ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01BA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PEMETREXED

Πεμετρεξίδη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: Ανάλογο φυλλικού οξέος, κωδικός ATC: L01BA04 ### Μηχανισμός δράσης Η πεμετρεξίδη είναι ένας πολλαπλών-στόχων αντικαρκινικός αντιφολικός παράγοντας, ο οποίος ασκεί τη δράση του διακόπτοντας σημαντικές μεταβολικές …

Εμπορικά Ονόματα

ALIMTA ARMISARTE INOPEM PEMETREXED/EBEWE PEMETREXED/MYLAN PEMETREXED/VOCATE

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
C45 Μεσοθηλίωμα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 02/2025

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες (Συνδυασμένη αγωγή με σισπλατίνη)

Δόση500 mg/m2

χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 10 λεπτών, την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών. Η σισπλατίνη χορηγείται 75 mg/m2 εγχύεται για δύο ώρες, περίπου 30 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης της πεμετρεξίδης, την πρώτη ημέρα του κάθε κύκλου 21 ημερών. Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν επαρκή αντιεμετική αγωγή και κατάλληλη ενυδάτωση.
Ενήλικες (Μονοθεραπεία)

Δόση500 mg/m2

χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση, διάρκειας 10 λεπτών, την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών, για μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν απαιτούνται περαιτέρω μειώσεις της δόσης εκτός από τις συνιστώμενες για όλους γενικά τους ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Pemetrexed/Πεμετρεξίδη στον παιδιατρικό πληθυσμό όσον αφορά στο κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα και το μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 45 ml/min)

Δεν χρειάστηκαν άλλες προσαρμογές της χορηγούμενης δόσης, εκτός από τις συνιστώμενες για όλους γενικά τους ασθενείς.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 45 ml/min)

Δεν συνιστάται η χρήση της πεμετρεξίδης.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση μεταξύ των τιμών AST (SGOT), ALT (SGPT) ή της ολικής χολερυθρίνης και των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της πεμετρεξίδης. Ασθενείς με χολερυθρίνη > 1,5 φορά της ανώτερης φυσιολογικής τιμής και/ή με αμινοτρανσφεράση > 3,0 φορές της ανώτερης φυσιολογικής τιμής (απουσία ηπατικών μεταστάσεων) ή > 5,0 φορές της ανώτερης φυσιολογικής τιμής (με ηπατικές μεταστάσεις), δεν έχουν συστηματικά μελετηθεί.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Γαλουχία
Συγχορήγηση με το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Καταστολή μυελού των οστών
Δοσοπεριοριστική τοξικότητα

Παρακολούθηση για εκδήλωση μυελοκαταστολής. Αναβολή χορήγησης έως ότου ANC ≥ 1500 κύτταρα/mm3 και αιμοπετάλια ≥ 100,000 κύτταρα/mm3.
Μείωση τοξικότητας

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν πεμετρεξίδη

Λήψη φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12 πριν από τη χημειοθεραπεία.
Δερματικές αντιδράσεις

Λήψη δεξαμεθαζόνης (ή ισοδύναμου) πριν από τη χημειοθεραπεία για μείωση της επίπτωσης και της σοβαρότητας.
Νεφρική ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 45 ml/min

Δεν συνιστάται η χρήση πεμετρεξίδης.
Συγχορήγηση με ΜΣΑΦ

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 45-79 ml/min)

Αποφυγή λήψης ΜΣΑΦ (ιβουπροφαίνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ > 1,3 g ημερησίως) για τουλάχιστον 2 ημέρες πριν, την ίδια ημέρα και 2 ημέρες μετά τη χορήγηση πεμετρεξίδης.
Συγχορήγηση με ΜΣΑΦ μακράς ημιπεριόδου

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια

Διακοπή ΜΣΑΦ μακράς ημιπεριόδου για τουλάχιστον 5 ημέρες πριν, την ίδια ημέρα και τουλάχιστον 2 ημέρες μετά τη χορήγηση πεμετρεξίδης.
Σοβαρά νεφρικά συμβάματα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου (αφυδάτωση, υπέρταση, διαβήτης)

Παρακολούθηση για οξεία σωληναριακή νέκρωση, μειωμένη νεφρική λειτουργία, συναφείς ενδείξεις, και συμπτώματα νεφρογενούς άποιου διαβήτη (π.χ. υπερνατριαιμία).
Συλλογή υγρού στον τρίτο χώρο

Η παροχέτευση του υγρού του τρίτου χώρου πριν από τη θεραπεία μπορεί να εξετασθεί, αλλά μπορεί να μην είναι απαραίτητη.
Σοβαρή αφυδάτωση

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε θεραπεία συνδυασμού πεμετρεξίδης με σισπλατίνη

Λήψη ικανοποιητικής αντιεμετικής θεραπείας και κατάλληλης ενυδάτωσης πριν και/ή μετά τη χημειοθεραπεία.
Σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάματα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου

Σπάνια αναφορά, κυρίως σε συνδυασμό με άλλο κυτταροτοξικό παράγοντα.
Ανοσοκαταστολή και εμβολιασμοί

