PINDOLOL
Πινδολόλη
Κωδικός ATC C07AA03 ### Μηχανισμός δράσης Η πινδολόλη είναι ένας ειδικός παράγοντας αποκλεισμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων με χαμηλή καρδιοκατασταλτική δραστηριότητα σε θεραπευτικές δόσεις.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από το στόμα
- Χορήγηση: μία φορά την ημέρα (το πρωί) ή κατανεμημένα σε 2-3 λήψεις
- Δόση έναρξης: 5mg, 2-3 φορές την ημέρα
- Τιτλοποίηση: αυξανόμενο ανάλογα με τις απαιτήσεις ανά εβδομάδα
-
Ενήλικες με Αρτηριακή υπέρτασηΔόση15-30mg ημερησίωςΜέγ. δόση45mgΑρχικά 5mg, 2-3 φορές την ημέρα ή 15mg μία φορά την ημέρα, αυξανόμενο ανάλογα με τις απαιτήσεις ανά εβδομάδα. Οι δόσεις 10, 15 ή 20mg μπορούν να χορηγηθούν σε μία μοναδική ημερήσια δόση, το πρωί. Οι δόσεις 20-30 mg καλύτερα να κατανέμονται σε 2 ή 3 λήψεις.
-
Ενήλικες με ΣτηθάγχηΔόση2,5-5 mg μέχρι 3 φορές την ημέρα
-
Ενήλικες με Καρδιακές αρρυθμίεςΔόση15-30 mg ημερησίωςΚατανεμημένα γενικώς σε 3 δόσεις.
-
ΠαιδιάΔεν συνιστάται η χορήγηση λόγω περιορισμένης εμπειρίας.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία και τα έκδοχα του προϊόντος
-
Καρδιακή κάμψη, εκτός εάν ελέγχεται ικανοποιητικά με δακτυλίτιδα
-
Πνευμονική καρδία
-
Μεγάλη βραδυκαρδία
-
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2ου και 3ου βαθμού
-
Βρογχικό άσθμα
-
Αποφρακτική πνευμονοπάθεια
-
Μεταβολική οξέωση
-
Νεφρική ανεπάρκεια
-
Παρατεταμένη νηστεία
-
Κύηση
-
Συγχορήγηση με φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά του ασβεστίου (π.χ. βεραπαμίλη)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Καρδιακή ανεπάρκειαΠληθυσμόςασθενείς με απειλούμενη ή έκδηλη καρδιακή ανεπάλεριαπρέπει να υποβάλλονται σε επαρκή αντιρρόπηση με δακτυλίτιδα πριν αρχίσουν θεραπεία με πινδολόλη. Εάν η πινδολόλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, επιβάλλεται η παρακολούθηση των καρδιαγγειακών παραμέτρων.
-
Βρογχικό άσθμαΠληθυσμόςασθενείς με ιστορικό βρογχικού άσθματοςδεν πρέπει ποτέ να χορηγούνται β-αναστολείς. Εάν εμφανιστεί βρογχόσπασμος θα πρέπει να ληφθούν κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα (β-διεγέρτες, παράγωγα θεοφυλλίνης).
-
ΑναισθησίαΠληθυσμόςασθενείςδεν πρέπει να υποβληθούν σε αναισθησία με παράγοντες που προκαλούν καταστολή της λειτουργίας του μυοκαρδίου (π.χ. αλοθάνιο, κυκλοπροπάνιο, τριχλωροαιθυλένιο, αιθέρας, χλωροφόρμιο).
-
Διακοπή θεραπείαςη μείωση της δόσης της πινδολόλης πρέπει να γίνεται προοδευτικά.
-
Επείγουσα γενική αναισθησίαΠληθυσμόςασθενείς με αγωγή με β-αναστολείςεπιβάλλεται πολύ στενός έλεγχος της καρδιαγγειακής λειτουργίας.
-
ΦαιοχρωμοκύττωμαΠληθυσμόςασθενείς με φαιοχρωμοκύττωμαη θεραπεία με β-αναστολέα θα πρέπει πάντοτε να συνδυάζεται με ένα α-αναστολέα.
