Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AF06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ABACAVIR

Αβακαβίρη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία**: νουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης, Κωδικός ATC: J05A F06.

Εμπορικά Ονόματα

VARISTREN ZIAGEN

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
πριν ή μετά το φαγητό, μία ή δύο φορές την ημέρα
Δόση έναρξης:
600 mg την ημέρα
  • Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά (βάρους τουλάχιστον 25 kg)
    Δόση600 mg την ημέρα
    Είτε 300 mg δύο φορές την ημέρα είτε 600 mg μία φορά την ημέρα.
  • Παιδιά βάρους ≥ 20 kg έως < 25 kg
    Δόση450 mg ημερησίως
    Είτε 150 mg το πρωί και 300 mg το βράδυ, είτε 450 mg μία φορά την ημέρα.
  • Παιδιά βάρους 14 έως <20 kg
    Δόση300 mg ημερησίως
    Είτε 150 mg δύο φορές την ημέρα είτε 300 mg μία φορά την ημέρα.
  • Παιδιά ηλικίας μικρότερης των τριών μηνών
    Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη και δεν επαρκεί για ειδικές συστάσεις δοσολογίας.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου
    Η χορήγηση δεν συνιστάται.
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh κλίμακα 5-6)
    Δεν είναι δυνατόν να γίνει συγκεκριμένη σύσταση δοσολογίας. Απαιτείται στενή παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των επιπέδων της αβακαβίρης στο πλάσμα αν είναι εφικτό.
  • Ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
    Η χρήση της αβακαβίρης δεν συνιστάται εκτός αν κριθεί αναγκαία.
  • Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών)
    Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στην αβακαβίρη ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (HSR)
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς πριν την έναρξη της θεραπείας
    Πρέπει να γίνεται εξέταση για την κατάσταση ως προς το HLA-B*5701
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (HSR)
    απειλητικές για τη ζωή και σε σπάνιες περιπτώσεις θανατηφόρες
    Πληθυσμόςασθενείς που είναι θετικοί για το HLA-B*5701 ή αρνητικοί για το HLA-B*5701 με πιθανολογούμενη HSR σε προηγούμενο σχήμα αβακαβίρης
    Η χορήγηση του Αβακαβίρη δεν πρέπει ποτέ να ξεκινάει
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (HSR)
    απειλητική για τη ζωή
    Πληθυσμόςασθενείς με πιθανολογούμενη HSR
    Η χορήγηση του Αβακαβίρη θα πρέπει να διακόπτεται χωρίς καθυστέρηση
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (HSR)
    απειλητική για τη ζωή υπόταση και θάνατο
    Πληθυσμόςασθενείς που έχουν διακόψει θεραπεία λόγω πιθανολογούμενης HSR
    Το Αβακαβίρη ή οποιοδήποτε άλλο φαρμακευτικό προϊόν που περιέχει αβακαβίρη δεν πρέπει ποτέ να επαναχορηγείται
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (HSR)
    Πληθυσμόςασθενείς που έχουν εμφανίσει πιθανολογούμενη HSR
    Πρέπει να λαμβάνουν την οδηγία να απορρίπτουν τα απομένοντα δισκία του Αβακαβίρη
  • Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία μετά από έκθεση in utero
    σοβαρά
    ΠληθυσμόςHIV αρνητικά βρέφη τα οποία είχαν εκτεθεί in utero και/ή μετά τη γέννηση σε νουκλεοσιδικά ανάλογα
    Τα ευρήματα αυτά θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για οποιοδήποτε παιδί που παρουσιάζει σοβαρά κλινικά ευρήματα αγνώστου αιτιολογίας, ιδίως νευρολογικά ευρήματα
  • Σωματικό βάρος και μεταβολικές παράμετροι
    Πληθυσμόςασθενείς κατά τη διάρκεια αντιρετροϊικής θεραπείας
