ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AA23 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

NATALIZUMAB

Ναταλιζουμάμπη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L04AG03 ### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το natalizumab είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των μορίων - προσκόλλησης και δεσμεύεται στην …

Εμπορικά Ονόματα

TYSABRI

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G35 Πολλαπλή σκλήρυνση

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υψηλής δραστηριότητας υποτροπιάζουσα διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ηλικιωμένοι

Δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς άνω των 65 ετών λόγω έλλειψης στοιχείων.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Η ρύθμιση δοσολογίας δεν θα ήταν απαραίτητη.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους ηλικίας έως και 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Πρωτοθεραπευόμενοι ασθενείς (natalizumab)

Περιορισμένα δεδομένα για την υποδόρια μορφή.
Ασθενείς που ανεχθεί καλά τουλάχιστον έξι δόσεις natalizumab

Ενδεχόμενο χορήγησης εκτός κλινικού περιβάλλοντος, αυτοχορήγησης ή χορήγησης από φροντιστή.
Ασθενείς με κενό στη θεραπεία 3 μηνών ή περισσότερο

Οι έξι επόμενες δόσεις πρέπει να χορηγούνται υπό την επίβλεψη ενός επαγγελματία υγείας λόγω ανησυχίας για αντίδραση υπερευαισθησίας.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)
Αυξημένος κίνδυνος ευκαιριακών λοιμώξεων

ΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων, μεταξύ των οποίων και οι ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές θεραπείες τη συγκεκριμένη περίοδο ή εκείνων που είναι σε ανοσοκατοστολή λόγω προηγούμενων θεραπειών)
Συνδυασμός με άλλα DMTs
Γνωστές ενεργές κακοήθειες

Πληθυσμόςπλην των ασθενών με δερματικό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Προϊούσα Πολυεστιακή Λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτά χρονικά διαστήματα καθ’ όλη τη διάρκεια και θα πρέπει να τους δίνονται οδηγίες, μαζί με τους φροντιστές τους, σχετικά με τα πρώιμα σημεία και συμπτώματα της PML. Αν υπάρχει υπόνοια για PML ή JCV GCN, η περαιτέρω χορήγηση δόσεων πρέπει να διακόπτεται έως ότου αποκλειστεί η PML. Αν ένας ασθενής αναπτύξει PML, η χορήγηση δόσεων natalizumab πρέπει να διακοπεί μόνιμα. Οι ασθενείς και οι ιατροί θα πρέπει να συνεχίσουν να ακολουθούν το ίδιο πρωτόκολλο παρακολούθησης και να είναι σε εγρήγορση για τυχόν νέα σημεία ή συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν PML, για διάστημα περίπου 6 μηνών μετά τη διακοπή του Ναταλιζουμάμπη.
PML και IRIS (Φλεγμονώδες Σύνδρομο Ανοσολογικής Αποκατάστασης)

Πρέπει να γίνεται παρακολούθηση για την ανάπτυξη του συνδρόμου IRIS και να πραγματοποιείται η κατάλληλη θεραπευτική αντιμετώπιση της συσχετιζόμενης φλεγμονής κατά την ανάκαμψη από την PML.
Λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων άλλων ευκαιριακών λοιμώξεων

Εάν εκδηλωθεί ερπητική εγκεφαλίτιδα ή μηνιγγίτιδα, το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακοπεί και θα πρέπει να χορηγηθεί η κατάλληλη θεραπεία για ερπητική εγκεφαλίτιδα ή μηνιγγίτιδα. Οι ασθενείς που εμφανίζουν οφθαλμικά συμπτώματα όπως μειωμένη οπτική οξύτητα, ερυθρότητα και πόνο στον οφθαλμό θα πρέπει να παραπέμπονται για εξέταση του αμφιβληστροειδούς για ΟΑΝ. Μετά την κλινική διάγνωση της ΟΑΝ, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε αυτούς τους ασθενείς. Αν υπάρχει υποψία ευκαιριακής λοίμωξης, η χορήγηση δόσεων θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου τέτοιες λοιμώξεις να μπορεί να αποκλειστούν μέσω περαιτέρω αξιολογήσεων. Αν ένας ασθενής που λαμβάνει αυτό το φαρμακευτικό προϊόν αναπτύξει ευκαιριακή λοίμωξη, η χορήγηση δόσεων του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να διακοπεί οριστικά.
Εκπαιδευτική καθοδήγηση

Όλοι οι ιατροί που πρόκειται να συνταγογραφήσουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να εξασφαλίζουν ότι είναι ενήμεροι των Πληροφοριών για Ιατρούς και των Κατευθυντήριων Οδηγιών Διαχείρισης. Οι ιατροί πρέπει να συζητούν με τους ασθενείς τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας με natalizumab και να τους εφοδιάζουν με μια κάρτα προειδοποίησης ασθενούς. Θα πρέπει να παρέχονται οδηγίες στους ασθενείς ώστε, αν αναπτύξουν κάποια λοίμωξη, να ενημερώσουν το γιατρό τους ότι υποβάλλονται σε θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Οι ιατροί πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς σχετικά με τη σημασία της αδιάλειπτης χορήγησης δόσεων, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας.
Υπερευαισθησία

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για 1 ώρα μετά την ολοκλήρωσή της. Θα πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμα μέσα για την αντιμετώπιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Το προϊόν θα πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινάει η κατάλληλη θεραπεία με τα πρώτα συμπτώματα ή σημεία υπερευαισθησίας. Σε ασθενείς που εμφάνισαν αντίδραση υπερευαισθησίας θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά η θεραπεία με natalizumab.
Ταυτόχρονη θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά

Ταυτόχρονη χρήση αυτών των παραγόντων με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των ευκαιριακών λοιμώξεων, και αντενδείκνυται. Βραχυχρόνιες χορηγήσεις κορτικοστεροειδών μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Προηγούμενη αγωγή με ανοσοκατασταλτικές ή ανοσοτροποποιητικές θεραπείες

