CILAZAPRIL
Σιλαζαπρίλη
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **αναστολέας του ΜΕΑ**, κωδικός ATC: C09AA08 ### Μηχανισμός δράσης Το Σιλαζαπρίλη είναι ένας εξειδικευμένος, μακράς δράσης αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΜΕΑ), ο οποίος καταστέλλει το σύστημα …
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Μια φορά την ημέρα, περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα, πριν ή μετά το γεύμα
- Δόση έναρξης: 1 mg/ημέρα
- Τιτλοποίηση: Για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια: αρχική δόση 0,5 mg ημερησίως για περίπου 1 εβδομάδα. Εάν ανεκτή, αύξηση σε εβδομαδιαία διαστήματα σε 1,0 mg ή 2,5 mg. Για νεφραγγειακή υπέρταση: έναρξη με χαμηλότερες δόσεις και προσεκτική τιτλοποίηση. Για ηλικιωμένους με υπέρταση: αρχική δόση 0,5-1,0 mg και προσαρμογή.
-
Ενήλικες με ΥπέρτασηΔόση2,5 έως 5,0 mgΑρχική δόση 1 mg/ημέρα, εξατομίκευση σύμφωνα με την ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης. Συνήθης δόση συντήρησης.
-
Ασθενείς με ισχυρά ενεργοποιημένο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνηςΔόση0,5 mgΑρχική δόση μία φορά ημερησίως, υπό ιατρική παρακολούθηση. Ιδιαίτερα σε μειωμένη πρόσληψη άλατος και/ή μειωμένο όγκο αίματος, καρδιακή ανεπάρκεια ή σοβαρή υπέρταση.
-
Υπερτασικοί ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικάΔόση0,5 mgΑρχική δόση μία φορά ημερησίως. Το διουρητικό πρέπει να διακόπτεται 2-3 ημέρες πριν την έναρξη της θεραπείας.
-
Ασθενείς με Χρόνια καρδιακή ανεπάρκειαΜέγ. δόση5,0 mgΑρχική δόση 0,5 mg μία φορά την ημέρα υπό στενή ιατρική παρακολούθηση για περίπου 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, αύξηση σε εβδομαδιαία διαστήματα σε 1,0 mg ή 2,5 mg ανάλογα με την κλινική κατάσταση.
-
Ασθενείς με Κίρρωση του ήπατοςΜέγ. δόση0,5 mgΔοσολογία με μεγάλη προσοχή, με σύγχρονη προσεκτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης. Για ασθενείς χωρίς ασκίτη.
-
Ηλικιωμένοι με υπέρτασηΑρχική δόση μεταξύ 0,5 και 1,0 mg μια φορά την ημέρα. Η δόση συντήρησης προσαρμόζεται στην ατομική ανεκτικότητα, απόκριση και κλινική κατάσταση.
-
Ηλικιωμένοι με χρόνια καρδιακή ανεπάρκειαΔόση0,5 mgΣυνιστώμενη αρχική δόση εφαρμόζεται αυστηρά.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα ή σε άλλους αναστολείς του ΜΕΑ
-
Ιστορικό αγγειοοιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπευτική αγωγή με αναστολέα του ΜΕΑ
-
Κληρονομικό ή ιδιοπαθές αγγειοοίδημα
-
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνηςΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες
-
Ταυτόχρονη χρήση με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένηΠληθυσμόςΑσθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 60 ml/min/1,73 m2)
-
Ταυτόχρονη χρήση με θεραπεία sacubitril/valsartan
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΚύησηΠληθυσμόςΓυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη ή είναι έγκυεςΗ θεραπεία με αναστολείς του ΜΕΑ δεν θα πρέπει να ξεκινάει κατά τη διάρκεια της κύησης. Εάν η συνέχιση της θεραπείας με αναστολέα του ΜΕΑ θεωρείται απαραίτητη, οι ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη πρέπει να αλλάζουν σε εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία. Αν διαγνωσθεί κύηση, η θεραπεία με αναστολείς του ΜΕΑ πρέπει να διακόπτεται άμεσα, και εάν είναι κατάλληλο, θα πρέπει να ξεκινά εναλλακτική θεραπεία.