    Η παρακολούθηση των λιπιδίων και της γλυκόζης στο αίμα πρέπει να βασίζεται στις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας του HIV. Οι διαταραχές των λιπιδίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Θεραπεία με τρία νουκλεοσίδια (αβακαβίρη, λαμιβουδίνη, ζιδοβουδίνη)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με υψηλό ιικό φορτίο (>100.000 αντίγραφα/ml)
    Η επιλογή του τριπλού συνδυασμού χρειάζεται ειδική θεώρηση
  • Ηπατική νόσος
    Πληθυσμόςασθενείς με σημαντικές υποκείμενες ηπατικές δυσλειτουργίες
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Αβακαβίρη δεν έχει τεκμηριωθεί
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Πληθυσμόςασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
    Το Αβακαβίρη δεν συνιστάται
  • Ηπατική νόσος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας)
    Θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την κοινή πρακτική. Εάν υπάρχει ένδειξη επιδείνωσης, πρέπει να εξετάζεται η προσωρινή ή οριστική διακοπή της θεραπείας.
  • Συνυπάρχουσα λοίμωξη από τον ιό της χρόνιας ηπατίτιδας B ή C
    σοβαρές και δυνητικά θανατηφόρες
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια ηπατίτιδα B ή C που θεραπεύονται με συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας
    Είναι σε μεγαλύτερο κίνδυνο για σοβαρές και δυνητικά θανατηφόρες ηπατικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης, να συμβουλευθείτε τη σχετική συνταγογραφική πληροφορία για τα φαρμακευτικά προϊόντα.
  • Νεφρική νόσος τελικού σταδίου
    Πληθυσμόςασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου
    Το Αβακαβίρη δεν πρέπει να χορηγείται
  • Σύνδρομο Ανοσολογικής Αποκατάστασης
    σοβαρές κλινικές καταστάσεις ή επιδείνωση των συμπτωμάτων
    ΠληθυσμόςHIV οροθετικοί ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια κατά την έναρξη της CART
    Θα πρέπει να εκτιμώνται οποιαδήποτε φλεγμονώδη συμπτώματα και να ορίζεται θεραπεία όταν απαιτείται
  • Οστεονέκρωση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV και/ή μακράς διάρκειας έκθεση σε CART
    Οι ασθενείς θα πρέπει να ζητούν ιατρική συμβουλή εάν παρουσιάζουν ενοχλήσεις και άλγος στις αρθρώσεις, δυσκαμψία άρθρωσης ή δυσκολία στην κίνηση
  • Ευκαιριακές λοιμώξεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Αβακαβίρη ή οποιαδήποτε άλλη αντιρετροϊκή θεραπεία
    Θα πρέπει να συνεχίσουν να παρακολουθούνται κλινικά από ιατρούς έμπειρους στη θεραπεία ασθενών με νόσους που σχετίζονται με την HIV λοίμωξη
  • Καρδιαγγειακά επεισόδια (εμφράγματος του μυοκαρδίου)
    αυξημένος κίνδυνος
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αβακαβίρη
    Όταν συνταγογραφείται το Αβακαβίρη, θα πρέπει να γίνονται οι απαραίτητες ενέργειες ώστε να ελαχιστοποιηθούν όλοι οι παράγοντες κινδύνου που μπορούν να τροποποιηθούν (π.χ. κάπνισμα, υπέρταση και υπερλιπιδαιμία)
  • Καρδιαγγειακά επεισόδια
    Πληθυσμόςασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο
    Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές σε σχέση με το σχήμα που περιέχει αβακαβίρη
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη (ισχυροί ενζυματικοί επαγωγείς)
    προσοχή
    Μείωση των συγκεντρώσεων της αβακαβίρης στο πλάσμα.
  • Αιθανόλη
    παρακολούθηση
    Αύξηση του AUC της αβακαβίρης κατά περίπου 41%.
    ΣύστασηΔεν θεωρούνται κλινικά σημαντικά.
  • Μεθαδόνη
    παρακολούθηση
    Μείωση 35% της Cmax της αβακαβίρης, καθυστέρηση στην tmax της αβακαβίρης. Αύξηση της μέσης συστηματικής κάθαρσης της μεθαδόνης κατά 22%.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση για συμπτώματα στέρησης. Περιστασιακός επαναπροσδιορισμός της δόσης της μεθαδόνης.
