ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ M01AX01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

NABUMETONE

Ναβουμετόνη

### Μηχανισμός δράσης Το Nabumetone είναι ένα νέο, μη όξινο, μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο που είναι ένας σχετικά ασθενής αναστολέας της σύνθεσης των προσταγλανδινών.

Εμπορικά Ονόματα

AKRATOL RELIFEX

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

M19 Άλλη οστεοαρθρίτιδα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οστεοαρθρίτιδα
M06 Άλλη ρευματοειδής αρθρίτιδα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ρευματοειδής αρθρίτιδα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος AKRATOL

expand_more

Δισκία επικαλυμμένα με υμένιο

Δισκία μασώμενα

Διασπειρόμενα δισκία

Εναιώρημα υγρό πόσιμο

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση1g

Μέγ. δόση2g

Εφ’άπαξ ημερησίως προ της κατακλίσεως. Για σοβαρά ή ανθιστάμενα συμπτώματα ή σε οξείες εξάρσεις, πρόσθετη δόση 500 mg - 1g μπορεί να χορηγηθεί το πρωί.
Παιδιά

Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία σύμφωνα με τα οποία να συνιστάται η χρήση του Nabumetone σε παιδιά.
Ηλικιωμένοι

Μέγ. δόση1g

Τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα μπορεί να είναι υψηλότερα. Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης δόσης του 1g και σε μερικές περιπτώσεις δόση 500 mg μπορεί να επιφέρει ικανοποιητική ανακούφιση.
Ηπατική ανεπάρκεια

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στο φάρμακο
Ενεργό ή υποτροπιάζον γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (π.χ. κίρρωση)
Κρίσεις άσθματος, κνίδωση, οξεία ρινίτιδα ή άλλες αντιδράσεις αλλεργικού τύπου

ΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους η ασπιρίνη ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα προκαλούν

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιστορικό έλκους
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό έλκους

πρέπει να παρακολουθούνται επιμελώς για περίπτωση υποτροπής των συμπτωμάτων
Γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος, αιμορραγία ή διάτρηση
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΑσθενείς (ακόμη και χωρίς ιστορικό έλκους)

ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να παρακολουθεί στενά τους ασθενείς λόγω της πιθανότητας πρόκλησης
Περιφερικό οίδημα / Κατακράτηση υγρών, υπέρταση ή καρδιακή ανεπάρκεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κατακράτηση υγρών, υπέρταση ή καρδιακή ανεπάρκεια

το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
Ηπατική δυσλειτουργία / μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συμπτώματα ή/και ενδείξεις που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία ή στους οποίους έχουν παρατηρηθεί μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας

θα πρέπει να αξιολογούνται για στοιχεία ανάπτυξης πιο σοβαρού ηπατικής αντίδρασης κατά την αγωγή με αυτό το φάρμακο. Το Nabumetone θα πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση τέτοιου είδους αντίδρασης.
Θάμβος οράσεως ή/και μειωμένη όραση
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που αντιμετωπίζουν τέτοιου είδους προβλήματα (μετά τη λήψη ΜΣΑΦ συμπεριλαμβανομένου του Nabumetone)

θα πρέπει να υποβληθούν σε οφθαλμολογική εξέταση

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Από του στόματος αντιπηκτικά, αντιεπιληπτικά υδαντοϊνης, σουλφονυλουρίες
παρακολούθηση

Μετατόπιση από το σημείο σύνδεσης πρωτεϊνών, με κίνδυνο υπερδοσολογίας των συγχορηγούμενων φαρμάκων.

ΣύστασηΠαρακολούθηση για συμπτώματα υπερδοσολογίας, ρύθμιση δοσολογίας εάν είναι απαραίτητο.
Καρδιοτονωτικές γλυκοσίδες, λίθιο, μεθοτρεξάτη
προσοχή

Αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
Διουρητικά, αντιυπερτασικά
προσοχή

Μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
Καλιοπροστατευτικά διουρητικά
προσοχή

Υπερκαλιαιμία.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
Αργιλλιούχο αντιόξινο, παρακεταμόλη, ασπιρίνη

Δεν παρουσίασε σημαντική επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα του ενεργού μεταβολίτη του Nabumetone.
Μιφεπριστόνη
αντένδειξη

Μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με μιφεπριστόνη.

ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται 8-12 ημέρες μετά την χορήγηση μιφεπριστόνης.
Τροφή ή γάλα

Η απορρόφηση είναι ταχύτερη, αλλά η συνολική ποσότητα του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα παραμένει αμετάβλητη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ίλιγγος
Καταστολή

Ψυχιατρικές

Σύγχυση
Κατάθλιψη
Αϋπνία

Γενικές

Κόπωση
Οίδημα

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός
Κνίδωση
Αλωπεκία
Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Δυσπεψία
Κοιλιακό άλγος
Ναυτία
Ξηροστομία
Μετεωρισμός
Δυσκοιλιότητα
Αιμορραγία από το γαστρεντερικό
Έλκος
Διάτρηση
Λανθάνουσα αιμορραγία στα κόπρανα

Αυτί

Εμβοές ώτων

Οφθαλμικές

Διαταραχή όρασης

Αναπαραγωγικό

Μηνορραγία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρωσικό σύνδρομο
Νεφρική ανεπάρκεια

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Δυσκρασίες του αίματος

Αίμα

Λευκοπενία
Θρομβοκυτταροπενία

Ανοσοποιητικό

Αναφυλαξία
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπάνιες
Νεφρωσικό σύνδρομο

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπάνιες
Δυσκρασίες του αίματος

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Πολύ σπάνιες
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Έλκη γαστρεντερικού

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Μη γνωστές
Ίλιγγος

Νευρικό

Μη γνωστές
Αιμορραγία από το γαστρεντερικό

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Αλωπεκία

Δέρμα

Μη γνωστές
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας

Δέρμα

Μη γνωστές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Διάτρηση γαστρεντερικού

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Μη γνωστές
Διαταραχή όρασης

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Εμβοές ώτων

Αυτί

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Καταστολή

Νευρικό

Μη γνωστές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Κνησμός

Δέρμα

Μη γνωστές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Κόπωση

Γενικές

Μη γνωστές
Λανθάνουσα αιμορραγία στα κόπρανα

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Μηνορραγία

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Οίδημα

Γενικές

Μη γνωστές
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χορηγείται

Η ασφάλεια στην ανθρώπινη κύηση δεν έχει τεκμηριωθεί. Μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν ενδείξεις εμβρυοτοξικότητας σε δόσεις πολύ ανώτερες της τοξικής για τη μητέρα (κονίκλοι 300mg/kg) και καθυστέρηση τοκετού σε υψηλές δόσεις (αρουραίοι 320mg/kg) λόγω αναστολής σύνθεσης προσταγλανδινών.
Γαλουχία
Δεν πρέπει να χορηγείται

Ο ενεργός μεταβολίτης του Nabumetone βρέθηκε στο γάλα γαλουχούντων ζώων.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Πλύση στομάχου που ακολουθείται από χρήση ενεργοποιημένου ξυλάνθρακα έως 60g από το στόμα σε διηρημένες δόσεις, σε συνδυασμό με την κατάλληλη υποστηρικτική αγωγή.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Υπάρχει κίνδυνος πρόκλησης ιλίγγου ή άλλων διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Δισκία επικαλυμμένα με υμένιο

Διασπειρόμενα Δισκία

Εναιώρημα υγρό πόσιμο

Δισκία μασώμενα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Το Nabumetone είναι ένα νέο, μη όξινο, μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο που είναι ένας σχετικά ασθενής αναστολέας της σύνθεσης των προσταγλανδινών.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, σχεδόν το 80% της ραδιοεπισημασμένης δόσης του Nabumetone ανιχνεύεται στα ούρα, γεγονός που φανερώνει ότι το Nabumetone απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό. Το ίδιο το Nabumetone δεν μπορεί να προσδιοριστεί ποσοτικά στο πλάσμα γιατί, μετά την απορρόφηση, υφίσταται ταχεία βιομετατροπή στον κύριο ενεργό μεταβολίτη, το 6-μεθοξυ-2-ναφθυλοξικό οξύ (6-ΜΝΑ). Σχεδόν το 35% της από του στόματος δόσης των 1000mg μετατρέπεται σε 6-ΜΝΑ. Κατά τις πρώτες 48 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση ραδιοεπισημασμένης δόσης, σχεδόν το 39% της δόσης ανιχνεύεται στα ούρα ως 6-ΜΝΑ και γνωστούς μεταβολίτες και σχεδόν το 34% ανιχνεύεται ως μη προσδιορισμένοι ελάσσονος σημασίας μεταβολίτες.

