ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N06BA07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MODAFINIL(Μοδαφινίλη)

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: περίπου 15 ώρες (ενήλικες, αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας αποβολής μετά από πολλαπλές δόσεις) / περίπου 7 ώρες (παιδιά 6-7 ετών) / R-ισομερές: 3 φορές μεγαλύτερος από S-ισομερές (ενήλικες)

Άλλες πηγές αναφέρουν:

DrugBank: 23-215 ώρες
PubChem: 11-14 ώρες

15 ώρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

60% DrugBank Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρά/Ήπαρ DrugBank Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

3.1 ημέρες arrow_forward

Φόρτωση...

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…

Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 07/2022

Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του ASPENDOS και καλύπτουν 2 από 2 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.

clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1

expand_more

Θεραπεία της υπερβολικής υπνηλίας που συνδέεται με ναρκοληψία

σε: Ενήλικες

Με ή χωρίς καταπληξία. Η υπερβολική υπνηλία ορίζεται ως η δυσκολία διατήρησης της εγρήγορσης και ως μία αυξημένη πιθανότητα έναρξης ύπνου σε ακατάλληλες περιστάσεις.
- G47 Διαταραχές του ύπνου

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του ASPENDOS

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος ASPENDOS

expand_more

Δισκίο.

Λευκό, στρογγυλό, αμφίκυρτο, δισκίο.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση200 mg ημερησίως

Μέγ. δόση400 mg ημερησίως

Εφάπαξ το πρωί ή σε δύο διηρημένες δόσεις το πρωί και το μεσημέρι. Μέχρι 400 mg σε περίπτωση ανεπαρκούς ανταπόκρισης.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια

Η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά το ήμισυ.
Ηλικιωμένοι (>65 ετών)

Δόση100 mg ημερησίως

Συνιστάται ως αρχική θεραπεία λόγω μικρότερης κάθαρσης.
Παιδιά (<18 ετών)

Δεν συνιστάται.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
Μη ελεγχόμενη, μέτρια έως σοβαρή υπέρταση
Καρδιακές αρρυθμίες

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διάγνωση των διαταραχών του ύπνου

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερβολική υπνηλία

Το modafinil θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από πλήρη αξιολόγηση και διάγνωση ναρκοληψίας σύμφωνα με τα διαγνωστικά κριτήρια ICSD.
Σοβαρό εξάνθημα (Stevens - Johnson, Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση, Φαρμακευτικό Εξάνθημα με Ηωσινοφιλία και Συστηματικά Συμπτώματα)

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς (<17 ετών), Ενήλικες

Το modafinil θα πρέπει να διακόπτεται με το πρώτο σημείο εξανθήματος και να μην επαναχορηγείται.
Χρήση σε Παιδιατρικούς ασθενείς

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς

Η χρήση του modafinil δεν συνιστάται λόγω κινδύνου σοβαρών δερματικών αντιδράσεων υπερευαισθησίας και ψυχιατρικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Πολυ-οργανική αντίδραση υπερευαισθησίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν modafinil

Εάν είναι ύποπτη μια πολυ-οργανική αντίδραση υπερευαισθησίας, η θεραπεία με modafinil πρέπει να διακοπεί.
Ψυχιατρικές διαταραχές

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

Παρακολούθηση για de novo ανάπτυξη ή επιδείνωση ψυχιατρικών διαταραχών. Εάν αναπτυχθούν ψυχιατρικά συμπτώματα, η χορήγηση του modafinil θα πρέπει να διακόπτεται και να μην επαναχορηγείται. Προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικών διαταραχών.
Ανησυχία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μείζονα αγχώδη διαταραχή

Οι ασθενείς με μείζονα αγχώδη διαταραχή θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με modafinil μόνο σε εξειδικευμένη μονάδα.
Αυτοκτονική συμπεριφορά

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν modafinil

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση ή επιδείνωση αυτοκτονικής συμπεριφοράς. Εάν αυτοκτονικά συμπτώματα εμφανιστούν, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Συμπτώματα ψύχωσης και μανίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν modafinil

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση ή επιδείνωση των ψυχωσικών ή μανιακών συμπτωμάτων. Σε περίπτωση που εμφανιστούν, μπορεί να απαιτείται διακοπή του modafinil.
Διπολική διαταραχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συν-νοσηρότητα διπολικής διαταραχής

Μέριμνα πρέπει να λαμβάνεται για τη χρήση του modafinil λόγω κινδύνου πιθανής επίπτωσης ενός επεισοδίου μικτού / μανιακού τύπου.
Επιθετική ή εχθρική συμπεριφορά

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν modafinil

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση ή επιδείνωση της επιθετικής ή εναντιωτικής συμπεριφοράς. Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, μπορεί να απαιτείται διακοπή του modafinil.
Καρδιαγγειακοί κίνδυνοι

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς πριν την έναρξη, ασθενείς με παθολογικά ευρήματα, ασθενείς που αναπτύσσουν αρρυθμία ή μέτρια έως σοβαρή υπέρταση, ασθενείς με ιστορικό υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας ή πνευμονική καρδία, ασθενείς με πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας που βίωσαν το σύνδρομο με διεγερτικά του ΚΝΣ.

Συστήνεται ΗΚΓ πριν την έναρξη. Επιπλέον εκτίμηση ειδικού και θεραπεία για παθολογικά ευρήματα. Τακτική παρακολούθηση αρτηριακής πίεσης και καρδιακού ρυθμού. Διακοπή του modafinil αν αναπτυχθεί αρρυθμία ή μέτρια έως σοβαρή υπέρταση (και να μην επαναχορηγείται). Δεν συνιστάται σε συγκεκριμένες καρδιακές παθήσεις.
Αϋπνία

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Προσοχή πρέπει να δοθεί σε συμπτώματα αϋπνίας.
Διατήρηση της υγιεινής του ύπνου

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η θεραπεία με modafinil δεν υποκαθιστά τον ύπνο και η καλή υγιεινή του ύπνου θα πρέπει να διατηρείται (π.χ. επισκόπηση πρόσληψης καφεΐνης).
Αλληλεπίδραση με από του στόματος αντισυλληπτικά

ΠληθυσμόςΣεξουαλικά ενεργές γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας

Πρέπει να καθορίζεται ένα πρόγραμμα αντισύλληψης πριν τη χορήγηση του modafinil. Συστήνονται εναλλακτικές ή παράλληλες μέθοδοι αντισύλληψης για δύο μήνες μετά τη διακοπή του modafinil, καθώς η αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί.
Κατάχρηση, κακή χρήση, εκτροπή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό αλκοολισμού, φαρμακευτικής κατάχρησης ή χρήσης απαγορευμένων ουσιών

Προσοχή θα πρέπει να δίδεται στη χορήγηση του modafinil.
Δυσανεξία στη λακτόζη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη ενζύμου Lapp λακτάσης, ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης - γαλακτόζης

Δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Καρβαμαζεπίνη, Φαινοβαρβιτάλη (πιθανοί επαγωγείς CYP)
παρακολούθηση

Μείωση των επιπέδων modafinil στο πλάσμα.
Φαινυτοΐνη
προσοχή

Ελαττωμένη κάθαρση της φαινυτοΐνης (λόγω αναστολής CYP2C19 και CYP2C9).

ΣύστασηΠαρακολούθηση για σημεία τοξικότητας από φαινυτοΐνη και επαναλαμβανόμενες μετρήσεις των επιπέδων της στο πλάσμα.
Από του στόματος αντισυλληπτικά
προσοχή

Μείωση της αποτελεσματικότητας (λόγω επαγωγής CYP3A4/5).

ΣύστασηΕξέταση εναλλακτικής ή ταυτόχρονης αντισυλληπτικής μεθόδου. Συνέχιση για δύο μήνες μετά τη διακοπή του modafinil.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και SSRIs (μεταβολιζόμενα από CYP2D6)
προσοχή

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια CYP2D6, μπορεί να απαιτούνται μικρότερες δόσεις αντικαταθλιπτικών (λόγω αναστολής CYP2C19).

ΣύστασηΕνδεχόμενη μείωση δόσης αντικαταθλιπτικών σε ασθενείς με ανεπάρκεια CYP2D6.
Βαρφαρίνη
προσοχή

Μείωση της κάθαρσης της βαρφαρίνης (λόγω καταστολής CYP2C9).

ΣύστασηΤακτική παρακολούθηση των χρόνων προθρομβίνης για 2 μήνες και μετά από αλλαγές στη δοσολογία του modafinil.
Διαζεπάμη, Προπανολόλη, Ομεπραζόλη (μεταβολιζόμενα από CYP2C19)
προσοχή

Μειωμένη κάθαρση.

ΣύστασηΜπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης τους.
Υποστρώματα CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5
παρακολούθηση

Μείωση των επιπέδων στο αίμα και της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας (λόγω in vitro επαγωγής CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5).
Κυκλοσπορίνη, αναστολείς πρωτεασών HIV, βουσπιρόνη, τριαζόλαμη, μινταζολάμη, αναστολείς ιόντων ασβεστίου, στατίνες (υποστρώματα CYP3A4, 5)
προσοχή

Μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας (λόγω επαγωγής CYP3A4/5).

ΣύστασηΠαρακολούθηση επιπέδων/αποτελεσματικότητας (π.χ. μείωση 50% κυκλοσπορίνης).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Φαρυγγίτιδα

Αναπνευστικό

Ιγμορίτιδα
Δύσπνοια
Αυξημένος βήχας
Άσθμα
Επίσταξη
Ρινίτιδα

Αίμα

Ηωσινοφιλία
Λευκοπενία
Λεμφαδενοπάθεια

Ανοσοποιητικό

Αλλεργική αντίδραση
Συμπτώματα αλλεργικής ρινίτιδας
Αντίδραση υπερευαισθησίας

Δέρμα

Αγγειοοίδημα
Κνίδωση
Εξάνθημα
Ακμή
Κνησμός

Γενικές

Πυρετός
Εφίδρωση
Ασθένεια
Θωρακικό άλγος
Περιφερικό οίδημα
Δίψα

Άλλο

Εμπλοκή άλλων οργάνων

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη
Υπερχοληστερολαιμία
Υπεργλυκαιμία
Σακχαρώδης διαβήτης
Αυξημένη όρεξη
Αύξηση σωματικού βάρους
Μείωση σωματικού βάρους

Ψυχιατρικές

Νευρικότητα
Αϋπνία
Άγχος
Κατάθλιψη
Μη φυσιολογική σκέψη
Σύγχυση
Διαταραχή ύπνου
Συναισθηματική αστάθεια
Μειωμένη γενετήσια ορμή
Εχθρότητα
Αποπροσωποποίηση
Διαταραχή της προσωπικότητας
Μη φυσιολογικά όνειρα
Διέγερση
Επιθετικότητα
Αυτοκτονικός ιδεασμός
Ψευδαισθήσεις
Μανία
Ψύχωση
Παραληρητικές ιδέες

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Υπνηλία
Παραισθησία
Δυσκινησία
Υπερτονία
Υπερκινησία
Αμνησία
Ημικρανία
Τρόμος
Ίλιγγος
Διέγερση ΚΝΣ
Υπαισθησία
Έλλειψη συντονισμού
Διαταραχή κίνησης
Διαταραχή λόγου
Δυσγευσία

Οφθαλμικές

Θολή όραση
Ανώμαλη όραση
Ξηροφθαλμία

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Αίσθημα παλμών
Έκτακτες συστολές
Αρρυθμία
Βραδυκαρδία

Αγγειακές

Αγγειοδιαστολή
Υπέρταση
Υπόταση

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Ναυτία
Ξηροστομία
Διάρροια
Δυσπεψία
Δυσκοιλιότητα
Μετεωρισμός
Παλινδρόμηση
Έμετος
Δυσφαγία
Γλωσσίτιδα
Στοματικά έλκη

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων πολύμορφου ερυθήματος και συνδρόμου Stevens - Johnson, Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση, και Φαρμακευτικό Εξάνθημα με Ηωσινοφιλία και Συστηματικά Συμπτώματα (DRESS)

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Αυχεναλγία
Μυαλγία
Μυασθένεια
Μυϊκοί σπασμοί
Αρθραλγία
Δεσμίδωση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη φυσιολογικά ούρα
Συχνουρία

