Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EG02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

EVEROLIMUS

Εβερόλιμους

Προφύλαξη από την απόρριψη αλλομοσχεύματος νεφρού και καρδιάς. Χορηγείται μαζί με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή.

Chemical structure of EVEROLIMUS

Εμπορικά Ονόματα

AFINITOR ARLINA CERTICAN EVEROLIMUS/FARAN EVEROLIMUS/PHARMAZAC EVEROLIMUS/SANDOZ EVEROLIMUS/TEVA VOTUBIA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Προφύλαξη από την απόρριψη αλλομοσχεύματος νεφρού και καρδιάς. Χορηγείται μαζί με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή.
medication
SPC-CERTICAN

Δοσολογία

expand_more
Δόση έναρξης:
0,75 mg δύο φορές την ημέρα
Τιτλοποίηση:
Οι προσαρμογές της δόσης μπορούν να γίνουν με μεσοδιαστήματα 4-5 ημερών. Η περαιτέρω ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να βασίζεται στην παρακολούθηση θεραπευτικών επιπέδων του φαρμάκου. Οι μειωμένες δόσεις στρογγυλεμένες στην πλησιέστερη περιεκτικότητα δισκίου περιλαμβάνονται στον Πίνακα 1.
  • Ενήλικες
    Δόση0,75 mg δύο φορές την ημέρα σε συγχορήγηση με κυκλοσπορίνη
    Για μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιάς, χορηγείται όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά τη μεταμόσχευση.
  • Ενήλικες
    Δόση1,0 mg δύο φορές ημερησίως σε συγχορήγηση με τακρόλιμους
    Για μεταμόσχευση ήπατος, με την αρχική δόση να χορηγείται περίπου 4 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση.
  • Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (ήπια - Child-Pugh A)
    Δόσηπερίπου στα δύο τρίτα της κανονικής δόσης
    Απαιτείται στενή παρακολούθηση των ελάχιστων συγκεντρώσεων εβερόλιμους στο ολικό αίμα. Περαιτέρω ρύθμιση της δόσης βασίζεται στην παρακολούθηση θεραπευτικών επιπέδων. Οι μειωμένες δόσεις στρογγυλεμένες στην πλησιέστερη περιεκτικότητα δισκίου περιλαμβάνονται στον Πίνακα 1.
  • Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (μέτρια - Child-Pugh B)
    Δόσηπερίπου στο μισό της κανονικής δόσης
    Απαιτείται στενή παρακολούθηση των ελάχιστων συγκεντρώσεων εβερόλιμους στο ολικό αίμα. Περαιτέρω ρύθμιση της δόσης βασίζεται στην παρακολούθηση θεραπευτικών επιπέδων. Οι μειωμένες δόσεις στρογγυλεμένες στην πλησιέστερη περιεκτικότητα δισκίου περιλαμβάνονται στον Πίνακα 1.
  • Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (σοβαρή - Child-Pugh C)
    Δόσηπερίπου στο ένα τρίτο της κανονικής δόσης
    Απαιτείται στενή παρακολούθηση των ελάχιστων συγκεντρώσεων εβερόλιμους στο ολικό αίμα. Περαιτέρω ρύθμιση της δόσης βασίζεται στην παρακολούθηση θεραπευτικών επιπέδων. Οι μειωμένες δόσεις στρογγυλεμένες στην πλησιέστερη περιεκτικότητα δισκίου περιλαμβάνονται στον Πίνακα 1.
block
SPC-CERTICAN

Αντενδείξεις

expand_more
  • Το Certican αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στο εβερόλιμους, το σιρόλιμους, ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
warning
SPC-CERTICAN