-
ΥπότασηΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργοποιημένο σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (νεφραγγειακή υπέρταση, μειωμένο νάτριο ή όγκο αίματος, προηγούμενη θεραπεία με αγγειοδιασταλτικά, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια), ασθενείς με στηθάγχη ή αγγειακή εγκεφαλική νόσοΟι αναστολείς του ΜΕΑ μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή υπόταση, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Η υπόταση πρέπει να θεραπεύεται με τοποθέτηση του ασθενή σε ύπτια θέση και αποκατάσταση του όγκου αίματος. Η σιλαζαπρίλη μπορεί να συνεχιστεί όταν ο όγκος αίματος αποκατασταθεί, όμως πρέπει να χορηγηθεί σε χαμηλότερη δόση ή να διακοπεί εάν η υπόταση επιμένει. Οι ασθενείς που βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία με σιλαζαπρίλη κάτω από ιατρική παρακολούθηση, με χαμηλή αρχική δόση και προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης. Εάν είναι δυνατό η διουρητική αγωγή πρέπει να διακοπεί προσωρινά. Παρόμοιες προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται για ασθενείς με στηθάγχη ή αγγειακή εγκεφαλική νόσο.
-
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης - αγγειοτενσίνης - αλδοστερόνης (RASS)ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς ΜΕΑ, αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένη, ειδικά ασθενείς με διαβητική νεφροπάθειαΗ ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αποκλειστών των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Διπλός αποκλεισμός του RASS δεν συνιστάται. Εάν κρίνεται απαραίτητος, να γίνεται υπό επίβλεψη ειδικού. Αναστολείς ΜΕΑ και αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, στένωση της νεφρικής αρτηρίας, αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας, σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μειωμένο όγκο, υπονατριαιμία ή υψηλές δόσεις διουρητικών, ή σε αυτούς που λαμβάνουν θεραπεία με ΜΣΑΦΣε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η δοσολογία της σιλαζαπρίλης πρέπει να προσαρμόζεται. Αναστολείς του ΜΕΑ μπορούν να προκαλέσουν αναστρέψιμη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας σε καταστάσεις μειωμένης νεφρικής αιμάτωσης. Στα προληπτικά μέτρα συμπεριλαμβάνονται η διακοπή ή προσωρινή αναστολή χορήγησης διουρητικών, η έναρξη της θεραπείας με πολύ χαμηλές δόσεις αναστολέων του ΜΕΑ και η πολύ προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης. Σε ασθενείς με στένωση της νεφρικής αρτηρίας, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας. Απαιτείται προσοχή. Εάν συμβεί νεφρική ανεπάρκεια, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.
-
Υπερευαισθησία/αγγειοοίδημαΠληθυσμόςΜαύροι ασθενείς, ασθενείς με ιστορικό αγγειοοιδήματος που δεν σχετίζεται με αναστολείς του ΜΕΑ, ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα sacubitril/valsartan, racecadotril, αναστολείς mTOR ή vildagliptinΤο αγγειοοίδημα έχει συσχετισθεί με αναστολείς του ΜΕΑ. Ο κίνδυνος αγγειοοιδήματος φαίνεται να είναι μεγαλύτερος σε μαύρους ασθενείς. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ με sacubitril/valsartan αντενδείκνυται λόγω του αυξημένου κινδύνου αγγειοοιδήματος. Η θεραπεία με sacubitril/valsartan δεν πρέπει να ξεκινά νωρίτερα από 36 ώρες μετά την τελευταία δόση της σιλαζαπρίλης. Η θεραπεία με cilazapril δεν πρέπει να ξεκινά νωρίτερα από 36 ώρες μετά την τελευταία δόση του sacubitril/valsartan. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του ΜΕΑ με racecadotril, αναστολείς του mTOR και vildagliptin μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αγγειοοιδήματος. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή.
-
ΑναφυλαξίαΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με μεμβράνες υψηλής ροής (π.χ. ΑΝ69) και λαμβάνουν αναστολείς του ΜΕΑΈχει παρουσιαστεί αναφυλαξία. Συνιστάται προσοχή ώστε να χρησιμοποιείται διαφορετικός τύπος μεμβράνης αιμοκάθαρσης ή διαφορετική κατηγορία αντιυπερτασικού παράγοντα.
-
ΑναφυλαξίαΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του ΜΕΑ κατά τη διάρκεια αφαίρεσης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνηΕμφάνισαν απειλητική για τη ζωή αναφυλαξία. Αυτό μπορεί να αποφευχθεί με προσωρινή διακοπή της αγωγής με τον αναστολέα του ΜΕΑ πριν από κάθε αφαίρεση.
-
ΑναφυλαξίαΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αναστολέα του ΜΕΑ κατά τη διάρκεια αγωγής απευαισθητοποίησης με τοξίνη υμενόπτερωνΜπορούν να εμφανισθούν αναφυλακτικές αντιδράσεις. Η σιλαζαπρίλη πρέπει να διακοπεί πριν από την έναρξη της θεραπείας απευαισθητοποίησης και δε θα πρέπει να αντικαθίσταται από β-αναστολέα.