  • Ρετινοειδείς ενώσεις
    προσοχή
    Πιθανή αλληλεπίδραση (δεν έχει μελετηθεί).
  • Riociguat
    προσοχή
    Περίπου 3 φορές υψηλότερη AUC(0-∞) του riociguat.
    ΣύστασηΗ δόση του riociguat μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί. Συμβουλευτείτε τις συνταγογραφικές πληροφορίες του riociguat.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Μεταβολισμός
  • Ανορεξία
  • Γαλακτική οξέωση
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Λήθαργος
  • Παραισθησία
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Παγκρεατίτιδα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Εξέλκωση στόματος
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Πολύμορφο ερύθημα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Κνίδωση
Γενικές
  • Πυρετός
  • Κόπωση
  • Αίσθημα κακουχίας
  • Οίδημα
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
Αναπνευστικό σύστημα
  • πονόλαιμος
  • σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων
Αίμα
  • Λεμφαδενοπάθεια
  • Λεμφοπενία
Αγγειακές
  • Υπόταση
Οφθαλμικές
  • Επιπεφυκίτιδα
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλαξία
Εργαστηριακές
  • Αυξημένες τιμές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
  • Αυξημένη κρεατινίνη
Ήπαρ
  • Ηπατίτιδα
  • Ηπατική ανεπάρκεια
Μυοσκελετικό
  • Μυαλγία
  • Αρθραλγία
Μυοσκελετικό σύστημα
  • μυόλυση
  • αυξημένη τιμή κρεατινοφωσφοκινάσης
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Λήθαργος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Πυρετός
    Γενικές
    Συχνές
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Γαλακτική οξέωση
    Μεταβολισμός
    Πολύ σπάνιες
  • Πολύμορφο ερύθημα
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • Οστεονέκρωση
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τόσο τα δεδομένα από μελέτες ζώων, όσο και η κλινική εμπειρία σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα σε αναπτυσσόμενα έμβρυα. Σε έγκυες γυναίκες, περισσότερες από 800 εκβάσεις μετά από έκθεση πρώτου τριμήνου και περισσότερες από 1000 εκβάσεις μετά από έκθεση δεύτερου και τρίτου τρίμηνου δεν υποδεικνύουν δυσμορφική και εμβρυϊκή/νεογνική επίδραση της αβακαβίρης. Ο κίνδυνος εμφάνισης δυσπλασιών είναι απίθανος για τους ανθρώπους με βάση αυτά τα δεδομένα.
    Η αβακαβίρη έχει αποδειχθεί ως καρκινογόνος σε ζωικά μοντέλα. Η κλινική σημασία αυτών των δεδομένων στον άνθρωπο είναι άγνωστη. Μεταφορά μέσω πλακούντα της αβακαβίρης και/ ή των σχετιζόμενων μεταβολιτών της έχει δειχθεί ότι συμβαίνει στον άνθρωπο. Υπήρξαν αναφορές για μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σε HIV αρνητικά βρέφη τα οποία είχαν εκτεθεί ενδομήτρια και/ ή μετά τη γέννηση σε νουκλεοσιδικά ανάλογα.
  • Γαλουχία
    Οι γυναίκες που ζουν με τον ιό HIV να μη θηλάζουν τα βρέφη τους προκειμένου να αποφευχθεί η μετάδοση του ιού HIV.
    Η αβακαβίρη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων. Η αβακαβίρη απεκκρίνεται επίσης στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια της αβακαβίρης όταν χορηγείται σε βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών.
  • Γονιμότητα
    Δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα.
    Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η αβακαβίρη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: νουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης, Κωδικός ATC: J05A F06.

