ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX17 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SACITUZUMAB GOVITECAN

Σακιτουζουμάμπη γκοβιτεκάνη

Εμπορικά Ονόματα

TRODELVY

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος του μαστού · Τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης εμπύρετης ουδετεροπενίας

Πρωτογενής προφύλαξη με παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ξεκινώντας από τον πρώτο κύκλο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
Ηλικιωμένοι (≥ 75 ετών)

Περιορισμένα δεδομένα
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ≤ 1,5 ULN και AST/ALT < 3 ULN)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης
Ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη > 1,5 ULN, ή AST/ALT > 3 ULN χωρίς ηπατικές μεταστάσεις, ή AST/ALT > 5 ULN με ηπατικές μεταστάσεις)

Η χρήση του sacituzumab govitecan θα πρέπει να αποφεύγεται
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου (CrCl < 15 mL/min)

Δεν έχει μελετηθεί
Παιδιατρικός πληθυσμός (0 έως 18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Ουδετεροπενία
σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή

Πληθυσμόςασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης εμπύρετης ουδετεροπενίας (όπως ηλικιωμένοι ασθενείς, ιδιαίτερα ηλικίας 65 ετών και άνω, ασθενείς με προηγούμενη ουδετεροπενία, με χαμηλή λειτουργική κατάσταση, με δυσλειτουργία οργάνων [συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής, ηπατικής ή καρδιαγγειακής δυσλειτουργίας] ή με πολλαπλές συννοσηρότητες)

Το sacituzumab govitecan μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή ουδετεροπενία. Η έναρξη της πρωτογενούς προφύλαξης με G-CSF από τον πρώτο κύκλο θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται. Δεν θα πρέπει να χορηγείται εάν ο ANC είναι κάτω από 1.500/mm3 την Ημέρα 1 οποιουδήποτε κύκλου ή εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι κάτω από 1.000/mm3 την Ημέρα 8 οποιουδήποτε κύκλου. Δεν θα πρέπει να χορηγείται σε περίπτωση ουδετεροπενικού πυρετού. Τροποποιήσεις της δόσης μπορεί να απαιτηθούν. Αντιμετωπίστε την ουδετεροπενία με G-CSF και εξετάστε το ενδεχόμενο προφύλαξης σε επόμενους κύκλους όπως ενδείκνυται κλινικά (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Διάρροια
σοβαρή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν υπερβολική χολινεργική απόκριση

Το sacituzumab govitecan μπορεί να προκαλέσει σοβαρή διάρροια. Δεν θα πρέπει να χορηγείται σε περίπτωση διάρροιας Βαθμού 3-4 και η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μόνο όταν υπάρξει αποδρομή σε Βαθμού ≤ 1 (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Κατά την έναρξη της διάρροιας, και εφόσον δεν μπορεί να αναγνωριστεί λοιμώδες αίτιο, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με λοπεραμίδη. Ενδέχεται επίσης να εφαρμοστούν πρόσθετα υποστηρικτικά μέτρα (π.χ. υποκατάσταση υγρών και ηλεκτρολυτών). Οι ασθενείς που παρουσιάζουν υπερβολική χολινεργική απόκριση μπορούν να λάβουν κατάλληλη θεραπεία (π.χ. ατροπίνη) για τις επόμενες θεραπείες.
Υπερευαισθησία
σοβαρή και απειλητική για τη ζωή

Πληθυσμόςασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στο sacituzumab govitecan

To sacituzumab govitecan μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και απειλητική για τη ζωή υπερευαισθησία. Η χρήση του sacituzumab govitecan αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία (βλ. Αντενδείξεις). Συνιστάται αγωγή προ της έγχυσης, η οποία θα περιλαμβάνει αντιπυρετικά, H1 και H2 αποκλειστές ή κορτικοστεροειδή. Ο ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να μειωθεί ή η έγχυση να διακοπεί εάν ο ασθενής εμφανίσει μια σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση. Το sacituzumab govitecan θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά εάν παρουσιαστούν σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις που είναι απειλητικές για τη ζωή (βλ. Δοσολογία).
Ναυτία και έμετος

Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς

Το sacituzumab govitecan είναι εμετογόνο (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Προληπτική αντιεμετική αγωγή με δύο ή τρία φαρμακευτικά προϊόντα συνιστάται για την πρόληψη. Δεν θα πρέπει να χορηγηθεί σε περίπτωση ναυτίας Βαθμού 3 ή εμέτου Βαθμού 3-4 και η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μόνο με τη λήψη πρόσθετων υποστηρικτικών μέτρων όταν υπάρξει αποδρομή σε Βαθμού ≤ 1 (βλ. Δοσολογία). Ενδέχεται επίσης να εφαρμοστούν πρόσθετα αντιεμετικά και άλλα υποστηρικτικά μέτρα. Σε όλους τους ασθενείς θα πρέπει να δοθούν φαρμακευτικά προϊόντα που θα τα πάρουν μαζί στο σπίτι τους με σαφείς οδηγίες για την πρόληψη και τη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου.
Χρήση σε ασθενείς με μειωμένη δραστηριότητα της UGT1A1

ΠληθυσμόςΆτομα που είναι ομόζυγα για το αλληλόμορφο UGT1A1*28, ασθενείς με γνωστή μειωμένη λειτουργικότητα της UGT1A1

Άτομα που είναι ομόζυγα για το αλληλόμορφο UGT1A1*28 διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για ουδετεροπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία και αναιμία και διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς με γνωστή μειωμένη λειτουργικότητα της UGT1A1 θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες. Όταν η κατάσταση της UGT1A1 δεν είναι γνωστή, δεν απαιτείται εξέταση.
Εμβρυϊκή τοξικότητα

ΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Το sacituzumab govitecan μπορεί να προκαλέσει τερατογένεση και/ή εμβρυϊκή θνητότητα. Οι έγκυες γυναίκες και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Η κατάσταση εγκυμοσύνης των γυναικών με δυνατότητα αναπαραγωγής θα πρέπει να επαληθεύεται πριν από την έναρξη του sacituzumab govitecan (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Νάτριο

Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς

Η περαιτέρω παρασκευή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για χορήγηση θα γίνεται με διάλυμα που περιέχει νάτριο και αυτή θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε σχέση με τη συνολική ημερήσια πρόσληψη νατρίου από όλες τις πηγές από τον ασθενή.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αναστολείς της UGT1A1 (π.χ. προποφόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς της τυροσινικής κινάσης του EGFR)
προσοχή

Πιθανή αύξηση της συστηματικής έκθεσης στο SN-38, ενδέχεται να αυξήσει την επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών

ΣύστασηΧρήση με προσοχή
Επαγωγείς της UGT1A1 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, ριτοναβίρη, τιπραναβίρη)
προσοχή

Ενδέχεται να μειωθεί η έκθεση στο SN-38

ΣύστασηΧρήση με προσοχή

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού
Σηψαιμία
Πνευμονία
Γρίπη
Βρογχίτιδα
Ρινοφαρυγγίτιδα
Παραρρινοκολπίτιδα
Στοματικός έρπης

Αίμα

Ουδετεροπενία
Αναιμία
Λευκοπενία
Λεμφοπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Θρομβοπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη
Υποκαλιαιμία
Υπομαγνησιαιμία
Αφυδάτωση
Υπεργλυκαιμία
Υποφωσφαταιμία
Υπασβεστιαιμία
Υπονατριαιμία
Μειωμένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Άγχος

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Δυσγευσία

Αγγειακές

Υπόταση

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Βήχας
Επίσταξη
Παραγωγικός βήχας
Ρινόρροια
Ρινική συμφόρηση
Σύνδρομο βήχα ανώτερων αεραγωγών

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Έμετος
Ναυτία
Δυσκοιλιότητα
Κοιλιακό άλγος
Ουδετεροπενική κολίτιδα
Κολίτιδα
Στοματίτιδα
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Δυσπεψία
Γαστροοισοφαγική παλινδρομική νόσος
Διάταση κοιλίας
Εντερίτιδα

Δέρμα

Αλωπεκία
Εξάνθημα
Κνησμός
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
Δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή
Ξηρό δέρμα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Υπέρχρωση του δέρματος

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Αρθραλγία
Μυοσκελετικός πόνος θώρακα
Μυϊκοί σπασμοί

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Aιματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πρωτεϊνουρία
Δυσουρία

Γενικές

Κόπωση
Άλγος
Ρίγη

Εργαστηριακές

Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Παρατεταμένος χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης
Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος

Τραυματισμοί

Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λεμφοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Πολύ συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπομαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υποφωσφαταιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Aιματουρία

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άλγος

Γενικές

Συχνές
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Βρογχίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Γαστροοισοφαγική παλινδρομική νόσος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Συχνές
Δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή

Δέρμα

Συχνές
Διάταση κοιλίας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Εντερίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Συχνές
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Μυοσκελετικός πόνος θώρακα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ξηρό δέρμα

Δέρμα

Συχνές
Ουδετεροπενική κολίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Παραγωγικός βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Παραρρινοκολπίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Παρατεταμένος χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης

Εργαστηριακές

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Ρίγη

Γενικές

Συχνές
Ρινική συμφόρηση

Αναπνευστικό

Συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Ρινόρροια

Αναπνευστικό

Συχνές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Στοματικός έρπης

Λοιμώξεις

Συχνές
Σύνδρομο βήχα ανώτερων αεραγωγών

Αναπνευστικό

Συχνές
Υπέρχρωση του δέρματος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές
Υπασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Τραυματισμοί

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το sacituzumab govitecan δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με sacituzumab govitecan.