-
Ηπατικές διαταραχέςΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν σιλαζαπρίλη και εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων, ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (χωρίς ασκίτη), ασθενείς με ασκίτηΈχουν αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά διαταραχών της ηπατικής λειτουργίας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν σιλαζαπρίλη και εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων πρέπει να διακόπτουν την αγωγή και να λαμβάνουν κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (χωρίς ασκίτη), η σιλαζαπρίλη πρέπει να ξεκινάει με χαμηλότερη δόση και με μεγάλη προσοχή. Σε ασθενείς με ασκίτη, η χορήγηση σιλαζαπρίλης δε συνιστάται.
-
Αιματολογικές διαταραχέςΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή αγγειακή νόσο του κολλαγόνου και σε αυτούς που υποβάλλονται σε ανοσοκατασταλτική αγωγήΘρομβοπενία, ουδετεροπενία και ακοκκιοκυτταραιμία έχουν συσχετισθεί με αναστολείς του ΜΕΑ. Η ακοκκιοκυτταραιμία έχει ιδιαίτερα αναφερθεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή αγγειακή νόσο του κολλαγόνου και σε αυτούς που υποβάλλονται σε ανοσοκατασταλτική αγωγή.
-
ΥπερκαλιαιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και/ή σε ασθενείς που λαμβάνουν συμπληρώματα καλίου, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, τριμεθοπρίμη ή κο-τριμοξαζόλη και ιδιαίτερα ανταγωνιστές αλδοστερόνηςΟι αναστολέες του ΜΕΑ μπορούν να προκαλέσουν υπερκαλιαιμία. Η επίδραση αυτή δεν είναι συνήθως σημαντική σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
Διαβήτης / ΥπογλυκαιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με διαβήτη (ιδιαίτερα με νεφρική δυσλειτουργία) που λαμβάνουν υπογλυκαιμικούς παράγοντες ή ινσουλίνηΗ χορήγηση αναστολέων του ΜΕΑ σε ασθενείς με διαβήτη μπορεί να ενισχύσει την υπογλυκαιμική επίδραση των χορηγούμενων από το στόμα υπογλυκαιμικών παραγόντων ή της ινσουλίνης, ιδιαίτερα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
-
Χειρουργική επέμβαση/ΑναισθησίαΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση/αναισθησία και λαμβάνουν αναστολείς του ΜΕΑΟι αναισθητικοί παράγοντες που μειώνουν την αρτηριακή πίεση μπορούν να προκαλέσουν υπόταση σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς του ΜΕΑ. Η υπόταση σε αυτή την κατάσταση μπορεί να διορθωθεί με αύξηση του όγκου αίματος.
-
Αποφρακτικές καρδιακές διαταραχέςΠληθυσμόςΑσθενείς με αποφρακτικές καρδιακές διαταραχές (στένωση μιτροειδούς βαλβίδας, αορτική στένωση, υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια)Οι αναστολείς του ΜΕΑ πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, καθώς η καρδιακή παροχή δε μπορεί να αυξηθεί για να αντισταθμίσει την συστηματική αγγειοδιαστολή και υπάρχει κίνδυνος σοβαρής υπότασης.
-
ΛακτόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
-
ΝάτριοΤο φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
-
ΕθνικότηταΠληθυσμόςΜαύροι ασθενείςΟι αναστολείς του ΜΕΑ είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς. Αυτοί οι ασθενείς βρίσκονται επίσης σε υψηλότερο κίνδυνο για αγγειοοίδημα.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
sacubtril/valsatranαντένδειξηΑυξημένος κίνδυνος αγγειοοιδήματος
-
προσοχήΑυξημένος κίνδυνος αγγειοοιδήματος
-
Αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARBs)προσοχήΥπόταση, υπερκαλιαιμία, μειωμένη νεφρική λειτουργία (οξεία νεφρική ανεπάρκεια) σε διπλό αποκλεισμό RAASΣύστασηΕάν απολύτως απαραίτητο, υπό επίβλεψη ειδικού με συχνή παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας, ηλεκτρολυτών, αρτηριακής πίεσης. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
-
αντένδειξηΥπόταση, υπερκαλιαιμία, μειωμένη νεφρική λειτουργία (οξεία νεφρική ανεπάρκεια) σε διπλό αποκλεισμό RAASΣύστασηΑντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 60 ml/min/1,73 m2). Δε συνιστάται σε άλλους ασθενείς.
