Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G03XB01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MIFEPRISTONE

Μιφεπριστόνη

Για την **ιατρική διακοπή ενδομήτριας κύησης** έως 49 ημερών κύησης.

Chemical structure of MIFEPRISTONE

Εμπορικά Ονόματα

MIFEGYNE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Για την ιατρική διακοπή ενδομήτριας κύησης έως 49 ημερών κύησης.
medication
SPC-MIFEGYNE

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
36 έως 48 ώρες μετά την πρώτη δόση, πριν τη χορήγηση προσταγλανδίνης
Δόση έναρξης:
600 mg
Τιτλοποίηση:
Σε περίπτωση εμέτου εντός 45 λεπτών από τη λήψη μιφεπριστόνης, συνιστάται η από του στόματος λήψη νέας δόσης μιφεπριστόνης των 600 mg.
  • Αμηνόρροια έως 49 ημερών
    Δόση600 mg (3 δισκία) από του στόματος, ακολουθούμενη 36-48 ώρες μετά από μισοπροστόλη 400 µg από του στόματος ή γεμεπρόστη 1 mg κολπικά
  • Αμηνόρροια μεταξύ 50-63 ημερών
    Δόση600 mg (3 δισκία) από του στόματος, ακολουθούμενη 36-48 ώρες μετά από γεμεπρόστη 1 mg ενδοκολπικά
  • Εναλλακτική δοσολογία για αμηνόρροια 50-63 ημερών
    Δόση200 mg (1 δισκίο) από του στόματος, ακολουθούμενη 36-48 ώρες μετά από γεμεπρόστη 1 mg ενδοκολπικά
  • Ωρίμανση και διαστολή του τραχήλου της μήτρας πριν τη χειρουργική διακοπή κύησης 1ου τριμήνου
    Δόση200 mg (1 δισκίο) από του στόματος, 36-48 ώρες πριν τη χειρουργική διακοπή
  • Προετοιμασία για τη δράση των αναλόγων προσταγλανδίνης στη διακοπή κύησης λόγω ιατρικής ένδειξης
    Δόση600 mg (3 δισκία) από του στόματος, 36-48 ώρες πριν τη χορήγηση προσταγλανδίνης
  • Πρόκληση τοκετού σε περίπτωση ενδομήτριου θανάτου του εμβρύου (Ημέρα 1)
    Δόση600 mg (3 δισκία) από του στόματος
  • Πρόκληση τοκετού σε περίπτωση ενδομήτριου θανάτου του εμβρύου (Ημέρα 2)
    Δόση600 mg (3 δισκία) από του στόματος
block
SPC-MIFEGYNE

Αντενδείξεις

expand_more
  • χρόνια επινεφριδιακή ανεπάρκεια
  • υπερευαισθησία στη μιφεπριστόνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
  • σοβαρό μη ελεγχόμενο θεραπευτικά άσθμα
  • κληρονομική πορφύρα
  • κύηση που δεν έχει επιβεβαιωθεί με υπερηχογράφημα ή βιολογικές εξετάσεις
    ΠληθυσμόςΓια την ένδειξη: φαρμακευτική διακοπή κύησης σε εξέλιξη
  • κύηση πέραν των 63 ημερών αμηνόρροιας
    ΠληθυσμόςΓια την ένδειξη: φαρμακευτική διακοπή κύησης σε εξέλιξη
  • υποψία μ,εξω ήτριας κύησης
    ΠληθυσμόςΓια την ένδειξη: φαρμακευτική διακοπή κύησης σε εξέλιξη
  • αντένδειξη στο επιλεγμένο ανάλογο προσταγλανδίνης
    ΠληθυσμόςΓια την ένδειξη: φαρμακευτική διακοπή κύησης σε εξέλιξη
  • κύηση που δεν έχει επιβεβαιωθεί με υπερηχογράφημα ή βιολογικές εξετάσεις
    ΠληθυσμόςΓια την ένδειξη: ωρίμανση και διαστολή του τραχήλου της μήτρας πριν τη χειρουργική διακοπή της κύησης
  • κύηση 84 ημερών αμηνόρροιας ή παραπάνω
    ΠληθυσμόςΓια την ένδειξη: ωρίμανση και διαστολή του τραχήλου της μήτρας πριν τη χειρουργική διακοπή της κύησης
  • υποψία εξωμήτριας κύησης
    ΠληθυσμόςΓια την ένδειξη: ωρίμανση και διαστολή του τραχήλου της μήτρας πριν τη χειρουργική διακοπή της κύησης
  • αντενδείξεις στο επιλεγμένο ανάλογο προσταγλανδίνης
    ΠληθυσμόςΓια την ένδειξη: προετοιμασία για τη δράση των αναλόγων προσταγλανδίνης στη διακοπή κύησης λόγω ιατρικής ένδειξης (μετά το πρώτο τρίμηνο)
warning
SPC-MIFEGYNE