Μηχανισμός δράσης

Η αβακαβίρη είναι ένας NRTI. Είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας των HIV-1 και HIV-2. Η αβακαβίρη μεταβολίζεται ενδοκυτταρικά στο δραστικό συστατικό του που είναι η 5-τριφωσφορική καρβοβίρη (ΤΡ). Μελέτες in vitro απέδειξαν ότι ο μηχανισμός δράσης του ως προς τον HIV, είναι η αναστολή του ενζύμου ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV, ένα γεγονός που προκαλεί τερματισμό της αλύσου και διακοπή του κύκλου πολλαπλασιασμού του ιού. Η αντιιική δράση της αβακαβίρης σε κυτταρική καλλιέργεια δεν ανταγωνίστηκε όταν συνδυάσθηκε με τους νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTIs) διδανοσίνη, εμτρισιταβίνη, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, τενοφοβίρη ή ζιδοβουδίνη, η τον μη νουκλεοσιδικό αναστολέα της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTI) νεβιραπίνη, ή τον αναστολέα πρωτεάσης (PI) αμπρεναβίρη.

Αντοχή

  • In vitro αντοχή: Έχουν απομονωθεί in vitro στελέχη του HIV-1, ανθεκτικά στην αβακαβίρη, τα οποία συνδέονται με ειδικές γονοτυπικές αλλαγές στην περιοχή του κωδικονίου της ανάστροφης μεταγραφάσης RT (κωδικόνια M184V, K65R, L74V και Y115F). Η ιολογική αντοχή στην αβακαβίρη αναπτύσσεται σχετικά αργά in vitro και απαιτεί πολλαπλές μεταλλάξεις για μία κλινικά σημαντική αύξηση του EC50 ως προς τον αρχέγονο τύπο του ιού.
  • In vivo αντοχή (Ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία): Στελέχη από τους περισσότερους ασθενείς που παρουσίασαν ιολογική αποτυχία με σχήμα που περιελάμβανε αβακαβίρη σε βασικές κλινικές μελέτες έδειξαν είτε μεταβολές που δεν σχετίζονταν με τη χρήση NRTI (45%) είτε μόνο επιλογή της M184V ή της M184I (45%). Η συνολική συχνότητα επιλογής για την M184V ή την M184I ήταν υψηλή (54%) ενώ λιγότερο συχνή ήταν η επιλογή της L74V (5%), της K65R (1%) και της Y115F (1%). Η συμμετοχή της ζιδοβουδίνης στο χορηγούμενο σχήμα βρέθηκε ότι μειώνει τη συχνότητα της επιλογής της L74V και της K65R παρουσία της αβακαβίρης.
  • In vivo αντοχή (Ασθενείς που έχουν ήδη λάβει κάποια θεραπεία): Κλινικά σημαντική μείωση της ευαισθησίας στην αβακαβίρη αναδείχθηκε σε κλινικά στελέχη που απομονώθηκαν σε ασθενείς με ανεξέλεγκτο ιικό πολλαπλασιασμό, οι οποίοι είχαν ήδη λάβει θεραπεία και ήταν ανθεκτικοί σε άλλους νουκλεοσιδικούς αναστολείς. Η παρουσία 3 ή περισσότερων NRTI-σχετιζόμενων μεταλλάξεων συνδέθηκε με μειωμένη ανταπόκριση.
  • Φαινοτυπική αντοχή και διασταυρούμενη αντοχή: Η φαινοτυπική αντοχή στην αβακαβίρη απαιτεί την M184V με τουλάχιστον άλλη μία εκλεκτική μετάλλαξη στην αβακαβίρη, ή την M184V με πολλαπλές ΤΑΜ. Η φαινοτυπική διασταυρούμενη αντοχή σε άλλους NRTI με μετάλλαξη M184V ή Μ184Ι μόνο, είναι περιορισμένη. Η ζιδοβουδίνη, η διδανοσίνη, η σταβουδίνη και η τενοφοβίρη διατηρούν την αντιρετροϊκή δράση τους έναντι τέτοιων στελεχών HIV-1. Η παρουσία της M184V μαζί με την K65R αυξάνει την διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ αβακαβίρης, τενοφοβίρης, διδανοσίνης και λαμιβουδίνης και η M184V μαζί με τη L74V αυξάνει την διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ αβακαβίρης, διδανοσίνης και λαμιβουδίνης. Η παρουσία της M184V μαζί με την Y115F αυξάνει την διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ αβακαβίρης και λαμιβουδίνης. Διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ αβακαβίρης και αντιρετροϊκών από άλλες κατηγορίες δεν είναι πιθανή.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