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Χειρισμός της ανοσοκαταστολής
  • Συνδυασμός με θεραπεία έναρξης με αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη
    Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συγχορήγηση θεραπείας έναρξης με αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη (αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη κονίκλου) με το σχήμα Certican/κυκλοσπορίνη/στεροειδή.
  • Σοβαρές και ευκαιριακές λοιμώξεις
    Ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπευτική αγωγή με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Certican, παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων (βακτηριακές, μυκητιασικές, ιογενείς και πρωτοζωικές). Ανάμεσα σε αυτές τις καταστάσεις συγκαταλέγονται η σχετιζόμενη με τον ιό ΒΚ νεφροπάθεια και η σχετιζόμενη με τον ιό JC προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML). Αυτές οι λοιμώξεις συχνά σχετίζονται με υψηλό συνολικό ανοσοκατασταλτικό φορτίο και μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ή θανατηφόρες καταστάσεις τις οποίες οι ιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπόψη στη διαφορική διάγνωση σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με επιδεινούμενη νεφρική λειτουργία ή νευρολογικά συμπτώματα. Έχουν αναφερθεί θανατηφόρες λοιμώξεις και σήψη σε ασθενείς υπό θεραπεία με Certican.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Συνιστάται στενή παρακολούθηση των ελαχίστων συγκεντρώσεων εβερόλιμους στο ολικό αίμα (Cmin) και αναπροσαρμογή της δόσης του εβερόλιμους σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας. Εξαιτίας των μεγαλύτερων χρόνων ημιζωής σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, η θεραπευτική παρακολούθηση του εβερόλιμους μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά από αναπροσαρμογή της δόσης θα πρέπει να διενεργείται έως ότου επιτευχθούν σταθερές συγκεντρώσεις.
  • Αλληλεπίδραση με από του στόματος χορηγούμενα CYP 3 A 4 υποστρώματα
    Απαιτείται προσοχή όταν το Certican λαμβάνεται σε συνδυασμό με από του στόματος χορηγούμενα υποστρώματα του CYP3A4 με στενό θεραπευτικό εύρος λόγω της πιθανότητας φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων. Εάν το Certican λαμβάνεται με από του στόματος χορηγούμενα υποστρώματα του CYP3A4 με στενό θεραπευτικό εύρος (π.χ. πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, κινιδίνη ή παράγωγα των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ολύρας), ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στην περίληψη χαρακτηριστικών προϊόντος του από του στόματος χορηγούμενου υποστρώματος του CYP3A4.
  • Αλληλεπίδραση με ισχυρούς αναστολείς, επαγωγείς του CYP3A4
    Η συγχορήγηση με ισχυρούς CYP3A4-αναστολείς (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη) και επαγωγείς (π.χ. ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) δε συνιστάται εκτός αν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου που προκύπτει. Συνιστάται η παρακολούθηση των ελαχίστων συγκεντρώσεων εβερόλιμους στο ολικό αίμα κάθε φορά που χορηγούνται συγχρόνως επαγωγείς ή αναστολείς του CYP3A4 και μετά τη διακοπή τους.
  • Λεμφώματα και άλλες κακοήθειες
    Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου και του Certican, παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λεμφωμάτων ή άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα του δέρματος. Ο απόλυτος κίνδυνος φαίνεται να σχετίζεται με τη διάρκεια και την ένταση της ανοσοκαταστολής παρά με τη χρήση ενός συγκεκριμένου φαρμακευτικού προϊόντος. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για νεοπλάσματα του δέρματος και να τους παρέχονται συμβουλές να ελαχιστοποιούν την έκθεσή τους στην υπεριώδη ακτινοβολία, στο ηλιακό φως και να χρησιμοποιούν κατάλληλη αντηλιακή προστασία.
  • Υπερλιπιδαιμία
    Η χρήση του Certican με κυκλοσπορίνη σε μικρογαλάκτωμα ή τακρόλιμους σε μεταμοσχευμένους ασθενείς έχει συσχετιστεί με αυξημένη χοληστερόλη και τριγλυκερίδια ορού που μπορεί να χρειαστούν θεραπεία. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Certican θα πρέπει να παρακολουθούνται για υπερλιπιδαιμία και, αν είναι απαραίτητο, να λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια και να προσαρμόζουν κατάλληλα τις διατροφικές τους συνήθειες. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η σχέση κινδύνου/οφέλους σε ασθενείς με εγκατεστημένη υπερλιπιδαιμία πριν την έναρξη μιας ανοσοκατασταλτικής αγωγής που περιλαμβάνει και Certican. Ομοίως, η σχέση κινδύνου /οφέλους της συνεχιζόμενης θεραπείας με Certican θα πρέπει να επανεκτιμάται σε ασθενείς με σοβαρή ανθεκτική υπερλιπιδαιμία. Οι ασθενείς στους οποίους χορηγείται αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης ή/και φιμπράτη, θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή ανάπτυξη ραβδομυόλυσης και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών όπως περιγράφονται στις αντίστοιχες περιλήψεις των χαρακτηριστικών του προϊόντος αυτών των σκευασμάτων.
  • Αγγειοοίδημα
    Το Certican έχει συσχετισθεί με την ανάπτυξη αγγειοοιδήματος. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων που αναφέρθηκαν, οι ασθενείς ελάμβαναν αναστολείς ΜΕΑ ως παράλληλη φαρμακευτική αγωγή.
  • Εβερόλιμους και νεφρική δυσλειτουργία επαγόμενη από αναστολέα της καλσινευρίνης
    Σε μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιάς, το Certican σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη σε πλήρη δοσολογία αυξάνει τον κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας. Απαιτούνται μειωμένες δόσεις κυκλοσπορίνης για χρήση σε συνδυασμό με Certican προκειμένου να αποφεύγεται η νεφρική δυσλειτουργία. Κατάλληλη αναπροσαρμογή του ανοσοκατασταλτικού σχήματος, ιδιαίτερα μείωση της κυκλοσπορίνης, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ορού. Σε μια μελέτη σε μεταμόσχευση ήπατος, το Certican σε συνδυασμό με μειωμένη έκθεση στο τακρόλιμους δεν βρέθηκε να επιδεινώνει τη νεφρική λειτουργία συγκριτικά με την καθιερωμένη έκθεση στο τακρόλιμους χωρίς Certican. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συγχορηγούνται άλλοι παράγοντες που είναι γνωστό ότι ασκούν αρνητική δράση στη νεφρική λειτουργία.
  • Πρωτεϊνουρία
    Η χρήση του Certican σε συνδυασμό με αναστολείς καλσινευρίνης σε λήπτες μοσχευμάτων έχει συσχετιστεί με αυξημένη πρωτεϊνουρία. Ο κίνδυνος αυξάνεται με υψηλότερες συγκεντρώσεις εβερόλιμους στο αίμα. Σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που εμφάνιζαν ήπια πρωτεϊνουρία κατά την ανοσοκατασταλτική θεραπεία συντήρησης, στην οποία συμπεριλαμβανόταν αναστολέας καλσινευρίνης (CNI), υπήρξαν αναφορές επιδεινούμενης πρωτεϊνουρίας όταν ο CNI αντικαταστάθηκε από Certican. Αναστρεψιμότητα έχει παρατηρηθεί με τη διακοπή του Certican και επαναχορήγηση του CNI. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μετάβασης από κάποιον CNI σε Certican σε τέτοιους ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί. Ασθενείς που λαμβάνουν Certican, πρέπει να παρακολουθούνται για πρωτεϊνουρία.
  • Θρόμβωση νεφρικού μοσχεύματος
    Έχει αναφερθεί αυξημένος κίνδυνος νεφρικής αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης που οδηγεί σε απώλεια μοσχεύματος, κυρίως μέσα στις 30 πρώτες ημέρες μετά τη μεταμόσχευση.
  • Επιπλοκές στην επούλωση τραυμάτων
    Το Certican, όπως άλλοι αναστολείς της mTOR, μπορεί να διαταράξει την επούλωση αυξάνοντας τη συχνότητα των μετα-μεταμοσχευτικών επιπλοκών, όπως διάνοιξη τραύματος, συσσώρευση υγρού και λοίμωξη τραύματος, για τις οποίες μπορεί να χρειαστεί χειρουργική αντιμετώπιση. Η λεμφοκήλη είναι το συχνότερα αναφερόμενο τέτοιο συμβάν σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος και τείνει να είναι συχνότερη σε ασθενείς με υψηλότερο δείκτη μάζας σώματος. Η συχνότητα περικαρδιακής και υπεζωκοτικής συλλογής είναι αυξημένη σε λήπτες καρδιακού μοσχεύματος και η συχνότητα μετεγχειρητικής κήλης είναι αυξημένη σε λήπτες ηπατικού μοσχεύματος.
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια/Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα/Ουραιμικό αιμολυτικό σύνδρομο
    Η ταυτόχρονη χορήγηση Certican με αναστολέα καλσινευρίνης (CNI) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επαγόμενου από CNI ουραιμικού αιμολυτικού συνδρόμου/θρομβωτικής θρομβοπενικής πορφύρας/θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας.
  • Εμβολιασμοί
    Τα ανοσοκατασταλτικά μπορεί να επηρεάσουν την ανταπόκριση στον εμβολιασμό. Kατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά, περιλαμβανομένου του εβερόλιμους ο εμβολιασμός μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός. Η χρήση εμβολίων από ζώντες μικροοργανισμούς θα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια/μη λοιμώδης πνευμονίτιδα
    Η διάγνωση της διάμεσης πνευμονικής νόσου (Interstitial Lung Disease-ILD) θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα όμοια με τη λοιμώδη πνευμονία αλλά δεν ανταποκρίνονται σε θεραπεία με αντιβιοτικά, και στους οποίους έχουν αποκλειστεί λοιμώδη, νεοπλασματικά και άλλα μη φαρμακευτικά αίτια μέσω κατάλληλης διερεύνησης. Έχουν καταγραφεί περιπτώσεις ILD με το Certican οι οποίες γενικά υποστρέφουν με τη διακοπή του προϊόντος, με ή χωρίς θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή. Ωστόσο, έχουν επίσης σημειωθεί περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση.
  • Νεοεμφανιζόμενος σακχαρώδης διαβήτης
    Έχει αποδειχθεί ότι το Certican αυξάνει τον κίνδυνο νεοεμφανιζόμενου σακχαρώδους διαβήτη μετά τη μεταμόσχευση. Οι συγκεντρώσεις της γλυκόζης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Certican.
  • Ανδρική στειρότητα
    Υπάρχουν βιβλιογραφικές αναφορές για αναστρέψιμη αζωοσπερμία και ολιγοσπερμία σε ασθενείς που ελάμβαναν αναστολείς mTOR. Δεδομένου ότι προκλινικές τοξικολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι το εβερόλιμους μπορεί να μειώσει τη σπερματογένεση, η ανδρική στειρότητα πρέπει να θεωρείται ένας πιθανός κίνδυνος της παρατεταμένης θεραπείας με Certican.
  • Κίνδυνος δυσανεξίας σε έκδοχα
    Τα διασπειρόμενα δισκία Certican περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, σοβαρή ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-CERTICAN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Κετοκοναζόλη
    προσοχή
    Αναμένεται μεγάλη αύξηση της συγκέντρωσης του εβερόλιμους.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4/PgP δεν συνιστάται εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
  • Ιτρακοναζόλη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη
    προσοχή
    Αναμένεται μεγάλη αύξηση της συγκέντρωσης του εβερόλιμους.
  • Τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    Αναμένεται μεγάλη αύξηση της συγκέντρωσης του εβερόλιμους.
  • Νεφαζοδόνη
    προσοχή
    Αναμένεται μεγάλη αύξηση της συγκέντρωσης του εβερόλιμους.
  • Ριτοναβίρη, αταζαναβίρη, σαγκουιναβίρη, δαρουναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη
    προσοχή
    Αναμένεται μεγάλη αύξηση της συγκέντρωσης του εβερόλιμους.
  • Ερυθρομυκίνη
    προσοχή
    Αναμενόμενη αύξηση AUC 4,4 φορές, Cmax 2,0 φορές.
    ΣύστασηΟι ελάχιστες συγκεντρώσεις εβερόλιμους στο ολικό αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται κάθε φορά που χορηγούνται ταυτόχρονα αναστολείς του CYP3A4/PgP και μετά τη διακοπή τους. Απαιτείται προσοχή όταν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση με μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4 ή με αναστολείς του PgP.
  • Ιματινίμπη
    προσοχή
    Αναμενόμενη αύξηση AUC 3,7 φορές, Cmax 2,2 φορές.
  • Βεραπαμίλη
    προσοχή
    Αναμενόμενη αύξηση AUC 3,5 φορές, Cmax 2,3 φορές.
  • Κυκλοσπορίνη από το στόμα
    προσοχή
    Αναμενόμενη αύξηση AUC 2,7 φορές, Cmax 1,8 φορές.
  • Φλουκοναζόλη
    προσοχή
    Αναμένεται αύξηση της έκθεσης.
  • Διλτιαζέμη
    προσοχή
    Αναμένεται αύξηση της έκθεσης.
  • Νικαρδιπίνη
    προσοχή
    Αναμένεται αύξηση της έκθεσης.
  • Δρονεδαρόνη
    προσοχή
    Αναμένεται αύξηση της έκθεσης.
  • Αμπρεναβίρη
    προσοχή
    Αναμένεται αύξηση της έκθεσης.
  • Φοσαμπρεναβίρη
    προσοχή
    Αναμένεται αύξηση της έκθεσης.
  • Χυμός Γκρέιπφρουτ ή άλλο φαγητό που επηρεάζει το CYP3A4/PgP
    προσοχή
    Αναμένεται αύξηση της έκθεσης (η επίδραση ποικίλλει ευρέως).
    ΣύστασηΟ συνδυασμός θα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Ριφαμπικίνη
    προσοχή
    Μείωση AUC 63%, Cmax 58%.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς CYP3A4 δεν συνιστάται εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
  • Ριφαμπουτίνη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση της έκθεσης.
  • Καρβαμαζεπίνη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση της έκθεσης.
  • Φαινυτοΐνη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση της έκθεσης.
  • Φαινοβαρβιτάλη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση της έκθεσης.
  • Εφαβιρένζη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση της έκθεσης.
  • Νεβιραπίνη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση της έκθεσης.
  • Υπερικόν το διάτρητον (Hypericum Perforatum)
    προσοχή
    Αναμένεται μεγάλη μείωση της έκθεσης.
    ΣύστασηΣκευάσματα που περιέχουν υπερικόν το διάτρητον δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εβερόλιμους.
  • Οκτρεοτίδη
    παρακολούθηση
    Αύξηση της Cmin της οκτρεοτίδης κατά 1,47 φορές.
  • Κυκλοσπορίνη
    παρακολούθηση
    Μικρή κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική.
  • Ατορβαστατίνη
    παρακολούθηση
    Δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της πραβαστατίνης και του εβερόλιμους.
    ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για το ενδεχόμενο εμφάνισης ραβδομυόλυσης και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Πραβαστατίνη
    παρακολούθηση
    Δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της πραβαστατίνης και του εβερόλιμους.
    ΣύστασηΟι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για το ενδεχόμενο εμφάνισης ραβδομυόλυσης και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Μιδαζολάμη
    προσοχή
    Αύξηση της Cmax κατά 25% και της AUC κατά 30% (πιθανώς λόγω αναστολής του εντερικού CYP3A4).
  • Πιμοζίδη
    προσοχή
    Μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα.
    ΣύστασηΟ ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Τερφεναδίνη
    προσοχή
    Μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα.
    ΣύστασηΟ ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Αστεμιζόλη
    προσοχή
    Μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα.
    ΣύστασηΟ ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Σισαπρίδη
    προσοχή
    Μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα.
    ΣύστασηΟ ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Κινιδίνη
    προσοχή
    Μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα.
    ΣύστασηΟ ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Παράγωγα των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ολύρας
    προσοχή
    Μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα.
    ΣύστασηΟ ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες.
sick
SPC-CERTICAN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Λοιμώξεις (ιογενείς, βακτηριακές, μυκητιασικές)
  • λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος και των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας)
  • ουρολοιμώξεις
  • Σήψη
  • λοίμωξη τραύματος
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
  • Κακοήθεις ή μη καθορισμένοι όγκοι
  • κακοήθη και μη καθορισμένα νεοπλάσματα του δέρματος
  • Λεμφώματα/μετα-μεταμοσχευτικές λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές (PTDL)
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Λευκοπενία
  • αναιμία/ερυθροπενία
  • θρομβοπενία
  • Πανκυτταροπενία
  • θρομβωτικές μικροαγγειοπάθειες (συμπεριλαμβάνεται η θρομβωτική-θρομβοπενική πορφύρα αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο)
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
  • Υπογοναδισμός στους άρρενες (μείωση της τεστοστερόνης, αύξηση της LH και της FSH)
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Υπερλιπιδαιμία (χοληστερόλη και τριγλυκερίδια)
  • νεοεμφανιζόμενος σακχαρώδης διαβήτης
  • υποκαλιαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Αϋπνία
  • άγχος
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κεφαλαλγία
Καρδιακές διαταραχές
  • Περικαρδιακή συλλογή
  • Ταχυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές
  • Υπέρταση
  • φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια
  • Λεμφοκήλη
  • επίσταξη
  • θρόμβωση νεφρικού μοσχεύματος
  • Λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Πλευριτική συλλογή
  • βήχας
  • δύσπνοια
  • Διάμεση πνευμονική νόσος
  • Κυψελιδική πρωτεΐνωση πνεύμονα
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Κοιλιακό άλγος
  • διάρροια
  • ναυτία
  • έμετος
  • Παγκρεατίτιδα
  • στοματίτιδα/εξέλκωση του στόματος
  • στοματοφαρυγγικό άλγος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Μη λοιμώδης ηπατίτιδα
  • ίκτερος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Αγγειοοίδημα
  • ακμή
  • εξάνθημα
  • Ερυθροδερμία
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Μυαλγία
  • αρθραλγία
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Πρωτεϊνουρία
  • νεφρική σωληναριακή νέκρωση
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Στυτική δυσλειτουργία
  • διαταραχές της εμμήνου ρύσεως (συμπεριλαμβανομένων της αμηνόρροιας και της μηνορραγίας)
  • Κύστη στις ωοθήκες
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Περιφερικό οίδημα
  • άλγος
  • καθυστερημένη επούλωση
  • πυρεξία
  • Μετεγχειρητική κήλη
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Μη φυσιολογικά ηπατικά ένζυμα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Λοιμώξεις (ιογενείς, βακτηριακές, μυκητιασικές)
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Πολύ συχνές
  • λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος και των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας)
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Πολύ συχνές
  • ουρολοιμώξεις
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Πολύ συχνές
  • Σήψη
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Συχνές
  • λοίμωξη τραύματος
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Συχνές
  • Κακοήθεις ή μη καθορισμένοι όγκοι
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Συχνές
  • κακοήθη και μη καθορισμένα νεοπλάσματα του δέρματος
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Συχνές
  • Λεμφώματα/μετα-μεταμοσχευτικές λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές (PTDL)
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Όχι συχνές
  • Λευκοπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • αναιμία/ερυθροπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • θρομβοπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Πανκυτταροπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • θρομβωτικές μικροαγγειοπάθειες (συμπεριλαμβάνεται η θρομβωτική-θρομβοπενική πορφύρα αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο)
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Υπογοναδισμός στους άρρενες (μείωση της τεστοστερόνης, αύξηση της LH και της FSH)
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Υπερλιπιδαιμία (χοληστερόλη και τριγλυκερίδια)
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Πολύ συχνές
  • νεοεμφανιζόμενος σακχαρώδης διαβήτης
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Πολύ συχνές
  • υποκαλιαιμία
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
    Πολύ συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • άγχος
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Περικαρδιακή συλλογή
    Καρδιακές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια
    Αγγειακές διαταραχές
    Πολύ συχνές
  • Λεμφοκήλη
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • επίσταξη
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • θρόμβωση νεφρικού μοσχεύματος
    Αγγειακές διαταραχές
    Συχνές
  • Πλευριτική συλλογή
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Πολύ συχνές
  • βήχας
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Πολύ συχνές
  • δύσπνοια
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Πολύ συχνές
  • Διάμεση πνευμονική νόσος
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Παγκρεατίτιδα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • στοματίτιδα/εξέλκωση του στόματος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • στοματοφαρυγγικό άλγος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Μη λοιμώδης ηπατίτιδα
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Όχι συχνές
  • ίκτερος
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • ακμή
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • εξάνθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Συχνές
  • αρθραλγία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Συχνές
  • Πρωτεϊνουρία
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Συχνές
  • νεφρική σωληναριακή νέκρωση
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Συχνές
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • διαταραχές της εμμήνου ρύσεως (συμπεριλαμβανομένων της αμηνόρροιας και της μηνορραγίας)
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Κύστη στις ωοθήκες
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • άλγος
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • καθυστερημένη επούλωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • πυρεξία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Μετεγχειρητική κήλη
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Μη φυσιολογικά ηπατικά ένζυμα
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Ανδρική στειρότητα
    Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Κακοήθειες
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Συχνές
  • Κακοήθειες του δέρματος
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Συχνές
  • Λεμφώματα ή λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Συχνές
  • Διάμεση πνευμονική νόσος (πνευμονίτιδα, ίνωση)
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Συχνές
  • Λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα
    Αγγειακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Κυψελιδική πρωτεΐνωση πνεύμονα
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Μη γνωστές
  • Ερυθροδερμία
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-CERTICAN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more
  • Κύηση
    Δεν θα πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες παρά μόνο αν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο
    Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση του Certican σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα έχουν δείξει την ύπαρξη επιδράσεων αναπαραγωγικής τοξικότητας συμπεριλαμβανομένης και της εμβρυοτοξικότητας. Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να παρέχονται οδηγίες ώστε να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους όσο λαμβάνουν εβερόλιμους και για μέχρι και 8 εβδομάδες αφού σταματήσει η θεραπεία.
  • Γαλουχία
    Δε θα πρέπει να θηλάζουν
    Δεν είναι γνωστό αν το εβερόλιμους απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Σε μελέτες σε ζώα, παρατηρήθηκε, ότι το εβερόλιμους ή/και οι μεταβολίτες του μεταφέρονται στο γάλα των ποντικών που θηλάζουν.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Υπάρχουν βιβλιογραφικές αναφορές αναστρέψιμης αζωοσπερμίας και ολιγοσπερμίας σε ασθενείς που ελάμβαναν θεραπεία με αναστολείς mTOR. Το ενδεχόμενο πρόκλησης στειρότητας από το everolimus σε άνδρες και γυναίκες είναι άγνωστο, ωστόσο, έχει παρατηρηθεί στειρότητα στους άνδρες και δευτεροπαθής αμηνόρροια στις γυναίκες.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η Εβερόλιμους είναι αναστολέας του mTOR που δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια στην πρωτεΐνη δέσμευσης FK506-12 (FKBP-12), σχηματίζοντας έτσι ένα σύμπλοκο φαρμάκου που αναστέλλει την ενεργοποίηση του mTOR. Αυτή η αναστολή μειώνει τη…
monitor_heart
SPC-CERTICAN