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Γενική χρήση
    Προειδοποίηση
    Δεν θα πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται σε γυναίκα με εγκυμοσύνη σε εξέλιξη, η οποία επιθυμεί την ολοκλήρωσή της.
  • Ηλικία εγκυμοσύνης
    Πρέπει να προσδιοριστεί μέσω των απαντήσεων της ασθενούς και της κλινικής της εξέτασης. Συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος στη μήτρα.
  • Ασθενείς με υποσιτισμό, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια
    Δεν συνιστάται λόγω απουσίας εξειδικευμένων μελετών.
  • Φαρμακευτική διακοπή ενδομήτριας κύησης σε εξέλιξη
    Απαιτεί ενεργό συμμετοχή της γυναίκας η οποία θα πρέπει να λάβει γνώση των απαιτήσεων της μεθόδου: η ανάγκη να συνδυαστεί η θεραπεία με ένα ανάλογο προσταγλανδίνης το οποίο θα χορηγηθεί σε δεύτερη επίσκεψη 36 έως 48 ώρες μετά τη χορήγηση αυτού του φάρμακου, η ανάγκη μίας επόμενης επίσκεψης παρακολούθησης (3η επίσκεψη) εντός 14 με 21 ημερών μετά τη λήψη της μιφεπριστόνης προκειμένου να ελεγχθεί η ολοκληρωμένη αποβολή, η πιθανότητα αποτυχίας της μεθόδου, το οποίο συνεπάγεται διακοπή της κύησης με άλλη μέθοδο.
  • Κύηση με ενδομήτρια συσκευή αντισύλληψης
    Η συσκευή πρέπει να αφαιρείται πριν τη χορήγηση της μιφεπριστόνης.
  • Αποτυχίες (Φαρμακευτική διακοπή κύησης)
    Ο μη αμελητέος κίνδυνος αποτυχίας (1,3-7,5%) καθιστά την επίσκεψη ελέγχου υποχρεωτική. Σε σπάνιες περιπτώσεις ημιτελούς αποβολής, μπορεί να είναι απαραίτητη χειρουργική επανάληψη. Η αποτελεσματικότητα μειώνεται με τον αριθμό των προηγούμενων κυήσεων και την ηλικία της γυναίκας.
  • Αιμορραγία (Φαρμακευτική διακοπή κύησης)
    Η ασθενής πρέπει να είναι ενημερωμένη για την εκδήλωση παρατεταμένης κολπικής αιμορραγίας (≥12 ημέρες) που μπορεί να είναι έντονη. Η αιμορραγία εκδηλώνεται σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις και δεν αποτελεί απόδειξη ολοκληρωμένης αποβολής. Η αποβολή σημειώνεται εντός 4 ωρών (60%) ή 24-72 ωρών (40%) μετά τη λήψη της μισοπροστόλης. Σπάνια, η αποβολή μπορεί να σημειωθεί πριν τη χορήγηση του αναλόγου προσταγλανδίνης (3%). Η ασθενής δεν πρέπει να ταξιδέψει μακριά από το κέντρο θεραπείας μέχρι να διαπιστωθεί η ολοκληρωμένη αποβολή. Πρέπει να λάβει σαφείς οδηγίες για επικοινωνία και αντιμετώπιση επιπλοκών, ιδιαίτερα ακατάσχετης κολπικής αιμορραγίας (διάρκεια >12 ημέρες ή/και εντονότερη από τη φυσιολογική εμμηνόρρυσιακή). Επίσκεψη παρακολούθησης εντός 14-21 ημερών για επιβεβαίωση ολοκληρωμένης αποβολής και παύσης αιμορραγίας. Σε περίπτωση εμμένουσας αιμορραγίας, επανεξέταση εντός λίγων ημερών. Εάν υπάρχει υποψία εγκυμοσύνης, μπορεί να απαιτηθεί επιπλέον υπερηχογράφημα. Η εμμένουσα αιμορραγία μπορεί να υποδηλώνει ημιτελή αποβολή ή έκτοπη κύηση. Ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές αιμόστασης, μειωμένη πηκτικότητα ή αναιμία. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης μετά την επίσκεψη παρακολούθησης, προτείνεται διακοπή με άλλη μέθοδο.
  • Λοίμωξη (Φαρμακευτική διακοπή κύησης)
    Σοβαρά περιστατικά (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων) τοξικής καταπληξίας και σηπτικής καταπληξίας μετά από λοίμωξη με άτυπους παθογόνους μικροοργανισμούς (Clostridium sordellii ή Escherichia coli) έχουν αναφερθεί μετά τη φαρμακευτική διακοπή κύησης. Οι γιατροί πρέπει να είναι ενήμεροι για αυτή τη δυνητικά θανατηφόρα επιπλοκή.
  • Ωρίμανση και διαστολή τραχήλου πριν χειρουργική διακοπή κύησης
    Η χρήση του Mifegyne πρέπει να ακολουθείται μετά από 36-48 ώρες από τη χειρουργική διακοπή. Η γυναίκα πρέπει να ενημερώνεται για τον κίνδυνο κολπικής αιμορραγίας (μπορεί να είναι έντονη) και για τον κίνδυνο αποβολής πριν τη χειρουργική επέμβαση. Ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές αιμόστασης, μειωμένη πηκτικότητα ή σοβαρή αναιμία.
  • Άλλοι κίνδυνοι (Ωρίμανση και διαστολή τραχήλου)
    Αποτελούν τους κινδύνους της χειρουργικής επέμβασης.
  • Οξεία επινεφριδιακή ανεπάρκεια
    Σε περίπτωση υποψίας, συνιστάται χορήγηση δεξαμεθαζόνης. 1 mg δεξαμεθαζόνης ανταγωνίζεται τη δράση μίας δόσης 400 mg μιφεπριστόνης.
  • Μακροχρόνια θεραπεία με κορτικοστεροειδή (σε ασθματικές ασθενείς)
    Η αποτελεσματικότητα μπορεί να μειωθεί κατά 3-4 ημέρες μετά τη λήψη του Mifegyne λόγω της αντι-γλυκοκορτικοειδούς δράσης. Απαιτείται ρύθμιση της θεραπείας.
  • Αλλοανοσοποίηση Rhesus
    Η φαρμακευτική διακοπή της κύησης απαιτεί τον προσδιορισμό της ομάδας Rhesus και την πρόληψη της αλλοανοσοποίησης Rhesus.
  • Έναρξη αντισύλληψης μετά τη φαρμακευτική διακοπή της κύησης
    Συνιστάται η άμεση έναρξη αντισύλληψης όταν επιβεβαιώνεται ιατρικά η διακοπή μιας κύησης που έγινε με φαρμακευτική διαδικασία.
  • Καρδιαγγειακά επεισόδια
    Σπάνια αλλά σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια (έμφραγμα, σπασμός στεφανιαίων, σοβαρή υπόταση) έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση αναλόγων προσταγλανδίνης. Η από του στόματος χορηγούμενη μισοπροστόλη μπορεί να αποτελέσει δυνητικό παράγοντα κινδύνου. Οι γυναίκες με παράγοντες κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. >35 ετών, καπνίστριες, με υπερλιπιδαιμία ή διαβήτη) ή με διαπιστωμένη καρδιαγγειακή νόσο πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
  • Διαδοχική χρήση Mifegyne - Προσταγλανδίνης
    Οι προφυλάξεις που συνδέονται με τη χρήση της προσταγλανδίνης πρέπει να τηρούνται κατά περίπτωση.
  • Μέθοδος χορήγησης προσταγλαδίνης
    Η ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στο κέντρο θεραπείας κατά την πρόσληψη και για 3 ώρες μετά, για οξείες επιδράσεις. Το κέντρο θεραπείας πρέπει να διαθέτει τον απαραίτητο ιατρικό εξοπλισμό. Κατά την έξοδο, πρέπει να παρέχεται κατάλληλη φαρμακευτική αγωγή, πλήρης ενημέρωση και άμεση πρόσβαση στο κέντρο θεραπείας.
swap_horiz
SPC-MIFEGYNE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη, χυμός γκρέιπφρουτ
    Πιθανή αναστολή του μεταβολισμού της μιφεπριστόνης (αύξηξη των τιμών της στον ορό)
  • Ριφαμπικίνη, δεξαμεθαζόνη, St. John’s Wort, ορισμένα αντιεπιληπτικά φάρμακα (φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη)
    Πιθανή ενεργοποίηση του μεταβολισμού της μιφεπριστόνης (μείωση των επιπέδων στον ορό)
  • Φάρμακα που είναι υποστρώματα του CYP3A4 (ειδικά με στενό θεραπευτικό φάσμα)
    Αύξηση των επιπέδων στον ορό της μιφεπριστόνης, πιθανή αλληλεπίδραση για παρατεταμένη περίοδο μετά τη χορήγηση της μιφεπριστόνης.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή
  • Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης
    παρακολούθηση
    Θεωρητική μείωση της αποτελεσματικότητας της μεθόδου λόγω αντιπροσταγλανδικών ιδιοτήτων. Ωστόσο, μερικά στοιχεία υποδεικνύουν ότι η συγχορήγηση την ημέρα της προσταγλανδίνης δεν επηρεάζει αρνητικά την επίδραση ή την αποτελεσματικότητα.
sick
SPC-MIFEGYNE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Λοιμώξεις μετά την άμβλωση
  • Ενδομητρίτιδα
  • Φλεγμονώδης νόσος της πυέλου
  • Τοξική και σηπτική καταπληξία (προκαλούμενης από Clostridium sordellii ή Escherichia coli)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κεφαλαλγία
Αγγειακές διαταραχές
  • Υπόταση
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Μυϊκές συσπάσεις, ελαφριές έως μέτριες
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Δερματικά εξανθήματα
  • Κνίδωση
  • Γενικευμένη αποφολιδωτική δερματίτιδα
  • Οζώδες ερύθημα
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Αγγειοοίδημα
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Συσπάσεις ή μυϊκοί σπασμοί της μήτρας
  • Έντονη αιμορραγία
  • Ρήξη της μήτρας
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Κακουχία
  • Πνευμονογαστρικά συμπτώματα (εξάψεις, ζάλη, ρίγη)
  • Πυρετός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Λοιμώξεις μετά την άμβλωση (ενδομητρίτιδα, φλεγμονώδης νόσος της πυέλου)
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Συχνές
  • Τοξική και σηπτική καταπληξία (Clostridium sordellii ή Escherichia coli)
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Πολύ σπάνιες
  • Κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Υπόταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Πολύ συχνές
  • Μυϊκές συσπάσεις, ελαφριές έως μέτριες
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Συχνές
  • Δερματικά εξανθήματα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Γενικευμένη αποφολιδωτική δερματίτιδα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Οζώδες ερύθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Αγγειοοίδημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Πολύ σπάνιες
  • Συσπάσεις ή μυϊκοί σπασμοί της μήτρας
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Πολύ συχνές
  • Έντονη αιμορραγία
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Ρήξη της μήτρας
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Σπάνιες
  • Κακουχία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Σπάνιες
  • Πνευμονογαστρικά συμπτώματα (εξάψεις, ζάλη, ρίγη)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Σπάνιες
  • Πυρετός
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Σπάνιες
pregnant_woman
SPC-MIFEGYNE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
  • Γονιμότητα
    Ασφαλές
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η αντιπρογεστασιακή δράση της μιφεπριστόνης προκύπτει από ανταγωνιστική αλληλεπίδραση με την προγεστερόνη στους υποδοχείς προγεστερόνης. Βάσει μελετών με διάφορες από του στόματος δόσεις σε διάφορα ζωικά είδη (ποντίκι, αρουραίος, κουνέλι και πίθηκος), η…
monitor_heart
SPC-MIFEGYNE

