Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N01AX11 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SODIUM OXYBATE

Υδροξυβουτυρικό οξύ

**Φαρμακοδυναμική** Το Sodium oxybate συμβάλλει στη βελτίωση του νυχτερινού ύπνου, την αυξημένη εγρήγορση την επόμενη ημέρα και την ύφεση της καταπληξίας. Παρατηρείται μείωση της υπερβολικής ημερήσιας υπνηλίας στη ναρκοληψία σε υψηλότερες δόσεις και με καθυστέρηση. Προτείνεται …

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Η έναρξη και η συνέχιση της θεραπείας πρέπει να γίνονται υπό την καθοδήγηση ιατρού με εμπειρία στην θεραπεία της ναρκοληψίας. Οι ιατροί θα πρέπει να τηρούν αυστηρά τις αντενδείξεις, τις προειδοποιήσεις και τις προφυλάξεις. Δοσολογία: Ενήλικες Η συνιστώμενη δόση έναρξης οξυβικού νατρίου είναι 4,5g ημερησίως διαιρεμένη σε δύο ισόποσες δόσεις των 2,25g. Η δοσολογία θα πρέπει να τιτλοποιείται με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανοχή (βλ. παράγραφο 4.4) μέχρι το μέγιστο όριο των 9g την ημέρα, διαιρεμένο σε δύο ισόποσες δόσεις των 4,5g ανά δόση, προσαρμόζοντας προς τα πάνω ή κάτω κατά 1,5g την ημέρα (δηλαδή 0,75g ανά δόση). Συνιστάται ένα ελάχιστο διάστημα μίας έως δύο εβδομάδων πριν από κάθε τμηματική αλλαγή της δόσης. Δεν επιτρέπεται υπέρβαση της δόσης των 9g ημερησίως, εξαιτίας της πιθανής εμφάνισης σοβαρών συμπτωμάτων σε δόσεις των 18g ανά ημέρα ή μεγαλύτερων (βλ. παράγραφο 4.4). Οι δόσεις των 4,5g χορηγούνται μόνο εφόσον ο/η ασθενής έχει προηγουμένως τιτλοποιηθεί σε αυτό το επίπεδο δοσολογίας. Εάν το οξυβικό νάτριο και το βαλπροϊκό χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα (βλ. παράγραφο 4.5) συνιστάται μείωσης της δόσης του οξυβικού νατρίου κατά 20%. Η συνιστώμενη αρχική δόση για το οξυβικό νάτριο όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το βαλπροϊκό είναι 3,6 g/ημέρα χορηγούμενη από στόματος, διαιρεμένη σε δύο ίσες δόσεις των 1,8 g περίπου κατά την ώρα της κατάκλισης και 1,8 g περίπου σε 2,5 έως 4 ώρες αργότερα. Εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση, η ανταπόκριση και η ανοχή του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται αναλόγως (βλ παράγραφο 4.4). Διακοπή του Oxybatin Τα αποτελέσματα της διακοπής του οξυβικού νατρίου δεν έχουν αξιολογηθεί συστηματικά σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (βλέπε παράγραφο 4.4). Εάν ο/η ασθενής σταματήσει τη λήψη του φαρμακευτικού προϊόντος για περισσότερες από 14 συνεχόμενες ημέρες, η τιτλοδότηση πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου από τη χαμηλότερη δόση. Ειδικοί Πληθυσμοί: Ηλικιωμένοι Οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για διαταραχή της κινητική και/ή της γνωστικής λειτουργίας όταν λαμβάνουν οξυβικό νάτριο (βλ. παράγραφο 4.4). Ηπατική Δυσλειτουργία Η δόση έναρξης πρέπει να μειώνεται στο ήμισυ σε όλους τους ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και να παρακολουθείται προσεκτικά η ανταπόκριση σε κάθε τμηματική αύξηση της δοσολογίας (βλ. παράγραφο 4.4 και 5.2). Νεφρική Δυσλειτουργία Όλοι οι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να λάβουν υπόψη τη σύσταση για ελάττωση της πρόσληψης νατρίου (βλ. παράγραφο 4.4). Παιδιατρικός Πληθυσμός Έφηβοι και παιδιά από 7 ετών με ελάχιστο σωματικό βάρος 15 κιλά: Το Oxybatin χορηγείται από του στόματος δύο φορές το βράδυ. Οι συστάσεις δοσολογίας παρέχονται στον Πίνακα 1. Πίνακας 1 Συνιστώμενη Δόση Έναρξης και τιτλοποίησηΟξυβικού Νατρίου για παιδιατρικούς ασθενείς Βάρος Ασθενούς 15kg - <20kg 20kg - <30kg 30kg - <45kg ≥45kg Αρχική συνολική ημερήσια δόση (λαμβανόμενη σε 2 διηρημένες δόσεις)* ≤ 1g/ημέρα ≤ 2g/ημέρα ≤ 3g/ημέρα ≤ 4,5g/ημέρα Σχήμα τιτλοδότησης κλινικό αποτέλεσμα) ≤ 0,5g/ημέρα/εβδομάδα ≤ 1g/ημέρα/εβδομάδα ≤ 1g/ημέρα/εβδομάδα ≤ 1,5g/ημέρα/εβδομάδα (έως Συνιστώμενη μέγιστη συνολική ημερήσια δόση 0,2g/kg/ημέρα 9g/ημέρα *Την ώρα του ύπνου και 2,5 με 4 ώρες αργότερα. Για παιδιά που κοιμούνται περισσότερες από 8 ώρες τη νύχτα, το οξυβικό νάτριο μπορεί να χορηγηθεί μετά την ώρα του ύπνου, ενώ το παιδί είναι στο κρεβάτι, σε δύο ισόποσες δόσεις με διαφορά 2,5 έως 4 ωρών. Η δόση θα πρέπει να τιτλοποιείται σταδιακά ώστε να έχει αποτέλεσμα με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα (βλ. παράγραφο 4.4). Συνιστάται ένα ελάχιστο διάστημα μίας έως δύο εβδομάδων πριν από κάθε τμηματική αλλαγή της δόσης. Οι συνιστώμενες δοσολογίες του οξυβικού νατρίου (δόση έναρξης, σχήμα τιτλοδότησης και μέγιστη δόση) για τους παιδιατρικούς ασθενείς βασίζονται στο σωματικό βάρος. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να ελέγχεται το σωματικό βάρος των ασθενών σε τακτά χρονικά διαστήματα, ειδικά κατά τη διάρκεια της τιτλοδότησης, για να διασφαλιστεί ότι χορηγείται η κατάλληλη δόση οξυβικού νατρίου. Η συνιστώμενη μέγιστη συνολική ημερήσια δόση είναι 0,2 g/kg/ημέρα σε παιδιατρικούς ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 45 kg. Για παιδιατρικούς ασθενείς με βάρος 45 kg ή περισσότερο, η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση είναι 9 g/ημέρα. Εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα οξυβικό νάτριο και βαλπροϊκό (βλ. παράγραφο 4.5), συνιστάται μείωση της δόσης του οξυβικού νατρίου κατά 20%, π.χ. 4,8 g/ημέρα αντί για 6 g/ημέρα. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του οξυβικού νατρίου σε παιδιά ηλικίας κάτω των 7 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί και επομένως το οξυβικό νάτριο δεν συνιστάται σε ηλικίες κάτω των 7 ετών. Τα παιδιά κάτω των 15 κιλών δεν θα πρέπει να λαμβάνουν οξυβικό νάτριο. Τρόπος Χορήγησης Το Oxybatin πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα κατά την κατάκλιση και πάλι μεταξύ 2.5 και 4 ωρών αργότερα. Συνιστάται και οι δύο δόσεις οξυβικού νατρίου να παρασκευάζονται ταυτόχρονα ακριβώς πριν την κατάκλιση. Το Oxybatin παρέχεται για χρήση με μια βαθμονομημένη δοσομετρική σύριγγα και δύο δοσομετρικά κύπελλα των 90 mL με πώματα που δεν ανοίγονται από παιδιά. Η κάθε δόση Oxybatin πρέπει να διατίθεται στο δοσομετρικό κύπελλο και να αραιώνεται με 60 mL νερού πριν τη λήψη. Επειδή η τροφή μειώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα του οξυβικού νατρίου, τόσο οι ενήλικοι όσο και οι παιδιατρικοί ασθενείς θα πρέπει να τρώνε αρκετές (τουλάχιστον 2-3) ώρες πριν την λήψη της πρώτης δόσης του Oxybatin κατά την κατάκλιση. Οι ενήλικοι και παιδιατρικοί ασθενείς θα πρέπει να τηρούν πάντα το ίδιο ωράριο λήψης των δόσεων σε σχέση με τα γεύματα. Οι δόσεις θα πρέπει να λαμβάνονται μέσα σε 24 ώρες μετά την παρασκευή ή αλλιώς να απορρίπτονται.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 Ασθενείς με σοβαρή κατάθλιψη. Ασθενείς με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της ηλεκτρικής ημιαλδεύδης. Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οπιοειδή ή βαρβιτουρικά.
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Το Oxybatin έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή Καταστολή του Αναπνευστικού και του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) Το οξυβικό νάτριο έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει αναπνευστική καταστολή. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία για υπνική άπνοια και θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας. Άπνοια και καταστολή της αναπνοής παρατηρήθηκαν σε ένα υγιές άτομο σε περίοδο νηστείας μετά από εφάπαξ πρόσληψη 4,5g (δύο φορές τη συνιστώμενη δόση έναρξης). Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, έχει παρατηρηθεί ότι η χρήση οξυβικού νατρίου μπορεί να προδιαθέσει τον ασθενή σε αίσθηση πνιγμού κατά τη διάρκεια του ύπνου. Οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται σχετικά με συμπτώματα καταστολής του ΚΝΣ ή της αναπνοής. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με υποκείμενη αναπνευστική διαταραχή. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία αναπνευστικής καταστολής κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Λόγω του υψηλότερου κινδύνου υπνικής άπνοιας, οι ασθενείς με ΔΜΣ ≥ 40kg/m2 θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν λαμβάνουν οξυβικό νάτριο. Περίπου το 80% των ασθενών που έλαβαν οξυβικό νάτριο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών συνέχισε τη χρήση διεγερτικών του ΚΝΣ. Δεν είναι γνωστό εάν αυτό επηρέασε την αναπνοή κατά τη διάρκεια της νύχτας. Πριν από κάθε αύξηση της δόσης οξυβικού νατρίου (βλέπε παράγραφο 4.2), οι συνταγογράφοι θα πρέπει να γνωρίζουν ότι η υπνική άπνοια εμφανίζεται σε ποσοστό έως και 50% των ασθενών με ναρκοληψία.  Βενζοδιαζεπίνες Δεδομένης της πιθανότητας αύξησης του κινδύνου αναπνευστικής καταστολής, η ταυτόχρονη χoρήγηση βενζοδιαζεπινών και οξυβικού νατρίου θα πρέπει να αποφεύγεται.  Αλκοόλ και κατασταλτικά του ΚΝΣ Η συγχορήγηση αλκοόλ ή άλλου φαρμακευτικού προϊόντος με κατασταλτική δράση στο ΚΝΣ με οξυβικό νάτριο μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση των κατασταλτικών επιδράσεων του οξυβικού νατρίου καθώς και σε αυξημένο κίνδυνο αναπνευστικής καταστολής. Συνεπώς, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ώστε να μην κάνουν χρήση αλκοόλ σε συνδυασμό με το οξυβικό νάτριο.  