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: εκλεκτικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες. ATC κωδικός: LO4A A 18. ### Μηχανισμός δράσης Το εβερόλιμους, ένας αναστολέας του μηνύματος πολλαπλασιασμού, προλαμβάνει την απόρριψη αλλογενούς μοσχεύματος σε μοντέλα τρωκτικών και μη…
biotech
SPC-CERTICAN

Φαρμακοκινητική

expand_more
Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις εβερόλιμους εμφανίζονται 1 έως 2 ώρες μετά τη δόση. Οι συγκεντρώσεις εβερόλιμους στο αίμα είναι ανάλογες με τη δόση πάνω από το εύρος δόσης 0,25 έως 15 mg σε ασθενείς που έχουν…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η everolimus είναι υπόστρωμα της CYP3A4 και της PgP. Τρεις μονοϋδροξυλιωμένοι μεταβολίτες, δύο προϊόντα υδρολυτικής διάνοιξης του δακτυλίου και ένα φωσφατιδυλοχολινικό συζυγές της everolimus ήταν οι 6 κύριοι μεταβολίτες που ανιχνεύθηκαν…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-CERTICAN
expand_more

Η θεραπεία με Certican θα πρέπει να ξεκινάει και να συνεχίζεται μόνο από γιατρούς που έχουν εμπειρία στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία μετά από μεταμόσχευση οργάνου και έχουν τη δυνατότητα παρακολούθησης της συγκέντρωσης του εβερόλιμους στο ολικό αίμα.

Δοσολογία

Ενήλικες

  • Συνιστάται ένα αρχικό δοσολογικό σχήμα 0,75 mg δύο φορές την ημέρα σε συγχορήγηση με κυκλοσπορίνη για το γενικό πληθυσμό ατόμων που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιάς, το οποίο χορηγείται όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά τη μεταμόσχευση.
  • Συνιστάται δοσολογικό σχήμα 1,0 mg δύο φορές ημερησίως σε συγχορήγηση με τακρόλιμους για τους ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, με την αρχική δόση να χορηγείται περίπου 4 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν Certican μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης με βάση τις συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται στο αίμα, την ανοχή, την εξατομικευμένη απόκριση, την αλλαγή των συγχορηγούμενων φαρμάκων και την κλινική κατάσταση. Οι προσαρμογές της δόσης μπορούν να γίνουν με μεσοδιαστήματα 4-5 ημερών (βλ. Παρακολούθηση των θεραπευτικών επιπέδων του φαρμάκου).

Μαύροι ασθενείς

Η συχνότητα εμφάνισης των αποδεδειγμένων με βιοψία επεισοδίων οξείας απόρριψης ήταν σημαντικά υψηλότερη στους μαύρους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού συγκριτικά με τους μη-μαύρους ασθενείς. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες που να υποδεικνύουν ότι οι μαύροι ασθενείς, μπορεί να χρειάζονται υψηλότερη δόση Certican για την επίτευξη παρόμοιας αποτελεσματικότητας σε σχέση με τους μη-μαύρους (βλ. παράγραφο 5.2). Προς το παρόν, τα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια είναι πολύ περιορισμένα για να επιτρέψουν συγκεκριμένες συστάσεις για τη χρήση του εβερόλιμους σε μαύρους ασθενείς.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σε παιδιά και εφήβους ώστε να συνιστάται η χρήση του Certican σε μεταμόσχευση νεφρού (βλ. παραγράφους 5.1 και 5.2) και δεν μπορεί να γίνει σύσταση για την δοσολογία. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος το Certican δεν θα πρέπει να χορηγείται (βλ. παράγραφο 5.1).

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Η κλινική εμπειρία σε ασθενείς >65 ετών είναι περιορισμένη. Παρόλο που τα στοιχεία είναι περιορισμένα, δεν υπάρχουν εμφανείς διαφορές στη φαρμακοκινητική του εβερόλιμους σε ασθενείς ≥65-70 ετών (βλ. παράγραφο 5.2).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. παράγραφο 5.2).

Ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας

Οι ελάχιστες συγκεντρώσεις εβερόλιμους στο ολικό αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας. Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία A) η δόση θα πρέπει να μειώνεται περίπου στα δύο τρίτα της κανονικής δόσης, σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child- Pugh κατηγορία B) περίπου στο μισό της κανονικής δόσης και σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C) περίπου στο ένα τρίτο της κανονικής δόσης. Η περαιτέρω ρύθμιση της δόσης θα πρέπει να βασίζεται στην παρακολούθηση θεραπευτικών επιπέδων του φαρμάκου (βλ. παράγραφο 5.2). Οι μειωμένες δόσεις στρογγυλεμένες στην πλησιέστερη περιεκτικότητα δισκίου περιλαμβάνονται στον παρακάτω πίνακα:

Πίνακας 1: Μείωση της δοσολογίας του Certican σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

| | Φυσιολογικ ή ηπατική λειτουργία | Ήπια ηπατική δυσλειτουργ ία (Child-Pugh A) | Μέτρια ηπατική δυσλειτουργ ία (Child-Pugh B) | Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργ ία (Child-Pugh

C)
Μεταμόσχευ
ση νεφρού
και καρδιάς 0,75 mg bid 0,5 mg bid 0,5 mg bid 0,25 mg bid
Μεταμόσχευ
ση ήπατος 1 mg bid 0,75 mg bid 0,5 mg bid 0,5 mg bid

Παρακολούθηση των θεραπευτικών επιπέδων του φαρμάκου

Κατά την ρύθμιση των ελαχίστων συγκεντρώσεων κυκλοσπορίνης ή τακρόλιμους συνιστάται η χρήση φαρμακευτικών δοκιμασιών που διαθέτουν κατάλληλη επικύρωση.

