MOXONIDINE(Μοξονιδίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 2,2-2,3 ώρες (από πλάσμα), 2,6-2,8 ώρες (από νεφρούς)
- PubChem: 2.2-2.8 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος MOXONIDINE-GENERICS
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά από τα γεύματα
- Δόση έναρξης: 200 μικρογραμμάρια ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Η δόση μπορεί να αυξηθεί μετά από τρεις εβδομάδες σε 400 μικρογραμμάρια. Εάν τα αποτελέσματα εξακολουθούν να μην είναι ικανοποιητικά μετά από τρεις ακόμη εβδομάδες, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω έως τα 600 μικρογραμμάρια το ανώτατο, χορηγούμενα διηρεμένα.
-
ΕνήλικεςΔόση200 μικρογραμμάρια ημερησίωςΜέγ. δόση600 μικρογραμμάρια διηρεμένα ημερησίως (400 μικρογραμμάρια εφάπαξ δόση)Λαμβάνεται πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά από τα γεύματα. Τα δισκία λαμβάνονται με επαρκή ποσότητα υγρού.
-
Παιδιά και έφηβοι (<16 ετών)Δεν συνιστάται λόγω έλλειψης επαρκών θεραπευτικών δεδομένων.
-
ΗλικιωμένοιΊδιες συστάσεις με ενήλικες, υπό την προϋπόθεση ότι δεν είναι μειωμένη η νεφρική λειτουργία.
-
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική λειτουργίαΊδιες συστάσεις με ενήλικες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη μοξονιδίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου ή φλεβοκομβοκολπικού αποκλεισμού
-
Βραδυκαρδία (κάτω από 50 σφίξεις/λεπτό σε ηρεμία)
-
Σοβαρού βαθμού μείωση της νεφρικής λειτουργίας (GFR < 30 ml/min, συγκέντρωση κρεατινίνης ορού >160 μmol/l)
-
Ιστορικό αγγειονευρωτικού οιδήματος
-
2ου ή 3ου βαθμού κολποκοιλιακός αποκλεισμός
-
Κακοήδης αρρυθμία
-
Καρδιακή ανεπάρκεια
-
Σοβαρού βαθμού νόσος των στεφανιαίων αρτηριών ή ασταθής στηθάγχη
-
Σοβαρή ηπατική νόσος
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Έλλειψη θεραπευτικής εμπειρίαςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με διαλείπουσα χωλότητα, νόσο Raynaud, νόσο Parkinson, επιληπτικές διαταραχές, γλαύκωμα, κατάθλιψη, κύηση ή γαλουχία, παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετώνΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται
-
Νεφρική λειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτριου βαθμού μείωση της νεφρικής λειτουργίας (GRF > 30 ml/min αλλά < 60 ml/min, συγκέντρωση κρεατινίνης ορού > 105 μmol/l αλλά < 160 μmol/l)Η υποτασική δράση θα πρέπει να παρακολουθείται στενά, απαιτείται προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης
-
Διακοπή θεραπείαςπροσοχήΝα μην διακόπτεται απότομα, αλλά να αποσύρεται σταδιακά εντός χρονικού διαστήματος δυο εβδομάδων
-
Διακοπή θεραπείας σε συνδυασμό με β-αποκλειστήπροσοχήΠληθυσμόςΌταν η μοξονιδίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με έναν β-αποκλειστήΘα πρέπει να διακόπτεται πρώτα η χορήγηση του β-αποκλειστή, ενώ η μοξονιδίνη δεν μπορεί να διακοπεί παρά μόνο λίγες ημέρες αργότερα
-
Σοβαρή αγγειοεγκεφαλική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή αγγειοεγκεφαλική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίαςΣυνιστάται να επιδεικνύεται μεγάλη προσοχή
-
Σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίαςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακαπροσοχήΑυξάνει την υποτασική δράση της μοξονιδίνης
-
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικάαντένδειξηΜπορεί να ενισχύσει τη δράσηΣύστασηΗ ταυτόχρονη συνταγογράφηση θα πρέπει να αποφεύγεται
-
Ηρεμιστικά, οινοπνεύμα, κατασταλτικά και υπναγωγάπροσοχήΜπορεί να ενισχύσει τη δράση
-
ΒενζοδιαζεπίνεςπροσοχήΗ κατασταλτική δράση μπορεί να ενισχυθεί
-
παρακολούθησηΜείωσε ελαφρώς τις νοητικές ικανότητες των ασθενών
-
Φάρμακα που αποβάλλονται μέσω σωληναριακής απέκκρισης (π.χ. δακτυλίτιδα, ινσουλίνη, σουλφονυλουρίες, νιτρώδη, αντιρρευματικοί παράγοντες, υπολιπιδαιμικοί παράγοντες, αλλοπουρινόλη, κολχικίνη, προβενεσίδη, παράγοντες κατά του έλκους, εκχυλίσματα θυρεοειδούς)παρακολούθησηΔεν μπορούν να αποκλειστούν αλληλεπιδράσεις
-
