 10-πλάσιο εκείνων που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τα μέγιστα επίπεδα της linezolid στο πλάσμα δεν επηρεάστηκαν. Η κλινική σημασία των παρατηρήσεων αυτών δεν έχει αξιολογηθεί δεδομένου ότι μέχρι σήμερα υπάρχουν μόνο περιορισμένα στοιχεία ασφάλειας (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Περιορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι η φαρμακοκινητική της linezolid, του ΡΝU-142300 και του ΡΝU-142586 δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (δηλ. Child-Pugh τάξη Α ή Β). Η φαρμακοκινητική της linezolid σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (δηλ. Child-Pugh τάξη C) δεν έχει αξιολογηθεί. Ωστόσο, δεδομένου ότι η linezolid μεταβολίζεται με μη ενζυματική διαδικασία η ανεπάρκεια της ηπατικής λειτουργίας δεν αναμένεται να μεταβάλλει σε σημαντικό βαθμό τον μεταβολισμό της (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας < 18 ετών): Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της linezolid στα παιδιά και τους εφήβους (ηλικίας < 18 ετών) και επομένως η χρήση της linezolid σ’ αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν συνιστάται (βλ. Δοσολογία). Απαιτείται η διεξαγωγή περαιτέρω μελετών, προκειμένου να καθοριστούν οι συστάσεις για την ασφαλή και αποτελεσματική δοσολογία. Φαρμακοκινητικές μελέτες υποδεικνύουν ότι μετά από χορήγηση εφάπαξ και πολλαπλών δόσεων σε παιδιά (ηλικίας μιας εβδομάδας έως 12 ετών), η κάθαρση της linezolid (με βάση τα kg σωματικού βάρους) είναι μεγαλύτερη σε παιδιατρικούς ασθενείς από ότι σε ενήλικες, αλλά μειώνεται με την αύξηση της ηλικίας. Η χορήγηση 10 mg/kg κάθε 8 ώρες ημερησίως σε παιδιά ηλικίας μιας εβδομάδας έως 12 ετών, έδωσε τιμές έκθεσης περίπου ίσες με εκείνες που επετεύχθησαν με τη χορήγηση 600 mg linezolid δύο φορές ημερησίως σε ενήλικες ασθενείς. Σε νεογνά ηλικίας μέχρι μιας εβδομάδας, η συστηματική κάθαρση της linezolid (με βάση τα kg σωματικού βάρους) αυξάνει με ταχύ ρυθμό εντός της πρώτης εβδομάδας ζωής. Παρ’ όλα αυτά δεν αναμένεται εκτεταμένη συσσώρευση με αυτό το δοσολογικό σχήμα κατά την διάρκεια της πρώτης εβδομάδας ζωής, επειδή η κάθαρση αυξάνεται με ταχύ ρυθμό κατά την περίοδο αυτή. Σε εφήβους (ηλικίας 12 έως 17 ετών), η φαρμακοκινητική της linezolid ήταν παρόμοια με αυτή των ενηλίκων μετά από δόση 600 mg. Επομένως, οι έφηβοι στους οποίους χορηγούνται 600 mg ανά 12 ώρες ημερησίως θα έχουν παρόμοια έκθεση με αυτή που παρατηρείται στους ενήλικες που λαμβάνουν την ίδια δόση. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με κοιλιο-περιτοναϊκή παροχέτευση στους οποίους χορηγήθηκε linezolid 10 mg/kg είτε ανά 12 ώρες είτε ανά 8 ώρες, παρατηρήθηκαν μεταβλητές συγκεντρώσεις της linezolid στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) μετά τη χορήγηση μιας ή πολλαπλών δόσεων linezolid. Η επίτευξη και η διατήρηση θεραπευτικών συγκεντρώσεων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) δε χαρακτηρίστηκε από συνέπεια. Επομένως, η χρήση της linezolid για την εμπειρική θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος δε συνιστάται.

Ηλικιωμένοι ασθενείς: Η φαρμακοκινητική της linezolid δεν μεταβάλλεται σε σημαντικό βαθμό σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.

