SODIUM OXYBATE
Υδροξυβουτυρικό οξύ
**Φαρμακοδυναμική** Το Sodium oxybate συμβάλλει στη βελτίωση του νυχτερινού ύπνου, την αυξημένη εγρήγορση την επόμενη ημέρα και την ύφεση της καταπληξίας. Παρατηρείται μείωση της υπερβολικής ημερήσιας υπνηλίας στη ναρκοληψία σε υψηλότερες δόσεις και με καθυστέρηση. Προτείνεται …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Sodium oxybate συμβάλλει στη βελτίωση του νυχτερινού ύπνου, την αυξημένη εγρήγορση την επόμενη ημέρα και την ύφεση της καταπληξίας. Παρατηρείται μείωση της υπερβολικής ημερήσιας υπνηλίας στη ναρκοληψία σε υψηλότερες δόσεις και με καθυστέρηση.
Προτείνεται ότι το Sodium oxybate αυξάνει τον χρόνο που δαπανάται στα στάδια N2 και N3 του ύπνου και μειώνει τη μετάβαση στα στάδια N1/Εγρήγορση/REM, οδηγώντας σε βελτιωμένη συνέχεια και βάθος ύπνου.
Το Sodium oxybate είναι κατασταλτικό του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) που μπορεί να προκαλέσει σημαντική αναπνευστική καταστολή. Λόγω των φυσιολογικών και ψυχολογικών επιδράσεών του, το Sodium oxybate συνδέεται με κίνδυνο κατάχρησης, εθισμού, συνδρόμου στέρησης και υπερδοσολογίας.
Το Sodium oxybate είναι άλας νατρίου της GHB, ενός φυσικά απαντώμενου κατασταλτικού του ΚΝΣ που αυξάνει τα επίπεδα ντοπαμίνης και τον κύκλο του σεροτονίνης. Το Sodium oxybate διεγείρει την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης, οδηγώντας συχνά στην κατάχρησή του ως συμπλήρωμα διατροφής για body-building.
Σε ασθενείς με ναρκοληψία, το Sodium oxybate αυξάνει τη νυχτερινή έκκριση αυξητικής ορμόνης και τον ύπνο βραδέων κυμάτων τη νύχτα, όταν συνήθως απελευθερώνεται η αυξητική ορμόνη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι φυσιολογικές δράσεις του sodium oxybate διαμεσολαβούνται από την γάμμα-υδροξυβουτυρικό οξύ (GHB), την δραστική του ουσία. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της GHB στη ναρκοληψία δεν είναι πλήρως κατανοητός, προτείνεται ότι η GHB έχει πολλαπλούς τρόπους δράσης.
Σε χαμηλές δόσεις, η GHB δεσμεύεται σε υποδοχείς GHB συζευγμένους με G-πρωτεΐνη υψηλής και χαμηλής συγγένειας. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων GHB οδηγεί στην απελευθέρωση γλουταμίνης, ενός διεγερτικού νευροδιαβιβαστή.
Σε υψηλότερες δόσεις, η GHB ενεργοποιεί τους υποδοχείς GABAB σε ναραδρενεργικά και ντοπαμινεργικά νευρώνια, καθώς και σε θαλαμοφλοιώδη νευρώνια που εμπλέκονται στη ρύθμιση ύπνου-εγρήγορσης, την προσοχή και την επαγρύπνηση. Η GHB μεταβολίζεται σε GABA, το οποίο ρυθμίζει τους υποδοχείς GABAA και GABAC.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση sodium oxybate, η GHB απελευθερώνεται και απορροφάται ταχέως με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 88%.
Τα επίπεδα της GHB στο πλάσμα αυξάνονται περισσότερο από αναλογικά προς τη δόση, με τα επίπεδα στο αίμα να αυξάνονται 3,7 φορές καθώς η συνολική ημερήσια δόση διπλασιάζεται από 4,5 g σε 9 g.
Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης 2,25 g έως 4,5 g sodium oxybate, η Cmax ήταν 27–90 μg/mL και η μέση Tmax κυμάνθηκε από 25 έως 75 λεπτά.
Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά καθυστερεί την απορρόφηση (η μέση Tmax αυξάνεται από 0,75 ώρες σε 2 ώρες), μειώνει την Cmax της GHB κατά 59% και μειώνει τη συστηματική έκθεση (AUC) κατά 37%.