-
λίθιο (και θειαζιδικά διουρητικά)προσοχήΑναστρέψιμες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό και στην τοξικότηταΣύστασηΔεν συνιστάται. Εάν κρίνεται αναγκαίο, προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.
-
Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντεςπαρακολούθησηΠρόσθετη υποτασική επίδραση
-
Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, τριαμτερένη, αμιλορίδη), συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος περιέχοντα κάλιο, τριμεθοπρίμη, κο-τριμοξαζόληπροσοχήΣημαντική αύξηση του καλίου του ορού (υπερκαλιαιμία)ΣύστασηΔεν συνιστάται. Εάν ενδείκνυται, χρήση με προσοχή και συχνή παρακολούθηση του καλίου του ορού.
-
παρακολούθησηΥπερκαλιαιμίαΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση του καλίου του ορού.
-
παρακολούθησηΥπερκαλιαιμίαΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση του καλίου του ορού.
-
Διουρητικά (θειαζίδη ή διουρητικά της αγκύλης)προσοχήΜείωση όγκου και κίνδυνος υπότασης κατά την έναρξη της θεραπείαςΣύστασηΜείωση υποτασικών επιδράσεων με διακοπή του διουρητικού, αύξηση όγκου/πρόσληψης άλατος ή έναρξη θεραπείας με χαμηλή δόση σιλαζαπρίλης.
-
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά/αντιψυχωσικά/αναισθητικάπροσοχήΠεραιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης
-
Μη-Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (ΜΣΑΦ)προσοχήΕξασθένηση αντιυπερτασικής δράσης, αυξημένος κίνδυνος επιδείνωσης νεφρικής λειτουργίας (οξεία νεφρική ανεπάρκεια), αύξηση καλίου ορούΣύστασηΧορήγηση με προσοχή (ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους). Επαρκής ενυδάτωση, παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας στην έναρξη και περιοδικά.
-
ΣυμπαθητικομιμητικάπαρακολούθησηΜείωση της αντιυπερτασικής δράσης
-
Αντιδιαβητικά (ινσουλίνες, από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες)προσοχήΑυξημένη υπογλυκαιμική επίδραση, κίνδυνος υπογλυκαιμίας
-
ενέσιμος χρυσός (θειομηλικό νάτριο)παρακολούθησηΝιτριτοειδείς αντιδράσεις (έξαψη, ναυτία, έμετος, υπόταση)
-
καμίαΔεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ουδετεροπενία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Θρομβοπενία
- Αναιμία
- Αγγειοοίδημα
- Εξάνθημα
- Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
- Δερματίτιδα τύπου ψωρίασης
- Επιδείνωση ψωρίασης
- Επίπεδος λειχήνας
- Αποφολιδωτική δερματίτιδα
- Κνίδωση
- Πολύμορφο ερύθημα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Πομφολυγώδες πεμφιγοειδές
- Πέμφιγα
- Αγγειίτιδα
- Πορφύρα
- Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας
- Αλωπεκία
- Ονυχόλυση
- Υπερβολική εφίδρωση
- Αναφυλαξία
- Σύνδρομο προσομοιάζον του ερυθηματώδους λύκου
- Κεφαλαλγία
- Δυσγευσία
- Εγκεφαλική ισχαιμία
- Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
- Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
- Περιφερική νευροπάθεια
- Ζάλη
- Μυοκαρδιακή ισχαιμία
- Σταθερή στηθάγχη
- Ταχυκαρδία
- Αίσθημα παλμών
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου
- Αρρυθμία
- Υπόταση
- Ορθοστατική υπόταση
- Εξάψεις
- Βήχας
- Δύσπνοια
- Βρογχοσπασμός
- Ρινίτιδα
- Διάμεση πνευμονική νόσος
- Ιγμορίτιδα
- Βρογχίτιδα
- Ναυτία
- Ξηροστομία
- Αφθώδης στοματίτιδα
- Διάρροια
- Έμετος
- Γλωσσίτιδα
- Παγκρεατίτιδα
- Μειωμένη όρεξη
- Υπερκαλιαιμία
- Υπονατριαιμία
- Μη φυσιολογικές δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας
- Χολοστατική ηπατίτιδα
- Ηπατική νέκρωση
- Σάρκωμα Kaposi
- Μυϊκές κράμπες
- Μυαλγία
- Αρθραλγία
- Νεφρική δυσλειτουργία
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
- Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
- Αυξημένη ουρία αίματος
- Πρωτεϊνουρία
- Νεφρωσικό σύνδρομο
- Νεφρίτιδα
- Ανικανότητα
- Γυναικομαστία
- Κόπωση
- Εξασθένηση
- Διαταραχές του ύπνου
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑγγειοοίδημαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑνικανότηταΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΑφθώδης στοματίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΒρογχοσπασμόςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές του ύπνουΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕξάψειςΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΕξασθένησηΓενικές
-
Όχι συχνέςΚηλιδοβλατιδώδες εξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΜυοκαρδιακή ισχαιμίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΜυϊκές κράμπεςΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟρθοστατική υπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΡινίτιδαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΣταθερή στηθάγχηΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΥπερβολική εφίδρωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΈμφραγμα του μυοκαρδίουΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΑγγειίτιδαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΑλωπεκίαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑναιμίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΑναφυλαξίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑντιδράσεις φωτοευαισθησίαςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑποφολιδωτική δερματίτιδαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΑρρυθμίαΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΑυξημένες τρανσαμινάσεςΕργαστηριακές