Γυναίκες ασθενείς: Οι γυναίκες εμφανίζουν ελαφρώς χαμηλότερο όγκο κατανομής σε σύγκριση με τους άνδρες και η μέση κάθαρση μειώνεται κατά περίπου 20% όταν διορθωθεί για το σωματικό βάρος. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι κάπως υψηλότερες στις γυναίκες και αυτό μπορεί εν μέρει να αποδοθεί στις διαφορές στο σωματικό βάρος. Ωστόσο, επειδή ο μέσος χρόνος ημιζωής της linezolid δεν διαφέρει σε σημαντικό βαθμό σε άνδρες και σε γυναίκες, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε γυναίκες δεν αναμένονται να αυξάνονται ουσιαστικά πάνω από τις συγκεντρώσεις που είναι γνωστό πως είναι ανεκτές και, επομένως, δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλα αντιβακτηριδιακά. Κωδικός ATC: J 01 XX08 ### Γενικές Ιδιότητες Η linezolid είναι συνθετικός αντιβακτηριακός παράγοντας που ανήκει σε νέα τάξη αντιβιοτικών, τις οξαζολιδινόνες. ΄Εχει in vitro δράση κατά των αερόβιων…

Φαρμακοκινητική

Tο Λινεζολίδη περιέχει κυρίως (s)-linezolid που είναι βιολογικά δραστική και μεταβολίζεται σε αδρανή παράγωγα. ### Απορρόφηση H linezolid απορροφάται ταχέως και εκτεταμένα μετά τη χορήγησή της από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η λινεζολίδη μεταβολίζεται κυρίως σε δύο ανενεργούς μεταβολίτες: έναν μεταβολίτη αμινοαιθοξυ-οξικού οξέος (PNU-142300) και έναν μεταβολίτη υδροξυαιθυλ-γλυκίνης (PNU-142586), οι οποίοι και οι δύο προκύπτουν από οξείδωση του δακτυλίου…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η λινεζολίδη απορροφάται εκτενώς μετά από από του στόματος χορήγηση και έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 100%. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός περίπου 1-2 ωρών μετά τη χορήγηση (Tmax) και…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	εβδομαδιαία	Ασθενείς που λαμβάνουν linezolid
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	στενή παρακολούθηση	Προϋπάρχουσα αναιμία, κοκκιοκυτταροπενία ή θρομβοκυτταροπενία, συγχορήγηση φαρμάκων που μειώνουν αιμοσφαιρίνη/αιμοπετάλια, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή θεραπεία >10-14 ημερών
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	εβδομαδιαία	Ασθενείς που λαμβάνουν linezolid
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	στενή παρακολούθηση	Προϋπάρχουσα αναιμία, κοκκιοκυτταροπενία ή θρομβοκυτταροπενία, συγχορήγηση φαρμάκων που μειώνουν αιμοσφαιρίνη/αιμοπετάλια, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή θεραπεία >10-14 ημερών
Αριθμός κυττάρων αίματος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	στενή παρακολούθηση	Προϋπάρχουσα αναιμία, κοκκιοκυτταροπενία ή θρομβοκυτταροπενία, συγχορήγηση φαρμάκων που μειώνουν αιμοσφαιρίνη/αιμοπετάλια, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή θεραπεία >10-14 ημερών
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	εβδομαδιαία	Ασθενείς που λαμβάνουν linezolid
Λευκοκυτταρικός τύπος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	εβδομαδιαία	Ασθενείς που λαμβάνουν linezolid

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Οπτική λειτουργία	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	τακτικά	Θεραπεία με ZYVOXID > 28 ημέρες
Οφθαλμολογικός έλεγχος	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	άμεση εκτίμηση	—
Κλινική παρακολούθηση (γενική)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	στενά	Συγχορήγηση linezolid και σεροτονινεργικών παραγόντων