Το 6-ΜΝΑ συνδέεται κατά περισσότερο από 99% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Το ελεύθερο κλάσμα εξαρτάται από τη συνολική συγκέντρωση του 6-ΜΝΑ και είναι ανάλογο της δόσης που κυμαίνεται μεταξύ 1000 και 2000mg.

Λόγω της εκτεταμένης σύνδεσής του με τις πρωτεΐνες, το 6-ΜΝΑ δεν είναι διαλυτό.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής είναι περίπου 1 ημέρα στον άνδρα.

Οι μέσες φαρμακοκινητικές παράμετροι σε σταθεροποιημένη κατάσταση μετά την από του στόματος χορήγηση δόσης 1000 ή 2000 mg Nabumetone είναι οι εξής:

Σύντμηση	μονάδες	Νεαροί ενήλικες Μέση τιμή + σταθερή απόκλιση 1000mg n=31	Νεαροί ενήλικες Μέση τιμή + σταθερή απόκλιση 2000mg n=12	Ηλικιωμένοι Μέση τιμή + σταθερή απόκλιση N=27
tmax	(ώρες)	3.0(1.0-12.0)	2.5 (1.0-8.0)	4.0 (1.0-10.0)
t 1/2	(ώρες)	22.5 + 3.7	26.2 + 3.7	29.8 + 8.1
CI ss/F	(ml/min)	26.1 + 17.3	21.0 + 4.0	18.6 + 13.4
Vd ss/f	(L)	55.4 + 26.4	53.4 +11.3	50.2 + 25.3

Οι τιμές Tmax αναφέρονται ως μέσες τιμές (εύρος).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η μητρική ένωση είναι ένας προ-παραγωγός, ο οποίος υφίσταται ηπατική βιομετατροπή στην ενεργό ουσία, 6-μεθοξυ-2-ναφθυλοοξικό οξύ (6MNA), που είναι ισχυρός αναστολέας της σύνθεσης προσταgλανδινών, πιθανότατα μέσω σύνδεσης με τους…

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Το Nabumetone είναι ένα νέο, μη όξινο, μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο που είναι ένας σχετικά ασθενής αναστολέας της σύνθεσης των προσταγλανδινών.

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Οφθαλμολογική εξέταση	visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος	—	Θάμβος οράσεως ή/και μειωμένη όραση