Η κάθαρση της GHB γίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου μέσω βιομετασχηματισμού σε διοξείδιο του άνθρακα, το οποίο στη συνέχεια αποβάλλεται με την εκπνοή. Κατά μέσο όρο, λιγότερο από 5% του αμετάβλητου φαρμάκου εμφανίζεται στα ανθρώπινα ούρα εντός 6 έως 8 ωρών μετά τη χορήγηση.
Η απέκκριση στα κόπρανα είναι αμελητέα.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της GHB κυμαίνεται από 190 mL/kg έως 384 mL/kg.
Σε υγιείς, μη εκτεθειμένους στη GHB, λήπτες που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 25 mg GHB ανά kg σωματικού βάρους, η συνολική κάθαρση ήταν 1228 ± 233 μL/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Σε συγκεντρώσεις GHB που κυμαίνονται από 3 mcg/mL έως 300 mcg/mL, λιγότερο από 1% δεσμεύεται σε πρωτεΐνες πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός είναι η κύρια οδός απέκκρισης για την GHB, παράγοντας διοξείδιο του άνθρακα και νερό μέσω του κύκλου του τρικαρβοξυλικού οξέος (Krebs) και δευτερευόντως μέσω β-οξείδωσης.
Η GHB δεϋδρογενάση, ένα κυτταροπλασματικό ένζυμο που συνδέεται με NADP+, μετατρέπει την GHB σε ηλεκτρικό ημιαλδεΰδη, η οποία στη συνέχεια βιομετασχηματίζεται σε ηλεκτρικό οξύ από την ηλεκτρική ημιαλδεΰδη δεϋδρογενάση. Το ηλεκτρικό οξύ εισέρχεται στον κύκλο του Krebs όπου μεταβολίζεται σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό.
Ένα δεύτερο μιτοχονδριακό ένζυμο οξειδοαναγωγής, μια μεταϋδρογονάση, καταλύει επίσης τη μετατροπή σε ηλεκτρικό ημιαλδεΰδη παρουσία α-κετογλουταρικού. Η GHB μπορεί εναλλακτικά να μετατραπεί σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό μέσω β-οξείδωσης που διαμεσολαβείται από τη 3,4-διυδροξυβουτυρική. Δεν έχουν ταυτοποιηθεί ενεργά μεταβολίτες.
Οδός Απέκκρισης: Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός είναι η κύρια οδός απέκκρισης για το sodium oxybate, παράγοντας διοξείδιο του άνθρακα και νερό μέσω του κύκλου του τρικαρβοξυλικού οξέος (Krebs) και δευτερευόντως μέσω β-οξείδωσης. Το ηλεκτρικό οξύ εισέρχεται στον κύκλο του Krebs όπου μεταβολίζεται σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό. Η απέκκριση στα κόπρανα και η νεφρική απέκκριση είναι αμελητέες.
5% νεφρική απέκκριση.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 30 έως 60 λεπτά
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η GHB έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 0,5 έως 1 ώρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για την αύξηση της αποτελεσματικότητας, τη βελτίωση της χορήγησης ή τη μείωση της απαιτούμενης δοσολογίας.
Υπερβραχείας δράσης αναισθητικά που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση. Η απώλεια συνείδησης είναι ταχεία και η πρόκληση ευχάριστη, αλλά δεν υπάρχει μυική χαλάρωση και οι αντανακλασμοί συχνά δεν μειώνονται επαρκώς. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση οδηγεί σε συσσώρευση και παρατείνει τον χρόνο ανάρρωσης. Δεδομένου ότι αυτοί οι παράγοντες έχουν ελάχιστη ή καθόλου αναλγητική δράση, σπάνια χρησιμοποιούνται μόνοι τους εκτός από σύντομες, ήπιες επεμβάσεις. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.174)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
SODIUM OXYBATE
Καταστολή Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]; Μειωμένη Οργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]; Κατασταλτικό Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για την αύξηση της αποτελεσματικότητας, τη βελτίωση της χορήγησης ή τη μείωση της απαιτούμενης δοσολογίας.
Υπερβραχείας δράσης αναισθητικά που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση. Η απώλεια συνείδησης είναι ταχεία και η πρόκληση ευχάριστη, αλλά δεν υπάρχει μυική χαλάρωση και οι αντανακλασμοί συχνά δεν μειώνονται επαρκώς. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση οδηγεί σε συσσώρευση και παρατείνει τον χρόνο ανάρρωσης. Δεδομένου ότι αυτοί οι παράγοντες έχουν ελάχιστη ή καθόλου αναλγητική δράση, σπάνια χρησιμοποιούνται μόνοι τους εκτός από σύντομες, ήπιες επεμβάσεις. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.174)