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Κλινικά σημεία οξείας τοξικότητας οδηγούν σε μειωμένη δραστηριότητα, αταξία, έμετο και τρόμους.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η λινεζολίδη είναι ένας οξαζολιδινoνικός αντιβακτηριακός παράγοντας, αποτελεσματικός έναντι των περισσότερων στελεχών αερόβιων Gram-θετικών βακτηρίων και μυκοβακτηριδίων. Φαίνεται να είναι βακτηριοστατικός έναντι των σταφυλοκόκκων και των εντεροκόκκων και βακτηριοκτόνος έναντι των περισσότερων απομονωμάτων στρεπτοκόκκων. Η λινεζολίδη έχει δείξει κάποια in vitro δραστηριότητα έναντι Gram-αρνητικών και αναερόβιων βακτηρίων, αλλά δεν θεωρείται αποτελεσματική έναντι αυτών των μικροοργανισμών.

Η λινεζολίδη είναι ένας αναστρέψιμος και μη-εκλεκτικός αναστολέας των ενζύμων μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) και μπορεί, ως εκ τούτου, να συμβάλει στην ανάπτυξη συνδρόμου σεροτονίνης όταν χορηγείται παράλληλα με σεροτονινεργικούς παράγοντες, όπως οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) ή οι τρικυκλικοί αντικαταθλιπτικοί (TCAs).

Η λινεζολίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων του αίματος που σχετίζονται με καθετήρα ή λοιμώξεων της θέσης του καθετήρα, καθώς ο κίνδυνος της θεραπείας φαίνεται να υπερτερεί των οφελών της υπό αυτές τις συνθήκες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η λινεζολίδη ασκεί τις αντιβακτηριακές της δράσεις παρεμβαίνοντας στην πρωτεϊνική μετάφραση των βακτηρίων. Συνδέεται με μια θέση στο βακτηριακό 23S ρυβοσωμικό RNA της 50S υπομονάδας και εμποδίζει τον σχηματισμό ενός λειτουργικού 70S συμπλέγματος έναρξης, το οποίο είναι απαραίτητο για τη βακτηριακή αναπαραγωγή, εμποδίζοντας έτσι την κυτταρική διαίρεση των βακτηρίων.

Μεμονωμένες μεταλλάξεις στο βακτηριακό 23S rRNA μπορούν να οδηγήσουν σε αντοχή στη λινεζολίδη, και η ανάπτυξη ανθεκτικής στη λινεζολίδη Enterococcus faecium και Staphylococcus aureus έχει τεκμηριωθεί κατά την κλινική της χρήση. Δεδομένου ότι τα πρότυπα ευαισθησίας στα αντιμικροβιακά είναι γεωγραφικά διακριτά, πρέπει να συμβουλεύονται τα τοπικά αντιβιογράμματα για να διασφαλιστεί η επαρκής κάλυψη των σχετικών παθογόνων πριν από τη χρήση.

Η λινεζολίδη είναι ένας συνθετικός οξαζολιδινονικός αντι-λοιμώδης παράγοντας που είναι δομικά άσχετος με άλλους αντι-λοιμώδεις παράγοντες που κυκλοφορούν εμπορικά στις ΗΠΑ. Σε αντίθεση με άλλους αντι-λοιμώδεις παράγοντες που αναστέλλουν τη βακτηριακή σύνθεση πρωτεϊνών, η λινεζολίδη δρα νωρίς στη μετάφραση, συνδεόμενη με μια θέση στο βακτηριακό 23S ρυβοσωμικό RNA της 50S υπομονάδας και εμποδίζοντας τον σχηματισμό ενός λειτουργικού 70S συμπλέγματος έναρξης, το οποίο είναι ένα απαραίτητο συστατικό της βακτηριακής διαδικασίας μετάφρασης.

Η λινεζολίδη δρα μέσω αναστολής της σύνθεσης πρωτεϊνών. Συνδέεται με μια θέση στο βακτηριακό 23S ρυβοσωμικό RNA της 50S υπομονάδας και εμποδίζει τον σχηματισμό ενός λειτουργικού 70S συμπλέγματος έναρξης. Αυτό το βήμα είναι απαραίτητο για τη διαδικασία μετάφρασης των βακτηρίων.

