Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04BD07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TOLTERODINE(Τολτεροδίνη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: περίπου 6 ώρες σε άτομο με εκτεταμένο μεταβολισμό και περίπου 10 ώρες σε άτομα με ανεπαρκή μεταβολισμό (με ανεπάρκεια CYP2D6)

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • DrugBank: 1.9-3.7 ώρες
  • PubChem: 1.9-3.7 ώρες
 10 ώρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 96.3% DrugBank Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

 Νεφρά/Ήπαρ DrugBank Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 2.1 ημέρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του TOLDESOR και καλύπτουν 11 από 14 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. θεραπεία των συμπτωμάτων της επιτακτικού τύπου ακράτειας ούρων ή/και της συχνουρίας και της επιτακτικής ούρησης

    σε: ασθενείς με σύνδρομο υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης

    • N39 Άλλες διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος
    • R35 Πολυουρία
    • R39 Άλλα συμπτώματα και σημεία που αφορούν το ουροποιητικό σύστημα
    • N32 Άλλες διαταραχές της ουροδόχου κύστης (πληθυσμός)

Πορτοκαλί = ο κωδικός προέρχεται από τον πληθυσμό της ένδειξης, όχι από το κείμενό της.

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του TOLDESOR
Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος TOLDESOR
expand_more
Καψάκιο παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρό
Αδιαφανή πράσινα-αδιαφανή πράσινα σκληρά καψάκια ζελατίνης μεγέθους 1 που
περιέχουν δύο λευκά, στρογγυλά, αμφίκυρτα επικαλυμμένα δισκία.
Αδιαφανή γαλάζια-αδιαφανή γαλάζια σκληρά καψάκια ζελατίνης μεγέθους 1 που
περιέχουν τέσσερα λευκά, στρογγυλά, αμφίκυρτα επικαλυμμένα δισκία.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Μία φορά ημερησίως, με ή χωρίς τροφή
Δόση έναρξης:
4 mg μία φορά ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Σε περίπτωση εμφάνισης ενοχλητικών ανεπιθύμητων ενεργειών η δόση μπορεί να μειωθεί από τα 4 mg στα 2 mg μία φορά ημερησίως.
  • Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων ηλικιωμένων ατόμων)
    Δόση4 mg μία φορά ημερησίως
    Εκτός από ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR 30 ml/min) για τους οποίους η συνιστώμενη δόση είναι 2 mg μία φορά ημερησίως. Σε περίπτωση εμφάνισης ενοχλητικών ανεπιθύμητων ενεργειών η δόση μπορεί να μειωθεί από τα 4 mg στα 2 mg μία φορά ημερησίως.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς
    Δεν συνιστάται.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στην δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
  • Επίσχεση ούρων
  • Μη ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίας
  • Βαρεία μυασθένεια (myasthenia gravis)
  • Σοβαρή ελκώδη κολίτιδα
  • Τοξικό μεγάκολον
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Σημαντική απόφραξη του ουρηθρικού στομίου της ουροδόχου κύστης
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με Σημαντική απόφραξη του ουρηθρικού στομίου της ουροδόχου κύστης με επαπειλούμενη επίσχεση ούρων
    να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Αποφρακτικές βλάβες του γαστρεντερικού σωλήνα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με Αποφρακτικές βλάβες του γαστρεντερικού σωλήνα, π.χ. στένωση του πυλωρού
    να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με Νεφρική ανεπάρκεια
    να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Ηπατική νόσο
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με Ηπατική νόσο
    να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Νευροπάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με Νευροπάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος
    να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Κήλη του οισοφαγικού τρήματος
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με Κήλη του οισοφαγικού τρήματος
