MIDODRINE
Μιδοδρίνη
**Ένδειξη** Για τη θεραπεία της συμπτωματικής ορθοστατικής υπότασης (ΟΥ).
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Παράγωγο αιθανολαμίνης που είναι αγωνιστής της άλφα-αδρενεργικής ουσίας. Χρησιμοποιείται ως αγγειοσυσπαστικό μέσο για τη θεραπεία της υπότασης.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για τη θεραπεία της συμπτωματικής ορθοστατικής υπότασης (ΟΥ).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η μιδοδρίνη είναι προφάρμακο, δηλαδή η θεραπευτική δράση της από του στόματος χορηγούμενης μιδοδρίνης οφείλεται στον κύριο μεταβολίτη δεσγλυμιδοδρίνη, που σχηματίζεται από την απογλυκίνωση της μιδοδρίνης. Η δεσγλυμιδοδρίνη διαπερνά ελάχιστα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και επομένως δεν σχετίζεται με επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η χορήγηση μιδοδρίνης οδηγεί σε αύξηση της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης σε όρθια, καθιστή και ύπτια θέση σε ασθενείς με ορθοστατική υπόταση διαφόρων αιτιολογιών. Η συστολική αρτηριακή πίεση σε όρθια θέση αυξάνεται κατά περίπου 15 έως 30 mmHg 1 ώρα μετά από δόση 10 mg μιδοδρίνης, με κάποια δράση που διαρκεί 2 έως 3 ώρες. Η μιδοδρίνη δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στους καρδιακούς ρυθμούς σε όρθια ή ύπτια θέση σε ασθενείς με αυτόνομη ανεπάρκεια.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η μιδοδρίνη σχηματίζει έναν ενεργό μεταβολίτη, τη δεσγλυμιδοδρίνη, η οποία είναι ένας άλφα1-αγωνιστής και ασκεί τις δράσεις της μέσω της ενεργοποίησης των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων των αρτηριακών και φλεβικών αγγείων, προκαλώντας αύξηση του αγγειακού τόνου και της αρτηριακής πίεσης. Η δεσγλυμιδοδρίνη δεν διεγείρει τους καρδιακούς βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μιδοδρίνης (μετρημένη ως δεσγλυμιδοδρίνη) είναι 93% και δεν επηρεάζεται από τροφή.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Τα επίπεδα της προφαρμάκου στο πλάσμα κορυφώνονται μετά από περίπου μισή ώρα και μειώνονται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 25 λεπτών, ενώ ο μεταβολίτης φθάνει μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα περίπου 1 έως 2 ώρες μετά από δόση μιδοδρίνης και έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3 έως 4 ώρες.
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- Νεφρική κάθαρση = 385 mL/λεπτό
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν υπέρταση, τριχοφυΐα (ανατριχιάσματα), αίσθημα ψύχους και κατακράτηση ούρων. Οι μεμονωμένες δόσεις που θα συσχετίζονταν με συμπτώματα υπερδοσολογίας ή θα ήταν δυνητικά απειλητικές για τη ζωή είναι άγνωστες. Η από του στόματος LD50 είναι περίπου 30 έως 50 mg/kg σε αρουραίους, 675 mg/kg σε ποντίκια και 125 έως 160 mg/kg σε σκύλους. Η δεσγλυμιδοδρίνη είναι διαλυόμενη.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Το Midodrine μεταβολίζεται σχηματίζοντας τον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη του, desglymidodrine. Το desglymidodrine δρα ως αγωνιστής στους άλφα1-αδρενεργικούς υποδοχείς που εκφράζονται στην αρτηριακή και φλεβική αγγείωση. Η ενεργοποίηση των σηματοδοτικών οδών των άλφα1-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί σε αύξηση του αγγειακού τόνου και ανύψωση της αρτηριακής πίεσης. Αναφέρεται ότι το desglymidodrine έχει αμελητέα επίδραση στους καρδιακούς βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς.
Το υδροχλωρικό Midodrine σχηματίζει έναν ενεργό μεταβολίτη, το desglymidodrine, το οποίο είναι ένας άλφα1-αγωνιστής και ασκεί τις δράσεις του μέσω της ενεργοποίησης των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων της αρτηριακής και φλεβικής αγγείωσης, προκαλώντας αύξηση του αγγειακού τόνου και ανύψωση της αρτηριακής πίεσης. Το desglymidodrine δεν διεγείρει τους καρδιακούς βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Το desglymidodrine διαπερνά ελάχιστα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και, ως εκ τούτου, δεν σχετίζεται με επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις του προφαρμάκου, desglymidodrine, επιτυγχάνονται περίπου μισή ώρα μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Οι μεταβολίτες φθάνουν τις μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις τους περίπου 1 έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Midodrine (μετρούμενη ως desglymidodrine) είναι 93% και δεν επηρεάζεται από τροφή. Καθώς το desglymidodrine εμφανίζει χαμηλή διαπερατότητα μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, αναμένεται να έχει ελάχιστες επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Νεφρική κάθαρση 385 mL/λεπτό.