Η λινεζολίδη είναι ένα αντιβιοτικό οξαζολιδινόνης που χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο για τη θεραπεία ανθεκτικών στα φάρμακα, Gram-θετικών παθογόνων. Ο μηχανισμός δράσης είναι η αναστολή της βακτηριακής σύνθεσης πρωτεϊνών. Αναφέρονται ως παρενέργειες οπτική και/ή περιφερική νευροπάθεια και γαλακτικός οξέωση, αλλά ο υποκείμενος παθοφυσιολογικός μηχανισμός δεν έχει διευκρινιστεί.

Μελετήθηκε η υπερδομή των μιτοχονδρίων, η δραστηριότητα των ενζύμων της αναπνευστικής αλυσίδας των μιτοχονδρίων και το μιτοχονδριακό DNA (mtDNA) σε δείγματα μυών, ήπατος και νεφρών που ελήφθησαν από ασθενή ο οποίος ανέπτυξε οπτική νευροπάθεια, εγκεφαλοπάθεια, σκελετική μυοπάθεια, γαλακτική οξέωση και νεφρική ανεπάρκεια μετά από παρατεταμένη χρήση λινεζολίδης. Επιπλέον, αξιολογήθηκαν το mtDNA, η δραστηριότητα των ενζύμων της αναπνευστικής αλυσίδας και η ποσότητα πρωτεΐνης σε δείγματα μυών και ήπατος που ελήφθησαν από πειραματόζωα που έλαβαν λινεζολίδη ή εικονικό φάρμακο.

Στον ασθενή, η δραστηριότητα των ενζύμων της αναπνευστικής αλυσίδας των μιτοχονδρίων ήταν μειωμένη στους προσβεβλημένους ιστούς, χωρίς υπερδομικές μιτοχονδριακές ανωμαλίες και χωρίς μεταλλάξεις ή στέρηση mtDNA. Στα πειραματόζωα, η λινεζολίδη προκάλεσε μια δόση- και χρόνο-εξαρτώμενη μείωση της δραστηριότητας των συμπλεγμάτων της αναπνευστικής αλυσίδας που περιέχουν υπομονάδες κωδικοποιημένες από mtDNA και μειωμένη ποσότητα πρωτεΐνης αυτών των συμπλεγμάτων, ενώ η ποσότητα του mtDNA ήταν φυσιολογική.

Αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν άμεση απόδειξη ότι η λινεζολίδη αναστέλλει τη μιτοχονδριακή σύνθεση πρωτεϊνών με δυνητικά σοβαρές κλινικές συνέπειες.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η λινεζολίδη απορροφάται εκτενώς μετά από από του στόματος χορήγηση και έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 100%. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός περίπου 1-2 ωρών μετά τη χορήγηση (Tmax) και κυμαίνονται από 8.1-12.9 mcg/mL μετά από εφάπαξ δόσεις και 11.0-21.2 mcg/mL μετά από πολλαπλές δόσεις.

Η απορρόφηση της από του στόματος χορηγούμενης λινεζολίδης δεν επηρεάζεται σημαντικά από τη συνχορήγηση τροφής και, ως εκ τούτου, μπορεί να χορηγηθεί ανεξαρτήτως της χρονικής στιγμής των γευμάτων.

Η νεφρική απέκκριση είναι ο κύριος τρόπος με τον οποίο απεκκρίνονται η λινεζολίδη και τα μεταβολικά της προϊόντα. Μετά τη χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης δόσης λινεζολίδης υπό συνθήκες σταθερής κατάστασης, περίπου το 84% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα, εκ των οποίων περίπου το 30% είναι αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, το 40% είναι ο μεταβολίτης υδροξυαιθυλ-γλυκίνης και το 10% είναι ο μεταβολίτης αμινοαιθοξυ-οξικού οξέος.

Η απέκκριση μέσω κοπράνων είναι συγκριτικά μικρή, χωρίς ανιχνεύσιμο μητρικό φάρμακο στα κόπρανα και μόνο 6% και 3% μιας χορηγηθείσας δόσης ανευρίσκονται στα κόπρανα ως μεταβολίτης υδροξυαιθυλ-γλυκίνης και μεταβολίτης αμινοαιθοξυ-οξικού οξέος, αντίστοιχα.