Αναπαραγωγικό

Διαταραχές εμμήνου ρύσης

Εργαστηριακές

Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
Αυξημένη γλουταμιλτρανσφεράση
Μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Συχνές
Αγγειοδιαστολή

Αγγειακές

Συχνές
Ασθένεια

Γενικές

Συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γλουταμιλτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θολή όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Εργαστηριακές

Συχνές
Μη φυσιολογική σκέψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Άσθμα

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Έκτακτες συστολές

Καρδιά

Όχι συχνές
Έλλειψη συντονισμού

Νευρικό

Όχι συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Όχι συχνές
Ακμή

Δέρμα

Όχι συχνές
Αλλεργική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αμνησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Ανώμαλη όραση

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αποπροσωποποίηση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Αρρυθμία

Καρδιά

Όχι συχνές
Αυξημένη όρεξη

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Αυξημένος βήχας

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Αυτοκτονικός ιδεασμός

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αυχεναλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Αύξηση σωματικού βάρους

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Γλωσσίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δίψα

Γενικές

Όχι συχνές
Δεσμίδωση

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Διέγερση ΚΝΣ

Νευρικό

Όχι συχνές
Διαταραχές εμμήνου ρύσης

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Διαταραχή κίνησης

Νευρικό

Όχι συχνές
Διαταραχή λόγου

Νευρικό

Όχι συχνές
Διαταραχή της προσωπικότητας

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Διαταραχή ύπνου

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Όχι συχνές
Δυσκινησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Επιθετικότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Εφίδρωση

Γενικές

Όχι συχνές
Εχθρότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ημικρανία

Νευρικό

Όχι συχνές
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Όχι συχνές
Ιγμορίτιδα

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Μείωση σωματικού βάρους

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Μειωμένη γενετήσια ορμή

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Μη φυσιολογικά ούρα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Μη φυσιολογικά όνειρα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Μυασθένεια

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Ξηροφθαλμία

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Παλινδρόμηση

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Όχι συχνές
Ρινίτιδα

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Σακχαρώδης διαβήτης

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Στοματικά έλκη

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Συμπτώματα αλλεργικής ρινίτιδας

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Συναισθηματική αστάθεια

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Συχνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπερκινησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερτονία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερχοληστερολαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Φαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Μανία

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Ψύχωση

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Αντίδραση υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Εμπλοκή άλλων οργάνων

Άλλο

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Λεμφαδενοπάθεια

Αίμα

Μη γνωστές
Παραληρητικές ιδέες

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Πυρετός

Γενικές

Μη γνωστές
σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων πολύμορφου ερυθήματος και συνδρόμου Stevens - Johnson, Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση, και Φαρμακευτικό Εξάνθημα με Ηωσινοφιλία και Συστηματικά Συμπτώματα (DRESS)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το modafinil δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας εκτός εάν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη.

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Επειδή το modafinil μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των από του στόματος χορηγούμενων αντισυλληπτικών απαιτούνται επιπλέον εναλλακτικές μέθοδοι αντισύλληψης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Γαλουχία
Το modafinil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά ή/και τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα κατέδειξαν απέκκριση των μεταβολιτών του modafinil στο γάλα (για λεπτομέρειες βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη γονιμότητα.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

αϋπνία
ανησυχία
αποπροσανατολισμός
σύγχυση
διέγερση
ψευδαίσθηση
ναυτία
διάρροια
ταχυκαρδία
βραδυκαρδία
υπέρταση
θωρακικό άλγος

Αντιμετώπιση

Πρέπει να εξετάζονται ο έμετος ή η πλύση στομάχου. Νοσηλεία και παρακολούθηση της ψυχοκινητικής κατάστασης του ασθενούς. Συνιστάται καρδιαγγειακή παρακολούθηση ή επιτήρηση μέχρι να επιλυθούν τα συμπτώματα του ασθενούς.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Το επίπεδο της εγρήγορσης δεν μπορεί να επιστρέψει στο φυσιολογικό. Συνιστάται να αποφεύγουν την οδήγηση ή άλλες ενδεχομένως επικίνδυνες δραστηριότητες. Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως θολή όραση ή ζάλη δύνανται επίσης να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες

Κάθε δισκίο περιέχει 84.0 mg

μονοϋδρική λακτόζη.

Πλήρης κατάλογος (§6.1)

,Μονοϋδρική λακτόζη

άμυλο αραβοσίτου,

καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη (E468),

αργίλιο-μαγνήσιο πυριτικό,

ποβιδόνη K 90 (E1201),

τάλκης (E553b),

στεατικό μαγνήσιο (E572).

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ψυχοαναληπτικό, κεντρικώς δρώντα συμπαθητικομημιτικά, Κωδικός ATC: N06BA

Το modafinil βελτιώνει την εγρήγορση σε μία ποικιλία ειδών και στον άνθρωπο.

Μηχανισμός δράσης

Ο ακριβής μηχανισμός(οι) με τον οποίο το modafinil προάγει την εγρήγορση δεν είναι γνωστός. Σε μη κλινικά μοντέλα, το modafinil έχει αδύναμη έως αμελητέα αλληλεπίδραση με τους υποδοχείς που εμπλέπονται στη ρύθμιση των καταστάσεων ύπνου / αφύπνισης (π.χ., η αδενοσίνη, βενζοδιαζεπινών, ντοπαμίνη, GABA, ισταμίνη, μελατονίνη, νορεπινεφρίνη, ορεξίνη και σεροτονίνη). Το modafinil, επίσης, δεν αναστέλλει τις δραστηριότητες της αδενυλικής κυκλάσης, κατεχολ-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης, αποκαρβοξυλάσης του γλουταμινικού οξέος, ΜΑΟ-Α ή Β, της συνθετάσης του μονοξειδίου του αζώτου, των φωσφοδιεστερασών II-VI, ή της υδροξυλάσης της τυροσίνης. Ενώ το modafinil δεν είναι ένας απ’ ευθείας δρων αγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης, δεδομένα από in vitro και in vivo μελέτες υποδεικνύουν ότι το modafinil συνδέεται με τον μεταφορέα της ντοπαμίνης και αναστέλλει την επαναπρόσληψη της. Τα αποτελέσματα στην προαγωγή της εγρήγορσης του modafinil ανταγωνίζονται από τους ανταγωνιστές των υποδοχέων D1/D2 υποδεικνύοντας ότι έχει έμμεση δράση αγωνιστή. Το modafinil δεν φαίνεται να είναι ένας άμεσος αγωνιστής των α1-αδρενεργικών υποδοχέων. Ωστόσο, το modafinil συνδέεται με τον μεταφορέα της νορεπινεφρίνης και αναστέλλει επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης, αλλά αυτές οι αλληλεπιδράσεις είναι ασθενέστερες συγκρινόμενες με αυτές που παρατηρήθηκαν με το μεταφορέα της ντοπαμίνης. Παρά το γεγονός ότι η επαγόμενη από το modafinil εγρήγορση μπορεί να εξασθενήσει από τον ανταγωνιστή των α1-αδρενεργικών υποδοχέων, πραζοσίνη, σε άλλα συστήματα διερεύνησης (π.χ. σπερματικού πόρου) που ανταποκρίνονται στους α-αδρενεργικούς αγωνιστές, το modafinil είναι ανενεργό.