-
Περιφερικές αγγειακές διαταραχέςΠροσοχήμπορεί να επιδεινωθούν με τη χορήγηση των β-αναστολέων, αλλά είναι σπάνιο να παρουσιαστούν περιφερικές αγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες (κρύα άκρα) λόγω της συμπαθητικομιμητικής δράσης της πινδολόλης.
-
Νεφρική ανεπάρκειαΠροσοχήΠληθυσμόςβαριά νεφρική ανεπάρκειαέχει αναφερθεί σε λίγες περιπτώσεις περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας.
-
Αντιδιαβητική θεραπεία / ΥπογλυκαιμίαΠροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αντιδιαβητική θεραπείαχρειάζεται προσοχή λόγω του ότι μπορεί να καλυφθεί πιθανή υπογλυκαιμία κατά τη διάρκεια παρατεταμένης νηστείας και μερικά από τα συμπτώματά της (ταχυκαρδία, τρόμος) να επισκιαστούν. Ο ιδρώτας είναι πρωταρχικό σύμπτωμα της υπογλυκαιμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με β-αναστολείς.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΑντιδιαβητικάπροσοχήΑπαιτείται προσοχή. (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
-
Ανταγωνιστές των διαύλων του ασβεστίου (διυδροπυριδινικού τύπου)παρακολούθησηΜπορεί να είναι χρήσιμη στην υπέρταση ή στη στηθάγχη.
-
Ανταγωνιστές ασβεστίου τύπου βεραπαμίληςαντένδειξηΑντενδείκνυται ο συνδυασμός.
-
παρακολούθησηΜπορεί να αυξήσει τα επίπεδα στο πλάσμα των β-αναστολέων, πιθανά μέσω παρεμβολής στον ηπατικό μεταβολισμό.
-
προσοχήΠιθανότητα υπερτασικής κρίσης λόγω διακοπής της κλονιδίνης εάν δεν διακοπούν σταδιακά οι β-αναστολείς.ΣύστασηΟι β-αναστολείς θα πρέπει να διακοπούν σταδιακά μερικές μέρες πριν τη διακοπή της κλονιδίνης.
-
Αναστολείς ΜΑΟαντένδειξηΥπέρταση. Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
-
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακαπαρακολούθησηΜείωση της αντιυπερτασικής δράσης των β-αναστολέων, λόγω αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών και επίσχεσης νατρίου και υγρών στα νεφρά.
-
ΦαινοθειαζίνεςπαρακολούθησηΑυξημένη συγκέντρωση ενός από τα δύο φάρμακα στο πλάσμα.
-
ΡεζερπίνηπροσοχήΠρόσθετος και ίσως υπερβολικός β-αδρενεργικός αποκλεισμός.
-
Συμπαθητικομιμητικά με β-αδρενεργική διεγερτική δράση και ξανθίνεςπροσοχήΑμοιβαία αναστολή της θεραπευτικής δράσης. Οι β-αναστολείς πιθανά μειώνουν την κάθαρση της θεοφυλλίνης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κατάθλιψη
- Ψευδαισθήσεις
- Αϋπνία
- Διαταραχές ύπνου
- Ναυτία
- Διάρροια
- Επιγαστρικός άλγος
- Μυϊκές κράμπες
- Τρόμος
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Κόπωση
- Υπόταση
- Αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣπάνιεςΑλλεργικές δερματικές αντιδράσειςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές ύπνουΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΕπιγαστρικός άλγοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΖάληΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚόπωσηΓενικές
-
Μη γνωστέςΜυϊκές κράμπεςΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΤρόμοςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΥπότασηΑγγειακές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυται
-
ΓαλουχίαΝα χορηγείται μόνο σε περιπτώσεις ανάγκηςΗ πινδολόλη περνά σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Κωδικός ATC C07AA03
Μηχανισμός δράσης
Η πινδολόλη είναι ένας ειδικός παράγοντας αποκλεισμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων με χαμηλή καρδιοκατασταλτική δραστηριότητα σε θεραπευτικές δόσεις. Η ιδιότητά του, του β-αποκλεισμού εμποδίζει την υπερβολική συμπαθητική δράση στην καρδιά, έχοντας ως αποτέλεσμα την πτώση του καρδιακού ρυθμού και μείωση του καρδιακού έργου και της κατανάλωσης οξυγόνου στο μυοκάρδιο. Η πινδολόλη έχει κάποια ενδογενή συμπαθητικομιμητική δράση ακόμα και σε χαμηλές δόσεις, η οποία πιθανά εμποδίζει τη μείωση του συμπαθητικού τόνου σε φάση ηρεμίας σε ανεπιθύμητα χαμηλό επίπεδο και ελαχιστοποιεί την καταστολή του μυοκαρδίου.
