GLATIRAMER/MYLAN(γλατηραμερ/μυλαν)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, Άλλα ανοσοδιεγερτικά κωδικός ΑΤC: L03AX13

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός με τον οποίο η γλατιραμέρη οξική ασκεί θεραπευτική δράση σε υποτροπιάζουσες μορφές πολλαπλής σκλήρυνσης δεν διασαφηνίζεται πλήρως αλλά θεωρείται ότι περιλαμβάνει τη διαμόρφωση των ανοσοποιητικών διαδικασιών. Μελέτες σε πειραματόζωα και σε ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση έδειξαν ότι η γλατιραμέρη οξική δρα στα εγγενή κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων μονοκυττάρων, δενδριτικών κυττάρων και κυττάρων Β, τα οποία με τη σειρά τους διαμορφώνουν προσαρμοστικές λειτουργίες κυττάρων Β και Τ προκαλώντας αντιφλεγμονώδη και ρυθμιστική έκκριση κυτοκίνη. Το εάν η θεραπευτική δράση επηρεάζεται από τις κυτταρικές επιδράσεις που περιγράφηκαν παραπάνω δεν είναι γνωστό επειδή η παθοφυσιολογία της πολλαπλής σκλήρυνσης είναι μόνο εν μέρει κατανοητή.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση Τα αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της γλατιραμέρης οξικής 40 mg/ml χορηγούμενο υποδορίως τρεις φορές την εβδομάδα στη μείωση της συχνότητας των υποτροπών προέρχονται από μία 12-μηνη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Στη βασική κλινική δοκιμή, η Υποτροπιάζουσα-Διαλείπουσα Πολλαπλή Σκλήρυνση χαρακτηριζόταν είτε από τουλάχιστον μία τεκμηριωμένη υποτροπή τους τελευταίους 12 μήνες, ή από τουλάχιστον δύο τεκμηριωμένες υποτροπές τους τελευταίους 24 μήνες, ή από μία τεκμηριωμένη υποτροπή μεταξύ των τελευταίων 12 και 24 μηνών με τουλάχιστον μία τεκμηριωμένη βλάβη ενισχυόμενη με γαδολίνιο στην ακολουθία T1 σε μαγνητική τομογραφία που διενεργήθηκε κατά τους τελευταίους 12 μήνες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ο συνολικός αριθμός επιβεβαιωμένων υποτροπών. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία στη μαγνητική τομογραφία περιελάμβαναν τον αθροιστικό αριθμό των νέων/διευρυνόμενων βλαβών στην ακολουθία T2 και τον αθροιστικό αριθμό των ενισχυόμενων βλαβών στην ακολουθία T1, και τα δύο μετρούμενα κατά τους μήνες 6 και 12. Ένα σύνολο 1.404 ασθενών τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 για να λάβουν είτε γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml (n=943) είτε εικονικό φάρμακο (n=461). Και οι δύο ομάδες θεραπείας ήταν συγκρίσιμες όσον αφορά τα δημογραφικά χαρακτηριστικά κατά την έναρξη, τα χαρακτηριστικά νόσου της πολλαπλής σκλήρυνσης και τις παραμέτρους στην μαγνητική τομογραφία.

• Η απόλυτη διαφορά κινδύνου ορίζεται ως η διαφορά μεταξύ του προσαρμοσμένου μέσου ARR του GA 40 mg TIW (3 φορές την εβδομάδα) και του προσαρμοσμένου μέσου ARR του εικονικό φάρμακο.
• Η αναλογία ρυθμών ορίζεται ως η αναλογία μεταξύ των προσαρμοσμένων μέσων ρυθμών του GA 40 mg TIW (3 φορές την εβδομάδα) και του εικονικό φάρμακο.

Άμεση σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας μεταξύ της γλατιραμέρης οξικής 20 mg/ml (χορηγούμενη ημερησίως) και 40 mg/ml (χορηγούμενη τρεις φορές την εβδομάδα) στην ίδια μελέτη δεν έχει πραγματοποιηθεί.

Γλατιραμέρη οξική 40 mg/ml: Η αναλογία των ασθενών με επιβεβαιωμένη εξέλιξη της ανικανότητας (CDP) στους 3 μήνες ήταν ένα διερευνητικό καταληκτικό σημείο σε μία μελέτη 12 μηνών ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (GALA). Η επιβεβαιωμένη για 3 μήνες εξέλιξη της ανικανότητας εμφανίστηκε στο 3% των ασθενών που έλαβαν αγωγή με γλατιραμέρη οξική και στο 3,5% των ασθενών που έλαβαν αγωγή με εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα (αναλογία πιθανοτήτων, OR [95% CI]: 1,182 [0,661, 2,117] (p=0,5726)). Συμπεριλαμβανομένης της ανοικτής επέκτασης της μελέτης (έως 7 έτη), η διάρκεια της επιβεβαιωμένης εξέλιξης της ανικανότητας στους 6 μήνες ήταν ένα διερευνητικό καταληκτικό σημείο. Ο λόγος επικινδυνότητας (HR) [95% CI] για την πρόθεση θεραπείας της κοόρτης, συγκρίνοντας την ομάδα πρώιμης έναρξης της γλατιραμέρης οξικής με την ομάδα καθυστερημένης έναρξης ήταν 0,892 [0.688, 1,157] (p=0,3898). Επί του παρόντος δεν υπάρχει απόδειξη για τη χρήση της γλατιραμέρης οξικής σε ασθενείς με πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή προϊούσα νόσο.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, Άλλα ανοσοδιεγερτικά κωδικός ΑΤC: L03AX13 ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός με τον οποίο η γλατιραμέρη οξική ασκεί θεραπευτική δράση σε υποτροπιάζουσες μορφές πολλαπλής…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, Άλλα ανοσοδιεγερτικά κωδικός ΑΤC: L03AX13 ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός με τον οποίο η γλατιραμέρη οξική ασκεί θεραπευτική δράση σε υποτροπιάζουσες μορφές πολλαπλής…