MIFAMURTIDE
Μιφαμουρτίδη
**Φαρμακοδυναμική** Η μιφαμυρτίδη διεγείρει την έμφυτη ανοσία ενεργοποιώντας μονοκύτταρα και μακροφάγα. Εντός ωρών μετά τη χορήγηση μιφαμυρτίδης σε υγιείς ενήλικες ή ασθενείς με οστεοσάρκωμα NOS, παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα προφλεγμονωδών μορίων στο πλάσμα, όπως TNF-α, IL-6 …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μιφαμυρτίδη διεγείρει την έμφυτη ανοσία ενεργοποιώντας μονοκύτταρα και μακροφάγα. Εντός ωρών μετά τη χορήγηση μιφαμυρτίδης σε υγιείς ενήλικες ή ασθενείς με οστεοσάρκωμα NOS, παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα προφλεγμονωδών μορίων στο πλάσμα, όπως TNF-α, IL-6 και IL-1β, καθώς και άλλοι δείκτες ανοσοδιέγερσης όπως η C-αντιδραστική πρωτεΐνη και η νεοπτερίνη. Η in vivo χορήγηση μιφαμυρτίδης σε πειραματόζωα (αρουραίοι και ποντικοί) οδήγησε σε αναστολή της ανάπτυξης όγκων σε μεταστάσεις πνευμόνων, καρκίνους δέρματος και ήπατος, καθώς και σε ινοσάρκωμα. Επιπλέον, αυξημένο ποσοστό επιβίωσης χωρίς νόσο παρατηρήθηκε όταν η μιφαμυρτίδη χορηγήθηκε ως ανοσοενισχυτικό σε σκύλους με οστεοσάρκωμα και αιμαγγειοσάρκωμα. Η χορήγηση μιφαμυρτίδης συσχετίστηκε με παροδική ουδετεροπενία, συνήθως όταν χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Έντονες φλεγμονώδεις αντιδράσεις είναι ασυνήθεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ανακαλύφθηκε ότι ο καρκινικός θάνατος (tumor necrosis) μπορεί να προωθηθεί από παράγοντες που απελευθερώνονται από το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή (π.χ. μακροφάγα) ως απόκριση σε ενδοτοξίνες ή βακτηριακά προϊόντα. Η μιφαμυρτίδη αναφέρεται ως MTP-PE ή L-MTP-PE (στην περίπτωση της λιποσωμικής διατύπωσης), η οποία είναι πλήρως συνθετικό παράγωγο του μυραμυλικού διπεπτιδίου (MDP), ένα μοτίβο εντός του πολυμερούς πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων. Το MDP διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωριζόμενο από διάφορα μόρια και υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων, όπως ο υποδοχέας ολιγομερισμού με περιοχή σύνδεσης νουκλεοτιδίων (NOD) 2 και ο Toll-like receptor (TLR). Ομοίως, η μιφαμυρτίδη δρα ως σύνδεσμος (ligand) για τους TRL4 και NOD2. Ο NOD2, που εμπλέκεται στην έμφυτη ανοσία, είναι ένας ενδοκυττάριος αισθητήρας MDP που εκφράζεται κυρίως σε μονοκύτταρα, δενδριτικά κύτταρα και μακροφάγα. Διαθέτει ένα νιτρικό άκρο (amino-terminal caspase recruitment domain), το οποίο απαιτείται για την ενεργοποίηση της σηματοδοτικής οδού του πυρηνικού παράγοντα-κάππαΒ (NF-κB). Η ενεργοποίηση της ενδοκυτταρικής οδού σηματοδότησης NF-κB μπορεί να προάγει τη φλεγμονή και την απελευθέρωση αντιμικροβιακών πεπτιδίων, οδηγώντας στην παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως η ιντερλευκίνη-1β (IL-1β), η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και ο TNF-α, καθώς και άλλων μορίων όπως χημειοκίνες και μόρια προσκόλλησης. Μετά τη σύνδεση με τον TLR4, η μιφαμυρτίδη μπορεί να ενεργοποιήσει τους υποδοχείς ρυθμισμένους από εξωκυτταρικά σήματα 1/2 (ERK 1/2), τον πυρηνικό παράγοντα-κάππα Β (NF-κB) και την προσαρμοστική πρωτεΐνη (AP)-1. Η μιφαμυρτίδη μπορεί επίσης να ενεργοποιήσει τον NLRP3, ο οποίος αποτελεί ουσιαστικό συστατικό του φλεγμονοσώματος (inflammasome), ενός συμπλέγματος πρωτεϊνών που προάγει τη διάσπαση της προκασπάσης 1 στην ενεργή της μορφή. Η ενεργή κασπασική 1 ενεργοποιεί περαιτέρω προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως η IL-1β. Επιπλέον, η μιφαμυρτίδη προκαλεί την έκφραση μορίων προσκόλλησης, συμπεριλαμβανομένου του μορίου προσκόλλησης λεμφοκυττάρων (LFA)-1, του ενδοκυττάριου μορίου προσκόλλησης (ICAM)-1 και του ανθρώπινου λευκοκυτταρικού αντιγόνου (HLA)-DR. Η μιφαμυρτίδη μπορεί να αλληλεπιδράσει με την ιντερφερόνη (IFN)-γ για να αυξήσει τη θανατηφόρα για τον όγκο δράση. Μετά τη ενδοφλέβια χορήγηση, η λιπόφιλη μιφαμυρτίδη φαγοκυτταρώνεται επιλεκτικά από μονοκύτταρα και μακροφάγα, ακολουθούμενη από επακόλουθη διάσπαση των λιποσωμικών κυστιδίων από τα φαγοκυτταρικά κύτταρα. Στη συνέχεια, η MTP-PE απελευθερώνεται στο κυτταρόπλασμα, όπου αλληλεπιδρά με τον Nod2 και ενεργοποιεί τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα. Η μιφαμυρτίδη ασκεί θανατηφόρα για τον όγκο δράση μέσω της ίδιας οδού σηματοδότησης με το MDP, αλλά με μεγαλύτερη υπεροχή, επειδή οι λιπόφιλες ιδιότητες της MTP-PE προκαλούν υψηλότερη κυτταρική πρόσληψη μέσω παθητικής μεταφοράς μέσω της κυτταροπλασματικής μεμβράνης. Η ενσωμάτωση της MTP-PE σε λιποσωμικές δομές επιτρέπει καλύτερο προφίλ ασφάλειας και πιο αποτελεσματική κατανομή στο ήπαρ, τη σπλήνα και τους πνεύμονες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Λόγω της ταχείας κάθαρσης από το πλάσμα, η χορήγηση μιφαμυρτίδης συσχετίζεται με πολύ χαμηλή συγκέντρωση στο αίμα του συνολικού φαρμάκου (λιποσωμικού και ελεύθερου). Η μέση AUC ήταν 17.0 ± 4.86 h x nM και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) ήταν 15.7 ± 3.72 nM μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 4 mg μιφαμυρτίδης σε υγιείς ενήλικες. Η μεταβλητότητα στην AUC και Cmax αναφέρεται ως χαμηλή.