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Καρδιαγγειακές παράμετροι | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | — | Χρήση πινδολόλης για οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου |
| Καρδιαγγειακή λειτουργία | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | πολύ στενός | Επείγουσα γενική αναισθησία σε ασθενείς με β-αναστολείς |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Μέτρια λιπόφιλο β-αναστολέας (αδρενεργικοί β-αναστολείς). Δεν είναι καρδιοεκλεκτικό και έχει εγγενείς συμπαθητικομιμητικές δράσεις, αλλά ελάχιστη δράση σταθεροποίησης της μεμβράνης. (Από Martindale, The Extra Pharmocopoeia, 30η έκδ., σελ. 638)
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη διαχείριση υπέρτασης, οιδήματος, κοιλιακών ταχυκαρδιών και κολπικής μαρμαρυγής.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η πινδολόλη είναι μη εκλεκτικός β-αδρενεργικός ανταγωνιστής (β-αναστολέας) που παρουσιάζει εγγενή συμπαθητικομιμητική δράση (ISA) εντός των θεραπευτικών δοσολογικών εύρων, αλλά δεν παρουσιάζει δράση σταθεροποίησης της μεμβράνης τύπου κινιδίνης. Η πινδολόλη επηρεάζει την αγωγιμότητα του κολποκοιλιακού κόμβου και μειώνει τον ρυθμό του φλεβοκομβικού κόμβου, και μπορεί επίσης να αυξήσει τα τριγλυκερίδια του πλάσματος και να μειώσει τα επίπεδα της HDL-χοληστερόλης. Η πινδολόλη είναι μη πολική και υδρόφοβη, με χαμηλή έως μέτρια λιποδιαλυτότητα. Η πινδολόλη έχει ελάχιστη έως καθόλου εγγενή συμπαθητικομιμητική δράση και, σε αντίθεση με άλλους β-αδρενεργικούς αποκλειστές, η πινδολόλη έχει ελάχιστη άμεση μυοκαρδιακή κατασταλτική δράση και δεν έχει δράση σταθεροποίησης της μεμβράνης τύπου αναισθητικού.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η πινδολόλη αποκλείει μη εκλεκτικά τους β-1 αδρενεργικούς υποδοχείς κυρίως στην καρδιά, αναστέλλοντας τις επιδράσεις της επινεφρίνης και της νορεπινεφρίνης, οδηγώντας σε μείωση του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης. Συνδεόμενη με τους β-2 υποδοχείς στη νεφρική συσκευή, η πινδολόλη αναστέλλει την παραγωγή ρενίνης, αναστέλλοντας έτσι την παραγωγή αγγειοτενσίνης ΙΙ και αλδοστερόνης και, κατά συνέπεια, αναστέλλει την αγγειοσύσπαση και την κατακράτηση νερού που οφείλονται στην αγγειοτενσίνη ΙΙ και την αλδοστερόνη, αντίστοιχα.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Ταχέως και αναπαραγώγως απορροφάται (βιοδιαθεσιμότητα μεγαλύτερη από 95%).