ΠληθυσμόςΚαρκινοπαθείς ασθενείς

Δεν συνιστάται συγχορήγηση ζώντων αδρανοποιημένων εμβολίων.
Γενετικά βλαπτικές επιδράσεις / Στειρότητα

ΠληθυσμόςΆνδρες αναπαραγωγικής ηλικίας

Να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά. Να λαμβάνονται μέτρα αντισύλληψης ή αποχή. Να συμβουλεύονται για διατήρηση σπέρματος πριν την έναρξη.
Κύηση

ΠληθυσμόςΓυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης

Λήψη αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
Πνευμονίτιδα από ακτινοβολία

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονταν σε ακτινοθεραπεία (πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά)

Ιδιαίτερη προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς και στη χρήση άλλων ακτινοευαισθητοποιών παραγόντων.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νεφροτοξικά φάρμακα (αμινογλυκοσίδες, διουρητικά της αγκύλης, παράγωγα της πλατίνης, κυκλοσπορίνη)
προσοχή

Επιβράδυνση της κάθαρσης της πεμετρεξίδης

ΣύστασηΗ κάθαρση κρεατινίνης θα πρέπει να παρακολουθείται στενά, όπου κρίνεται αναγκαίο.
Αναστολείς OAT3 (προβενεσίδη, πενικιλλίνη, αναστολείς αντλίας πρωτονίων)
προσοχή

Επιβράδυνση της κάθαρσης της πεμετρεξίδης
ΜΣΑΦ (ιβουπροφαίνη > 1.600 mg/ημερησίως) ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ (≥ 1,3 g/ημερησίως)
προσοχή

Μείωση της αποβολής της πεμετρεξίδης και αύξηση ανεπιθύμητων αντιδράσεων

ΣύστασηΣε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 80 ml/min) απαιτείται προσοχή.
ΜΣΑΦ (π.χ. ιβουπροφαίνη) ή μεγάλες δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος
προσοχή

Αύξηση τοξικότητας της πεμετρεξίδης

ΣύστασηΣε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 45-79 ml/min), η ταυτόχρονη χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται για 2 ημέρες πριν, την ίδια ημέρα και 2 ημέρες μετά τη χορήγηση της πεμετρεξίδης.
ΜΣΑΦ με μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής (πιροξικάμη, ροφεκοξίμπη)
προσοχή

Αύξηση τοξικότητας της πεμετρεξίδης

ΣύστασηΣε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 45-79 ml/min), η ταυτόχρονη χορήγηση πρέπει να διακόπτεται για τουλάχιστον 5 ημέρες πριν, την ίδια ημέρα και τουλάχιστον 2 ημέρες μετά τη χορήγηση της πεμετρεξίδης. Εάν είναι απαραίτητη, παρακολούθηση για μυελοκαταστολή και γαστρεντερική τοξικότητα.
Από του στόματος αντιπηκτική αγωγή
παρακολούθηση

Πιθανότητα αλληλεπίδρασης με την αντικαρκινική χημειοθεραπεία

ΣύστασηΑπαιτείται αυξημένη συχνότητα παρακολούθησης του INR.
Εμβόλιο κίτρινου πυρετού
αντένδειξη

Κίνδυνος θανατηφόρας γενικευμένης ασθένειας
Ζώντα-αδρανοποιημένα εμβόλια (εκτός του εμβολίου κίτρινου πυρετού)
δεν ενδείκνυται

Κίνδυνος συστηματικής, ενδεχομένως θανατηφόρας, ασθένειας

ΣύστασηΣε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς μπορεί να χορηγηθεί ένα αδρανοποιημένο εμβόλιο (π.χ. πολιομυελίτιδας).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη
Φαρυγγίτιδα
Σηψαιμία

Αίμα

Ουδετεροπενία
Λευκοπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων
Πανκυτταροπενία
Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία

Εργαστηριακές

Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Αναφυλακτική καταπληξία

Μεταβολισμός

Αφυδάτωση
Ανορεξία

Νευρικό

Περιφερική κινητική νευροπάθεια
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
Ζάλη
Διαταραχή γεύσης
Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Ενδοκρανιακή αιμορραγία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Αγγειακό εγκεφαλικό συμβάν

Οφθαλμικές

Επιπεφυκίτιδα
Ξηροφθαλμία
Αυξημένη δακρύρροια
Ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα
Οίδημα βλεφάρου

Οφθαλμικές διαταραχές

Νόσος της οφθαλμικής επιφάνειας

Καρδιά

Αρρυθμία
Καρδιακή ανεπάρκεια
Στηθάγχη
Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Υπερκοιλιακή αρρυθμία

Καρδιακές διαταραχές

Στεφανιαία νόσος

Αγγειακές

Περιφερική ισχαιμία

Αναπνευστικό

Πνευμονική εμβολή
Διάμεση πνευμονίτιδα

Γαστρεντερικό

Στοματίτιδα
Έμετος
Διάρροια
Ναυτία
Δυσπεψία
Δυσκοιλιότητα
Κοιλιακό άλγος
Αιμορραγία του ορθού
Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
Διάτρηση εντέρου
Οισοφαγίτιδα
Κολίτιδα