Σε μη κλινικά μοντέλα, ίσες δόσεις προαγωγής της εγρήγορσης μεθυλφαινιδάτης και αμφεταμινών αύξησαν την νευρωνική ενεργοποίηση σε όλο τον εγκέφαλο, ενώ το modafinil σε αντίθεση με τα κλασικά ψυχοκινητικά διεγερτικά, κατά κύριο λόγο επηρεάζει περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη ρύθμιση της αφύπνισης, του ύπνου, εγρήγορσης και αϋπνίας.

Στους ανθρώπους, το modafinil αποκαθιστά ή / και βελτιώνει το επίπεδο και τη διάρκεια της εγρήγορσης και της επαγρύπνησης κατά τη διάρκεια της ημέρας με έναν δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η χορήγηση του modafinil έχει σαν αποτέλεσμα ηλεκτροφυσιολογικές αλλαγές ενδεικτικές της αυξημένης εγρήγορσης και βελτιώσεις στις αντικειμενικές μετρήσεις της ικανότητας για διατήρηση της εγρήγορσης.

Η αποτελεσματικότητα του modafinil, σε ασθενείς με αποφρακτική άπνοια ύπνου (OSA) που εμφανίζουν υπερβολική υπνημία κατά τη διάρκεια της ημέρας παρά τη θεραπεία με συνεχή θετική πίεση αεραγωγών (CPAP), έχει μελετηθεί σε μικρής διάρκειας τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Αν και παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην υπνηλία, το μέγεθος του αποτελέσματος και ο ρυθμός απόκρισης στο modafinil ήταν μικρός, όταν αξιολογήθηκε με βάση τις αντικειμενικές μετρήσεις και περιορίστηκε σε ένα μικρό υπο-πληθυσμό ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε. Υπό αυτό το πρίσμα, και λόγω του γνωστού προφίλ ασφάλειας του, το αποδεδειγμένο όφελος από τη χρήση του αντισταθμίζεται από τους πιθανούς κινδύνους.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Φαρμακοκινητική

Το modafinil είναι ρακεμικό μίγμα και τα εναντιομερή εμφανίζουν διαφορετικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Ο χρόνος ημίσειας αποβολής του R-ισομερούς είναι τρεις φορές μεγαλύτερος από αυτόν του S-ισομερούς στους ενήλικες.

Γραμμικότητα

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του modafinil είναι γραμμική και χρονικά ανεξάρτητη. Η συστηματική έκθεση αυξάνει με τρόπο ανάλογα με τη δόση στο εύρος των 200-600 mg.

Απορρόφηση

Το modafinil απορροφάται σε ικανοποιητικό βαθμό με τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα να επιτυγχάνεται περίπου μετά από δύο έως τέσσερις ώρες μετά τη χορήγηση. Η ταυτόχρονη τροφή δεν επηρεάζει τη συνολική βιοδιαθεσιμότητα, αλλά είναι δυνατό να προκαλέσει παράταση της απορρόφησης (tmax) για περίπου μία ώρα.

Κατανομή

Το modafinil συνδέεται μερικώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 60%), και ιδιαίτερα με την αλβουμίνη. Το γεγονός αυτό υποδεικνύει ότι υπάρχει χαμηλός κίνδυνος αλληλεπιδράσεων με άλλα ισχυρά συνδεόμενα φάρμακα.

Βιομετασχηματισμός

Το modafinil μεταβολίζεται από το ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης του (40 - 50% της δόσης), το modafinil acid, δεν έχει φαρμακολογική δράση.

Απέκκριση

Η απέκκριση του modafinil και των μεταβολιτών του γίνεται κύρια μέσω των νεφρών, με ένα μικρό ποσοστό (<10% της δόσης) να αποβάλλεται αναλλοίωτο. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας αποβολής του modafinil μετά από πολλαπλές δόσεις είναι περίπου 15 ώρες.

Νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης έως 20 mL/min) η φαρμακοκινητική του modafinil χορηγούμενου σε δόσεις μέχρι 200 mg δεν άλλαξε σημαντικά, όμως η έκθεση στο modafinil acid αυξήθηκε 9 φορές. Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες για τον προσδιορισμό της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με κίρρωση, η κάθαρση μετά από του στόματος χορήγηση μειώθηκε περίπου 60% και η συγκέντρωση στη σταθεροποιημένη κατάσταση περίπου διπλασιάστηκε, συγκρινόμενη με τις τιμές στους υγιείς εθελοντές. Η δοσολογία του modafinil θα πρέπει να μειωθεί κατά το ήμισυ σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Ηλικιωμένοι

Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του modafinil σε ηλικιωμένους ασθενείς. Λαμβάνοντας υπόψη την δυνατότητα μικρότερης κάθαρσης των ηλικιωμένων ασθενών και την αύξηση της συστηματικής έκθεσης, συνιστάται οι ασθενείς άνω των 65 ετών να αρχίζουν τη θεραπεία με 100 mg ημερησίως.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Για ασθενείς 6 έως 7 ετών, ο εκτιμώμενος χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 7 ώρες και αυξάνεται με την αύξηση της ηλικίας μέχρι οι τιμές του χρόνου ημίσειας ζωής να προσεγγίσουν εκείνες των ενηλίκων (περίπου 15 ώρες). Αυτή η διαφορά στην κάθαρση αντισταθμίζεται εν μέρει από το μικρότερο μέγεθος και το χαμηλότερο βάρος των νεότερων ασθενών, γεγονός που οδηγεί σε συγκρίσιμη έκθεση μετά από χορήγηση συγκρίσιμων δόσεων. Υψηλότερες συγκεντρώσεις ενός εκ των κυκλοφορούντων μεταβολιτών, της modafinil sulfone, είναι παρόντες σε παιδιά και εφήβους σε σύγκριση με τους ενήλικες. Επιπρόσθετα, μετά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση δόσεων του modafinil σε παιδιά και εφήβους, παρατηρείται μία χρονικά εξαρτώμενη μείωση στη συστηματική έκθεση, η οποία φτάνει σε plateau περίπου κατά την εβδομάδα 6. Μόλις επιτυγχάνεται η σταθεροποιημένη κατάσταση, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του modafinil δεν φαίνεται να μεταβάλλονται με τη συνεχή χορήγησή του για μέχρι και 1 έτος.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ψυχοαναληπτικό, κεντρικώς δρώντα συμπαθητικομημιτικά, Κωδικός ATC: N06BA Το modafinil βελτιώνει την εγρήγορση σε μία ποικιλία ειδών και στον άνθρωπο. ### Μηχανισμός δράσης Ο ακριβής μηχανισμός(οι) με τον οποίο το modafinil…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Ηπατικός Η κύρια οδός απέκκρισης είναι ο μεταβολισμός (περίπου 90%), κυρίως από το ήπαρ, με επακόλουθη νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών. Η αλκαλοποίηση των ούρων δεν επηρεάζει την απέκκριση της μονταδφινίλης. Ο μεταβολισμός γίνεται μέσω…

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) · Πριν την έναρξη

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Τακτικά	Σε ασθενείς που λαμβάνουν modafinil
Συμπεριφορά (επιθετικότητα/εχθρότητα)	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Προσεκτικά	Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με modafinil
Ψυχιατρική εκτίμηση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Σε κάθε αναπροσαρμογή δόσης και σε τακτικά χρονικά διαστήματα	—
Ψυχιατρική εκτίμηση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Προσεκτικά	Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με modafinil
Αυτοκτονική συμπεριφορά	more_horizΆλλο / λοιπά	Προσεκτικά	Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με modafinil

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Καρδιακός ρυθμός	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Τακτικά	Σε ασθενείς που λαμβάνουν modafinil

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

expand_more

0,9 L/kg

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η μονταδφινίλη είναι ένα διεγερτικό φάρμακο που διατίθεται στο εμπόριο ως «παράγοντας προώθησης εγρήγορσης» και είναι ένα από τα διεγερτικά που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ναρκοληψίας. Η ναρκοληψία προκαλείται από δυσλειτουργία μιας οικογένειας πεπτιδίων που προάγουν την εγρήγορση και καταστέλλουν τον ύπνο, των ορεξινών, των οποίων οι νευρώνες ενεργοποιούνται από τη μονταδφινίλη. Η ενεργοποίηση των νευρώνων των ορεξινών σχετίζεται με ψυχοδιέγερση και ευφορία. Η μονταδφινίλη δεν ενδείκνυται για παράπονα έλλειψης ενέργειας ή κόπωσης· Ωστόσο, φαίνεται να είναι πολύ χρήσιμη για ορισμένους ασθενείς. Επίσης, έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της υπερυπνίας, μιας διαταραχής στην οποία οι ασθενείς στερούνται την ικανότητα για ουσιαστικό ύπνο και μπορεί να χρειάζονται δέκα ή περισσότερες ώρες την ημέρα. Πρόσφατες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η μονταδφινίλη μπορεί να βοηθήσει τους χρήστες κοκαΐνης που αναρρώνουν να καταπολεμήσουν τον εθισμό τους.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης είναι ασαφής, αν και μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι αναστέλλει την επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης συνδεόμενη με την αντλία επαναπρόσληψης ντοπαμίνης, οδηγώντας σε αύξηση της εξωκυττάριας ντοπαμίνης. Η μονταδφινίλη ενεργοποιεί γλουταμινεργικά κυκλώματα, αναστέλλοντας το GABA. Πιστεύεται ότι η μονταδφινίλη έχει λιγότερο δυναμικό κατάχρησης από άλλα διεγερτικά λόγω της απουσίας σημαντικών ευφορικών ή ευχάριστων επιδράσεων. Είναι πιθανό η μονταδφινίλη να δρα μέσω ενός συνεργιστικού συνδυασμού μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της άμεσης αναστολής της επαναπρόσληψης ντοπαμίνης, της έμμεσης αναστολής της επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης στο VLPO και της ενεργοποίησης των ορεξινών. Η μονταδφινίλη έχει μερικές αγωνιστικές δράσεις στον α1β-αδρενεργικό υποδοχέα, διεγείροντας άμεσα τους υποδοχείς.