  • Ενήλικες που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία: Το ποσοστό των ασθενών που το ιικό φορτίο ήταν μη-ανιχνεύσιμο (< 400 αντίγραφα/ml) ήταν περίπου 70% με αντίστοιχη αύξηση των κυττάρων CD4, όταν η αβακαβίρη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη.
  • Ενήλικες που έχουν ήδη λάβει κάποια θεραπεία: Η προσθήκη της αβακαβίρης σε αντιρετροϊκή θεραπεία συνδυασμού, προσφέρει μέτρια οφέλη στη μείωση του ιικού φορτίου. Η αποτελεσματικότητα της αβακαβίρης ήταν χαμηλή σε ασθενείς που είχαν λάβει βαριάς μορφής αντιρετροϊκή θεραπεία NRTI.
  • Χορήγηση μία φορά την ημέρα (600 mg): Παρόμοια κλινική επιτυχία παρατηρήθηκε με τη χορήγηση μία φορά την ημέρα έναντι δύο φορές την ημέρα σε ενήλικες που δεν είχαν λάβει ποτέ θεραπεία. Η δοσολογία μία φορά την ημέρα είναι μη κατώτερη της δοσολογίας δύο φορές την ημέρα. Μακροπρόθεσμα στοιχεία είναι περιορισμένα.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός: Σε παιδιατρικούς ασθενείς, η χορήγηση του συνδυασμού αβακαβίρης + λαμιβουδίνης μία φορά την ημέρα καταδείχθηκε ότι ήταν μη κατώτερη από την ομάδα χορήγησης δύο φορές την ημέρα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για παιδιά ηλικίας κάτω του ενός έτους.
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η αβακαβίρη απορροφάται άμεσα και ικανοποιητικά μετά την από του στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αβακαβίρης από του στόματος, σε ενήλικες είναι περίπου 83%. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο μέσος χρόνος (tmax) για τις ανώτατες πυκνότητες στον ορό της αβακαβίρης, είναι περίπου 1,5 ώρες για το δισκίο και περίπου 1 ώρα για το διάλυμα. Στις θεραπευτικές δόσεις, στη δοσολογία των 300 mg δύο φορές την ημέρα, η μέση (CV) σταθερή κατάσταση Cmax και Cmin της αβακαβίρης είναι περίπου 3,00 μg/ml (30%) και 0,01 μg/ml (99%), αντίστοιχα. Η μέση (CV) AUC μετά από ένα μεσοδιάστημα χορήγησης της δόσης 12 ωρών, ήταν 6,02 μg.h/ml (29%), αντίστοιχη με την ημερήσια AUC των περίπου 12,0 μg.h/ml. Η τιμή Cmax για το χορηγούμενο από το στόμα διάλυμα είναι ελαφρώς υψηλότερη από αυτή του δισκίου. Μετά από μια δόση σε δισκίο των 600 mg αβακαβίρης, η μέση (CV) της αβακαβίρης Cmax ήταν περίπου 4,26 μg/ml (28%) και η μέση (CV) AUC∞ ήταν 11,95 μg.h/ml (21%).

Η τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση και μείωσε τη Cmax, όμως δεν επηρέασε εν γένει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (AUC). Επομένως το Αβακαβίρη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.

Η χορήγηση θρυμματισμένων δισκίων με μια μικρή ποσότητα ημιστερεάς τροφής ή υγρού δεν αναμένεται να έχει επίδραση στην φαρμακευτική ποιότητα και επομένως δεν αναμένεται να μεταβάλλει το κλινικό αποτέλεσμα.

Κατανομή

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο φαινόμενος όγκος κατανομής ήταν περίπου 0,8 l/Kg, υποδεικνύοντας ότι η αβακαβίρη διεισδύει ελεύθερα μέσα στους ιστούς του σώματος. Μελέτες σε ασθενείς μολυνθέντες με HIV απέδειξαν ότι η αβακαβίρη διεισδύει ικανοποιητικά στο Εγκεφαλονωτιαίο Υγρό (CSF), με αναλογία CSF προς πλάσμα AUC, μεταξύ 30 έως 44%. Οι παρατηρηθείσες τιμές των μέγιστων συγκεντρώσεων είναι 9 φορές υψηλότερες από την IC50 της αβακαβίρης σε συγκέντρωση 0,08 μg/ml ή 0,26 μΜ, όταν η αβακαβίρη χορηγείται σε δόση 600 mg δύο φορές ημερησίως.

Μελέτες πρωτεϊνικής δέσμευσης στο πλάσμα in vitro υποδεικνύουν ότι η αβακαβίρη συνδέεται μόνο λίγο έως μέτρια (περίπου 49%) με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις.

Βιομετασχηματισμός

Η αβακαβίρη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, ενώ περίπου 2% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται από τους νεφρούς ως αναλλοίωτο φάρμακο. Οι κύριες μεταβολικές οδοί στον άνθρωπο είναι μέσω της αλκοολικής αφυδρογενάσης και γλυκουρονιδίωσης ώστε να παραχθεί το 5’-καρβοξυλικό οξύ και το 5’-γλυκουρονίδιο, τα οποία αποτελούν περίπου το 66% της χορηγούμενης δόσης. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα.