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που έλαβαν πρόσφατα ανοσοκατασταλτικά ώστε να περάσει επαρκής χρόνος για την επαναφορά στο φυσιολογικό της λειτουργίας του ανοσοποιητικού. Οι ιατροί πρέπει να αξιολογούν κάθε μεμονωμένη περίπτωση ώστε να προσδιορίζουν κατά πόσο υπάρχουν στοιχεία ανοσοκαταστολής πριν από την έναρξη της θεραπείας. Συνιστάται γενική εξέταση αίματος (Complete Blood Count - CBC, συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων) πριν από την έναρξη της θεραπείας. Κατά την αλλαγή από φουμαρικό διμεθυλεστέρα, η περίοδος έκπλυσης πρέπει να είναι επαρκής για την ανάκαμψη του αριθμού των λεμφοκυττάρων πριν από την έναρξη της θεραπείας. Μετά τη διακοπή της φινγκολιμόδης, η περίοδος έκπλυσης πρέπει να είναι επαρκής για την ανάκαμψη του αριθμού των λεμφοκυττάρων πριν από την έναρξη της θεραπείας. Για την τεριφλουνομίδη συνιστάται η εφαρμογή μιας διαδικασίας ταχείας απομάκρυνσης, ή εναλλακτικά η περίοδος έκπλυσης δεν πρέπει να είναι μικρότερη από 3,5 μήνες. Δεν συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μετά την αλεμτουζουμάμπη, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν σαφώς των κινδύνων για τον συγκεκριμένο ασθενή.
Ανοσογονικότητα

Σε περιπτώσεις παροξύνσεων της νόσου ή συμβάντων που σχετίζονται με την έγχυση, θα πρέπει να αξιολογηθεί η παρουσία αντισωμάτων έναντι του natalizumab και, αν αυτά παραμένουν θετικά κατά την εξέταση επιβεβαίωσης μετά από τουλάχιστον 6 εβδομάδες, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Ομοίως, αν τα αντισώματα παραμένουν θετικά κατά την εξέταση επιβεβαίωσης μετά από τουλάχιστον 6 εβδομάδες μετά από αρχική μικρής διάρκειας έκθεση και παρατεταμένο χρονικό διάστημα χωρίς θεραπεία, ο ασθενής δεν θα πρέπει να λαμβάνει περαιτέρω θεραπεία με natalizumab.
Ηπατικά περιστατικά

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα αναφορικά με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας και να λαμβάνουν οδηγίες να επικοινωνούν με τον γιατρό τους σε περίπτωση που εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική βλάβη, όπως ίκτερος και έμετος. Σε περιπτώσεις σημαντικής ηπατικής βλάβης, η χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να διακόπτεται.
Θρομβοπενία

Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν την οδηγία να αναφέρουν στον γιατρό τους αμέσως, εάν παρουσιάσουν, οποιαδήποτε σημεία ασυνήθιστης ή παρατεταμένης αιμορραγίας, πετεχειών ή αυτόματου μωλωπισμού. Εάν διαπιστωθεί θρομβοπενία, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής του natalizumab.
Διακοπή της θεραπείας

Αν ληφθεί η απόφαση να σταματήσει η θεραπεία με το natalizumab, ο ιατρός πρέπει να γνωρίζει ότι το natalizumab παραμένει στο αίμα και έχει φαρμακοδυναμικές επιδράσεις (π.χ. αυξημένο αριθμό λεμφοκυττάρων) για περίπου 12 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση. Η έναρξη άλλων θεραπειών μέσα σ' αυτό το διάστημα θα έχει ως αποτέλεσμα την ταυτόχρονη έκθεση στο natalizumab.
Περιεκτικότητα σε πολυσορβικό 80 (E 433)

Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περίπτωση που οι ασθενείς ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Άλλα DMTs
αντένδειξη

Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα
αντένδειξη

Αυξημένος κίνδυνος λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των ευκαιριακών λοιμώξεων.
Ζώντα εμβόλια
προσοχή

Δεν έχουν μελετηθεί.

ΣύστασηΝα αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση λόγω έλλειψης δεδομένων.
Κορτικοστεροειδή (βραχυχρόνια χορήγηση)
χωρίς προσοχή

Δεν συσχετίστηκε με αυξημένο ποσοστό λοιμώξεων.

ΣύστασηΜπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με το natalizumab.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Ρινοφαρυγγίτιδα
Ουρολοίμωξη
Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Ερπητική λοίμωξη
Έρπης οφθαλμικός
Μηνιγγοεγκεφαλίτιδα ερπητική
JCV νευρωνοπάθεια των κοκκιωδών κυττάρων
Νεκρωτική ερπητική αμφιβληστροειδοπάθεια

Αίμα

Αναιμία
Αιμολυτική αναιμία
Θρομβοπενία
Ηωσινοφιλία

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Εμπύρηνα ερυθροκύτταρα

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Αναφυλακτική αντίδραση

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αυτοάνοση θρομβοπενική πορφύρα (ITP)
Φλεγμονώδες σύνδρομο ανοσολογικής αποκατάστασης

Δέρμα

Αγγειοοίδημα
Κνησμός
Εξάνθημα
Κνίδωση

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία

Αγγειακές

Έξαψη

Αναπνευστικό

Δύσπνοια

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος

Ήπαρ

Υπερχολερυθριναιμία
Ηπατική βλάβη

Γενικές

Οίδημα προσώπου
Κόπωση
Πυρεξία
Ρίγη
Αντίδραση της θέσης έγχυσης
Αντίδραση στη θέση ένεσης

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία

Εργαστηριακές

Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων

Παρακλινικές εξετάσεις

Ειδικό αντίσωμα κατά φαρμάκου θετικό

Τραυματισμοί

Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

JCV νευρωνοπάθεια των κοκκιωδών κυττάρων

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Σπάνιες(≥1/10000)
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές(≥1/100)
Έξαψη