ΤολαζοδίνηπαρακολούθησηΜπορεί να ελαττώσει τη δράση της μοξονιδίνης με δοσοεξαρτώμενο τρόπο
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ξηροστομία
- Ναυτία
- Εξασθένιση
- Οίδημα σε διάφορες θέσεις (Όχι συχνές)
- Αδυναμία κάτω άκρων (Όχι συχνές)
- Κατακράτηση υγρών (Όχι συχνές)
- Άλγος παρωτίδων (Όχι συχνές)
- Αγγειοοίδημα
- Ανορεξία
- Νωθρότητα (Συχνές)
- Καταστολή (Πολύ σπάνιες)
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Διαταραχές ύπνου
- Δυσκοιλιότητα και άλλες διαταραχές του γαστρεντρικού συστήματος (Συχνές)
- Αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις (Συχνές)
- Ξηρότητα συνοδευόμενη από αίσθημα κνησμού ή καύσου του οφθαλμού (Συχνές)
- Αγγειοδιαστολή
- Υπόταση
- Ορθοστατική υπόταση
- Σύνδρομο Raynaud
- Παραισθησία άκρων (Όχι συχνές)
- Διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίας (Όχι συχνές)
- Μεταβολή των νοητικών διεργασιών (Όχι συχνές)
- Κατάθλιψη (Πολύ σπάνιες)
- Άγχος (Πολύ σπάνιες)
- Παρακράτηση ή ακράτεια ούρων (Όχι συχνές)
- Ηπατικές αντιδράσεις (ηπατίτιδα, χολόσταση) (Όχι συχνές)
- Γυναικομαστία
- Ανικανότητα και μειωμένη γενετήσια ορμή (libido) (Όχι συχνές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑίσθημα καύσου οφθαλμούΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΑγγειοδιαστολήΑγγειακές
-
ΣυχνέςΑλλεργικές δερματικές αντιδράσειςΔέρμα
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότητα και άλλες διαταραχές του γαστρεντρικού συστήματοςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμός οφθαλμούΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΝωθρότηταΝευρικό
-
ΣυχνέςΞηρότητα οφθαλμούΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΆλγος παρωτίδωνΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑδυναμία κάτω άκρωνΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΑκράτεια ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΑνικανότηταΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΓυναικομαστίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές περιφερικής κυκλοφορίαςΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές ύπνουΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΗπατίτιδαΉπαρ
-
Όχι συχνέςΚατακράτηση υγρώνΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΜειωμένη γενετήσια ορμήΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΜεταβολή των νοητικών διεργασιώνΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΟίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΠαραισθησία άκρωνΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠαρακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΣύνδρομο RaynaudΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΧολόστασηΉπαρ
-
Πολύ σπάνιεςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Πολύ σπάνιεςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Πολύ σπάνιεςΚαταστολήΝευρικό
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός αν είναι σαφώς απαραίτητο.Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του MOXONIDINE/Μοξονιδίνη σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στα ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα σε υψηλές δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
-
ΓαλουχίαΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά το θηλασμό. Σε περίπτωση που η θεραπεία με το MOXONIDINE/Μοξονιδίνη είναι σαφώς απαραίτητη, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.Η μοξονιδίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Καταστολή
- κώμα λόγω υπότασης
- μύση
- δύσπνοια
- υπόταση
- ορθοστατική υπόταση
- βραδυκαρδία
- ξηροστομία
- έμεση
- παράδοξη αύξηση της αρτηριακής πίεσης
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιυπερτασικά, αντιαδρενεργικοί παράγοντες, κεντρικώς δρώντες Κωδικός ATC: C02AC05
Έχει δειχθεί μέσα από διάφορα μοντέλα ζώων πως η μοξονιδίνη έχει ισχυρή υποτασική δράση. Τα διαθέσιμα πειραματικά δεδομένα υποδηλώνουν πως το σημείο δράσης της μοξονιδίνης εντοπίζεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ).
Μηχανισμός δράσης
Στο στέλεχος του εγκεφάλου, η μοξονιδίνη συνδέεται εκλεκτικά με τους I1-υποδοχείς της ιμιδαζολίνης. Οι παραπάνω ευαίσθητοι ως προς την ιμιδαζολίνη υποδοχείς εντοπίζονται ως επί το πλείστον στον σφηνοειδή πυρήνα (προσθιοπλάγια) του προμήκη μυελού, μια περιοχή η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στον κεντρικό έλεγχο του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης με τους I1-υποδοχείς της ιμιδαζολίνης φαίνεται να είναι η μείωση της δραστηριότητας των συμπαθητικών νεύρων. Το παραπάνω έχει καταδειχθεί για τα καρδιακά, τα σπλαχνικά και τα νεφρικά συμπαθητικά νεύρα.
Η μοξονιδίνη διαφοροποιείται από τα άλλα κεντρικώς δρώντα αντιυπερτασικά επειδή έχει μόνο ασθενή βαθμό συγγένειας με τους κεντρικούς αδρενεργικούς υποδοχείς σε σύγκριση με τη συγγένειά της ως προς τους I1-υποδοχείς της ιμιδαζολίνης. Οι α2-αδρενεργικοί υποδοχείς θεωρείται πως αποτελούν την ενδιάμεση οδό που προκαλεί καταστολή και ξηροστομία, οι οποίες αποτελούν τις συχνότερα παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες των κεντρικώς δρώντων αντιυπερτασικών φαρμάκων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η μέση συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση μειώνονται κατά την ανάπαυση και κατά τη διάρκεια της άσκησης. Οι επιδράσεις της μοξονιδίνης στη θνησιμότητα και στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα είναι μέχρι στιγμής άγνωστες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Απορρόφηση
Η μοξονιδίνη απορροφάται ταχέως μετά από την από του στόματος χορήγηση. Στον άνθρωπο, απορροφάται περί το 90% μιας από του στόματος δόσης. Η λήψη τροφής δεν έχει επίδραση στη φαρμακοκινητική της μοξονιδίνης. Δεν σημειώνεται μεταβολισμός πρώτης διόδου και η βιοδιαθεσιμότητα είναι 88%.
Κατανομή
Στον άνθρωπο, ποσοστό μόνο 7% περίπου της μοξονιδίνης είναι συνδεδεμένο στις πρωτεΐνες του πλάσματος (Vdss = 1,8 ± 0,4 l/kg). Τα μέγιστα επίπεδα της μοξονιδίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται 30-180 λεπτά μετά από τη χορήγηση ενός επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου.
Μεταβολισμός
Η μοξονιδίνη μεταβολίζεται σε ποσοστό 10-20%, ως επί το πλείστον σε 4,5-αφυδρογονωμένο παράγωγο της μοξονιδίνης και σε ένα αμινομεθαναμίδινο- παράγωγο που σχηματίζονται με διάσπαση του ιμιδαζολινικού δακτυλίου. Η υποτασική δράση του 4,5- αφυδρογονωμένου παραγώγου της μοξονιδίνης είναι μόνο 1/10, και εκείνη του αμινομεθαναμίδινου- παραγώγου λιγότερο του 1/100 της υποτασικής δράσης της μοξονιδίνης.
Απέκκριση
Η μοξονιδίνη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται σχεδόν πλήρως μέσω των νεφρών. Ποσοστό μεγαλύτερο του 90% της δόσης αποβάλλεται εντός των πρώτων 24 ωρών μέσω των νεφρών, ενώ περί το 1% αποβάλλεται στα κόπρανα. Η συνολική απέκκριση της αμετάβλητης μοξονιδίνης είναι περίπου 50-75%. Η μέση ημίσεια ζωή της αποβολής από το πλάσμα είναι 2,2-2,3 ώρες και η ημίσεια ζωή της αποβολής από τους νεφρούς είναι 2,6-2,8 ώρες.
Στους ασθενείς με μετρίου βαθμού μείωση της νεφρικής λειτουργίας (GFR 30 - 60 ml/min), η AUC αυξήθηκε κατά 85% και η κάθαρση μειώθηκε κατά 52%. Σε αυτή την ομάδα των ασθενών η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται έτσι ώστε η μέγιστη ημερήσια δόση να μην υπερβαίνει τα 400 μικρογραμμάρια και η μέγιστη εφάπαξ δόση να είναι 200 μικρογραμμάρια.
Στους ασθενείς με σοβαρού βαθμού μείωση της νεφρικής λειτουργίας (GFR < 30 ml/min) η κάθαρση είναι μειωμένη κατά 68% και ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής παρατείνεται έως 7 ώρες. Σε αυτή την ομάδα των ασθενών η μοξονιδίνη αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
Φαρμακοκινητική σε παιδιά
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες στα παιδιά.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιυπερτασικά, αντιαδρενεργικοί παράγοντες, κεντρικώς δρώντες Κωδικός ATC: C02AC05 Έχει δειχθεί μέσα από διάφορα μοντέλα ζώων πως η μοξονιδίνη έχει ισχυρή υποτασική δράση. Τα διαθέσιμα…
Απορρόφηση Η μοξονιδίνη απορροφάται ταχέως μετά από την από του στόματος χορήγηση. Στον άνθρωπο, απορροφάται περί το 90% μιας από του στόματος δόσης. Η λήψη τροφής δεν έχει επίδραση στη φαρμακοκινητική της μοξονιδίνης. Δεν σημειώνεται μεταβολισμός…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | Στενά, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας | Μέτρια μείωση νεφρικής λειτουργίας |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Αντιυπερτασικός παράγοντας με σημείο δράσης το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα (ΚΝΣ), που περιλαμβάνει συγκεκριμένα αλληλεπιδράσεις με τους υποδοχείς I1-ιμι��αζολίνης και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς εντός της ραχιαίας εγκεφαλικής γέφυρας (RSV).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η διέγερση κεντρικών α2-αδρενεργικών υποδοχέων σχετίζεται με καταστολή του συμπαθητικο-επινεφριδιακού συστήματος και επακόλουθη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Καθώς αυτή η κατηγορία διερευνήθηκε περαιτέρω, ανακαλύφθηκε ότι η συμπαθητικο-επινεφριδιακή δραστηριότητα μπορεί επίσης να κατασταλεί μέσω μιας δεύτερης οδού με έναν νεοανακαλυφθέντα θεραπευτικό στόχο ειδικό για τις ιμι���αλίνες. Συγκεκριμένα, η μοξονιδίνη δεσμεύεται στον υποδοχέα ιμι���αλίνης υποτύπου 1 (I1) και σε μικρότερο βαθμό στους α2-αδρενοϋποδοχείς στην RSV, προκαλώντας μείωση της συμπαθητικής δραστηριότητας, μειώνοντας την αγγειακή αντίσταση και, συνεπώς, την αρτηριακή πίεση. Επιπλέον, δεδομένου ότι οι α2-αδρενεργικοί υποδοχείς θεωρούνται ο κύριος μοριακός στόχος που διευκολύνει τις πιο συχνές παρενέργειες της καταστολής και του ξηρού στόματος που προκαλούνται από τα περισσότερα κεντρικά αντιυπερτασικά, η μοξονιδίνη διαφέρει από αυτά τα άλλα κεντρικά αντιυπερτασικά, επιδεικνύοντας μόνο χαμηλή συγγένεια για τους κεντρικούς α2-αδρενικούς υποδοχείς σε σύγκριση με τους προαναφερθέντες I1-ιμι���αλινικούς υποδοχείς.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το 90% μιας από του στόματος δόσης απορροφάται με αμελητέα παρεμβολή από την πρόσληψη τροφής ή μεταβολισμό πρώτης διόδου, οδηγώντας σε υψηλή βιοδιαθεσιμότητα 88%.
Η απέκκριση γίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου μέσω των νεφρών, με την πλειοψηφία (50-75%) της συνολικής μοξονιδίνης να απεκκρίνεται αμετάβλητη μέσω νεφρικής απέκκρισης. Τελικά, πάνω από το 90% μιας δόσης απεκκρίνεται μέσω των νεφρών εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη χορήγηση, με μόνο περίπου 1% να απεκκρίνεται μέσω κοπράνων.
1.8±0.4L/kg.
Χορηγείται δύο φορές ημερησίως λόγω βραχέος χρόνου ημιζωής. Ωστόσο, χαμηλότερες προσαρμογές δόσης και στενή παρακολούθηση είναι απαραίτητες σε ηλικιωμένους και ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία λόγω μειωμένης κάθαρσης. Συγκεκριμένα, η έκθεση AUC μπορεί να αυξηθεί κατά περίπου 50% μετά από μία εφάπαξ δόση και σε κατάσταση ισορροπίας σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε μέτρια νεφρική δυσλειτουργία με GFR μεταξύ 30-60 mL/min μπορεί να προκαλέσει αυξήσεις AUC κατά 85% και μειώσεις στην κάθαρση στο 52%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σ��ε��ε�� ��ε �� �� ������
Περίπου το 10% της μοξονιδίνης δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο βιομετασχηματισμός δεν είναι σημαντικός, με 10-20% της μοξονιδίνης να υφίσταται αντιδράσεις οξείδωσης σε κύριους μεταβολίτες 4,5-δεϋδρομοξονιδίνη και ένα παράγωγο γουανιδίνης μέσω διάνοιξης του δακτυλίου ιμι���αλίνης. Οι αντιυπερτασικές επιδράσεις αυτών των μεταβολιτών 4,5-δεϋδρομοξονιδίνης και γουανιδίνης είναι μόνο 1/10 και 1/100 της επίδρασης της μοξονιδίνης. Η οξείδωση είτε στην ομάδα μεθυλίου (πυριμιδινικός δακτύλιος) είτε στον δακτύλιο ιμι���αλίνης της μοξονιδίνης οδηγεί στον σχηματισμό του μεταβολίτη υδροξυμεθυλομοξονιδίνη ή του μεταβολίτη υδροξυμοξονιδίνη. Ο μεταβολίτης υδροξυμοξονιδίνη μπορεί να οξειδωθεί περαιτέρω σε διυδροξυ μεταβολίτη ή μπορεί να χάσει νερό για να σχηματίσει τον αφυδρογονωμένο μεταβολίτη μοξονιδίνης, ο οποίος από μόνος του μπορεί να οξειδωθεί περαιτέρω για να σχ��ματίσει ένα Ν-οξείδιο. Εκτός από αυτούς τους μεταβολίτες Φάσης Ι, είναι επίσης εμφανής ο μεταβολισμός Φάσης ΙΙ της μοξονιδίνης με την παρουσία ενός μεταβολίτη συζυγούς κυστεΐνης μείον χλώριο. Παρόλα αυτά, ο εντοπισμός του μεταβολίτη υδροξυμοξονιδίνης με υψηλό επίπεδο αφυδρογονωμένου μεταβολίτη μοξονιδίνης σε δείγματα ούρων ανθρώπων υποδηλώνει ότι η αφυδρογόνωση από τον υδροξυ-μεταβολίτη στον αφυδρογονωμένο μεταβολίτη μοξονιδίνης αντιπροσωπεύει την κύρια μεταβολική οδό στους ανθρώπους. Τα κυτοχρώματα P450 που είναι υπεύθυνα για τον μεταβολισμό της μοξονιδίνης στους ανθρώπους δεν έχουν ακόμη προσδιοριστεί. Τελικά, η μητρική ένωση μοξονιδίνη παρατηρήθηκε ως το πιο άφθονο συστατικό σε διάφορες βιολογικές μήτρες δειγμάτων νεφρικής απέκκρισης, επιβεβαιώνοντας ότι ο μεταβολισμός παίζει μόνο μέτριο ρόλο στην κάθαρση της μοξονιδίνης στους ανθρώπους.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο χρόνος ημιζωής πλασματικής απέκκρισης είναι 2.2 - 2.3 ώρες, ενώ ο χρόνος ημιζωής νεφρικής απέκκρισης είναι 2.6-2.8 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξάρτητα από τον φαρμακολογικό μηχανισμό. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΒΗΤΑ-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΛΦΑ-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Απόσυρση / Deprescribing
Κεντρικά δρώντα αντιυπερτασικά
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξάρτητα από τον φαρμακολογικό μηχανισμό. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΒΗΤΑ-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΛΦΑ-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.