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του sacituzumab govitecan σε έγκυο γυναίκα. Ωστόσο, με βάση το μηχανισμό δράσης του, το sacituzumab govitecan μπορεί να προκαλέσει τερατογένεση και/ή εμβρυϊκή θνητότητα όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το sacituzumab govitecan περιέχει ένα γονοτοξικό συστατικό, το SN-38, και στοχεύει τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα. Η κατάσταση εγκυμοσύνης των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να εξακριβώνεται πριν από την έναρξη του sacituzumab govitecan. Οι γυναίκες που μένουν έγκυες πρέπει να επικοινωνήσουν αμέσως με τον ιατρό τους.
Γαλουχία
Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με sacituzumab govitecan και για 1 μήνα μετά από την τελευταία δόση.

Δεν είναι γνωστό εάν το sacituzumab govitecan ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη που θηλάζουν δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Ενδέχεται να επηρεάσει τη γονιμότητα σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία.

Με βάση τα ευρήματα σε ζώα, το sacituzumab govitecan ενδέχεται να επηρεάσει τη γονιμότητα σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα στον άνθρωπο για την επίδραση του sacituzumab govitecan στη γονιμότητα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

σοβαρής ουδετεροπενίας

Αντιμετώπιση

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα σοβαρής ουδετεροπενίας, και να εφαρμόζεται κατάλληλη θεραπεία.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

π.χ. ζάλη, κόπωση

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

2-(N-μορφολινο)αιθανοσουλφονικό οξύ (MES)

Πολυσορβικό 80 (E433)

Διυδρική τρεχαλόζη

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Το sacituzumab govitecan προσδένεται σε καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν το Trop-2 και εσωτερικεύεται με επακόλουθη απελευθέρωση του SN-38 από έναν συνδέτη ικανό να υδρολυθεί. Το SN-38 αλληλεπιδρά με την τοποϊσομεράση I και προλαμβάνει την επανασύνδεση των θραύσεων μονής αλυσίδας που επάγονται από την τοποϊσομεράση I. Η επακόλουθη βλάβη του DNA οδηγεί σε απόπτωση και κυτταρικό θάνατο.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ανεγχείρητος ή μεταστατικός τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (ASCENT) Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του sacituzumab govitecan αξιολογήθηκε στην ASCENT (IMMU-132-05), μια διεθνή, Φάσης 3, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη ανοικτής επισήμανσης που διεξήχθη σε 529 ασθενείς με ανεγχείρητο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού (mTNBC) που είχαν υποτροπιάσει μετά από τουλάχιστον δύο προηγούμενες χημειοθεραπείες (χωρίς ανώτερο όριο) για τον καρκίνο του μαστού. Η προηγούμενη επικουρική ή νεοεπικουρική θεραπεία για πιο περιορισμένη νόσο θεωρούνταν ως ένα από τα απαιτούμενα προηγούμενα σχήματα εάν η ανάπτυξη ανεγχείρητης, τοπικά προχωρημένης ή μεταστατικής νόσου συνέβη εντός περιόδου 12 μηνών μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν προηγούμενη θεραπεία με ταξάνη στο πλαίσιο της επικουρικής ή νεοεπικουρικής θεραπείας ή σε προχωρημένο στάδιο, εκτός αν είχαν κάποια αντένδειξη ή παρουσίαζαν μη ανοχή στις ταξάνες. Αναστολείς της πολυμεράσης της πολυ-ADP ριβόζης (PARP) επιτρέπονταν ως η μία από τις δύο προηγούμενες χημειοθεραπείες για ασθενείς με τεκμηριωμένη μετάλλαξη βλαστικής σειράς στο BRCA1/BRCA2.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (1:1) ώστε να λάβουν sacituzumab govitecan 10 mg/kg με ενδοφλέβια έγχυση την Ημέρα 1 και την Ημέρα 8 ενός κύκλου θεραπείας 21 ημερών ή τη Θεραπεία Εκλογής του Ιατρού (TPC) σε δόση, η οποία καθορίστηκε από την επιφάνεια σώματος και σύμφωνα με τις εγκεκριμένες πληροφορίες του προϊόντος. Η TPC καθορίστηκε από τον ερευνητή πριν από την τυχαιοποίηση από ένα από τα ακόλουθα σχήματα μονού παράγοντα: εριβουλίνη (n = 139), καπεσιταβίνη (n = 33), γεμσιταβίνη (n = 38) ή βινορελμπίνη (εκτός αν ο ασθενής είχε νευροπάθεια Βαθμού ≥ 2, n = 52). Ασθενείς με σταθεροποιημένες εγκεφαλικές μεταστάσεις (που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία, χωρίς εξέλιξη, χωρίς αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα και υπό σταθερή δόση κορτικοστεροειδών για τουλάχιστον 2 εβδομάδες) ήταν επιλέξιμοι. Απεικόνιση μαγνητικής τομογραφίας (MRI) για την εξακρίβωση των εγκεφαλικών μεταστάσεων απαιτήθηκε μόνο για ασθενείς με γνωστές ή πιθανολογούμενες εγκεφαλικές μεταστάσεις. Ασθενείς με γνωστή νόσο του Gilbert, νόσο μόνο στα οστά, γνωστό ιστορικό ασταθούς στηθάγχης, εμφράγματος μυοκαρδίου ή συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, ενεργό χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου ή διάτρηση του γαστρεντερικού (GI) σωλήνα, ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ενεργό λοίμωξη με ηπατίτιδα B ή C, ζων εμβόλιο εντός 30 ημερών ή ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως ιρινοτεκάνη αποκλείστηκαν.

Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία μέχρι την εμφάνιση προόδου της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η Επιβίωση Ελεύθερη Εξέλιξης νόσου (PFS) στους ασθενείς χωρίς εγκεφαλικές μεταστάσεις κατά την έναρξη της μελέτης (δηλ. BMNeg) όπως αυτή μετρήθηκε από μια τυφλοποιημένη, ανεξάρτητη, κεντρική ομάδα ελέγχου (BICR) ειδικών ακτινολόγων με χρήση των Κριτηρίων Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης επί Συμπαγών Όγκων (RECIST), έκδοση 1.1. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας συμπεριέλαβαν την PFS βάσει BICR για τον συνολικό πληθυσμό, συμπεριλαμβανομένων όλων των ασθενών με και χωρίς εγκεφαλικές μεταστάσεις, τη συνολική επιβίωση (OS), το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) και τη διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR).

Στην κύρια ανάλυση συμπεριλήφθηκαν 235 ασθενείς BMNeg στην ομάδα του sacituzumab govitecan και 233 ασθενείς BMNeg στην ομάδα της TPC. Στην ανάλυση του συνολικού πληθυσμού συμπεριλήφθηκαν 267 ασθενείς από την ομάδα του sacituzumab govitecan και 262 ασθενείς BMNeg από την ομάδα της TPC.

Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη του συνολικού πληθυσμού (n = 529) είχαν ως εξής: η διάμεση ηλικία ήταν τα 54 έτη (εύρος: 27-82 έτη) και το 81% ήταν ηλικίας <65 ετών, το 99,6% ήταν γυναίκες, το 79% ανήκε στη Λευκή φυλή, το 12% ανήκε στη Μαύρη φυλή, ο διάμεσος αριθμός των προηγούμενων συστηματικών θεραπειών ήταν 4, το 69% είχε λάβει προηγουμένως 2 έως 3 προηγούμενες χημειοθεραπείες, το 31% είχε προηγουμένως λάβει > 3 προηγούμενες χημειοθεραπείες, το 42% είχε ηπατικές μεταστάσεις, το 12% είχε τρέχουσες ή παρελθούσες εγκεφαλικές μεταστάσεις. Το 8% ήταν θετικό για την παρουσία μεταλλάξεων BRCA1/BRCA2, η κατάσταση BRCA ήταν διαθέσιμη για 339 ασθενείς. Κατά την ένταξη στη μελέτη, όλοι οι ασθενείς είχαν λειτουργική ικανότητα κατά ECOG 0 (43%) ή 1 (57%). Ο διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση νόσου Σταδίου 4 έως την ένταξη στη μελέτη ήταν 16,2 μήνες (εύρος: -0,4 έως 202,9 μήνες). Οι πιο συχνές προηγούμενες χημειοθεραπείες ήταν κυκλοφωσφαμίδη (83%), ανθρακυκλίνη (83%) συμπεριλαμβανομένης της δοξορουβικίνης (53%), πακλιταξέλη (78%), καρβοπλατίνη (65%), καπεσιταβίνη (67%), γεμσιταβίνη (36%), δοσεταξέλη (35%) και εριβουλίνη (33%). Συνολικά, το 29% των ασθενών είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία με PD-1/PD-L1. Το δεκατρία τοις εκατό των ασθενών στην ομάδα του sacituzumab govitecan στον συνολικό πληθυσμό έλαβε μόνο 1 προηγούμενη γραμμή συστηματικής θεραπείας στο μεταστατικό πλαίσιο.

Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας στον πληθυσμό BMNeg έδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση με το sacituzumab govitecan έναντι της TPC όσον αφορά την PFS και την OS, με λόγους κινδύνου (HR) 0,41 (n=468, 95% CI: 0,32, 0,52, τιμή p: <0,0001) και 0,48 (n=468, 95% CI: 0,38, 0,59, τιμή p: <0,0001), αντίστοιχα. Η διάμεση PFS ήταν 5,6 μήνες έναντι 1,7 μηνών και η διάμεση OS ήταν 12,1 μήνες έναντι 6,7 μηνών, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sacituzumab govitecan και TPC, αντίστοιχα.

Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας στον συνολικό πληθυσμό ήταν σε συμφωνία με αυτά για τον πληθυσμό BMNeg στην προκαθορισμένη τελική ανάλυση (καταληκτική ημερομηνία: 11 Μαρτίου 2020) και συνοψίζονται στον Πίνακα 4.

Πίνακας 4: Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας (συνολικός πληθυσμός) Προκαθορισμένη τελική ανάλυση

	Sacituzumab govitecan (n=267)	Θεραπεία εκλογής του ιατρού (TPC) (n=262)
Επιβίωση Ελεύθερη εξέλιξης της νόσου1
Αριθμός συμβάντων (%)	190 (71,2)	171 (65,3)
Διάμεση PFS σε μήνες (95% CI)	4,8 (4,1, 5,8)	1,7 (1,5, 2,5)
Λόγος κινδύνου (95% CI)	0,43 (0,35, 0,54)
Τιμή p2	<0,0001
Συνολική επιβίωση
Αριθμός θανάτων (%)	179 (67,0)	206 (78,6)
Διάμεση OS σε μήνες (95% CI)	11,8 (10,5, 13,8)	6,9 (5,9, 7,7)
Λόγος κινδύνου (95% CI)	0,51 (0,41, 0,62)
Τιμή p2	<0,0001
Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR)
Αριθμός ανταποκριθέντων (%)	83 (31)	11 (4)
Λόγος πιθανοτήτων (95% CI)	10,99 (5,66, 21,36)
Τιμή p3	<0,0001
Πλήρης ανταπόκριση, n (%)	10 (4)	2 (1)
Μερική ανταπόκριση, n (%)	73 (27)	9 (3)
Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR)
Διάμεση DOR σε μήνες (95% CI)	6,3 (5,5, 9,0)	3,6 (2,8, Μ/Ε)

1 Η PFS ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία της τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία της πρώτης ακτινολογικής προόδου της νόσους ή του θανάτου λόγω οποιασδήποτε αιτιολογίας, όποιο και αν συμβεί πρώτο. 2 Στρωματοποιημένος έλεγχος λογαριθμικής ταξινόμησης (log-rank) προσαρμοσμένος για τους παράγοντες στρωματοποίησης: αριθμός προηγούμενων χημειοθεραπειών, παρουσία γνωστών εγκεφαλικών μεταστάσεων κατά την ένταξη στη μελέτη, καθώς και περιοχή. 3 Με βάση τη δοκιμασία Cochran-Mantel-Haenszel. CI = διάστημα εμπιστοσύνης

Σε μια επικαιροποιημένη ανάλυση αποτελεσματικότητας (τελικό κλείδωμα βάσης δεδομένων στις 25 Φεβρουαρίου 2021), τα αποτελέσματα ήταν σε συμφωνία με την προκαθορισμένη τελική ανάλυση. Η διάμεση PFS βάσει BICR ήταν 4,8 μήνες έναντι 1,7 μηνών, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sacituzumab govitecan και TPC, αντίστοιχα (HR 0,41, 95% CI: 0,33, 0,52). Η διάμεση OS ήταν 11,8 μήνες έναντι 6,9 μηνών, αντίστοιχα (HR 0,51, 95% CI: 0,42, 0,63). Οι καμπύλες Kaplan-Meier για την PFS βάσει BICR και την OS παρουσιάζονται στις Εικόνες 1 και 2.