Αγγειακές

Πολύ συχνές(≥1/10)
Έρπης οφθαλμικός

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Σπάνιες(≥1/10000)
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Σπάνιες(≥1/10000)
Αιμολυτική αναιμία

Αίμα

Σπάνιες(≥1/10000)
Αναιμία

Αίμα

Συχνές(≥1/100)
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες(≥1/10000)
Αντίδραση στη θέση ένεσης

Γενικές

Πολύ συχνές(≥1/10)
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Τραυματισμοί

Πολύ συχνές(≥1/10)
Αντίδραση της θέσης έγχυσης

Γενικές

Πολύ συχνές(≥1/10)
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές(≥1/10)
Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων

Εργαστηριακές

Όχι συχνές(≥1/1000)
Αυτοάνοση θρομβοπενική πορφύρα (ITP)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές(≥1/1000)
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές(≥1/100)
Ειδικό αντίσωμα κατά φαρμάκου θετικό

Παρακλινικές εξετάσεις

Όχι συχνές(≥1/1000)
Εμπύρηνα ερυθροκύτταρα

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Σπάνιες(≥1/10000)
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές(≥1/100)
Ερπητική λοίμωξη

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές(≥1/100)
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές(≥1/10)
Ηπατική βλάβη

Ήπαρ

Σπάνιες(≥1/10000)
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Όχι συχνές(≥1/1000)
Θρομβοπενία

Αίμα

Όχι συχνές(≥1/1000)
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές(≥1/10)
Κνίδωση

Δέρμα

Συχνές(≥1/100)
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές(≥1/100)
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές(≥1/10)
Μηνιγγοεγκεφαλίτιδα ερπητική

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Σπάνιες(≥1/10000)
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές(≥1/10)
Νεκρωτική ερπητική αμφιβληστροειδοπάθεια

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Σπάνιες(≥1/10000)
Οίδημα προσώπου

Γενικές

Όχι συχνές(≥1/1000)
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές(≥1/10)
Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια

Λοιμώξεις

Όχι συχνές(≥1/1000)
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές(≥1/10)
Ρίγη

Γενικές

Πολύ συχνές(≥1/10)
Ρινοφαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές(≥1/10)
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές(≥1/100)
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Σπάνιες(≥1/10000)
Φλεγμονώδες σύνδρομο ανοσολογικής αποκατάστασης

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Σπάνιες(≥1/10000)

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει natalizumab, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής του natalizumab.

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεδομένα από κλινικές δοκιμές, μητρώο κύησης, μετά την κυκλοφορία και βιβλιογραφία δεν καταδεικνύουν επίδραση της έκθεσης στο natalizumab στην έκβαση της εγκυμοσύνης. Το προοπτικό μητρώο κύησης για το Ναταλιζουμάμπη περιλάμβανε 355 περιπτώσεις εγκυμοσύνης, με 316 γεννήσεις ζώντων νεογνών, 29 από τις οποίες ανέφεραν συγγενείς ανωμαλίες (16 μείζονες). Το ποσοστό ανωμαλιών είναι αντίστοιχο με άλλα μητρώα ασθενών με ΠΣ. Δεν υπάρχουν στοιχεία για συγκεκριμένο μοτίβο γενετικών ανωμαλιών. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Μετά την κυκλοφορία έχουν αναφερθεί θρομβοπενία και αναιμία σε βρέφη εκτεθειμένα. Συνιστάται παρακολούθηση αριθμού αιμοπεταλίων, αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη σε νεογνά εκτεθειμένων γυναικών.
Γαλουχία
Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με natalizumab.

Το natalizumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η επίδραση του natalizumab στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη είναι άγνωστη.
Γονιμότητα
Θεωρείται μάλλον απίθανο ότι το natalizumab θα επηρεάσει τις επιδόσεις της γονιμότητας στον άνθρωπο μετά από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση.

Μείωση της γονιμότητας των θηλέων ινδικών χοιριδίων παρατηρήθηκε σε μια μελέτη με δόσεις που υπερέβαιναν τη δόση για τον άνθρωπο. Το natalizumab δεν επηρέασε τη γονιμότητα των αρρένων.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Η θεραπεία συνίσταται στη διακοπή χορήγησης του φαρμάκου και στην υποστηρικτική θεραπεία, όπως απαιτείται.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη μετά τη χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Νάτριο φωσφορικό, δισόξινο, μονοϋδρικό

Νάτριο φωσφορικό, μονόξινο, επταϋδρικό

Νάτριο χλωριούχο

Πολυσορβικό 80 (Ε 433)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L04AG03

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το natalizumab είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των μορίων - προσκόλλησης και δεσμεύεται στην α4-υπομονάδα των ανθρώπινων ιντεγκρινών, η οποία εκφράζεται δυναμικά στην επιφάνεια όλων των λευκοκυττάρων, με εξαίρεση τα ουδετερόφιλα. Συγκεκριμένα, το natalizumab δεσμεύεται στην α4β1 ιντεγκρίνη, αναστέλλοντας την αλληλεπίδραση με τον συγγενικό της υποδοχέα, το αγγειακό μόριο κυτταρικής προσκόλλησης-1 (VCAM-1), τους συνδέτες της οστεοποντίνης και ένα εναλλακτικά συνδετικό πεδίο φιμπρονεκτίνης, που συνδέει το τμήμα-1 (CS-1). Το natalizumab αναστέλλει την αλληλεπίδραση της α4β7 ιντεγκρίνης με το μόριο κυτταρικής προσκόλλησης βλεννογονική αντρεσίνη-1 (MadCAM-1). Η διακοπή αυτών των μοριακών αλληλεπιδράσεων εμποδίζει τη μετανάστευση των μονοπύρηνων λευκοκυττάρων μέσω του ενδοθηλίου στο φλεγμαίνοντα παρεγχυματικό ιστό. Ένας επιπρόσθετος μηχανισμός δράσης του natalizumab ενδέχεται να είναι η καταστολή των υπό εξέλιξη φλεγμονωδών αντιδράσεων σε νοσούντες ιστούς μέσω της αναστολής της αλληλεπίδρασης των λευκοκυττάρων α4-εκφραστών με τους συνδέτες τους στον εξωκυττάριο χώρο και στα παρεγχυματικά κύτταρα. Υπ’ αυτήν την έννοια, το natalizumab ενδέχεται να δρα ως καταστολέας της φλεγμονώδους δράσης που υπάρχει στο σημείο της νόσου και να αναστέλλει περαιτέρω τη στρατολόγηση των ανοσοκυττάρων στους φλεγμαίνοντες ιστούς.