Αποβολή

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αβακαβίρης είναι περίπου 1,5 ώρες. Μετά από πολλαπλές δόσεις από του στόματος 300 mg αβακαβίρης δύο φορές την ημέρα, δεν υπάρχει σημαντική συσσώρευση της αβακαβίρης. Η αποβολή της αβακαβίρης γίνεται μέσω ηπατικού μεταβολισμού με επακόλουθη απέκκριση των μεταβολιτών κυρίως στα ούρα. Οι μεταβολίτες και η αναλλοίωτη αβακαβίρη αποτελούν περίπου το 83% της χορηγηθείσας δόσης της αβακαβίρης στα ούρα. Το υπόλοιπο αποβάλλεται στα κόπρανα.

Ενδοκυτταρική φαρμακοκινητική

Η γεωμετρική μέση τελική ενδοκυτταρική ημίσεια ζωή της καρβοβίρης-TP σε σταθερή κατάσταση ήταν 20,6 ώρες, έναντι της γεωμετρικής μέση ημίσειας ζωής της αβακαβίρης πλάσματος σε αυτήν την μελέτη που ήταν 2,6 ώρες. Οι εκθέσεις σε ενδοκυτταρική καρβοβίρη-TP ήταν υψηλότερες για το σχήμα της αβακαβίρης 600 mg μία φορά την ημέρα συγκριτικά με το σχήμα 300 mg δύο φορές την ημέρα.

Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών

  • Ηπατική δυσλειτουργία: Η αβακαβίρη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κλίμακα 5-6) που έλαβαν εφάπαξ δόση 600 mg, υπήρξε μια μέση αύξηση της AUC της αβακαβίρης κατά 1,89 φορές και της ημιπεριόδου αποβολής της αβακαβίρης κατά 1,58 φορές. Η αβακαβίρη δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
  • Νεφρική δυσλειτουργία: Η φαρμακοκινητική της αβακαβίρης σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου είναι παρόμοια με εκείνη των ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Δεν απαιτείται μείωση της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Λόγω της περιορισμένης εμπειρίας, το Αβακαβίρη θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός: Η αβακαβίρη απορροφάται άμεσα και ικανοποιητικά. Η έκθεση στην αβακαβίρη στο πλάσμα είναι ίδια για το πόσιμο διάλυμα και τα δισκία όταν χορηγούνται στην ίδια δόση. Τα παιδιά που λαμβάνουν πόσιμο διάλυμα επιτυγχάνουν έκθεση παρόμοια με των ενηλίκων. Τα παιδιά που λαμβάνουν δισκία επιτυγχάνουν υψηλότερη έκθεση σε mg/kg. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα ασφαλείας για βρέφη κάτω των τριών μηνών.
  • Ηλικιωμένοι: Η φαρμακοκινητική της αβακαβίρης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός δράσης: Ο Abacavir είναι καρβοκυκλικό συνθετικό νουκλεοσίδης ανάλογος. Ενδοκυτταρικά, μετατρέπεται από κυτταρικά ένζυμα στον ενεργό μεταβολίτη carbovir triphosphate, έναν ανάλογο του deoxyguanosine-5’-triphosphate (dGTP). Το carbovir…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: νουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης, Κωδικός ATC: J05A F06. ### Μηχανισμός δράσης Η αβακαβίρη είναι ένας NRTI. Είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας των HIV-1 και HIV-2. Η…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η αβακαβίρη απορροφάται άμεσα και ικανοποιητικά μετά την από του στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αβακαβίρης από του στόματος, σε ενήλικες είναι περίπου 83%. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο μέσος χρόνος (tmax) για…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Ηπατικός, μέσω αλκοολικής δεϋδρογονάσης και γλυκουρονυλτρανσφεράσης σε μεταβολίτη 5′-καρβοξυλικό οξύ και μεταβολίτη 5′-γλυκουρονίδιο, αντίστοιχα. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν έχουν αντιιική δράση. Η αβακαβίρη δεν μεταβολίζεται σημαντικά από…
Απέκκριση
Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Γλυκόζη αίματος glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης — Κατά τη διάρκεια της αντιρετροϊικής θεραπείας
Λιπίδια αίματος monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος — Κατά τη διάρκεια της αντιρετροϊικής θεραπείας
HLA-B*5701 vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος Πριν από την έναρξη της θεραπείας —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Περιγραφή: Ο Abacavir (ABC) είναι ισχυρός νουκλεοσίδης ανάλογος ανατροπής μεταγραφάσης (NRTI) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV και του AIDS. [Wikipedia]
DrugBank