Δεδομένου ότι δεν υπήρχε ποσοτικοποιήσιμη νεφρική απέκκριση μιφαμυρτίδης και η νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου, η νεφρική κάθαρση δεν αναμένεται να συμβάλλει στη συνολική συστημική κάθαρση της μιφαμυρτίδης.
Ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας (Vss) της συνολικής μιφαμυρτίδης κυμάνθηκε από 225 έως 28.7 σε υγιείς ενήλικες μετά από ενδοφλέβια έγχυση 4 mg. Δεν υπάρχουν ενδείξεις συσσώρευσης L-MTP-PE ή ελεύθερης MTP-PE (μη συνδεδεμένης με λιποσώματα).
Η κάθαρση από το πλάσμα είναι ταχεία. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση 4 mg, ο μέσος ρυθμός κάθαρσης της συνολικής μιφαμυρτίδης σε υγιείς ενήλικες κυμάνθηκε από 565 έως 569 mL/min.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός της λιποσωμικής MTP-PE δεν έχει μελετηθεί σε ανθρώπους. Τα λιποσώματα φαγοκυτταρώνονται κυρίως από τα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (RES).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 4 mg μιφαμυρτίδης σε υγιείς ενήλικες, ο χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 2.05 ± 0.40 ώρες. Σε παιδιατρικούς και ενήλικες ασθενείς με οστεοσάρκωμα, ο χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 2.04 ± 0.456 ώρες μετά από ενδοφλέβια έγχυση 2 mg/m^2.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που ενισχύουν, διεγείρουν, ενεργοποιούν, δυναμώνουν ή τροποποιούν την ανοσολογική απόκριση είτε σε κυτταρικό είτε σε χυμικό επίπεδο. Οι κλασικοί παράγοντες (ανοσοενισχυτικό Freund, BCG, Corynebacterium parvum, κ.ά.) περιέχουν βακτηριακά αντιγόνα. Ορισμένοι είναι ενδογενείς (π.χ. ισταμίνη, ιντερφερόνη, μεταφερικός παράγοντας, τυφτσίνα, ιντερλευκίνη-1). Ο τρόπος δράσης τους είναι είτε μη-ειδικός, με αποτέλεσμα αυξημένη ανοσολογική απόκριση σε ευρύ φάσμα αντιγόνων, είτε ειδικός ως προς το αντιγόνο, δηλ., επηρεάζοντας έναν περιορισμένο τύπο ανοσολογικής απόκρισης σε στενή ομάδα αντιγόνων. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα πολλών τροποποιητών βιολογικής απόκρισης σχετίζεται με την ειδική ως προς το αντιγόνο ανοσοενισχυτική τους δράση.
Βιολογικά ενεργές ουσίες των οποίων η δράση επηρεάζει ή παίζει ρόλο στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που ενισχύουν, διεγείρουν, ενεργοποιούν, δυναμώνουν ή τροποποιούν την ανοσολογική απόκριση είτε σε κυτταρικό είτε σε χυμικό επίπεδο. Οι κλασικοί παράγοντες (ανοσοενισχυτικό Freund, BCG, Corynebacterium parvum, κ.ά.) περιέχουν βακτηριακά αντιγόνα. Ορισμένοι είναι ενδογενείς (π.χ. ισταμίνη, ιντερφερόνη, μεταφερικός παράγοντας, τυφτσίνα, ιντερλευκίνη-1). Ο τρόπος δράσης τους είναι είτε μη-ειδικός, με αποτέλεσμα αυξημένη ανοσολογική απόκριση σε ευρύ φάσμα αντιγόνων, είτε ειδικός ως προς το αντιγόνο, δηλ., επηρεάζοντας έναν περιορισμένο τύπο ανοσολογικής απόκρισης σε στενή ομάδα αντιγόνων. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα πολλών τροποποιητών βιολογικής απόκρισης σχετίζεται με την ειδική ως προς το αντιγόνο ανοσοενισχυτική τους δράση.
Βιολογικά ενεργές ουσίες των οποίων η δράση επηρεάζει ή παίζει ρόλο στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.