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ΑΛΛΗ ΓΕΝΝΗΤΙΚΗ ΟΡΜΟΝΗ ΚΑΙ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΤΗΣ ΤΗΣ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ/ ΑΝΤΙ-ΠΡΟΓΕΣΤΑΓΟΝΙΚΗ ΔΡΑΣΗ Κωδικός ATC: GO3 X B01. Η μιφεπροστόνη είναι ένα συνθετικό στεροειδές με αντιπρογεσταγονική δράση ως αποτέλεσμα της ανταγωνιστικής…
biotech
SPC-MIFEGYNE

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg η μιφεπριστόνη απορροφάται γρήγορα. Η μέγιστη συγκέντρωση των 1,98 mg/l επιτυγχάνεται μετά από 1,30 ώρες (μέσος όρος 10 ατόμων). Μετά την από του στόματος χορήγηση χαμηλών δόσεων…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Ηπατικός. Ηπατικός, μέσω του ισοενζύμου Cytochrome P450 3A4 στον N-μονοδεσμεθυλιωμένο μεταβολίτη (RU 42 633); RU 42 698, ο οποίος προκύπτει από την απώλεια δύο μεθυλομάδων από τη θέση 11 beta; και RU 42 698, ο οποίος προκύπτει από τερματική…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από δόση 20 mg από του στόματος είναι 69%. Κόπρανα: 83%; Νεφρά: 9%. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μιφεπριστόνης από του στόματος είναι 69%. Δέσμευση σε πρωτεΐνες: Πολύ υψηλή (98%); κυρίως σε…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-MIFEGYNE
expand_more

Δοσολογία

1- Φαρμακευτική διακοπή ενδομήτριας κύησης σε εξέλιξη Ο τρόπος χορήγησης συνιστάται να είναι ο ακόλουθος:

  • Αμηνόρροια έως 49 ημερών Η μιφεπριστόνη λαμβάνεται ως μία εφάπαξ δόση των 600 mg (ήτοι 3 δισκία των 200 mg έκαστο) από του στόματος, ενώ 36 έως 48 ώρες μετά, ακολουθεί η χορήγηση του αναλόγου προσταγλανδίνης: μισοπροστόλη 400 µg από του στόματος, ή 1 mg γεμεπρόστης κολπικά.
  • Αμηνόρροια μεταξύ 50-63 ημερών Η μιφεπριστόνη λαμβάνεται ως μία εφάπαξ δόση των 600 mg (ήτοι 3 δισκία των 200 mg έκαστο) από του στόματος, ενώ 36 έως 48 ώρες μετά, ακολουθεί η χορήγηση του αναλόγου προσταγλανδίνης γεμεπρόστη 1 mg ενδοκολπικά. Εναλλακτικά, 200 mg μιφεπριστόνης (ήτοι 1 δισκίο των 200 mg) μπορούν επίσης να χορηγηθούν σε μια εφάπαξ δόση από του στόματος, και στη συνέχεια να ακολουθήσει 36 με 48 ώρες μετά, η χορήγηση του αναλόγου της προσταγλανδίνης, γεμεπρόστη 1 mg ενδοκολπικά (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές). Πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία της μισοπροστόλης ή της γεμεπρόστης μπορούν να βρεθούν στις αντίστοιχες πληροφορίες προϊόντος. 2- Ωρίμανση και διαστολή του τραχήλου της μήτρας πριν τη χειρουργική διακοπή κύησης 1ου τριμήνου Η μιφεπριστόνη λαμβάνεται ως μία εφάπαξ δόση των 200 mg (1 δισκίο) από του στόματος, ενώ 36 έως 48 ώρες αργότερα (αλλά όχι μετά τις 48 ώρες) ακολουθεί χειρουργική διακοπή της κύησης. 3- Προετοιμασία για τη δράση των αναλόγων προσταγλανδίνης στη διακοπή κύησης λόγω ιατρικής ένδειξης Η μιφεπριστόνη λαμβάνεται ως μία εφάπαξ δόση των 600 mg (ήτοι 3 δισκία των 200 mg έκαστο) από του στόματος, 36 έως 48 ώρες πριν την προγραμματισμένη χορήγηση προσταγλανδίνης η οποία θα επαναλαμβάνεται όσο συχνά ενδείκνυται. 4- Πρόκληση τοκετού σε περίπτωση ενδομήτριου θανάτου του εμβρύου Η μιφεπριστόνη λαμβάνεται ως μία εφάπαξ ημερήσια δόση των 600 mg (ήτοι 3 δισκία των 200 mg έκαστο) από του στόματος, επί δύο συνεχόμενες ημέρες. Ο τοκετός θα πρέπει να προκληθεί με τις συνήθεις μεθόδους εάν δεν ξεκινήσει εντός 72 ωρών μετά την πρώτη χορήγηση μιφεπριστόνης. Σε περίπτωση εμέτου εντός 45 λεπτών από τη λήψη μιφεπριστόνης μπορεί να μειωθεί η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου: σε αυτή την περίπτωση συνιστάται η από του στόματος λήψη νέας δόσης μιφεπριστόνης των 600 mg (π.χ. 3 δισκία των 200 mg έκαστο).