-
ΣπάνιεςΑυξημένη αλκαλική φωσφατάσηΕργαστηριακές
-
ΣπάνιεςΑυξημένη γάμμα GTΕργαστηριακές
-
ΣπάνιεςΑυξημένη κρεατινίνη αίματοςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΑυξημένη ουρία αίματοςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΑυξημένη χολερυθρίνηΕργαστηριακές
-
ΣπάνιεςΒρογχίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣπάνιεςΓλωσσίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΓυναικομαστίαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΔερματίτιδα τύπου ψωρίασηςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΔιάμεση πνευμονική νόσοςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΕγκεφαλική ισχαιμίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΕπίπεδος λειχήναςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΕπιδείνωση ψωρίασηςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΗπατική νέκρωσηΉπαρ
-
ΣπάνιεςΘρομβοπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΙγμορίτιδαΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΙσχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιοΝευρικό
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΜη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίαςΕργαστηριακές
-
ΣπάνιεςΝεφρίτιδαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΝεφρική δυσλειτουργίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΝεφρωσικό σύνδρομοΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΟνυχόλυσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΟξεία νεφρική ανεπάρκειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΠέμφιγαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΠαροδικό ισχαιμικό επεισόδιοΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΠομφολυγώδες πεμφιγοειδέςΔέρμα
-
ΣπάνιεςΠορφύραΔέρμα
-
ΣπάνιεςΠρωτεϊνουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΣάρκωμα KaposiΝεοπλάσματα
-
ΣπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
ΣπάνιεςΣύνδρομο προσομοιάζον του ερυθηματώδους λύκουΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΥπερκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΥπονατριαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΧολοστατική ηπατίτιδαΉπαρ
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης. Αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και το τρίτο τρίμηνο της κύησης.Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά την έκθεση σε αναστολείς του ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης δεν είναι καταληκτικά, ωστόσο μία μικρή αύξηση στον κίνδυνο δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Οι ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη πρέπει να αλλάζουν προς εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες. Αν διαγνωσθεί κύηση, η θεραπεία με αναστολείς του ΜΕΑ πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Η έκθεση σε θεραπεία με αναστολείς του ΜΕΑ κατά τη διάρκεια του δευτέρου και τρίτου τριμήνου επιφέρει εμβρυοτοξικότητα (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλαιμία). Συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς του ΜΕΑ θα πρέπει να παρακολουθηθούν προσεκτικά για υπόταση (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
ΓαλουχίαΔεν συνιστάταιΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της σιλαζαπρίλης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Προτιμότερες είναι εναλλακτικές θεραπείες με καλύτερα τεκμηριωμένο προφίλ ασφαλείας κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά όταν πρόκειται για νεογέννητο ή πρόωρο βρέφος.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολέας του ΜΕΑ, κωδικός ATC: C09AA08
Μηχανισμός δράσης
Το Σιλαζαπρίλη είναι ένας εξειδικευμένος, μακράς δράσης αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΜΕΑ), ο οποίος καταστέλλει το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης και με τον τρόπο αυτό, την μετατροπή της ανενεργής αγγειοτασίνης Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ, που είναι ένα ισχυρό αγγειοσυσταλτικό. Στις συνιστώμενες δόσεις, η επίδραση του Σιλαζαπρίλη σε υπερτασικούς ασθενείς και σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια διατηρείται για 24 ώρες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Υπέρταση Το Σιλαζαπρίλη προκαλεί μείωση της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης, σε ύπτια και όρθια θέση, συνήθως χωρίς ορθοστατική συνιστώσα. Είναι αποτελεσματικό σε οποιοδήποτε βαθμό ιδιοπαθούς καθώς και νεφρικής υπέρτασης. Η αντιυπερτασική δράση του Σιλαζαπρίλη εμφανίζεται συνήθως εντός της πρώτης ώρας μετά τη χορήγηση, με τη μέγιστη δράση να παρατηρείται μεταξύ της 3ης και της 7ης ώρας μετά τη λήψη της δόσης. Γενικά, ο καρδιακός ρυθμός παραμένει αμετάβλητος. Δεν προκαλείται αντανακλαστική ταχυκαρδία, μπορεί όμως να συμβούν μικρές, κλινικά ασήμαντες αλλοιώσεις του καρδιακού ρυθμού. Σε ορισμένους ασθενείς η μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να ελαττωθεί προς το τέλος του δοσολογικού διαστήματος.