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
3 έως 4 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
40%
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η πινδολόλη υφίσταται εκτενή μεταβολισμό σε ζώα και ανθρώπους. Στον άνθρωπο, 35% έως 40% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και 60% έως 65% μεταβολίζεται κυρίως σε υδροξυ-μεταβολίτες, οι οποίοι απεκκρίνονται ως γλυκουρονίδια και αιθερικά θειικά άλατα. Περίπου 6% έως 9% μιας χορηγούμενης ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται μέσω της χολής στα κόπρανα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 2 L/kg
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- 50-300 mL/min [ασθενείς με κίρρωση]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
LD50=263 mg/kg (από το στόμα σε αρουραίους). Τα σημεία υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν υπερβολική βραδυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση και βρογχόσπασμο.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Pindolol (πινδολόλη) είναι ένας μη εκλεκτικός β-αναστολέας, ενδεικτικός για τη διαχείριση της υπέρτασης και την προφύλαξη έναντι της στηθάγους. Έχει σύντομη διάρκεια δράσης, χορηγείται δύο φορές ημερησίως, και διαθέτει ευρύ θεραπευτικό παράθυρο, καθώς οι δόσεις κυμαίνονται από 10-60 mg/ημέρα.
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας, επιδείνωσης της ισχαιμικής καρδιοπάθειας με απότομη διακοπή, μη αλλεργικού βρογχόσπασμου, συγκάλυψης υπογλυκαιμίας σε διαβητικούς και συγκάλυψης υπερθυρεοειδισμού.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι β-1 αδρενεργικοί υποδοχείς είναι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G. Η αγωνιστική δράση στον β-1 αδρενεργικό υποδοχέα επιτρέπει στην υπομονάδα Gs να αυξήσει την αδενυλική κυκλάση, μετατρέποντας την ATP σε κυκλική AMP (cAMP). Αυξημένες συγκεντρώσεις cAMP ενεργοποιούν την kinase A εξαρτώμενη από cAMP, φωσφορυλιώνοντας διαύλους ασβεστίου, αυξάνοντας το ενδοκυττάριο ασβέστιο, αυξάνοντας την ανταλλαγή ασβεστίου μέσω του σαρκοπλασματικού δικτυώματος, και αυξάνοντας την καρδιακή ινωτρότητα.
Η kinase A εξαρτώμενη από cAMP φωσφορυλιώνει επίσης τις μυοσίνες ελαφρές αλυσίδες, αυξάνοντας τη συσταλτικότητα των λείων μυών. Αυξημένη συσταλτικότητα των λείων μυών στα νεφρά απελευθερώνει ρενίνη. Η πινδολόλη είναι ένας μη εκλεκτικός β-αναστολέας. Η αναστολή των β-1 αδρενεργικών υποδοχέων στην καρδιά οδηγεί σε μείωση του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης. Αναστέλλοντας τους β-1 υποδοχείς στη παρασυμπιεστική συσκευή, η πινδολόλη αναστέλλει την απελευθέρωση ρενίνης, η οποία αναστέλλει την απελευθέρωση αγγειοτενσίνης ΙΙ και αλδοστερόνης. Η μειωμένη αγγειοτενσίνη ΙΙ αναστέλλει την αγγειοσύσπαση και η μειωμένη αλδοστερόνη αναστέλλει την κατακράτηση νερού.
Οι β-2 αδρενεργικοί υποδοχείς που εντοπίζονται στα νεφρά και στα περιφερικά αιμοφόρα αγγεία χρησιμοποιούν έναν παρόμοιο μηχανισμό για την ενεργοποίηση της kinase A εξαρτώμενης από cAMP για την αύξηση της συσταλτικότητας των λείων μυών. Η αναστολή του β-2 αδρενεργικού υποδοχέα χαλαρώνει τους λείους μύες, οδηγώντας σε αγγειοδιαστολή.
Κατηγορία II αντιαρρυθμικά, β-αδρενεργικοί αποκλειστές
Φάρμακα που μειώνουν την είσοδο ιόντων νατρίου και ασβεστίου μειώνοντας την προσδεδεμένη στην μεμβράνη αδενυλική κυκλάση και το cAMP. Η μείωση της μεταφοράς κατιόντων παρατείνει την εκπόλωση μειώνοντας το πλάτος και την κλίση του δυναμικού της διαπεμβρανικής μεμβράνης. Οι β-αδρενεργικοί αποκλειστές μειώνουν επίσης την καρδιακή συσταλτικότητα μειώνοντας την απελευθέρωση ασβεστίου από το σαρκοπλασματικό δίκτυο (η είσοδος ασβεστίου συνδέει τη διέγερση και τη συστολή εκκινώντας την απελευθέρωση ασβεστίου από το σαρκοπλασματικό δίκτυο).