Παιδιατρικός πληθυσμός Μόνο περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σχετικά με τη χρήση της μιφεπριστόνης σε εφήβους.

Τρόπος χορήγησης Τα δισκία μιφεπριστόνης προορίζονται για χρήση αποκλειστικά από του στόματος και δεν θα πρέπει να λαμβάνονται από οποιαδήποτε άλλη οδό χορήγησης.

block

Αντενδείξεις

SPC-MIFEGYNE
expand_more

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΠΟΤΕ να συνταγογραφείται στις παρακάτω περιπτώσεις. ΓΙΑ ΌΛΕΣ ΤΙΣ ΕΝΔΕΊΞΕΙΣ

  • χρόνια επινεφριδιακή ανεπάρκεια,
  • υπερευαισθησία στη μιφεπριστόνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1,
  • σοβαρό μη ελεγχόμενο θεραπευτικά άσθμα,
  • κληρονομική πορφύρα. Για την ένδειξη: φαρμακευτική διακοπή κύησης σε εξέλιξη
  • κύηση που δεν έχει επιβεβαιωθεί με υπερηχογράφημα ή βιολογικές εξετάσεις,
  • κύηση πέραν των 63 ημερών αμηνόρροιας,
  • υποψία μ,εξω ήτριας κύησης
  • αντένδειξη στο επιλεγμένο ανάλογο προσταγλανδίνης. Για την ένδειξη: ωρίμανση και διαστολή του τραχήλου της μήτρας πριν τη χειρουργική διακοπή της κύησης:
  • κύηση που δεν έχει επιβεβαιωθεί με υπερηχογράφημα ή βιολογικές εξετάσεις,
  • κύηση 84 ημερών αμηνόρροιας ή παραπάνω,
  • υποψία εξωμήτριας κύησης. Για την ένδειξη: προετοιμασία για τη δράση των αναλόγων προσταγλανδίνης στη διακοπή κύησης λόγω ιατρικής ένδειξης (μετά το πρώτο τρίμηνο)
  • αντενδείξεις στο επιλεγμένο ανάλογο προσταγλανδίνης.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-MIFEGYNE
expand_more

Προειδοποιήσεις

Εξαιτίας των αμβλωτικών της ιδιοτήτων, η μιφεπριστόνη δεν θα πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται σε γυναίκα με εγκυμοσύνη σε εξέλιξη, η οποία επιθυμεί την ολοκλήρωσή της.

Η ηλικία της εγκυμοσύνης πρέπει να προσδιοριστεί μέσω των απαντήσεων της ασθενούς και της κλινικής της εξέτασης. Συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος στη μήτρα.

Λόγω απουσίας εξειδικευμένων μελετών, η μιφεπριστόνη δεν συνιστάται σε ασθενείς με:

  • Υποσιτισμό
  • Ηπατική ανεπάρκεια
  • Νεφρική ανεπάρκεια

1- Φαρμακευτική διακοπή ενδομήτριας κύησης σε εξέλιξη Αυτή η μέθοδος απαιτεί ενεργό συμμετοχή της γυναίκας η οποία θα πρέπει να λάβει γνώση των απαιτήσεων της μεθόδου:

  • την ανάγκη να συνδυαστεί η θεραπεία με ένα ανάλογο προσταγλανδίνης το οποίο θα χορηγηθεί σε δεύτερη επίσκεψη 36 έως 48 ώρες μετά τη χορήγηση αυτού του φάρμακου,
  • την ανάγκη μίας επόμενης επίσκεψης παρακολούθησης (3η επίσκεψη) εντός 14 με 21 ημερών μετά τη λήψη της μιφεπριστόνης προκειμένου να ελεγχθεί η ολοκληρωμένη αποβολή,
  • την πιθανότητα αποτυχίας της μεθόδου, το οποίο συνεπάγεται διακοπή της κύησης με άλλη μέθοδο.

Σε περίπτωση κύησης που συνέβη παρουσία ενδομήτριας συσκευής αντισύλληψης, αυτή η συσκευή πρέπει να αφαιρείται πριν τη χορήγηση της μιφεπριστόνης.

Κίνδυνοι που σχετίζονται με τη μέθοδο

  • Αποτυχίες Ο μη αμελητέος κίνδυνος αποτυχίας, η οποία εμφανίζεται στο 1,3 έως 7,5 % των περιπτώσεων, καθιστά την επίσκεψη ελέγχου υποχρεωτική προκειμένου να ελεγχθεί ότι η αποβολή είναι ολοκληρωμένη. Σε σπάνιες περιπτώσεις ημιτελούς αποβολής, μπορεί να είναι απαραίτητη χειρουργική επανάληψη. Η αποτελεσματικότητα της μεθόδου μειώνεται με τον αριθμό των προηγούμενων κυήσεων και κατά συνέπεια με την αύξηση της ηλικίας της γυναίκας.

  • Αιμορραγία Η ασθενής πρέπει να είναι ενημερωμένη για την εκδήλωση παρατεταμένης κολπικής αιμορραγίας (κατά μέσο όρο 12 ημέρες ή περισσότερο μετά τη λήψη της μιφεπριστόνης) η οποία μπορεί να είναι πολύ έντονη. Αιμορραγία εκδηλώνεται σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις και σε καμία περίπτωση δεν αποτελεί απόδειξη ολοκληρωμένης αποβολής. Η αιμορραγία μπορεί να εκδηλωθεί πολύ γρήγορα μετά τη λήψη της μισοπροστόλης και μερικές φορές αργότερα:

  • Στο 60% των περιπτώσεων, η αποβολή σημειώνεται εντός 4 ωρών μετά τη λήψη της μισοπροστόλης