    να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Κίνδυνος για μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με Κίνδυνο για μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα
    να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Παράταση διαστήματος QT
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με παράγοντες κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT (Συγγενής ή τεκμηριωμένη επίκτητη παράταση του διαστήματος QT, Διαταραχές ηλεκτρολυτών όπως υπερκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία και υποασβεστιαιμία, Βραδυκαρδία, Σχετικές προϋπάρχουσες καρδιακές νόσοι, Συγχορήγηση φαρμάκων για τα οποία είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT συμπεριλαμβανομένων των αντιρρυθμικών της κατηγορίας IA και κατηγορίας III)
    να χρησιμοποιείται με προσοχή
  • Αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4
    προσοχή
    να αποφεύγεται η συγχορήγηση
  • Οργανικά αίτια επιτακτικής ούρησης και συχνουρίας
    έλεγχος οργανικών αιτίων πριν από τη θεραπεία
  • Λακτόζη
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη
    να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε λακτόζη
  • Λακτόζη
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στην γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης
    δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο αυτό
  • Νάτριο
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενης πρόσληψης νατρίου
    να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε νάτριο
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ισχυροί αναστολείς CYP3A4 (μακρολίδες, αντιμυκητιασικοί, αντιπρωτεάσες)
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις τολτεροδίνης στον ορό και κίνδυνος υπερδοσολογίας σε άτομα με ανεπαρκή μεταβολισμό CYP2D6.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση.
  • Φάρμακα με αντιμουσκαρινικές ιδιότητες
    προσοχή
    Εντονότερη θεραπευτική δράση και ανεπιθύμητες ενέργειες. Μείωση της γαστρεντερικής κινητικότητας που ενδέχεται να επηρεάσει την απορρόφηση άλλων φαρμάκων.
  • Αγωνιστές των μουσκαρινικών χολινεργικών υποδοχέων
    προσοχή
    Μείωση της θεραπευτικής δράσης της τολτεροδίνης.
  • Προκινητικά (μετοκλοπραμίδη, σισαπρίδη)
    προσοχή
    Μείωση της δράσης των προκινητικών.
  • Φλουοξετίνη
    παρακολούθηση
    Δεν προκαλεί κλινικώς σημαντική αλληλεπίδραση.
  • Βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις.
  • Συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθυνυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη)
    παρακολούθηση
    Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Παραρινοκολπίτιδα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Ουρολοίμωξη (παιδιατρικοί ασθενείς)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Μη ειδική υπερευαισθησία
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
Ψυχιατρικές
  • Νευρικότητα
  • Σύγχυση
  • Ψευδαισθήσεις
  • Αποπροσανατολισμός
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Επιδείνωση συμπτωμάτων της άνοιας (σύγχυση, αποπροσανατολισμός, παραληρητική ιδέα)
  • Μη φυσιολογική συμπεριφορά (παιδιατρικοί ασθενείς)
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Υπνηλία
  • Κεφαλαλγία
  • Παραισθησία
  • Διαταραχή μνήμης
  • Ίλιγγος
Οφθαλμικές
  • Ξηροφθαλμία
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Διαταραχές οράσεως (περιλαμβ. Διαταραχών προσαρμογής)
Καρδιά
  • Αίσθημα παλμών
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
  • Αρρυθμία
  • Ταχυκαρδία
Αγγειακές
  • Έξαψη
Γαστρεντερικό
  • Ξηροστομία
  • Δυσπεψία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Μετεωρισμός
  • Διάρροια
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  • Έμετος
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Διάρροια (παιδιατρικοί ασθενείς)
Δέρμα
  • Αγγειοοίδημα
  • Ξηροδερμία
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Δυσουρία