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Το περιστατικό υπερδοσολογίας αφορούσε μια 17χρονη ασθενή με ιστορικό κοιλιακού πόνου, η οποία νοσηλεύτηκε για αυξημένο κοιλιακό πόνο μετά την κατάποση 30 δισκίων ναμπουμετόνης (συνολικά 15 γραμμάρια). Τα κόπρανα ήταν αρνητικά για κρυμμένο αίμα και δεν παρατηρήθηκε πτώση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης στον ορό. Η ασθενής δεν παρουσίασε άλλα συμπτώματα.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Οι ΜΣΑΦ, όπως η ναμπουμετόνη, είναι καθιερωμένα αναλγητικά. Οι ΜΣΑΦ μειώνουν την περιφερική και την κεντρική ευαισθητοποίηση των προσαγωγών νευρώνων του πόνου λόγω φλεγμονής, η οποία συμβάλλει στην υπεραλγησία και την αλλοδυνία. Αυτή η ευαισθητοποίηση συμβαίνει μειώνοντας το κατώφλι του δυναμικού ενέργειας στους περιφερικούς νευρώνες, μειώνοντας την ένταση των επώδυνων ερεθισμάτων που απαιτούνται για την παραγωγή επώδυνης αίσθησης. Κεντρικά, η ενεργοποίηση των νευρώνων του οπίσθιου κέρατος συμβαίνει παράλληλα με αυξημένη απελευθέρωση γλουταμίνης, πεπτιδίου που σχετίζεται με τη γονιδιακή καλσιτονίνη (CGRP) και ουσία P, τα οποία αυξάνουν τη μετάδοση των επώδυνων ερεθισμάτων. Σε συνδυασμό με αυτό είναι η αναστολή των γλυκινεργικών νευρώνων που κανονικά αναστέλλουν τη μετάδοση του πόνου, ένα φαινόμενο γνωστό ως αποαναστολή. Η αυξημένη δραστηριότητα των υποδοχέων n-μεθυλ d-ασπαρτικού (NMDA) και α-αμινο-3-υδροξυ-5-μεθυλο-4-ισοξαζολπροπιονικού οξέος (AMPA) οδηγεί στην εδραίωση της κεντρικής ευαισθητοποίησης, επιτρέποντας τόσο σε ήπια επώδυνα όσο και σε ανώδυνα ερεθίσματα να παράγουν δυναμικά ενέργειας στους προσαγωγούς νευρώνες του πόνου. Οι ΜΣΑΦ είναι αποτελεσματικοί στη μείωση του ήπιου-μέτριου οξέος και χρόνιου νευροπαθητικού πόνου, ωστόσο, η χρησιμότητα των ΜΣΑΦ στον νευροπαθητικό πόνο είναι περιορισμένη. Η αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ μεσολαβείται αποτρέποντας την αγγειοδιαστολή, τις αυξήσεις της αγγειακής διαπερατότητας και την απελευθέρωση κυτοκινών από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Αυτές οι τρεις επιδράσεις μαζί αποτρέπουν τη μετανάστευση των ανοσοκύτταρων στον τόπο της βλάβης, αποτρέποντας έτσι την επιπλέον βλάβη και φλεγμονή λόγω ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος στον τόπο της βλάβης. Οι PG ρυθμίζουν επίσης την ενεργοποίηση και διαφοροποίηση των Τ-βοηθητικών κυττάρων, μια δραστηριότητα που θεωρείται σημαντική σε αρθριτικές καταστάσεις. Η αντιπυρετική δράση των ΜΣΑΦ μεσολαβείται αποτρέποντας τις αυξήσεις της θερμοκρασίας από τις προσταγλανδίνες (PGs) μέσω του υποθαλάμου. Η ενεργοποίηση αυτής της διαδικασίας από άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές βασίζεται σε επακόλουθη δράση από τις PGs, επομένως οι ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν τον πυρετό λόγω αυτών των μεσολαβητών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των ΜΣΑΦ σχετίζονται με τις θεραπευτικές τους επιδράσεις. Η ίδια αγγειοδιασταλτική δράση που συμβαίνει στη φλεγμονή χρησιμεύει επίσης στη ρύθμιση της ροής του αίματος στα νεφρά μέσω των προσαγωγών νεφρικών αρτηριών. Οι ΜΣΑΦ είναι ευρέως γνωστοί ως νεφροτοξικοί παράγοντες, καθώς η μείωση των PGs παράγει αγγειοσύσπαση αυτών των αρτηριών, με αποτέλεσμα μειωμένη ροή αίματος στα νεφρά και επακόλουθη μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Οι μειώσεις στην έκκριση