Η δραστηριότητα σταθεροποίησης της μεμβράνης ενισχύει τη μείωση της καρδιακής συσταλτικότητας σε υπερδοσολογία με αυτά τα φάρμακα, επιπλέον της παραγωγής ενός αποτελέσματος τύπου κινιδίνης με διεύρυνση του QRS. Μια άμεση μυοκαρδιακή δράση οδηγεί επίσης σε μυοκαρδιακή κατάθλιψη ανεξάρτητη από τον β-αδρενεργικό αποκλεισμό και τη σταθεροποίηση της μεμβράνης.
Κύρια φυσιολογική δράση
Η κύρια φυσιολογική δράση της πινδολόλης είναι ο ανταγωνιστικός αποκλεισμός των β-αδρενεργικών υποδοχέων εντός του μυοκαρδίου (β1-υποδοχείς) και εντός των βρογχικών και αγγειακών λείων μυών (β2-υποδοχείς).
Εκτός από την αναστολή της πρόσβασης φυσιολογικών ή συνθετικών κατεχολαμινών στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, η πινδολόλη προκαλεί ελαφρά ενεργοποίηση των β-υποδοχέων, καθιστώντας το φάρμακο μερικό β-αγωνιστή. Αυτή η εγγενής συμφαθητομιμητική δραστηριότητα της πινδολόλης διαφέρει από τη δραστηριότητα αγωνιστή β της επινεφρίνης και ισοπροτερενόλης, καθώς η μέγιστη β-αδρενεργική διέγερση που μπορεί να επιτευχθεί με την πινδολόλη είναι μικρότερη.
Άλλοι β-αδρενεργικοί αποκλειστές μπορούν να αναστείλουν την εγγενή συμφαθητομιμητική δραστηριότητα της πινδολόλης. Η πινδολόλη έχει επίσης αποδειχθεί ότι διαθέτει δραστηριότητα σταθεροποίησης της μεμβράνης ή αποτέλεσμα τύπου κινιδίνης, αλλά αυτό συμβαίνει μόνο σε πλάσμα που είναι πολύ υψηλότερο από αυτά που επιτυγχάνονται θεραπευτικά. Σε αντίθεση με την ατενολόλη και τη μετοπρολόλη, η πινδολόλη δεν είναι β1-εκλεκτικός αδρενεργικός αποκλειστής· η πινδολόλη είναι ένας μη εκλεκτικός β-αδρενεργικός αποκλειστής, αναστέλλοντας και τους β1- και β2-αδρενεργικούς υποδοχείς.
Δράση στους καρδιακούς ρυθμούς και την αρτηριακή πίεση
Αναστέλλοντας τους μυοκαρδιακούς β1-αδρενεργικούς υποδοχείς, η πινδολόλη παράγει αρνητική χρονοτρόπο και ινότρόπο δράση. Και οι δύο αυτές δράσεις αντιστρέφονται κάπως, αλλά όχι πλήρως, από την μερική αγωνιστική δράση του φαρμάκου.
Η αρνητική χρονοτρόπος δράση της πινδολόλης στον φλεβοκομβικό κόμβο οδηγεί σε μείωση της εκκένωσης του φλεβοκομβικού κόμβου και του χρόνου αποκατάστασης, μειώνοντας έτσι τον καρδιακό ρυθμό που προκαλείται από στρες και άσκηση. Η πινδολόλη έχει μικρότερη επίδραση στον καρδιακό ρυθμό ηρεμίας από τους β-αδρενεργικούς αποκλειστές που δεν διαθέτουν εγγενή συμφαθητομιμητική δράση, μειώνοντας συνήθως τον καρδιακό ρυθμό ηρεμίας μόνο κατά περίπου 4-8 παλμούς/λεπτό ή και καθόλου.
Η πινδολόλη έχει μικρότερη επίδραση στην καρδιακή παροχή ηρεμίας από ό,τι στην καρδιακή παροχή που διεγείρεται από την άσκηση. Η μείωση της καρδιακής συσταλτικότητας, της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού που παράγεται από την πινδολόλη κατά τη διάρκεια στρες και άσκησης οδηγεί σε μείωση της κατανάλωσης οξυγόνου από το μυοκάρδιο, η οποία εξηγεί την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη χρόνια σταθερή στηθάγχο.