  • Επίσχεση ούρων
Γενικές
  • Κόπωση
  • Περιφερικό οίδημα
  • Θωρακικό άλγος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Διαταραχές οράσεως (περιλαμβ. Διαταραχών προσαρμογής)
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές
    Πολύ συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αρρυθμία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διαταραχή μνήμης
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Νευρικότητα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Παραρινοκολπίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Ασυνήθεις
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Ασυνήθεις
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Ασυνήθεις
  • Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αποπροσανατολισμός
    Ψυχιατρικές
    Ασυνήθεις
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Ασυνήθεις
  • Διάρροια (παιδιατρικοί ασθενείς)
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Επίσχεση ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Ασυνήθεις
  • Επιδείνωση συμπτωμάτων της άνοιας (σύγχυση, αποπροσανατολισμός, παραληρητική ιδέα)
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Ασυνήθεις
  • Μη ειδική υπερευαισθησία
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Ασυνήθεις
  • Μη φυσιολογική συμπεριφορά (παιδιατρικοί ασθενείς)
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Ασυνήθεις
  • Ουρολοίμωξη (παιδιατρικοί ασθενείς)
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Μη γνωστές
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές
    Ασυνήθεις
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Ασυνήθεις
  • Ψευδαισθήσεις
    Ψυχιατρικές
    Ασυνήθεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της τολτεροδίνης σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα αναπαραγωγής (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστός.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν στοιχεία σε σχέση με την απέκκριση της τολτεροδίνης στο μητρικό γάλα στον άνθρωπο.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν είναι διαθέσιμα στοιχεία από μελέτες γονιμότητας
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • διαταραχές στην προσαρμογή
  • δυσκολία στην ούρηση
  • Σοβαρές κεντρικές αντιχολινεργικές δράσεις (π.χ. ψευδαισθήσεις, σοβαρή διέγερση)
  • Σπασμοί
  • έντονη διέγερση
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Ταχυκαρδία
  • Επίσχεση ούρων
  • Μυδρίαση
  • αύξηση του διαστήματος QT
Αντιμετώπιση
Στην περίπτωση υπερδοσολογίας με τολτεροδίνη, εφαρμόζεται πλύση στομάχου και χορηγείται ενεργοποιημένος άνθρακας. Για σοβαρές κεντρικές αντιχολινεργικές δράσεις χορηγείται φυσοστιγμίνη. Για σπασμούς ή έντονη διέγερση χορηγούνται βενζοδιαζεπίνες. Για αναπνευστική ανεπάρκεια εφαρμόζεται τεχνητή αναπνοή. Για ταχυκαρδία χορηγούνται β-αποκλειστές. Η επίσχεση ούρων αντιμετωπίζεται με καθετηριασμό. Η μυδρίαση αντιμετωπίζεται με οφθαλμικές σταγόνες πιλοκαρπίνης ή/και μεταφορά του ασθενούς σε σκοτεινό δωμάτιο. Για την αντιμετώπιση της παράτασης του διαστήματος QT πρέπει να λαμβάνονται τα συνήθη υποστηρικτικά μέτρα.
Αντίδοτοφυσοστιγμίνη
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διαταραχές στην προσαρμογή και να επηρεάσει τον χρόνο αντίδρασης.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η τολτεροδίνη είναι συναγωνιστικός, ειδικός ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων, που εμφανίζει επιλεκτικότητα για την ουροδόχο κύστη σε σύγκριση με τους σιελογόνους αδένες in vivo. Ένας από τους μεταβολίτες (το 5-υδροξυμεθυλο παράγωγο) της τολτεροδίνης εμφανίζει φαρμακολογική εικόνα δράσης όμοια με εκείνη της μητρικής ένωσης. Σε άτομα με έντονο μεταβολισμό, ο μεταβολίτης αυτός συμβάλλει σημαντικά στην θεραπευτική δράση της τολτεροδίνης (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Το αποτέλεσμα της θεραπείας μπορεί να αναμένεται εντός 4 εβδομάδων.