Ήπαρ

Ηπατίτιδα

Δέρμα

Εξάνθημα
Αποφολίδωση δέρματος
Κνησμός
Πολύμορφο ερύθημα
Αλωπεκία
Κνίδωση
Δερματίτιδα
Έκζεμα
Ερύθημα
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Πεμφιγοειδές
Πομφολυγώδης δερματίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Υπέρχρωση
Δερμουποδερματίτιδα
Επίκτητη πομφολυγώδης επιδερμόλυση

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Κάθαρση κρεατινίνης μειωμένη
Κρεατίνη αίματος αυξημένη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρική ανεπάρκεια
Νεφρογενής άποιος διαβήτης
Νέκρωση νεφρικών σωληναρίων

Γενικές

Κόπωση
Πυρεξία
Άλγος
Οίδημα
Θωρακικό άλγος
Φλεγμονή βλεννογόνου

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Ερυθηματώδες οίδημα
Ψευδοκυτταρίτιδα

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Οισοφαγίτιδα από ακτινοβολία
Πνευμονίτιδα από ακτινοβολία
Φαινόμενο ανάκλησης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος

Γενικές

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Αποφολίδωση δέρματος

Δέρμα

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λοίμωξη (με ή χωρίς ουδετεροπενία)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Μειωμένη αιμοσφαιρίνη

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια

Νευρικό

Πολύ συχνές
Περιφερική κινητική νευροπάθεια

Νευρικό

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Έκζεμα

Δέρμα

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη δακρύρροια

Οφθαλμικές

Συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Δερματίτιδα

Δέρμα

Συχνές
Διαταραχή γεύσης

Νευρικό

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κάθαρση κρεατινίνης μειωμένη

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κρεατίνη αίματος αυξημένη (παρατηρήθηκε μόνο σε συνδυασμό με σισπλατίνη)

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Συχνές
Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων

Αίμα

Συχνές
Νόσος της οφθαλμικής επιφάνειας

Οφθαλμικές διαταραχές

Συχνές
Ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ξηροφθαλμία

Οφθαλμικές

Συχνές
Οίδημα βλεφάρου

Οφθαλμικές

Συχνές
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Υπέρχρωση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές
Φαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Φλεγμονή βλεννογόνου

Γενικές

Συχνές
Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αιμορραγία του ορθού

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αρρυθμία

Καρδιά

Όχι συχνές
Δερμουποδερματίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές
Διάμεση πνευμονίτιδα (σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα, με αναπνευστική ανεπάρκεια)

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Όχι συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Περιφερική ισχαιμία (μερικές φορές κατέληξαν σε νέκρωση των άκρων)

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Σηψαιμία (σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Σπάνιες
Αγγειακό εγκεφαλικό συμβάν

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σπάνιες
Διάτρηση εντέρου

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Ενδοκρανιακή αιμορραγία

Νευρικό

Σπάνιες
Ερύθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Σπάνιες
Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Νευρικό

Σπάνιες
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Σπάνιες
Κολίτιδα (παρατηρήθηκε μόνο σε συνδυασμό με σισπλατίνη)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Σπάνιες
Μειωμένος ρυθμός σπειραματικής διήθησης

Εργαστηριακές

Σπάνιες
Οισοφαγίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Οισοφαγίτιδα από ακτινοβολία

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Σπάνιες
Πνευμονίτιδα από ακτινοβολία

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Σπάνιες
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Στεφανιαία νόσος

Καρδιακές διαταραχές

Σπάνιες
Στηθάγχη

Καρδιά

Σπάνιες
Υπερκοιλιακή αρρυθμία

Καρδιά

Σπάνιες
Αναφυλακτική καταπληξία

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Επίκτητη πομφολυγώδης επιδερμόλυση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες
Νέκρωση νεφρικών σωληναρίων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Νεφρογενής άποιος διαβήτης

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Πεμφιγοειδές

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Πομφολυγώδης δερματίτιδα

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Σύνδρομο Stevens Johnson (σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες
Φαινόμενο ανάκλησης (σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα)

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Πολύ σπάνιες
Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Ερυθηματώδες οίδημα (κυρίως των κάτω άκρων)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μη γνωστές
Ψευδοκυτταρίτιδα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Η πεμετρεξίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο, μετά την προσεκτική εκτίμηση των αναγκών για τη μητέρα και του ενδεχόμενου κινδύνου για το έμβρυο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Συνιστάται να διακόπτεται η γαλουχία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμετρεξίδη (βλ. Αντενδείξεις).
Γονιμότητα

Επειδή υπάρχει το ενδεχόμενο η θεραπεία με πεμετρεξίδη να προκαλέσει μη αναστρέψιμη στειρότητα, οι άνδρες πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν οδηγίες σχετικά με τη διατήρηση σπέρματος, πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

ουδετεροπενία
αναιμία
θρομβοπενία
βλεννογονίτιδα
αισθητική πολυνευροπάθεια
εξάνθημα
λοίμωξη με ή χωρίς πυρετό
διάρροια

Αντιμετώπιση

Παρακολούθηση με γενικές εξετάσεις αίματος και υποστηρικτική αγωγή

ΑντίδοτοΦυλλινικό ασβέστιο/φυλλινικό οξύ

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Ωστόσο, έχει αναφερθεί ότι η πεμετρεξίδη ενδέχεται να προκαλέσει κόπωση. Επομένως, εάν παρατηρηθεί το συμβάν αυτό, οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