Η αντιυπερτασική επίδραση του Σιλαζαπρίλη διατηρείται κατά τη μακροχρόνια θεραπεία. Δεν έχει παρατηρηθεί ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης μετά από την απότομη διακοπή του Σιλαζαπρίλη.
Σε υπερτασικούς ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ο ρυθμός της σπειραματικής διήθησης και η νεφρική ροή αίματος παρέμειναν γενικά αμετάβλητοι με το Σιλαζαπρίλη παρά την κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Όπως και με άλλους αναστολείς του ΜΕΑ, η υποτασική δράση του Σιλαζαπρίλη σε μαύρους ασθενείς μπορεί να είναι λιγότερο έντονη από ότι σε μη μαύρους. Εντούτοις, αυτές οι φυλετικές διαφορές στην ανταπόκριση δεν είναι πλέον εμφανείς όταν το Σιλαζαπρίλη χορηγείται σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη.
Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης - αγγειοτενσίνης - αλδοστερόνης (RAAS) Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες (η ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) και η VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) έχουν εξετάσει τη χρήση του συνδυασμού ενός αναστολέα ΜΕΑ με έναν αποκλειστή των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II.
Η ONTARGET ήταν μία μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλικής αγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 συνοδευόμενο από ένδειξη βλάβης τελικού οργάνου. Η VA NEPHRON-D ήταν μία μελέτη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.
Αυτές οι μελέτες δεν έχουν δείξει σημαντική ωφέλιμη επίδραση στις νεφρικές και/ή στις καρδιαγγειακές εκβάσεις και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε ένας αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και/ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Δεδομένων των παρόμοιων φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων, αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά για άλλους αναστολείς ΜΕΑ και αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ.
Ως εκ τούτου οι αναστολείς ΜΕΑ και οι αποκλειστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
Η ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) ήταν μία μελέτη σχεδιασμένη να ελέγξει το όφελος της προσθήκης αλισκιρένης σε μία πρότυπη θεραπεία με έναν αναστολέα ΜΕΑ ή έναν αποκλειστή υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο, καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο.
Η μελέτη διεκόπη πρόωρα λόγω ενός αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων εκβάσεων. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν και τα δύο αριθμητικά συχνότερα στην ομάδα της αλισκιρένης από ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και τα ανεπιθύμητα συμβάντα και τα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα ενδιαφέροντος (υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα της αλισκιρένης από ότι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές που να αποδεικνύουν την επίδραση της σιλαζαπρίλης στη νοσηρότητα και στη θνητότητα στην καρδιακή ανεπάρκεια.
Σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης και το συμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι γενικά ενεργοποιημένα, οδηγώντας σε αυξημένη συστηματική αγγειοσυστολή και προώθηση της κατακράτησης νατρίου και ύδατος. Με την καταστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης, το Σιλαζαπρίλη βελτιώνει τις συνθήκες φόρτου στην καρδιακή ανεπάρκεια με τη μείωση της συστηματικής αγγειακής αντίστασης (μεταφορτίο) και της σφηνοειδούς πιέσεως των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων (πρoφορτίο) σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά και/ή δακτυλίτιδα. Επιπλέον, η αντοχή στην άσκηση αυτών των ασθενών αυξάνει σημαντικά. Οι αιμοδυναμικές και κλινικές επιδράσεις εμφανίζονται εγκαίρως και διατηρούνται.
Απορρόφηση
Η σιλαζαπρίλη απορροφάται αποτελεσματικά και μετατρέπεται γρήγορα στην ενεργό μορφή σιλαζαπριλάτη. Η λήψη τροφής αμέσως πριν τη χορήγηση Σιλαζαπρίλη καθυστερεί και ελαττώνει την απορρόφηση σε μικρό ποσοστό, που, εντούτοις, δεν επηρεάζει το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η βιοδιαθεσιμότητα της σιλαζαπριλάτης μετά την από στόματος χορήγηση σιλαζαπρίλης είναι περίπου 60% με βάση τα αποτελέσματα ανάκτησης στα ούρα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός δύο ωρών από τη χορήγηση και σχετίζονται άμεσα με τη δοσολογία.