Στο πρόγραμμα Φάσης ΙΙΙ, το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η μείωση των επεισοδίων ακράτειας επιτακτικού τύπου ανά εβδομάδα και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η μείωση των επεισοδίων ούρησης ανά 24ωρο και η αύξηση του μέσου αποβαλλόμενου όγκου ούρων ανά ούρηση. Αυτές οι παράμετροι απεικονίζονται στον ακόλουθο πίνακα.

Η επίδραση της θεραπείας με τολτεροδίνη SR 4 mg μια φορά ημερησίως μετά από 12 εβδομάδες, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο (placebo). Απόλυτη μεταβολή και ποσοστιαία μεταβολή σε σύγκριση με την αρχή της θεραπείας. Διαφορά θεραπείας σε σύγκριση με το placebo: Εκτίμηση μέσης μεταβολής με την μέθοδο των Ελαχίστων Τετραγώνων και διάστημα εμπιστοσύνης 95%.

τολτεροδίνη SR 4 mg μια φορά ημερησίως (n=507) Εικονικό Φάρμακο (Placebo) (n=508) Διαφορά θεραπείας έναντι placebo: Μέση μεταβολή και ΔΕ 95% Στατιστική σημαντικότητα έναντι του placebo (p-value)
Αριθμός επειισοδίων ακράτειας ανά εβδομάδα -11,8 (-54%) -6,9 (-28%) -4,8 (-7,2, -2.5)* <0,001
Αριθμός ουρήσεων ανά 24 ώρες -1.8 (-13%) -1.2 (-8%) -0,6 (-1,0, -0,2) 0,005
Μέσος αποβαλλόμενος όγκος ούρων ανά ούρηση (ml) +34 (+27%) +14 (+12%) +20 (14, 26) <0,001

*) 97,5% διάστημα εμπιστοσύνης σύμφωνα με Bonferroni

Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, το 23,8% (121/507) στην ομάδα της τολτεροδίνης SR 4 mg και το 15,7% (80/508) στην ομάδα του placebo ανέφεραν ότι υποκειμενικά δεν παρουσίαζαν καθόλου ή παρουσίαζαν μόνο ελάχιστα προβλήματα κύστης.

Η δράση της τολτεροδίνης αξιολογήθηκε σε ασθενείς, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε ουροδυναμικό έλεγχο κατά την αρχή της θεραπείας και, ανάλογα με το αποτέλεσμα του ουροδυναμικού ελέγχου, κατανεμήθηκαν στην ουροδυναμικά θετική ομάδα (κινητικού τύπου επιτακτική ούρηση) ή στην ουροδυναμικά αρνητική ομάδα (αισθητηριακού τύπου επιτακτική ούρηση). Στην κάθε ομάδα, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν είτε τολτεροδίνη είτε εικονικό φάρμακο. Η μελέτη αυτή δεν έδωσε πειστικές αποδείξεις για την αποτελεσματικότητα της τολτεροδίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με αισθητηριακού τύπου επιτακτική ούρηση.

Οι κλινικές επιδράσεις της τολτεροδίνης επί του διαστήματος QT μελετήθηκαν σε ΗΚΓ που ελήφθησαν σε περισσότερους από 600 ασθενείς υπό θεραπεία, περιλαμβανομένων ηλικιωμένων και ασθενών με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο. Οι μεταβολές στο διάστημα QT δεν διέφεραν σε σημαντικό βαθμό μεταξύ της ομάδας του placebo και της ομάδας θεραπείας. Η επίδραση της τολτεροδίνης στην παράταση του διαστήματος QT διερευνήθηκε περαιτέρω σε 48 υγιείς εθελοντές, άνδρες και γυναίκες, ηλικίας 18 - 55 ετών, οι οποίοι έλαβαν τολτεροδίνη άμεσης αποδέσμευσης 2 mg δις ημερησίως και 4 mg δις ημερησίως. Τα αποτελέσματα (διορθωμένα κατά Fridericia) στη μέγιστη συγκέντρωση τολτεροδίνης (1 ώρα) έδειξαν μέσες αυξήσεις του διαστήματος QTc ίσες προς 5,0 και 11,8 msec για δόσεις τολτεροδίνης 2 mg δις ημερησίως και 4 mg δις ημερησίως αντίστοιχα, και 19,3 msec με την μοξιφλοξασίνη (400 mg) που χρησιμοποιήθηκε ως δραστικός ενεργός μάρτυρας. Ένα φαρμακοκινητικό/ φαρμακοδυναμικό μοντέλο υπολόγισε ότι οι αυξήσεις του διαστήματος QTc σε άτομα με ανεπαρκή μεταβολισμό (με ανεπάρκεια CYP2D6) που έλαβαν τολτεροδίνη 2 mg δις ημερησίως είναι συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρούνται σε άτομα με εκτεταμένο μεταβολισμό που έλαβαν 4 mg δις ημερησίως. Και στις δύο δοσολογίες τολτεροδίνης, σε κανένα άτομο, ανεξαρτήτως της μεταβολικής του εικόνας, δεν υπερέβη τα 500 msec απόλυτου QTcF ή τα 60 msec μεταβολής από την αρχική τιμή, τιμές που θεωρούνται όρια (ουδοί) ιδιαίτερης σημασίας. Η δοσολογία των 4 mg δις ημερησίως αντιστοιχεί σε μέγιστη έκθεση (Cmax) τρεις φορές μεγαλύτερη εκείνης που επιτυγχάνεται με την υψηλότερη θεραπευτική δόση των καψακίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Τολτεροδίνης 4 mg.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει αποδειχθεί. Διεξήχθηκαν δύο παιδιατρικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλές μελέτες φάσης 3 διάρκειας 12 εβδομάδων με την χρήση καψακίων τολτεροδίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης. Μελετήθηκαν συνολικά 710 παιδιατρικοί ασθενείς (486 σε αγωγή τολτεροδίνης και 224 σε αγωγή με εικονικό φάρμακο) ηλικίας 5-10 ετών με συχνουρία και επιτακτικού τύπου ακράτεια ούρων. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων σε οιαδήποτε από τις δύο μελέτες σε ό,τι αφορά αλλαγές από τις αρχικές τιμές σε ό, τι αφορά συνολικό αριθμό επεισοδίων ακράτειας/εβδομάδα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά ειδικά για την σύνθεση αυτή

