VARENICLINE
Βαρενικλίνη
**Ένδειξη** Για χρήση ως βοήθημα στη διακοπή του καπνίσματος.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Σπασμοί
- Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
- Κεφαλαλγία
- Υπνημία
- Ζάλη
- Δυσγευσία
- Παράξενα όνειρα
- Καρδιακή προσβολή
- Σκέψεις αυτοκτονίας
- Ψύχωση
- Δυσκολία στον ύπνο
- μεταβολές στη σκέψη ή στη συμπεριφορά (όπως επιθετικότητα και μη φυσιολογική συμπεριφορά)
- Πολύμορφο ερύθημα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Δερματικό εξάνθημα
- Φαγούρα
- αγγειοοίδημα (πρήξιμο προσώπου, στόματος ή λαιμού)
- Φλεγμονή μύτης
- Φλεγμονή λαιμού
- Λαχάνιασμα
- Βήχας
- Λοίμωξη στον θώρακα
- Φλεγμονή παραρρίνιων κόλπων
- Ναυτία
- Καούρα
- Έμετος
- Δυσκοιλιότητα
- Διάρροια
- Τυμπανισμός
- Κοιλιακό άλγος
- Πονόδοντος
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Ξηροστομία
- Αυξημένο σωματικό βάρος
- Μειωμένη όρεξη
- Αυξημένη όρεξη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΔυσκολία στον ύπνοΨυχιατρικές
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΠαράξενα όνειραΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΦλεγμονή λαιμούΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΦλεγμονή μύτηςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑυξημένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΑυξημένο σωματικό βάροςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΔερματικό εξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚαούραΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΛαχάνιασμαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΛοίμωξη στον θώρακαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΠονόδοντοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΤυμπανισμόςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΥπνημίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΦαγούραΔέρμα
-
ΣυχνέςΦλεγμονή παραρρίνιων κόλπωνΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΑγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚαρδιακή προσβολήΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΣκέψεις αυτοκτονίαςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΣπασμοίΝευρικό
-
Όχι συχνέςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Όχι συχνέςΨύχωσηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςαγγειοοίδημα (πρήξιμο προσώπου, στόματος ή λαιμού)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Όχι συχνέςμεταβολές στη σκέψη ή στη συμπεριφορά (όπως επιθετικότητα και μη φυσιολογική συμπεριφορά)Ψυχιατρικές διαταραχές
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η βαρενικλίνη είναι ένα συνταγογραφούμενο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του εθισμού στο κάπνισμα. Αυτό το φάρμακο είναι ο πρώτος εγκεκριμένος μερικός αγωνιστής των νικοτινικών υποδοχέων. Συγκεκριμένα, η βαρενικλίνη είναι μερικός αγωνιστής του υποτύπου alpha4/beta2 του νικοτινικού υποδοχέα ακετυλοχολίνης. Επιπλέον, δρα στους υποδοχείς alpha3/beta4 και ασθενώς στους υποδοχείς που περιέχουν alpha3beta2 και alpha6. Παρουσιάστηκε πλήρης αγωνιστικότητα στους υποδοχείς alpha7.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για χρήση ως βοήθημα στη διακοπή του καπνίσματος.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η βαρενικλίνη είναι ένας μερικός αγωνιστής των νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης, σχεδιασμένος να ενεργοποιεί μερικώς αυτό το σύστημα, εκτοπίζοντας τη νικοτίνη από τις θέσεις δράσης της στον εγκέφαλο.