Η νεφρική απέκκριση του Midodrine είναι αμελητέα. Η νεφρική κάθαρση του desglymidodrine είναι της τάξης των 385 mL/λεπτό, το μεγαλύτερο μέρος, περίπου 80%, μέσω ενεργούς νεφρικής έκκρισης. Ο ακριβής μηχανισμός ενεργού έκκρισης δεν έχει μελετηθεί, αλλά είναι πιθανό να συμβαίνει μέσω της οδού έκκρισης βάσεων που είναι υπεύθυνη για την έκκριση πολλών άλλων φαρμάκων που είναι βάσεις.
Το υδροχλωρικό Midodrine είναι ένα προφάρμακο, δηλαδή η θεραπευτική δράση του από του στόματος χορηγούμενου Midodrine οφείλεται στον κύριο μεταβολίτη desglymidodrine, που σχηματίζεται από την απογλυκίνωση του Midodrine. Μετά από από του στόματος χορήγηση, το υδροχλωρικό Midodrine απορροφάται ταχέως. Τα επίπεδα του προφαρμάκου στο πλάσμα κορυφώνονται μετά από περίπου μισή ώρα και μειώνονται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 25 λεπτών, ενώ ο μεταβολίτης φτάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα περίπου 1 έως 2 ώρες μετά από δόση Midodrine και έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3 έως 4 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Midodrine (μετρούμενη ως desglymidodrine) είναι 93%. Η βιοδιαθεσιμότητα του desglymidodrine δεν επηρεάζεται από την τροφή. Περίπου η ίδια ποσότητα desglymidodrine σχηματίζεται μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση Midodrine. Ούτε το Midodrine ούτε το desglymidodrine δεσμεύονται σε σημαντικό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Το Midodrine είναι ένα φάρμακο από του στόματος για την ορθοστατική υπόταση. Αυτό το φάρμακο απορροφάται σχεδόν πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση και μετατρέπεται στην ενεργό του μορφή, 1-(2’,5’-διμεθοξυφαινυλ)-2-αμινοαιθανόλη) (DMAE), μέσω της διάσπασης ενός υπολείμματος γλυκίνης. Ο εντερικός μεταφορέας πεπτιδίων που συζευγνύεται με H+ (PEPT1) μεταφέρει διάφορα φάρμακα τύπου πεπτιδίων και έχει χρησιμοποιηθεί ως στόχος για τη βελτίωση της εντερικής απορρόφησης φαρμάκων με χαμηλή απορρόφηση μέσω τροποποιήσεων αμινοξέων. Επειδή το Midodrine πληροί αυτές τις απαιτήσεις, εξετάσαμε εάν το Midodrine μπορεί να είναι υπόστρωμα για το PEPT1. Η πρόσληψη του Midodrine, αλλά όχι του DMAE, αυξήθηκε σημαντικά σε ωάρια που εξέφραζαν PEPT1 σε σύγκριση με ωάρια που έλαβαν μόνο νερό. Η πρόσληψη Midodrine από κύτταρα Caco-2 ήταν κορεσμένη και αναστέλλετο από διάφορα υποστρώματα PEPT1. Η απορρόφηση Midodrine από το έντερο αρουραίου ήταν πολύ ταχεία και αναστέλλετο σημαντικά από το υπόστρωμα PEPT1 υψηλής συγγένειας κυκλακκυλλίνη, όπως αξιολογήθηκε από την αλλαγή της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου για 30 λεπτά και τη μέγιστη συγκέντρωση. Ορισμένα αμινοξέα παράγωγα του DMAE μεταφέρθηκαν από το PEPT1 και η μεταφορά τους εξαρτιόταν από τα τροποποιημένα αμινοξέα. Σε αντίθεση με τα ουδέτερα υποστρώματα, το κατιονικό Midodrine προσλαμβανόταν εκτενώς σε αλκαλικό pH, και αυτό το προφίλ pH αναπαράχθηκε από ένα μοντέλο 14 καταστάσεων του PEPT1, το οποίο αναφέραμε πρόσφατα. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι το PEPT1 μπορεί να μεταφέρει Midodrine και συμβάλλει στην υψηλή βιοδιαθεσιμότητα αυτού του φαρμάκου και ότι η τροποποίηση της Γλυκίνης του DMAE είναι επιθυμητή για ένα προφάρμακο του DMAE.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Εκτενείς μεταβολικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί, αλλά φαίνεται ότι η απογλυκίνωση του Midodrine σε desglymidodrine λαμβάνει χώρα σε πολλούς ιστούς, και και οι δύο ενώσεις μεταβολίζονται εν μέρει από το ήπαρ.