  • Στο υπόλοιπο 40% των περιπτώσεων, η αποβολή σημειώνεται εντός 24 έως 72 ωρών μετά τη λήψη της μισοπροστόλης. Σπάνια, η αποβολή μπορεί να σημειωθεί πριν από τη χορήγηση του αναλόγου προσταγλανδίνης (περίπου 3% των περιπτώσεων). Αυτό δεν καθιστά περιττή την επίσκεψη ελέγχου, προκειμένου να διαπιστωθεί εάν η αποβολή είναι ολοκληρωμένη και η μήτρα είναι κενή περιεχομένου. Η ασθενής πρέπει να γνωρίζει ότι δεν πρέπει να ταξιδέψει μακριά από το κέντρο θεραπείας εφόσον δεν έχει διαπιστωθεί η ολοκληρωμένη αποβολή. Θα πρέπει να λάβει σαφείς οδηγίες σε σχέση με το ποιον να επικοινωνήσει και πού να απευθυνθεί σε περίπτωση που προκύψουν επιπλοκές, ιδιαίτερα σε περίπτωση ακατάσχετης κολπικής αιμορραγίας. Αυτή είναι αιμορραγία που διαρκεί περισσότερο από 12 ημέρες ή/και είναι εντονότερη από τη φυσιολογική αιμορραγία κατά την εμμηνορρυσία. Μια επίσκεψη για την παρακολούθηση της πορείας της ασθενούς πρέπει να πραγματοποιηθεί εντός 14 με 21 ημερών μετά τη λήψη της μιφεπριστόνης, ώστε να επιβεβαιωθεί με τα κατάλληλα μέσα (κλινική εξέταση, μαζί με μέτρηση της β-hCG ή υπερηχογράφημα) ότι η αποβολή έχει ολοκληρωθεί και ότι έχει σταματήσει η κολπική αιμορραγία. Σε περίπτωση εμμένουσας αιμορραγίας (ακόμα και ελαφριάς μορφής) μετά την επίσκεψη ελέγχου, θα πρέπει να εξεταστεί και πάλι η ασθενής εντός μερικών ημερών για να διαπιστωθεί η εξαφάνιση αυτής. Εάν υπάρχει υποψία εγκυμοσύνης σε εξέλιξη, μπορεί να απαιτηθεί επιπλέον υπερηχογράφημα. Η εμμένουσα κολπική αιμορραγία σε αυτήν τη φάση θα μπορούσε να υποδηλώνει ημιτελή αποβολή ή μια μη διαγνωσθείσα έκτοπη κύηση και θα πρέπει να ληφθεί μέριμνα για εφαρμογή κατάλληλης θεραπείας. Δεδομένου ότι έντονη αιμορραγία που απαιτεί αιμόσταση με απόξεση σημειώνεται σε 0 έως 1,4% των περιπτώσεων κατά τη φαρμακευτική μέθοδο διακοπής της κύησης, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με διαταραχές της αιμόστασης, με μειωμένη πηκτικότητα του αίματος ή με αναιμία. Η απόφαση για τη χρήση της φαρμακευτικής ή της χειρουργικής μεθόδου πρέπει να λαμβάνεται από εξειδικευμένους ιατρούς ανάλογα με τον τύπο της διαταραχής της αιμόστασης και το βαθμό αναιμίας. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης σε εξέλιξη, διαγνωσθείσας μετά την επίσκεψη παρακολούθησης, προτείνεται στη γυναίκα διακοπή αυτής με άλλη μέθοδο.

  • Λοίμωξη Σοβαρά περιστατικά (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιστατικών) τοξικής καταπληξίας και σηπτικής καταπληξίας μετά από λοίμωξη με άτυπους παθογόνους μικροοργανισμούς (Clostridium sordellii ή Escherichia coli) έχουν αναφερθεί μετά τη φαρμακευτική διακοπή κύησης με τη χρήση 200 mg μιφεπριστόνης που ακολουθείται από μη εγκεκριμένη κολπική εφαρμογή ή από του στόματος λήψη δισκίων μισοπροστόλης. Οι γιατροί θα πρέπει είναι ενήμεροι σχετικά με αυτή τη δυνητικά θανατηφόρα επιπλοκή.

2- Ωρίμανση και διαστολή του τραχήλου της μήτρας πριν τη χειρουργική διακοπή της κύησης Για να είναι απόλυτα αποτελεσματική η θεραπεία, η χρήση του Mifegyne πρέπει να ακολουθείται μετά από 36 ώρες κι όχι αργότερα από 48 ώρες, από τη χειρουργική διακοπή της κύησης.

Κίνδυνοι που σχετίζονται με τη μέθοδο

  • Αιμορραγία Η γυναίκα πρέπει να ενημερώνεται για τον κίνδυνο κολπικής αιμορραγίας, η οποία μπορεί να είναι έντονη μετά τη λήψη του Mifegyne. Θα πρέπει να ενημερώνεται για τον κίνδυνο αποβολής πριν τη χειρουργική επέμβαση (αν και ελάχιστος). Θα πρέπει να ενημερώνεται για το πού να απευθυνθεί προκειμένου να διαπιστωθεί η ολοκλήρωση της αποβολής ή σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης. Δεδομένου ότι έντονη αιμορραγία που απαιτεί αιμόσταση με απόξεση σημειώνεται στο 1% των ασθενών, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με διαταραχές της αιμόστασης, με μειωμένη πηκτικότητα του αίματος ή με σοβαρή αναιμία.

  • Άλλοι κίνδυνοι Αποτελούν τους κινδύνους της χειρουργικής επέμβασης.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

1- Για όλες τις περιπτώσεις Σε περίπτωση που υπάρχουν υποψίες οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας, συνιστάται η χορήγηση δεξαμεθαζόνης. 1 mg δεξαμεθαζόνης ανταγωνίζεται τη δράση μίας δόσης 400 mg μιφεπριστόνης. Λόγω της αντι-γλυκοκορτικοειδούς δράσης της μιφεπριστόνης, η αποτελεσματικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας με κορτικοστεροειδή, συμπεριλαμβανομένων των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών σε ασθματικές ασθενείς, μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια των 3 - 4 ημερών μετά τη λήψη του Mifegyne. Θα πρέπει να γίνει ρύθμιση της θεραπείας.

Αλλοανοσοποίηση Rhesus Η φαρμακευτική διακοπή της κύησης απαιτεί τον προσδιορισμό της ομάδας Rhesus και επομένως την πρόληψη της αλλοανοσοποίησης Rhesus καθώς και άλλα γενικά μέτρα που λαμβάνονται συνήθως κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε διακοπής της κύησης.

Έναρξη αντισύλληψης μετά τη φαρμακευτική διακοπή της κύησης Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, σημειώθηκαν εγκυμοσύνες στο διάστημα μεταξύ της αποβολής του εμβρύου και μέχρι να επανέλθει η έμμηνος ρήση. Συνεπώς, όταν επιβεβαιώνεται ιατρικά η διακοπή μιας κύησης που έγινε με φαρμακευτική διαδικασία, συνιστάται η άμεση έναρξη αντισύλληψης.

Άλλες Θα πρέπει επίσης να ακολουθούνται οι προφυλάξεις που σχετίζονται με τα ανάλογα προσταγλανδίνης.