Απέκκριση
Η σιλαζαπριλάτη αποβάλλεται αναλλοίωτη από τα νεφρά, με αποτελεσματικό χρόνο ημιζωής 9 ώρες μετά την εφάπαξ λήψη Σιλαζαπρίλη ημερησίως.
Φαρμακοκινητική σε Ειδικούς Πληθυσμούς
Νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία παρατηρήθηκαν υψηλότερες συγκεντρώσεις σιλαζαπριλάτης στο πλάσμα από ότι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αφού η κάθαρση του φαρμάκου μειώνεται όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι χαμηλότερη. Δεν υπάρχει απέκκριση σε ασθενείς με ολική νεφρική ανεπάρκεια, η αιμοκάθαρση όμως ελαττώνει τις συγκεντρώσεις και της σιλαζαπρίλης και της σιλαζαπριλάτης, σε περιορισμένη έκταση.
Ηλικιωμένοι ασθενείς Σε ηλικιωμένους ασθενείς των οποίων η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική για την ηλικία τους, οι συγκεντρώσεις της σιλαζαπριλάτης στο πλάσμα μπορεί να είναι μέχρι και 40% υψηλότερες και η κάθαρση 20% χαμηλότερη από ότι σε νεότερους ασθενείς.
Ηπατική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος έχουν παρατηρηθεί αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και μειωμένη κάθαρση από το πλάσμα και τους νεφρούς, με μεγαλύτερη επίδραση να οφείλεται στην σιλαζαπρίλη από ότι στον δραστικό μεταβολίτη σιλαζαπριλάτη.
Xρόνια καρδιακή ανεπάρκεια Σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, η κάθαρση της σιλαζαπριλάτης σχετίζεται με την κάθαρση της κρεατινίνης. Γι’ αυτό το λόγο, προσαρμογές των δόσεων πέρα από αυτές που συνιστώνται για ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία δε θα πρέπει να είναι αναγκαίες (βλ. Δοσολογία).
Απορρόφηση Η σιλαζαπρίλη απορροφάται αποτελεσματικά και μετατρέπεται γρήγορα στην ενεργό μορφή σιλαζαπριλάτη. Η λήψη τροφής αμέσως πριν τη χορήγηση Σιλαζαπρίλη καθυστερεί και ελαττώνει την απορρόφηση σε μικρό ποσοστό, που, εντούτοις, δεν επηρεάζει το…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κρεατινίνη | water_dropΝεφρική λειτουργία | Τακτικά | Νεφρική δυσλειτουργία |
| Νεφρική λειτουργία | water_dropΝεφρική λειτουργία | Συχνά | Διπλός αποκλεισμός RASS |
| — | Συγχορήγηση με καλιοσυντηρητικά διουρητικά | ||
| Αλκαλική φωσφατάση (ALP) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | — | Λήψη σιλαζαπρίλης με ίκτερο ή αυξημένα ηπατικά ένζυμα |
| Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | — | Λήψη σιλαζαπρίλης με ίκτερο ή αυξημένα ηπατικά ένζυμα |
| Γάμμα-GT (γ-GT) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | — | Λήψη σιλαζαπρίλης με ίκτερο ή αυξημένα ηπατικά ένζυμα |
| Χολερυθρίνη | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | — | Λήψη σιλαζαπρίλης με ίκτερο ή αυξημένα ηπατικά ένζυμα |
| Λευκοκύτταρα (WBC) | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Περιοδικά | Νεφρική ανεπάρκεια, αγγειακή νόσος του κολλαγόνου ή ανοσοκατασταλτική αγωγή |
| Ηλεκτρολύτες ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Συχνά | Διπλός αποκλεισμός RASS |
| Κάλιο ορού (K⁺) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Τακτικά | Νεφρική δυσλειτουργία |
| — | Συγχορήγηση με καλιοσυντηρητικά διουρητικά | ||
| Γλυκόζη αίματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | Προσεκτικά | Έναρξη θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ σε διαβητικούς |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | Συχνά | Διπλός αποκλεισμός RASS |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σιλαζαπρίλη αναστέλλει την παραγωγή αγγειοτενσίνης II. Με αυτόν τον τρόπο, μειώνει την επαναρρόφηση νατρίου και νερού (μέσω αλδοστερόνης) και μειώνει την αγγειοσυστολή. Το συνδυασμένο αποτέλεσμα αυτού είναι η μείωση της αγγειακής αντίστασης και, κατά συνέπεια, της αρτηριακής πίεσης.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της σιλαζαπριλάτης μετά από από του στόματος χορήγηση σιλαζαπρίλης είναι 57% (με βάση δεδομένα ουρικής ανάκτησης).