Μελετήθηκαν οι ανθρώπινες ισομορφές του κυτοχρώματος P450 (CYP) που καταλύουν τον οξειδωτικό μεταβολισμό του desglymidodrine (DMAE), ενός ενεργού μεταβολίτη του Midodrine. Οι ανασυνδυασμένες ανθρώπινες CYP2D6, 1A2 και 2C19 παρουσίασαν σημαντική καταλυτική δραστηριότητα ως προς την 5’-Ο-απομεθυλίωση του DMAE. Η Ο-απομεθυλιωτική δραστηριότητα από την ανασυνδυασμένη CYP2D6 ήταν πολύ υψηλότερη από αυτή άλλων ισομορφών CYP. Η κινιδίνη (ένας εκλεκτικός αναστολέας της CYP2D6) ανέστειλε την Ο-απομεθυλίωση του DMAE σε συγκεντρωμένα ανθρώπινα μικροσωμάτια κατά 86%, ενώ οι εκλεκτικοί αναστολείς για άλλες μορφές CYP δεν έδειξαν σημαντική επίδραση. Αν και η δραστηριότητα της CYP2D6 ήταν σχεδόν αμελητέα στα μικροσωμάτια PM (poor metabolizers), η Ο-απομεθυλιωτική δραστηριότητα του DMAE διατηρήθηκε περίπου στο 25% των συγκεντρωμένων μικροσωματίων. Η φουραφυλλίνη (ένας εκλεκτικός αναστολέας της CYP1A2) ανέστειλε τον σχηματισμό Μ-2 στα μικροσωμάτια PM κατά 57%. Η επεξεργασία των συγκεντρωμένων μικροσωματίων με αντίσωμα κατά της CYP2D6 ανέστειλε τον σχηματισμό Μ-2 κατά περίπου 75%, ενώ αυτή των μικροσωματίων PM δεν έδειξε δραστική αναστολή. Αντίθετα, το αντίσωμα κατά της CYP1A2 κατέστειλε τη δραστηριότητα κατά 40 έως 50% στα μικροσωμάτια PM. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η CYP2D6 έχει την υψηλότερη καταλυτική δραστηριότητα στην 5’-Ο-απομεθυλίωση του DMAE στα ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια, ακολουθούμενη σε μικρό βαθμό από την CYP1A2.
Εκτενείς μεταβολικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί, αλλά φαίνεται ότι η απογλυκίνωση του Midodrine σε desglymidodrine λαμβάνει χώρα σε πολλούς ιστούς και και οι δύο ενώσεις μεταβολίζονται εν μέρει από το ήπαρ. Ούτε το Midodrine ούτε το desglymidodrine είναι υποστρώματα για τη μονοαμινοξειδάση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Οι μεταβολίτες εμφανίζουν χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3 έως 4 ώρες.
Τα επίπεδα του προφαρμάκου στο πλάσμα κορυφώνονται μετά από περίπου μισή ώρα και μειώνονται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 25 λεπτών, ενώ ο μεταβολίτης φτάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα περίπου 1 έως 2 ώρες μετά από δόση Midodrine και έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 3 έως 4 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών διαβιβαστών.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοσύσπασης.
Ενώσεις που δεσμεύονται και ενεργοποιούν τους ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΑΛΦΑ-1 ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
6YE7PBM15H
MIDODRINE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αδρενεργικοί άλφα-Αγωνιστές
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αδρενεργικός άλφα-Αγωνιστής
Το Midodrine είναι ένας αδρενεργικός άλφα-Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης του Midodrine είναι ως αδρενεργικός άλφα-Αγωνιστής.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών διαβιβαστών.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοσύσπασης.
Ενώσεις που δεσμεύονται και ενεργοποιούν τους ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΑΛΦΑ-1 ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ POTS C01CA17Σύνδρομο Ορθοστατικής Ταχυκαρδίας (POTS)Σύνδρομο POTSΔοσολογία: 5–10 mg × 3 · Συνεχής