2- Φαρμακευτική διακοπή ενδομήτριας κύησης σε εξέλιξη Σπάνια αλλά σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια (έμφραγμα του μυοκαρδίου ή/και σπασμός στεφανιαίων αρτηριών και σοβαρή υπόταση) έχ ουν αναφερθεί μετά την ενδοκολπική και ενδομυϊκή χορήγηση υψηλών δόσεων των αναλόγων προσταγλανδίνης. Η από του στόματος χορηγούμενη μισοπροστόλη μπορεί επίσης να αποτελέσει δυνητικό παράγοντα κινδύνου για οξεία καρδιαγγειακά επεισόδια. Για το λόγο αυτό, οι γυναίκες με παράγοντες κινδύνου για εκδήλωση καρδιαγγειακής νόσου (π.χ. ηλικίας άνω των 35 ετών και χρόνιες καπνίστριες, με χρόνια υπερλιπιδαιμία ή διαβήτη) ή με διαπιστωμένη καρδιαγγειακή νόσο πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

3- Για διαδοχική χρήση Mifegyne - Προσταγλανδίνης, ανεξαρτήτως ενδείξεων Οι προφυλάξεις που συνδέονται με τη χρήση της προσταγλανδίνης πρέπει να τηρούνται κατά περίπτωση

Μέθοδος χορήγησης προσταγλαδίνης Κατά την πρόσληψη και για τρεις ώρες μετά την πρόσληψη, η ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στο κέντρο θεραπείας, για το ενδεχόμενο εμφάνισης οξείων επιδράσεων από τη χορήγηση της προσταγλανδίνης. Το κέντρο θεραπείας θα πρέπει να διαθέτει τον απαραίτητο ιατρικό εξοπλισμό. Κατά την έξοδο από το κέντρο θεραπείας σε όλες τις γυναίκες θα πρέπει να παρέχεται κατάλληλη φαρμακευτική αγωγή όπως απαιτείται και πλήρης ενημέρωση για τα πιθανά σημάδια και συμπτώματα που ενδέχεται να εμφανίσουν, καθώς και να τους διατίθεται άμεση πρόσβαση στο κέντρο θεραπείας μέσω τηλεφώνου ή τοπικής πρόσβασης.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-MIFEGYNE
expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Με βάση το ότι το φάρμακο αυτό μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα CYP3A4, είναι πιθανό η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η ερυθρομυκίνη και ο χυμός από γκρέιπφρουτ να αναστέλλουν το μεταβολισμό του (αυξάνοντας τις τιμές της μιφεπριστόνης στον ορό). Επιπλέον, η ριφαμπικίνη, η δεξαμεθαζόνη, το βότανο St. John’s Wort και ορισμένα αντιεπιληπτικά φάρμακα (φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη) μπορεί να ενεργοποιήσουν το μεταβολισμό της μιφεπριστόνης (μειώνοντας τα επίπεδα στον ορό της μιφεπριστόνης).

Βάσει πληροφοριών σχετικών με την in vitro αναστολή, η συγχορήγηση μιφεπριστόνης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων στον ορό φαρμάκων που λειτουργούν ως υποστρώματα του κυτοχρώματος CYP3A4. Λόγω της αργής απομάκρυνσης της μιφεπριστόνης από τον οργανισμό, αυτού του είδους η αλληλεπίδραση μπορεί να παρατηρηθεί για παρατεταμένη περίοδο μετά τη χορήγησή της. Επομένως, απαιτείται προσοχή όταν χορηγείται μιφεπριστόνη με φάρμακα τα οποία λειτουργούν ως υποστρώματα του κυτοχρώματος CYP3A4 και τα οποία έχουν στενό θεραπευτικό φάσμα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων παραγόντων που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας.

Μείωση της αποτελεσματικότητας της μεθόδου μπορεί θεωρητικά να συμβεί λόγω των αντιπροσταγλανδικών ιδιοτήτων των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης (ακετυλοσαλικυλικό οξύ). Μερικά στοιχεία υποδεικνύουν ότι η συγχορήγηση ΜΣΑΦ την ημέρα της χορήγησης της δόσης προσταγλανδίνης δεν επηρεάζει αρνητικά την επίδραση της μιφεπριστόνης ή της προσταγλανδίνης στην ωρίμανση του τραχήλου ή τη συσταλτικότητα της μήτρας και δεν μειώνει την κλινική αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής διακοπής της κύησης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-MIFEGYNE
expand_more

Οι συχνότητες εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται ως ακολούθως: Πολύ συχνές (≥ 1/10) Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10) Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100) Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) Πολύ σπάνιες (< 1/10.000) Μη γνωστές (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

  • Συχνές: Λοιμώξεις μετά την άμβλωση. Υποψία για ή επιβεβαιωμένες λοιμώξεις (ενδομητρίτιδα, φλεγμονώδης νόσος της πυέλου) έχουν αναφερθεί σε λιγότερο από το 5% των γυναικών.
  • Πολύ σπάνιες: Πολύ σπάνια περιστατικά σοβαρής ή θανατηφόρου τοξικής και σηπτικής καταπληξίας (προκαλούμενης από Clostridium sordellii ή Escherichia coli), που εκδηλώνεται με ή χωρίς πυρετό ή άλλα εμφανή συμπτώματα λοίμωξης, έχουν αναφερθεί μετά από φαρμακευτική διακοπή της κύησης με τη χρήση μη εγκεκριμένης κολπικής εφαρμογής ή από του στόματος λήψης δισκίων μισοπροστόλης που προορίζονται για από του στόματος χορήγηση. Οι ιατροί θα πρέπει να είναι ενήμεροι για αυτή την πιθανώς θανατηφόρα επιπλοκή (βλ. παράγραφο 4.4 - Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

  • Σπάνιες: Κεφαλαλγία

Αγγειακές διαταραχές

  • Όχι συχνές: Υπόταση (0,25%)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

  • Πολύ συχνές: Ναυτία, έμετος, διάρροια (αυτές οι γαστρεντερικές επιδράσεις που σχετίζονται με τη χρήση προσταγλανδινών αναφέρονται συχνά).
  • Συχνές: Μυϊκές συσπάσεις, ελαφριές έως μέτριες

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  • Όχι συχνές: Υπερευαισθησία: δερματικά εξανθήματα όχι συχνά (0,2%).
  • Σπάνιες: Έχουν επίσης αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά κνίδωσης, γενικευμένης αποφολιδωτικής δερματίτιδας, οζώδους ερυθήματος, τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.
  • Πολύ σπάνιες: Αγγειοοίδημα

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

  • Πολύ συχνές: Πολύ συχνές συσπάσεις ή μυϊκοί σπασμοί της μήτρας (10 έως 45%) στις επόμενες ώρες μετά τη λήψη προσταγλανδίνης.
  • Συχνές: Έντονη αιμορραγία παρουσιάζεται σε περίπου 5% των περιστατικών και μπορεί να απαιτηθεί αιμόσταση με απόξεση σε έως και 1,4% των περιστατικών.
  • Σπάνιες: Κατά τη πρόκληση διακοπής της κύησης στο δεύτερο τρίμηνο ή την πρόκληση τοκετού λόγω ενδομήτριου θανάτου του εμβρύου κατά το τρίτο τρίμηνο, έχει όχι συχνά αναφερθεί ρήξη της μήτρας μετά τη λήψη προσταγλανδίνης. Οι αναφορές αφορούσαν κυρίως πολύτοκες γυναίκες και γυναίκες με ουλή από καισαρική τομή.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

