RACECADOTRIL
Ρασεκαδοτρίλη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-HIDRASEC
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από στόματος
- Χορήγηση: τρεις φορές την ημέρα σε τακτά χρονικά διαστήματα
- Δόση έναρξης: 1,5 mg/kg
- Τιτλοποίηση: Δεν αναφέρεται
-
παιδιά ≥ 13 kgΔόση1,5 mg/kg ανά δόση (που αντιστοιχεί σε 1 έως 2 φακελλίσκους)τρεις φορές την ημέρα σε τακτά χρονικά διαστήματα
-
παιδιά από 13 kg έως 27 kgΔόσηένας φακελλίσκος των 30 mg 3 φορές την ημέρα
-
παιδιά άνω των 27 kgΔόσηδυο φακελλίσκοι των 30 mg 3 φορές την ημέρα
-
βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνώνΔεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές.
-
βρέφη ή παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική ανεπάρκειαΔεν υπάρχουν μελέτες. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
block
SPC-HIDRASEC
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
-
Σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή έλλειψη του ενζύμου σακχαράση - ισομαλτάση.
warning
SPC-HIDRASEC
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Γενικές προφυλάξεις
-
Αποκατάσταση αφυδάτωσηςΣοβαρή ή παρατεταμένη διάρροια με σοβαρούς εμέτους ή απώλεια όρεξης: εξέταση ενδοφλέβιας χορήγησης υγρών.ΠληθυσμόςπαιδιάΗ χορήγηση του HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ δεν τροποποιεί τα συνήθη σχήματα που χορηγούνται προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης. Η αποκατάσταση της αφυδάτωσης είναι υψίστης σημασίας στην αντιμετώπιση της οξείας διάρροιας στα παιδιά. Η απαίτηση για την αποκατάσταση της αφυδάτωσης και η οδός πρέπει να προσαρμόζονται στην ηλικία και στο βάρος του ασθενή και στο στάδιο και στη σοβαρότητα της κατάστασης, ειδικά σε περίπτωση σοβαρής ή παρατεταμένης διάρροιας με αξιοσημείωτο έμετο ή απώλεια όρεξης.
-
Αιτιολογία διάρροιαςΗ ρασεκαντοτρίλη δεν πρέπει να χορηγείται σε περιπτώσεις διάρροιας που σχετίζεται με τη λήψη αντιβιοτικών ή όταν η παρουσία αιματηρών ή πυωδών κενώσεων και πυρετού υποδηλώνει την παρουσία επιθετικού βακτηρίου ή άλλης σοβαρής ασθένειας.
-
Χρόνια διάρροιαΔεν έχει μελετηθεί επαρκώς με αυτό το προϊόν.
-
ΣακχαρόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με διαβήτηΚάθε φακελλίσκος περιέχει 2,899 g σακχαρόζης. Να λαμβάνεται υπ' όψη στο ημερήσιο σιτηρέσιο σε σάκχαρο αν η ημερήσια δόση υπερβαίνει τα 5 g.
-
ΗλικίαΠληθυσμόςΒρέφη κάτω των 3 μηνώνΔεν πρέπει να χορηγείται λόγω έλλειψης κλινικών δοκιμών.
-
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΠαιδιάΔεν πρέπει να χορηγείται λόγω έλλειψης πληροφοριών.
-
ΈμετοςΔεν πρέπει να χορηγείται σε περιπτώσεις παρατεταμένου ή μη ελεγχόμενου εμέτου λόγω πιθανής μειωμένης βιοδιαθεσιμότητας.
-
Δερματικές αντιδράσειςΈχει αναφερθεί εμφάνιση δερματικών αντιδράσεων. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η θεραπεία πρέπει να σταματά άμεσα.
-
Υπερευαισθησία/Αγγειονευρωτικό οίδημαΈχει αναφερθεί σε ασθενείς με ρασεκαντοτρίλη. Μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή. Σε περιπτώσεις αγγειοοιδήματος με απόφραξη άνω αεραγωγών, χορηγείται θεραπεία έκτακτης ανάγκης, διακόπτεται η ρασεκαντοτρίλη και ο ασθενής τίθεται υπό στενή ιατρική επίβλεψη.
