FONDAPARINUX
Φονταπαρινόξη
### Φαρμακοδυναμική δράση Το fondaparinux είναι ένας συνθετικός και εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου Παράγοντα Χ (Xa).
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: υποδόρια ένεση
- Χορήγηση: μία φορά την ημέρα
- Δόση έναρξης: 2,5 mg
-
Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική επέμβαση ή χειρουργική επέμβαση κοιλίαςΔόση2,5 mgμία φορά την ημέρα, χορηγούμενη μετεγχειρητικά με υποδόρια ένεση. Η αρχική δόση δίνεται 6 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης, υπό την προϋπόθεση ότι έχει ολοκληρωθεί η αιμόσταση. Θεραπεία 5 έως 9 ημέρες. Για κάταγμα ισχίου, έως 24 ημέρες.
-
Παθολογικοί (μη χειρουργικοί) ασθενείςΔόση2,5 mgμία φορά την ημέρα, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση. Διάρκεια αγωγής 6 έως 14 ημέρες.
-
Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσηςΔόση2,5 mgμία φορά ημερησίως, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση. Για τουλάχιστον 30 ημέρες, έως 45 ημέρες σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Δεν χορηγείται 24 ώρες πριν χειρουργική επέμβαση. Μπορεί να επαναχορηγηθεί 6 ώρες μετά την επέμβαση αν έχει επιτευχθεί αιμόσταση.
-
ΠαιδιάΔεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 17 ετών.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 75 ετών) και/ή ασθενείς με σωματικό βάρος < 50 kg και/ή νεφρική ανεπάρκεια (CrCl 20-50 ml/min) που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβασηΗ χορήγηση της πρώτης δόσης πρέπει να γίνεται με αυστηρή τήρηση του καθορισμένου χρόνου χορήγησης (όχι νωρίτερα από 6 ώρες μετά την επέμβαση και μόνο αν έχει ολοκληρωθεί η αιμόσταση).
-
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Πρόληψη ΦΘΕ)Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Πρόληψη ΦΘΕ)Να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης)Δεν συνιστάται για χρήση.
-
Ασθενείς με σωματικό βάρος < 50 kg (Πρόληψη ΦΘΕ)Να χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Ασθενείς με σωματικό βάρος < 50 kg (Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης)Δεν συνιστάται η χρήση.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία fondaparinux sodium ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Κλινικά σοβαρή, ενεργός αιμορραγία
-
Οξεία βακτηριδιακή ενδοκαρδίτιδα
-
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Οδός χορήγησηςπροσοχήΔεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά.
-
ΑιμορραγίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (π.χ. συγγενείς ή επίκτητες αιμορραγικές διαταραχές, αριθμός αιμοπεταλίων <50.000/mm3, ενεργό ελκώδη γαστρεντερική νόσο, πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, άμεση μετεγχειρητική περίοδος σε επεμβάσεις εγκεφάλου, νωτιαίου μυελού ή οφθαλμών)Χρήση με προσοχή.
-
Αλληλεπιδράσεις με αντιπηκτικά/θρομβολυτικάαντένδειξηΠληθυσμόςΓια πρόληψη ΦΘΕΔεν πρέπει να συγχορηγούνται με δισιρουδίνη, ινωδολυτικούς παράγοντες, ανταγωνιστές των υποδοχέων της γλυκοπρωτεΐνης ΙΙb/IIIa, ηπαρίνη, ηπαρινοειδή, ή Ηπαρίνη Χαμηλού Μοριακού Βάρους (ΗΧΜΒ).
-
Αλληλεπιδράσεις με αντιαιμοπεταλιακά/ΜΣΑΦπροσοχήΧορήγηση με προσοχή αντιαιμοπεταλιακών φαρμακευτικών προϊόντων (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, διπυριδαμόλη ή σουλφυπυραζόνη, τικλοπιδίνη ή κλοπιδογρέλη) και Μη Στεροειδών Αντιφλεγμονωδών Φαρμάκων. Εάν η συγχορήγηση είναι απαραίτητη, απαιτείται στενή παρακολούθηση.
-
ΑιμορραγίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλους παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (όπως αναστολείς GPIIb/IIIa ή θρομβολυτικά) για θεραπεία UA/NSTEMI και STEMIΧρήση με προσοχή.
-
ΑιμορραγίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα φάρμακα τα οποία αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας για θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσηςΧρήση με προσοχή.
-
ΑιμορραγίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε επέμβαση (< 3 ημέρες)Χρήση με προσοχή και μόνο εφόσον έχει επιτευχθεί η χειρουργική αιμόσταση.
-
PCI και κίνδυνος θρόμβωσης του οδηγού καθετήρααντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με STEMI που υποβάλλονται σε πρωτογενή PCIΧρήση fondaparinux πριν την PCI και κατά τη διάρκεια αυτής δεν συνιστάται.