  • Σπάνιες: Κακουχία, πνευμονογαστρικά συμπτώματα (εξάψεις, ζάλη, ρίγη), πυρετός.
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-MIFEGYNE
expand_more

Εγκυμοσύνη

Σε ζώα (βλ. παράγραφο 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια), η αμβλωτική δράση της μιφεπριστόνης καθιστά αδύνατη την ορθή εκτίμηση τυχόν τερατογόνου επίδρασης του φαρμάκου. Σε δόσεις που δεν προκαλούν άμβλωση, παρατηρήθηκαν δυσπλασίες σε κόνικλους, αλλά όχι σε επίμυες, μύες ή πιθήκους. Στην κλινική πρακτική, σπάνια περιστατικά δυσπλασιών των κάτω άκρων (μεταξύ αυτών, στρεβλοποδία) έχουν αναφερθεί με τη μιφεπριστόνη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με προσταγλανδίνες. Το σύνδρομο αμνιακής ταινίας μπορεί να είναι ένας από τους πιθανούς μηχανισμούς. Ωστόσο, τα δεδομένα είναι εξαιρετικά περιορισμένα για να μπορεί να προσδιοριστεί εάν το φάρμακο αποτελεί τερατογόνο ουσία για τον άνθρωπο. Κατά συνέπεια:

  • Οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνονται, ότι λόγω του κινδύνου αποτυχίας της φαρμακευτικής μεθόδου διακοπής της κύησης και του κινδύνου για το έμβρυο, η επίσκεψη παρακολούθησης είναι υποχρεωτική (βλ. παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
  • Εάν κατά την επίσκεψη παρακολούθησης διαγνωσθεί αποτυχία της μεθόδου (βιώσιμη κύηση σε εξέλιξη), και εάν η ασθενής εξακολουθεί να συμφωνεί, η διακοπή της κύησης θα πρέπει να ολοκληρώνεται με άλλη μέθοδο.
  • Εάν η ασθενής επιθυμεί να συνεχίσει με την εγκυμοσύνη της, θα πρέπει να εκτελείται προσεκτική υπερηχογραφική παρακολούθηση της κύησης, με ιδιαίτερη προσοχή στα άκρα, σε εξειδικευμένο κέντρο.

Θηλασμός

Η μιφεπριστόνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Κατά συνέπεια, η χρήση μιφεπριστόνης πρέπει να αποφεύγεται κατά το θηλασμό.

Γονιμότητα

Η μιφεπριστόνη δεν επηρεάζει τη γονιμότητα. Είναι δυνατόν η γυναίκα να μείνει και πάλι έγκυος μόλις ολοκληρωθεί η διακοπή της κύησης. Συνεπώς, είναι σημαντικό να ενημερωθεί η ασθενής να ξεκινήσει αντισυλληπτική αγωγή αμέσως μετά την επιβεβαίωση της διακοπής της κύησης.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-MIFEGYNE
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ΑΛΛΗ ΓΕΝΝΗΤΙΚΗ ΟΡΜΟΝΗ ΚΑΙ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΤΗΣ ΤΗΣ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ/ ΑΝΤΙ-ΠΡΟΓΕΣΤΑΓΟΝΙΚΗ ΔΡΑΣΗ Κωδικός ATC: GO3 X B01.

Η μιφεπροστόνη είναι ένα συνθετικό στεροειδές με αντιπρογεσταγονική δράση ως αποτέλεσμα της ανταγωνιστικής της δράσης έναντι της προγεστερόνης στους υποδοχείς της προγεστερόνης.

Σε δόσεις που κυμαίνονται μεταξύ 3 και 10 mg/kg από του στόματος, αναστέλλει τη δράση της ενδογενούς ή εξωγενούς προγεστερόνης σε διάφορα είδη ζώων (αρουραίους, ποντίκια, κουνέλια και πιθήκους). Αυτή η δράση εκδηλώνεται με την πραγματοποίηση της διακοπής της κύησης στα τρωκτικά.

Στις γυναίκες, σε δόσεις μεγαλύτερες από ή ίσες με 1 mg/kg, η μιφεπριστόνη ανταγωνίζεται τις επιδράσεις της προγεστερόνης στο ενδομήτριο και στο μυομήτριο. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ευαισθητοποιεί το μυομήτριο στη συσπαστική δράση της προσταγλανδίνης. Στη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, η εισαγωγική θεραπεία με μιφεπριστόνη επιτρέπει τη διαστολή και το άνοιγμα του τραχήλου της μήτρας. Ενώ τα κλινικά δεδομένα έχουν καταδείξει ότι η μιφεπριστόνη διευκολύνει τη διαστολή του τραχήλου, δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία που να δείχνουν ότι αυτό οδηγεί στη μείωση του ποσοστού των πρώιμων ή όψιμων επιπλοκών της διαδικασίας της διαστολής.

Σε περίπτωση πρώιμης διακοπής της κύησης, ο συνδυασμός ενός αναλόγου προσταγλανδίνης που χρησιμοποιείται διαδοχικά σε αγωγή μετά τη χορήγηση μιφεπριστόνης οδηγεί σε αύξηση του ποσοστού επιτυχίας σε περίπου 95 τοις εκατό των περιπτώσεων και επιταχύνει την αποβολή του κυήματος.

Στις κλινικές δοκιμές, ανάλογα με την προσταγλανδίνη που χρησιμοποιείται και το χρόνο εφαρμογής της, τα αποτελέσματα διαφέρουν ελάχιστα.

Το ποσοστό επιτυχίας είναι περίπου 95% όταν τα 600 mg μιφεπριστόνης συνδυάζονται με μισοπροστόλη 400 µg από του στόματος σε αμηνόρροια έως 49 ημερών και με κολπική εφαρμογή γεμεπρόστης φτάνει το 98% σε αμηνόρροια έως 49 ημερών και το 95% σε αμηνόρροια έως 63 ημερών.

Ανάλογα με τις κλινικές δοκιμές και τον τύπο της προσταγλανδίνης που χρησιμοποιείται, το ποσοστό αποτυχίας ποικίλει. Αποτυχία σημειώνεται στο 1,3 έως 7,5% των περιστατικών που λαμβάνουν διαδοχικά Mifegyne κι έπειτα κάποιο ανάλογο προσταγλανδίνης, και συγκεκριμένα σε:

  • 0 έως 1,5% των εξελισσόμενων κυήσεων,
  • 1,3 έως 4,6% της μερικής άμβλωσης, με ατελή αποβολή
  • 0 έως 1,4% των αιμοστατικών αποξέσεων

Σε κυήσεις διάρκειας μέχρι και 49 ημερών αμηνόρροιας, συγκριτικές μελέτες ανάμεσα σε 200 mg και 600 mg μιφεπριστόνης σε συνδυασμό με 400 µg μισοπροστόλης από του στόματος δεν μπορούν να αποκλείσουν έναν ελάχιστα υψηλότερο κίνδυνο παραμονής της κύησης με τη δόση των 200 mg.