Στην ΠΣ, οι βλάβες θεωρείται ότι συμβαίνουν όταν ενεργοποιημένα T-λεμφοκύτταρα διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB). Η μετανάστευση λευκοκυττάρων μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού προϋποθέτει την αλληλεπίδραση μεταξύ των μορίων προσκόλλησης που βρίσκονται επί των φλεγμονωδών κυττάρων και των ενδοθηλιακών κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος. Η αλληλεπίδραση μεταξύ α4β1 και των στόχων της αποτελεί σημαντική συνιστώσα της παθολογικής φλεγμονής στον εγκέφαλο και η διακοπή αυτών των αλληλεπιδράσεων οδηγεί στον περιορισμό της φλεγμονής. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το VCAM-1 δεν εκφράζεται στο παρέγχυμα του εγκεφάλου. Ωστόσο, υπό την παρουσία προφλεγμονωδών κυτοκινών, το VCAM-1 αυξάνεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα και ενδεχομένως στα νευρογλοιακά κύτταρα κοντά στα σημεία της φλεγμονής. Σε κατάσταση φλεγμονής του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) στην ΠΣ, η αλληλεπίδραση της α4β1 με το VCAM-1, CS-1 και την οστεοποντίνη, είναι αυτή που παίζει διαμεσολαβητικό ρόλο στην σταθερή προσκόλληση και μετανάστευση των λευκοκυττάρων στο παρέγχυμα του εγκεφάλου και ενδεχομένως συντηρεί τη φλεγμονώδη αλληλουχία στον ιστό του ΚΝΣ. Ο αποκλεισμός των μοριακών αλληλεπιδράσεων της α4β1 με τους στόχους της περιορίζει τη φλεγμονώδη δράση που υπάρχει στον εγκέφαλο στην ΠΣ και αναστέλλει περαιτέρω τη στρατολόγηση των ανοσοκυττάρων στο φλεγμαίνοντα ιστό, περιορίζοντας έτσι το σχηματισμό ή τη διεύρυνση των βλαβών της ΠΣ.

Η EC50 του natalizumab που είναι δεσμευτική για την α4β1 ιντεγκρίνη υπολογίζεται σε 2,04 mg/l με βάση ένα φαρμακοκινητικό/φαρμακοδυναμικό μοντέλο πληθυσμού. Δεν υπήρχε διαφορά στην πρόσδεση α4β1 ιντεγκρίνης μετά τη χορήγηση του natalizumab 300 mg κάθε 4 εβδομάδες υποδορίως ή ενδοφλεβίως. Η μέση τιμή ΦΔ (κορεσμός των υποδοχέων της α4 στα μονοπύρηνα λεμφοκύτταρα) ήταν παρόμοια μεταξύ των σχημάτων ενδοφλέβιας χορήγησης Q6W και Q4W, με τη διαφορά στο μέσο ποσοστό του κορεσμού των υποδοχέων της α4 να κυμαίνεται μεταξύ 9 και 16%.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Με βάση τις ομοιότητες στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μεταξύ ενδοφλέβιας και υποδόριας χορήγησης, παρέχονται τα δεδομένα αποτελεσματικότητας από την ενδοφλέβια έγχυση, καθώς και τα δεδομένα από τους ασθενείς που έλαβαν υποδόρια ένεση.

Κλινική μελέτη AFFIRM

Η αποτελεσματικότητα ως μονοθεραπεία για ενδοφλέβια έγχυση αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 2 ετών (μελέτη AFFIRM) σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα ΠΣ, οι οποίοι είχαν εμφανίσει τουλάχιστον μία κλινική υποτροπή κατά τη διάρκεια του έτους προ της εισόδου στη μελέτη και είχαν βαθμολογία στη Διευρυμένη Κλίμακα Κατάστασης Αναπηρίας (EDSS) Kurtzke μεταξύ 0 και 5. Η μέση ηλικία ήταν 37 έτη, με μέση διάρκεια της ασθένειας τα 5 έτη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 για να λαμβάνουν natalizumab 300 mg (n = 627) ή εικονικό φάρμακο (n = 315) κάθε 4 εβδομάδες και για έως 30 εγχύσεις. Νευρολογικές αξιολογήσεις διεξάγονται κάθε 12 εβδομάδες και όποτε υπήρχε υποψία για υποτροπή. Αξιολογήσεις με μαγνητική τομογραφία (MRI) για Gd προσλαμβάνουσες βλάβες T1 και ιδιαίτερα υπέρπυκνες βλάβες Τ2 διεξάγονται σε ετήσια βάση.

Τα χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα της μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Στην υπο-ομάδα των ασθενών με ένδειξη για τη θεραπεία ταχέως εξελισσόμενης υποτροπιάζουσας διαλείπουσας ΠΣ (ασθενείς με 2 ή περισσότερες υποτροπές και 1 ή περισσότερες βλάβες που προσλαμβάνουν Gd), το ετησιοποιημένο ποσοστό υποτροπών ήταν 0,282 στην ομάδα θεραπείας με το natalizumab (n= 148) και 1,455 στην ομάδα θεραπείας με το εικονικό φάρμακο (n= 61) (p <0,001). Η αναλογία κινδύνου για την εξέλιξη της αναπηρίας ήταν 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Τα αποτελέσματα αυτά λήφθηκαν από μια εκ των υστέρων ανάλυση και θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη σοβαρότητα των υποτροπών πριν να συμπεριληφθούν οι ασθενείς στη μελέτη.