Σε σταθερή κατάσταση, ο όγκος κατανομής της λινεζολίδης σε υγιείς ενήλικες είναι περίπου 40-50 λίτρα.

Η συνολική κάθαρση της λινεζολίδης εκτιμάται σε 100-200 mL/min, η πλειονότητα της οποίας φαίνεται να είναι μη-νεφρική. Η μέση νεφρική κάθαρση είναι περίπου 40 mL/min, γεγονός που υποδηλώνει καθαρή σωληνική επαναρρόφηση, ενώ η μη-νεφρική κάθαρση εκτιμάται ότι αντιστοιχεί περίπου στο 65% της συνολικής κάθαρσης, ή 70-150 mL/min κατά μέσο όρο.

Η μεταβλητότητα στην κάθαρση της λινεζολίδης είναι υψηλή, ιδιαίτερα για τη μη-νεφρική κάθαρση.

Κατανέμεται σε καλά αιματούμενους ιστούς· ο όγκος κατανομής είναι ελαφρώς χαμηλότερος σε γυναίκες από ό,τι σε άνδρες. VolD (σταθερή κατάσταση) - 40 έως 50 L.

Η AUC είναι χαμηλότερη σε παιδιατρικούς ασθενείς σε σύγκριση με τους ενήλικες και υπάρχει μεγαλύτερη μεταβλητότητα της AUC της λινεζολίδης σε όλες τις παιδιατρικές ηλικιακές ομάδες σε σύγκριση με τους ενήλικες. Οι περισσότεροι πρόωροι νεογνοί ηλικίας <7 ημερών (ηλικία κύησης <34 εβδομάδων) έχουν μεγαλύτερες τιμές AUC από πολλούς τελειόμηνους νεογνούς και μεγαλύτερα βρέφη.

Η λινεζολίδη απορροφήθηκε ταχέως μετά από p.o. χορήγηση με p.o. βιοδιαθεσιμότητα >95% σε αρουραίο και σκύλο, και >70% σε ποντίκι. Μελέτες τοξικοκινητικής 28 ημερών i.v./p.o. σε αρουραίο (20-200 mg kg(-1) day(-1)) και σκύλο (10-80 mg kg(-1) day(-1)) δεν αποκάλυψαν ούτε σημαντική αύξηση της κάθαρσης ούτε συσσώρευση μετά από πολλαπλές δόσεις. Η λινεζολίδη είχε περιορισμένη πρωτεϊνική πρόσδεση (<35%) και κατανεμήθηκε πολύ καλά στους περισσότερους εξωαγγειακούς χώρους, με όγκο κατανομής σε σταθερή κατάσταση (V(ss)) περίπου ίσο με το συνολικό σωματικό ύδωρ. Η λινεζολίδη κυκλοφορούσε κυρίως ως μητρικό φάρμακο και απεκκρινόταν κυρίως ως μητρικό φάρμακο και δύο ανενεργά καρβοξυλικά οξέα, PNU-142586 και PNU-142300. Χαρακτηρίστηκαν επίσης δευτερεύοντες μεταβολίτες. Σε όλα τα είδη, ο ρυθμός κάθαρσης καθοριζόταν από τον μεταβολισμό. Η ανάκτηση ραδιενέργειας ήταν ουσιαστικά πλήρης εντός 24-48 ωρών. Η νεφρική απέκκριση του μητρικού φαρμάκου και των μεταβολιτών ήταν μια κύρια οδός απέκκρισης. Το μητρικό φάρμακο υπέστη νεφρική σωληνική επαναρρόφηση, επιβραδύνοντας σημαντικά την απέκκριση του μητρικού φαρμάκου και επιτρέποντας σε μια αργή μεταβολική διαδικασία να γίνει καθοριστικός παράγοντας στην συνολική κάθαρση. Συμπεραίνεται ότι τα δεδομένα ADME ήταν σχετικά συνεπή μεταξύ των ειδών και υποστήριξαν τον αρουραίο και τον σκύλο ως τα κύρια μη-κλινικά είδη ασφαλείας.

Σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, δοσο-κλιμακωτές μελέτες, οι υποκείμενοι εκτέθηκαν σε από του στόματος (375, 500 ή 625 mg) ή ενδοφλέβια (500 ή 625 mg) λινεζολίδη ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα. Λήφθηκαν σειριακά δείγματα αίματος και ούρων μετά την πρώτη- και πολλαπλές-δόσεις για έως και 18 ημέρες. Χρησιμοποιήθηκαν μη-διαμερισματικές φαρμακοκινητικές αναλύσεις για την περιγραφή της κατανομής της λινεζολίδης. Οι συγκεντρώσεις της λινεζολίδης στο πλάσμα και οι περιοχές κάτω από τις καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση, ανεξάρτητα από τη διαδρομή χορήγησης. Οι συγκεντρώσεις της λινεζολίδης στο πλάσμα παρέμειναν πάνω από το MIC90 για ευαίσθητα παθογόνα-στόχους (4.0 mg/L) για την πλειονότητα του διαστήματος χορήγησης 12 ωρών. Η μέση κάθαρση, ο χρόνος ημιζωής και ο όγκος κατανομής ήταν παρόμοιοι, ανεξάρτητα από τη δόση, τόσο για τις από του στόματος όσο και για τις ενδοφλέβιες οδούς. Η λινεζολίδη ήταν καλά ανεκτή και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων λινεζολίδης και εικονικού φαρμάκου. Η από του στόματος και η ενδοφλέβια λινεζολίδη παρουσιάζουν γραμμική φαρμακοκινητική, με τις συγκεντρώσεις να παραμένουν πάνω από το MIC90 /ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση/ για το μεγαλύτερο μέρος του διαστήματος χορήγησης. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν ένα σχήμα δύο φορές την ημέρα για τη λινεζολίδη και καταδεικνύουν τη σκοπιμότητα της μετατροπής από ενδοφλέβια σε από του στόματος χορήγηση χωρίς προσαρμογή της δόσης.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΛΙΝΕΖΟΛΙΔΗ (16 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Πρόσδεση

Η πρόσδεση της λινεζολίδης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 31% - κυρίως στην αλβουμίνη του ορού - και είναι συγκέντρωση-εξαρτώμενη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η λινεζολίδη μεταβολίζεται κυρίως σε δύο ανενεργούς μεταβολίτες: έναν μεταβολίτη αμινοαιθοξυ-οξικού οξέος (PNU-142300) και έναν μεταβολίτη υδροξυαιθυλ-γλυκίνης (PNU-142586), οι οποίοι και οι δύο προκύπτουν από οξείδωση του δακτυλίου μορφολίνης. Ο μεταβολίτης υδροξυαιθυλ-γλυκίνης - ο πιο άφθονος εκ των δύο μεταβολιτών - πιθανώς παράγεται μέσω μη-ενζυμικών διεργασιών, αν και περαιτέρω λεπτομέρειες δεν έχουν διευκρινιστεί.

Ενώ τα συγκεκριμένα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη βιομετατροπή της λινεζολίδης είναι ασαφή, δεν φαίνεται να υπόκειται σε μεταβολισμό μέσω του συστήματος ενζύμων CYP450, ούτε αναστέλλει ή επάγει σημαντικά αυτά τα ένζυμα.

Ωστόσο, η λινεζολίδη είναι ένας αναστρέψιμος και μη-εκλεκτικός αναστολέας των ενζύμων μονοαμινοξειδάσης.

Μελέτες in vitro δεν έχουν δείξει ότι η λινεζολίδη μεταβολίζεται από ένζυμα κυτοχρώματος p450 του ανθρώπου. Η λινεζολίδη δεν αναστέλλει τα ένζυμα κυτοχρώματος p450.

Η λινεζολίδη μεταβολίζεται κυρίως μέσω οξείδωσης του δακτυλίου μορφολίνης. Σχηματίζονται δύο ανενεργοί μεταβολίτες: ο μεταβολίτης αμινοαιθοξυ-οξικού οξέος και ο μεταβολίτης υδροξυαιθυλ-γλυκίνης. Ο μεταβολίτης υδροξυαιθυλ-γλυκίνης σχηματίζεται μέσω ενός μη-ενζυμικού χημικού μηχανισμού οξείδωσης in vitro.