Τα σκληρά καψάκια τολτεροδίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης παρέχουν βραδύτερη απορρόφηση τολτεροδίνης από τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης. Σαν αποτέλεσμα αυτού, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό παρατηρούνται 4 (2-6) ώρες μετά την χορήγηση των καψακίων. Η φαινομενική περίοδος ημιζωής της τολτεροδίνης όταν χορηγείται με την μορφή καψακίου είναι περίπου 6 ώρες σε άτομο με εκτεταμένο μεταβολισμό και περίπου 10 ώρες σε άτομα με ανεπαρκή μεταβολισμό (με ανεπάρκεια CYP2D6). Οι συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης επιτυγχάνονται εντός 4 ημερών μετά την χορήγηση των καψακίων. Δεν υπάρχει επίδραση της τροφής στην βιοδιαθεσιμότητα των καψακίων.

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση η τολτεροδίνη υπόκειται σε μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ, που καταλύεται από CYP2D6 και που έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό του 5-υδροξυμεθυλο παραγώγου, μείζονος φαρμακολογικώς ισοδύναμου μεταβολίτη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της τολτεροδίνης είναι 17% σε άτομα με εκτεταμένο μεταβολισμό, που αποτελούν την πλειονότητα των ασθενών, και 65% σε άτομα με ανεπαρκή μεταβολισμό (με ανεπάρκεια CYP2D6).

Κατανομή

Η τολτεροδίνη και ο 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτης συνδέονται αρχικά με το οροζοβλεννοειδές. Τα αδέσμευτα κλάσματα είναι 3,7% και 36%, αντίστοιχα. Ο όγκος κατανομής της τολτεροδίνης είναι 113 l.

Αποβολή

Η τολτεροδίνη μεταβολίζεται εκτεταμένα από το ήπαρ μετά από του στόματος χορήγηση. Η κύρια μεταβολική οδός προάγεται με τη μεσολάβηση του πολυμορφικού ενζύμου CYP2D6 και οδηγεί στον σχηματισμό του 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτη. Περαιτέρω μεταβολισμός οδηγεί σε σχηματισμό 5-καρβοξυλικού οξέος και Ν-απαλκυλιωμένου 5-υδδροξυλικού οξέος, μεταβολιτών που αντιπροσωπεύουν το 51% και 29% αντίστοιχα των μεταβολιτών που ανακτώνται στα ούρα. Ένα υποσύνολο (περίπου 7%) του πληθυσμού στερείται της δράσης του CYP2D6. Η ταυτοποιηθείσα μεταβολική όδός για τα άτομα αυτά (με ανεπαρκή μεταβολισμό) είναι απαλκυλίωση μέσω του CYP3A4 σε Ν-απαλκυλιωμένη τολτεροδίνη, που δεν συμβάλλει στο κλινικό αποτέλεσμα. Ο υπόλοιπος πληθυσμός αναφέρεται ως άτομα με εκτεταμένο μεταβολισμό. Η συστηματική κάθαρση της τολτεροδίνης σε άτομα με εκτενή μεταβολισμό είναι περίπου 30 L/h. Σε άτομα με ανεπαρκή μεταβολισμό η μειωμένη κάθαρση οδηγεί σε σημαντικώς υψηλότερες συγκεντρώσεις τολτεροδίνης στον ορό (περίπου 7-πλάσιες) ενώ παρατηρούνται αμελητέες συγκεντρώσεις του 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτη.