Το Certican είναι φάρμακο στενού θεραπευτικού εύρους για το οποίο μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές στη δοσολογία για τη διατήρηση θεραπευτικής ανταπόκρισης.

Συνιστάται η τακτική παρακολούθηση της θεραπευτικής συγκέντρωσης του εβερόλιμους στο ολικό αίμα. Με βάση την ανάλυση της σχέσης έκθεσης-αποτελεσματικότητας και έκθεσης-ασφάλειας, οι ασθενείς στους οποίους επιτυγχάνονται συγκεντρώσεις εβερόλιμους στο ολικό αίμα  3,0 ng/ml έχει βρεθεί ότι παρουσιάζουν μικρότερη συχνότητα επιβεβαιωμένης με βιοψία οξείας απόρριψης στη μεταμόσχευση νεφρού, στη μεταμόσχευση καρδιάς και στη μεταμόσχευση ήπατος σε σύγκριση με τους ασθενείς στους οποίους οι συγκεντρώσεις είναι κάτω από 3,0 ng/ml. Το συνιστώμενο ανώτερο όριο του θεραπευτικού εύρους είναι 8 ng/ml. Η έκθεση σε συγκεντρώσεις πάνω από 12 ng/ml δεν έχει μελετηθεί. Αυτά τα συνιστώμενα όρια για το εβερόλιμους βασίζονται σε χρωματογραφικές μεθόδους.

Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις του εβερόλιμους στο αίμα σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας κατά την ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών επαγωγέων ή αναστολέων του CYP3A4, ή όταν αλλάζει η μορφή του φαρμάκου ή και όταν ειώνεται (βλ. παράγραφο 4.5).

Στην ιδανική περίπτωση οι προσαρμογές της δόσης του θα πρέπει να βασίζονται στις ελάχιστες συγκεντρώσεις στο αίμα που λαμβάνονται

4-5 ημέρες μετά την προηγούμενη αλλαγή της δόσης. Υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ κυκλοσπορίνης και εβερόλιμους και οι συγκεντρώσεις του εβερόλιμους μπορεί συνεπώς να μειωθούν αν η έκθεση στην κυκλοσπορίνη μειωθεί σημαντικά (δηλ. ελάχιστες συγκεντρώσεις <50 ng/ml).

Οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να έχουν ελάχιστες συγκεντρώσεις κατά προτίμηση κοντά στο ανώτερο όριο του εύρους έκθεσης 3-8 ng/ml.

Μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά από αναπροσαρμογή της δόσης η παρακολούθηση θα πρέπει να γίνεται κάθε 4-5 ημέρες έως ότου διαδοχικές μετρήσεις ελαχίστων συγκεντρώσεων δείξουν σταθερές συγκεντρώσεις εβερόλιμους διότι οι επιμηκυνόμενοι χρόνοι ημί-ζωής σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία καθυστερούν τον χρόνο επίτευξης σταθερής κατάστασης (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.2). Οι αναπροσαρμογές της δοσολογίας θα πρέπει να βασίζονται σε σταθερές ελάχιστες συγκεντρώσεις εβερόλιμους.

Προτεινόμενη δόση κυκλοσπορίνης στη μεταμόσχευση νεφρού

Το Certican δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα μαζί με πλήρεις δόσεις κυκλοσπορίνης. Η μειωμένη έκθεση στην κυκλοσπορίνη σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που λαμβάνουν θεραπεία με Certican βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία. Με βάση την εμπειρία που αποκομίσθηκε από τη μελέτη Α2309, η μείωση της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη θα πρέπει να αρχίζει αμέσως μετά τη μεταμόσχευση με τα εξής συνιστώμενα όρια ελαχίστων συγκεντρώσεων στο ολικό αίμα:

Πίνακας 2: Μεταμόσχευση νεφρού: συνιστώμενα όρια ελαχίστων συγκεντρώσεων κυκλοσπορίνης στο αίμα

| Στόχος C επιπέδων κυκλοσπορίνης (ng/mL) | Μήνας 1 | Μήνες 2-3 | Μήνες 4-5 | 6- Ομάδες Certican | 100-200 | 75-150 | 50-100 | 25-50 |

Πριν από τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης θα πρέπει να διασφαλίζεται ότι οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του εβερόλιμους στο αίμα είναι ίσες ή μεγαλύτερες από 3 ng/ml.

Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία σχετικά με τη δοσολογία του Certican με ελάχιστες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης κάτω από 50 ng/ml, ή C2 συγκεντρώσεις κάτω από 350 ng/ml κατά την περίοδο συντήρησης. Αν ο ασθενής δεν μπορεί να ανεχθεί τη μείωση της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη θα πρέπει να επανεξετασθεί η συνέχιση της χρήσης του Certican.

Προτεινόμενη δόση κυκλοσπορίνης σε μεταμόσχευση καρδιάς

Στους ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση καρδιάς κατά την περίοδο συντήρησης η δόση της κυκλοσπορίνης θα πρέπει να μειώνεται, όσο το επιτρέπει η ανοχή, ώστε να βελτιωθεί η νεφρική λειτουργία.Αν η έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας είναι προοδευτική ή αν η κάθαρση κρεατινίνης είναι <60 ml/ min η θεραπευτική αγωγή πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα.. Σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς, η δόση της κυκλοσπορίνης μπορεί να βασιστεί στις ελάχιστες συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο αίμα.Βλέπε την παράγραφο 5.1 για την εμπειρία με μειωμένες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης στο αίμα.

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη δοσολογία του Certican στη μεταμόσχευση καρδιάς με ελάχιστες συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης 50-100 ng/ml μετά από 12 μήνες.

Πριν τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης θα πρέπει να είναι βέβαιο ότι οι ελάχιστες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του εβερόλιμους στο ολικό αίμα είναι ίσες ή μεγαλύτερες από 3 ng/ml.

Προτεινόμενη δόση του τακρόλιμους σε μεταμόσχευση ήπατος

Σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος η έκθεση στο τακρόλιμους πρέπει να είναι μειωμένη ώστε να ελαχιστοποιείται η σχετιζόμενη με την καλσινευρίνη νεφροτοξικότητα. Η δόση του τακρόλιμους θα πρέπει να αρχίζει να μειώνεται περίπου 3 εβδομάδες μετά την έναρξη της συγχορήγησης με Certican, με στόχο ελάχιστες συγκεντρώσεις τακρόλιμους στο αίμα (C min ) 3-5 ng/ml. Σε μια ελεγχόμενη κλινική μελέτη, η πλήρης διακοπή του τακρόλιμους σχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο οξείας απόρριψης.

Το Certican δεν έχει αξιολογηθεί με τακρόλιμους σε πλήρη δοσολογία στις ελεγχόμενες κλινικές μελέτες.

Τρόπος χορήγησης

Το Certican προορίζεται για από του στόματος χρήση μόνο.

Η ημερήσια δόση του Certican θα πρέπει πάντοτε να χορηγείται από του στόματος σε δύο διηρημένες δόσεις, διατηρώντας σταθερή τη χορήγηση με ή χωρίς τροφή (βλ. παράγραφο 5.2) και συγχρόνως με κυκλοσπορίνη σε μικρογαλάκτωμα ή τακρόλιμους (βλ. Παρακολούθηση των θεραπευτικών επιπέδων του φαρμάκου).

Για περισσότερες πληροφορίες βλέπε παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-CERTICAN
expand_more
  • Γνωστή υπερευαισθησία στο εβερόλιμους, το σιρόλιμους, ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-CERTICAN
expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις και αιτίες χορήγησης

Χειρισμός της ανοσοκαταστολής Σε κλινικές μελέτες, το Certican έχει χορηγηθεί ταυτόχρονα με κυκλοσπορίνη σε μικρογαλάκτωμα, βασιλιξιμάμπη, ή τακρόλιμους, και κορτικοστεροειδή. Το Certican σε συνδυασμό με άλλους ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες εκτός αυτών δεν έχει ερευνηθεί επαρκώς.

Το Certican δεν έχει μελετηθεί επαρκώς σε ασθενείς με υψηλό ανοσολογικό κίνδυνο.

Συνδυασμός με θεραπεία έναρξης με αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη: Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συγχορήγηση θεραπείας έναρξης με αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη (αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη κονίκλου) με το σχήμα Certican/κυκλοσπορίνη/στεροειδή. Σε μια κλινική μελέτη σε λήπτες καρδιακού μοσχεύματος (Μελέτη A2310, (βλ. Φαρμακοδυναμικές)), παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων λοιμώξεων, εντός των πρώτων τριών μηνών μετά τη μεταμόσχευση στην υποομάδα των ασθενών που είχαν λάβει θεραπεία έναρξης με αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη κονίκλου.

Σοβαρές και ευκαιριακές λοιμώξεις Ασθενείς που βρίσκονται σε θεραπευτική αγωγή με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Certican, παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων (βακτηριακές, μυκητιασικές, ιογενείς και πρωτοζωικές). Ανάμεσα σε αυτές τις καταστάσεις συγκαταλέγονται η σχετιζόμενη με τον ιό ΒΚ νεφροπάθεια και η σχετιζόμενη με τον ιό JC προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML). Αυτές οι λοιμώξεις συχνά σχετίζονται με υψηλό συνολικό ανοσοκατασταλτικό φορτίο και μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ή θανατηφόρες καταστάσεις τις οποίες οι ιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπόψη στη διαφορική διάγνωση σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με επιδεινούμενη νεφρική λειτουργία ή νευρολογικά συμπτώματα. Έχουν αναφερθεί θανατηφόρες λοιμώξεις και σήψη σε ασθενείς υπό θεραπεία με Certican ((βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)).

Στις κλινικές μελέτες με Certican, γινόταν σύσταση για αντιμικροβιακή προφύλαξη από πνευμονία από Pneumonocystis jiroveci (carinii) και από Κυτταρομεγαλοϊό (CΜV) μετά τη μεταμόσχευση, ιδιαίτερα σε ασθενείς που διέτρεχαν αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων.

Ηπατική δυσλειτουργία Συνιστάται στενή παρακολούθηση των ελαχίστων συγκεντρώσεων εβερόλιμους στο ολικό αίμα (C min ) και αναπροσαρμογή της δόσης του εβερόλιμους σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας ((βλ. Δοσολογία)).