Αναστολείς της αφυδρογονάσης του γ-υδροξυβουτυρικού (GHB) Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με άλλους αναστολείς της αφυδρογονάσης του GHB καθώς έχουν παρατηρηθεί φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις όταν το οξυβικό νάτριο συγχορηγείται με βαλπροϊκό (βλ. παράγραφο 4.5). Σε περίπτωση που είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο η προσαρμογής της δόσης (βλ. παράγραφο 4.2). Επιπλέον, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά η ανταπόκριση και ανοχή του ασθενούς και η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα..  Τοπιραμάτη Έχουν υπάρξει κλινικές παρατηρήσεις περιστατικών κώματος και αυξημένης συγκέντρωσης GHB στο πλάσμα μετά από συγχορήγηση οξυβικού νατρίου με τοπιραμάτη. Συνεπώς, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ώστε να μη χρησιμοποιούν την τοπιραμάτη σε συνδυασμό με οξυβικό νάτριο (παράγραφο 4.5). Πιθανότητα Κατάχρησης και Εξάρτησης Το οξυβικό νάτριο, το οποίο είναι το άλας νατρίου της GHB, είναι δραστική ουσία που καταστέλλει το ΚΝΣ με ευρέως γνωστή εξαρτησιογόνο δράση. Πριν από τη θεραπεία, οι ιατροί πρέπει να αξιολογήσουν τους ασθενείς για ιστορικό ή υποψία χρήσης απαγορευμένων ουσιών. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συστηματικά και σε περίπτωση υποψίας κατάχρησης, η θεραπεία με οξυβικό νάτριο θα πρέπει να διακόπτεται. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εξάρτησης μετά από παράνομη χρήση της GHB σε συχνές επαναλαμβανόμενες δόσεις (18 έως 250 g/ημέρα) που υπερβαίνουν το εύρος της θεραπευτικής δόσης. Παρόλο που δεν υπάρχουν σαφείς ενδείξεις εμφάνισης εξάρτησης σε ασθενείς που λαμβάνουν οξυβικό νάτριο σε θεραπευτικές δόσεις, αυτή η πιθανότητα δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ασθενείς με πορφυρία Το οξυβικό νάτριο θεωρείται μη ασφαλές σε ασθενείς με πορφυρία επειδή έχει αποδειχθεί ότι είναι πορφυρογόνο σε ζώα ή in vitro συστήματα. Νευροψυχιατρικά συμβάματα Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα σύγχυσης ενώ λαμβάνουν θεραπεία με οξυβικό νάτριο. Αν αυτό συμβεί, κάθε ασθενής πρέπει να αξιολογείται πλήρως και να επιλέγεται η κατάλληλη παρέμβαση κατά περίπτωση. Άλλα νευροψυχιατρικά συμπτώματα περιλαμβάνουν άγχος, ψύχωση, παράνοια, παραισθήσεις και διέγερση. Η εμφάνιση διαταραχών σκέψης συμπεριλαμβανομένων των σκέψεων εκτέλεσης βίαιων πράξεων (συμπεριλαμβανομένων ενάντια άλλων ατόμων) και/ή μη φυσιολογικής συμπεριφοράς σε ασθενείς που ακολουθούν αγωγή με οξυβικό νάτριο επιβάλλει άμεση και προσεκτική αξιολόγηση. Η εμφάνιση κατάθλιψης σε ασθενείς που λαμβάνουν οξυβικό νάτριο απαιτεί άμεση και προσεκτική αξιολόγηση. Ασθενείς με ιστορικό συναισθηματικών διαταραχών (συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, του άγχους και της διπολικής διαταραχής), απόπειρας αυτοκτονίας και ψύχωσης θα πρέπει να παρακολουθούνται με ιδιαίτερη προσοχή για ενδεχόμενη εμφάνιση συμπτωμάτων κατάθλιψης ή/και αυτοκτονικού ιδεασμού ενώ κάνουν χρήση οξυβικού νατρίου. Η χρήση του οξυβικού νατρίου αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή κατάθλιψη (παράγραφος 4.3). Εάν ένας ασθενής εμφανίσει ακράτεια ούρων ή κοπράνων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οξυβικό νατρίου, ο συνταγογράφος πρέπει να εξετάσει τη διεξαγωγή ερευνών για να αποκλείσει τις υποκείμενες αιτιολογίες. Έχει αναφερθεί υπνοβασία σε ασθενείς που ελάμβαναν οξυβικό νάτριο στο πλαίσιο κλινικών δοκιμών. Δεν είναι σαφές κατά πόσον κάποια ή όλα τα επεισόδια αντιπροσωπεύουν πραγματική υπνοβασία (παραΰπνωση που εκδηλώνεται κατά τη διάρκεια του ύπνου μη ταχείας κίνησης των οφθαλμών) ή κάποια άλλη ειδική διαταραχή. Ο κίνδυνος τραυματισμού ή αυτοτραυματισμού πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για κάθε ασθενή που υπνοβατεί. Γι’ αυτό τα επεισόδια υπνοβασίας πρέπει να αξιολογούνται πλήρως και να αποφασίζονται οι κατάλληλες παρεμβάσεις. Παιδιατρικός Πληθυσμός: Παρακολούθηση κατά τη φάση τιτλοδότησης Η ανεκτικότητα του ασθενούς, ειδικά όσον αφορά στα πιθανά συμπτώματα καταστολής του κεντρικού νευρικού συστήματος και τού αναπνευστικού, θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά με κάθε αύξηση της δόσης κατά τη διάρκεια της τιτλοδότησης. Η προσεκτική παρακολούθηση θα πρέπει να περιλαμβάνει την παρατήρηση της αναπνοής του παιδιού από τους γονείς/φροντιστές μετά τη λήψη οξυβικού νατρίου για να εκτιμήσουν εάν υπάρχει κάποια ανωμαλία στην αναπνοή κατά τις δύο πρώτες ώρες, για παράδειγμα βαριά αναπνοή, υπνική άπνοια, κυάνωση χειλιών/προσώπου. Εάν παρατηρηθεί ανωμαλία στην αναπνοή, θα πρέπει να ζητηθεί ιατρική υποστήριξη. Εάν παρατηρηθεί οποιαδήποτε ανωμαλία μετά την πρώτη δόση, η δεύτερη δόση θα δεν πρέπει να χορηγηθεί. Εάν δεν παρατηρηθεί ανωμαλία, μπορεί να χορηγηθεί η δεύτερη δόση. Η δεύτερη δόση δεν πρέπει να χορηγείται νωρίτερα από 2,5 ώρες ή αργότερα από 4 ώρες μετά την πρώτη δόση. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, π.χ. εάν δεν είναι βέβαιο ότι οι γονείς/φροντιστές μπορούν να διαχειριστούν την προσεκτική παρακολούθηση όπως περιγράφεται, δεν συνιστάται η χορήγηση του οξυβικού νατρίου εκτός εάν μπορεί να οργανωθεί ιατρική επίβλεψη της θεραπείας. Εάν έχετε αμφιβολίες σχετικά με τη χορήγηση μιας δόσης, μην ξαναχορηγήσετε τη δόση ώστε να μειώσετε τον κίνδυνο υπερδοσολογίας. Απώλεια Βάρους Η μείωση του βάρους είναι συχνή μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με οξυβικό νάτριο (βλ. παράγραφο 4.8). Για τους παιδιατρικούς ασθενείς είναι σημαντικό να ελέγχεται το βάρος τους σε τακτά χρονικά διαστήματα, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της τιτλοδότησης της δόσης για να διασφαλιστεί ότι χορηγείται η κατάλληλη δόση οξυβικού νατρίου (βλ. παράγραφο 4.2). Νευροψυχιατρικά συμβάντα Για τα παιδιά και τους εφήβους θα πρέπει να δίνεται πρόσθετη προσοχή για την αξιολόγηση ενδεχόμενων αυτοκτονικών τάσεων ή περιστατικών κατάθλιψης πριν από την έναρξη της θεραπείας με οξυβικό νάτριο (βλ. παράγραφο 4.8) και για την παρακολούθηση τυχόν περιστατικών αναδυόμενων από τη θεραπεία. Αλκοόλ και κατασταλτικά του ΚΝΣ Δεδομένου του κινδύνου πρόσληψης αλκοόλ μεταξύ των εφήβων, σημειώνεται ότι το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τις κατασταλτικές επιδράσεις του οξυβικού νατρίου στο ΚΝΣ και το αναπνευστικό σε παιδιά - εφήβους που λαμβάνουν οξυβικό νάτριο (βλ. παράγραφο 4.5). Ηλικιωμένοι Η εμπειρία σχετικά με τη λήψη του οξυβικού νατρίου στους ηλικιωμένους είναι πολύ περιορισμένη. Επομένως, οι ηλικιωμένοι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για μειωμένη κινητική ή/και γνωστική λειτουργία όταν λαμβάνουν οξυβικό νάτριο. Επιληπτικοί ασθενείς Έχουν παρατηρηθεί επιληπτικές κρίσεις σε ασθενείς που έλαβαν οξυβικό νάτριο. Σε ασθενείς με επιληψία δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του οξυβικού νατρίου, συνεπώς η χορήγησή του δε συνιστάται. Φαινόμενα υποτροπής και σύνδρομο στέρησης Τα αποτελέσματα της διακοπής χορήγησης του οξυβικού νατρίου δεν έχουν αξιολογηθεί συστηματικά σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υποτροπή της καταπληξίας με μεγαλύτερη συχνότητα κατά τη διακοπή της θεραπείας με οξυβικό νάτριο, ωστόσο η μεγαλύτερη συχνότητα μπορεί να οφείλεται στις συνήθεις διακυμάνσεις της νόσου. Μολονότι η εμπειρία από τις κλινικές δοκιμές του οξυβικού νατρίου σε ασθενείς με ναρκοληψία/καταπληξία και σε θεραπευτικές δόσεις δεν τεκμηριώνει με σαφήνεια την πρόκληση συνδρόμου στέρησης, σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα όπως αϋπνία, κεφαλαλγία, άγχος, ζάλη, διαταραχές του ύπνου, υπνηλία, παραισθήσεις και ψυχωσικές διαταραχές έπειτα από διακοπή του GHB. Πρόσληψη νατρίου Οι ασθενείς που κάνουν χρήση οξυβικού νατρίου θα έχουν μια πρόσθετη ημερήσια πρόσληψη νατρίου, κυμαινόμενη από 0,82 g (για ημερήσια δόση Oxybatin 4,5 g.) μέχρι 1,6 g (για ημερήσια δόση Oxybatin 9g). Αυτό θα πρέπει να ληφθεί ιδιαίτερα υπόψη για τους ασθενείς σε δίαιτα με χαμηλή πρόσληψη άλατος. Πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη η σύσταση για μείωση της πρόσληψης του νατρίου στην αντιμετώπιση ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση ή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.9). Προειδοποιήσεις για τα έκδοχα: Νάτριο: Αυτό το προϊόν περιέχει 410 mg νατρίου ανά δόση, που είναι ισοδύναμη με το 20% της συνιστώμενης μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου για έναν ενήλικα, σύμφωνα με ΠΟΥ.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Η συνδυασμένη χρήση αλκοόλ και οξυβικού νατρίου μπορεί να ενισχύσει την κατασταλτική δράση του οξυβικού νατρίου στο ΚΝΣ. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για αποφυγή λήψης οινοπνευματωδών ποτών σε συνδυασμό με το οξυβικό νάτριο. Δεν επιτρέπεται η χρήση του οξυβικού νατρίου σε συνδυασμό με υπνωτικά ή άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ. Κατασταλτικά Υπνωτικά Από μελέτες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης σε υγιείς ενήλικες με το οξυβικό νάτριο (εφάπαξ δόση 2,25g) και τη λοραζεπάμη (ένα αγχολυτικό [βενζοδιαζεπίνη]: εφάπαξ δόση 2mg) και τη τρυγική ζολπιδέμη (ένα υπνωτικό [μη βενζοδιαζεπίνη]: εφάπαξ δόση 5mg), δεν προέκυψαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις. Μετά από την ταυτόχρονη χορήγηση οξυβικού νατρίου (2,25g) και λοραζεπάμης (2mg) παρατηρήθηκε αυξημένη υπνηλία. Η φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση με τη ζολπιδέμη δεν αξιολογήθηκε. Όταν συνδυασθούν υψηλότερες δόσεις μέχρι 9g/ημέρα οξυβικού νατρίου με υψηλότερες δόσεις υπνωτικών (εντός του συνιστώμενου δοσολογικού εύρους) δεν μπορεί να αποκλεισθεί το ενδεχόμενο να εκδηλωθούν φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις σχετιζόμενες με συμπτώματα καταστολής του ΚΝΣ και/ή αναπνευστικής καταστολής (βλ. παράγραφο 4.3). Τραμαδόλη Από μελέτη φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης μεταξύ του οξυβικού νατρίου (εφάπαξ δόση 2,25 g) και της τραμαδόλης (οπιοειδές με δράση στο ΚΝΣ, εφάπαξ δόση 100mg) σε υγιείς ενήλικες, δεν προκύπτει καμία φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση. Όταν συγχορηγηθούν υψηλότερες δόσεις οξυβικού νατρίου μέχρι 9 g/ημέρα (εφάπαξ δόση 2,25 g) με υψηλότερες δόσεις οπιοειδών (εντός του συνιστώμενου δοσολογικού εύρους) δεν μπορούν να αποκλεισθούν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις, που σχετίζονται με τα συμπτώματα καταστολής του ΚΝΣ και/ή αναπνευστικής καταστολής (βλ. παράγραφο 4.3). Αντικαταθλιπτικά Από μελέτες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης σε υγιείς ενήλικες δεν προέκυψαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του οξυβικού νατρίου (εφάπαξ δόση 2,25 g) και των αντικαταθλιπτικών προτριπτυλίνη υδροχλωρική (εφάπαξ δόση 10 mg) και δουλοξετίνη (60 mg σε σταθερή κατάσταση). Δεν παρατηρήθηκε επιπρόσθετη υπνηλία όταν συγκρίθηκαν οι εφάπαξ δόσεις μονοθεραπείας με οξυβικό νάτριο (2,25 g) και συνδυαστικής θεραπείας με οξυβικό νάτριο (2,25 g) και δουλοξετίνη (60 mg σε σταθερή δόση). Τα αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιήθηκαν στην αντιμετώπιση της καταπληξίας. Δεν μπορεί να αποκλεισθεί το ενδεχόμενο προσθετικής δράσης των αντικαταθλιπτικών με το οξυβικό νάτριο. Το ποσοστό των ανεπιθύμητων αντιδράσεων αυξήθηκε όταν το οξυβικό νάτριο συγχορηγήθηκε με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Μοδαφινίλη Από μελέτη φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης σε υγιείς ενήλικες δεν προέκυψαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του οξυβικού νατρίου (εφάπαξ δόση 4,5 g) και της μοδαφινίλης (ενός διεγερτικού: εφάπαξ δόση 200 mg). Το οξυβικό νάτριο χορηγήθηκε ταυτόχρονα με διεγερτικούς παράγοντες του ΚΝΣ περίπου στο 80% των ασθενών σε κλινικές μελέτες για τη ναρκοληψία. Δεν είναι γνωστό εάν αυτό επηρέασε την αναπνοή κατά τη διάρκεια της νύχτας. Ομεπραζόλη Η συγχορήγηση ομεπραζόλης δεν έχει κλινικώς σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του οξυβικού νατρίου. Επομένως δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του οξυβικού νατρίου, όταν συγχορηγείται με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων. Ιβουπροφένη Οι μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων σε υγιείς ενήλικες δεν κατέδειξαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ οξυβικού νατρίου και ιβουπροφένης (ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες). Δικλοφενάκη Μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων σε υγιείς ενήλικες δεν κατέδειξαν φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ του οξυβικού νατρίου και της δικλοφενάκης (ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες).. Η συγχορήγηση οξυβικού νατρίου και δικλοφαινάκης σε υγιείς εθελοντές μείωσε τις διαταραχές της προσοχής σε σύγκριση με τη χορήγηση του οξυβικού νατρίου μεμονωμένα με βάση ψυχομετρικές δοκιμασίες. Αναστολείς GHB αφυδρογονάσης Δεδομένου ότι το οξυβικό νάτριο μεταβολίζεται από την αφυδρογονάση του GHB, υφίσταται δυνητικός κίνδυνος αλληλεπίδρασης με φαρμακευτικά προϊόντα που επάγουν ή αναστέλλουν αυτό το ένζυμο (π.χ. βαλπροϊκό, φαινυτοΐνη ή αιθοσουξιμίδη) (βλ. παράγραφο 4.4). Η συγχορήγηση οξυβικού νατρίου (6 g ανά ημέρα) με βαλπροϊκό (1250 mg ανά ημέρα) οδήγησε σε αύξηση της συστηματικής έκθεσης στο οξυβικό νάτριο κατά περίπου 25% και σε μη σημαντική μεταβολή της Cmax. Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του βαλπροϊκού. Οι προκύπτουσες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης διαταραχής της νοητικής λειτουργίας και της υπνηλίας ήταν μεγαλύτερες με τη συγχορήγηση σε σύγκριση με εκείνες που παρατηρήθηκαν με το κάθε φάρμακο μεμονωμένα. Σε περίπτωση που είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χορήγηση, η ανταπόκριση και η ανοχή του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθούνται και να πραγματοποιείται προσαρμογή της δόσης, εάν απαιτείται (βλ. παράγραφο 4.2). Τοπιραμάτη Δεν μπορούν να αποκλειστούν πιθανές φαρμακοδυναμικές και φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όταν το οξυβικό νάτριο συγχορηγείται με τοπιραμάτη καθώς έχουν αναφερθεί κλινικά περιστατικά κώματος και αυξημένων συγκεντρώσεων GHB στο πλάσμα σε ασθενείς στους οποίους χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα οξυβικό νάτριο και τοπιραμάτη (βλ. παράγραφο 4.4). Μελέτες in vitro σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα έδειξαν ότι το οξυβικό νάτριο δεν αναστέλλει σε σημαντικό βαθμό τη δραστηριότητα των ανθρώπινων ισοενζύμων (βλ. παράγραφο 5.2).
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Κλινικές Μελέτες Το προφίλ ασφάλειας ήταν ποιοτικά το ίδιο σε μελέτες ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών. Στους ενήλικες, οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ζάλη, ναυτία και κεφαλαλγία, οι οποίες εμφανίζονται όλες σε ποσοστό 10% μέχρι 20% των ασθενών. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η απόπειρα αυτοκτονίας, η ψύχωση, η αναπνευστική καταστολή και οι σπασμοί. Στους ενήλικες, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του οξυβικού νατρίου για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της ναρκοληψίας προσδιορίστηκαν σε τέσσερις πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες παράλληλων ομάδων σε ασθενείς με ναρκοληψία με καταπληξία εκτός, από μία μελέτη στην οποία δεν απαιτείτο οι ασθενείς να έχουν ναρκοληψία προκειμένου να ενταχθούν. Πραγματοποιήθηκαν δύο Φάσης 3 και μία Φάσης 2, διπλά τυφλές, παράλληλων ομάδων, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για την αξιολόγηση της ένδειξης του οξυβικού νατρίου για την ινομυαλγία σε ενήλικες. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκαν τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενες μελέτες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης με ιβουπροφαίνη, δικλοφαινάκη και βαλπροϊκό σε υγιή ενάτομα οι οποίες συνοψίζονται στην παράγραφο 4.5. Εμπειρία μετά τη διάθεση στην αγορά Εκτός των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών, ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί και κατά την εμπειρία μετά την διάθεση στην αγορά. Δεν είναι πάντα εφικτό να εκτιμηθεί αξιόπιστα η συχνότητα εμφάνισής τους στον πληθυσμό που πρόκειται να λάβει τη θεραπεία. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται ανά Κατηγορία Οργάνου Συστήματος σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRΑ. Εκτίμηση συχνότητας: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 μέχρι < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 μέχρι < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 μέχρι < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), όχι γνωστή συχνότητα (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Σε κάθε κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρατίθενται κατά σειρά μειούμενης σοβαρότητας. Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνές: ρινοφαρυγγίτιδα, κολπίτιδα Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Όχι συχνές: υπερευαισθησία Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Συχνή: ανορεξία, μειωμένη όρεξη Όχι γνωστή συχνότητα: αφυδάτωση, αυξημένη όρεξη Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές: κατάθλιψη, καταπληξία, άγχος, ανώμαλα όνειρα, μη φυσιολογικές σκέψεις, συγχυτική κατάσταση, αποπροσανατολισμός, εφιάλτες, υπνοβασία, διαταραχή του ύπνου, αϋπνία, αϋπνία κατά τη μέση του ύπνου, νευρικότητα. Όχι συχνές: απόπειρα αυτοκτονίας ψύχωση, παράνοια, ψευδαισθήσεις, μη φυσιολογικές σκέψεις, διέγερση, έναρξη αϋπνίας Όχι γνωστή συχνότητα: ιδεασμός αυτοκτονίας, ιδεασμός φόνου, επιθετικότητα, ευφορική συναισθηματική διάθεση, διαταραχή πρόσληψης τροφής σχετιζόμενη με τον ύπνο, προσβολή πανικού, μανία / διπολική διαταραχή, παραληρητική ιδέα, τριγμός των οδόντων, ερεθιστικότητα και αυξημένη γενετήσια ορμή Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές: ζάλη, κεφαλαλγία Συχνές: παράλυση κατά τη διάρκεια του ύπνου, υπνηλία, τρόμος, διαταραχή της ισορροπίας, διαταραχή της προσοχής, υπαισθησία, παραισθησία, καταστολή, δυσγευσία. Όχι συχνές: μυόκλονος, αμνησία, σύνδρομο ανήσυχων ποδών Όχι γνωστή συχνότητα: σπασμοί, απώλεια συνείδησης, δυσκινησία Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές: θαμπή όραση Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Συχνή: ίλιγγος Όχι γνωστή συχνότητα: εμβοές Καρδιακές διαταραχές Συχνή: αίσθημα παλμών Αγγειακές διαταραχές Συχνή: υπέρταση Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακος και του μεσοθωρακίου Συχνές: δύσπνοια, ροχαλητό, ρινική συμφόρηση Όχι γνωστή συχνότητα: αναπνευστική καταστολή, άπνοια ύπνου, αίσθημα πνιγμονής Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Πολύ συχνή: ναυτία (η συχνότητα της ναυτίας είναι μεγαλύτερη στις γυναίκες απ’ ό,τι στους άνδρες) Συχνές: έμετος, διάρροια, άλγη άνω κοιλιακής χώρας Όχι συχνή: ακράτεια κοπράνων Όχι γνωστή συχνότητα: ξηροστομία Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνή: υπερίδρωση, εξάνθημα Όχι γνωστή συχνότητα: κνίδωση, αγγειοοίδημα, σμηγματόρροια. Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνές: αρθραλγία, μυϊκοί σπασμοί, οσφυαλγία Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Συχνές: νυχτερινή ενούρηση, ακράτεια ούρων Όχι γνωστή συχνότητα: πολλακιουρία / επιτακτική ούρηση, νυκτουρία Γενικές διαταραχές και παθήσεις της οδού χορήγησης Συχνές: εξασθένιση, κόπωση, αίσθηση μέθης, περιφερικό οίδημα Παρακλινικές εξετάσεις Συχνή: αυξημένη αρτηριακή πίεση, μείωση βάρους Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών Συχνή: πτώση Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων Σε ορισμένους ασθενείς παρατηρείται υποτροπή της καταπληξίας με μεγαλύτερη συχνότητα κατά τη διακοπή της θεραπείας με οξυβικό νάτριο, ωστόσο η μεγαλύτερη συχνότητα μπορεί να οφείλεται στις συνήθεις διακυμάνσεις της νόσου. Μολονότι η εμπειρία από τις κλινικές δοκιμές του οξυβικού νατρίου σε ασθενείς με ναρκοληψία/καταπληξία σε θεραπευτικές δόσεις δεν τεκμηριώνει με σαφήνεια την πρόκληση συνδρόμου στέρησης, σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις όπως αϋπνία, κεφαλαλγία, άγχος, ζάλη, διαταραχές του ύπνου, υπνηλία, παραισθήσεις και ψυχωσικές διαταραχές έπειτα από διακοπή του GHB. Ειδικοί Πληθυσμοί Παιδιατρικός Πληθυσμός Στον παιδιατρικό πληθυσμό, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του οξυβικού νατρίου για τη θεραπεία της ναρκοληψίας με συμπτώματα καταπληξίας τεκμηριώθηκε σε μια φάσης 2/3 διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική, τυχαιοποιημένης απόσυρσης μελέτη. Σε μια μελέτη σε παιδιά και εφήβους οι πιο συχνά αναφερόμενες σχετιζόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν η ενούρηση (18,3%), η ναυτία (12,5%), ο έμετος (8,7%) και η μείωση βάρους (8,7%), η μειωμένη όρεξη (6,7%), η κεφαλαλγίας (5,8%), η ζάλη (5,8%). Αναφέρθηκαν επίσης ανεπιθύμητες ενέργειες αυτοκτονικού ιδεασμού (1%) και οξείας ψύχωσης (1%). (βλ. παράγραφο 4.4 και παράγραφο 6). Σε ορισμένα παιδιά μεταξύ 7 και < 18 ετών, η παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία έδειξε ότι το οξυβικό νάτριο διακόπηκε λόγω μη φυσιολογικής συμπεριφοράς, επιθετικότητας και μεταβολής της διάθεσης. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών: Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: +30 21 32040380/337, Φαξ: +30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Κύηση Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνο επίδραση, παρατηρήθηκαν όμως θάνατοι εμβρύων σε μελέτες τόσο σε αρουραίους όσο και σε κουνέλια (βλ. παράγραφο 5.3). Δεδομένα από περιορισμένο αριθμό εγκύων γυναικών, που εκτέθηκαν στο φάρμακο στο πρώτο τρίμηνο της κυήσεως, δείχνουν ότι υπάρχει πιθανότητα αυξημένου κινδύνου αυτόματης αποβολής. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν άλλα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα. Περιορισμένα δεδομένα από έγκυες ασθενείς στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο έδειξαν ότι το οξυβικό νάτριο στερείται τοξικότητας επί του εμβρύου και του νεογνού. Το οξυβικό νάτριο δε συνιστάται κατά την εγκυμοσύνη. Θηλασμός Το οξυβικό νάτριο και/ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Αλλαγές στα μοτίβα του ύπνου έχουν παρατηρηθεί σε θηλάζοντα βρέφη, οι μητέρες των οποίων λάμβαναν οξυβικό νάτριο, γεγονός που συνάδει με τις επιδράσεις του οξυβικού νατρίου στο νευρικό σύστημα. Το οξυβικό νάτριο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Γονιμότητα Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την επίδραση του οξυβικού νατρίου στη γονιμότητα. Μελέτες σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους με δόσεις GHB έως και 1.000 mg/kg/ημέρα δεν έχουν καταδείξει στοιχεία ανεπιθύμητης επίδρασης στη γονιμότητα.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα φάρμακα του νευρικού συστήματος, κωδικός ATC: Ν07ΧΧ04. Μηχανισμός δράσης Το οξυβικό νάτριο είναι ένα κατασταλτικό του ΚΝΣ, το οποίο μειώνει την υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και την καταπληξία σε ασθενείς με ναρκοληψία και τροποποιεί την αρχιτεκτονική του ύπνου μειώνοντας το διακεκομμένο νυκτερινό ύπνο. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του οξυβικού νατρίου δεν είναι γνωστός ωστόσο, πιστεύεται ότι δρα ενισχύοντας τον ύπνο βραδέων (δέλτα) κυμάτων και σταθεροποιώντας το νυχτερινό ύπνο. Το οξυβικό νάτριο, χορηγούμενο πριν από το νυχτερινό ύπνο, αυξάνει τη διάρκεια των σταδίων 3 και 4 του ύπνου και τη λανθάνουσα περίοδο του ύπνου, ενώ ελαττώνει τη συχνότητα των περιόδων REM (SOREMPS-περίοδοι έναρξης ύπνου με ταχείες κινήσεις των οφθαλμών). Δεν αποκλείεται να εμπλέκονται και άλλοι μηχανισμοί, που δεν έχουν ακόμα διευκρινιστεί. Από τη βάση δεδομένων των κλινικών δοκιμών προκύπτει ότι ποσοστό μεγαλύτερο του 80% των ασθενών συνέχισαν την ταυτόχρονη χρήση διεγερτικού. Ενήλικες Η αποτελεσματικότητα του οξυβικού νατρίου στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της ναρκοληψίας τεκμηριώθηκε με τέσσερις πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές ελεγχόμενες από εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές παράλληλων ομάδων (Δοκιμές 1, 2, 3 και 4) σε ασθενείς με ναρκοληψία με καταπληξία, εκτός από την κλινική δοκιμή 2, όπου η καταπληξία δεν ήταν απαραίτητο κριτήριο εισαγωγής των ασθενών. Η συγχορήγηση διεγερτικών επιτρεπόταν σε όλες τις κλινικές δοκιμές (εκτός από τη φάση έναντι ενεργού φαρμάκου στη Δοκιμή 2), η χορήγηση των αντικαταθλιπτικών διεκόπη πριν τη χορήγηση του ενεργού φαρμάκου σε όλες τις κλινικές δοκιμές, εκτός από τη Δοκιμή 2. Σε κάθε δοκιμή η ημερήσια δόση του φαρμάκου ήταν διαιρεμένη σε δύο ίσες δόσεις. Η πρώτη λήψη γινόταν κάθε βράδυ την ώρα της κατάκλισης και η δεύτερη 2,5 με 4 ώρες αργότερα. Πίνακας 2. Περίληψη των κλινικών δοκιμών που διεξήχθησαν με χρήση του οξυβικού νατρίου για τη θεραπεία της ναρκοληψίας Κλινική Δοκιμή Κύρια Παράμετρος Δραστικότητας Ν Δευτερεύουσα Παράμετρος Δραστικότητας Διάρκεια Κλινική Δοκιμή 1 EDS (ESS) CGIc 246 8 εβδομάδες Κλινική Δοκιμή 2 EDS (MWT) 231 MWT/ Αρχιτεκτονική ύπνου/ Καταπληξία / Ύπνος Σύντομης Διάρκειας /FOSQ Αρχιτεκτονική ύπνου / ESS/CGIc/ Ύπνος Σύντομης Διάρκειας 8 εβδομάδες Οξυβικό νάτριο 6-9 Modafinil 200-600 mg Κλινική Δοκιμή 3 Καταπληξία 136 EDS (ESS)/CGIc/ Ύπνος Σύντομης Διάρκειας 4 εβδομάδες Οξυβικό νάτριο 3-9 Ενεργός Θεραπεία και Δόση (g/ημέρα) Οξυβικό νάτριο 4,5-9 Κλινική Καταπληξία 55 Καμία 4 εβδομάδες Οξυβικό νάτριο 3-9 Δοκιμή 4 EDS - Excessive daytime sleepiness (υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας); ESS- Epworth Sleepiness Scale (Κλίμακα Υπνηλίας Epworth); MWT - Maintenance of Wakefulness Test (Δοκιμασία Διατήρησης της Εγρήγορσης); Ύπνος σύντομης διάρκειας - Αριθμός ακούσιων σύντομης διάρκειας ύπνων κατά τη διάρκεια της ημέρας; CGIc - Clinical Global Impression of Change (Κλίμακα Σφαιρικής Εντύπωσης της Μεταβολής στην Κλινική Κατάσταση); FOSQ-Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (Ερωτηματολόγιο Λειτουργικών Εκβάσεων Ύπνου). Στην Κλινική Δοκιμή 1 εισήχθησαν 246 ασθενείς με ναρκοληψία και περιλάμβανε 1 εβδομάδα τιτλοποίησης προς τα άνω. Οι κύριες παράμετροι αποτελεσματικότητας ήταν οι μεταβολές στην υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, όπως μετράται με βάση την κλίμακα Υπνηλίας Epworth (Epworth Sleepiness Scale, ESS), και η μεταβολή στην ολική βαρύτητα των συμπτωμάτων ναρκοληψίας του ασθενούς, όπως αξιολογείται από τον ερευνητή με χρήση της παραμέτρου CGIc - Clinical Global Impression of Change (Κλίμακα Σφαιρικής Εντύπωσης της Μεταβολής στην Κλινική Κατάσταση). Πίνακας 3. Περίληψη αποτελεσμάτων με τη χρήση της κλίμακας ESS στην Κλινική Δοκιμή 1 Δοσολογική ομάδα [g/ημέρα (n)] Εικονικό φάρμακο (60) 4,5 (68) 6 (63) 9 (55) Κλίμακα Υπνηλίας Epworth (ESS; εύρος 0-24) Διάμεση μεταβολή Έναρξη Τελικό σημείο από την Έναρξη Μεταβολή από την Έναρξη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p-value) 17,3 16,7 -0,5

17,5 17,9 17,9 15,7 15,3 13,1 -1,0 -2,0 -2,0 0,119 0,001 < 0,001 Πίνακας 4. Περίληψη αποτελεσμάτων με τη χρήση της κλίμακας CGI-c στην Κλινική Δοκιμή 1 Κλίμακα Σφαιρικής Εντύπωσης της Μεταβολής στην Κλινική Κατάσταση (CGI-c) Δοσολογική ομάδα Ασθενείς που Μεταβολή από την Έναρξη σε ανταποκρίθηκαν* N σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [g/ημέρα (n)] (%) (p-value) Εικονικό Φάρμακο (60) 13 (21,7) 4,5 (68) 32 (47,1) 0,002 6 (63) 30 (47,6) < 0,001 9 (55) 30 (54,4) < 0,001

  • Βάσει της κλίμακας CGI-c οι ασθενείς που παρουσίασαν πολύ μεγάλη ή μεγάλη βελτίωση ορίστηκαν ως «ασθενείς που ανταποκρίθηκαν». Στην Κλινική Δοκιμή 2 συγκρίθηκαν οι δράσεις του πόσιμου διαλύματος οξυβικού νατρίου, της μοδαφινίλης και του οξυβικού νατρίου + μοδαφινίλης με το εικονικό φάρμακο στην αντιμετώπιση της υπνηλίας κατά τη διάρκεια της ημέρας σε ασθενείς με ναρκοληψία. Κατά τη διάρκεια της διπλής-τυφλής περιόδου των 8 εβδομάδων, οι ασθενείς έλαβαν μοδαφινίλη στην καθιερωμένη δόση τους ή πανομοιότυπο εικονικό φάρμακο. Η δόση του οξυβικού νατρίου ή του πανομοιότυπου εικονικού φαρμάκου ήταν 6 g/ημέρα για τις πρώτες 4 εβδομάδες και αυξήθηκε στα 9 g/ημέρα για τις υπόλοιπες 4 εβδομάδες. Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας ήταν η υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, όπως μετράται με την αντικειμενική ανταπόκριση στην MWT. Πίνακας 5. Περίληψη της MWT στην Κλινική Δοκιμή 2 ΚΛΙΝΙΚΗ ΔΟΚΙΜΗ 2 Τελικό σημείο Μέση Μεταβολή από την Έναρξη Δοσολογική Ομάδα [g/ημέρα (n)] Έναρξη Εικονικό Φάρμακο (56) 9,9 6,9 -2,7 Τελικό σημείο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο

Οξυβικό νάτριο (55) Μοδαφινίλη (63) Οξυβικό νάτριο + Μοδαφινίλη (57) 11,5 10,5 10,4 11,3 9,8 12,7 0,16 -0,6 2,3 <0,001 0,004 <0,001 Στην Κλινική Δοκιμή 3 εισήχθησαν 136 ασθενείς που έπασχαν από ναρκοληψία με μέτρια έως βαριά καταπληξία (διάμεσος αριθμός 21 κρίσεων καταπληξίας την εβδομάδα) κατά την έναρξη. Το κύριο κριτήριο αποτελεσματικότητας στην κλινική αυτή δοκιμή ήταν η συχνότητα των κρίσεων καταπληξίας. Πίνακας 6. Περίληψη αποτελεσμάτων στην Κλινική Δοκιμή 3 Δοσολογία Αριθμός Ασθενών Κλινική Δοκιμή 3 Εικονικό Φάρμακο 3,0 g/ημέρα 6,0 g/ημέρα 9,0 g/ημέρα 33 33 31 33 Κρίσεις Καταπληξίας Έναρξη 20,5 20,0 23,0 23,5 Διάμεση Μεταβολή από την έναρξη Μεταβολή από την έναρξη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (p-value) Διάμεσος αριθμός κρίσεων / εβδομάδα -4 -7 0,5235 -10 0,0529 -16 0,0008 Στην Κλινική Δοκιμή 4 εισήχθησαν 55 ασθενείς με ναρκοληψία που ακολουθούσαν «ανοικτή» αγωγή με οξυβικό νάτριο επί 7 μέχρι 44 μήνες. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν είτε να συνεχίσουν τη θεραπεία με οξυβικό νάτριο σε σταθερή δόση ο καθένας είτε να πάρουν εικονικό φάρμακο. Η κλινική δοκιμή 4 σχεδιάστηκε ειδικά για να αξιολογηθεί η συνεχιζόμενη αποτελεσματικότητα του οξυβικού νατρίου σε μακροχρόνια χρήση. Το κύριο κριτήριο αποτελεσματικότητας στην κλινική αυτή δοκιμή ήταν η συχνότητα των κρίσεων καταπληξίας. Πίνακας 7. Περίληψη των Εκβάσεων στην Κλινική Δοκιμή 4 Ομάδα θεραπείας Αριθμός Ασθενών Κλινική Δοκιμή 4 Κρίσεις Καταπληξίας Έναρξη Διάμεση Μεταβολή από την Έναρξη Μεταβολή από την έναρξη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (p- value) Εικονικό Φάρμακο 29 Διάμεσος αριθμός κρίσεων / δύο εβδομάδες 4,0 21,0 Οξυβικό νάτριο 26 1,9 0 p<0,001 Στην Κλινική Δοκιμή 4, η ανταπόκριση των ασθενών στη θεραπεία ήταν αριθμητικά παρόμοια, όταν ελάμβαναν δόση 6 μέχρι 9 g/ημέρα, ενώ δεν διαπιστώθηκε επίδραση του φαρμάκου σε ασθενείς που ελάμβαναν δόσεις μικρότερες των 6 g/ημέρα. Παιδιατρικός Πληθυσμός Η αποτελεσματικότητα του οξυβικού νατρίου σε παιδιατρικούς ασθενείς με ναρκοληψία με καταπληξία, τεκμηριώθηκε σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένης απόσυρσης, πολυκεντρική δοκιμή. Αυτή η μελέτη έδειξε την κλινική αποτελεσματικότητα του οξυβικού νατρίου στη θεραπεία της καταπληξίας και της Υπερβολικής Ημερήσιας Υπνηλίας (EDS) στη ναρκοληψία σε παιδιατρικούς ασθενείς. 63 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στον πληθυσμό αποτελεσματικότητας όπου το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας σε αυτή τη δοκιμή ήταν η αλλαγή στον αριθμό των εβδομαδιαίων κρίσεων καταπληξίας μεταξύ των δύο τελευταίων εβδομάδων της περιόδου σταθερής δόσης και της διπλής-τυφλής περιόδου. Κατά τη διάρκεια της διπλής-τυφλής περιόδου, η διάμεση αλλαγή (Q1, Q3) από την αρχική τιμή (δηλαδή τις τελευταίες 2 εβδομάδες της περιόδου σταθερής δόσης) στον εβδομαδιαίο αριθμό των κρίσεων καταπληξίας ήταν 12,71 (3,44, 19,77) για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο και 0,27 (-1,00, 2,50) για ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε οξυβικό νάτριο Πίνακας 8 Σύνοψη της έκβασης στη μελέτη 13-005 σε παιδιά / εφήβους Ομάδα θεραπείας Αριθμός Ασθενών Εβδομαδιαίος Αριθμός Κρίσεων Καταπληξίας (Διάμεσος) Έναρξη (δηλαδή οι τελευταίες 2 εβδομάδες περιόδου σταθερής δόσης) Διπλή-τυφλή περίοδος Μεταβολή από την έναρξη Εικονικό Φάρμακο 32 4,67 21,25 12,71 Οξυβικό νάτριο p-value 31 3,50 3,77 0,27 p<0,0001 Όταν διεξήχθησαν αναλύσεις υποομάδων ανά ηλικιακή ομάδα (7-11 έτη και 12-17 έτη) για το πρωτεύον τελικό σημείο, παρατηρήθηκαν παρόμοια αποτελέσματα. Κατά τη διάρκεια της Περιόδου Διπλής τυφλής θεραπείας, μεταξύ ατόμων ηλικίας 7 έως 11 ετών, η διάμεση αλλαγή (Q1, Q3) από την αρχική τιμή στον εβδομαδιαίο αριθμό των κρίσεων καταπληξίας ήταν 18,32 (7,58, 35,75) για τα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο και 0,13 (1,15, 2,05) για άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε οξυβικό νάτριο (p < 0,0001). Κατά τη διάρκεια της Περιόδου Διπλής Τυφλής Θεραπείας, μεταξύ των ατόμων ηλικίας 12 έως 17 ετών, η διάμεση αλλαγή (Q1, Q3) από την αρχική τιμή στον εβδομαδιαίο αριθμό των κρίσεων καταπληξίας ήταν 9,39 (1,08, 16,12) για τα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο και 0,58 (-0,88, 2,58).) για άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε οξυβικό νάτριο (p = 0,0044). Κατά τη διάρκεια της περιόδου διπλής τυφλής θεραπείας, η διάμεση (Q1, Q3) αλλαγή του δευτερεύοντος καταληκτικού σημείου (αλλαγή στις βαθμολογίες ESS) από την αρχική τιμή (η οποία συνέβη στην Επίσκεψη 3 - στο τέλος της Περιόδου Σταθερής Δόσης) στην Κλίμακα βαθμολογίας υπνηλίας Epworth για παιδιά και εφήβους (ESS-CHAD) ήταν 3,0 (1,0, 5,0) για άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο και 0,0 (-1,0, 2,0) για άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε οξυβικό νάτριο. Η σύγκριση της αλλαγής κατάταξης από την αρχική τιμή μεταξύ των θεραπειών ήταν στατιστικά σημαντική (p = 0,0004) όταν αναλύθηκε με μοντελοποίηση ANCOVA που περιείχε τη θεραπεία ως παράγοντα και την κατάταξη της βασικής τιμής ως συμμεταβλητή. Τα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο είχαν, κατά μέσο όρο, υψηλότερες βαθμολογίες ESS (CHAD) στην αρχή σε σύγκριση με εκείνα που λάμβαναν οξυβικό νάτριο. Πίνακας 9 Περίληψη της βαθμολογίας ESS (CHAD) κατά τη διάρκεια της διπλής-τυφλής περιόδου θεραπείας (πληθυσμός αποτελεσματικότητας) Ομάδα θεραπείας Αριθμός Ασθενών Αλλαγή στη βαθμολογία ESS (CHAD) (διάμεσος) Έναρξη (Επίσκεψη 3 στο τέλος της περιόδου σταθερής δόσης) Τέλος ΔιπλήςΤυφλή Περιόδου Θεραπείας (Επίσκεψη 4) Μεταβολή από την Έναρξη Εικονικό Φάρμακο 32 11,0 12,0 3,0 Οξυβικό νάτριο p-value 31 8,0 9,0 0,0 0,0004 Συντομογραφίες: ESS (CHAD) = Κλίμακα υπνηλίας Epworth για παιδιά και εφήβους

Φαρμακοκινητική
Το οξυβικό νάτριο απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως, όταν χορηγείται από το στόμα. Ένα γεύμα πλούσιο σε λίπος επιβραδύνει και ελαττώνει την απορρόφηση. Το οξυβικό νάτριο απομακρύνεται κυρίως με το μεταβολισμό και έχει χρόνο ημιζωής 30 λεπτά μέχρι 1 ώρα. Η φαρμακοκινητική του είναι μη γραμμική. Η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) των συγκεντρώσεων πλάσματος έναντι της καμπύλης του χρόνου αυξάνεται κατά 3,8 φορές με τον διπλασιασμό της δόσης από 4,5 g σε 9 g. Η φαρμακοκινητική δε μεταβάλλεται σε επανειλημμένες λήψεις του προϊόντος. Απορρόφηση Το οξυβικό νάτριο απορροφάται γρήγορα όταν λαμβάνεται από το στόμα, με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 88%. Οι μέσες ανώτατες συγκεντρώσεις πλάσματος (1η και 2η κορυφή) έπειτα από χορήγηση δόσης 9 g ημερησίως, διαιρεμένης σε δύο ισόποσες δόσεις σε διάστημα 4 ωρών ήταν 78 και 142 μg/mL αντιστοίχως. Σε οκτώ μελέτες φαρμακοκινητικής, ο μέσος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης πλάσματος (Τmax) κυμαινόταν από 30 λεπτά μέχρι 2 ώρες. Μετά από χορήγηση από το στόμα, τα επίπεδα του οξυβικού νατρίου στο πλάσμα αυξάνονται περισσότερο από αναλογικά με την αύξηση της δόσης. Δεν έχει μελετηθεί η φαρμακοκινητική εφάπαξ δόσεων άνω των 4,5 g. Η χορήγηση του οξυβικού νατρίου αμέσως έπειτα από γεύμα πλούσιο σε λίπος είχε ως αποτέλεσμα την επιβράδυνση της απορρόφησης (ο μέσος Τmax αυξήθηκε από 45 λεπτά σε 2 ώρες) και μειωμένα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα (Cmax) κατά 58% σε μέσο όρο, ενώ η AUC μειώθηκε κατά 37%. Κατανομή Το οξυβικό νάτριο είναι μια υδρόφιλη χημική ένωση με μέσο φαινομενικό όγκο κατανομής από 190 μέχρι 384 mL/kg. Με συγκεντρώσεις οξυβικού νατρίου στο πλάσμα που κυμαίνονται από 3 μέχρι 300 μg/mL, η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μικρότερη από 1%. Bιομετατροπή Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η κυριότερη οδός απομάκρυνσης του οξυβικού νατρίου από τον οργανισμό είναι ο μεταβολισμός του, με τελικά προϊόντα το διοξείδιο του άνθρακα και το νερό μέσω του κύκλου τρικαρβοξυλικού οξέος (Krebs) και δευτερευόντως με β-οξείδωση. Η κύρια μεταβολική οδός εμπλέκει την αφυδρογονάση του GHB, ένα ένζυμο του κυτταροπλάσματος που συνδέεται με το NADP+ και καταλύει τη μετατροπή του οξυβικού νατρίου σε σουκκινική ημιαλδεΰδη, η οποία ακολούθως υφίσταται βιομετατροπή σε σουκκινικό οξύ από το ένζυμο αφυδρογονάση της σουκκινικής ημιαλδεΰδης. Το σουκκινικό οξύ μπαίνει στον κύκλο του Krebs και μεταβολίζεται σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό. Ένα άλλο ένζυμο των μιτοχονδρίων, η τρανσυδρογενάση, που ανήκει στις οξειδοαναγωγάσες, καταλύει επίσης τη μετατροπή της σουκκινικής ημιαλδεΰδης παρουσία ακετογλουταρικού. Μία εναλλακτική μεταβολική οδός βιομετατροπής περιλαμβάνει τη β-οξείδωση του οξυβικού νατρίου σε ακετυλο-CoA (με ενδιάμεσο προϊόν το 3,4 διυδροξυβουτυρικό). Το AcetylCoA εισέρχεται επίσης στον κύκλο του κιτρικού οξέος με αποτέλεσμα το σχηματισμό διοξειδίου του άνθρακος και νερού. Δεν έχουν ταυτοποιηθεί δραστικοί μεταβολίτες. Μελέτες in vitro σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος δείχνουν ότι το οξυβικό νάτριο δεν αναστέλλει σε σημαντικό βαθμό τη δράση των ανθρώπινων ισοενζύμων: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A σε συγκεντρώσεις μέχρι 3 mM (378 μg/mL). Τα επίπεδα αυτά είναι κατά πολύ μεγαλύτερα από τα επίπεδα που επιτυγχάνονται με θεραπευτικές δόσεις. Απομάκρυνση Η κάθαρση του οξυβικού νατρίου επιτυγχάνεται σχεδόν πλήρως με βιομετατροπή σε διοξείδιο του άνθρακα, το οποίο αποβάλλεται με την εκπνοή. Κατά μέσον όρο, λιγότερο από 5% του αμετάβλητου φαρμακευτικού προϊόντος ανευρίσκεται στα ούρα 6 έως 8 ώρες μετά τη λήψη. Η απέκκριση στα κόπρανα είναι αμελητέα. Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι Σε περιορισμένο αριθμό ασθενών, ηλικίας άνω των 65 ετών, η φαρμακοκινητική του οξυβικού νατρίου δεν διέφερε από τη φαρμακοκινητική σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών. Παιδιατρικός πληθυσμός Τα κύρια φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του οξυβικού νατρίου σε παιδιά είναι τα ίδια με αυτά που αναφέρθηκαν στις φαρμακοκινητικές μελέτες του οξυβικού νατρίου σε ενήλικες Παιδιά και ενήλικα άτομα που λαμβάνουν την ίδια δόση σε mg/kg έχουν παρόμοια προφίλ συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου. (βλ. παράγραφο 4.2) Νεφρική δυσλειτουργία Εφόσον ο νεφρός δεν έχει σημαντικό ρόλο στην απέκκριση του οξυβικού νατρίου, δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: δεν αναμένεται επίδραση της νεφρικής λειτουργίας στη φαρμακοκινητική του οξυβικού νατρίου. Ηπατική δυσλειτουργία Το οξυβικό νάτριο υφίσταται σημαντικού βαθμού προσυστηματικό μεταβολισμό (φαινόμενο πρώτης διόδου) στο ήπαρ. Έπειτα από εφάπαξ δόση 25 mg/kg από το στόμα, οι τιμές AUC ήταν διπλάσιες σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, ενώ η φαινομενική κάθαρση από το στόμα ελαττώθηκε από 9,1 επί υγιών ενηλίκων σε 4,5 και 4,1 mL/min/kg επί ασθενών Κατηγορίας Α (χωρίς ασκίτη) και Κατηγορίας C (με ασκίτη), αντιστοίχως. Η ημιπερίοδος αποβολής ήταν σημαντικά μακρύτερη σε ασθενείς κατηγορίας C και Α από ό,τι στην ομάδα ελέγχου (μέσος t1/2 59 και 32 λεπτά έναντι 22 λεπτών). Η αρχική δόση θα πρέπει να μειώνεται κατά το ήμισυ σε όλους τους ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και η ανταπόκριση στις αυξήσεις της δόσης θα πρέπει να παρακολουθείται στενά (βλ. παράγραφο 4.2). Φυλή Η επίδραση της φυλής στο μεταβολισμό του οξυβικού νατρίου δεν έχει αξιολογηθεί.
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Οι φυσιολογικές δράσεις του sodium oxybate διαμεσολαβούνται από την γάμμα-υδροξυβουτυρικό οξύ (GHB), την δραστική του ουσία. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της GHB στη ναρκοληψία δεν είναι πλήρως κατανοητός, προτείνεται ότι η GHB…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική Το Sodium oxybate συμβάλλει στη βελτίωση του νυχτερινού ύπνου, την αυξημένη εγρήγορση την επόμενη ημέρα και την ύφεση της καταπληξίας. Παρατηρείται μείωση της υπερβολικής ημερήσιας υπνηλίας στη ναρκοληψία σε υψηλότερες δόσεις και με…
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση sodium oxybate, η GHB απελευθερώνεται και απορροφάται ταχέως με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 88%. Τα επίπεδα της GHB στο πλάσμα αυξάνονται περισσότερο από αναλογικά προς τη δόση, με…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός είναι η κύρια οδός απέκκρισης για την GHB, παράγοντας διοξείδιο του άνθρακα και νερό μέσω του κύκλου του τρικαρβοξυλικού οξέος (Krebs) και δευτερευόντως μέσω β-οξείδωσης. Η GHB δεϋδρογενάση, ένα…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση sodium oxybate, η GHB απελευθερώνεται και απορροφάται ταχέως με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 88%. Τα επίπεδα της GHB στο πλάσμα αυξάνονται περισσότερο από αναλογικά προς τη δόση, με…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το Sodium oxybate συμβάλλει στη βελτίωση του νυχτερινού ύπνου, την αυξημένη εγρήγορση την επόμενη ημέρα και την ύφεση της καταπληξίας. Παρατηρείται μείωση της υπερβολικής ημερήσιας υπνηλίας στη ναρκοληψία σε υψηλότερες δόσεις και με καθυστέρηση.

Προτείνεται ότι το Sodium oxybate αυξάνει τον χρόνο που δαπανάται στα στάδια N2 και N3 του ύπνου και μειώνει τη μετάβαση στα στάδια N1/Εγρήγορση/REM, οδηγώντας σε βελτιωμένη συνέχεια και βάθος ύπνου.

Το Sodium oxybate είναι κατασταλτικό του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) που μπορεί να προκαλέσει σημαντική αναπνευστική καταστολή. Λόγω των φυσιολογικών και ψυχολογικών επιδράσεών του, το Sodium oxybate συνδέεται με κίνδυνο κατάχρησης, εθισμού, συνδρόμου στέρησης και υπερδοσολογίας.

Το Sodium oxybate είναι άλας νατρίου της GHB, ενός φυσικά απαντώμενου κατασταλτικού του ΚΝΣ που αυξάνει τα επίπεδα ντοπαμίνης και τον κύκλο του σεροτονίνης. Το Sodium oxybate διεγείρει την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης, οδηγώντας συχνά στην κατάχρησή του ως συμπλήρωμα διατροφής για body-building.

Σε ασθενείς με ναρκοληψία, το Sodium oxybate αυξάνει τη νυχτερινή έκκριση αυξητικής ορμόνης και τον ύπνο βραδέων κυμάτων τη νύχτα, όταν συνήθως απελευθερώνεται η αυξητική ορμόνη.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Οι φυσιολογικές δράσεις του sodium oxybate διαμεσολαβούνται από την γάμμα-υδροξυβουτυρικό οξύ (GHB), την δραστική του ουσία. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της GHB στη ναρκοληψία δεν είναι πλήρως κατανοητός, προτείνεται ότι η GHB έχει πολλαπλούς τρόπους δράσης.

Σε χαμηλές δόσεις, η GHB δεσμεύεται σε υποδοχείς GHB συζευγμένους με G-πρωτεΐνη υψηλής και χαμηλής συγγένειας. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων GHB οδηγεί στην απελευθέρωση γλουταμίνης, ενός διεγερτικού νευροδιαβιβαστή.

Σε υψηλότερες δόσεις, η GHB ενεργοποιεί τους υποδοχείς GABAB σε ναραδρενεργικά και ντοπαμινεργικά νευρώνια, καθώς και σε θαλαμοφλοιώδη νευρώνια που εμπλέκονται στη ρύθμιση ύπνου-εγρήγορσης, την προσοχή και την επαγρύπνηση. Η GHB μεταβολίζεται σε GABA, το οποίο ρυθμίζει τους υποδοχείς GABAA και GABAC.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από από του στόματος χορήγηση sodium oxybate, η GHB απελευθερώνεται και απορροφάται ταχέως με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 88%.

Τα επίπεδα της GHB στο πλάσμα αυξάνονται περισσότερο από αναλογικά προς τη δόση, με τα επίπεδα στο αίμα να αυξάνονται 3,7 φορές καθώς η συνολική ημερήσια δόση διπλασιάζεται από 4,5 g σε 9 g.

Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης 2,25 g έως 4,5 g sodium oxybate, η Cmax ήταν 27–90 μg/mL και η μέση Tmax κυμάνθηκε από 25 έως 75 λεπτά.

Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά καθυστερεί την απορρόφηση (η μέση Tmax αυξάνεται από 0,75 ώρες σε 2 ώρες), μειώνει την Cmax της GHB κατά 59% και μειώνει τη συστηματική έκθεση (AUC) κατά 37%.

Η κάθαρση της GHB γίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου μέσω βιομετασχηματισμού σε διοξείδιο του άνθρακα, το οποίο στη συνέχεια αποβάλλεται με την εκπνοή. Κατά μέσο όρο, λιγότερο από 5% του αμετάβλητου φαρμάκου εμφανίζεται στα ανθρώπινα ούρα εντός 6 έως 8 ωρών μετά τη χορήγηση.

Η απέκκριση στα κόπρανα είναι αμελητέα.

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της GHB κυμαίνεται από 190 mL/kg έως 384 mL/kg.

Σε υγιείς, μη εκτεθειμένους στη GHB, λήπτες που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 25 mg GHB ανά kg σωματικού βάρους, η συνολική κάθαρση ήταν 1228 ± 233 μL/min.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Σε συγκεντρώσεις GHB που κυμαίνονται από 3 mcg/mL έως 300 mcg/mL, λιγότερο από 1% δεσμεύεται σε πρωτεΐνες πλάσματος.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός είναι η κύρια οδός απέκκρισης για την GHB, παράγοντας διοξείδιο του άνθρακα και νερό μέσω του κύκλου του τρικαρβοξυλικού οξέος (Krebs) και δευτερευόντως μέσω β-οξείδωσης.

Η GHB δεϋδρογενάση, ένα κυτταροπλασματικό ένζυμο που συνδέεται με NADP+, μετατρέπει την GHB σε ηλεκτρικό ημιαλδεΰδη, η οποία στη συνέχεια βιομετασχηματίζεται σε ηλεκτρικό οξύ από την ηλεκτρική ημιαλδεΰδη δεϋδρογενάση. Το ηλεκτρικό οξύ εισέρχεται στον κύκλο του Krebs όπου μεταβολίζεται σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό.

Ένα δεύτερο μιτοχονδριακό ένζυμο οξειδοαναγωγής, μια μεταϋδρογονάση, καταλύει επίσης τη μετατροπή σε ηλεκτρικό ημιαλδεΰδη παρουσία α-κετογλουταρικού. Η GHB μπορεί εναλλακτικά να μετατραπεί σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό μέσω β-οξείδωσης που διαμεσολαβείται από τη 3,4-διυδροξυβουτυρική. Δεν έχουν ταυτοποιηθεί ενεργά μεταβολίτες.

Οδός Απέκκρισης: Μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός είναι η κύρια οδός απέκκρισης για το sodium oxybate, παράγοντας διοξείδιο του άνθρακα και νερό μέσω του κύκλου του τρικαρβοξυλικού οξέος (Krebs) και δευτερευόντως μέσω β-οξείδωσης. Το ηλεκτρικό οξύ εισέρχεται στον κύκλο του Krebs όπου μεταβολίζεται σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό. Η απέκκριση στα κόπρανα και η νεφρική απέκκριση είναι αμελητέες.

5% νεφρική απέκκριση.

Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 30 έως 60 λεπτά

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η GHB έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 0,5 έως 1 ώρα.

category
PubChem

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Παράγοντες που χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για την αύξηση της αποτελεσματικότητας, τη βελτίωση της χορήγησης ή τη μείωση της απαιτούμενης δοσολογίας.

Υπερβραχείας δράσης αναισθητικά που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση. Η απώλεια συνείδησης είναι ταχεία και η πρόκληση ευχάριστη, αλλά δεν υπάρχει μυική χαλάρωση και οι αντανακλασμοί συχνά δεν μειώνονται επαρκώς. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση οδηγεί σε συσσώρευση και παρατείνει τον χρόνο ανάρρωσης. Δεδομένου ότι αυτοί οι παράγοντες έχουν ελάχιστη ή καθόλου αναλγητική δράση, σπάνια χρησιμοποιούνται μόνοι τους εκτός από σύντομες, ήπιες επεμβάσεις. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.174)

fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

SODIUM OXYBATE

Καταστολή Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]; Μειωμένη Οργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]; Κατασταλτικό Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

30-60 λεπτά
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

<1%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
23663870
Μοριακός τύπος
C4H7NaO3
Μοριακό βάρος
126.09
IUPAC
sodium 4-hydroxybutanoate
InChIKey
XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Παράγοντες που χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για την αύξηση της αποτελεσματικότητας, τη βελτίωση της χορήγησης ή τη μείωση της απαιτούμενης δοσολογίας.

Υπερβραχείας δράσης αναισθητικά που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση. Η απώλεια συνείδησης είναι ταχεία και η πρόκληση ευχάριστη, αλλά δεν υπάρχει μυική χαλάρωση και οι αντανακλασμοί συχνά δεν μειώνονται επαρκώς. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση οδηγεί σε συσσώρευση και παρατείνει τον χρόνο ανάρρωσης. Δεδομένου ότι αυτοί οι παράγοντες έχουν ελάχιστη ή καθόλου αναλγητική δράση, σπάνια χρησιμοποιούνται μόνοι τους εκτός από σύντομες, ήπιες επεμβάσεις. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.174)