Πρόγραμμα Παρατήρησης Ναταλιζουμάμπη (TOP, IMA-06-02)

Το Πρόγραμμα Παρατήρησης του Ναταλιζουμάμπη (Ναταλιζουμάμπη Observational Program, TOP, IMA-06-02) ήταν μια πολυκεντρική μελέτη ενός σκέλους που ξεκίνησε το 2007 για την αξιολόγηση των εκβάσεων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε πραγματικές συνθήκες χρήσης σε ασθενείς με ΠΣ υπό αγωγή με Ναταλιζουμάμπη, με δεδομένα παρακολούθησης ασθενών για έως και 15 έτη περίπου. Η μελέτη παρήγαγε δεδομένα από 6.319 ασθενείς σε 17 χώρες, συμπεριλαμβανομένων 1.145 ασθενών με έως και 10 έτη έκθεσης και 102 ασθενών με έως και 15 έτη έκθεσης.

Συνολικά, τα ευρήματα για την ασφάλεια από τις αναλύσεις του TOP ήταν συνεπή με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του natalizumab. Οι ασθενείς παρουσίασαν μειώσεις στο προ της θεραπείας ετησιοποιημένο ποσοστό υποτροπών (annualised relapse rate, ARR) ανεξάρτητα από τον αριθμό προηγούμενων υποτροπών, την αρχική τιμή EDSS, την προηγούμενη χρήση ανοσοκατασταλτικών ή τον αριθμό των DMTs που χρησιμοποιήθηκαν πριν την έναρξη του natalizumab. Στον συνολικό πληθυσμό, το ARR ήταν 0,17 (95% CI: 0,17, 0,18) κατά τη διάρκεια των 15 ετών παρακολούθησης. Οι μέσες βαθμολογίες EDSS ήταν παρόμοιες από την έναρξη (3,5, SD = 1,61) έως το έτος 15 (3,4, SD = 1,97) σε ασθενείς υπό αγωγή με natalizumab.

Συνολικά 5.635 ασθενείς είχαν λάβει άλλο DMT πριν από την έναρξη του natalizumab. Οι ασθενείς που άλλαξαν από βήτα-ιντερφερόνη, οξική γλατιραμέρη ή φινγκολιμόδη είχαν παρόμοιες εκβάσεις αποτελεσματικότητας με εκείνες του συνολικού πληθυσμού υπό αγωγή με natalizumab.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Διεξήχθη μια μετα-ανάλυση μετά την κυκλοφορία στην αγορά χρησιμοποιώντας δεδομένα από 621 παιδιατρικούς ασθενείς με ΠΣ υπό αγωγή με natalizumab (διάμεση ηλικία τα 17 έτη, το εύρος ήταν 7 έως 18 ετών, 91% ηλικίας ≥14 ετών). Εντός αυτής της ανάλυσης, μια περιορισμένη υποκατηγορία ασθενών με δεδομένα διαθέσιμα πριν από τη θεραπεία (158 από τους 621 ασθενείς) κατέδειξε μείωση στο ARR από 1,466 (95% CI 1,337, 1,604) πριν από τη θεραπεία σε 0,110 (95% CI 0,094, 0,128).

Δοσολογικό σχήμα εκτεταμένου μεσοδιαστήματος

Σε μια προκαθορισμένη, αναδρομική ανάλυση ασθενών στις Η.Π.Α. υπό αγωγή με Ναταλιζουμάμπη ενδοφλεβίως χορηγούμενο που είναι θετικοί σε αντισώματα έναντι του ιού JC (Πρόγραμμα Συνταγογράφησης TOUCH), συγκρίθηκε ο κίνδυνος εμφάνισης PML μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το εγκεκριμένο δοσολογικό σχήμα και των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το δοσολογικό σχήμα εκτεταμένου μεσοδιαστήματος όπως προσδιορίστηκε κατά τους τελευταίους 18 μήνες έκθεσης [(EID, Extended Interval Dosing) χορήγηση δόσεων με εκτεταμένο μεσοδιάστημα, μέσο χρονικό διάστημα μεταξύ της χορήγησης δόσεων περίπου 6 εβδομάδων]. Η πλειονότητα (85%) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με EID είχε λάβει θεραπεία με το εγκεκριμένο δοσολογικό σχήμα για ≥ 1 χρόνο πριν από τη μετάβαση σε EID. Η ανάλυση κατέδειξε χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης PML στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σύμφωνα με το EID (αναλογία κινδύνου = 0,06 95% CI της αναλογίας κινδύνου = 0,01 έως 0,22). Η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος όταν χορηγείται σύμφωνα με το EID δεν έχει τεκμηριωθεί και συνεπώς η σχέση οφέλους-κινδύνου για το EID δεν είναι γνωστή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Η αποτελεσματικότητα μοντελοποιήθηκε για ασθενείς που άλλαξαν σε χορήγηση δόσεων μεγαλύτερου μεσοδιαστάματος μετά από ≥ 1 έτος λήψης θεραπείας με το εγκεκριμένο δοσολογικό σχήμα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος με ενδοφλέβια χορήγηση και οι οποίοι δεν εκδήλωσαν υποτροπή στο έτος πριν από την αλλαγή. Η τρέχουσα φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική στατιστική μοντελοποίηση και προσομοίωση υποδεικνύει ότι ο κίνδυνος εμφάνισης ενεργότητας της νόσου ΠΣ σε ασθενείς που αλλάζουν σε χορήγηση δόσεων μεγαλύτερου μεσοδιαστήματος ενδέχεται να είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται δόσεις με μεσοδιάστημα ≥ 7 εβδομάδων. Δεν έχουν ολοκληρωθεί προοπτικές κλινικές μελέτες για την επικύρωση αυτών των ευρημάτων.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα ούτε για την ασφάλεια ούτε για την αποτελεσματικότητα αυτού του δοσολογικού σχήματος εκτεταμένου μεσοδιαστήματος με την υποδόρια οδό χορήγησης.