Ο 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά δραστικός και ισοδύναμος με την τολτεροδίνη. Λόγω των διαφορών της τολτεροδίνης και του 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτη στα χαρακτηριστικά δέσμευσης με πρωτεΐνες, η έκθεση (AUC) σε μη δεσμευμένη τολτεροδίνη για άτομα με ανεπαρκή μεταβολισμό είναι παρόμοια με την συνδυασμένη έκθεση σε μη δεσμευμένη τολτεροδίνη και στον 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτη για ασθενείς με δραστικότητα CYP2D6 στους οποίους χορηγήθηκε το ίδιο δοσολογικό σχήμα. Η ασφάλεια, ανεκτότητα και κλινική ανταπόκριση είναι παρόμοιες ανεξάρτητα από τον φαινότυπο.

Η απέκκριση ραδιενέργειας μετά από χορήγηση [14C]-τολτεροδίνης είναι περίπου 77% στα ούρα και 17% στα κόπρανα. Λιγότερο από 1% της δόσης ανακτάται ως αμετάβλητο φάρμακο και περίπου 4% ως 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτης. Ο καρβοξυλιωμένος μεταβολίτης και ο αντίστοιχος απαλκυλιωμένος μεταβολίτης αντιστοιχούν περίπου στο 51% και 29% της ποσότητας που ανακτάται στα ούρα, αντίστοιχα.

Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική στο εύρος θεραπευτικής δοσολογίας.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Διαπιστώνεται περίπου δύο φορές υψηλότερη έκθεση σε αδέσμευτη τολτεροδίνη και στον 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτη σε άτομα με κίρρωση του ήπατος (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Η μέση έκθεση σε αδέσμευτη τολτεροδίνη και τον 5-υδροξυμεθυλο μεταβολίτη της είναι διπλάσια σε ασθενείς με βαριά νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση ινουλίνης GFR 30 ml/min). Τα επίπεδα άλλων μεταβολιτών στο πλάσμα ήταν σαφώς (έως και 12-πλάσια) αυξημένα στους ασθενείς αυτούς. Η κλινική σημασία της αυξημένης έκθεσης σε αυτούς τους μεταβολίτες είναι άγνωστη. Δεν υπάρχουν στοιχεία για την περίπτωση ήπιας ως μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Παιδιατρικοί ασθενείς: Η έκθεση στην φαρμακολογικά δραστική ουσία σε mg δόσης είναι παρόμοια σε ενηλίκους και εφήβους. Η μέση έκθεση στην φαρμακολογικά δραστική ουσία ανά mg δόσης είναι περίπου διπλάσια σε παιδιά μεταξύ 5-10 ετών απ’ ότι σε ενηλίκους (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Τόσο η τολτεροδίνη όσο και ο ενεργός μεταβολίτης της, η 5-υδροξυμεθυλτολτεροδίνη, δρουν ως ανταγωνιστές των μουσκαρινικών υποδοχέων. Αυτός ο ανταγωνισμός οδηγεί σε αναστολή της σύσπασης της κύστης, μείωση της πίεσης του εξωστήρα και ατελή κένωση…
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Η τολτεροδίνη είναι συναγωνιστικός, ειδικός ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων, που εμφανίζει επιλεκτικότητα για την ουροδόχο κύστη σε σύγκριση με τους σιελογόνους αδένες in vivo. Ένας από τους μεταβολίτες (το 5-υδροξυμεθυλο…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά ειδικά για την σύνθεση αυτή Τα σκληρά καψάκια τολτεροδίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης παρέχουν βραδύτερη απορρόφηση τολτεροδίνης από τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης. Σαν αποτέλεσμα αυτού, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η τολτεροδίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες, οι οποίοι περιλαμβάνουν την 5-Υδροξυμεθυλ τολτεροδίνη και την N-Δεαλκυλιωμένη τολτεροδίνη.
Απέκκριση
Νεφρά/Ήπαρ

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Η τολτεροδίνη είναι ένα αντιμουσκαρινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ακράτειας ούρων. Η τολτεροδίνη δρα στους υποτύπους M2 και M3 των μουσκαρινικών υποδοχέων.
DrugBank