Η λήψη τροφής αμέσως πριν τη χορήγηση σιλαζαπρίλης μειώνει τη μέση μέγιστη πλασματική συγκέντρωση της σιλαζαπριλάτης κατά 29%, καθυστερεί την κορύφωση κατά μία ώρα και μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της σιλαζαπριλάτης κατά 14%. Αυτές οι φαρμακοκινητικές αλλαγές έχουν μικρή επίδραση στην αναστολή της ACE στο πλάσμα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η σιλαζαπρίλη είναι ένας αναστολέας της ACE πυριδαζίνης. Ανταγωνίζεται την αγγειοτενσίνη Ι για τη δέσμευση στο ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης, εμποδίζοντας τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη ΙΙ.
Δεδομένου ότι η αγγειοτενσίνη ΙΙ είναι αγγειοσυσπαστική και ένας αρνητικός ρυθμιστής ανάδρασης για τη δραστηριότητα ρενίνης, τα χαμηλότερα επίπεδα αγγειοτενσίνης ΙΙ οδηγούν σε μείωση της αρτηριακής πίεσης, αύξηση της δραστηριότητας ρενίνης και διέγερση των μηχανισμών αντανακλαστικής απόκρισης των βαροϋποδοχέων.
Η κινινάση ΙΙ, ένα ένζυμο που αποδομεί τον αγγειοδιασταλτικό βραδυκινίνη, είναι ταυτόσημη με την ACE και μπορεί επίσης να αναστέλλεται.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις της σιλαζαπριλάτης επιτυγχάνονται εντός δύο ωρών μετά τη χορήγηση σιλαζαπρίλης.
Η σιλαζαπριλάτη απεκκρίνεται αμετάβλητη από τους νεφρούς. Η συνολική ουρική ανάκτηση σιλαζαπριλάτης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 2,5 mg είναι 91%.
Η συνολική κάθαρση είναι 12,3 L/h και η νεφρική κάθαρση είναι 10,8 L/h. Η συνολική ουρική ανάκτηση σιλαζαπριλάτης μετά από από του στόματος χορήγηση 2,5 mg σιλαζαπρίλης είναι 52,6%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η μέγιστη αναστολή της ACE είναι μεγαλύτερη από 90% μετά από 1 έως 5 mg σιλαζαπρίλης. Η μέγιστη αναστολή της ACE είναι 70% έως 80% μετά από 0,5 mg σιλαζαπρίλης.
Παρατηρείται αναλογικότητα δόσης μετά τη χορήγηση 1 έως 5 mg σιλαζαπρίλης. Παρατηρείται μη αναλογικότητα δόσης στα 0,5 mg, που αντικατοπτρίζει τη δέσμευση στην ACE.
Οι υψηλότερες δόσεις σιλαζαπρίλης σχετίζονται με μεγαλύτερη διάρκεια μέγιστης αναστολής της ACE.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Οι χρόνοι ημίσειας ζωής για τις περιόδους 1 έως 4 ώρες και 1 έως 7 ημέρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση 2,5 mg σιλαζαπριλάτης είναι 0,90 και 46,2 ώρες αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Μια κατηγορία φαρμάκων των οποίων οι κύριες ενδείξεις είναι η θεραπεία της υπέρτασης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Ασκούν την αιμοδυναμική τους δράση κυρίως αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Τροποποιούν επίσης τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αυξάνουν τη σύνθεση προσταγλανδινών. Προκαλούν κυρίως αγγειοδιαστολή και ήπια νατριούρηση χωρίς να επηρεάζουν τον καρδιακό ρυθμό και τη συσταλτικότητα.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδιαίτερα τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ)· Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ· Α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΣΤΡΕΠΤΗ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ· ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΕΚΛΕΚΤΙΚΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ GANGLION· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Μια κατηγορία φαρμάκων των οποίων οι κύριες ενδείξεις είναι η θεραπεία της υπέρτασης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Ασκούν την αιμοδυναμική τους δράση κυρίως αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Τροποποιούν επίσης τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αυξάνουν τη σύνθεση προσταγλανδινών. Προκαλούν κυρίως αγγειοδιαστολή και ήπια νατριούρηση χωρίς να επηρεάζουν τον καρδιακό ρυθμό και τη συσταλτικότητα.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδιαίτερα τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ)· Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ· Α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΣΤΡΕΠΤΗ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ· ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΕΚΛΕΚΤΙΚΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ GANGLION· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.