Η πινδολόλη πιθανότατα δεν είναι αποτελεσματική σε ασθενείς που αναπτύσσουν στηθάγχο σε ηρεμία ή σε χαμηλά επίπεδα άσκησης.
Δράση στην ρενίνη
Σε αντίθεση με άλλους β-αδρενεργικούς αποκλειστές, η πινδολόλη δεν καταστέλλει σταθερά τη δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα. Σε ορισμένες μελέτες, το φάρμακο αύξησε τις συγκεντρώσεις της ρενίνης στο πλάσμα και αντιστράφηκε η καταστολή της ρενίνης στο πλάσμα που προκλήθηκε από άλλους β-αδρενεργικούς αποκλειστές.
Η πινδολόλη δεν έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί κατακράτηση νατρίου.
Για περισσότερα Δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Ολοκληρωμένα) για την PINDOLOL (σύνολο 7), επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μέση από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της πινδολόλης είναι 87-92%. Μια δόση 5 mg από του στόματος φτάνει σε Cmax 33.1 ± 5.2 ng/mL, με Tmax 1-2 ώρες.
Το 80% μιας δόσης από του στόματος απεκκρίνεται στα ούρα, με 25-40% της δόσης ως αμετάβλητη μητρική ένωση. Το 6-9% μιας ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Συνολικά, 60-65% μιας δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες γλυκουρονιδίου και θειικού άλατος.
Ο όγκος κατανομής της πινδολόλης είναι περίπου 2-3 L/kg.
Σε κατά τα άλλα υγιείς ασθενείς, η συστηματική κάθαρση της πινδολόλης είναι 400-500 mL/min. Σε ασθενείς με κίρρωση, η κάθαρση της πινδολόλης κυμαίνεται από 50-300 mL/min.
Η πινδολόλη απορροφάται ταχέως από τον ΓΕΣ. Η αναφερόμενη βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται από 50-95%. η βιοδιαθεσιμότητα σε ουραιμικούς ασθενείς μπορεί να είναι στο χαμηλότερο άκρο αυτού του εύρους. Το φαγητό δεν μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα, αλλά μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό απορρόφησης από το ΓΕΣ. Η πινδολόλη αναφέρεται ότι δεν υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ· … μόνο περίπου το 20% μιας δόσης από του στόματος μεταβολίζεται κατά την πρώτη διέλευση.
Οι μέγιστες πλάσμα συγκεντρώσεις 45-167 ng/ml επιτυγχάνονται εντός 1-2 ωρών μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 20 mg. Ο βαθμός απορρόφησης μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η επίδραση της πινδολόλης στον καρδιακό ρυθμό συνήθως παρατηρείται εντός 3 ωρών και οι οξείες αιμοδυναμικές επιδράσεις διαρκούν για 24 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου.
Περίπου 40-60% της πινδολόλης δεσμεύεται σε πρωτεΐνες πλάσματος. Σε υγιείς ενήλικες, το φάρμακο έχει φαινόμενο όγκο κατανομής 1.2-2 L/kg· ο όγκος κατανομής μπορεί να μειωθεί κατά 50% σε ουραιμικούς ασθενείς. Η πινδολόλη κατανέμεται στο γάλα.
Η απέκκριση της πινδολόλης φαίνεται να είναι μια διαδικασία πρώτης τάξης σε εύρος δόσεων 5-20 mg. Το φάρμακο έχει χρόνο ημιζωής πλάσματος 3-4 ώρες σε υγιείς ενήλικες. Ο χρόνος ημιζωής πλάσματος αυξάνεται σε 3-11.5 ώρες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, σε 7-15 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς, και κυμαίνεται από 2.5-30 ώρες σε ασθενείς με ηπατική κίρρωση.