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η βαρενικλίνη είναι ένας μερικός αγωνιστής των νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης των νευρώνων alpha-4 beta-2. Το φάρμακο εμφανίζει υψηλή εκλεκτικότητα για αυτή την υποομάδα υποδοχέων, σε σύγκριση με άλλους νικοτινικούς υποδοχείς (>500-fold alpha-3 beta-4, >3500-fold alpha-7, >20,000-fold alpha-1 beta gamma delta) ή μη-νικοτινικούς υποδοχείς και μεταφορείς (>2000-fold). Το φάρμακο αναστέλλει ανταγωνιστικά την ικανότητα της νικοτίνης να συνδέεται και να ενεργοποιεί τον υποδοχέα alpha-4 beta-2. Το φάρμακο ασκεί ήπια αγωνιστική δραστηριότητα σε αυτήν τη θέση, αν και σε πολύ χαμηλότερο επίπεδο από τη νικοτίνη· υποτίθεται ότι αυτή η ενεργοποίηση διευκολύνει τα συμπτώματα στέρησης.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της βαρενικλίνης είναι περίπου 24 ώρες.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Λιγότερο από 20%.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Αποβολής
Η βαρενικλίνη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό, με το 92% να απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η νεφρική αποβολή της βαρενικλίνης γίνεται κυρίως μέσω της σπειραματικής διήθησης μαζί με πιθανή ενεργό σωληνική έκκριση μέσω του οργανικού μεταφορέα κατιόντων, OCT2.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βαρενικλίνη είναι ένας μερικός αγωνιστής των νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης, σχεδιασμένος για να ενεργοποιεί μερικώς αυτό το σύστημα, εκτοπίζοντας παράλληλα τη νικοτίνη από τους θέσεις δράσης της στον εγκέφαλο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βαρενικλίνη είναι ένας μερικός αγωνιστής των νευρωνικών νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης άλφα-4 βήτα-2 (α4β2). Το φάρμακο εμφανίζει υψηλή εκλεκτικότητα για αυτή την υποομάδα υποδοχέων, σε σύγκριση με άλλους νικοτινικούς υποδοχείς (>500 φορές για α3β4, >3500 φορές για α7, >20.000 φορές για α1βγδ) ή μη-νικοτινικούς υποδοχείς και μεταφορείς (>2000 φορές).
Το φάρμακο ανταγωνιστικά αναστέλλει την ικανότητα της νικοτίνης να συνδέεται και να ενεργοποιεί τον υποδοχέα α4β2. Η δράση του φαρμάκου περιλαμβάνει ήπια αγωνιστική δραστηριότητα σε αυτή τη θέση, αν και σε επίπεδο πολύ χαμηλότερο από τη νικοτίνη· θεωρείται ότι αυτή η ενεργοποίηση διευκολύνει τα συμπτώματα στέρησης.
Η βαρενικλίνη είναι ένας εκλεκτικός μερικός αγωνιστής των νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης α4β2. Το φάρμακο συνδέεται με υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα στους νικοτινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης α4β2 που βρίσκονται στον εγκέφαλο και διεγείρει την υποδοχέα-μεσολαβούμενη δραστηριότητα, αλλά σε σημαντικά χαμηλότερο επίπεδο από τη νικοτίνη· αυτή η χαμηλού επιπέδου διέγερση των υποδοχέων και η επακόλουθη μέτρια, παρατεταμένη απελευθέρωση μεσο-λιμπικής ντοπαμίνης πιστεύεται ότι μειώνει την επιθυμία και τα συμπτώματα στέρησης που σχετίζονται με τη διακοπή του καπνίσματος.
Η βαρενικλίνη επίσης αναστέλλει την ικανότητα της νικοτίνης να ενεργοποιεί τους υποδοχείς α4β2, εμποδίζοντας τη νικοτίνη-προκαλούμενη διέγερση του μεσο-λιμπικού συστήματος ντοπαμίνης και μειώνοντας έτσι τις ενισχυτικές και επιβραβευτικές επιδράσεις του καπνίσματος τσιγάρου.
… Ο λόγος και ο σχεδιασμός μερικών αγωνιστών των νευρωνικών νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης (nAChR) α4β2 ως νέων θεραπειών για τον εθισμό στον καπνό. Τέτοιοι παράγοντες αναμένεται να εμφανίζουν διπλή δράση, επαρκώς διεγείροντας την απελευθέρωση ντοπαμίνης που μεσολαβείται από τους α4β2-nAChR για τη μείωση της επιθυμίας κατά τη διακοπή και αναστέλλοντας την ενίσχυση από τη νικοτίνη κατά το κάπνισμα. Μπορούν να ταυτοποιηθούν ισχυροί και εκλεκτικοί μερικοί αγωνιστές α4β2 nAChR που εμφανίζουν διπλή αγωνιστική και ανταγωνιστική δράση σε προκλινικά μοντέλα. Η εγκυρότητα αυτής της προσέγγισης αποδεικνύεται από την κλινική αποτελεσματικότητα της βαρενικλίνης, ενός μερικού αγωνιστή α4β2 nAChR, η οποία έχει σημαντικά καλύτερα ποσοστά διακοπής από άλλες θεραπείες και προσφέρει μια νέα επιλογή για τη φαρμακοθεραπεία διακοπής του καπνίσματος.