Εξαιτίας των μεγαλύτερων χρόνων ημιζωής σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ((βλ. Φαρμακοκινητικές)), η θεραπευτική παρακολούθηση του εβερόλιμους μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά από αναπροσαρμογή της δόσης θα πρέπει να διενεργείται έως ότου επιτευχθούν σταθερές συγκεντρώσεις.

Αλληλεπίδραση με από του στόματος χορηγούμενα CYP 3 A 4 υποστρώματα Απαιτείται προσοχή όταν το Certican λαμβάνεται σε συνδυασμό με από του στόματος χορηγούμενα υποστρώματα του CYP3A4 με στενό θεραπευτικό εύρος λόγω της πιθανότητας φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων. Εάν το Certican λαμβάνεται με από του στόματος χορηγούμενα υποστρώματα του CYP3A4 με στενό θεραπευτικό εύρος (π.χ. πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, κινιδίνη ή παράγωγα των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ολύρας), ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στην περίληψη χαρακτηριστικών προϊόντος του από του στόματος χορηγούμενου υποστρώματος του CYP3A4 ((βλ. Αλληλεπιδράσεις)).

Αλληλεπίδραση με ισχυρούς αναστολείς, επαγωγείς του CYP3A4 Η συγχορήγηση με ισχυρούς CYP3A4-αναστολείς (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη) και επαγωγείς (π.χ. ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) δε συνιστάται εκτός αν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου που προκύπτει. Συνιστάται η παρακολούθηση των ελαχίστων συγκεντρώσεων εβερόλιμους στο ολικό αίμα κάθε φορά που χορηγούνται συγχρόνως επαγωγείς ή αναστολείς του CYP3A4 και μετά τη διακοπή τους ((βλ. Αλληλεπιδράσεις)).

Λεμφώματα και άλλες κακοήθειες Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου και του Certican, παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λεμφωμάτων ή άλλων κακοηθειών, ιδιαίτερα του δέρματος ((βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)). Ο απόλυτος κίνδυνος φαίνεται να σχετίζεται με τη διάρκεια και την ένταση της ανοσοκαταστολής παρά με τη χρήση ενός συγκεκριμένου φαρμακευτικού προϊόντος. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για νεοπλάσματα του δέρματος και να τους παρέχονται συμβουλές να ελαχιστοποιούν την έκθεσή τους στην υπεριώδη ακτινοβολία, στο ηλιακό φως και να χρησιμοποιούν κατάλληλη αντηλιακή προστασία.

Υπερλιπιδαιμία Η χρήση του Certican με κυκλοσπορίνη σε μικρογαλάκτωμα ή τακρόλιμους σε μεταμοσχευμένους ασθενείς έχει συσχετιστεί με αυξημένη χοληστερόλη και τριγλυκερίδια ορού που μπορεί να χρειαστούν θεραπεία. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Certican θα πρέπει να παρακολουθούνται για υπερλιπιδαιμία και, αν είναι απαραίτητο, να λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια και να προσαρμόζουν κατάλληλα τις διατροφικές τους συνήθειες ((βλ. Αλληλεπιδράσεις)). Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η σχέση κινδύνου/οφέλους σε ασθενείς με εγκατεστημένη υπερλιπιδαιμία πριν την έναρξη μιας ανοσοκατασταλτικής αγωγής που περιλαμβάνει και Certican. Ομοίως, η σχέση κινδύνου /οφέλους της συνεχιζόμενης θεραπείας με Certican θα πρέπει να επανεκτιμάται σε ασθενείς με σοβαρή ανθεκτική υπερλιπιδαιμία. Οι ασθενείς στους οποίους χορηγείται αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης ή/και φιμπράτη, θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή ανάπτυξη ραβδομυόλυσης και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών όπως περιγράφονται στις αντίστοιχες περιλήψεις των χαρακτηριστικών του προϊόντος αυτών των σκευασμάτων ((βλ. Αλληλεπιδράσεις)).

Αγγειοοίδημα Το Certican έχει συσχετισθεί με την ανάπτυξη αγγειοοιδήματος. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων που αναφέρθηκαν, οι ασθενείς ελάμβαναν αναστολείς ΜΕΑ ως παράλληλη φαρμακευτική αγωγή.

Εβερόλιμους και νεφρική δυσλειτουργία επαγόμενη από αναστολέα της καλσινευρίνης Σε μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιάς, το Certican σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη σε πλήρη δοσολογία αυξάνει τον κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας. Απαιτούνται μειωμένες δόσεις κυκλοσπορίνης για χρήση σε συνδυασμό με Certican προκειμένου να αποφεύγεται η νεφρική δυσλειτουργία. Κατάλληλη αναπροσαρμογή του ανοσοκατασταλτικού σχήματος, ιδιαίτερα μείωση της κυκλοσπορίνης, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ορού.

Σε μια μελέτη σε μεταμόσχευση ήπατος, το Certican σε συνδυασμό με μειωμένη έκθεση στο τακρόλιμους δεν βρέθηκε να επιδεινώνει τη νεφρική λειτουργία συγκριτικά με την καθιερωμένη έκθεση στο τακρόλιμους χωρίς Certican. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συγχορηγούνται άλλοι παράγοντες που είναι γνωστό ότι ασκούν αρνητική δράση στη νεφρική λειτουργία.

Πρωτεϊνουρία Η χρήση του Certican σε συνδυασμό με αναστολείς καλσινευρίνης σε λήπτες μοσχευμάτων έχει συσχετιστεί με αυξημένη πρωτεϊνουρία. Ο κίνδυνος αυξάνεται με υψηλότερες συγκεντρώσεις εβερόλιμους στο αίμα. Σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που εμφάνιζαν ήπια πρωτεϊνουρία κατά την ανοσοκατασταλτική θεραπεία συντήρησης, στην οποία συμπεριλαμβανόταν αναστολέας καλσινευρίνης (CNI), υπήρξαν αναφορές επιδεινούμενης πρωτεϊνουρίας όταν ο CNI αντικαταστάθηκε από Certican. Αναστρεψιμότητα έχει παρατηρηθεί με τη διακοπή του Certican και επαναχορήγηση του CNI. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μετάβασης από κάποιον CNI σε Certican σε τέτοιους ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί. Ασθενείς που λαμβάνουν Certican, πρέπει να παρακολουθούνται για πρωτεϊνουρία.

Θρόμβωση νεφρικού μοσχεύματος Έχει αναφερθεί αυξημένος κίνδυνος νεφρικής αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης που οδηγεί σε απώλεια μοσχεύματος, κυρίως μέσα στις 30 πρώτες ημέρες μετά τη μεταμόσχευση.

Επιπλοκές στην επούλωση τραυμάτων Το Certican, όπως άλλοι αναστολείς της mTOR, μπορεί να διαταράξει την επούλωση αυξάνοντας τη συχνότητα των μετα-μεταμοσχευτικών επιπλοκών, όπως διάνοιξη τραύματος, συσσώρευση υγρού και λοίμωξη τραύματος, για τις οποίες μπορεί να χρειαστεί χειρουργική αντιμετώπιση. Η λεμφοκήλη είναι το συχνότερα αναφερόμενο τέτοιο συμβάν σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος και τείνει να είναι συχνότερη σε ασθενείς με υψηλότερο δείκτη μάζας σώματος. Η συχνότητα περικαρδιακής και υπεζωκοτικής συλλογής είναι αυξημένη σε λήπτες καρδιακού μοσχεύματος και η συχνότητα μετεγχειρητικής κήλης είναι αυξημένη σε λήπτες ηπατικού μοσχεύματος.

Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια/Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα/Ουραιμικό αιμολυτικό σύνδρομο Η ταυτόχρονη χορήγηση Certican με αναστολέα καλσινευρίνης (CNI) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επαγόμενου από CNI ουραιμικού αιμολυτικού συνδρόμου/θρομβωτικής θρομβοπενικής πορφύρας/θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας.

Εμβολιασμοί Τα ανοσοκατασταλτικά μπορεί να επηρεάσουν την ανταπόκριση στον εμβολιασμό. Kατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά, περιλαμβανομένου του εβερόλιμους ο εμβολιασμός μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός. Η χρήση εμβολίων από ζώντες μικροοργανισμούς θα πρέπει να αποφεύγεται.

Διάμεση πνευμονοπάθεια/μη λοιμώδης πνευμονίτιδα Η διάγνωση της διάμεσης πνευμονικής νόσου (Interstitial Lung Disease-ILD) θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα όμοια με τη λοιμώδη πνευμονία αλλά δεν ανταποκρίνονται σε θεραπεία με αντιβιοτικά, και στους οποίους έχουν αποκλειστεί λοιμώδη, νεοπλασματικά και άλλα μη φαρμακευτικά αίτια μέσω κατάλληλης διερεύνησης. Έχουν καταγραφεί περιπτώσεις ILD με το Certican οι οποίες γενικά υποστρέφουν με τη διακοπή του προϊόντος, με ή χωρίς θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή. Ωστόσο, έχουν επίσης σημειωθεί περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση ((βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)).

Νεοεμφανιζόμενος σακχαρώδης διαβήτης Έχει αποδειχθεί ότι το Certican αυξάνει τον κίνδυνο νεοεμφανιζόμενου σακχαρώδους διαβήτη μετά τη μεταμόσχευση. Οι συγκεντρώσεις της γλυκόζης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Certican.

Ανδρική στειρότητα Υπάρχουν βιβλιογραφικές αναφορές για αναστρέψιμη αζωοσπερμία και ολιγοσπερμία σε ασθενείς που ελάμβαναν αναστολείς mTOR. Δεδομένου ότι προκλινικές τοξικολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι το εβερόλιμους μπορεί να μειώσει τη σπερματογένεση, η ανδρική στειρότητα πρέπει να θεωρείται ένας πιθανός κίνδυνος της παρατεταμένης θεραπείας με Certican.

Κίνδυνος δυσανεξίας σε έκδοχα Τα διασπειρόμενα δισκία Certican περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, σοβαρή ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-CERTICAN
expand_more

Το εβερόλιμους μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 στο ήπαρ και σε κάποια έκταση στο εντερικό τοίχωμα και αποτελεί υπόστρωμα για την αντλία εκροής πολλών φαρμάκων Ρ-γλυκοπρωτεΐνη (PgP). Ως εκ τούτου, η απορρόφηση και η επακόλουθη αποβολή του εβερόλιμους που απορροφάται και βρίσκεται στη συστηματική κυκλοφορία μπορεί να επηρεαστεί από φάρμακα που επηρεάζουν το CYP3A4 και/ή την P- γλυκοπρωτεΐνη. Η ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς 3A4-αναστολείς και επαγωγείς δεν συνιστάται. Οι αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να μειώσουν την εκροή του εβερόλιμους από τα εντερικά κύτταρα και να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις εβερόλιμους στο αίμα. In vitro, το εβερόλιμους ήταν ανταγωνιστικός αναστολέας του CYP3A4 και μεικτός αναστολές του CYP2D6. Όλες οι in vivo μελέτες αλληλεπιδράσεων διενεργήθηκαν χωρίς την ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης.