Περίπου 60-65% της πινδολόλης μεταβολίζεται στο ήπαρ σε υδροξυλιωμένους μεταβολίτες, οι οποίοι στη συνέχεια απεκκρίνονται στα ούρα ως γλυκουρονίδια και αιθέρια θειικά άλατα. Σε υγιείς ενήλικες, περίπου 35-50% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα· σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20 ml/min, λιγότερο από 15% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Η πινδολόλη απορροφάται ταχέως και αναπαραγώγιμα (μεγαλύτερο από 95%), επιτυγχάνοντας μέγιστες συγκεντρώσεις εντός 1 ώρας από τη χορήγηση του φαρμάκου. Οι συγκεντρώσεις στο αίμα είναι ανάλογες με γραμμικό τρόπο με τη χορηγούμενη δόση στο εύρος 5-20 mg.
Η πινδολόλη δεσμεύεται μόνο κατά 40% σε πρωτεΐνες πλάσματος και κατανέμεται ομοιόμορφα μεταξύ πλάσματος και ερυθρών αιμοσφαιρίων. Ο όγκος κατανομής σε υγιή άτομα είναι περίπου 2 L/kg.
Οι πολικοί μεταβολίτες απεκκρίνονται με χρόνο ημιζωής περίπου 8 ώρες και έτσι η πολλαπλή δοσολογία… οδηγεί σε λιγότερο από 50% συσσώρευση στο πλάσμα. Περίπου 6%-9% μιας ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται μέσω της χολής στα κόπρανα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Η πινδολόλη δεσμεύεται κατά 40% σε πρωτεΐνες πλάσματος. Η πινδολόλη δεσμεύεται κυρίως ισχυρότερα στην άλφα-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη απ’ ό,τι στην ορρό-αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το 30-40% μιας δόσης πινδολόλης δεν μεταβολίζεται. Το υπόλοιπο υδροξυλιώνεται και στη συνέχεια υφίσταται γλυκουρονιδίωση ή σύζευξη με θειικό άλας.
Η πινδολόλη αναφέρεται ότι δεν υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ· … μόνο περίπου το 20% μιας δόσης από του στόματος μεταβολίζεται κατά την πρώτη διέλευση.
Περίπου 60-65% της πινδολόλης μεταβολίζεται στο ήπαρ σε υδροξυλιωμένους μεταβολίτες, οι οποίοι στη συνέχεια απεκκρίνονται στα ούρα ως γλυκουρονίδια και αιθέρια θειικά άλατα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο χρόνος ημιζωής της πινδολόλης κυμαίνεται από 3-4 ώρες, αλλά μπορεί να φτάσει έως και 30 ώρες σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος.
Το φάρμακο έχει χρόνο ημιζωής πλάσματος 3-4 ωρών σε υγιείς ενήλικες. Ο χρόνος ημιζωής πλάσματος αυξάνεται σε 3-11.5 ώρες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, σε 7-15 ώρες σε ηλικιωμένους ασθενείς, και κυμαίνεται από 2.5-30 ώρες σε ασθενείς με ηπατική κίρρωση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις των β-αδρενεργικών αγωνιστών. Οι β-αδρενεργικοί αναστολείς χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, των καρδιακών αρρυθμιών, της στηθάγχο, του γλαυκώματος, των ημικρανιών και του άγχους.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ· Α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς σεροτονίνης, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της σεροτονίνης ή των αγωνιστών υποδοχέων σεροτονίνης.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση διαστολής των αιμοφόρων αγγείων.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
BJ4HF6IU1D
PINDOLOL
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αδρενεργικοί β-Αναστολείς
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - β-Αδρενεργικός Αναστολέας
Η πινδολόλη είναι β-Αδρενεργικός Αναστολέας. Ο μηχανισμός δράσης της πινδολόλης είναι ως Αδρενεργικός β-Αναστολέας.
PINDOLOL
β-Αδρενεργικός Αναστολέας [EPC]· Αδρενεργικοί β-Αναστολείς [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις των β-αδρενεργικών αγωνιστών. Οι β-αδρενεργικοί αναστολείς χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, των καρδιακών αρρυθμιών, της στηθάγχο, του γλαυκώματος, των ημικρανιών και του άγχους.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ· Α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς σεροτονίνης, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της σεροτονίνης ή των αγωνιστών υποδοχέων σεροτονίνης.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση διαστολής των αιμοφόρων αγγείων.