Indication

expand_more
Ενδείξεις: Για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1, σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Φαρμακολογία: Ο Abacavir είναι νουκλεοσίδης ανάλογος ανατροπής μεταγραφάσης (NRTI) με δραστηριότητα έναντι του HIV-1. Οι ενεργοί μεταβολίτες που προκύπτουν από φωσφορυλίωση ανταγωνίζονται για την ενσωμάτωση στο ιικό DNA. Αυτοί οι μεταβολίτες αναστέλλουν την ενέργεια της αντίστροφης μεταγραφάσης του HIV με ανταγωνισμό προς το φυσικό υπόστρωμα και δρουν ως τερματιστές αλυσίδας της σύνθεσης DNA. Η έλλειψη ομάδας 3’-OH στο ενσωματωμένο νουκλεοσίδιο ανάλογο αποτρέπει το σχηματισμό του δεσμού φωσφοδιεστερικού 5’- προς 3’ που είναι ουσιώδης για την επιμήκυνση της αλυσίδας DNA, και κατά συνέπεια η ανάπτυξη του ιικού DNA τερματίζεται.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Μηχανισμός δράσης: Ο Abacavir είναι καρβοκυκλικό συνθετικό νουκλεοσίδης ανάλογος. Ενδοκυτταρικά, μετατρέπεται από κυτταρικά ένζυμα στον ενεργό μεταβολίτη carbovir triphosphate, έναν ανάλογο του deoxyguanosine-5’-triphosphate (dGTP). Το carbovir triphosphate εμποδίζει τη δραστηριότητα της HIV-1 reverse transcriptase (RT) τόσο ανταγωνιζόμενος το φυσικό υπόστρωμα dGTP όσο και μέσω της ενσωμάτωσής του στο ιικό DNA.
DrugBank

Absorption

expand_more
Απορρόφηση: Γρήγορη και εκτεταμένη μετά από από του στόματος χορήγηση (83% βιοδιαθεσιμότητα).
DrugBank

Half life

expand_more
Ημιζωή: 1.54 ± 0.63 ώρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
Δέσμευση πρωτεΐνών ορού: Μέτρια (περίπου 50%)
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Οδός εξάλειψης: Η απέκκριση του abacavir μετρήθηκε σε μελέτη μάζας ισορροπίας μετά από χορήγηση δόσης 600 mg 14C-abacavir: 99% της ραδιενέργειας επεστράφη, 1.2% απέκκριση στα ούρα ως abacavir, 30% ως μεταβολίτης 5′-carboxylic acid, 36% ως μεταβολίτης 5′-glucuronide, και 15% ως άγνωστο μικρό μεταβολίτης στα ούρα. Η απέκκριση μέσω κοπράνων ανήλθε στο 16% της δόσης. Η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης abacavir αποτελεί μικρή οδό απέκκρισης στους ανθρώπους.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
Όγκος κατανομής: 0.86 ± 0.15 L/kg
DrugBank

Clearance

expand_more
Καθάριση: 0.80 ± 0.24 L/hr/kg
DrugBank

Toxicity

expand_more
Τοξικότητα / υπερδοσολογία: Κάποιες μυοκαρδιακές εκφυλιστικές αλλοιώσεις έχουν παρατηρηθεί σε αρουραίους και ποντικούς
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1.54 ± 0.63 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

περίπου 50%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

83%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 4 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
441300
Μοριακός τύπος
C14H18N6O
Μοριακό βάρος
286.33
IUPAC
[(1S,4R)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl]methanol
InChIKey
MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

WR2TIP26VS

ABACAVIR

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Ανάλογο Νουκλεοσιδίων Αντίστροφης Μεταγραφάσης του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδίων

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 1A1

Η αβακαβίρη είναι ένας Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδίων Ανάλογο του Ιού της Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας. Ο μηχανισμός δράσης της αβακαβίρης είναι ως Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδίων και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 1A1.