Το φάρμακο μεταβολίζεται κυρίως μέσω οξείδωσης σε 2 ανενεργούς μεταβολίτες· έναν μεταβολίτη αμινοαιθοξυ-οξικού οξέος και έναν μεταβολίτη υδροξυαιθυλ-γλυκίνης. Η λινεζολίδη δεν μεταβολίζεται σε μετρήσιμο βαθμό από το σύστημα ενζύμων κυτοχρώματος p450 (CYP). Η λινεζολίδη δεν αναστέλλει τα CYP ισοένζυμα 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ή 3A4 και δεν είναι επαγωγέας ενζύμων, υποδηλώνοντας ότι το φάρμακο είναι απίθανο να μεταβάλει τη φαρμακοκινητική των φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα.

Διεξήχθησαν μελέτες in vitro για τον προσδιορισμό των ηπατικών ενζύμων που είναι υπεύθυνα για τον οξειδωτικό μεταβολισμό της λινεζολίδης. Σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, η λινεζολίδη οξειδώθηκε σε έναν μόνο μεταβολίτη, την υδροξυλινεζολίδη (Μ1). Ο σχηματισμός της Μ1 προσδιορίστηκε ως εξαρτώμενος από την πρωτεΐνη των μικροσωμάτων και το NADPH. Σε ένα εύρος συγκέντρωσης από 2 έως 700 uM, ο ρυθμός σχηματισμού της Μ1 συμμορφώθηκε με κινητική πρώτης τάξης (μη-κορεσμένη). Η εφαρμογή συμβατικών τεχνικών in vitro απέτυχε να προσδιορίσει την μοριακή προέλευση της Μ1 με βάση τα ακόλουθα πειράματα: α) αναστολείς/υποστρώματα διαφόρων ενζύμων κυτοχρώματος P-450 (CYP) δεν μπόρεσαν να αναστείλουν τον σχηματισμό της Μ1· β) ο σχηματισμός της Μ1 δεν συσχετίστηκε (r(2) < 0.23) με καμία από τις μετρηθείσες καταλυτικές δραστηριότητες σε έναν πληθυσμό ανθρώπινων ήπατος (n = 14)· γ) ο σχηματισμός της Μ1 δεν ανιχνεύθηκε σε επωάσεις χρησιμοποιώντας μικροσώματα που παρασκευάστηκαν από κύτταρα εντόμων baculovirus που εκφράζουν CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5 και 4A11. Επιπλέον, τα αποτελέσματα από έναν έλεγχο αναστολής CYP in vitro αποκάλυψαν ότι η λινεζολίδη δεν παρουσίαζε καμία ανασταλτική δράση προς τα ακόλουθα ένζυμα CYP (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 και CYP3A4). Πρόσθετες μελέτες in vitro απέκλεισαν την πιθανότητα της φλαβινο-περιέχουσας μονοοξυγενάσης και της μονοαμινοξειδάσης ως πιθανά ένζυμα υπεύθυνα για τον σχηματισμό μεταβολιτών. Ωστόσο, ο σχηματισμός μεταβολιτών βρέθηκε να είναι βέλτιστος υπό βασικές συνθήκες (pH 9.0), γεγονός που υποδηλώνει πιθανή εμπλοκή ενός μη χαρακτηρισμένου ενζύμου CYP ή μιας εναλλακτικής μικροσωμιακής οξειδωτικής οδού.

Η λινεζολίδη μεταβολίζεται κυρίως μέσω οξείδωσης του δακτυλίου μορφολίνης, η οποία οδηγεί σε δύο ανενεργούς καρβοξυλικούς μεταβολίτες με ανοιγμένο δακτύλιο: τον μεταβολίτη αμινοαιθοξυ-οξικού οξέος (Α) και τον μεταβολίτη υδροξυαιθυλ-γλυκίνης (Β). Ο σχηματισμός του μεταβολίτη Β μεσολαβείται από έναν μη-ενζυμικό χημικό μηχανισμό οξείδωσης in vitro. Η λινεζολίδη δεν είναι επαγωγέας του κυτοχρώματος P450 (CYP) σε αρουραίους, και έχει αποδειχθεί από μελέτες in vitro ότι η λινεζολίδη δεν μεταβολίζεται ανιχνεύσιμα από το ανθρώπινο κυτόχρωμα P450 και δεν αναστέλλει τις δραστηριότητες κλινικά σημαντικών ανθρώπινων ισομορφών CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).