Κλινική μελέτη REFINE (υποδόρια μορφή, πληθυσμός που έχει λάβει προηγουμένως natalizumab [ενδοφλέβια έγχυση] για τουλάχιστον 12 μήνες)

Η υποδόρια χορήγηση αξιολογήθηκε σε τυχαιοποιημένη, τυφλή, παράλληλων ομάδων, μελέτη φάσης 2 (REFINE) που διερευνά την ασφάλεια, την ανοχή και την αποτελεσματικότητα πολλαπλών δοσολογικών σχημάτων natalizumab (300 mg ενδοφλέβιας χορήγησης κάθε 4 εβδομάδες, 300 mg υποδόριας χορήγησης κάθε 4 εβδομάδες, 300 mg ενδοφλέβιας χορήγησης κάθε 12 εβδομάδες, 300 mg υποδόριας χορήγησης κάθε 12 εβδομάδες, 150 mg ενδοφλέβιας χορήγησης κάθε 12 εβδομάδες και 150 mg υποδόριας χορήγησης κάθε 12 εβδομάδες) σε ενήλικες συμμετέχοντες (n = 290) με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα ΠΣ που διεξήχθη σε περίοδο 60 εβδομάδων. Οι συμμετέχοντες είχαν λάβει natalizumab για τουλάχιστον 12 μήνες και ήταν ελεύθεροι υποτροπών για 12 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση. Ο πρωτεύων στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση των επιδράσεων των πολλαπλών σχημάτων natalizumab στην ενεργότητα της νόσου και στην ασφάλεια σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα ΠΣ. Το κύριο τελικό σημείο αυτής της μελέτης ήταν ο αθροιστικός αριθμός των συνδυασμένων μοναδικών ενεργών βλαβών (CUA) μαγνητικής τομογραφίας (άθροισμα των νέων βλαβών Gd+ σε μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου και νέων ή προσφάτως διευρυμένων υπέρπυκνων βλαβών T2 που δεν σχετίζονται με Gd+ σε T1 σταθμισμένες σαρώσεις). Ο μέσος αριθμός CUA για το σκέλος υποδόριων χορηγήσεων 300 mg κάθε 4 εβδομάδες ήταν χαμηλός (0,02) και συγκρίσιμος με το σκέλος ενδοφλέβιων χορηγήσεων 300 mg κάθε 4 εβδομάδες (0,23). Ο CUA στα σκέλη θεραπείας κάθε 12 εβδομάδες ήταν σημαντικά υψηλότερος από ότι τα σκέλη θεραπείας κάθε 4 εβδομάδες, με αποτέλεσμα την πρόωρη διακοπή των σκελών κάθε 12 εβδομάδες. Λόγω της διερευνητικής φύσης της παρούσας μελέτης, δεν πραγματοποιήθηκαν επίσημες συγκρίσεις της αποτελεσματικότητας.

Κλινική μελέτη DELIVER (υποδόρια μορφή, πρωτοθεραπευόμενος πληθυσμός με natalizumab)

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του natalizumab για υποδόρια χορήγηση στον πρωτοθεραπευόμενο με natalizumab πληθυσμό ΠΣ αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη ανοιχτή μελέτη φάσης 1 με κυμαινόμενη δοσολογία (DELIVER). Δώδεκα συμμετέχοντες με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα ΠΣ και 14 συμμετέχοντες με δευτεροπαθή προϊούσα ΠΣ εντάχθηκαν στα σκέλη υποδόριας θεραπείας. Ο πρωτεύων στόχος της μελέτης ήταν η σύγκριση της φαρμακοκινητικής (ΦΚ) και της φαρμακοδυναμικής (ΦΔ) των μονών υποδόριων ή ενδομυϊκών δόσεων natalizumab των 300 mg με την ενδοφλέβια έγχυση δόσεων natalizumab των 300 mg σε ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση (ΠΣ). Οι δευτερεύοντες στόχοι συμπεριλάμβαναν τη διερεύνηση της ασφάλειας, της ανοχής και της ανοσογονικότητας των επαναληπτικών υποδόριων και ενδομυϊκών δόσεων natalizumab. Ένα διερευνητικό τελικό σημείο αυτής της μελέτης περιελάμβανε τον αριθμό των νέων βλαβών Gd+ σε μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 32. Κανείς από τους συμμετέχοντες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με natalizumab δεν παρουσίασε βλάβες Gd+ μετά την έναρξη, ανεξάρτητα από το στάδιο της νόσου (υποτροπιάζουσα διαλείπουσα ΠΣ ή δευτεροπαθή ως προϊούσα ΠΣ), την οδό χορήγησης ή την παρουσία βλαβών Gd+ στην έναρξη. Στους πληθυσμούς με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα ΠΣ και δευτεροπαθή προϊούσα ΠΣ, 2 ασθενείς στην ομάδα natalizumab 300 mg υποδόριας χορήγησης παρουσίασαν υποτροπές σε σύγκριση με 3 ασθενείς στην ομάδα natalizumab 300 mg ενδοφλέβιας έγχυσης. Τα μικρά μεγέθη δειγμάτων καθώς και η μεταβλητότητα τόσο μεταξύ ασθενών όσο και στον ίδιο ασθενή αποτρέπουν ουσιώδεις συγκρίσεις δεδομένων αποτελεσματικότητας μεταξύ ομάδων.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του natalizumab μετά την υποδόρια χορήγηση αξιολογήθηκαν σε 2 μελέτες. Η DELIVER ήταν μια τυχαιοποιημένη ανοιχτή μελέτη φάσης 1 με κυμαινόμενη δοσολογία για την αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων υποδόριου και ενδομυϊκού natalizumab σε άτομα με ΠΣ (υποτροπιάζουσα διαλείπουσα ΠΣ ή δευτεροπαθώς προϊούσα ΠΣ) (n = 76). (βλ. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες για μια περιγραφή μελέτης REFINE).