(Εικόνα 1: Επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης της νόσου (συνολικός πληθυσμός, τελικό κλείδωμα βάσης δεδομένων στις 25 Φεβρουαρίου 2021) βάσει BICR)

(Εικόνα 2: Συνολική επιβίωση (συνολικός πληθυσμός, τελικό κλείδωμα βάσης δεδομένων στις 25 Φεβρουαρίου 2021))

Ανάλυση υποομάδων Σε αναλύσεις υποομάδων, οι βελτιώσεις στην PFS και την OS σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sacituzumab govitecan σε σύγκριση με TPC ήταν σταθερές στις υποομάδες ασθενών ανεξάρτητα από την ηλικία, τη φυλή, την κατάσταση BRCA, τον αριθμό προηγούμενων συστηματικών θεραπειών συνολικά (2 και >2, 2-3 και >3) και στο μεταστατικό πλαίσιο (1 και >1), την προηγούμενη θεραπεία με ανθρακυκλίνη ή PDL1, καθώς και τις ηπατικές μεταστάσεις.

Εγκεφαλικές μεταστάσεις Μια διερευνητική ανάλυση της PFS και της OS σε ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία και ήταν σε σταθερή κατάσταση έδειξε στρωματοποιημένο HR ίσο με 0,65 (n=61, 95% CI: 0,35, 1,22) και 0,87 (n=61, 95% CI: 0,47, 1,63), αντίστοιχα. Η διάμεση PFS ήταν 2,8 μήνες έναντι 1,6 μηνών και η διάμεση OS ήταν 6,8 μήνες έναντι 7,5 μηνών, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sacituzumab govitecan και TPC, αντίστοιχα.

Έκφραση του Trop-2 Πρόσθετες αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα με βάση τα επίπεδα έκφρασης του Trop-2 στον όγκο και τα αποτελέσματα ήταν σταθερά με τις διαφορετικές μεθόδους βαθμολόγησης που χρησιμοποιήθηκαν. Σε ασθενείς που έχουν χαμηλά επίπεδα Trop-2 με χρήση της μεμβρανικής βαθμολογίας Η ανά τεταρτημόριο, διαπιστώθηκε όφελος του sacituzumab govitecan έναντι της TPC τόσο για το PFS (HR 0,64, 95% CI: 0,37, 1,11) όσο και για το OS (HR 0,71, 95% CI: 0,42, 1,21).

Ανεγχείρητος ή μεταστατικός θετικός σε υποδοχέα ορμονών (HR)/αρνητικός στον ανθρώπινο επιδερμικό αυξητικό παράγοντα 2 (HER2) καρκίνος του μαστού (TROPiCS-02) Η αποτελεσματικότητα του sacituzumab govitecan αξιολογήθηκε σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη ανοικτής επισήμανσης, την TROPiCS-02 (IMMU-132-09) που διεξήχθη σε 543 ασθενείς με ανεγχείρητο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό θετικό σε HR, αρνητικό στον HER2 (IHC 0, IHC 1+ ή IHC 2+/ISH-) καρκίνο του μαστού των οποίων η νόσος εξελίχθηκε μετά από τις ακόλουθες θεραπείες σε οποιοδήποτε πλαίσιο: αναστολέας CDK 4/6, ενδοκρινική θεραπεία και μια ταξάνη· οι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον δύο προηγούμενες χημειοθεραπείες στο μεταστατικό πλαίσιο (μία εκ των οποίων θα μπορούσε να είναι στο νεοεπικουρικό ή επικουρικό πλαίσιο εάν η εξέλιξη ή η υποτροπή εμφανίστηκε εντός 12 μηνών από την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας). Οι ασθενείς με νόσο μόνο στα οστά, ενεργό χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και γνωστό ιστορικό απόφραξης του εντέρου, γνωστό ιστορικό ασταθούς στηθάγχης ή εμφράγματος του μυοκαρδίου ή συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή ενεργό λοίμωξη από ηπατίτιδα B ή C αποκλείστηκαν από τη μελέτη.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (1:1) ώστε να λάβουν sacituzumab govitecan 10 mg/kg με ενδοφλέβια έγχυση τις Ημέρες 1 και 8 ενός κύκλου θεραπείας 21 ημερών (n=272) ή TPC (n=271). Η TPC καθορίστηκε από τον ερευνητή πριν από την τυχαιοποίηση από ένα από τα ακόλουθα σχήματα μονού παράγοντα: εριβουλίνη (n=130), βινορελμπίνη (n=63), γεμσιταβίνη (n=56) ή καπεσιταβίνη (n=22). Η τυχαιοποίηση στρωματοποιήθηκε με βάση τα προηγούμενα σχήματα χημειοθεραπείας για μεταστατική νόσο (2 έναντι 3-4), τη σπλαχνική μετάσταση (ναι έναντι όχι) και την ενδοκρινική θεραπεία στο μεταστατικό πλαίσιο για τουλάχιστον 6 μήνες (ναι έναντι όχι).

Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία μέχρι την εμφάνιση προόδου της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Ο δείκτης μέτρησης του κύριου καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας ήταν η PFS όπως αυτή καθορίστηκε από μια BICR με χρήση των RECIST έκδ. 1.1. Πρόσθετοι δείκτες μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η OS, το ORR βάσει BICR και η DOR βάσει BICR.

Η διάμεση ηλικία του πληθυσμού της μελέτης ήταν τα 56 έτη (εύρος: 27-86 έτη) και το 26% των ασθενών ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς ήταν γυναίκες (99%). Η πλειονότητα των ασθενών ήταν Λευκοί (67%), 4% ήταν Μαύροι, 3% ήταν Ασιάτες και 26% ήταν άγνωστης φυλής. Οι ασθενείς έλαβαν έναν διάμεσο αριθμό 7 (εύρος: 3 έως 17) προηγούμενων συστηματικών σχημάτων σε οποιοδήποτε πλαίσιο και 3 (εύρος: 0 έως 8) προηγούμενων συστηματικών σχημάτων χημειοθεραπείας στο μεταστατικό πλαίσιο. Περίπου το 42% των ασθενών είχε λάβει 2 προηγούμενα σχήματα χημειοθεραπείας για μεταστατική νόσο σε σύγκριση με το 58% των ασθενών που είχε λάβει 3 έως 4 προηγούμενα σχήματα χημειοθεραπείας. Οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν ενδοκρινική θεραπεία στο μεταστατικό πλαίσιο για ≥ 6 μήνες (86%). Οι ασθενείς είχαν λειτουργική ικανότητα κατά ECOG 0 (44%) ή 1 (56%). Το ενενήντα πέντε επί τοις εκατό των ασθενών είχε σπλαχνικές μεταστάσεις. Το 4,6% των ασθενών είχε σταθεροποιημένες εγκεφαλικές μεταστάσεις που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία.

Το sacituzumab govitecan επέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην PFS βάσει BICR και στην OS έναντι της TPC. Η βελτίωση στην PFS βάσει BICR και στην OS ήταν γενικά σταθερή μεταξύ των προκαθορισμένων υποομάδων. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον Πίνακα 5.

Πίνακας 5. Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας - Προκαθορισμένη τελική ανάλυση

	Sacituzumab govitecan (n=272)	TPC (n=271)
Επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης νόσου βάσει BICR1
Αριθμός συμβάντων (%)	170 (62,5%)	159 (58,7%)
Διάμεση PFS σε μήνες (95% CI)	5,5 (4,2, 7,0)	4,0 (3,1, 4,4)
Λόγος κινδύνου (95% CI)	0,661 (0,529, 0,826)
Τιμή p2	0,0003
Ποσοστό PFS στους 12 μήνες,% (95% CI)	21,3 (15,2, 28,1)	7,1 (2,8, 13,9)
Συνολική επιβίωση3
Αριθμός συμβάντων (%)	191 (70,2%)	199 (73,4%)
Διάμεση OS σε μήνες (95% CI)	14,4 (13,0, 15,7)	11,2 (10,1, 12,7)
Λόγος κινδύνου (95% CI)	0,789 (0,646, 0,964)
Τιμή p2	0,0200
Αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης βάσει BICR3
Αριθμός ανταποκριθέντων (%)	57 (21,0%)	38 (14,0%)
Λόγος πιθανοτήτων (95% CI)	1,625 (1,034, 2,555)
Τιμή p	0,0348

1 Η PFS ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία της τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία της πρώτης ακτινολογικής προόδου της νόσου ή του θανάτου λόγω οποιασδήποτε αιτιολογίας, όποιο και αν συμβεί πρώτο (καταληκτική ημερομηνία δεδομένων: 3 Ιανουαρίου 2022). 2 Στρωματοποιημένος έλεγχος λογαριθμικής ταξινόμησης (log-rank) προσαρμοσμένος για τους παράγοντες στρωματοποίησης: προηγούμενα σχήματα χημειοθεραπείας για μεταστατική νόσο (2 έναντι 3-4), σπλαχνική μετάσταση (ναι έναντι όχι) και ενδοκρινική θεραπεία στο μεταστατικό πλαίσιο για τουλάχιστον 6 μήνες (ναι έναντι όχι). 3 Βάσει δεύτερης ενδιάμεσης ανάλυσης OS (καταληκτική ημερομηνία δεδομένων: 1 Ιουλίου 2022). BICR = τυφλοποιημένη, ανεξάρτητη, κεντρική ομάδα ελέγχου, CI = διάστημα εμπιστοσύνης