Ο ακριβής(οί) μηχανισμός(οί) μέσω του(των) οποίου(ων) η μονταδφινίλη προάγει την εγρήγορση είναι άγνωστος(οι). Η μονταδφινίλη έχει δράσεις προώθησης εγρήγορσης παρόμοιες με τους συμπαθομιμητικούς παράγοντες, όπως η αμφεταμίνη και η μεθυλφενιδάτη, αν και το φαρμακολογικό προφίλ δεν είναι ταυτόσημο με αυτό των συμπαθομιμητικών αμινών. Η μονταδφινίλη έχει ασθενείς έως αμελητέες αλληλεπιδράσεις με υποδοχείς νορεπινεφρίνης, σεροτονίνης, ντοπαμίνης, GABA, αδενοσίνης, ισταμίνης-3, μελατονίνης και βενζοδιαζεπινών. Η μονταδφινίλη επίσης δεν αναστέλλει τις δραστηριότητες της MAO-B ή των φωσφοδιεστερασών II-V. Η επαγόμενη από τη μονταδφινίλη εγρήγορση μπορεί να μετριαστεί από τον ανταγωνιστή των α1-αδρενεργικών υποδοχέων πραζοσίνη. Ωστόσο, η μονταδφινίλη είναι αδρανής σε άλλα συστήματα δοκιμών in vitro που είναι γνωστό ότι ανταποκρίνονται σε α-αδρενεργικούς αγωνιστές, όπως η παρασκευή του αρουραίου vas deferens. Η μονταδφινίλη δεν είναι άμεσος ή έμμεσος αγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης. Ωστόσο, in vitro, η μονταδφινίλη συνδέεται με τον μεταφορέα ντοπαμίνης και αναστέλλει την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης. Αυτή η δραστηριότητα έχει συσχετιστεί in vivo με αυξημένα εξωκυττάρια επίπεδα ντοπαμίνης σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου των ζώων. Σε γενετικά τροποποιημένα ποντίκια που στερούνται του μεταφορέα ντοπαμίνης (DAT), η μονταδφινίλη δεν είχε δραστηριότητα προώθησης εγρήγορσης, υποδηλώνοντας ότι αυτή η δραστηριότητα εξαρτιόταν από το DAT. Ωστόσο, οι δράσεις προώθησης εγρήγορσης της μονταδφινίλης, σε αντίθεση με αυτές της αμφεταμίνης, δεν αντιμετωπίστηκαν από τον ανταγωνιστή των υποδοχέων ντοπαμίνης ηλοπεριδόλη σε αρουραίους. Επιπλέον, η α-μεθυλ-π-τυροσίνη, ένας αναστολέας της σύνθεσης ντοπαμίνης, μπλοκάρει τη δράση της αμφεταμίνης, αλλά δεν μπλοκάρει τη κινητική δραστηριότητα που προκαλείται από τη μονταδφινίλη.

Η μονταδφινίλη είναι ένα καλά ανεκτό φάρμακο για την υπερβολική υπνηλία, τη διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, την εξάρτηση από κοκαΐνη και ως συμπληρωματικό σε αντικαταθλιπτικά με χαμηλή τάση κατάχρησης. … Η δράση της μονταδφινίλης σε αναγνωρισμένους ντοπαμινεργικούς και GΑΒΑεργικούς νευρώνες στην κοιλιακή χώρα (VTA) και τη μέλαινα ουσία (SN) σε τομές εγκεφάλου αρουραίου /εξετάστηκε/. Η μονταδφινίλη (20 μM) ανέστειλε την εκπόλωση ντοπαμινεργικών, αλλά όχι GΑΒΑεργικών νευρώνων. Αυτή η αναστολή διατηρήθηκε παρουσία τετροδοτοξίνης και συνοδεύτηκε από υπερπόλωση. Η σουλπιρίδη (10 μM), ένας ανταγωνιστής D2-υποδοχέων, αλλά όχι η πραζοσίνη (20 μM, ένας αναστολέας α1-αδρενοϋποδοχέων) ανέστειλε τη δράση της μονταδφινίλης. Η αναστολή της επαναπρόσληψης ντοπαμίνης με χαμηλή δόση νομιφενσίνης (1 μM) μείωσε την εκπόλωση των νευρώνων DA με τρόπο εξαρτώμενο από τη σουλπιρίδη και εξασθένησε τη δράση της μονταδφινίλης. Σε οξέως απομονωμένους νευρώνες, η μονταδφινίλη προκάλεσε ρεύματα που οφείλονταν σε D2-υποδοχείς σε κύτταρα θετικά στην τυροσίνη-υδροξυλάση, αναγνωρισμένα με RT-PCR μονοκυττάρου, τα οποία άλλαξαν πολικότητα κοντά στο δυναμικό ισορροπίας Κ(+) και δεν επηρεάστηκαν παρουσία νομιφενσίνης. Έτσι, η μονταδφινίλη αναστέλλει άμεσα τους νευρώνες DA μέσω D2-υποδοχέων.

Η μονταδφινίλη είναι ένα φάρμακο προώθησης εγρήγορσης που βελτιώνει τα επίπεδα εγρήγορσης στη ναρκοληψία· Ωστόσο, ο μοριακός μηχανισμός δράσης παραμένει να διευκρινιστεί. Διαπιστώσαμε ότι μετά από μία ενδοκοιλιακή ένεση μονταδφινίλης (10 μg/5 μL) αυξήθηκαν τα εξωκυττάρια επίπεδα ντοπαμίνης (DA) και l-DOPA που συλλέχθηκαν από τον πυρήνα accumbens και μειώθηκαν, αντίστοιχα. Ξεχωριστά, η ενδοκοιλιακή χορήγηση μονταδφινίλης (10 μg/5 μL) σε αρουραίους ενίσχυσε την εγρήγορση (W) ενώ μείωσε τον ύπνο κατά 4 ώρες. Τέλος, η εγρήγορση που προκλήθηκε από τη μονταδφινίλη αντιμετωπίστηκε μερικώς από το ενδοκανναβινοειδές ανανδαμίδη (ANA) που προκαλεί ύπνο. Συμπεραίνουμε ότι η μονταδφινίλη αυξάνει τα εξωκυττάρια επίπεδα DA, προάγει την W και οι επιδράσεις της στον ύπνο μπλοκάρονται μερικώς από το ANA.