Πίνακας 3 Επιδράσεις άλλων δραστικών ουσιών στο εβερόλιμους

| Δραστική ουσία με βάση την αλληλεπίδρα ση | Αλληλεπίδραση - Αλλαγή στο AUC/Cmax του Eβερόλιμους | Γεωμετρική μέση αναλογία (παρατηρούμε νο όριο) | Συστάσεις όσον αφορά στην

ταυτόχρονη χορήγηση
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4/PgP
Κετοκοναζόλ
η
AUC ↑15,3 φορές
(εύρος 11,2-22,5)
Cmax
↑4,1 φορές
(εύρος 2,6-7,0) Η ταυτόχρονη θεραπεία με
ισχυρούς αναστολείς
CYP3A4/PgP δεν συνιστάται
εκτός εάν το όφελος υπερτερεί
του κινδύνου.
Ιτρακοναζόλ
η,
ποσακοναζό
λη,
βορικοναζόλ
η Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται μεγάλη
αύξηση της
συγκέντρωσης του
εβερόλιμους.
Τελιθρομυκί
νη,
κλαριθρομυκ
ίνη
Ριτοναβίρη,
αταζαναβίρη
,
σαγκουιναβί
ρη,
δαρουναβίρη
, ινδιναβίρη,
νελφιναβίρη Νεφαζοδόνη
Μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4/PgP
Ερυθρομυκίν
η AUC ↑4,4 φορές
(εύρος 2,0-12,6)
Cmax
↑2,0 φορές
(εύρος 0,9-3,5) Οι ελάχιστες συγκεντρώσεις
εβερόλιμους στο ολικό αίμα θα
πρέπει να παρακολουθούνται
κάθε φορά που χορηγούνται
ταυτόχρονα αναστολείς του
CYP3A4/PgP και μετά τη
διακοπή τους.
Απαιτείται προσοχή όταν δεν
μπορεί να αποφευχθεί η
συγχορήγηση με μέτριας ισχύος
αναστολείς του CYP3A4 ή με
αναστολείς του PgP
Ιματινίμπη AUC ↑3,7-φορές
Cmax
↑2,2-φορές
Βεραπαμίλη AUC ↑3,5 φορές
(εύρος 2,2-6,3)
Cmax
↑2,3 φορές
(εύρος 1,3-3,8)
Κυκλοσπορίν
η από το
στόμα AUC ↑2,7 φορές
(εύρος 1,5-4,7)
Cmax
↑1,8 φορές
(εύρος 1,3-2,6)
Φλουκοναζό
λη Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται αύξηση
της έκθεσης.
Διλτιαζέμη
Νικαρδιπίνη
Δρονεδαρόνη Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται αύξηση
της έκθεσης.
Αμπρεναβίρη
,
φοσαμπρενα
βίρη Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται αύξηση
της έκθεσης.
Χυμός
Γκρέιπφρουτ
ή άλλο
φαγητό που
επηρεάζει το
CYP3A4/PgP Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται αύξηση
της έκθεσης (η
επίδραση ποικίλλει
ευρέως). Ο συνδυασμός θα πρέπει να
αποφεύγεται.
Ισχυροί και μέτριας ισχύος επαγωγείς του CYP3A4
Ριφαμπικίνη AUC ↓63%,
(εύρος 0-80%)
Cmax
↓58%
(εύρος 10-70%) Η ταυτόχρονη
χορήγηση με
ισχυρούς
επαγωγείς
CYP3A4 δεν
συνιστάται
εκτός εάν το
όφελος
υπερτερεί
του κινδύνου.
Ριφαμπουτίν
η Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται
μείωση της
έκθεσης
Καρβαμαζεπί
νη Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται
μείωση της
έκθεσης
Φαινυτοΐνη Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται
μείωση της
έκθεσης
Φαινοβαρβιτ
άλη Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται μείωση
της έκθεσης
Εφαβιρένζη,
νεβιραπίνη Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται μείωση
της έκθεσης.
Υπερικόν το
διάτρητον
(Hypericum
Perforatum) Δεν έχει μελετηθεί.
Αναμένεται μεγάλη
μείωση της
έκθεσης. Σκευάσματα που περιέχουν
υπερικόν το διάτρητον δεν
πρέπει να χρησιμοποιούνται
κατά τη διάρκεια της θεραπείας
με εβερόλιμους.

Παράγοντες των οποίων οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα πιθανόν να μεταβληθούν από το εβερόλιμους:

  • Οκτρεοτίδη: Η ταυτόχρονη χορήγηση εβερόλιμους (10 mg ημερησίως) και depot οκτρεπτίδης αύξησε την Cmin της οκτρεοτίδης με γεωμετρική μέση αναλογία (εβερόλιμους/εικονικό φάρμακο) κατά 1,47 φορές.
  • Κυκλοσπορίνη: Το Certican είχε μικρή κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιάς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη σε μικρογαλάκτωμα.
  • Ατορβαστατίνη (CYP3A4-υπόστρωμα) και πραβαστατίνη (PgP-υπόστρωμα): Η χορήγηση μίας δόσης Certican είτε με ατορβαστατίνη είτε με πραβαστατίνη σε υγιή άτομα δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της πραβαστατίνης και του εβερόλιμους, καθώς και τη συνολική βιοαντιδραστικότητα της HMG-CoA αναγωγάσης στο πλάσμα σε κλινικά σημαντικό βαθμό. Τα αποτελέσματα αυτά δεν μπορεί να θεωρηθεί ότι ισχύουν για τους άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για το ενδεχόμενο εμφάνισης ραβδομυόλυσης και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών όπως περιγράφεται στην περίληψη χαρακτηριστικών προϊόντος των αναστολέων HMG-CoA αναγωγάσης.
  • Από του στόματος χορηγούμενα υποστρώματα του CYP3A4A: Με βάση τα in vitro αποτελέσματα, οι συστηματικές συγκεντρώσεις που επιτεύχθηκαν μετά από ημερήσιες δόσεις 10 mg του στόματος καθιστούν απίθανη την αναστολή των PgP, CYP3A4 και CYP2D6. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλεισθεί η αναστολή των CYP3A4 και PgP στο έντερο. Μια μελέτη φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η συγχορήγηση μιδαζολάμης από του στόματος, ένα ευαίσθητο επισημασμένο υπόστρωμα του CYP3A4, με εβερόλιμους οδήγησε σε αύξηση της Cmax της μιδαζολάμης κατά 25% και αύξηση της AUC της μιδαζολάμης κατά 30%. Η επίδραση αυτή πιθανόν να οφείλεται στην αναστολή του εντερικού CYP3A4 από το εβερόλιμους. Συνεπώς το εβερόλιμους μπορεί να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος συγχορηγούμενων υποστρωμάτων του CYP3A4. Ωστόσο δεν αναμένεται κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση στα συστηματικώς χορηγούμενα υποστρώματα του CYP3A4. Εάν το εβερόλιμους λαμβάνεται με από του στόματος χορηγούμενα υποστρώματα του CYP3A4 με στενό θεραπευτικό εύρος (π.χ. πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, κινιδίνη ή παράγωγα των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ολύρας), ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στην περίληψη χαρακτηριστικών προϊόντος του από του στόματος χορηγούμενου υποστρώματος του CYP3A4.
  • Εμβολιασμοί: Τα ανοσοκατασταλτικά μπορεί να επηρεάσουν την ανταπόκριση στον εμβολιασμό και ο εμβολιασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Certican μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός. Η χρήση εμβολίων από ζώντες μικροοργανισμούς θα πρέπει να αποφεύγεται.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν διενεργηθεί μόνο σε ενήλικες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-CERTICAN
expand_more

α) Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατίθενται παρακάτω προέρχονται από ανάλυση της 12μηνης επίπτωσης των συμβαμάτων που αναφέρθηκαν σε πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες του Certican σε συνδυασμό με αναστολείς καλσινευρίνης (CNI) και κορτικοστεροειδή σε ενήλικες λήπτες μοσχευμάτων. Όλες οι μελέτες εκτός από δύο (σε νεφρική μεταμόσχευση) περιελάμβαναν σκέλη χωρίς Certican, με βάση την καθιερωμένη CNI θεραπεία. Το Certican σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη μελετήθηκε σε πέντε μελέτες σε συνολικά 2.497 ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού (περιλαμβάνονται και δύο μελέτες στις οποίες δεν υπήρχε ομάδα ελέγχου χωρίς Certican) και τρεις μελέτες σε συνολικά 1.531 ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς (πληθυσμοί ΙΤΤ, βλέπε παράγραφο 5.1). Το Certican σε συνδυασμό με τακρόλιμους μελετήθηκε σε μία μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 719 λήπτες ηπατικού μοσχεύματος (πληθυσμοί ΙΤΤ, βλ. παράγραφο 5.1).

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: λοιμώξεις, αναιμία, υπερλιπιδαιμία, νεοεμφανιζόμενος σακχαρώδης διαβήτης, αϋπνία, κεφαλαλγία, υπέρταση, βήχας, δυσκοιλιότητα, ναυτία, περιφερικό οίδημα, διαταραχή στην επούλωση τραύματος (συμπεριλαμβάνονται η πλευριτική και η περικαρδιακή συλλογή).

Η εμφάνιση των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να εξαρτάται από την ανοσοκατασταλτική θεραπεία (δηλ. το βαθμό και τη διάρκεια). Στις μελέτες συνδυασμού Certican και κυκλοσπορίνης παρατηρήθηκε αυξημένη κρεατινίνη ορού συχνότερα στους ασθενείς που ελάμβαναν Certican σε συνδυασμό με πλήρη δόση κυκλοσπορίνης σε μικρογαλάκτωμα από ότι στους μάρτυρες. Η συνολική επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλότερη με μειωμένη δόση κυκλοσπορίνης σε μικρογαλάκτωμα (βλ. παράγραφο 5.1).

Το προφίλ ασφαλείας του Certican συγχορηγούμενου με μειωμένες δόσεις κυκλοσπορίνης ήταν παρόμοιο με αυτό που περιγράφηκε στις 3 πιλοτικές μελέτες, στις οποίες χορηγήθηκε κυκλοσπορίνη σε πλήρεις δόσεις, εκτός του ότι η αύξηση της κρεατινίνης ορού ήταν λιγότερο συχνή και οι μέσες και διάμεσες τιμές κρεατινίνης ορού ήταν χαμηλότερες από ότι σε άλλες μελέτες φάσης ΙΙΙ.

β) Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο πίνακας 4 περιέχει τις φαρμακευτικές ανεπιθύμητες ενέργειες που πιθανώς ή μάλλον σχετίζονται με το Certican και παρατηρήθηκαν στις κλινικές μελέτες φάσης III. Εκτός εάν σημειώνεται διαφορετικά, αυτές οι διαταραχές διαπιστώθηκαν με αυξημένη επίπτωση στις μελέτες φάσης ΙΙΙ που συνέκριναν ασθενείς υπό θεραπεία με Certican έναντι ασθενών χωρίς Certican, οι οποίοι ελάμβαναν τα καθιερωμένα θεραπευτικά σχήματα, ή με την ίδια επίπτωση σε περίπτωση που η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι μια γνωστή ΑΕ του συγκριτικού φαρμάκου MPA στις μελέτες σε μεταμόσχευση νεφρού και καρδιάς (βλ. παράγραφο 5.1).

Εκτός και αν σημειώνεται διαφορετικά, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι παρεμφερές σε όλες τις ενδείξεις της μεταμόσχευσης. Ο πίνακας έχει συνταχθεί σύμφωνα με την κατηγορία/οργανικό σύστημα κατά MedDRA:

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται σύμφωνα με τη συχνότητά τους και ορίζονται ως: πολύ συχνές > 1/10, συχνές >1/100 έως < 1/10, όχι συχνές >1/1000 έως < 1/100, σπάνιες >1/10.000 έως < 1/1.000, πολύ σπάνιες < 1/10.000.

Πίνακας 4: Ανεπιθύμητες ενέργειες που πιθανώς ή μάλλον σχετίζονται με το Certican

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

  • Πολύ συχνές: Λοιμώξεις (ιογενείς, βακτηριακές, μυκητιασικές), λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος και των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας), ουρολοιμώξεις
  • Συχνές: Σήψη, λοίμωξη τραύματος

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)

  • Συχνές: Κακοήθεις ή μη καθορισμένοι όγκοι, κακοήθη και μη καθορισμένα νεοπλάσματα του δέρματος
  • Όχι συχνές: Λεμφώματα/μετα-μεταμοσχευτικές λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές (PTDL)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

  • Πολύ συχνές: Λευκοπενία, αναιμία/ερυθροπενία, θρομβοπενία
  • Συχνές: Πανκυτταροπενία, θρομβωτικές μικροαγγειοπάθειες (συμπεριλαμβάνεται η θρομβωτική-θρομβοπενική πορφύρα αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο)

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

  • Όχι συχνές: Υπογοναδισμός στους άρρενες (μείωση της τεστοστερόνης, αύξηση της LH και της FSH)

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

  • Πολύ συχνές: Υπερλιπιδαιμία (χοληστερόλη και τριγλυκερίδια), νεοεμφανιζόμενος σακχαρώδης διαβήτης, υποκαλιαιμία

Ψυχιατρικές διαταραχές

  • Πολύ συχνές: Αϋπνία, άγχος,

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

  • Πολύ συχνές: Κεφαλαλγία

Καρδιακές διαταραχές

  • Πολύ συχνές: Περικαρδιακή συλλογή
  • Συχνές: Ταχυκαρδία

Αγγειακές διαταραχές

  • Πολύ συχνές: Υπέρταση, φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια
  • Συχνές: Λεμφοκήλη, επίσταξη, θρόμβωση νεφρικού μοσχεύματος

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

  • Πολύ συχνές: Πλευριτική συλλογή , βήχας , δύσπνοια
  • Όχι συχνές: Διάμεση πνευμονική νόσος

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

  • Πολύ συχνές: Κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετος
  • Συχνές: Παγκρεατίτιδα, στοματίτιδα/εξέλκωση του στόματος, στοματοφαρυγγικό άλγος

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

  • Όχι συχνές: Μη λοιμώδης ηπατίτιδα, ίκτερος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  • Συχνές: Αγγειοοίδημα , ακμή, εξάνθημα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

  • Συχνές: Μυαλγία, αρθραλγία

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

  • Συχνές: Πρωτεϊνουρία , νεφρική σωληναριακή νέκρωση

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

  • Συχνές: Στυτική δυσλειτουργία, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως (συμπεριλαμβανομένων της αμηνόρροιας και της μηνορραγίας)
  • Όχι συχνές: Κύστη στις ωοθήκες

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

  • Πολύ συχνές: Περιφερικό οίδημα, άλγος, καθυστερημένη επούλωση, πυρεξία
  • Συχνές: Μετεγχειρητική κήλη

Παρακλινικές εξετάσεις

  • Συχνές: Μη φυσιολογικά ηπατικά ένζυμα

γ) Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Δεδομένου ότι προκλινικές τοξικολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι το εβερόλιμους μπορεί να μειώσει τη σπερματογένεση, η ανδρική στειρότητα πρέπει να θεωρείται ένας πιθανός κίνδυνος της παρατεταμένης θεραπείας με Certican. Υπάρχουν βιβλιογραφικές αναφορές αναστρέψιμης αζωοσπερμίας και ολιγοσπερμίας σε ασθενείς που ελάμβαναν αναστολείς mTOR.

Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες στις οποίες συνολικά 3.256 ασθενείς έλαβαν Certican σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά και παρακολουθήθηκαν για τουλάχιστον 1 έτος, συνολικά ποσοστό 3,1% ανέπτυξε κακοήθειες, με το 1,0% να αναπτύσσει κακοήθειες του δέρματος και το 0,60% να αναπτύσσει λεμφώματα ή λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές.

Περιπτώσεις διάμεσης πνευμονικής νόσου, που υποδηλώνει φλεγμονή πνευμονικού παρεγχύματος (πνευμονίτιδα) και/ή ίνωσης μη-λοιμώδους αιτιολογίας, ορισμένες θανατηφόρες, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που ελάμβαναν ραπαμυκίνη και παράγωγά της, συμπεριλαμβανομένου του Certican. Στις περισσότερες περιπτώσεις αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια υποχωρεί με τη διακοπή του Certican και/ή την προσθήκη γλυκοκορτικοειδών. Ωστόσο, έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις με μοιραία έκβαση.

δ) Ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου

Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν προέλθει από την εμπειρία με το Certican μετά την κυκλοφορία του στην αγορά, μέσω αυθόρμητων αναφορών περιστατικών και βιβλιογραφικών περιπτώσεων. Επειδή αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται εθελοντικά από πληθυσμό αγνώστου μεγέθους, δεν είναι εφικτή η αξιόπιστη εκτίμηση της συχνότητάς τους, η οποία δια τούτο χαρακτηρίζεται ως μη γνωστές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται με βάση την κατηγορία οργανικού συστήματος κατά MedDRA. Εντός κάθε κατηγορίας οργανικού συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 5: Ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές και βιβλιογραφία (συχνότητα μη γνωστή)

Αγγειακές διαταραχές

  • Μη γνωστές: Λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

  • Μη γνωστές: Κυψελιδική πρωτεΐνωση πνεύμονα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  • Μη γνωστές: Ερυθροδερμία
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-CERTICAN
expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση του Certican σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα έχουν δείξει την ύπαρξη επιδράσεων αναπαραγωγικής τοξικότητας συμπεριλαμβανομένης και της εμβρυοτοξικότητας (βλ. παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.3).

Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Certican δεν θα πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες παρά μόνο αν το δυνητικό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να παρέχονται οδηγίες ώστε να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους όσο λαμβάνουν εβερόλιμους και για μέχρι και 8 εβδομάδες αφού σταματήσει η θεραπεία.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν το εβερόλιμους απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Σε μελέτες σε ζώα, παρατηρήθηκε, ότι το εβερόλιμους ή/και οι μεταβολίτες του μεταφέρονται στο γάλα των ποντικών που θηλάζουν. Ως εκ τούτου, οι γυναίκες που λαμβάνουν Certican δε θα πρέπει να θηλάζουν.

Γονιμότητα

Υπάρχουν βιβλιογραφικές αναφορές αναστρέψιμης αζωοσπερμίας και ολιγοσπερμίας σε ασθενείς που ελάμβαναν θεραπεία με αναστολείς mTOR (βλ. παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.3).

Το ενδεχόμενο πρόκλησης στειρότητας από το everolimus σε άνδρες και γυναίκες είναι άγνωστο, ωστόσο, έχει παρατηρηθεί στειρότητα στους άνδρες και δευτεροπαθής αμηνόρροια στις γυναίκες.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-CERTICAN
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: εκλεκτικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες. ATC κωδικός: LO4A A 18.

Μηχανισμός δράσης

Το εβερόλιμους, ένας αναστολέας του μηνύματος πολλαπλασιασμού, προλαμβάνει την απόρριψη αλλογενούς μοσχεύματος σε μοντέλα τρωκτικών και μη ανθρώπινων πρωτευόντων μοντέλων αλλογενούς μεταμόσχευσης. Ασκεί την ανοσοκατασταλτική του δράση μέσω αναστολής του πολλαπλασιασμού και συνεπώς την κλωνική επέκταση των ενεργοποιημένων από το αντιγόνο Τ-κυττάρων, η οποία κατευθύνεται από ειδικές ιντερλευκίνες Τ-κυττάρων, π.χ. ιντερλευκίνη-2 και ιντερλευκίνη-15. Το εβερόλιμους αναστέλλει την ενδοκυττάρια οδό μετάδοσης του μηνύματος η οποία διεγείρεται με τη σύνδεση αυτών των αυξητικών παραγόντων των Τ- κυττάρων στους αντίστοιχους υποδοχείς τους, και η οποία φυσιολογικά οδηγεί σε κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Η αναστολή αυτής της εντολής από το εβερόλιμους οδηγεί σε παραμονή των κυττάρων στη φάση G1 του κυτταρικού κύκλου.

Σε μοριακό επίπεδο, το εβερόλιμους σχηματίζει ένα σύμπλεγμα με την κυτταροπλασματική πρωτεΐνη FKBP-12. Παρουσία του εβερόλιμους η φωσφορυλίωση της p70 S6 κινάσης που διεγείρεται από τον αυξητικό παράγοντα, αναστέλλεται. Εφόσον η p70 S6 κινάση είναι υπό τον έλεγχο του FRAP (που επίσης ονομάζεται και m-TOR), το εύρημα αυτό υποδεικνύει ότι το σύμπλεγμα εβερόλιμους-FKBP-12 συνδέεται με το FRAP και έτσι παρεμβαίνει στη λειτουργία του. Το FRAP είναι μία ρυθμιστική πρωτεΐνη-κλειδί που ρυθμίζει τον κυτταρικό μεταβολισμό, την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό. Έτσι η απενεργοποίηση της λειτουργίας του FRAP εξηγεί την αναχαίτιση του κυτταρικού κύκλου που προκαλείται από το εβερόλιμους.

