ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AA44 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

UPADACITINIB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς κινάσης Janus (JAK) κωδικός ATC: L04AF03 ### Μηχανισμός δράσης Η ουπαδασιτινίμπη είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας κινασών Janus (JAK).

Εμπορικά Ονόματα

RINVOQ

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

M31 Άλλες νεκρωτικές αγγειοπάθειες

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Γιγαντοκυτταρική αρτηρίτιδα
M46 Άλλες φλεγμονώδεις σπονδυλοπάθειες

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα
M06 Άλλη ρευματοειδής αρθρίτιδα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ρευματοειδής αρθρίτιδα
M45 Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μη ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα
L20 Ατοπική δερματίτιδα
K51 Ελκώδης κολίτιδα
K50 Νόσος του Crohn (περιφερική εντερίτιδα)

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νόσος του Crohn
L40 Ψωρίαση

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ψωριασική αρθρίτιδα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (Ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα και αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα)

Δόση15 mg άπαξ ημερησίως

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς με αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα που δεν έχουν δείξει κλινική ανταπόκριση μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας. Ορισμένοι ασθενείς με αρχική μερική ανταπόκριση, ενδέχεται να εμφανίσουν στη συνέχεια βελτίωση με τη συνέχιση της θεραπείας πέραν των 16 εβδομάδων.
Ενήλικες (Γιγαντοκυτταρική αρτηρίτιδα)

Δόση15 mg άπαξ ημερησίως

Σε συνδυασμό με μειούμενη αγωγή με κορτικοστεροειδή. Η μονοθεραπεία με ουπαδασιτινίμπη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων υποτροπών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η θεραπεία πέραν των 52 εβδομάδων θα πρέπει να βασίζεται στην ενεργότητα της νόσου, την κρίση του γιατρού και την επιλογή του ασθενούς.
Ενήλικες (Ατοπική δερματίτιδα)

Δόση15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση30 mg άπαξ ημερησίως

Η δοσολογία των 15 mg συνιστάται για ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), μειζόνων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE) και κακοήθειας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η δοσολογία των 30 mg άπαξ ημερησίως ενδέχεται να είναι κατάλληλη για ασθενείς με υψηλό φορτίο νόσου που δεν διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για VTE, MACE και κακοήθεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), ή ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση στα 15 mg άπαξ ημερησίως. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση της ανταπόκρισης. Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να εκτιμηθεί σε κάθε ασθενή που δεν έχει δείξει ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.
Έφηβοι (Ατοπική δερματίτιδα, 12 έως 17 ετών, ≥ 30 kg)

Δόση15 mg

Μέγ. δόση30 mg άπαξ ημερησίως

Εάν ο ασθενής δεν ανταποκρίνεται επαρκώς σε 15 mg άπαξ ημερησίως, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 30 mg άπαξ ημερησίως. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση της ανταπόκρισης.
Ηλικιωμένοι (Ατοπική δερματίτιδα, ≥ 65 ετών)

Δόση15 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση15 mg άπαξ ημερησίως

Δεν συνιστώνται δόσεις υψηλότερες των 15 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ενήλικες (Ελκώδης κολίτιδα - Επαγωγή)

Δόση45 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση45 mg άπαξ ημερησίως

Διάρκεια 8 εβδομάδες. Για ασθενείς, οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν επαρκές θεραπευτικό όφελος έως την εβδομάδα 8, η ουπαδασιτινίμπη 45 mg άπαξ ημερησίως μπορεί να συνεχιστεί για επιπλέον διάστημα 8 εβδομάδων. Η θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται σε οποιονδήποτε ασθενή, ο οποίος δεν εμφανίζει ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους έως την εβδομάδα 16.
Ενήλικες (Ελκώδης κολίτιδα - Συντήρηση)

Δόση15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση30 mg άπαξ ημερησίως

Η δοσολογία των 15 mg συνιστάται για ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο VTE, MACE και κακοήθειας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η δοσολογία των 30 mg άπαξ ημερησίως ενδέχεται να είναι κατάλληλη για ορισμένους ασθενείς, όπως εκείνους με υψηλό φορτίο νόσου ή όσους χρήζουν θεραπείας επαγωγής 16 εβδομάδων, οι οποίοι δεν διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για VTE, MACE και κακοήθεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) ή ασθενείς, οι οποίοι δεν εμφανίζουν επαρκές θεραπευτικό όφελος στη δόση 15 mg άπαξ ημερησίως. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση της ανταπόκρισης. Σε ασθενείς με ανταπόκριση στη θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη, τα κορτικοστεροειδή ενδέχεται να μειωθούν ή/και να διακοπούν σύμφωνα με την καθιερωμένη κλινική πρακτική.
Ηλικιωμένοι (Ελκώδης κολίτιδα - Συντήρηση, ≥ 65 ετών)

Δόση15 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση15 mg άπαξ ημερησίως

Δεν συνιστώνται δόσεις υψηλότερες των 15 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ενήλικες (Νόσος του Crohn - Επαγωγή)

Δόση45 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση45 mg άπαξ ημερησίως

Διάρκεια 12 εβδομάδες. Για ασθενείς οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν επαρκές θεραπευτικό όφελος μετά την αρχική θεραπεία επαγωγής 12 εβδομάδων, ενδέχεται να αξιολογηθεί η παρατεταμένη θεραπεία επαγωγής για 12 ακόμη εβδομάδες με μια δόση 30 mg άπαξ ημερησίως. Για αυτούς τους ασθενείς, η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να διακόπτεται εάν δεν υπάρχουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας.
Ενήλικες (Νόσος του Crohn - Συντήρηση)

Δόση15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση30 mg άπαξ ημερησίως

Η δοσολογία των 15 mg συνιστάται για ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο VTE, MACE και κακοήθειας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η δοσολογία των 30 mg άπαξ ημερησίως ενδέχεται να είναι κατάλληλη για ασθενείς με υψηλό φορτίο νόσου, οι οποίοι δεν διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για VTE, MACE και κακοήθεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) ή οι οποίοι δεν εμφανίζουν επαρκές θεραπευτικό όφελος στη δόση 15 mg άπαξ ημερησίως. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη διατήρηση της ανταπόκρισης. Σε ασθενείς με ανταπόκριση στη θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη, τα κορτικοστεροειδή ενδέχεται να μειωθούν ή/και να διακοπούν σύμφωνα με την καθιερωμένη κλινική πρακτική.
Ηλικιωμένοι (Νόσος του Crohn - Συντήρηση, ≥ 65 ετών)

Δόση15 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση15 mg άπαξ ημερησίως

Δεν συνιστώνται δόσεις υψηλότερες των 15 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ενήλικες (Ελκώδης κολίτιδα και νόσος του Crohn, συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4)

ΔόσηΕπαγωγή: 30 mg άπαξ ημερησίως, Συντήρηση: 15 mg άπαξ ημερησίως

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργή φυματίωση (TB) ή ενεργές σοβαρές λοιμώξεις
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Κύηση

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χρήση μόνο εάν δεν υπάρχουν κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες

Πληθυσμόςασθενείς 65 ετών και άνω

Η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμες κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες.
Χρήση μόνο εάν δεν υπάρχουν κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες

Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου ή άλλων παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου (όπως νυν ή πρώην μακροχρόνιοι καπνιστές)

Η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμες κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες.
Χρήση μόνο εάν δεν υπάρχουν κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες

Πληθυσμόςασθενείς με παράγοντες κινδύνου κακοήθειας (π.χ. τρέχουσα κακοήθεια ή ιστορικό κακοήθειας)

Η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμες κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες.
Χρήση σε ηλικιωμένους

Πληθυσμόςασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω

Να χρησιμοποιείται μόνο εφόσον δεν υπάρχουν διαθέσιμες κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες. Η συνιστώμενη δόση για μακροχρόνια χορήγηση είναι 15 mg άπαξ ημερησίως λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών με τη δόση 30 mg.
Συνδυασμός με άλλα ανοσοκατασταλτικά
προσοχή

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός με άλλα ισχυρά ανοσοκατασταλτικά (αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη, κυκλοσπορίνη, tacrolimus και βιολογικά DMARDs) ή με άλλους αναστολείς JAK.
Σοβαρές λοιμώξεις
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με ενεργό, σοβαρή λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένων των εντοπισμένων λοιμώξεων

Δεν θα πρέπει να πραγματοποιείται έναρξη της θεραπείας.
Σοβερές λοιμώξεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με χρόνια ή υποτροπιάζουσα λοίμωξη, έκθεση σε φυματίωση, ιστορικό σοβαρής ή ευκαιριακής λοίμωξης, οι οποίοι έχουν κατοικήσει ή ταξιδέψει σε περιοχές ενδημικές για φυματίωση ή ενδημικές για μυκητιάσεις, ή με υποκείμενες καταστάσεις που δύνανται να προδιαθέτουν στην ανάπτυξη λοιμώξεων

Να εξετάζονται οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας πριν από την έναρξη της χορήγησης.
Σοβερές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενής που εμφανίζει σοβαρή ή ευκαιριακή λοίμωξη

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
Σοβερές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενής που αναπτύσσει νέα λοίμωξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Να υποβληθεί σε εσπευσμένο και πλήρη διαγνωστικό έλεγχο και να ξεκινήσει κατάλληλη αντιμικροβιακή θεραπεία. Η θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ασθενής δεν ανταποκρίνεται στην αντιμικροβιακή θεραπεία. Μπορεί να συνεχιστεί μόλις η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.
Σοβαρές λοιμώξεις
προσοχή

Πληθυσμόςηλικιωμένοι και ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη

Να δίνεται προσοχή. Σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, να χρησιμοποιείται μόνο εφόσον δεν υπάρχουν διαθέσιμες κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες.
Φυματίωση
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με ενεργό φυματίωση

Δεν θα πρέπει να χορηγείται.
Φυματίωση

Πληθυσμόςασθενείς με προηγουμένως μη θεραπευμένη λανθάνουσα φυματίωση ή με παράγοντες κινδύνου για φυματίωση

Το ενδεχόμενο θεραπείας κατά της φυματίωσης θα πρέπει να εξετάζεται πριν από την έναρξη της ουπαδασιτινίμπης. Συνιστάται συμβουλευτική συζήτηση με ιατρό με εμπειρία στη θεραπεία της φυματίωσης.
Επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων

Πληθυσμόςασθενής που αναπτύσσει έρπητα ζωστήρα

Η διακοπή της θεραπείας με ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να εξετασθεί μέχρι την αποδρομή του επεισοδίου.
Επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων

Πληθυσμόςασθενείς στους οποίους ανιχνεύεται DNA του ιού της ηπατίτιδας Β κατά τη διάρκεια λήψης της ουπαδασιτινίμπης

Θα πρέπει να γίνει παραπομπή σε εξειδικευμένο ηπατολόγο.
Εμβολιασμός
αντένδειξη

Δεν συνιστάται η χρήση εμβολίων με ζώντες, εξασθενημένους μικροοργανισμούς κατά τη διάρκεια ή αμέσως πριν από τη θεραπεία.
Κακοήθεια

Πληθυσμόςασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, νυν καπνιστές ή κάπνιζαν στο παρελθόν για μεγάλο χρονικό διάστημα ή ασθενείς με άλλους παράγοντες κινδύνου για κακοήθεια (π.χ. τρέχουσα κακοήθεια ή ιστορικό κακοήθειας)

Η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εφόσον δεν υπάρχουν διαθέσιμες κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες.
Αιματολογικές διαταραχές
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με τιμές ANC < 1 x 10^9 κύτταρα/l, ALC < 0,5 x 10^9 κύτταρα/l ή αιμοσφαιρίνη < 8 g/dl

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά, ή θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά.
Γαστρεντερικές διατρήσεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που ενδέχεται να διατρέχουν κίνδυνο γαστρεντερικής διάτρησης (π.χ. ασθενείς με εκκολπωματική νόσο, ιστορικό εκκολπωματίτιδας ή οι οποίοι λαμβάνουν ΜΣΑΦ, κορτικοστεροειδή ή οπιοειδή)

Η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Γαστρεντερικές διατρήσεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ενεργό νόσο του Crohn

Διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης εντερικής διάτρησης. Χρήση με προσοχή.
Μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE)

Πληθυσμόςασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, νυν καπνιστές ή κάπνιζαν στο παρελθόν για μεγάλο χρονικό διάστημα και σε ασθενείς με ιστορικό αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου ή άλλων παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου

Η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εφόσον δεν υπάρχουν διαθέσιμες κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες.
Αυξήσεις ηπατικών τρανσαμινασών

Πληθυσμόςασθενής με αυξήσεις στα επίπεδα της ALT ή της AST και πιθανολογείται προκληθείσα από φάρμακα ηπατική βλάβη

Η θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να διακοπεί μέχρι να αποκλειστεί το ενδεχόμενο αυτής της διάγνωσης.
Φλεβική θρομβοεμβολή (VTE)

Πληθυσμόςασθενείς με παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου ή παράγοντες κινδύνου για κακοήθεια

Η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εφόσον δεν υπάρχουν διαθέσιμες κατάλληλες εναλλακτικές θεραπείες.
Φλεβική θρομβοεμβολή (VTE)
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή (VTE) εκτός από τους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου ή παράγοντες κινδύνους για κακοήθεια (ιστορικό εμφάνισης VTE, ασθενείς που υποβάλλονται σε μείζονα χειρουργική επέμβαση, ακινητοποίηση, χρήση συνδυασμένων ορμονικών αντισυλληπτικών ή θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και κληρονομική διαταραχή πήξης)

Η ουπαδασιτινίμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Φλεβική θρομβοεμβολή (VTE)

Πληθυσμόςασθενείς με υποψία φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE)

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται ανεξάρτητα από τη δόση.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
αντένδειξη

Εάν παρουσιαστεί κλινικά σημαντική αντίδραση υπερευαισθησίας, πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία και να δίνεται κατάλληλη θεραπεία.
Υπογλυκαιμία σε ασθενείς υπό θεραπεία για διαβήτη

Σε περίπτωση υπογλυκαιμίας, μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης των αντιδιαβητικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Υπόλειμμα φαρμάκου στα κόπρανα

Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να επικοινωνήσουν με τον επαγγελματία υγείας τους εάν παρατηρήσουν επανειλημμένα υπόλειμμα φαρμάκου. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά και το ενδεχόμενο εναλλακτικής θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται, εάν υπάρχει ανεπαρκής ανταπόκριση.
Γιγαντοκυτταρική αρτηρίτιδα
αντένδειξη

Η μονοθεραπεία με ουπαδασιτινίμπη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων υποτροπών. Τα κορτικοστεροειδή πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με την ιατρική κρίση και τις κατευθυντήριες γραμμές πρακτικής.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (Κετοκοναζόλη, Ιτρακοναζόλη, Ποζακοναζόλη, Βορικοναζόλη, Κλαριθρομυκίνη, Γκρέιπφρουτ)
προσοχή

Αυξημένη έκθεση στην ουπαδασιτινίμπη (έως 70-75% αύξηση Cmax και AUC με κετοκοναζόλη).

ΣύστασηΗ ουπαδασιτινίμπη 15 mg άπαξ ημερησίως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία. Η ουπαδασιτινίμπη 30 mg άπαξ ημερησίως δεν συνιστάται σε ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία. Για ελκώδη κολίτιδα ή νόσο του Crohn, η συνιστώμενη δόση επαγωγής είναι 30 mg άπαξ ημερησίως και η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 15 mg άπαξ ημερησίως. Σε περίπτωση μακροχρόνιας χρήσης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο εναλλακτικών επιλογών. Η κατανάλωση τροφής ή ποτού που περιέχει γκρέιπφρουτ θα πρέπει να αποφεύγεται.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (Ριφαμπικίνη, Φαινυτοΐνη)
παρακολούθηση

Μειωμένη έκθεση στην ουπαδασιτινίμπη (περίπου 50% και 60% μειώσεις στη Cmax και την AUC της ουπαδασιτινίμπης με ριφαμπικίνη), μειωμένη θεραπευτική επίδραση.

ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για μεταβολές στην ενεργότητα της νόσου.
Μιδαζολάμη (CYP3A υπόστρωμα)

Περιορισμένη επίδραση (24-26% μείωση AUC και Cmax της μιδαζολάμης), υποδεικνύοντας ασθενή επαγωγική επίδραση της ουπαδασιτινίμπης 30 mg ή 45 mg άπαξ ημερησίως στο CYP3A.

ΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ροσουβαστατίνη

Μείωση AUC (33%) και Cmax (23%).

ΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ατορβαστατίνη

Μείωση AUC (23%). Καμία σχετική επίδραση στη Cmax της ατορβαστατίνης ή στις εκθέσεις της ορθο-υδροξυατορβαστατίνης.

ΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Δεξτρομεθορφάνη (CYP2D6 υπόστρωμα)

Περιορισμένη αύξηση AUC (30%) και Cmax (35%), υποδεικνύοντας ασθενή ανασταλτική επίδραση της ουπαδασιτινίμπης 45 mg άπαξ ημερησίως στο CYP2D6.

ΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Αιθινυλοιστραδιόλη, Λεβονοργεστρέλη, Μεθοτρεξάτη, CYP1A2 υποστρώματα, CYP2B6 υποστρώματα, CYP2C9 υποστρώματα, CYP2C19 υποστρώματα

Καμία σχετική επίδραση στις εκθέσεις πλάσματος.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Βρογχίτιδα
Έρπης ζωστήρας
Έρπης απλός
Γρίπη
Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
Πνευμονία
Καντιντίαση του στόματος
Εκκολπωματίτιδα
Σηψαιμία

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Μόλυνση των θυλακίων

Νεοπλάσματα

Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος

Αίμα

Αναιμία
Ουδετεροπενία
Λεμφοπενία

Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος

Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Μεταβολισμός

Υπερχοληστερολαιμία
Υπερλιπιδαιμία
Υπερτριγλυκεριδαιμία
Αυξημένο βάρος

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη

Διαταραχές του ώτος και του λαβύρινθου

Ίλλιγγος

Αναπνευστικό

Βήχας

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Κοιλιακό άλγος
Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα

Δέρμα

Ακμή
Εξάνθημα
Κνίδωση

Γενικές

Κόπωση
Πυρεξία
Περιφερικό οίδημα

Εργαστηριακές

Αυξημένη CPK αίματος
Αυξημένη ALT
Αυξημένη AST

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αυξημένη CPK αίματος

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Λοιμώξεις ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Υπερχοληστερολαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Έρπης απλός

Λοιμώξεις

Συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Συχνές
Ίλλιγγος

Διαταραχές του ώτος και του λαβύρινθου

Συχνές
Ακμή

Δέρμα

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αυξημένη ALT

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη AST

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένο βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Βρογχίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Λεμφοπενία

Αίμα

Συχνές
Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος

Νεοπλάσματα

Συχνές
Μόλυνση των θυλακίων

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Συχνές
Υπερλιπιδαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εκκολπωματίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Καντιντίαση του στόματος

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές
Υπερτριγλυκεριδαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Η ουπαδασιτινίμπη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (τερατογόνο δράση σε επίμυες και κονίκλους).
Γαλουχία
Η ουπαδασιτινίμπη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Ο κίνδυνος στα νεογνά/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί καθώς απεκκρίνεται στο γάλα ζώων.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν επιδράσεις.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Παρακολούθηση του ασθενούς για σημεία και συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών. Κατάλληλη θεραπεία για τις αναπτυχθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Μπορεί να προκαλέσει ζάλη και ίλιγγο.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενο δισκίου:

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Υπρομελλόζη

Μαννιτόλη

Τρυγικό οξύ

Πυρίτιο, κολλοειδές άνυδρο

Μαγνήσιο στεατικό

Επικάλυψη με λεπτό υμένιο:

Πολυβινυλαλκοόλη

Πολυαιθυλενογλυκόλη

Τάλκης

Τιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο μέλαν (E172) (μόνο για την περιεκτικότητα των 15 mg)

Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)

Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172) (μόνο για την περιεκτικότητα των 45 mg)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς κινάσης Janus (JAK) κωδικός ATC: L04AF03

Μηχανισμός δράσης

Η ουπαδασιτινίμπη είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας κινασών Janus (JAK). Οι κινάσες Janus (JAK) είναι ενδοκυττάρια ένζυμα, τα οποία μεταδίδουν σήματα κυτοκινών ή αυξητικών παραγόντων που εμπλέκονται σε ένα ευρύ φάσμα κυτταρικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένων των φλεγμονωδών απαντήσεων, της αιμοποίησης και της ανοσολογικής επιτήρησης. Η οικογένεια ενζύμων JAK περιλαμβάνει τέσσερα μέλη, τις κινάσες JAK1, JAK2, JAK3 και την TYK2, οι οποίες εργάζονται κατά ζεύγη με στόχο τη φωσφορυλίωση και ενεργοποίηση επαγωγέων σημάτων και ενεργοποιητών μεταγραφής (STAT). Αυτή η φωσφορυλίωση, με τη σειρά της, τροποποιεί τη γονιδιακή έκφραση και την κυτταρική λειτουργία. Η κινάση JAK1 είναι σημαντική για τη μεταβίβαση σημάτων φλεγμονωδών κυτοκινών, ενώ η JAK2 είναι σημαντική για την ωρίμανση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και τα σήματα της JAK3 διαδραματίζουν κάποιο ρόλο στην ανοσολογική επιτήρηση και τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων. Σε ανθρώπινες κυτταρικές δοκιμασίες δραστικότητας, η ουπαδασιτινίμπη αναστέλλει ειδικά τη σηματοδότηση από τις JAK1 ή JAK1/3 με λειτουργική εκλεκτικότητα έναντι των υποδοχέων της κυτοκίνης οι οποίοι δρουν κατά ζεύγη της JAK2. Η ατοπική δερματίτιδα οφείλεται σε προφλεγμονώδεις κυτταροκίνες (συμπεριλαμβανομένων των IL-4, IL-13, IL-22, TSLP, IL-31 και IFN-γ) που μεταδίδουν σήματα μέσω της οδού JAK1. Η αναστολή της JAK1 με ουπαδασιτινίμπη μειώνει τη σηματοδότηση πολλών μεσολαβητών οι οποίοι προκαλούν τα σημεία και τα συμπτώματα της ατοπικής δερματίτιδας, όπως οι εκζεματικές δερματικές βλάβες και ο κνησμός. Στην παθολογία των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου εμπλέκονται προφλεγμονώδεις κυτταροκίνες (κυρίως οι IL-6, IL-7, IL-15 και IFNγ) που μεταδίδουν σήματα μέσω της οδού JAK1. Η αναστολή της JAK1 με ουπαδασιτινίμπη ρυθμίζει τη σηματοδότηση των εξαρτώμενων από την JAK κυτταροκινών που προκαλούν το φλεγμονώδες φορτίο και τα σημεία και τα συμπτώματα των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Αναστολή της επαγόμενης από την IL-6 και της επαγόμενης από την IL-7 φωσφορυλίωσης της STAT3 και της STAT5, αντίστοιχα Σε υγιείς εθελοντές, η χορήγηση της ουπαδασιτινίμπης (σκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης) οδήγησε σε εξαρτώμενη από τη δόση και τη συγκέντρωση αναστολή της επαγώμενης από IL-6 (JAK1/JAK2) και από IL-7 (JAK1/JAK3) φωσφορυλίωσης της STAT3 και της STAT5 στο ολικό αίμα. Η μέγιστη αναστολή παρατηρήθηκε 1 ώρα μετά από τη δοσολόγηση και επέστρεψε σχεδόν στα αρχικά επίπεδα έως το τέλος του διαστήματος δοσολόγησης.

Λεμφοκύτταρα Στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, η θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη συσχετίστηκε με μικρή, παροδική αύξηση στη μέση τιμή της ALC από την αρχική εκτίμηση έως την εβδομάδα 36, η οποία επέστρεψε σταδιακά σε, ή κοντά στα αρχικά επίπεδα με συνέχιση της θεραπείας.

hsCRP Στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, η θεραπεία με ουπαδασιτινίμπη σχετίστηκε με μειώσεις από την αρχική εκτίμηση στα μέσα επίπεδα της hsCRP ήδη από την εβδομάδα 1, οι οποίες διατηρήθηκαν με τη συνέχιση της θεραπείας.

Μελέτες εμβολίων Η επίδραση της ουπαδασιτινίμπης στη χυμική ανταπόκριση ύστερα από την χορήγηση ανοσοενισχυμένου ανασυνδυασμένου γλυκοπρωτεΐνης Ε εμβολίου έρπητα ζωστήρα αξιολογήθηκε σε 93 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα υπό σταθερή αγωγή με ουπαδασιτινίμπη 15 mg. Το 98% των ασθενών ελάμβαναν ταυτόχρονα μεθοτρεξάτη. Το 49% των ασθενών ελάμβαναν από του στόματος κορτικοστεροειδή κατά την έναρξη. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών με ικανοποιητική χυμική ανταπόκριση οριζόμενη ως η ≥ 4-πλάσια αύξηση στη συγκέντρωση των επιπέδων τίτλου αντιγλυκοπρωτεΐνης Ε από πριν τον εμβολιασμό την εβδομάδα 16 (4 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό με τη 2η δόση). O εμβολιασμός των ασθενών που έλαβαν αγωγή με ουπαδασιτινίμπη 15 mg είχε ως αποτέλεσμα μια ικανοποιητική χυμική ανταπόκριση στο 79/90 (88% [95% CI: 81.0, 94.5]) των ασθενών την εβδομάδα 16. Η επίδραση της ουπαδασιτινίμπης στην χυμική ανταπόκριση ύστερα από την χορήγηση αδρανοποιημένου πνευμονιοκοκκικού πολυσακχαριδικού συζευγμένου εμβολίου (13-δύναμου, προσροφημένου) αξιολογήθηκε σε 111 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα υπό σταθερή αγωγή με ουπαδασιτινίμπη 15 mg (n=87) ή 30 mg (n=24). Το 97% των ασθενών (n=108) ελάμβαναν ταυτόχρονα μεθοτρεξάτη. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών με ικανοποιητική χυμική ανταπόκριση οριζόμενη ως η ≥ 2-πλάσια αύξηση στην συγκέντρωση αντισωμάτων από την αρχική τιμή την εβδομάδα 4 σε τουλάχιστον 6 από τα 12 πνευμονιοκοκκικά αντιγόνα (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F και 23F). Τα αποτελέσματα κατά την εβδομάδα 4 κατέδειξαν μια ικανοποιητική χυμική ανταπόκριση στο 67,5% (95% CI: 57,4, 77,5) και 56,5% (95% CI: 36,3, 76,8) των ασθενών που έλαβαν αγωγή με ουπαδασιτινίμπη 15 mg και 30 mg, αντίστοιχα.

Φαρμακοκινητική

Οι εκθέσεις πλάσματος στην ουπαδασιτινίμπη είναι ανάλογες προς τη δόση σε όλο το θεραπευτικό δοσολογικό εύρος. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται σε διάστημα 4 ημερών με ελάχιστη συσσώρευση μετά από τη χορήγηση πολλαπλών άπαξ ημερησίως δόσεων.

Απορρόφηση

Μετά από την από του στόματος χορήγηση της ουπαδασιτινίμπης παρατεταμένης αποδέσμευσης, η ουπαδασιτινίμπη απορροφάται με διάμεση Tmax 2 έως 4 ωρών. Η συγχορήγηση της ουπαδασιτινίμπης με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά δεν άσκησε καμία κλινικά σχετική επίδραση στις εκθέσεις στην ουπαδασιτινίμπη (αύξηση της AUC κατά 29% και της Cmax κατά 39% έως 60%). Σε κλινικές δοκιμές, η ουπαδασιτινίμπη χορηγήθηκε ανεξάρτητα από τα γεύματα (βλ. Δοσολογία). In vitro, η ουπαδασιτινίμπη αποτελεί υπόστρωμα για τους μεταφορείς εκροής P-gp και BCRP.

Κατανομή

Η ουπαδασιτινίμπη δεσμεύεται κατά 52% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η ουπαδασιτινίμπη καταμερίζεται ομοίως μεταξύ του πλάσματος και των κυτταρικών στοιχείων του αίματος, όπως υποδεικνύεται από την αναλογία αίματος προς πλάσμα της τάξης του 1,0.

Μεταβολισμός

Ο μεταβολισμός της ουπαδασιτινίμπης συντελείται με την διαμεσολάβηση του CYP3A4 με δυνητικά ελάσσονα συμβολή του CYP2D6. Η φαρμακολογική δραστηριότητα της ουπαδασιτινίμπης αποδίδεται στο γονικό μόριο. Σε μία ραδιοσημασμένη μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ανθρώπους, η αμετάβλητη ουπαδασιτινίμπη αντιπροσώπευε το 79% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα, ενώ ο κύριος μεταβολίτης (προϊόν μονο-οξείδωσης ακολουθούμενη από γλυκουρονιδίωση) αντιπροσώπευε το 13% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα. Δεν έχουν αναγνωριστεί ενεργοί μεταβολίτες για την ουπαδασιτινίμπη.

Αποβολή

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης διαλύματος άμεσης αποδέσμευσης [14C]-ουπαδασιτινίμπης, η ουπαδασιτινίμπη απομακρύνθηκε κυρίως ως αμετάβλητη γονική ουσία στα ούρα (24%) και τα κόπρανα (38%). Περίπου το 34% της δόσης της ουπαδασιτινίμπης απεκρίθη ως μεταβολίτης. Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης της ουπαδασιτινίμπης κυμαινόταν από 9 έως 14 ώρες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία Η AUC της ουπαδασιτινίμπης ήταν 18%, 33%, και 44% υψηλότερη σε άτομα με ήπια (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης 60 έως 89 ml/min/1,73 m2), μέτρια (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήρησης 30 έως 59 ml/min/1,73 m2) και σοβαρή (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης 15 έως 29 ml/min/1,73 m2) νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, συγκριτικά με τα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η Cmax της ουπαδασιτινίμπης ήταν παρόμοια σε άτομα με φυσιολογική και διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Η ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει κλινικά σημαντική επίπτωση στην έκθεση στην ουπαδασιτινίμπη (βλέπε Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία Η ήπια (Child-Pugh A) και μέτρια (Child-Pugh B) ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει καμία κλινικά σχετική επίδραση στην έκθεση στην ουπαδασιτινίμπη. Η AUC της ουπαδασιτινίμπης ήταν 28% και 24% υψηλότερη σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, συγκριτικά με τα άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η Cmax της ουπαδασιτινίμπης ήταν αμετάβλητη σε άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και 43% υψηλότερη σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία συγκριτικά με τα άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η ουπαδασιτινίμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική της ουπαδασιτινίμπης δεν έχει αξιολογηθεί ακόμα σε παιδιατρικούς ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, ελκώδη κολίτιδα και νόσο του Crohn (βλ. Δοσολογία). Η φαρμακοκινητική της ουπαδασιτινίμπης και οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης είναι παρόμοιες για ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 έως 17 ετών με ατοπική δερματίτιδα. Η δοσολογία σε έφηβους ασθενείς βάρους 30 kg έως < 40 kg προσδιορίστηκε με τη χρήση πληθυσμιακού μοντέλου φαρμακοκινητικής και προσομοίωσης. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα κλινικής έκθεσης σε εφήβους βάρους < 40 kg. Η φαρμακοκινητική της ουπαδασιτινίμπης σε παιδιατρικούς ασθενείς (< 12 ετών) με ατοπική δερματίτιδα δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ενδογενείς παράγοντες Η ηλικία, το φύλο, το σωματικό βάρος, η φυλή και η εθνικότητα δεν άσκησαν κλινικά ουσιαστική επίδραση στην έκθεση στην ουπαδασιτινίμπη. Η φαρμακοκινητική της ουπαδασιτινίμπης είναι σύμφωνη μεταξύ ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, γιγαντοκυτταρική αρτηρίτιδα, ατοπική δερματίτιδα, ελκώδη κολίτιδα και νόσο του Crohn.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) είναι μια χρόνια αυτοάνοση φλεγμονώδης νόσος που περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση διαφόρων μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του ανοσοποιητικού (κυρίως Τ- και Β-λεμφοκύτταρα) και των…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η upadacitinib υφίσταται κατά κύριο λόγο μεταβολισμό μέσω CYP3A4· ωστόσο, η upadacitinib είναι ένα μη ευαίσθητο υπόστρωμα της CYP3A4. Επίσης μεταβολίζεται από την CYP2D6 σε μικρότερο βαθμό. Σε μια μελέτη ανθρώπινης ραδιοσήμανσης, περίπου…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η upadacitinib παρουσιάζει μια φαρμακοκινητική προφίλ ανάλογη της δόσης εντός του θεραπευτικού εύρους δόσης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της Cmax (Tmax) κυμαίνεται από 2 έως…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αμινοτρανσφεράσες (ALT/AST)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια σύμφωνα με τη συνήθη αντιμετώπιση του ασθενούς	—
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	συνήθης παρακολούθηση	—
Απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων (ALC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	συνήθης παρακολούθηση	—
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	συνήθης παρακολούθηση	—
Κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE)	water_dropΠηκτικότητα αίματος	περιοδικά	—
Έλεγχος ιογενούς ηπατίτιδας	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Έλεγχος φυματίωσης (TB)	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη της θεραπείας	—
Κλινική παρακολούθηση (λοίμωξη)	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	κατά τη διάρκεια και μετά από τη θεραπεία	—
Συμπτώματα φυματίωσης	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	—	Ασθενείς με αρνητικό έλεγχο για λανθάνουσα φυματίωση πριν την έναρξη

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Δερματική εξέταση	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	περιοδική	Ασθενείς με παράγοντες κινδύνου καρκίνου του δέρματος
Κλινική παρακολούθηση (γενική)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
		εσπευσμένα	Πρώιμη αναγνώριση εκκολπωματίτιδας ή γαστρεντερικής διάτρησης
		έγκαιρα	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η upadacitinib είναι μια DMARD που δρα μέσω της αναστολής των Janus Kinases (JAKs), οι οποίες αποτελούν απαραίτητους ενδοκυττάριους μεσολαβητές σηματοδότησης των προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών. Πιστεύεται ότι αυτές οι προ-φλεγμονώδεις κυτταροκίνες παίζουν ρόλο σε πολλές αυτοάνοσες φλεγμονώδεις καταστάσεις, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Σε κλινικές δοκιμές, η upadacitinib μείωσε τη δραστηριότητα των προ-φλεγμονωδών ιντερλευκινών, αύξησε παροδικά τα επίπεδα των λεμφοκυττάρων και μείωσε ασήμαντα τα επίπεδα των ανοσοσφαιρινών σε σχέση με την αρχική τιμή.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) είναι μια χρόνια αυτοάνοση φλεγμονώδης νόσος που περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση διαφόρων μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του ανοσοποιητικού (κυρίως Τ- και Β-λεμφοκύτταρα) και των προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών, όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF), ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού (TGF) και η ιντερλευκίνη 6 (IL-6). Η οικογένεια Janus Kinase (JAK) παίζει ουσιαστικό ρόλο στις φυσιολογικές φυσιολογικές λειτουργίες (όπως η ερυθροποίηση), αλλά και στη σηματοδότηση των προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών που εμπλέκονται σε πολλές ανοσογενείς νόσους. Η οικογένεια JAK αποτελείται από τέσσερις ισομορφές (JAK1, JAK2, JAK3 και Tyrosine Kinase 2) που καθεμία αλληλεπιδρά με διαφορετικούς υποδοχείς κυτταροκινών και συνδέεται μοναδικά με τα ενδοκυτταρικά πεδία των υποδοχέων κυτταροκινών Τύπου Ι/ΙΙ. Η JAK1 εμπλέκεται κυρίως στις οδούς μεταγωγής σήματος των IL-6, IFN και των κυτταροκινών της κοινής γ-αλυσίδας, συμπεριλαμβανομένων των IL-2 και IL-15. Η IL-6 έχει μελετηθεί ιδιαίτερα στενά, καθώς αποτελεί μια κύρια κυτταροκίνη που εμπλέκεται στη διαφοροποίηση των Β- και Τ-κυττάρων και στην αντίδραση οξείας φάσης στη φλεγμονή. Κατά την αλληλεπίδραση των κυτταροκινών με τους υποδοχείς τους, οι JAKs διαμεσολαβούν την οδό μεταγωγής σήματος JAK-STAT ως απόκριση στην ενεργοποίηση του υποδοχέα. Οι JAKs είναι τυροσινικές κινάσες που προκαλούν φωσφορυλίωση διαφόρων πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων κυτταροκινών και των ίδιων των JAKs. Η φωσφορυλίωση των JAKs προάγει τη φωσφορυλίωση και την ενεργοποίηση των μορίων σηματοδότησης που ονομάζονται STATs, οδηγώντας στην πυρηνική τους μετατόπιση, πρόσδεση σε προαγωγούς DNA και μεταγραφή γονιδίων-στόχων. Οι οδοί σηματοδότησης που διαμεσολαβούνται από την JAK1 προάγουν τελικά προ-φλεγμονώδη γεγονότα, όπως αυξημένη διαίρεση και επιβίωση κυττάρων του ανοσοποιητικού, διαφοροποίηση Τ-κυττάρων και ενεργοποίηση μακροφάγων. Η upadacitinib είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας JAK1 που έχει αμελητέα επίδραση στην JAK3, οδηγώντας σε βελτιωμένο προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου. Η upadacitinib αναστέλλει τις κυτταρικές διεργασίες που συμβάλλουν στις φλεγμονώδεις καταστάσεις στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Σε κυτταρικές αναλύσεις ανθρώπινων λευκοκυττάρων, η upadacitinib ανέστειλε τη φωσφορυλίωση STAT3/5 που προκαλείται από JAK1/3 και διαμεσολαβείται από IL-6/7.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η upadacitinib παρουσιάζει μια φαρμακοκινητική προφίλ ανάλογη της δόσης εντός του θεραπευτικού εύρους δόσης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της Cmax (Tmax) κυμαίνεται από 2 έως 4 ώρες. Οι σταθερές πλάσμα συγκεντρώσεις της upadacitinib επιτυγχάνονται εντός 4 ημερών μετά από πολλαπλές ημερήσιες χορηγήσεις, με ελάχιστη συσσώρευση. Η πρόσληψη τροφής δεν έχει κλινικά σχετιζόμενη επίδραση στην AUC, Cmax και Cmin της upadacitinib από τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ ραδιοσημασμένης δόσης από τη φόρμουλα άμεσης αποδέσμευσης, περίπου το 53% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα, εκ των οποίων το 38% της απεκκριθείσας δόσης ήταν η μη αλλοιωμένη μητρική ουσία. Περίπου το 43% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα, εκ των οποίων το 24% της δόσης ήταν η μη αλλοιωμένη μητρική ουσία. Περίπου το 34% της συνολικής δόσης της upadacitinib απεκκρίθηκε ως μεταβολίτες.

Ο όγκος κατανομής της upadacitinib σε ασθενή με ρευματοειδή αρθρίτιδα και σωματικό βάρος 74 kg εκτιμάται σε 224 L μετά από από του στόματος χορήγηση φόρμουλας παρατεταμένης αποδέσμευσης. Σε φαρμακοκινητική μελέτη με υγιείς εθελοντές που έλαβαν τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 294 L. Η upadacitinib κατανέμεται παρόμοια μεταξύ πλάσματος και κυτταρικών συστατικών του αίματος με λόγο αίματος προς πλάσμα 1.0.

Η φαινομενική από του στόματος κάθαρση της upadacitinib σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης ήταν 53.7 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

Η upadacitinib συνδέεται κατά 52% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η upadacitinib υφίσταται κατά κύριο λόγο μεταβολισμό μέσω CYP3A4· ωστόσο, η upadacitinib είναι ένα μη ευαίσθητο υπόστρωμα της CYP3A4. Επίσης μεταβολίζεται από την CYP2D6 σε μικρότερο βαθμό. Σε μια μελέτη ανθρώπινης ραδιοσήμανσης, περίπου το 79% της συνολικής ραδιοενέργειας του πλάσματος αντιστοιχούσε στη μητρική ουσία, και περίπου το 13% της συνολικής ραδιοενέργειας του πλάσματος αντιστοιχούσε στον κύριο μεταβολίτη που παράγεται από μονο-οξείδωση, ακολουθούμενη από γλυκουρονιδίωση. Δεν υπάρχουν γνωστοί ενεργοί μεταβολίτες της upadacitinib.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Ο μέσος τελικός χρόνος αποβολής ημιζωής της upadacitinib κυμαινόταν από 8 έως 14 ώρες μετά τη χορήγηση της φόρμουλας παρατεταμένης αποδέσμευσης. Σε κλινικές δοκιμές, περίπου το 90% της upadacitinib στην συστηματική κυκλοφορία αποβλήθηκε εντός 24 ωρών από τη χορήγηση.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Παράγοντες που αναστέλλουν τις JANUS KINASES.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΟΥΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

4RA0KN46E0

UPADACITINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Janus Kinase Inhibitor

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Janus Kinase Inhibitors

Η upadacitinib είναι ένας Janus Kinase Inhibitor. Ο μηχανισμός δράσης της upadacitinib είναι ως Janus Kinase Inhibitor.

UPADACITINIB

Janus Kinase Inhibitors [MoA]; Janus Kinase Inhibitor [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

8-14 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

52%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αξονική Σπονδυλαρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / EULAR Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ρευματοειδής Αρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024