Η μονταδφινίλη είναι ένα όλο και πιο δημοφιλές φάρμακο προώθησης εγρήγορσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ναρκοληψίας, αλλά ο ακριβής μηχανισμός δράσης της είναι άγνωστος. Για να προσδιοριστούν πιθανές οδοί μέσω των οποίων δρα η μονταδφινίλη, χορηγήσαμε μια σειρά δόσεων μονταδφινίλης σε αρουραίους, καταγράψαμε τη δραστηριότητα ύπνου/εγρήγορσης και μελετήσαμε το πρότυπο νευρωνικής ενεργοποίησης χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία Fos. Για να αντιπαρατεθεί η επαγόμενη από τη μονταδφινίλη εγρήγορση με την αυτόματη εγρήγορση, χορηγήσαμε μονταδφινίλη τα μεσάνυχτα, κατά την κανονική περίοδο εγρήγορσης των αρουραίων. Για να προσδιοριστεί η επίδραση της φάσης του κιρκάδιου ρυθμού ή του περιβαλλοντικού φωτός, χορηγήσαμε επίσης μονταδφινίλη το μεσημέρι κατά τη διάρκεια ενός κανονικού κύκλου φωτός/σκότους ή σε συνεχή σκουρότητα. Διαπιστώσαμε ότι 75 mg/kg μονταδφινίλης αύξησε την ανοσοαντιδραστικότητα Fos στον ραβδωτό πυρήνα (TMN) και στα νευρωνικά κύτταρα ορεξίνης (υποκρετίνης) της περικαψικής περιοχής, δύο ομάδες κυττάρων που εμπλέκονται στη ρύθμιση της εγρήγορσης. Αυτή η χαμηλή δόση μονταδφινίλης αύξησε επίσης τον αριθμό των νευρώνων Fos-ανοσοαντιδραστικών (Fos-IR) στην πλευρική υποδιαίρεση του κεντρικού πυρήνα της αμυγδαλής. Υψηλότερες δόσεις αύξησαν τον αριθμό των νευρώνων Fos-IR στο ραβδωτό σώμα και στον προμετωπιαίο φλοιό. Σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες, η μονταδφινίλη δεν προκάλεσε στατιστικά σημαντικές αυξήσεις στην έκφραση Fos ούτε στον υπερχιασματικό πυρήνα ούτε στην πρόσθια υποθαλάμια περιοχή. Αυτές οι παρατηρήσεις υποδηλώνουν ότι η μονταδφινίλη μπορεί να προάγει την εγρήγορση μέσω της ενεργοποίησης των νευρώνων TMN και ορεξίνης, δύο περιοχών που εμπλέκονται στην προώθηση της φυσιολογικής εγρήγορσης. Η επιλεκτική φαρμακολογική ενεργοποίηση αυτών των υποθαλάμιων περιοχών μπορεί να αποτελέσει μια νέα προσέγγιση για την πρόκληση εγρήγορσης.

Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για τη MODAFINIL (6 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Ταχεία μετά από από του στόματος χορήγηση.

Η κύρια οδός απέκκρισης είναι ο μεταβολισμός (~90%), κυρίως από το ήπαρ, με επακόλουθη νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών.

0,9 L/kg

Πραγματοποιήθηκε ανοικτή, μονοκεντρική, μονοδόσης, παράλληλης ομάδας μελέτη σε υγιείς νεαρούς άνδρες και γυναίκες, καθώς και σε υγιείς ηλικιωμένους άνδρες για να εξεταστεί η επίδραση της ηλικίας και του φύλου στην φαρμακοκινητική της μονταδφινίλης μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 200 mg από το στόμα. Δώδεκα υποκείμενα εντάχθηκαν σε καθεμία από τις ακόλουθες τρεις ομάδες: νεαροί άνδρες, νεαρές γυναίκες και ηλικιωμένοι άνδρες. Κάθε υποκείμενο που ήταν σε νηστεία (διανυκτέρευση) έλαβε 2 x 100 mg δισκία μονταδφινίλης. Δείγματα αίματος και ούρων συλλέχθηκαν σε διάφορες χρονικές στιγμές έως 72 ώρες μετά τη δόση για τον προσδιορισμό των επιπέδων στο πλάσμα και στα ούρα της μονταδφινίλης, καθώς και των μεταβολιτών οξέος και σουλφονίου. Προσδιορίστηκαν επίσης οι παράμετροι της πλασματικής συγκέντρωσης των μεμονωμένων ισομερών, d- και l-μονταδφινίλης. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι προσδιορίστηκαν με μη-διαμερισματικές μεθόδους. … Η μονταδφινίλη απορροφήθηκε ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση και απομακρύνθηκε αργά (ημιζωή περίπου 11-14 ώρες) από τον οργανισμό. Το οξύ της μονταδφινίλης ήταν ο κύριος μεταβολίτης στα ούρα, ο οποίος αντιστοιχούσε στο 35% έως 60% της δόσης. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι υπήρχαν επιδράσεις ηλικίας και φύλου στις διαδικασίες κάθαρσης της μονταδφινίλης. Ως προς αυτό, ο ρυθμός κάθαρσης της μονταδφινίλης στους άνδρες μειώθηκε με την ηλικία, ενώ οι νεαρές γυναίκες απομάκρυναν τη μονταδφινίλη με ταχύτερο ρυθμό από τους νεαρούς άνδρες. Επιδείχθηκαν επίσης στερεοειδικές φαρμακοκινητικές της μονταδφινίλης. Η d-μονταδφινίλη αποβλήθηκε τρεις φορές ταχύτερα από την l-μονταδφινίλη.

Δεν είναι γνωστό εάν η μονταδφινίλη ή οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο γάλα.

Η μονταδφινίλη κατανέμεται καλά στους ιστούς του σώματος με φαινομενικό όγκο κατανομής (περίπου 0,9 L/kg) μεγαλύτερο από τον όγκο του συνολικού νερού του σώματος (0,6 L/kg). Στο ανθρώπινο πλάσμα, in vitro, η μονταδφινίλη συνδέεται μέτρια με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 60%, κυρίως με αλβουμίνη). Σε σταθερές συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται σε σταθερή κατάσταση μετά από δόσεις 200 mg/ημέρα, η μονταδφινίλη δεν έχει καμία επίδραση στην πρωτεϊνική σύνδεση της βαρφαρίνης, της διαζεπάμης ή της προπρανολόλης. Ακόμη και σε πολύ μεγαλύτερες συγκεντρώσεις (1000 μM· > 25 φορές το Cmax των 40 μM σε σταθερή κατάσταση στα 400 mg/ημέρα), η μονταδφινίλη δεν έχει καμία επίδραση στη δέσμευση της βαρφαρίνης. Το οξύ της μονταδφινίλης σε συγκεντρώσεις >500 μM μειώνει τον βαθμό δέσμευσης της βαρφαρίνης, αλλά αυτές οι συγκεντρώσεις είναι >35 φορές εκείνες που επιτυγχάνονται θεραπευτικά.

Η απορρόφηση των δισκίων Provigil είναι ταχεία, με μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις που εμφανίζονται σε 2-4 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων Provigil είναι περίπου ίση με αυτή ενός υδατικού εναιωρήματος. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα δεν προσδιορίστηκε λόγω της υδατικής αδιαλυτότητας (<1 mg/mL) της μονταδφινίλης, η οποία απέκλεισε την ενδοφλέβια χορήγηση. Το φαγητό δεν έχει καμία επίδραση στη συνολική βιοδιαθεσιμότητα του Provigil· Ωστόσο, η απορρόφησή του (tmax) μπορεί να καθυστερήσει κατά περίπου μία ώρα εάν ληφθεί με φαγητό.