Σε μια επικαιροποιημένη ανάλυση αποτελεσματικότητας με διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 12,8 μηνών (καταληκτική ημερομηνία δεδομένων: 1 Δεκεμβρίου 2022), τα αποτελέσματα ήταν σε συμφωνία με την προκαθορισμένη τελική ανάλυση. Η διάμεση PFS βάσει BICR ήταν 5,5 μήνες έναντι 4,0 μηνών, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sacituzumab govitecan και TPC, αντίστοιχα (HR 0,65, 95% CI: 0,53, 0,81). Η διάμεση OS ήταν 14,5 μήνες έναντι 11,2 μηνών, αντίστοιχα (HR 0,79, 95% CI: 0,65, 0,95). Οι καμπύλες Kaplan-Meier για την PFS βάσει BICR και την OS παρουσιάζονται στις Εικόνες 3 και 4.

(Εικόνα 3: Επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης νόσου βάσει BICR (καταληκτική ημερομηνία δεδομένων: 1 Δεκεμβρίου 2022))

(Εικόνα 4: Συνολική επιβίωση (καταληκτική ημερομηνία δεδομένων: 1 Δεκεμβρίου 2022))

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το sacituzumab govitecan σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική του sacituzumab govitecan και του SN-38 στον ορό αξιολογήθηκε στη μελέτη ASCENT σε έναν πληθυσμό ασθενών με mTNBC, οι οποίοι έλαβαν sacituzumab govitecan ως μονοθεραπεία σε δόση 10 mg/kg σωματικού βάρους. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του sacituzumab govitecan και του ελεύθερου SN-38 παρουσιάζονται στον Πίνακα 6.

Πίνακας 6: Περίληψη μέσων φαρμακοκινητικών παραμέτρων (CV%) του sacituzumab govitecan και του ελεύθερου SN-38

	Sacituzumab govitecan	Ελεύθερο SN-38
Cmax [ng/mL]	242.000 (22%)	91 (65%)
AUC0-168 [ng*h/mL]	5.560.000 (24%)	2.730 (41%)

Cmax: μέγιστη συγκέντρωση στον ορό AUC0-168: περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης ορού έως τις 168 ώρες

Κατανομή

Με βάση μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ο όγκος κατανομής του sacituzumab govitecan σε σταθερή κατάσταση ήταν 3,58 L.

Αποβολή

Η διάμεση ημίσεια ζωή αποβολής (t1/2) του sacituzumab govitecan και του ελεύθερου SN-38 σε ασθενείς με μεταστατικό τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού ήταν 23,4 και 17,6 ώρες, αντίστοιχα.

Με βάση μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η κάθαρση του sacituzumab govitecan ήταν 0,128 L/h.

Μεταβολισμός

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες μεταβολισμού με το sacituzumab govitecan. Το SN-38 (το μικρομοριακό τμήμα του sacituzumab govitecan) μεταβολίζεται μέσω της UGT1A1.

Ειδικοί πληθυσμοί

Η φαρμακοκινητική ανάλυση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με sacituzumab govitecan (n = 789) δεν εντόπισε επίδραση της ηλικίας, της φυλής και της ήπιας ή μέτριας νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του sacituzumab govitecan.

Νεφρική δυσλειτουργία Είναι γνωστό ότι η αποβολή μέσω των νεφρών συμβάλλει ελάχιστα στην απέκκριση του SN-38, του μικρομοριακού τμήματος του sacituzumab govitecan. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη φαρμακοκινητική του sacituzumab govitecan σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου (CrCl < 15 mL/min).

Ηπατική δυσλειτουργία Η έκθεση στο sacituzumab govitecan είναι παρόμοια στους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN, ή χολερυθρίνη > 1,0 έως ≤ 1,5 ULN και οποιοδήποτε επίπεδο AST, n = 257) και στους ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (χολερυθρίνη και AST ≤ ULN, n = 526).

Τα επίπεδα έκθεσης στο sacituzumab govitecan και στο ελεύθερο SN-38 στους ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν είναι γνωστά.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L01FX17. ### Μηχανισμός δράσης Το sacituzumab govitecan προσδένεται σε καρκινικά κύτταρα που…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	στενά	Μειωμένη λειτουργικότητα UGT1A1
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	κατά τη διάρκεια κάθε έγχυσης και για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά από την ολοκλήρωση κάθε έγχυσης	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 5 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science