L-αργινίνη

L-κυστεΐνη

Προπυλενογλυκόλη

Κιτρικό οξύ

Ύδωρ για ενέσιμα

18/21

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανάλογο φυλλικού οξέος, κωδικός ATC: L01BA04

Μηχανισμός δράσης

Η πεμετρεξίδη είναι ένας πολλαπλών-στόχων αντικαρκινικός αντιφολικός παράγοντας, ο οποίος ασκεί τη δράση του διακόπτοντας σημαντικές μεταβολικές διαδικασίες, που εξαρτώνται από το φυλλικό και είναι απαραίτητες για τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό. In vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η πεμετρεξίδη συμπεριφέρεται ως πολλαπλών στόχων αντιφολικός παράγοντας, μέσω της αναστολής της θυμιδυλικής συνθετάσης (TS), της διϋδροφυλλικής ρεδουκτάσης (DHFR) και της φορμυλοτρανσφεράσης του γλυκιναμιδικού ριβονουκλεοτιδίου (GARFT), που είναι σημαντικά, εξαρτώμενα του φυλλικού, ένζυμα που εμπλέκονται στην εκ νέου βιοσύνθεση των νουκλεοτιδίων της θυμιδίνης και της πουρίνης. Η πεμετρεξίδη μεταφέρεται εντός των κυττάρων, μέσω του μεταφορέα ανηγμένου φολικού και μέσω των μεμβρανικών πρωτεϊνικών μεταφορικών συστημάτων που συνδέονται με το φολικό. Εντός του κυττάρου, η πεμετρεξίδη μετατρέπεται γρήγορα και αποτελεσματικά σε πολυγλουταμικές μορφές, μέσω του ενζύμου φολυλπολυγλουταμική συνθετάση. Οι πολυγλουταμικές μορφές παραμένουν εντός των κυττάρων και είναι περισσότερο ισχυροί αναστολείς της TS και της GARFT. Η μετατροπή σε πολυγλουταμικές μορφές είναι μία διαδικασία εξαρτώμενη από το χρόνο και τη συγκέντρωση και η οποία πραγματοποιείται εντός των καρκινικών κυττάρων και σε μικρότερο βαθμό στους φυσιολογικούς ιστούς. Οι πολυγλουταμικοί μεταβολίτες έχουν αυξημένη ενδοκυτταρική διάρκεια ημιζωής, με αποτέλεσμα την παρατεταμένη διάρκεια δράσης του φαρμάκου στα καρκινικά κύτταρα.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με την πεμετρεξίδη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τις ήδη εγκεκριμένες ενδείξεις του (βλ. Δοσολογία).

Κλινική αποτελεσματικότητα

Μεσοθηλίωμα Η EMPHACIS, μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, απλή-τυφλή, φάσης 3, κλινική μελέτη πεμετρεξίδης μαζί με σισπλατίνη έναντι μόνης της σισπλατίνης σε ασθενείς, χωρίς προηγούμενη χημειοθεραπεία, με κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα, έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεμετρεξίδη και σισπλατίνη είχαν κλινικά σημαντικό όφελος διάμεσης επιβίωσης 2,8 μηνών, συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν μόνη τη σισπλατίνη. Κατά τη διάρκεια της κλινικής μελέτης, προστέθηκαν στη θεραπεία των ασθενών συμπληρώματα χαμηλής δόσης φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12, προκειμένου να μειωθεί η τοξικότητα.

Πίνακας 5. Αποτελεσματικότητα της πεμετρεξίδης με σιπλατίνη έναντι σισπλατίνης στο κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα

Παράμετρος αποτελεσματικότητας	Ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία (Ν = 226/222)	Ασθενείς που έλαβαν πλήρη αγωγή με συμπληρώματα (Ν = 168/163)
Διάμεση συνολική επιβίωση (μήνες)	12,1 (10,0 - 14,4) vs 9,3 (7,8 - 10,7) (p=0,020)	13,3 (11,4 - 14,9) vs 10,0 (8,4 - 11,9) (p=0,051)
Διάμεσος χρόνος υποτροπής του όγκου (μήνες)	5,7 (4,9 - 6,5) vs 3,9 (2,8 - 4,4) (p=0,001)	6,1 (5,3 - 7,0) vs 3,9 (2,8 - 4,5) (p=0,008)
Χρόνος αποτυχίας της θεραπείας (μήνες)	4,5 (3,9 - 4,9) vs 2,7 (2,1 - 2,9) (p=0,001)	4,7 (4,3 - 5,6) vs 2,7 (2,2 - 3,1) (p=0,001)
Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης**	41,3% (34,8 - 48,1) vs 16,7% (12,0 - 22,2) (p<0,001)	45,5% (37,8 - 53,4) vs 19,6% (13,8 - 26,6) (p<0,001)

Στατιστικά σημαντική βελτίωση στα κλινικά σημαντικά συμπτώματα (πόνος και δύσπνοια) και στις δοκιμασίες της πνευμονικής λειτουργίας στην ομάδα πεμετρεξίδης/σισπλατίνης.

Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα που έλαβαν μονοθεραπεία με πεμετρεξίδη (500 mg/m2 σε 64 ασθενείς): Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 14,1%.

Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), θεραπεία δεύτερης γραμμής

Κλινική μελέτη πεμετρεξίδης έναντι ντοσεταξέλης: Διάμεσοι χρόνοι επιβίωσης 8,3 μηνών (πεμετρεξίδη) έναντι 7,9 μηνών (ντοσεταξέλη).
Υπεροχή της πεμετρεξίδης σε ασθενείς με NSCLC εκτός των περιπτώσεων που τα πλακώδη κύτταρα κυριαρχούσαν ιστολογικά (9,3 έναντι 8,0 μήνες, HR = 0,78, p = 0,047).
Υπεροχή της ντοσεταξέλης όταν τα πλακώδη κύτταρα κυριαρχούσαν ιστολογικά (6,2 έναντι 7,4 μήνες, HR = 1.56, p = 0.018).

Πίνακας 6. Αποτελεσματικότητα της πεμετρεξίδης έναντι ντοσεταξέλης στον NSCLC - ΙΤΤ πληθυσμός

Παράμετρος	πεμετρεξίδη (n = 283)	Ντοσεταξέλη (n = 288)	HR (95% CI)
Χρόνος επιβίωσης (μήνες) (Διάμεσος)	8,3 (7,0 - 9,4)	7,9 (6,3 - 9,2)	0,99 (0,82 - 1,20)
Επιβίωση ελεύθερη υποτροπής (μήνες) (Διάμεση)	2,9	2,9	0,97 (0,82 - 1,16)
Χρόνος αποτυχίας της θεραπείας (μήνες) (Διάμεσος)	2,3	2,1	0,84 (0,71 - 0,997)
Ποσοστό ανταπόκρισης (%)	9,1 (5,9 - 13,2)	8,8 (5,7 - 12,8)
Σταθερή νόσος (%)	45,8	46,4

Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), θεραπεία πρώτης γραμμής:

Κλινική μελέτη πεμετρεξίδης σε συνδυασμό με σισπλατίνη έναντι γεμσιταβίνης σε συνδυασμό με σισπλατίνη: παρόμοια κλινική αποτελεσματικότητα όσον αφορά την συνολική επιβίωση (HR 0.94; 95% CI = 0.84-1.05).
Διάμεσος PFS: 4.8 μήνες (Pemetrexed/Πεμετρεξίδη + σισπλατίνη) έναντι 5.1 μήνες (γεμσιταβίνη + σισπλατίνη).
Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης: 30,6% (Pemetrexed/Πεμετρεξίδη + σισπλατίνη) έναντι 28,2% (γεμσιταβίνη + σισπλατίνη).

Πίνακας 7. Αποτελεσματικότητα της πεμετρεξίδης + σισπλατίνης έναντι της γεμσιταβίνης + σισπλατίνης στην πρώτη γραμμή θεραπείας του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα - ITT πληθυσμός και ιστολογικές υποομάδες.

ITT πληθυσμός και ιστολογικές υποομάδες	Διάμεση συνολική επιβίωση (μήνες) (95% CI) (πεμετρεξίδη + σισπλατίνη vs Γεμσιταβίνη + σισπλατίνη)	Προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος (HR) (95% CI)	Τιμή- P ανωτερότητας
ITT πληθυσμός (N = 1725)	10,3 (9,8 -11,2) vs 10,3 (9,6 - 10,9)	0,94α (0,84 - 1,05)	0,259
Αδενοκαρκίνωμα (N=847)	12,6 (10,7 -13,6) vs 10,9 (10,2 -11,9)	0,84 (0,71-0,99)	0,033
Μεγαλοκυτταρικό (N=153)	10,4 (8,6 -14,1) vs 6,7 (5,5 - 9,0)	0,67 (0,48-0,96)	0,027
Άλλα (N=252)	8,6 (6,8 -10,2) vs 9,2 (8,1 - 10,6)	1,08 (0,81-1,45)	0,586
Πλακώδη κύτταρα (N=473)	9,4 (8,4 -10,2) vs 10,8 (9,5 - 12,1)	1,23 (1,00-1,51)	0,050

Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεμετρεξίδη και σισπλατίνη χρειάστηκαν λιγότερες μεταγγίσεις και ερυθροποιητίνη/δαρβεποετίνη, G-CSF/GM-CSF, και σκευάσματα σιδήρου.

Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), θεραπεία συντήρησης

JMEN Μελέτη: Μελέτη πεμετρεξίδης + BSC έναντι εικονικού φαρμάκου + BSC σε ασθενείς με NSCLC που δεν υποτροπίασαν μετά από 4 κύκλους διπλής θεραπείας πρώτης γραμμής (χωρίς πεμετρεξίδη).
- Στατιστικά σημαντική βελτίωση στην PFS στην ομάδα πεμετρεξίδης (4,0 μήνες) έναντι εικονικού φαρμάκου (2,0 μήνες) (HR = 0,60, p < 0,00001).
- Διάμεση OS του συνολικού πληθυσμού: 13,4 μήνες (πεμετρεξίδη) έναντι 10,6 μήνες (εικονικό φάρμακο) (HR = 0,79, p = 0,01192).
- Σε ασθενείς με NSCLC εκτός εκείνων που τα πλακώδη κύτταρα κυριαρχούν ιστολογικά: διάμεση PFS 4,4 μήνες (πεμετρεξίδη) έναντι 1,8 μήνες (εικονικό φάρμακο) (HR = 0,47, p = 0,00001). Διάμεση OS 15,5 μήνες (πεμετρεξίδη) έναντι 10,3 μήνες (εικονικό φάρμακο) (HR = 0,70, p = 0,002).
- Τα αποτελέσματα σε ασθενείς με πλακώδη ιστολογία έδειξαν πως η πεμετρεξίδη δεν έχει πλεονεκτήματα έναντι του εικονικού φαρμάκου.
PARAMOUNT Μελέτη: Μελέτη πεμετρεξίδης + BSC έναντι εικονικού φαρμάκου + BSC σε ασθενείς με NSCLC (εκτός πλακωδών κυττάρων) που δεν υποτροπίασαν μετά από 4 κύκλους διπλής θεραπείας πρώτης γραμμής (με πεμετρεξίδη + σισπλατίνη).
- Στατιστικά σημαντική βελτίωση στην PFS στην ομάδα πεμετρεξίδης (3,9 μήνες) έναντι εικονικού φαρμάκου (2,6 μήνες) (HR = 0,64, p = 0,0002).
- Στατιστικά ανώτερη συνολική επιβίωση: διάμεσος χρόνος 13,9 μήνες (πεμετρεξίδη) έναντι 11,0 μηνών (εικονικό φάρμακο) (HR = 0,78, p = 0,0195).
- Από την έναρξη της εισαγωγικής θεραπείας με πεμετρεξίδη και σισπλατίνη, η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 16,9 μήνες (πεμετρεξίδη) έναντι 14,0 μήνες (εικονικό φάρμακο) (HR = 0,78).

Το προφίλ ασφάλειας της θεραπείας συντήρησης με πεμετρεξίδη για τις δύο μελέτες JMEN και PARAMOUNT ήταν παρόμοιο.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πεμετρεξίδης έπειτα από χορήγηση μονοθεραπείας, έχουν αξιολογηθεί σε 426 καρκινοπαθείς ασθενείς, με διάφορες μορφές συμπαγών όγκων, σε δόσεις που κυμαίνονταν από 0,2 έως 838 mg/m2 και με έγχυση διάρκειας 10 λεπτών.

Όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση: 9 l/m2.
Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος: περίπου 81%. Η σύνδεση αυτή δεν επηρεάστηκε σημαντικά από την παρουσία ποικίλου βαθμού νεφρικής δυσλειτουργίας.
Μεταβολισμός: Η πεμετρεξίδη υποβάλλεται σε περιορισμένο ηπατικό μεταβολισμό. Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η πεμετρεξίδη δεν αναμένεται να προκαλέσει κλινικά σημαντική αναστολή της μεταβολικής κάθαρσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 και CYP1A2.
Απέκκριση: Η πεμετρεξίδη αποβάλλεται πρωτίστως στα ούρα και 70% έως 90% της χορηγηθείσας δόσης αποβάλλεται, αμετάβλητη στα ούρα, εντός του πρώτου 24-ώρου από τη χορήγηση.
Ενεργός απέκκριση: Οι μελέτες in vitro δείχνουν ότι η πεμετρεξίδη εκρίνεται ενεργά από το OAT3 (οργανικό μεταφορέα ανιόντων).
Ολική συστηματική κάθαρση: 91,8 ml/min.
Ημίσεια ζωή αποβολής από το πλάσμα: 3,5 ώρες στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 90 ml/min).
Διατομική διακύμανση ως προς την κάθαρση: μέτρια περίπου 19,3%.
Συστηματική έκθεση (AUC) και μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος: αυξάνουν αναλογικά με τη χορηγούμενη δόση.
Σταθερότητα φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων: Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πεμετρεξίδης παραμένουν σταθερές κατά τη χορήγηση πολλαπλών κύκλων χημειοθεραπείας.
Επίδραση συγχορήγησης με σισπλατίνη: Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πεμετρεξίδης δεν επηρεάζονται από τη συγχορήγηση με τη σισπλατίνη.
Επίδραση συμπληρωματικής χορήγησης φυλλικού οξέος και βιταμίνης B12: δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πεμετρεξίδης.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η πεμετρεξέδη είναι ένα αντι-φυλλικό που περιέχει τον πυρρολοπυριμιδινο-βασισμένο πυρήνα, ο οποίος ασκεί την αντινεοπλασματική του δράση διαταράσσοντας τις εξαρτώμενες από το φυλλικό μεταβολικές διαδικασίες που είναι απαραίτητες για την…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανάλογο φυλλικού οξέος, κωδικός ATC: L01BA04 ### Μηχανισμός δράσης Η πεμετρεξίδη είναι ένας πολλαπλών-στόχων αντικαρκινικός αντιφολικός παράγοντας, ο οποίος ασκεί τη δράση του διακόπτοντας…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πεμετρεξίδης έπειτα από χορήγηση μονοθεραπείας, έχουν αξιολογηθεί σε 426 καρκινοπαθείς ασθενείς, με διάφορες μορφές συμπαγών όγκων, σε δόσεις που κυμαίνονταν από 0,2 έως 838 mg/m2 και με έγχυση…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η πεμετρεξέδη δεν μεταβολίζεται σε σημαντικό βαθμό από το ήπαρ. Η πεμετρεξέδη δεν μεταβολίζεται σε σημαντικό βαθμό και… 70% έως 90% της δόσης ανακτάται αμετάβλητη…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	συστηματικά	—
Οξεία σωληναριακή νέκρωση	water_dropΝεφρική λειτουργία	συστηματικά	—
Συμπτώματα νεφρογενούς άποιου διαβήτη	water_dropΝεφρική λειτουργία	συστηματικά	—
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Πριν την επόμενη χορήγηση
Απόλυτος Αριθμός Ουδετερόφιλων (ANC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Πριν την επόμενη χορήγηση
Νάτριο ορού (Na⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	συστηματικά	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