Διεξήχθη μια επικαιροποιημένη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, αποτελούμενη από 11 μελέτες (που διεξήχθησαν με υποδορίως και ενδοφλεβίως χορηγούμενο natalizumab) και από δεδομένα με λήψη δειγμάτων ΦΚ σε σειρά, όπως μετρήθηκαν από πρότυπη δοκιμασία του κλάδου. Συμπεριλήφθηκαν περισσότεροι από 1.286 συμμετέχοντες που λάμβαναν δόσεις οι οποίες κυμαίνονταν από 1 έως 6 mg/kg και σταθερές δόσεις 150/300 mg.

Απορρόφηση

Η απορρόφηση από το σημείο της ένεσης στη συστημική κυκλοφορία μετά την υποδόρια χορήγηση χαρακτηρίστηκε από μοντέλο απορρόφησης πρώτης τάξης με εκτιμώμενη καθυστέρηση 3 ωρών. Δεν εντοπίστηκαν συμμεταβλητές.

Η βιοδιαθεσιμότητα του natalizumab μετά την υποδόρια χορήγηση ήταν 84%, όπως υπολογίστηκε με την επικαιροποιημένη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού. Μετά από υποδόρια χορήγηση natalizumab 300 mg, οι μέγιστες τιμές (Cmax) επιτεύχθηκαν σε περίπου 1 εβδομάδα (tmax: 5,8 ημέρες, εύρος τιμών από 2 έως 7,9 ημέρες).

Η μέση Cmax για τους συμμετέχοντες με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα ΠΣ ήταν 35,44 μg/ml (εύρος τιμών 22,0 έως 47,8 μg/ml), ποσοστό 33% των μέγιστων τιμών που επιτεύχθηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Πολλαπλές υποδόριες δόσεις των 300 mg που χορηγήθηκαν κάθε 4 εβδομάδες είχαν ως αποτέλεσμα Ctrough συγκρίσιμο με 300 mg που χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως κάθε 4 εβδομάδες. Ο προβλεπόμενος χρόνος έως τη σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 24 εβδομάδες. Τόσο στην ενδοφλέβια όσο και στην υποδόρια χορήγηση του natalizumab (κάθε 4 εβδομάδες), οι τιμές Ctrough οδήγησαν σε συγκρίσιμη σύνδεση α4β1 ιντεγκρίνης.

Κατανομή

Τόσο οι ενδοφλέβιες όσο και οι υποδόριες οδοί χορήγησης μοιράζονται τις ίδιες παραμέτρους διάθεσης ΦΚ (CL, Vss και t½) και τα ίδια σύνολα συμμεταβλητών όπως περιγράφονται στην επικαιροποιημένη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού.

Ο διάμεσος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση ήταν 5,58 l (5,27 έως 5,92 l, διάστημα εμπιστοσύνης 95%).

Αποβολή

Ο διάμεσος εκτιμητής της γραμμικής κάθαρσης του πληθυσμού ήταν 6,21 ml/h (5,60 έως 6,70 ml/h, διάστημα εμπιστοσύνης 95%) και o εκτιμώμενος διάμεσος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 26,8 ημέρες. Οι τιμές 95ου εκατοστημορίου του τελικού χρόνου ημίσειας ζωής κυμαίνονται από 11,6 έως 46,2 ημέρες.

Η πληθυσμιακή ανάλυση των 1.286 ασθενών διερεύνησε τις επιδράσεις επιλεγμένων συμμεταβλητών συμπεριλαμβανομένου του σωματικού βάρους, της ηλικίας, του φύλου, της παρουσίας αντισωμάτων αντι-natalizumab και της σύνθεσης του σκευάσματος στη φαρμακοκινητική. Μόνο το σωματικό βάρος, η παρουσία αντισωμάτων αντι-natalizumab και η σύνθεση του σκευάσματος που χρησιμοποιήθηκε στις μελέτες φάσης 2 βρέθηκαν να επηρεάζουν τη διάθεση του natalizumab. Η κάθαρση του natalizumab αυξήθηκε με το σωματικό βάρος με έναν τρόπο λιγότερο από αναλογικό, έτσι ώστε μια μεταβολή +/- 43% στο σωματικό βάρος είχε ως αποτέλεσμα μεταβολή μόνο -38% έως 36% στην κάθαρση. Η παρουσία αντισωμάτων αντι-natalizumab που εμμένουν αύξησε την κάθαρση του natalizumab περίπου κατά 2,54 φορές, κάτι που συμφωνούσε με τις μειωμένες συγκεντρώσεις natalizumab στον ορό που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς θετικούς στην επιμένουσα παρουσία αντισωμάτων.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του natalizumab σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΠΣ δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Νεφρική δυσλειτουργία

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του natalizumab σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχουν μελετηθεί.

Ηπατική δυσλειτουργία

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του natalizumab σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν έχουν μελετηθεί.