Indication

expand_more
Για τη θεραπεία της υπερδραστήριας κύστης (με συμπτώματα συχνουρίας, επιτακτικής ούρησης ή ακράτειας λόγω επιτακτικής ανάγκης).
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η τολτεροδίνη είναι ένας ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων με ανταγωνιστική δράση. Τόσο η σύσπαση της ουροδόχου κύστης όσο και η σιελόρροια διαμεσολαβούνται μέσω χολινεργικών μουσκαρινικών υποδοχέων. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η τολτεροδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, οδηγώντας στο σχηματισμό του 5-υδροξυμεθυλικού παραγώγου, ενός κύριου φαρμακολογικά ενεργού μεταβολίτη. Ο 5-υδροξυμεθυλικός μεταβολίτης, ο οποίος παρουσιάζει αντιμουσκαρινική δράση παρόμοια με αυτή της τολτεροδίνης, συμβάλλει σημαντικά στη θεραπευτική δράση. Τόσο η τολτεροδίνη όσο και ο 5-υδροξυμεθυλικός μεταβολίτης εμφανίζουν υψηλή ειδικότητα για τους μουσκαρινικούς υποδοχείς, καθώς και οι δύο παρουσιάζουν αμελητέα δράση ή συγγένεια για άλλους νευροδιαβιβαστικούς υποδοχείς και άλλους πιθανούς κυτταρικούς στόχους, όπως τα κανάλια ασβεστίου. Η τολτεροδίνη έχει έντονη επίδραση στη λειτουργία της ουροδόχου κύστης. Οι κύριες επιδράσεις της τολτεροδίνης είναι η αύξηση των υπολειπόμενων ούρων, που αντικατοπτρίζει ατελή κένωση της κύστης, και η μείωση της πίεσης του εξωστήρα, που είναι συνεπής με αντιμουσκαρινική δράση στο κατώτερο ουροποιητικό σύστημα.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Τόσο η τολτεροδίνη όσο και ο ενεργός μεταβολίτης της, η 5-υδροξυμεθυλτολτεροδίνη, δρουν ως ανταγωνιστές των μουσκαρινικών υποδοχέων. Αυτός ο ανταγωνισμός οδηγεί σε αναστολή της σύσπασης της κύστης, μείωση της πίεσης του εξωστήρα και ατελή κένωση της κύστης.
DrugBank

Half life

expand_more
1.9-3.7 ώρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
Περίπου 96.3%.
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Μετά τη χορήγηση δόσης 5 mg από του στόματος διαλύματος 14C-τολτεροδίνης σε υγιείς εθελοντές, ανακτήθηκε το 77% της ραδιενέργειας στα ούρα και το 17% στα κόπρανα εντός 7 ημερών.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
113 ± 26.7 L
trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Φάρμακα για συχνουρία, επείγουσα ανάγκη για ούρηση και ακράτεια

Σταδιακή μείωση CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

Εάν λαμβάνεται καθημερινά για περισσότερο από 3 έως 4 εβδομάδες, μειώστε τη δόση κατά 50% κάθε 1 έως 2 εβδομάδες. Μόλις φτάσετε στο 25% της αρχικής δόσης και δεν έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα στέρησης, διακόψτε το φάρμακο. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης, επιστρέψτε περίπου στο 75% της προηγούμενης ανεκτής δόσης.

⚠ Τα αντιχολινεργικά συνδέονται συχνά με ανεπιθύμητες ενέργειες εάν διακοπούν απότομα και απαιτούν αργή απόσυρση.

monitoringΣυμπτώματα στέρησης
open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
443879
Μοριακός τύπος
C22H31NO
Μοριακό βάρος
325.5
IUPAC
2-[(1R)-3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methylphenol
InChIKey
OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που δεσμεύουν, αλλά δεν ενεργοποιούν, τους ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ΑΚΕΤΥΛΧΟΛΙΝΗΣ ή των εξωγενών αγωνιστών. Οι μουσκαρινικοί ανταγωνιστές έχουν εκτεταμένες επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των δράσεων στην ίριδα και τον ακτινωτό μυ του ματιού, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τις εκκρίσεις της αναπνευστικής οδού, το γαστρεντερικό σύστημα και τους σιελογόνους αδένες, την κινητικότητα του ΓΕΣ, τον τόνο της ουροδόχου κύστης και το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών καταστάσεων και ασθενειών, όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΩΛΗΝΑ.