DESFLURANE
Δεσφλουράνιο
Eισαγωγή και διατήρηση της αναισθησίας σε ενήλικες και μόνο για τη διατήρηση σε βρέφη και παιδιά.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 15.2.2
Eισπνεόμενα αναισθητικά
expand_more
Eισπνεόμενα αναισθητικά
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δεσφλουράνη είναι ένα γενικό εισπνεόμενο αναισθητικό. Έχει σύντομη διάρκεια δράσης καθώς αποβάλλεται ταχέως. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τους κινδύνους κακοήθους υπερθερμίας, περιεγχειρητικής υπερκαλιαιμίας, αναπνευστικών ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιατρικούς ασθενείς, παράτασης του QTc, ηπατοχολικών διαταραχών, παιδιατρικής νευροτοξικότητας και μετεγχειρητικής διέγερσης σε παιδιά.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός των εισπνεόμενων αναισθητικών δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός. Μπορούν να αναστέλλουν διεγερτικούς ιοντικούς δίαυλους και να αυξάνουν τη δραστηριότητα ανασταλτικών ιοντικών διαύλων. Ο πιο αξιοσημείωτος αγωνισμός είναι στον δίαυλο GABAA. Η δεσφλουράνη είναι επίσης αγωνιστής των υποδοχέων γλυκίνης, ανταγωνιστής των υποδοχέων γλουταμινικού, επαγωγέας των τασεοελεγχόμενων καναλιών καλίου, και αναστέλλει τόσο την NADH-ουβικινόνη οξειρεδουκτάση αλυσίδα 1 όσο και τις ATPάσες μεταφοράς ασβεστίου. Μια παλαιότερη θεωρία είναι η ενιαία θεωρία της δράσης του γενικού αναισθητικού, προτείνοντας ότι η δεσφλουράνη επηρεάζει το διπλογραμμικό στρώμα των κυττάρων. Μελέτες άλλων αλογονωμένων εισπνεόμενων αναισθητικών έχουν δείξει ότι το διπλογραμμικό στρώμα γίνεται λεπτότερο καθώς το αναισθητικό ενσωματώνεται στο διπλογραμμικό στρώμα. Ωστόσο, το αναισθητικό δεν συνδέεται με τις κεφαλές των λιπιδίων ή τις αλυσίδες ακυλίου των υδρογονανθράκων στο διπλογραμμικό στρώμα. Η επίδραση της ενσωμάτωσης στο διπλογραμμικό στρώμα δεν περιγράφεται με σαφήνεια. Ενσωματώνοντας στο διπλογραμμικό στρώμα, τα αναισθητικά μπορεί να εισάγουν αταξία στα λιπίδια, οδηγώντας σε κάποια έμμεση επίδραση στους ιοντικούς διαύλους. Ωστόσο, αυτή η θεωρία παραμένει αμφιλεγόμενη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Δεδομένα σχετικά με την Cmax, Tmax και AUC της δεσφλουράνης δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.
Αρχικά, η δεσφλουράνη αποβάλλεται ταχέως από τους πνεύμονες. Μικρή ποσότητα του μεταβολίτη τριφθοροοξικού οξέος απεκκρίνεται στα ούρα και μόνο το 0,02% της εισπνεόμενης δόσης ανακτάται ως ουρικοί μεταβολίτες.
Η δεσφλουράνη έχει διάμεσο όγκο κατανομής 612 mL/kg.
Μια δόση 26 g δεσφλουράνης αποβάλλεται κατά 90% από τον εγκέφαλο μετά από 33 ώρες. Ο μεταβολίτης τριφθοροοξικό οξύ έχει ρυθμό νεφρικής κάθαρσης 0,169 ± 0,107 µmol/L.
Οι συγκεντρώσεις της δεσφλουράνης στο γάλα είναι πιθανότατα χωρίς κλινική σημασία 24 ώρες μετά την αναισθησία.
Λόγω της πτητικής φύσης της δεσφλουράνης στα δείγματα πλάσματος, το προφίλ εισπνοής-εκπνοής (washin-washout) της δεσφλουράνης χρησιμοποιήθηκε ως υποκατάστατο της φαρμακοκινητικής στο πλάσμα. Οκτώ υγιείς άνδρες εθελοντές ανέπνευσαν αρχικά 70% N2O/30% O2 για 30 λεπτά και στη συνέχεια ένα μείγμα SUPRANE (desflurane, USP) 2,0%, ισοφλουράνης 0,4% και αλοθάνης 0,2% για επιπλέον 30 λεπτά. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μετρήθηκαν οι εισπνεόμενες και οι τελοεκπνευστικές συγκεντρώσεις (FI και FA). Η τιμή FA/FI (washin) στα 30 λεπτά για τη δεσφλουράνη ήταν 0,91, σε σύγκριση με 1,00 για το N2O, 0,74 για την ισοφλουράνη και 0,58 για την αλοθάνη. Οι ρυθμοί εισπνοής (washin) για την αλοθάνη και την ισοφλουράνη ήταν παρόμοιοι με τις τιμές της βιβλιογραφίας. Η εισπνοή ήταν ταχύτερη για τη δεσφλουράνη από ό,τι για την ισοφλουράνη και την αλοθάνη σε όλα τα χρονικά σημεία. Η τιμή FA/FAO (washout) στα 5 λεπτά ήταν 0,12 για τη δεσφλουράνη, 0,22 για την ισοφλουράνη και 0,25 για την αλοθάνη. Η εκπνοή (washout) για το SUPRANE ήταν ταχύτερη από αυτήν της ισοφλουράνης και της αλοθάνης σε όλα τα χρονικά σημεία αποβολής. Μετά από 5 ημέρες, η FA/FAO για τη δεσφλουράνη είναι 1/20η αυτής της αλοθάνης ή της ισοφλουράνης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η δεσφλουράνη συνδέεται με την αλβουμίνη του ανθρώπινου ορού στο πλάσμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δεσφλουράνη υφίσταται ελάχιστη αποφθορίωση από το CYP2E1, σε τέτοιο βαθμό που τα επίπεδα φθοριούχων στο πλάσμα δεν αυξάνονται πάνω από τα βασικά επίπεδα.
Νεφρική και ηπατική τοξικότητα των αλογονωμένων αιθέρων αναισθητικών προκαλείται από βιομετασχηματισμό σε τοξικούς μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός συμβάλλει επίσης σημαντικά στη φαρμακοκινητική της απέκκρισης ορισμένων πτητικών παραγόντων. Αν και αμέτρητες μελέτες έχουν διερευνήσει τον μεταβολισμό των αναισθητικών σε ζώα, υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με τον μεταβολισμό των πτητικών αναισθητικών σε ανθρώπους ως προς τους συγκριτικούς ρυθμούς ή την ταυτότητα των ενζύμων που είναι υπεύθυνα για την αποφθορίωση. Ο πρώτος σκοπός αυτής της έρευνας ήταν η σύγκριση του μεταβολισμού των αλογονωμένων αιθέρων αναισθητικών από μικροσωμάτια ήπατος ανθρώπου. Ο δεύτερος σκοπός ήταν η δοκιμή της υπόθεσης ότι η κυτοχρωμική P450 2E1 είναι η ειδική ισομορφή P450 που είναι υπεύθυνη για την αποφθορίωση των πτητικών αναισθητικών σε ανθρώπους. Προετοιμάστηκαν μικροσωμάτια από ήπατα ανθρώπου. Ο μεταβολισμός των αναισθητικών σε μικροσωματιακές επωάσεις μετρήθηκε με παραγωγή φθοριούχου ιόντος. Η στρατηγική για την αξιολόγηση του ρόλου της P450 2E1 στην αποφθορίωση αναισθητικών περιλάμβανε τρεις προσεγγίσεις: για μια σειρά 12 ήπατος ανθρώπου, συσχέτιση του ρυθμού μικροσωματιακής αποφθορίωσης με την περιεκτικότητα σε μικροσωματιακή P450 2E1 (μετρημένη με ανάλυση Western blot), συσχέτιση του ρυθμού αποφθορίωσης με την καταλυτική δραστηριότητα της μικροσωματιακής P450 2E1 χρησιμοποιώντας δείκτες υποστρωμάτων (υδροξυλίωση παρα-νιτροφαινόλης και 6-υδροξυλίωση χλωροξαζόνης), και χημική αναστολή από αναστολείς ισομορφοών P450. Η σειρά κατάταξης του μεταβολισμού των αναισθητικών, όπως αξιολογήθηκε από την παραγωγή φθοριούχου ιόντος σε κορεσμένες συγκεντρώσεις υποστρώματος, ήταν μεθοξυφλουράνη > σεβοφλουράνη > ενφλουράνη > ισοφλουράνη > δεσφλουράνη > 0. Υπήρχε σημαντική γραμμική συσχέτιση της αποφθορίωσης της σεβοφλουράνης και της μεθοξυφλουράνης με την αντιγονική περιεκτικότητα P450 2E1 (r = 0,98 και r = 0,72, αντίστοιχα), αλλά όχι με την P450 1A2 ή την P450 3A3/4. Η σύγκριση της αποφθορίωσης αναισθητικών με υδροξυλίωση παρα-νιτροφαινόλης ή χλωροξαζόνης έδειξε σημαντική συσχέτιση για τη σεβοφλουράνη (r = 0,93, r = 0,95) και τη μεθοξυφλουράνη (r = 0,78, r = 0,66). Η αποφθορίωση της σεβοφλουράνης συσχετίστηκε επίσης έντονα με αυτήν της ενφλουράνης (r = 0,93), η οποία είναι γνωστό ότι μεταβολίζεται από την ανθρώπινη P450 2E1. Η διαιθυλοδιθειοκαρβαμιδική, ένας εκλεκτικός αναστολέας της P450 2E1, προκάλεσε εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αναστολή της αποφθορίωσης σεβοφλουράνης, μεθοξυφλουράνης και ισοφλουράνης. Κανένας άλλος εκλεκτικός αναστολέας ισομορφοών δεν μείωσε την αποφθορίωση της σεβοφλουράνης, ενώ η αποφθορίωση της μεθοξυφλουράνης αναστέλλετο από τους εκλεκτικούς αναστολείς P450 φουραφιλλίνη (P450 1A2), σουλφαφεναζόλη (P450 2C9/10) και κινιδίνη (P450 2D6) αλλά σε πολύ μικρότερο βαθμό από τη διαιθυλοδιθειοκαρβαμιδική. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι η κυτοχρωμική P450 2E1 είναι το κύριο, αν όχι το μοναδικό, ένζυμο μικροσωματίων ήπατος ανθρώπου που καταλύει την αποφθορίωση της σεβοφλουράνης. Η P450 2E1 είναι το κύριο, αλλά όχι το αποκλειστικό, ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της μεθοξυφλουράνης, η οποία φαίνεται επίσης να καταλύεται από τις P450s 1A2, 2C9/10 και 2D6. Τα δεδομένα υποδηλώνουν επίσης ότι η P450 2E1 είναι υπεύθυνη για ένα σημαντικό κλάσμα του μεταβολισμού της ισοφλουράνης. Η ταυτοποίηση της P450 2E1 ως του κύριου ενζύμου μεταβολισμού αναισθητικών σε ανθρώπους παρέχει μια μηχανιστική κατανόηση του κλινικού μεταβολισμού και τοξικότητας των αλογονωμένων αιθέρων αναισθητικών.
Το SUPRANE (desflurane, USP) είναι ένα πτητικό υγρό εισπνεόμενο αναισθητικό ελάχιστα βιομετασχηματιζόμενο στο ήπαρ σε ανθρώπους.
Ο βιομετασχηματισμός και η ηπατοτοξικότητα της δεσφλουράνης αξιολογήθηκαν στο σύστημα καλλιέργειας ηπατικών φετών ινδικού χοιριδίου. Προετοιμάστηκαν ηπατικά φέτες (250-300 μικρόμετρα) από αρσενικά Hartley ινδικά χοιρίδια βάρους 600-650 g. Οι φέτες επωάστηκαν σε σφραγισμένα φιαλίδια σε ρυθμιστικό διάλυμα Krebs-Henseleit στους 37°C υπό 95% O2. Η δεσφλουράνη εξατμίστηκε για να παραχθούν συγκεντρώσεις στο μέσο 0,7-2,3 mM. Μετά την επώαση (3-24 ώρες) προσδιορίστηκε η βιωσιμότητα των φετών (περιεκτικότητα σε K+· πρωτεϊνοσύνθεση, έκκριση) καθώς και ο βιομετασχηματισμός της δεσφλουράνης (F-). Συμπεριλήφθηκε ισοφλουράνη (2,3 mM) στις μελέτες για συγκριτικούς σκοπούς. Αν και η δεσφλουράνη προκάλεσε ήπια μείωση εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση στην περιεκτικότητα K+ των φετών (1,1-2,2 mM· 20%-40% του ελέγχου), οι επιδράσεις ήταν μικρότερες από αυτές που προκλήθηκαν από 2,3 mM ισοφλουράνη (50% του ελέγχου). Υψηλές συγκεντρώσεις δεσφλουράνης μείωσαν την πρωτεϊνοσύνθεση τις πρώτες 9 ώρες επώασης, και η ισοφλουράνη μείωσε την πρωτεϊνοσύνθεση καθ’ όλη τη διάρκεια της επώασης. Κανένα από τα αναισθητικά δεν επηρέασε την έκκριση πρωτεϊνών. Ο βιομετασχηματισμός της δεσφλουράνης ήταν ελάχιστος, με παραγωγή τριπλάσιας ποσότητας F- από την ισοφλουράνη.
Ο μεταβολισμός της δεσφλουράνης έχει εκτιμηθεί τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους με μέτρηση της εμφάνισης μεταβολιτών φθορίου (ιόν φθορίου, μη πτητικό οργανικό φθόριο, τριφθοροοξικό οξύ) στο αίμα και τα ούρα. Η δεσφλουράνη που χορηγήθηκε σε αρουραίους (είτε προεπεξεργασμένους είτε μη προεπεξεργασμένους με φαινοβαρβιτάλη ή αιθανόλη) για 3,2 MAC-ώρες και σε χοίρους για 5,5 MAC-ώρες παρήγαγε επίπεδα ιόντων φθορίου στο αίμα που ήταν σχεδόν αδιάκριτα από τις τιμές που μετρήθηκαν σε ζώα ελέγχου. Αντίθετα, ανιχνεύθηκε μια σημαντική αύξηση 17% στη συγκέντρωση ιόντων φθορίου στο πλάσμα σε χοίρους 4 ώρες μετά την έκθεση στη δεσφλουράνη. Σε ανθρώπινες μελέτες, η δεσφλουράνη που χορηγήθηκε σε ασθενείς (3,1 MAC-ώρες) και εθελοντές (7,35 MAC-ώρες) είχε ως αποτέλεσμα μετααναισθητικές συγκεντρώσεις φθοριούχων στο πλάσμα που δεν διέφεραν από τις βασικές συγκεντρώσεις ιόντων φθορίου. Ομοίως, η μετεγχειρητική απέκκριση ιόντων φθορίου και οργανικού φθορίου σε εθελοντές ήταν συγκρίσιμη με τα προαναισθητικά ποσοστά απέκκρισης. Μικρά αλλά στατιστικά σημαντικά επίπεδα τριφθοροοξικού οξέος βρέθηκαν τόσο στον ορό όσο και στα ούρα εθελοντών μετά από έκθεση στη δεσφλουράνη. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ορού που κυμαίνονταν κατά μέσο όρο 0,38 ± 0,17 μM τριφθοροοξικού οξέος (μέσος όρος ± Τυπική Απόκλιση) και οι μέγιστοι ρυθμοί νεφρικής απέκκρισης που κυμαίνονταν κατά μέσο όρο 0,169 ± 0,107 μmol/ώρα ανιχνεύθηκαν σε εθελοντές 24 ώρες μετά την έκθεση στη δεσφλουράνη. Αν και αυτές οι αυξήσεις στο τριφθοροοξικό οξύ μετά από έκθεση στη δεσφλουράνη ήταν στατιστικά σημαντικές, είναι περίπου 10 φορές μικρότερες από τα επίπεδα που παρατηρήθηκαν μετά από έκθεση στην ισοφλουράνη. Η δεσφλουράνη αντιστέκεται σθεναρά στη βιοαποδόμηση, και μόνο μια μικρή ποσότητα μεταβολίζεται σε ζώα και ανθρώπους.
Ελάχιστα βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ σε ανθρώπους (περίπου 0,02% της απορροφούμενης ποσότητας).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Τελικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η δεσφλουράνη έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 8,16 ± 3,15 λεπτά.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Αέρια ή πτητικά υγρά που διαφέρουν στον ρυθμό με τον οποίο προκαλούν αναισθησία· ισχύς· ο βαθμός αναπνευστικής, κυκλοφορικής ή νευρομυϊκής καταστολής που προκαλούν· και αναλγητικές δράσεις. Τα εισπνεόμενα αναισθητικά έχουν πλεονεκτήματα έναντι των ενδοφλέβιων παραγόντων, καθώς το βάθος της αναισθησίας μπορεί να αλλάξει γρήγορα μεταβάλλοντας την εισπνεόμενη συγκέντρωση. Λόγω της ταχείας αποβολής τους, τυχόν μετεγχειρητική αναπνευστική καταστολή είναι σχετικά μικρής διάρκειας. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.173)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
CRS35BZ94Q
DESFLURANE
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Γενική Αναισθησία
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Γενικό Αναισθητικό
Η δεσφλουράνη είναι Γενικό Αναισθητικό. Η φυσιολογική επίδραση της δεσφλουράνης είναι μέσω Γενικής Αναισθησίας.
DESFLURANE
Γενική Αναισθησία [PE]· Γενικό Αναισθητικό [EPC]
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Αέρια ή πτητικά υγρά που διαφέρουν στον ρυθμό με τον οποίο προκαλούν αναισθησία· ισχύς· ο βαθμός αναπνευστικής, κυκλοφορικής ή νευρομυϊκής καταστολής που προκαλούν· και αναλγητικές δράσεις. Τα εισπνεόμενα αναισθητικά έχουν πλεονεκτήματα έναντι των ενδοφλέβιων παραγόντων, καθώς το βάθος της αναισθησίας μπορεί να αλλάξει γρήγορα μεταβάλλοντας την εισπνεόμενη συγκέντρωση. Λόγω της ταχείας αποβολής τους, τυχόν μετεγχειρητική αναπνευστική καταστολή είναι σχετικά μικρής διάρκειας. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.173)