-
Αγγειονευρωτικό οίδημα (ιστορικό)ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος μη σχετιζόμενο με θεραπεία ρασεκαντοτρίληςΜπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο.
-
Αλληλεπίδραση με αναστολείς ΜΕΑΗ ταυτόχρονη χρήση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος. Απαιτείται προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου πριν την έναρξη.
swap_horiz
SPC-HIDRASEC
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήμπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος
-
λοπεραμίδη ή νιφουροξαζίδηπαρακολούθησηδεν τροποποιεί την κινητική της ρασεκαντοτρίλης
sick
SPC-HIDRASEC
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- αμυγδαλίτιδα
- εξάνθημα
- ερύθημα
- πολύμορφο ερύθημα
- οίδημα γλώσσας
- οίδημα προσώπου
- οίδημα χείλους
- οίδημα βλεφάρου
- αγγειοοίδημα
- κνίδωση
- οζώδες ερύθημα
- εξάνθημα βλατιδώδες
- κνήφη
- κνησμός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Όχι συχνέςαμυγδαλίτιδαΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Όχι συχνέςεξάνθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Όχι συχνέςερύθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςπολύμορφο ερύθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςοίδημα γλώσσαςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςοίδημα προσώπουΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςοίδημα χείλουςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςοίδημα βλεφάρουΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςαγγειοοίδημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςκνίδωσηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςοζώδες ερύθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςεξάνθημα βλατιδώδεςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςκνήφηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςκνησμόςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
pregnant_woman
SPC-HIDRASEC
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα
-
ΚύησηΑποφεύγεται
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεται
neurology
SPC-HIDRASEC
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-HIDRASEC
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-HIDRASEC
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-HIDRASEC
expand_more
Δοσολογία
Το HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ χορηγείται από στόματος, μαζί με υγρά προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης (βλ. παράγραφο 4.4).
Το HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ 30 mg προορίζεται για παιδιά ≥ 13 kg.
Η συνιστώμενη δόση προσδιορίζεται σύμφωνα με το σωματικό βάρος: 1,5 mg/kg ανά δόση (που αντιστοιχεί σε 1 έως 2 φακελλίσκους), τρεις φορές την ημέρα σε τακτά χρονικά διαστήματα.
- Σε παιδιά από 13 kg έως 27 kg: ένας φακελλίσκος των 30 mg 3 φορές την ημέρα
- Σε παιδιά άνω των 27 kg: δυο φακελλίσκοι των 30 mg 3 φορές την ημέρα
Η διάρκεια της θεραπείας στις κλινικές δοκιμές με παιδιά ήταν 5 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί έως ότου σημειωθούν δύο φυσιολογικές κενώσεις. Η θεραπεία δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 7 ημέρες.
Δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές σε βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών.
Ειδικοί πληθυσμοί: Δεν υπάρχουν μελέτες σε βρέφη ή παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.4).
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
Τα κοκκία μπορεί να προστεθούν στην τροφή, να διασπαρούν σε ένα ποτήρι νερό ή στο μπιμπερό, να αναμιχθούν καλά και να χορηγηθούν άμεσα.
block
Αντενδείξεις
SPC-HIDRASEC
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-HIDRASEC
expand_more
Προειδοποιήσεις
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η χορήγηση του HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ δεν τροποποιεί τα συνήθη σχήματα που χορηγούνται προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης. Η αποκατάσταση της αφυδάτωσης είναι υψίστης σημασίας στην αντιμετώπιση της οξείας διάρροιας στα παιδιά. Η απαίτηση για την αποκατάσταση της αφυδάτωσης και η οδός πρέπει να προσαρμόζονται στην ηλικία και στο βάρος του ασθενή και στο στάδιο και στη σοβαρότητα της κατάστασης, ειδικά σε περίπτωση σοβαρής ή παρατεταμένης διάρροιας με αξιοσημείωτο έμετο ή απώλεια όρεξης. Στην περίπτωση σοβαρής ή παρατεταμένης διάρροιας με σοβαρούς εμέτους ή απώλεια όρεξης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας χορήγησης υγρών προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης. Η παρουσία αιματηρών ή πυωδών κενώσεων και πυρετού μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία επιθετικού βακτηρίου ως αιτία της διάρροιας, ή την παρουσία άλλης σοβαρής ασθένειας. Επίσης, η ρασεκαντοτρίλη δεν έχει δοκιμαστεί σε διάρροια που σχετίζεται με τη λήψη αντιβιοτικών. Ως εκ τούτου, η ρασεκαντοτρίλη δεν πρέπει να χορηγείται σε αυτές τις καταστάσεις. Η χρόνια διάρροια δεν έχει μελετηθεί επαρκώς με αυτό το προϊόν.