expand_more

Όγκος Κατανομής

16.1 L

DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

91.8 mL/min [Ασθενείς με καρκίνο με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν έγχυση 0.2 έως 838 mg/m2 κατά τη διάρκεια 10 λεπτών]

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η πεμετρεξέδη ανέστειλε την in vitro αύξηση κυτταρικών σειρών μεσοθηλιώματος (MSTO-211H, NCI-H2052) και έδειξε συνεργιστικά αποτελέσματα όταν συνδυάστηκε με σισπλατίνη. Με βάση αναλύσεις φαρμακοδυναμικής του πληθυσμού, το βάθος του απόλυτου ουδετεροφιλικού αριθμού (ANC) ναδίρ συσχετίζεται με τη συστημική έκθεση στην πεμετρεξέδη και τη συμπλήρωση με φολικό οξύ και βιταμίνη Β12. Δεν υπάρχει συσσωρευτικό αποτέλεσμα της έκθεσης στην πεμετρεξέδη στο ANC ναδίρ σε πολλαπλούς κύκλους θεραπείας.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η πεμετρεξέδη είναι ένα αντιφυλλικό που περιέχει τον πυρηνικό πυριδοπυριμιδίνης που ασκεί την αντινεοπλασματική του δράση διαταράσσοντας τις εξαρτώμενες από τα φυλλικά μεταβολικές διαδικασίες που είναι απαραίτητες για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η πεμετρεξέδη αναστέλλει τη θυμιδυλική συνθάση (TS), τη διυδροφωλική αναγωγάση (DHFR) και τη γλυκιναμιδική ριβονουκλεοτιδική φορμυλοτρανσφεράση (GARFT), όλα ένζυμα εξαρτώμενα από τα φυλλικά που εμπλέκονται στη de novo βιοσύνθεση θυμιδίνης και πουρινικών νουκλεοτιδίων. Η πεμετρεξέδη μεταφέρεται στα κύτταρα τόσο μέσω του μειωμένου φορέα φυλλικών όσο και των συστημάτων μεταφοράς πρωτεΐνης δέσμευσης φυλλικών της μεμβράνης. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, η πεμετρεξέδη μετατρέπεται σε μορφές πολυ-γλουταμίνης από το ένζυμο συνθάση πολυ-γλουταμίνης φυλλικού. Οι μορφές πολυ-γλουταμίνης διατηρούνται στα κύτταρα και είναι αναστολείς της TS και της GARFT. Η πολυ-γλουταμίνωση είναι μια χρονικά και συγκεντρωτικά εξαρτώμενη διαδικασία που συμβαίνει σε καρκινικά κύτταρα και, σε μικρότερο βαθμό, σε φυσιολογικούς ιστούς. Οι πολυ-γλουταμιδωμένοι μεταβολίτες έχουν αυξημένο ενδοκυτταρικό χρόνο ημιζωής, οδηγώντας σε παρατεταμένη δράση του φαρμάκου σε κακοήθη κύτταρα.

Η δραστικότητα της πεμετρεξέδης μπορεί να διατηρείται εν μέρει υπό συνθήκες όπου τα κύτταρα είναι εξαιρετικά ανθεκτικά σε άλλους αναστολείς της θυμιδυλικής συνθάσης, πιθανώς λόγω των δευτερογενών ανασταλτικών επιδράσεων της πεμετρεξέδης στη σύνθεση πουρινών. Η δράση της πεμετρεξέδης ρυθμίζεται από τα φυσικά φυλλικά εντός των κυττάρων που ανταγωνίζονται για την πολυ-γλουταμίνωση στο επίπεδο της συνθάσης πολυ-γλουταμίνης φυλλικού. Κύτταρα ανθεκτικά στη μεθοτρεξάτη λόγω μειωμένης μεταφοράς μέσω του μειωμένου φορέα φυλλικών μπορεί να διατηρήσουν μερική ευαισθησία στην πεμετρεξέδη. Αυτό οφείλεται στην ταυτόχρονη μειωμένη μεταφορά φυσιολογικών μειωμένων φυλλικών και τη συρρίκνωση της κυτταρικής δεξαμενής φυλλικών, χαλαρώνοντας έτσι το συνήθη βαθμό καταστολής της πολυ-γλουταμίνωσης της πεμετρεξέδης. Ο κίνδυνος τοξικότητας της πεμετρεξέδης αυξάνεται όταν τα κυτταρικά φυλλικά είναι υποβέλτιστα.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η φαρμακοκινητική της πεμετρεξέδης, όταν χορηγήθηκε ως μονοπαραγοντικό σε δόσεις από 0,2 έως 838 mg/m² με έγχυση για 10 λεπτά, αξιολογήθηκε σε 426 ασθενείς με καρκίνο διαφόρων συμπαγών όγκων. Η συνολική συστημική έκθεση (AUC) και η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) της πεμετρεξέδης αυξήθηκαν αναλογικά με την αύξηση της δόσης. Η φαρμακοκινητική της πεμετρεξέδης δεν άλλαξε σε πολλαπλούς κύκλους θεραπείας.