Η λινεζολίδη απορροφάται ταχέως και εκτενώς μετά από από του στόματος χορήγηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση, και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 100%. Η λινεζολίδη μεταβολίζεται κυρίως μέσω οξείδωσης του δακτυλίου μορφολίνης, η οποία οδηγεί σε δύο ανενεργούς καρβοξυλικούς μεταβολίτες με ανοιγμένο δακτύλιο: τον μεταβολίτη αμινοαιθοξυ-οξικού οξέος (Α) και τον μεταβολίτη υδροξυαιθυλ-γλυκίνης (Α308). Χρόνος Ημιζωής: 4.5-5.5 ώρες.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Ο χρόνος ημιζωής αποβολής εκτιμάται ότι κυμαίνεται μεταξύ 5 και 7 ωρών.

… Παρατηρήθηκε σημαντική, αν και ασθενής, συσχέτιση μεταξύ ηλικίας και συνολικής κάθαρσης. Οι μέσες τιμές (+/- SD) για τον χρόνο ημιζωής αποβολής, τη συνολική κάθαρση και τον φαινόμενο όγκο κατανομής ήταν 3,0 +/- 1,1 ώρες, 0,34 +/- 0,15 λίτρα/ώρα/kg και 0,73 +/- 0,18 λίτρα/kg, αντίστοιχα. …

Οι ακόλουθες τιμές χρόνου ημιζωής αποβολής της λινεζολίδης σε ενήλικες:

Δισκίο 400 mg (εφάπαξ δόση) - 5,2 ώρες
Δισκίο 400 mg κάθε 12 ώρες - 4,69 ώρες
Δισκίο 600 mg (εφάπαξ δόση) - 4,26 ώρες
Δισκίο 600 mg κάθε 12 ώρες - 5,4 ώρες
Εναιώρημα 600 mg από το στόμα (εφάπαξ δόση) - 4,6 ώρες
Ενδοφλέβια έγχυση 600 mg (εφάπαξ δόση) - 4,4 ώρες
Ενδοφλέβια έγχυση 600 mg κάθε 12 ώρες - 4,8 ώρες.

Στα παιδιά ηλικίας >7 ημερών έως 11 ετών, ο χρόνος ημιζωής είναι μικρότερος σε σύγκριση με τους ενήλικες.

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Σύνθετες ουσίες που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Συνήθως είναι ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης της αναστολής περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της πεπτιδικής αλυσίδας, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την εσφαλμένη ανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την παρεμπόδιση της προσκόλλησης ολιγοσακχαριδικών πλευρικών αλυσίδων σε γλυκοπρωτεΐνες.
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας

ISQ9I6J12J
LINEZOLID
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αντιβακτηριακό Οξαζολιδινόνης
Χημική Δομή [CS] - Οξαζολιδινόνες

Η λινεζολίδη είναι ένα Αντιβακτηριακό Οξαζολιδινόνης.

LINEZOLID

Οξαζολιδινόνες [CS]
Αντιβακτηριακό Οξαζολιδινόνης [EPC]

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Λινεζολίδη

Άμεση διακοπή CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

441401

Μοριακός τύπος

C16H20FN3O4

Μοριακό βάρος

337.35

IUPAC

N-[[(5S)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide

InChIKey

TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Σύνθετες ουσίες που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Συνήθως είναι ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης της αναστολής περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της πεπτιδικής αλυσίδας, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την εσφαλμένη ανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την παρεμπόδιση της προσκόλλησης ολιγοσακχαριδικών πλευρικών αλυσίδων σε γλυκοπρωτεΐνες.
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.