Προειδοποιήσεις
Σε ασθενείς με διαβήτη, πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη ότι κάθε φακελλίσκος περιέχει 2,899 g σακχαρόζης. Εάν η ποσότητα της σακχαρόζης (πηγή γλυκόζης και φρουκτόζης) που περιέχεται στην ημερησία δόση του HIDRASEC ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ 30 mg υπερβαίνει τα 5 g την ημέρα, τούτο πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη στο ημερήσιο σιτηρέσιο σε σάκχαρο. Τo προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών, καθώς δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές σε αυτόν τον πληθυσμό. Τo προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, οποιουδήποτε βαθμού σοβαρότητας, λόγω έλλειψης πληροφοριών για αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών. Εξ αιτίας πιθανής μειωμένης βιοδιαθεσιμότητας, το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε περιπτώσεις παρατεταμένου ή μη ελεγχόμενου εμέτου. Έχει αναφερθεί εμφάνιση δερματικών αντιδράσεων με τη χρήση του προϊόντος. Αυτές είναι στις περισσότερες περιπτώσεις ήπιες και δεν απαιτούν αγωγή αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι σοβαρές, ακόμα και απειλητικές για τη ζωή. Δεν μπορεί να αποκλεισθεί πλήρως η συσχέτιση με τη ρασεκαντοτρίλη. Όταν παρουσιαστούν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, η θεραπεία πρέπει να σταματά άμεσα. Έχουν αναφερθεί υπερευαισθησία/αγγειονευρωτικό οίδημα σε ασθενείς με ρασεκαντοτρίλη. Αυτό μπορεί να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μπορεί να παρουσιαστεί αγγειοοίδημα του προσώπου, των άκρων, των χειλέων, των βλεννογόνων υμένων. Σε περιπτώσεις όπου το αγγειοοίδημα σχετίζεται με απόφραξη των άνω αεραγωγών, όπως της γλώσσας, της γλωττίδας και/ή του λάρυγγα, πρέπει να χορηγείται αμέσως θεραπεία έκτακτης ανάγκης. Η ρασεκαντοτρίλη πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής πρέπει να τίθεται υπό στενή ιατρική επίβλεψη με την κατάλληλη παρακολούθηση να ξεκινά και να συνεχίζεται έως ότου επέλθει πλήρης και σταθερή υποχώρηση των συμπτωμάτων. Ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος μη σχετιζόμενο με θεραπεία ρασεκαντοτρίλης μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος. Η ταυτόχρονη χρήση ρασεκαντοτρίλης και αναστολέων ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος (βλ. παράγραφο 4.5). Ως εκ τούτου, σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ απαιτείται προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου πριν από την έναρξη της θεραπείας με ρασεκαντοτρίλη.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-HIDRASEC
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις ρασεκαντοτρίλης με αναστολείς ΜΕΑ
Η ταυτόχρονη χρήση ρασεκαντοτρίλης και αναστολέων ΜΕΑ (π.χ. καπτοπρίλη, εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, περινδοπρίλη, ραμιπρίλη) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αγγειοοιδήματος (βλ. παράγραφο 4.4).