… Έχει αποδειχθεί ότι η βαρενικλίνη είναι μερικός αγωνιστής των υποδοχέων α4β2 και σε αναλύσεις δέσμευσης ισορροπίας, είναι ιδιαίτερα εκλεκτική για τον υποδοχέα α4β2. … Η λειτουργική δραστηριότητα της βαρενικλίνης σε ποικίλους νευρωνικούς νικοτινικούς υποδοχείς αρουραίου που εκφράζονται σε ωάρια Xenopus laevis και αναλύθηκαν με ηλεκτροδικό ελεγκτή τάσης /εξετάστηκε/. Η βαρενικλίνη είναι ένας ισχυρός, μερικός αγωνιστής στους υποδοχείς α4β2, με EC50 2,3 ± 0,3 μM και αποτελεσματικότητα (σε σχέση με την ακετυλοχολίνη) 13,4 ± 0,4%. Η βαρενικλίνη έχει χαμηλότερη ισχύ και υψηλότερη αποτελεσματικότητα στους υποδοχείς α3β4, με EC50 55 ± 8 μM και αποτελεσματικότητα 75 ± 6%. Η βαρενικλίνη φαίνεται επίσης να είναι ένας ασθενής μερικός αγωνιστής στους υποδοχείς που περιέχουν α3β2 και α6, με αποτελεσματικότητα <10%. Είναι αξιοσημείωτο ότι η βαρενικλίνη είναι ένας ισχυρός, πλήρης αγωνιστής στους υποδοχείς α7 με EC50 18 ± 6 μM και αποτελεσματικότητα 93 ± 7% (σε σχέση με την ακετυλοχολίνη). Έτσι, ενώ η βαρενικλίνη είναι μερικός αγωνιστής σε ορισμένους ετερομερείς νευρωνικούς νικοτινικούς υποδοχείς, είναι πλήρης αγωνιστής στον ομομερή υποδοχέα α7. Κάποιος συνδυασμός αυτών των δράσεων μπορεί να εμπλέκεται στον μηχανισμό της βαρενικλίνης ως βοήθημα διακοπής του καπνίσματος.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η βαρενικλίνη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό, με το 92% να απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η νεφρική απέκκριση της βαρενικλίνης γίνεται κυρίως μέσω σπειραματικής διήθησης μαζί με ενεργητική σωληναριακή έκκριση, πιθανώς μέσω του μεταφορέα οργανικών κατιόντων, OCT2.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της βαρενικλίνης στο πλάσμα παρατηρούνται τυπικά εντός 3-4 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Μετά τη χορήγηση πολλαπλών από του στόματος δόσεων βαρενικλίνης, επετεύχθησαν σταθερές συνθήκες εντός 4 ημερών. Στο συνιστώμενο εύρος δοσολογίας, η βαρενικλίνη εμφανίζει γραμμική φαρμακοκινητική μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενες δόσεις. Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας, η απορρόφηση της βαρενικλίνης ήταν σχεδόν πλήρης μετά από από του στόματος χορήγηση και η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα ήταν ~90%. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της βαρενικλίνης δεν επηρεάζεται από την τροφή ή την ώρα χορήγησης της ημέρας. Η δέσμευση της βαρενικλίνης στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (</=20%) και ανεξάρτητη τόσο από την ηλικία όσο και από τη νεφρική λειτουργία.
Η βαρενικλίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Η νεφρική απέκκριση του φαρμάκου γίνεται κυρίως μέσω σπειραματικής διήθησης μαζί με ενεργητική σωληναριακή έκκριση.