Σε κυήσεις μέχρι και 63 ημερών αμηνόρροιας, συγκριτικές μελέτες ανάμεσα σε 200 mg και 600 mg μιφεπριστόνης σε συνδυασμό με 1 mg γεμεπρόστης ενδοκολπικά υποδηλώνουν ότι τα 200 mg μιφεπριστόνης μπορούν να είναι εξίσου αποτελεσματικά με τα 600 mg μιφεπριστόνης.

  • Τα ποσοστά πλήρους άμβλωσης με 200 mg και 600 mg ήταν 93,8% και 94,3%, αντίστοιχα, σε γυναίκες με < 57 ημέρες αμηνόρροιας (n=777. WHO 1993), και 92,4% και 91,7%, αντίστοιχα, σε γυναίκες με 57 έως 63 ημέρες αμηνόρροιας (n=896, WHO 2001).
  • Τα ποσοστά συνεχιζόμενων κυήσεων με 200 mg και 600 mg ήταν 0,5% και 0,3%, αντίστοιχα, σε γυναίκες με < 57 ημέρες αμηνόρροιας, και 1,3% και 1,6%, αντίστοιχα, σε γυναίκες με 57 έως 63 ημέρες αμηνόρροιας.

Οι συνδυασμοί της μιφεπριστόνης με ανάλογα προσταγλανδίνης διαφορετικά από τη μισοπροστόλη και γεμεπρόστη δεν έχουν μελετηθεί.

Κατά τη διακοπή κύησης λόγω ύπαρξης ιατρικής ένδειξης πέραν του πρώτου τριμήνου, η μιφεπριστόνη χορηγείται σε δόση 600 mg, 36 έως 48 ώρες πριν την πρώτη χορήγηση προσταγλανδίνης, μειώνει το διάστημα πρόκλησης αποβολής κι επίσης μειώνει τις δόσεις της προσταγλανδίνης που απαιτούνται για την άμβλωση.

Όταν χρησιμοποιείται για την πρόκληση τοκετού σε περιπτώσεις ενδομήτριου θανάτου του εμβρύου, η μιφεπριστόνη ως μονή θεραπεία προκαλεί άμβλωση περίπου στο 60% των περιπτώσεων εντός 72 ωρών μετά την πρώτη λήψη. Σε αυτήν την περίπτωση, η χορήγηση προσταγλανδίνης ή ωκυτοκικών φαρμάκων δεν είναι απαραίτητη.

Η μιφεπριστόνη δεσμεύεται από τον υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών. Στα πειραματόζωα, σε δόσεις που κυμαίνονται μεταξύ 10 έως 25 mg/kg αναστέλλει τη δράση της δεξαμεθαζόνης. Στον άνθρωπο, η αντι-γλυκοκορτικοειδής δράση εκδηλώνεται με δόση ίση ή μεγαλύτερη των 4,5 mg/kg με αντισταθμιστική άνοδο της ACTH και της κορτιζόλης. Η γλυκοκορτικοειδής βιοδραστικότητα (GBA) μπορεί να κατασταλεί για αρκετές ημέρες μετά από μια εφάπαξ χορήγηση 200 mg μιφεπριστόνης για τη διακοπή της κύησης. Οι κλινικές συνέπειες αυτού δεν είναι σαφείς, ωστόσο οι έμετοι και η ναυτία μπορεί να αυξηθούν σε επιρρεπείς γυναίκες.

Η μιφεπριστόνη έχει ασθενή αντι-ανδρογονική δράση η οποία εκδηλώνεται μόνο σε ζώα κατά τη διάρκεια παρατεταμένης χορήγησης πολύ υψηλών δόσεων.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-MIFEGYNE
expand_more

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 600 mg η μιφεπριστόνη απορροφάται γρήγορα. Η μέγιστη συγκέντρωση των 1,98 mg/l επιτυγχάνεται μετά από 1,30 ώρες (μέσος όρος 10 ατόμων). Μετά την από του στόματος χορήγηση χαμηλών δόσεων μιφεπριστόνης (20 mg), η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 69%.

Κατανομή

Στο πλάσμα η μιφεπριστόνη δεσμεύεται κατά 98% από τις πρωτεΐνες του πλάσματος: την αλβουμίνη και κυρίως την άλφα-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη (AAG), για την οποία μπορεί να υπάρξει κορεσμός της δέσμευσης. Λόγω αυτής της ειδικής δέσμευσης, ο όγκος κατανομής και η κάθαρση της μιφεπριστόνης στο πλάσμα είναι αντιστρόφως ανάλογα της συγκέντρωσης της AAG στο πλάσμα.

Βιομετασχηματισμός

Η N-απομεθυλίωση και η τελική υδροξυλίωση της 17-προπίνυλο αλυσίδας είναι πρωτογενείς μεταβολικές οδοί του ηπατικού οξειδωτικού μεταβολισμού.

Αποβολή

Σημειώνεται μια μη-γραμμική ανταπόκριση στη δόση. Μετά από μια φάση κατανομής, η απομάκρυνση είναι αρχικά αργή, η συγκέντρωση μειώνεται στο μισό περίπου στις 12 με 72 ώρες, κι έπειτα ταχύτερα, διαμορφώνοντας το χρόνο ημίσειας ζωής στις 18 ώρες. Με τεχνικές ανάλυσης ραδιοσήμανσης υποδοχέων, η τελική ημίσεια ζωή αγγίζει τις 90 ώρες, συμπεριλαμβανομένων όλων των μεταβολιτών της μιφεπριστόνης που μπορούν να δεσμεύονται από τους υποδοχείς της προγεστερόνης.

Η μιφεπριστόνη απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα. Μετά τη χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης δόσης 600 mg, το 10% της συνολικής ραδιενέργειας απομακρύνεται από τα ούρα και το 90% από τα κόπρανα.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

18 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

98%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

69%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα/Νεφρά
PubChem
science

Scientific Profile

CID
55245
Μοριακός τύπος
C29H35NO2
Μοριακό βάρος
429.6
IUPAC
(8S,11R,13S,14S,17S)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-13-methyl-17-prop-1-ynyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
InChIKey
VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

  • Στεροειδείς ενώσεις με αποτρεπτική δράση.
  • Αντισυλληπτικά από του στόματος που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε συνθετικές παρασκευές.
  • Μετα-συνουσιακά αντισυλληπτικά που οφείλουν την αποτελεσματικότητά τους σε συνθετικές παρασκευές.
  • Χημικές ουσίες που αναστέλλουν τη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων, τη βιοσύνθεση των εκκρινόμενων ορμονών τους ή τη δράση των ορμονών στους ειδικούς τόπους τους.
  • Χημικές ενώσεις που προκαλούν ΛΥΣΗ του ΩΧΡΟΥ ΣΩΜΑΤΟΣ ή εκφύλισή του.
  • Χημικές ενώσεις που προκαλούν εμμηνόρροια είτε μέσω άμεσης δράσης στα αναπαραγωγικά όργανα είτε μέσω έμμεσης δράσης με ανακούφιση μιας άλλης κατάστασης της οποίας η αμηνόρροια είναι δευτερογενές αποτέλεσμα. (Από Dorland, 27η έκδ.)

Σχετικά Εργαλεία