MAKIREN

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:

Άλλα Αντιασθματικά, Εισπνεόμενα, Γλυκοκορτικοειδή, κωδικός ATC R03B A07

Μηχανισμός Δράσης

Η φουροϊκή μομεταζόνη είναι ένα τοπικό γλυκοκορτικοειδές με τοπικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Είναι πιθανό ότι το μεγαλύτερο μέρος του μηχανισμού των δράσεων της φουροϊκής μομεταζόνης έγκειται στην ικανότητά της να αναστέλλει την απελευθέρωση μεσολαβητών του καταρράκτη των φλεγμονωδών αντιδράσεων. In vitro, η φουροϊκή μομεταζόνη αναστέλλει την απελευθέρωση λευκοτριενίων από λευκοκύτταρα αλλεργικών ασθενών. Σε κυτταρική καλλιέργεια, η φουροϊκή μομεταζόνη επέδειξε υψηλό δυναμικό αναστολής της σύνθεσης και απελευθέρωσης των IL-1, IL-5, IL-6 και TNF-άλφα. Είναι επίσης ένας ισχυρός αναστολέας της παραγωγής λευκοτριενίων (LT) και, επιπλέον, είναι ένας εξαιρετικά ισχυρός αναστολέας της παραγωγής των Τh κυτταροκινών, IL-4 και IL-5, από ανθρώπινα CD4+ T-κύτταρα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η φουροϊκή μομεταζόνη έχει δειχθεί in vitro ότι επιδεικνύει συγγένεια σύνδεσης με τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών του ανθρώπου, η οποία είναι περίπου 12 φορές μεγαλύτερη από εκείνη της δεξαμεθαζόνης, 7 φορές μεγαλύτερη από εκείνη του ακετονιδίου της τριαμσινολόνης, 5 φορές μεγαλύτερη από εκείνη της βουδεσονίδης και 1,5 φορές μεγαλύτερη από εκείνη της φλουτικαζόνης. Σε μια κλινική δοκιμή, η εισπνεόμενη φουροϊκή μομεταζόνη έχει δειχθεί ότι μειώνει την αντιδραστικότητα των αεραγωγών στη μονοφωσφορική αδενοσίνη σε υπεραντιδραστικούς ασθενείς. Σε μια άλλη δοκιμή, η προθεραπεία με το Μομεταζόνη Μομεταζόνη επί πέντε ημέρες περιόρισε σημαντικά τις αντιδράσεις πρώιμης και όψιμης φάσης, έπειτα από πρόκληση με εισπνεόμενα αλλεργιογόνα και επίσης μείωσε την επαγόμενη από αλλεργιογόνα υπερανταπόκριση στη μεθαχολίνη. Η θεραπεία με εισπνεόμενη φουροϊκή μομεταζόνη έδειξε επίσης ότι περιορίζει την αύξηση των κυττάρων της φλεγμονής (συνολικών και ενεργοποιημένων ηωσινοφίλων) σε επαγόμενα, πτύελα έπειτα από πρόκληση με αλλεργιογόνα και μεθαχολίνη. Δεν είναι γνωστή η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Σε ασθενείς με άσθμα, η επαναλαμβανόμενη χορήγηση εισπνεόμενης φουροϊκής μομεταζόνης για 12 εβδομάδες σε δόσεις 200 μικρογραμμάρια δύο φορές την ημέρα έως 400 μικρογραμμάρια μία φορά την ημέρα δεν παρείχε αποδείξεις κλινικά σημαντικής καταστολής του άξονα ΥΥΕ σε οποιοδήποτε δοσολογικό επίπεδο και συσχετίστηκε με ανιχνεύσιμη συστηματική δράση μόνο σε δόση των 1.600 μικρογραμμάρια ανά ημέρα. Σε μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές όπου χρησιμοποιήθηκαν δόσεις έως και 800 μικρογραμμάρια ανά ημέρα, δεν υπήρξαν αποδείξεις καταστολής του άξονα ΥΥΕ, όπως αξιολογήθηκε από μειώσεις των πρωινών επιπέδων κορτιζόλης στο πλάσμα ή από μη φυσιολογικές ανταποκρίσεις στην κοσυντροπίνη. Σε μία κλινική δοκιμή διάρκειας 28 ημερών που περιλάμβανε 60 ασθενείς με άσθμα, η χορήγηση του Μομεταζόνη Μομεταζόνη σε δόσεις των 400 μικρογραμμάρια, 800 μικρογραμμάρια ή 1.200 μικρογραμμάρια μία φορά την ημέρα ή 200 μικρογραμμάρια δύο φορές την ημέρα δεν οδήγησε σε στατιστικά σημαντική μείωση της 24ωρης AUC της κορτιζόλης στο πλάσμα. Η δυνητική συστηματική δράση της χορήγησης δόσεων φουροϊκής μομεταζόνης δύο φορές την ημέρα αξιολογήθηκε σε μία ελεγχόμενη με δραστικό και εικονικό φάρμακο δοκιμή, η οποία συνέκρινε την 24ωρη AUC της κορτιζόλης στο πλάσμα σε 64 ενήλικες ασθενείς με άσθμα, οι οποίοι λάμβαναν θεραπεία για διάστημα 28 ημερών με 400 μικρογραμμάρια φουροϊκής μομεταζόνης δύο φορές την ημέρα, 800 μικρογραμμάρια φουροϊκής μομεταζόνης δύο φορές την ημέρα ή 10 mg πρεδνιζόνης μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία με 400 μικρογραμμάρια φουροϊκής μομεταζόνης δύο φορές την ημέρα ελάττωσε τις τιμές AUC(0-24) της κορτιζόλης στο πλάσμα κατά -25% σε σχέση με τις τιμές με το εικονικό φάρμακο. Η θεραπεία με 800 μικρογραμμάρια φουροϊκής μομεταζόνης δύο φορές την ημέρα ελάττωσε τις τιμές AUC(0-24) της κορτιζόλης στο πλάσμα κατά -40% σε σχέση με τις τιμές με το εικονικό φάρμακο. Η ελάττωση της κορτιζόλης ήταν σημαντικά μεγαλύτερη μετά από χορήγηση 10 mg πρεδνιζόνης μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με την ελάττωση τόσο στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο όσο και στις δύο ομάδες θεραπείας με μομεταζόνη. Διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές διάρκειας 12 εβδομάδων έχουν δείξει ότι η θεραπεία με Μομεταζόνη Μομεταζόνη, σε αποδιδόμενες δόσεις εντός του εύρους 200 (μικρογραμμάρια μία φορά την ημέρα το βράδυ) - 800 μικρογραμμάρια ανά ημέρα οδήγησε σε βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία όπως μετρήθηκε από το FEV1 και από τη μέγιστη εκπνευστική ροή, σε βελτιωμένο έλεγχο των συμπτωμάτων του άσθματος και σε μειωμένη ανάγκη για εισπνεόμενο β2-αγωνιστή. Βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία παρατηρήθηκε εντός 24 ωρών από την έναρξη της θεραπείας σε ορισμένους ασθενείς, αν και το μέγιστο όφελος δεν επιτεύχθηκε νωρίτερα από 1 έως 2 εβδομάδες ή περισσότερο. Η βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Απορρόφηση

Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της φουροϊκής μομεταζόνης έπειτα από χορήγηση από του στόματος εισπνοών σε υγιείς εθελοντές είναι χαμηλή λόγω της πτωχής απορρόφησης από τους πνεύμονες και το έντερο και του εκτεταμένου προ-συστηματικού μεταβολισμού. Οι συγκεντρώσεις της μομεταζόνης στο πλάσμα έπειτα από εισπνοή στις συνιστώμενες δόσεις των 200 μικρογραμμάρια έως 400 μικρογραμμάρια ανά ημέρα ήταν γενικά κοντά ή κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (50 pg/ml) του αναλυτικού προσδιορισμού και ήταν εξαιρετικά μεταβλητές.

Κατανομή

Έπειτα από χορήγηση με εφάπαξ ταχεία (ενδοφλέβια ένεση bolus), ο όγκος κατανομής (Vd) είναι 332 l. Η in vitro δέσμευση της φουροϊκής μομεταζόνης από τις πρωτεΐνες είναι υψηλή (98% έως 99%), σε εύρος συγκεντρώσεων από 5 έως 500 ng/ml.

Βιομετασχηματισμός

Το τμήμα της εισπνεόμενης δόσης φουροϊκής μομεταζόνης που καταπίνεται και απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα υπόκειται σε εκτεταμένο μεταβολισμό προς πολλαπλούς μεταβολίτες. Δεν υπάρχουν κύριοι μεταβολίτες ανιχνεύσιμοι στο πλάσμα. Στα ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα, η μομεταζόνη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P-450 3A4 (CYP3A4).

Αποβολή

Μετά από χορήγηση με εφάπαξ ταχεία ενδοφλέβια ένεση (bolus), η φουροϊκή μομεταζόνη παρουσιάζει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής (T½) περίπου 4,5 ωρών. Μία ραδιοσημασμένη από του στόματος εισπνεόμενη δόση απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα (74%) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (8%).

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα Αντιασθματικά, Εισπνεόμενα, Γλυκοκορτικοειδή, κωδικός ATC R03B A07 ### Μηχανισμός Δράσης Η φουροϊκή μομεταζόνη είναι ένα τοπικό γλυκοκορτικοειδές με τοπικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Είναι πιθανό ότι το μεγαλύτερο…

Απορρόφηση Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της φουροϊκής μομεταζόνης έπειτα από χορήγηση από του στόματος εισπνοών σε υγιείς εθελοντές είναι χαμηλή λόγω της πτωχής απορρόφησης από τους πνεύμονες και το έντερο και του εκτεταμένου προ-συστηματικού…