Η βαρενικλίνη κατανέμεται στο γάλα σε ζώα. Δεν είναι γνωστό εάν η βαρενικλίνη κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση στις Πρωτεΐνες
Λιγότερο από 20%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός είναι περιορισμένος (<10%). Το μεγαλύτερο μέρος της δραστικής ουσίας απεκκρίνεται από τους νεφρούς (81%). Μικρή ποσότητα βαρενικλίνης γλυκουρονιδώνεται, οξειδώνεται, N-φορμυλιώνεται, καθώς και συζεύγνυται για να σχηματίσει μια εξόζη.
Η βαρενικλίνη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό, με το 92% να απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Η βαρενικλίνη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό, με το 92% να απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και λιγότερο από 10% να απεκκρίνεται ως μεταβολίτες. Οι κύριοι μεταβολίτες στα ούρα περιλαμβάνουν το βαρενικλίνη N-καρβαμοϋλογλυκουρονίδιο και την υδροξυ-βαρενικλίνη. Στην κυκλοφορία, η βαρενικλίνη αποτελεί το 91% του σχετικού υλικού του φαρμάκου. Οι δευτερεύοντες κυκλοφορούντες μεταβολίτες περιλαμβάνουν το βαρενικλίνη N-καρβαμοϋλογλυκουρονίδιο και την N-γλυκοζυλ-βαρενικλίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της βαρενικλίνης είναι περίπου 24 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που διευκολύνουν τη διακοπή του καπνίσματος.
Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους νικοτινικούς χολινεργικούς υποδοχείς (RECEPTORS, NICOTINIC). Οι νικοτινικοί αγωνιστές δρουν σε μεταγαγγλιακούς νικοτινικούς υποδοχείς, σε νευρο-εκτελεστικές συνδέσεις στο περιφερικό νευρικό σύστημα, και σε νικοτινικούς υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Παράγοντες που λειτουργούν ως αποπολωτικά νευρομυϊκά αποκλειστικά φάρμακα περιλαμβάνονται εδώ επειδή ενεργοποιούν τους νικοτινικούς υποδοχείς, αν και χρησιμοποιούνται κλινικά για τον αποκλεισμό της νικοτινικής μετάδοσης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
W6HS99O8ZO
VARENICLINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Μερικός Χολινεργικός Νικοτινικός Αγωνιστής
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Μερικοί Χολινεργικοί Νικοτινικοί Αγωνιστές
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής Χολινεργικού Υποδοχέα
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Χολινεργικοί Αγωνιστές
Η βαρενικλίνη είναι ένας Μερικός Χολινεργικός Νικοτινικός Αγωνιστής και Αγωνιστής Χολινεργικού Υποδοχέα. Ο μηχανισμός δράσης της βαρενικλίνης είναι ως Μερικός Χολινεργικός Νικοτινικός Αγωνιστής και Χολινεργικός Αγωνιστής.
VARENICLINE
Αγωνιστής Χολινεργικού Υποδοχέα [EPC]; Μερικοί Χολινεργικοί Νικοτινικοί Αγωνιστές [MoA]; Χολινεργικοί Αγωνιστές [MoA]; Μερικός Χολινεργικός Νικοτινικός Αγωνιστής [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που διευκολύνουν τη διακοπή του καπνίσματος.
Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους νικοτινικούς χολινεργικούς υποδοχείς (RECEPTORS, NICOTINIC). Οι νικοτινικοί αγωνιστές δρουν σε μεταγαγγλιακούς νικοτινικούς υποδοχείς, σε νευρο-εκτελεστικές συνδέσεις στο περιφερικό νευρικό σύστημα, και σε νικοτινικούς υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Παράγοντες που λειτουργούν ως αποπολωτικά νευρομυϊκά αποκλειστικά φάρμακα περιλαμβάνονται εδώ επειδή ενεργοποιούν τους νικοτινικούς υποδοχείς, αν και χρησιμοποιούνται κλινικά για τον αποκλεισμό της νικοτινικής μετάδοσης.