βλέννας και HCO3- στο στομάχι αυξάνουν τον κίνδυνο εξέλκωσης περιορίζοντας την προστασία που μεσολαβείται από τις PGs. Τέλος, οι εκλεκτικοί παράγοντες COX-2 όπως η ναμπουμετόνη μπορούν να διαταράξουν την ισορροπία μεταξύ προθρομβωτικών και αντιθρομβωτικών προστανοειδών, οδηγώντας σε αυξημένη συσσώρευση αιμοπεταλίων και αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Ο ενεργός μεταβολίτης της ναμπουμετόνης, η 6-MNA, είναι αναστολέας τόσο της COX-1 όσο και της COX-2, αν και παρουσιάζει κάποια επιλεκτικότητα για την COX-2. Η αναστολή της COX-1 και της COX-2 μειώνει τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε PGs και θρομβοξάνη (TXA2). Αυτή η μείωση της παραγωγής προστανοειδών είναι ο κοινός μηχανισμός που μεσολαβεί στις επιδράσεις της ναμπουμετόνης. Η PGE2 είναι η κύρια PG που εμπλέκεται στη διαμόρφωση της αντίληψης του πόνου. Μεσολαβεί την περιφερική ευαισθητοποίηση μέσω διαφόρων επιδράσεων. Η PGE2 ενεργοποιεί τον υποδοχέα EP1 που συνδέεται με Gq, οδηγώντας σε αυξημένη δραστηριότητα της οδού ινοσιτόλης τριφωσφορικού/φωσφολιπάσης C. Η ενεργοποίηση αυτής της οδού απελευθερώνει ενδοκυτταρικές αποθήκες ασβεστίου, οι οποίες μειώνουν άμεσα το κατώφλι του δυναμικού ενέργειας και ενεργοποιούν την πρωτεϊνική κινάση C (PKC), η οποία συμβάλλει σε πολλούς έμμεσους μηχανισμούς. Η PGE2 ενεργοποιεί επίσης τον υποδοχέα EP4, ο οποίος συνδέεται με Gs και ενεργοποιεί την οδό σηματοδότησης αδεκυλικής κυκλάσης/πρωτεϊνικής κινάσης Α (AC/PKA). Τόσο η PKA όσο και η PKC συμβάλλουν στην ενίσχυση της δυναμοποίησης του μεταβλητού υποδοχέα δυναμικού-πυριτικού υποοικογένειας V μέλος 1 (TRPV1), η οποία αυξάνει την ευαισθησία στα θερμικά ερεθίσματα. Επίσης, ενεργοποιούν τα ανθεκτικά στην τετροδοτοξίνη κανάλια νατρίου και αναστέλλουν τα εσωτερικά ρεύματα καλίου. Η PKA συμβάλλει περαιτέρω στην ενεργοποίηση του πουρινεργικού υποδοχέα P2X3 και στην ευαισθητοποίηση των καναλιών ασβεστίου τύπου Τ. Η ενεργοποίηση και ευαισθητοποίηση των αποπολωτικών ιοντικών καναλιών και η αναστολή των εσωτερικών ρευμάτων καλίου χρησιμεύουν στη μείωση της έντασης του ερεθίσματος που απαιτείται για τη δημιουργία δυναμικών ενέργειας στους αισθητήριους προσαγωγούς του πόνου. Η PGE2 δρα μέσω του EP3 για να αυξήσει την ευαισθησία στη βραδυκινίνη και μέσω του EP2 για να αυξήσει περαιτέρω την ευαισθησία στη θερμότητα. Η κεντρική ευαισθητοποίηση συμβαίνει στο ραχιαίο κέρας του νωτιαίου μυελού και μεσολαβείται από τον υποδοχέα EP2, ο οποίος συνδέεται με Gs. Προσυναπτικά, αυτός ο υποδοχέας αυξάνει την απελευθέρωση προ-νοσηρικών νευροδιαβιβαστών γλουταμίνης, CGRP και ουσίας P. Μετασυναπτικά, αυξάνει τη δραστηριότητα των υποδοχέων AMPA και NMDA και προκαλεί αναστολή των ανασταλτικών γλυκινεργικών νευρώνων. Μαζί, αυτά οδηγούν σε μειωμένο κατώφλι ενεργοποίησης, επιτρέποντας στα ερεθίσματα χαμηλής έντασης να δημιουργούν σήματα πόνου. Η PGI2 είναι γνωστό ότι παίζει ρόλο μέσω του υποδοχέα IP που συνδέεται με Gs, αν και το μέγεθος της συμβολής του ποικίλλει. Έχει προταθεί ότι είναι σημαντικότερη σε επώδυνες φλεγμονώδεις καταστάσεις όπως η αρθρίτιδα. Περιορίζοντας την ευαισθητοποίηση, τόσο την περιφερική όσο και την κεντρική, μέσω αυτών των οδών, οι ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν αποτελεσματικά τον φλεγμονώδη πόνο. Οι PGI2 και PGE2 συμβάλλουν στην οξεία φλεγμονή μέσω των υποδοχέων IP και EP2. Παρόμοια με τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, αυτοί συνδέονται με Gs και μεσολαβούν την αγγειοδιαστολή μέσω της οδού AC/PKA. Η PGE2 συμβάλλει επίσης αυξάνοντας την προσκόλληση των λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιο και προσελκύοντάς τα στον τόπο της βλάβης. Η PGD2 παίζει ρόλο στην ενεργοποίηση της απελευθέρωσης κυτοκινών από τα ενδοθηλιακά κύτταρα μέσω του υποδοχέα DP1. Οι PGI2 και PGE2 ρυθμίζουν την ενεργοποίηση και διαφοροποίηση των Τ-βοηθητικών κυττάρων μέσω των υποδοχέων IP, EP2 και EP4, κάτι που πιστεύεται ότι είναι σημαντική δραστηριότητα στην παθολογία των αρθριτικών καταστάσεων. Περιορίζοντας την παραγωγή αυτών των PG στον τόπο της βλάβης, οι ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονή. Η PGE2 μπορεί να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να δράσει σε διεγερτικούς υποδοχείς EP3 που συνδέονται με Gq σε θερμορυθμιστικούς νευρώνες στον υποθάλαμο. Αυτή η ενεργοποίηση προκαλεί αύξηση της παραγωγής θερμότητας και μείωση της απώλειας θερμότητας για την παραγωγή πυρετού. Οι ΜΣΑΦ αποτρέπουν την παραγωγή PGE2, μειώνοντας έτσι τη δραστηριότητα αυτών των νευρώνων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των ΜΣΑΦ προέρχονται από τους προστατευτικούς και ρυθμιστικούς ρόλους των προστανοειδών, οι οποίοι έχουν χαρακτηριστεί καλά. Οι PGI2 και PGE2 ρυθμίζουν τη ροή του αίματος στα νεφρά με παρόμοιους μηχανισμούς με την αγγειοδιαστολή που προκαλούν στη φλεγμονή. Η πρόληψη αυτής της ρύθμισης από τους ΜΣΑΦ προκαλεί αγγειοσύσπαση που περιορίζει τη νεφρική λειτουργία μειώνοντας τη ροή του αίματος και την υδροστατική πίεση που οδηγεί στη διήθηση. Η PGE2 ρυθμίζει επίσης την γαστρική προστασία μέσω των υποδοχέων EP3, οι οποίοι σε αυτή τη θέση συνδέονται με Gi και αναστέλλουν την οδό AC/PKA. Αυτό μειώνει την έκκριση πρωτονίων από την H+/K+ ATPase στα βαλτώδη κύτταρα και αυξάνει την έκκριση βλέννας και HCO3- από τα επιφανειακά ενδοθηλιακά κύτταρα. Η διαταραχή αυτής της προστατευτικής δράσης από τους ΜΣΑΦ οδηγεί σε εξέλκωση του γαστρικού βλεννογόνου. Τέλος, η διαταραχή της PGI2, η οποία αντιτίθεται στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, που παράγεται από εκλεκτικούς παράγοντες COX-2, οδηγεί σε ανισορροπία με την TXA2 που παράγεται από την COX-1, η οποία προάγει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, οδηγώντας σε αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. Δεδομένου ότι η ναμπουμετόνη είναι κάπως εκλεκτική για την COX-2, θεωρείται ότι προκαλεί αυτή την ανισορροπία και αυξάνει τον θρομβωτικό κίνδυνο.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Η ναμπουμετόνη απορροφάται καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα και υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου, με αποτέλεσμα περίπου το 35% να μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη, 6-MNA. Ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) για την 6-MNA ποικίλλει ευρέως, με μέσες τιμές 3 και 11 ωρών να αναφέρονται σε επίσημα μονογραφικά δελτία προϊόντων, και περιγράφεται ως 9-12 ώρες στην δημοσιευμένη βιβλιογραφία. Η χορήγηση με τροφή αυξάνει τη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) κατά 33% και αυξάνει τον ρυθμό απορρόφησης. Εάν παρασκευαστεί ως εναιώρημα, η Cmax αυξάνεται και ο Tmax μειώνεται κατά 0,8 ώρες, ενώ όλες οι άλλες φαρμακοκινητικές παράμετροι παραμένουν αμετάβλητες.

Η περισσότερη ουσία απεκκρίνεται μέσω ηπατικού μεταβολισμού, με ελάχιστη ή καθόλου μητρική ουσία να ανιχνεύεται στο πλάσμα. Το 80% της δόσης στη συνέχεια απεκκρίνεται από τους νεφρούς και το 10% στα κόπρανα. Δεν φαίνεται να υφίσταται εντεροηπατική κυκλοφορία.

Ο όγκος κατανομής (Vd) της 6-MNA που αναφέρεται μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης είναι 0,1-0,2 L/kg ή περίπου 5-10 L. Ο Vdss που αναφέρεται στην επίσημη επισήμανση προϊόντος είναι περίπου 53 L.

Η 6-MNA έχει φαινομενική κάθαρση σε κατάσταση ισορροπίας (steady-state clearance) 20-30 mL/min.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Η 6-MNA είναι >99% συνδεδεμένη με πρωτεΐνες πλάσματος, πιθανώς αλβουμίνη. Το μη συνδεδεμένο κλάσμα είναι 0,1-0,2% και παραμένει αναλογικό στο εύρος δόσεων 1000-2000mg.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Η ναμπουμετόνη ανάγεται σε 3-υδροξυ ναμπουμετόνη από την οικογένεια αλδο-κετο ρεδουκτάσης-1C και από την κορτικοστεροειδή 11-β-δεϋδρογενάση. Στη συνέχεια υφίσταται οξειδωτική διάσπαση από την CYP1A2 σε 6-MNA, τον ενεργό μεταβολίτη. Η 6-MNA αποβάλλεται με O-δημυθίωση από την CYP2C9 σε 6-υδροξυ-2-ναφθυλακετικό οξύ (6-HNA). Τόσο η 6-MNA όσο και η 6-HNA μετατρέπονται περαιτέρω σε συζεύγματα. Άλλοι μεταβολίτες δημιουργούνται μέσω ενός συνδυασμού αναγωγής κετόνης και O-δημυθίωσης, μαζί με επακόλουθη σύζευξη. Βρέθηκε ότι τα γλυκουρονιδικά συζεύγματα πολλών μεταβολιτών συζεύγνυνται περαιτέρω σε κατάλοιπα γλυκίνης.

Η ναμπουμετόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 4-υδροξυ-4-(6-μεθοξυ ναφθαλεν-2-υλ)βουταν-2-όνη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Η 6-MNA έχει μέση ημιζωή 24 ώρες με εύρος 19-36 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Αντιφλεγμονώδη φάρμακα μη στεροειδούς φύσης. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών μέσω της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις. Άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις τους επιδράσεις.

Μια υποκατηγορία αναστολέων κυκλοοξυγενάσης με ειδικότητα για την ΚΥΚΛΟΟΞΥΓΕΝΑΣΗ-2.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

LW0TIW155Z

NABUMETONE

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυκλοοξυγενάσης

Χημική Δομή [CS] - Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα, Μη Στεροειδή

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο

Η ναμπουμετόνη είναι ένα Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της ναμπουμετόνης είναι ως Αναστολέας Κυκλοοξυγενάσης.

NABUMETONE

Αναστολείς Κυκλοοξυγενάσης [MoA]· Μη Στεροειδές Αντιφλεγμονώδες Φάρμακο [EPC]· Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα, Μη Στεροειδή [CS]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

23 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

>99%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 5 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

4409

Μοριακός τύπος

C15H16O2

Μοριακό βάρος

228.29

IUPAC

4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-one

InChIKey

BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Μια υποκατηγορία αναστολέων κυκλοοξυγενάσης με ειδικότητα για την ΚΥΚΛΟΟΞΥΓΕΝΑΣΗ-2.