Η πεμετρεξέδη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα, με 70% έως 90% της δόσης να ανακτάται αμετάβλητη εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη χορήγηση. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η πεμετρεξέδη είναι υπόστρωμα του OAT3 (μεταφορέας ανιονίων 3), ενός μεταφορέα που εμπλέκεται στην ενεργό έκκριση της πεμετρεξέδης.

Η πεμετρεξέδη έχει σταθερό όγκο κατανομής 16,1 λίτρα.

Η συνολική συστημική κάθαρση της πεμετρεξέδης είναι 91,8 mL/min σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 90 mL/min). Καθώς η νεφρική λειτουργία μειώνεται, η κάθαρση της πεμετρεξέδης μειώνεται και η έκθεση (AUC) της πεμετρεξέδης αυξάνεται.

Η πεμετρεξέδη… απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα… εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη χορήγηση.

Η συνολική συστημική κάθαρση της πεμετρεξέδης είναι 91,8 mL ανά λεπτό σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 90 mL ανά λεπτό). Η κάθαρση μειώνεται και η έκθεση (AUC) αυξάνεται καθώς μειώνεται η νεφρική λειτουργία. Η συνολική συστημική έκθεση (AUC) και η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) της πεμετρεξέδης αυξάνονται αναλογικά με τη δόση.

Η φαρμακοκινητική της πεμετρεξέδης που χορηγήθηκε ως μονοπαραγοντικό σε δόσεις από 0,2 έως 838 mg/m² με έγχυση για 10 λεπτά αξιολογήθηκε σε 426 ασθενείς με καρκίνο διαφόρων συμπαγών όγκων. Η AUC και η Cmax της πεμετρεξέδης αυξάνονται αναλογικά με τη δόση. Η φαρμακοκινητική της πεμετρεξέδης δεν αλλάζει κατά τη διάρκεια πολλαπλών κύκλων θεραπείας. Η πεμετρεξέδη έχει σταθερό όγκο κατανομής 16,1 L. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η πεμετρεξέδη συνδέεται περίπου στο 81% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η σύνδεση δεν επηρεάζεται από τον βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας.

Ο χρόνος μέχρι το ANC ναδίρ με τη συστημική έκθεση (AUC) της πεμετρεξέδης κυμάνθηκε μεταξύ 8 και 9,6 ημερών σε ένα εύρος εκθέσεων από 38,3 έως 316,8 ug/hr/mL. Η επιστροφή στο βασικό ANC συνέβη 4,2 έως 7,5 ημέρες μετά το ναδίρ στο ίδιο εύρος εκθέσεων.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΠΕΜΕΤΡΕΞΕΔΗ (σύνολο 7), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η πεμετρεξέδη συνδέεται κατά 81% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η πεμετρεξέδη δεν μεταβολίζεται σε σημαντικό βαθμό από το ήπαρ.

Η πεμετρεξέδη δεν μεταβολίζεται σε σημαντικό βαθμό και… 70% έως 90% της δόσης ανακτάται αμετάβλητη…

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της πεμετρεξέδης είναι 3,5 ώρες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 90 mL/min).

… Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της πεμετρεξέδης είναι 3,5 ώρες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (Ccr90 mL/min).

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.

Αναστολείς του ενζύμου, διυδροφωλικής αναγωγάσης (TETRAHYDROFOLATE DEHYDROGENASE), που μετατρέπει τη διυδροφωλική (FH2) σε τετραϋδροφωλική (FH4). Χρησιμοποιούνται συχνά στην αντικαρκινική χημειοθεραπεία. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2033)

Ενώσεις που αναστέλλουν την κυτταρική παραγωγή DNA ή RNA.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

04Q9AIZ7NO

PEMETREXED

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μεταβολισμού Μεταλλαγμένου Φυλλικού

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Μεταβολισμού Φολικού Οξέος

Η πεμετρεξέδη είναι ένας Αναστολέας Μεταβολισμού Μεταλλαγμένου Φυλλικού. Ο μηχανισμός δράσης της πεμετρεξέδης είναι ως Αναστολέας Μεταβολισμού Φολικού Οξέος.

PEMETREXED

expand_more

CID

135410875

Μοριακός τύπος

C20H21N5O6

Μοριακό βάρος

427.4

IUPAC

(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid

InChIKey

WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Ενώσεις που αναστέλλουν την κυτταρική παραγωγή DNA ή RNA.