Σε ανθρώπους, κοινή θεραπεία με ρασεκαντοτρίλη και λοπεραμίδη ή νιφουροξαζίδη δεν τροποποιεί την κινητική της ρασεκαντοτρίλης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-HIDRASEC
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Δεδομένα από κλινικές μελέτες οξείας διάρροιας είναι διαθέσιμα για 860 παιδιατρικούς ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε ρασεκαντοτρίλη και 441 στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου που αναφέρονται παρακάτω έχουν παρουσιαστεί πιο συχνά με τη ρασεκαντοτρίλη από ότι με το εικονικό φάρμακο ή έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της μετεγκριτικής παρακολούθησης. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως 1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις:
- Όχι συχνές: αμυγδαλίτιδα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: (βλ. παράγραφο 4.4).
- Όχι συχνές: εξάνθημα, ερύθημα.
- Μη γνωστές: πολύμορφο ερύθημα, οίδημα γλώσσας, οίδημα προσώπου, οίδημα χείλους, οίδημα βλεφάρου, αγγειοοίδημα, κνίδωση, οζώδες ερύθημα, εξάνθημα βλατιδώδες, κνήφη, κνησμός.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον: Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http:// www. eof. gr
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-HIDRASEC
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Γονιμότητα:
Μελέτες γονιμότητας που διεξήχθηκαν με ρασεκαντοτρίλη σε επίμυες δεν κατέδειξαν επίδραση στη γονιμότητα.
Κύηση:
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της ρασεκαντοτρίλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σχετικά με την κύηση, τη γονιμότητα, την εμβρυονική-εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Εν τούτοις, εφ’ όσον δεν υπάρχουν ειδικές κλινικές μελέτες, το HIDRASEC δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους.
Θηλασμός:
Λόγω έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την απέκκριση της ρασεκαντοτρίλης στο μητρικό γάλα, το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε γαλουχούσες γυναίκες.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-HIDRASEC
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα αντιδιαρροϊκά Κωδικός ATC: Α07ΧΑ04
Η ρασεκαντοτρίλη είναι ένα προφάρμακο το οποίο απαιτείται να υδρολυθεί στον ενεργό μεταβολίτη του θειορφάνη, ο οποίος είναι ένας αναστολέας της εγκεφαλινάσης, μιας πεπτιδάσης της κυτταρικής μεμβράνης που βρίσκεται σε διάφορους ιστούς, ιδιαίτερα στο επιθήλιο του λεπτού εντέρου. Αυτό το ένζυμο συμβάλει τόσο στην πέψη των εξωγενών πεπτιδίων όσο και στη διάσπαση των ενδογενών πεπτιδίων όπως είναι οι εγκεφαλίνες.
H ρασεκαντοτρίλη προστατεύει τις εγκεφαλίνες από την ενζυμική διάσπαση και επομένως παρατείνει τη δράση τους στις εγκεφαλινεργικές συνάψεις στο λεπτό έντερο και ελαττώνει την υπερέκκριση.
Η ρασεκαντοτρίλη είναι μία αμιγώς εντερική αντιεκκριτική δραστική ουσία. Μειώνει την εντερική υπερέκκριση ύδατος και ηλεκτρολυτών που προκαλείται από την τοξίνη της χολέρας ή από φλεγμονή, και δεν έχει επιδράσεις στη βασική εκκριτική δραστηριότητα. Η ρασεκαντοτρίλη ασκεί ταχεία αντιδιαρροϊκή δράση, χωρίς να τροποποιεί τη διάρκεια της εντερικής διάβασης.
Σε δύο κλινικές μελέτες σε παιδιά, η ρασεκαντοτρίλη μείωσε κατά 40% και 46%, αντίστοιχα, το βάρος των κοπράνων στις πρώτες 48 ώρες. Παρατηρήθηκε επίσης μια σημαντική μείωση στη διάρκεια της διάρροιας και στην ανάγκη λήψης υγρών προς αποκατάσταση της αφυδάτωσης.