Η μονταδφινίλη είναι ένα ρακεμικό μείγμα, των οποίων οι εναντιομερείς έχουν διαφορετικές φαρμακοκινητικές (π.χ., η ημιζωή του l-ισομερούς είναι περίπου 3 φορές μεγαλύτερη από αυτή του d-ισομερούς σε ανθρώπους). Οι εναντιομερείς δεν αλληλομετατρέπονται. Σε σταθερή κατάσταση, η συνολική έκθεση στο l-ισομερές είναι περίπου 3 φορές μεγαλύτερη από αυτή του d-ισομερούς. Η ελάχιστη συγκέντρωση (Cmin ss) κυκλοφορούσας μονταδφινίλης μετά από ημερήσια χορήγηση αποτελείται από 90% l-ισομερές και 10% d-ισομερές.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

60%

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ηπατικός

Η κύρια οδός απέκκρισης είναι ο μεταβολισμός (περίπου 90%), κυρίως από το ήπαρ, με επακόλουθη νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών. Η αλκαλοποίηση των ούρων δεν επηρεάζει την απέκκριση της μονταδφινίλης. Ο μεταβολισμός γίνεται μέσω υδρολυτικής δεαμιδίωσης, S-οξείδωσης, υδροξυλίωσης του αρωματικού δακτυλίου και συζεύξεως με γλυκουρονίδιο. Λιγότερο από το 10% μιας χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται ως μητρική ένωση. Σε κλινική μελέτη με χρήση ραδιοσημασμένης μονταδφινίλης, ανακτήθηκε συνολικά το 81% της χορηγηθείσας ραδιοδραστικότητας σε 11 ημέρες μετά τη δόση, κυρίως στα ούρα (80% έναντι 1,0% στα κόπρανα). Το μεγαλύτερο κλάσμα του φαρμάκου στα ούρα ήταν το οξύ της μονταδφινίλης, αλλά υπήρχαν τουλάχιστον έξι άλλοι μεταβολίτες σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις. Μόνο δύο μεταβολίτες φθάνουν σε αξιόλογες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, δηλαδή το οξύ της μονταδφινίλης και η σουλφονόνη της μονταδφινίλης. Σε προκλινικά μοντέλα, το οξύ της μονταδφινίλης, η σουλφονόνη της μονταδφινίλης, το 2-((διφαινυλμεθυλ)σουλφονυλ)οξικό οξύ και η 4-υδροξυ μονταδφινίλη, ήταν αδρανή ή δεν φαίνεται να μεσολαβούσαν τις διεγερτικές δράσεις της μονταδφινίλης.

Βάσει δεδομένων in vitro, η μονταδφινίλη μεταβολίζεται εν μέρει από την υποοικογένεια 3Α του ηπατικού κυτοχρώματος P450 (CYP3A4).

Ηπατική Οδός Απέκκρισης: Η κύρια οδός απέκκρισης είναι ο μεταβολισμός (~90%), κυρίως από το ήπαρ, με επακόλουθη νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών. Ημιζωή: 23-215 ώρες

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογική Ημιζωή

23-215 ώρες

Απέκκριση: Αποτελεσματικά, περίπου 15 ώρες μετά από πολλαπλές δόσεις· η ημιζωή αποβολής του λ-ισομερούς είναι περίπου τρεις φορές μεγαλύτερη από αυτή του d-ισομερούς.

… Η μονταδφινίλη απορροφήθηκε ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση και απομακρύνθηκε αργά (ημιζωή περίπου 11-14 ώρες) από τον οργανισμό.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να αυξάνουν τη συμπεριφορική εγρήγορση, τη διέγερση ή την ανησυχία. Δρουν μέσω ποικίλων μηχανισμών, αλλά συνήθως όχι μέσω άμεσης διέγερσης νευρώνων. Δεν περιλαμβάνονται εδώ πολλά φάρμακα που έχουν τέτοιες δράσεις ως παρενέργειες της κύριας θεραπευτικής τους χρήσης.

Μια ειδική κατηγορία φαρμάκων που αποτρέπουν την υπνηλία στοχεύοντας ειδικά τους μηχανισμούς ύπνου στον εγκέφαλο. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗΣ ΥΠΝΟΛΗΨΙΑΣ, όπως η ΝΑΡΚΟΛΗΨΙΑ. Σημειώστε ότι αυτή η κατηγορία φαρμάκων δεν περιλαμβάνει ευρέως δρώντα διεγερτικά του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως οι ΑΜΦΕΤΑΜΙΝΕΣ.

Φάρμακα και ενώσεις που προκαλούν τη σύνθεση του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

R3UK8X3U3D

MODAFINIL

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Διέγερση Κεντρικού Νευρικού Συστήματος

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένη Συμπαθητική Δραστηριότητα

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παράγοντας που Μοιάζει με Συμπαθομιμητικό

Η μονταδφινίλη είναι ένας Παράγοντας που Μοιάζει με Συμπαθομιμητικό. Η φυσιολογική επίδραση της μονταδφινίλης οφείλεται στη Διέγερση του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος και την Αυξημένη Συμπαθητική Δραστηριότητα.

MODAFINIL

Διέγερση Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]; Παράγοντας που Μοιάζει με Συμπαθομιμητικό [EPC]; Αυξημένη Συμπαθητική Δραστηριότητα [PE]

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

4236

Μοριακός τύπος

C15H15NO2S

Μοριακό βάρος

273.4

IUPAC

2-benzhydrylsulfinylacetamide

InChIKey

YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Φάρμακα και ενώσεις που προκαλούν τη σύνθεση του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.

MODAFINIL(Μοδαφινίλη)

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Καθαρίζει (~5×t½)

Σκευάσματα και τιμές

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Ενδείξεις

Μορφή & Εμφάνιση

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

Γραμμικότητα

Απορρόφηση

Κατανομή

Βιομετασχηματισμός

Απέκκριση

Νεφρική ανεπάρκεια

Ηπατική ανεπάρκεια

Ηλικιωμένοι

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παρακολούθηση Αγωγής

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Κλινική εξέταση & ζωτικά

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Μονογραφίες Πηγών

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Protein binding

Route of elimination

Volume of distribution

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Επιστημονικό Προφίλ