Μηχανισμός δράσης

Δεσμεύεται στην υπομονάδα α4 των ιντεγκρινών α4β1 και α4β7 που εκφράζονται στην επιφάνεια όλων των λευκοκυττάρων εκτός των ουδετερόφιλων, και αναστέλλει την α4-διαμεσολαβούμενη προσκόλληση των λευκοκυττάρων στους…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L04AG03 ### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το natalizumab είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των μορίων - προσκόλλησης και…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του natalizumab μετά την υποδόρια χορήγηση αξιολογήθηκαν σε 2 μελέτες. Η DELIVER ήταν μια τυχαιοποιημένη ανοιχτή μελέτη φάσης 1 με κυμαινόμενη δοσολογία για την αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Αντισώματα ιού JC · πριν την έναρξη της θεραπείας ή σε ασθενείς με άγνωστη κατάσταση αντισωμάτων
Μαγνητική τομογραφία (MRI) εγκεφάλου · πριν την έναρξη της θεραπείας
Πρόσφατη αναφορά (εντός 3 μηνών)

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	—
Γενική εξέταση αίματος (CBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη της θεραπείας	Αλλαγή από προηγούμενη ανοσοκατασταλτική ή ανοσοτροποποιητική θεραπεία
Λεμφοκύτταρα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη της θεραπείας	Αλλαγή από προηγούμενη ανοσοκατασταλτική ή ανοσοτροποποιητική θεραπεία
Αντισώματα ιού JC	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	κάθε 6 μήνες	Αρνητικοί σε αντισώματα έναντι του ιού JC
Αντισώματα ιού JC	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	κάθε 6 μήνες	Χαμηλός δείκτης χωρίς ιστορικό ανοσοκατασταλτικών, μετά 2 έτη θεραπείας
Αντισώματα έναντι natalizumab	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	Παροξύνσεις νόσου ή συμβάντα σχετιζόμενα με την έγχυση
Αντισώματα έναντι natalizumab	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	Πριν την επανέναρξη θεραπείας μετά από διακοπή

radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Μαγνητική τομογραφία (MRI) εγκεφάλου	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	τουλάχιστον ετήσια	—
Μαγνητική τομογραφία (MRI) εγκεφάλου	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	κάθε 3 ή 6 μήνες	Ασθενείς υψηλού κινδύνου PML

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Ανθρώπινο IgG4k μονοκλωνικό αντίσωμα που παράγεται σε μυελομικά κύτταρα μυών. Το natalizumab περιέχει ανθρώπινες περιοχές-πλαίσια και τις περιοχές καθορισμού συμπληρωματικότητας ενός μυϊκού αντισώματος που δεσμεύεται στην α4-ιντεγκρίνη. Το natalizumab αποσύρθηκε οικειοθελώς από την αγορά των ΗΠΑ λόγω του κινδύνου προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML). Επανήλθε στην αγορά τον Ιούλιο του 2006.

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Στη σκλήρυνση κατά πλάκας, οι πλάκες πιστεύεται ότι εμφανίζονται όταν τα ενεργοποιημένα φλεγμονώδη κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των Τ-λεμφοκυττάρων, διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB). Η μετανάστευση των λευκοκυττάρων μέσω του BBB περιλαμβάνει αλληλεπίδραση μεταξύ μορίων προσκόλλησης στα φλεγμονώδη κύτταρα και των αντι-υποδοχέων τους που υπάρχουν στα ενδοθηλιακά κύτταρα του τοιχώματος των αγγείων. Η κλινική επίδραση του natalizumab στη σκλήρυνση κατά πλάκας μπορεί να είναι δευτερογενές αποτέλεσμα της αναστολής της μοριακής αλληλεπίδρασης της ιντεγκρίνης α4β1 που εκφράζεται από τα φλεγμονώδη κύτταρα με την VCAM-1 στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, και με την CS-1 ή/και οστεοποντίνη που εκφράζεται από τα παρεγχυματικά κύτταρα στον εγκέφαλο. Η α4-ιντεγκρίνη είναι απαραίτητη για τη μετακίνηση των λευκών αιμοσφαιρίων στους οργάνους, επομένως, το natalizumab εμποδίζει αυτά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να διασχίσουν τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων για να φτάσουν στους επηρεαζόμενους ιστούς, μειώνοντας έτσι τη φλεγμονή.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

DrugBank

Half life

expand_more

11 ± 4 ημέρες

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

5.7 ± 1.9 L [Ασθενείς με Σκλήρυνση κατά πλάκας (MS)]
5.2 ± 2.8 L [Ασθενείς με Νόσο του Crohn (CD)]

DrugBank

Clearance

expand_more

16 +/- 5 mL/ώρα [ασθενείς με MS που δεν είχαν PML και λάμβαναν επαναλαμβανόμενη IV χορήγηση δόσης 300 mg]
22 +/- 22 mL/ώρα [Ασθενείς με Νόσο του Crohn που λάμβαναν επαναλαμβανόμενη IV χορήγηση δόσης 300 mg]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

11 ± 4 ημέρες

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 475 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Πολλαπλή Σκλήρυνση Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας / ΕΛΛΑΝΑ 2025 Αξονική Σπονδυλαρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / EULAR Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ελκώδης Κολίτιδα — Διαδραστικό Εργαλείο Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Πολλαπλή Σκλήρυνση Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ RRMS-2 L04AA23

RRMS Βήμα 2 — EDSS < 3.0 με δυσμενείς παράγοντες ή ενεργή νόσος
- ≥ 2 υποτροπές/έτος, ή μέτρια/σοβαρή υποτροπή, ή μερική αποκατάσταση, ή ενεργή νόσος απεικονιστικά
Δοσολογία: Κατά ΠΧΠ · Συνεχής
ΒΗΜΑ RRMS-3 L04AA23

RRMS Βήμα 3 — EDSS ≥ 3.0 και ≤ 7.5
- Υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα υπό θεραπεία βάσης — εντατικοποίηση με παράγοντες υψηλής αποτελεσματικότητας
Δοσολογία: Κατά ΠΧΠ · Συνεχής
ΒΗΜΑ ΠΑΙΔ L04AA23

Παιδιατρική Πολλαπλή Σκλήρυνση
- ΠΣ σε ανηλίκους — συνήθως υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα μορφή
Δοσολογία: Μέσω ΣΗΠ · Συνεχής