Έτσι, το εβερόλιμους, έχει διαφορετικό τρόπο δράσης από την κυκλοσπορίνη. Σε προκλινικά μοντέλα ετερόλογης μεταμόσχευσης, ο συνδυασμός εβερόλιμους και κυκλοσπορίνης ήταν πιο αποτελεσματικός από ότι κάθε φάρμακο χωριστά.

Η δράση του εβερόλιμους δεν περιορίζεται στα Τ- κύτταρα. Αναστέλλει γενικά τον πολλαπλασιασμό αιμοποιητικών και μη-αιμοποιητικών κυττάρων που διεγείρεται από τους αυξητικούς παράγοντες, όπως για παράδειγμα τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών ινών των αγγείων. Ο πολλαπλασιασμός των αγγειακών λείων μυϊκών ινών που διεγείρεται από τον αυξητικό παράγοντα και που ενεργοποιείται από τραυματισμό των ενδοθηλιακών κυττάρων και οδηγεί σε σχηματισμό νεοενδοθηλιακών στοιχείων, παίζει ρόλο-κλειδί στην παθογένεση της χρόνιας απόρριψης. Προκλινικές μελέτες με εβερόλιμους έχουν δείξει την αναστολή του σχηματισμού νεοενδοθηλιακών στοιχείων σε μοντέλο μεταμόσχευσης ετερόλογου μοσχεύματος αορτής σε αρουραίο.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-CERTICAN
expand_more

Απορρόφηση

Μετά από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις εβερόλιμους εμφανίζονται 1 έως 2 ώρες μετά τη δόση. Οι συγκεντρώσεις εβερόλιμους στο αίμα είναι ανάλογες με τη δόση πάνω από το εύρος δόσης 0,25 έως 15 mg σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα του διασπειρόμενου δισκίου σε σχέση με το απλό δισκίο είναι 0,90 (90%CI 0,76-1,07) με βάση την αναλογία AUC.

Επίδραση της τροφής

Η Cmax και η AUC του εβερόλιμους μειώνονται κατά 60% και 16% όταν η μορφή του δισκίου δίνεται μαζί με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Για να ελαχιστοποιηθεί η διακύμανση, το Certican θα πρέπει να λαμβάνεται σταθερά με ή χωρίς τροφή.

Κατανομή

Η αναλογία αίματος-πλάσματος του εβερόλιμους είναι δοσοεξαρτώμενη και κυμαίνεται από 17% έως 73% πάνω από το εύρος των 5 έως 5.000 ng/ml. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι κατά προσέγγιση 74% στα υγιή άτομα και στα άτομα με μέτριου βαθμού έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας. Ο όγκος κατανομής που σχετίζεται με την τελική φάση (Vz/F) συντήρησης σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού είναι 342 ± 107 l.

Βιομετασχηματισμός

Το εβερόλιμους είναι υπόστρωμα του CYP3A4 και της P- γλυκοπρωτεΐνης. Μετά από χορήγηση από του στόματος, είναι το κύριο συσταντικό που κυκλοφορεί στο ανθρώπινο αίμα. Έξι κύριοι μεταβολίτες του εβερόλιμους έχουν ανιχνευθεί στο ανθρώπινο αίμα, στους οποίους περιλαμβάνονται τρεις μονοϋδροξυλιωμένοι μεταβολίτες, δύο προϊόντα υδρόλυσης ανοιχτού δακτυλίου και μια φωσφατιδυλχολίνη συζευγμένη με το εβερόλιμους. Αυτοί οι μεταβολίτες ταυτοποιήθηκαν επίσης σε ζώα που χρησιμοποιήθηκαν σε τοξικολογικές μελέτες και έδειξαν περίπου 100 φορές χαμηλότερη δραστικότητα από το ίδιο το εβερόλιμους. Ως εκ τούτου, η μητρική ουσία θεωρείται ότι συμβάλλει στην πλειονότητα των συνολικών φαρμακολογικών δράσεων του εβερόλιμους.

Αποβολή

Μετά τη χορήγηση μονήρους δόσης ραδιοσημασμένου εβερόλιμους σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση και λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, το μεγαλύτερο μέρος (80%) της ραδιενεργού δραστηριότητας εμφανίστηκε στα κόπρανα και μόνο ένα μικρό ποσό (5%) απεκκρίθηκε στα ούρα. Το μητρικό φάρμακο δεν ανιχνεύθηκε στα ούρα και στα κόπρανα.

Φαρμακοκινητική σταθεροποιημένης κατάστασης

Η φαρμακοκινητική ήταν συγκρίσιμη για τους ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού και καρδιάς και ελάμβαναν εβερόλιμους δύο φορές την ημέρα μαζί με κυκλοσπορίνη σε μικρογαλάκτωμα. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται την ημέρα 4 με αύξηση των συγκεντρώσεων στο αίμα κατά 2 έως 3 φορές σε σύγκριση με την έκθεση μετά την πρώτη δόση. Το Tmax εμφανίζεται 1 έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Το Cmax κυμαίνεται μεταξύ 11,1 ± 4,6 και 20,3 ± 8,0 ng/ml και το AUC κυμαίνεται μεταξύ 75 ± 31 και 131 ± 59 ng.h/ml στα 0,75 και 1,5 mg δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις στο αίμα πριν τη χορήγηση της δόσης (Cmin) κυμαίνονται μεταξύ 4,1 ± 2,1 και 7,1 ± 4,6 ng/ml στα 0,75 και 1,5 mg δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα. Η έκθεση στο εβερόλιμους παραμένει σταθερή με το χρόνο το πρώτο έτος μετά τη μεταμόσχευση. Το Cmin συσχετίζεται σημαντικά με το AUC δίνοντας συντελεστή συσχέτισης μεταξύ 0,86 και 0,94. Με βάση την ανάλυση της φαρμακοκινητικής στον πληθυσμό η κάθαρση από το στόμα (CL/F) είναι 8,8 l/h (27% διακύμανση μεταξύ των ασθενών) και ο κεντρικός όγκος κατανομής (Vc/F)είναι 110l (36% διακύμανση μεταξύ των ασθενών). Η υπολειπόμενη διακύμανση στις συγκεντρώσεις αίματος είναι 31%. Ο χρόνος ημίσειας ζωής- απέκκρισης είναι 28 ± 7 h.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε σχέση με την AUC του εβερόλιμους σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, η μέση AUC σε 6 ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία Α) ήταν 1,6 φορές υψηλότερη. Σε δύο ομάδες που μελετήθηκαν ανεξάρτητα, των 8 και 9 ασθενών, με μέτριου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία B) η μέση AUC ήταν 2,1 φορές και 3,3 φορές υψηλότερη, και σε 6 ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C) η μέση AUC ήταν 3,6 φορές υψηλότερη. Ο μέσος χρόνος ημιζωής ήταν 52, 59, και 78 ώρες στην ήπια, μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Οι μεγαλύτεροι χρόνοι ημιζωής καθυστερούν τον χρόνο έως την επίτευξη συγκεντρώσεων εβερόλιμους στο αίμα σταθερής κατάστασης.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η νεφρική δυσλειτουργία μετά τη μεταμόσχευση (εύρος Ccr 11 - 107 ml/min) δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική του εβερόλιμους.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεκατέσσερις παιδιατρικοί ασθενείς με de novo μεταμόσχευση νεφρού (2 έως 16 ετών) έλαβαν Certican διασπειρόμενα δισκία σε δόση έναρξης 0,8 mg/m2 (μέγιστη 1,5 mg) δύο φορές ημερησίως μαζί με κυκλοσπορίνη σε μικρογαλάκτωμα. Εν συνεχεία, οι δόσεις εξατομικεύθηκαν με βάση τη ρύθμιση των επιπέδων του φαρμάκου προς διατήρηση ελαχίστων συγκεντρώσεων εβερόλιμους ≥3 ng/ml. Σε σταθερή κατάσταση, οι ελάχιστες συγκεντρώσεις του εβερόλιμους ήταν 6,2 ± 2,4 ng/ml, η Cmax ήταν 18,2 ± 5,5 ng/ml, και η AUC ήταν 118 ± 28 ng.h/ml, που είναι συγκρίσιμες με εκείνες των ενηλίκων που λαμβάνουν Certican με στόχο παρόμοιες ελάχιστες συγκεντρώσεις. Η CL/F σταθερής κατάστασης ήταν 7,1 ± 1,7 l/h/m2 και ο χρόνος ημίσειας ζωής-αποβολής ήταν 30 ± 11 ώρες σε παιδιατρικούς ασθενείς.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Υπολογίστηκε μια περιορισμένη μείωση της κάθαρσης του εβερόλιμους χορηγούμενου από του στόματος 0.33% ανά έτος στους ενήλικες (το εύρος ηλικιών που μελετήθηκαν ήταν 16-70 ετών). Δε θεωρείται απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.

Εθνικότητα

Με βάση μία ανάλυση της φαρμακοκινητικής στον πληθυσμό, η από του στόματος κάθαρση (CL/F) είναι, κατά μέσο όρο, 20% υψηλότερη στους μαύρους ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση. Βλ. παράγραφο 4.2.

Σχέσεις έκθεσης-ανταπόκρισης

Η μέση ελάχιστη συγκέντρωση εβερόλιμους κατά τους πρώτους 6 μήνες μετά τη μεταμόσχευση συσχετίστηκε με την επίπτωση της οξείας απόρριψης βεβαιωμένης με βιοψία και με τη θρομβοπενία σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιάς (βλ. πίνακα 21). Σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος η συσχέτιση των μέσων ελαχίστων συγκεντρώσεων εβερόλιμους με την επίπτωση της οξείας απόρριψης επιβεβαιωμένης με βιοψία είναι λιγότερο σαφής. Δεν έχει παρατηρηθεί συσχέτιση μεταξύ υψηλότερης έκθεσης στο εβερόλιμους και ανεπιθύμητων ενεργειών όπως η θρομβοπενία (βλ. πίνακα 21).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

30 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

74%
PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
6442177
Μοριακός τύπος
C53H83NO14
Μοριακό βάρος
958.2
IUPAC
(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
InChIKey
HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

  • Παράγοντες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα των TOR SERINE-THREONINE KINASES.
  • Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης των Τ-ΛΕΥΚΟΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.

Σχετικά Εργαλεία

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Επιληψία Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ Ε L01EG02
    Ενήλικες — Ειδικά επιληπτικά σύνδρομα
    • Οζώδης σκλήρυνση, σύνδρομο Lennox-Gastaut, σύνδρομο Dravet
    • Μετά αποτυχία ≥ 3 φαρμάκων μονοθεραπείας/πρόσθετης αγωγής
    Δοσολογία: Με οδηγό τα επίπεδα πλάσματος · Συνεχής