Μια μετα-ανάλυση ατομικών δεδομένων ασθενών (9 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές ρασεκαντοτρίλης έναντι εικονικού φαρμάκου, επιπρόσθετα με πόσιμο διάλυμα ενυδάτωσης) συγκέντρωσε ατομικά δεδομένα ασθενών από 1.384 αγόρια και κορίτσια τα οποία υπέφεραν από οξεία διάρροια ποικίλων βαθμών σοβαρότητας και αντιμετωπίστηκαν ως εσωτερικοί ή εξωτερικοί ασθενείς. Η διάμεση ηλικία ήταν 12 μήνες (διατεταρτημοριακό εύρος: 6 έως 39 μήνες). Συνολικά 714 ασθενείς ήταν < 1 έτους και 670 ασθενείς ήταν ≥ 1 έτους. Το μέσο βάρος κυμαινόταν από 7,4 Kg έως 12,2 kg σε όλες τις μελέτες. Η συνολική διάμεση διάρκεια διάρροιας μετά την ένταξη ήταν 2,81 ημέρες για το εικονικό φάρμακο και 1,75 ημέρες για τη ρασεκαντοτρίλη. Η αναλογία των ασθενών που ανάρρωσαν ήταν υψηλότερη στις ομάδες της ρασεκαντοτρίλης συγκρινόμενη με αυτές του εικονικού φαρμάκου (Λόγος Κινδύνου (HR): 2,04, 95% CI: 1,85 έως 2,32; p<0,001; Αναλογική Παλινδρόμηση Κινδύνου κατά Cox]. Τα αποτελέσματα ήταν σε μεγάλο βαθμό παρόμοια για τα βρέφη (<1 έτους) (HR: 2,01; 95% CI: 1,71 έως 2,36; p<0,001) και τα νήπια (> 1 έτους) (HR: 2,16; 95% CI: 1,83 έως 2,57; p<0,001). Σε μελέτες εσωτερικών ασθενών (n=637 ασθενείς), ο λόγος της μέσης εξόδου κοπράνων με ρασεκαντοτρίλη/ εικονικό φάρμακο ήταν 0,59 (95% CI: 0,51 έως 0,74; p<0,001). Σε μελέτες εξωτερικών ασθενών (n=695 ασθενείς), ο λόγος του μέσου αριθμού των διαρροϊκών κενώσεων με ρασεκαντοτρίλη/εικονικό φάρμακο ήταν 0,63 (95% CI: 0,47 έως 0,85; p<0,001).
Η ρασεκαντοτρίλη δεν προκαλεί κοιλιακή διάταση. Κατά τη διάρκεια της κλινικής της ανάπτυξης, η ρασεκαντοτρίλη προκάλεσε δευτερογενή δυσκοιλιότητα σε ποσοστό συγκρίσιμο με το εικονικό φάρμακο. Όταν χορηγείται από στόματος, η δράση της είναι αποκλειστικά περιφερική, χωρίς επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Mια τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη μελέτη έδειξε ότι καψάκιο ρασεκαντοτρίλης 100 mg σε θεραπευτική δόση (1 καψάκιο) ή σε υπερθεραπευτική δόση (4 καψάκια) δεν προκάλεσε παράταση του διαστήματος QT/QTc σε 56 υγιείς εθελοντές (σε αντίθεση με τη μοξιφλοξασίνη που χρησιμοποιήθηκε ως θετικός μάρτυρας).
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-HIDRASEC
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση: Μετά την από στόματος χορήγηση, η ρασεκαντοτρίλη απορροφάται ταχέως.
Η έκθεση σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι συγκρίσιμη με την έκθεση μετά από εφάπαξ δόση.
Κατανομή: Μετά την από στόματος χορήγηση δόσης ρασεκαντοτρίλης επισημασμένη με 14C σε υγιείς εθελοντές, η συγκέντρωση της ρασεκαντοτρίλης ήταν πάνω από 200 φορές υψηλότερη στο πλάσμα από ότι στα κύτταρα του αίματος και 3 φορές υψηλότερη στο πλάσμα από ότι στο ολικό αίμα. Συνεπώς, το φάρμακο δεν συνδέθηκε με τα κύτταρα του αίματος σε σημαντικό βαθμό.
Η κατανομή του ραδιενεργού άνθρακα σε άλλους ιστούς του σώματος ήταν μέτρια, όπως δεικνύεται από τον μέσο φαινόμενο όγκο κατανομής στο πλάσμα των 66,4 kg.
Ενενήντα τοις εκατό του ενεργού μεταβολίτη της ρασεκαντοτρίλης (θειορφάνη=(RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycin), συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως την αλβουμίνη.
Η διάρκεια και η έκταση δράσης της ρασεκαντοτρίλης είναι δοσοεξαρτώμενες. Ο χρόνος έως τη μέγιστη αναστολή της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα είναι περίπου 2 ώρες και αντιστοιχεί σε αναστολή της τάξεως του 90% με δόση 1,5 mg/kg. Η διάρκεια της αναστολής της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα είναι περίπου 8 ώρες.
Μεταβολισμός: Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ρασεκαντοτρίλης, μετρημένος ως αναστολή της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα, είναι περίπου 3 ώρες.
Η ρασεκαντοτρίλη υδρολύεται ταχέως σε θειορφάνη (RS)-N-(1-oxo-2- (mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycin, τον ενεργό μεταβολίτη, ο οποίος με τη σειρά του μετατρέπεται σε αδρανείς μεταβολίτες οι οποίοι ταυτοποιούνται ως σουλφοξείδιο των S-methylthiorphan, S-methyl thiorphan, 2- methanesulfinylmethyl propionic acid και 2-methylsulfanylmethyl propionic acid, τα οποία σχηματίζονται σε ποσοστό μεγαλύτερο από 10% της συστηματικής έκθεσης στο μητρικό φάρμακο.
Επίσης ανιχνεύθηκαν και ποσοτικοποιήθηκαν στα ούρα και στα κόπρανα επιπλέον μεταβολίτες ήσσονος σημασίας.
Τα in vitro δεδομένα δεικνύουν ότι οι ρασεκαντοτρίλη/θειορφάνη και οι τέσσερις κύριοι αδρανείς μεταβολίτες δεν αναστέλλουν τις κύριες ισομορφές ενζύμων CYP, 3Α4, 2D6, 2C9, 1A2 και 2C19 σε βαθμό που να είναι κλινικά σημαντικός.
Τα in vitro δεδομένα δεικνύουν ότι οι ρασεκαντοτρίλη/θειορφάνη και οι τέσσερις κύριοι αδρανείς μεταβολίτες δεν επάγουν τις ισομορφές ενζύμων CYP (οικογένεια 3Α, 2Α6, 2Β6, 2C9/2C19, οικογένεια 1Α, 2E1) και τα ένζυμα σύζευξης UGTs σε βαθμό που να είναι κλινικά σημαντικός.
Στον παιδιατρικό πληθυσμό, τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα είναι παρόμοια με αυτά του ενήλικου πληθυσμού φτάνοντας τη Cmax στις 2 ώρες και 30 λεπτά μετά τη χορήγηση. Δεν υπάρχει συσσώρευση μετά από πολλαπλή χορήγηση δόσης κάθε 8 ώρες, για 7 ημέρες.
Απέκκριση: Η ρασεκαντοτρίλη αποβάλλεται ως ενεργοί και αδρανείς μεταβολίτες. Η αποβολή γίνεται κυρίως δια της νεφρικής οδού (81,4%) και σε πολύ μικρότερη έκταση δια μέσου των κοπράνων (περίπου 8%). Η πνευμονική οδός δεν είναι σημαντική (λιγότερο από 1% της δόσης).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Διάφοροι παράγοντες που αποδεικνύονται χρήσιμοι στη συμπτωματική θεραπεία της διάρροιας. Δεν έχουν επίδραση στον/στους παράγοντα/παράγοντες που προκαλούν τη διάρροια, αλλά απλώς ανακουφίζουν την κατάσταση.
- Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των πρωτεασών (ΕΝΔΟΠΕΠΤΙΔΑΣΕΣ).
Οδός χορήγησης
Μορφή
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
- Διάφοροι παράγοντες που αποδεικνύονται χρήσιμοι στη συμπτωματική θεραπεία της διάρροιας. Δεν έχουν επίδραση στον/στους παράγοντα/παράγοντες που προκαλούν τη διάρροια, αλλά απλώς ανακουφίζουν την κατάσταση.
- Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των πρωτεασών (ΕΝΔΟΠΕΠΤΙΔΑΣΕΣ).