-
PCI και κίνδυνος θρόμβωσης του οδηγού καθετήρααντένδειξηΠληθυσμόςασθενείς με UA/NSTEMI με απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις που απαιτούν επείγουσα επαναγγείωσηΧρήση fondaparinux πριν την PCI και κατά τη διάρκεια αυτής δεν συνιστάται.
-
PCI και κίνδυνος θρόμβωσης του οδηγού καθετήραπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με UA/NSTEMI και STEMI που υποβάλλονται σε μη πρωτογενή PCIΧρήση fondaparinux ως μοναδικού αντιπηκτικού παράγοντα κατά τη διάρκεια της PCI δεν συνιστάται. Θα πρέπει να χορηγείται συμπληρωματικά UFH.
-
Διάγνωση επιπολής φλεβικής θρόμβωσηςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωσηΠριν την έναρξη της θεραπείας, επιβεβαίωση παρουσίας επιπολής φλεβικής θρόμβωσης σε απόσταση >3 cm από τη σαφηνομηριαία συμβολή, αποκλεισμός συνύπαρξης εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης με υπερηχογράφημα συμπίεσης ή άλλες αντικειμενικές μεθόδους.
-
Επιπολής φλεβική θρόμβωση - Μη μελετημένες ομάδεςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση μετά από σκληροθεραπεία ή ως επιπλοκή μιας ενδοφλέβιας γραμμής, ασθενείς με ιστορικό επιπολής φλεβικής θρόμβωσης εντός των τελευταίων 3 μηνών, ασθενείς με ιστορικό φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου εντός των τελευταίων 6 μηνών ή ασθενείς με ενεργό καρκίνοΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του fondaparinux 2,5 mg δεν έχει μελετηθεί.
-
Νωτιαία / Επισκληρίδιος αναισθησία ή οσφυονωτιαία παρακέντησηπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβασηΣύγχρονη χορήγηση fondaparinux και νωτιαίας/επισκληρίδιας αναισθησίας ή οσφυονωτιαίας παρακέντησης μπορεί να οδηγήσει σε νωτιαία ή επισκληρίδια αιματώματα με μακρόχρονη ή μόνιμη παράλυση. Ο κίνδυνος μπορεί να είναι υψηλότερος με μετεγχειρητική χρήση επισκληρίδιων καθετήρων ή σύγχρονη χρήση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν την αιμόσταση.
-
Νωτιαία / Επισκληρίδιος αναισθησίααντένδειξηΠληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν fondaparinux για τη θεραπεία της ΦΘΕ (και όχι προφυλακτικώς) σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασηςΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται νωτιαία/επισκληρίδια αναισθησία.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςπροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένα άτομαΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας και μειωμένη απέκκριση/αυξημένη έκθεση λόγω ελαττωμένης νεφρικής λειτουργίας. Χρήση με προσοχή.
-
Χαμηλό σωματικό βάροςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σωματικό βάρος <50 kg (για πρόληψη ΦΘΕ και θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI)Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Χρήση με προσοχή.
-
Χαμηλό σωματικό βάροςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σωματικό βάρος <50 kg (για θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης)Δεν συνιστάται η χρήση.
-
Χαμηλό σωματικό βάροςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με βάρος σώματος < 50 kg (για θεραπεία ΕΒΦΘ/ΠΕ)Κλινική εμπειρία περιορισμένη. Χρήση με προσοχή στην ημερήσια δόση των 5 mg.
-
Νεφρική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <50 mL/min (για προφύλαξη από ΦΘΕ)Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Αγωγή χρειάζεται προσοχή.
-
Νεφρική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 20 και 30 ml/min (για θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI)Περιορισμένα κλινικά δεδομένα. Ο ιατρός να κρίνει εάν το όφελος της θεραπείας υπερτερεί του κινδύνου.
-
Νεφρική ανεπάρκειααντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <20 ml/min (για θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης)Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται.
-
Νεφρική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 20 και 50 ml/min (για θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης)Μείωση δόσης σε 1,5 mg άπαξ ημερησίως. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του 1,5 mg δεν έχει μελετηθεί.
-
Νεφρική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min) (για θεραπεία ΦΘΕ)Χρήση με προσοχή. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με υψηλό σωματικό βάρος (>100 kg) και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Σε αυτή την υπο-ομάδα, μετά την αρχική ημερήσια δόση των 10 mg, να εξετάζεται μείωση της δόσης στα 7,5 mg.
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (για πρόληψη ΦΘΕ και θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI)Χρήση με προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκειααντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (για θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης)Δεν συνιστάται η χρήση.
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (για θεραπεία ΕΒΦΘ/ΠΕ)Χρήση με προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.
-
Ηπαρινο-Εξαρτώμενη Θρομβοκυτοπενία (HIT)προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό θρομβοκυττοπενίας από ηπαρίνηΧρήση με προσοχή. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχει μελετηθεί συστηματικά στην HIT τύπου ΙΙ. Σπάνιες αυθόρμητες αναφορές για HIT έχουν ληφθεί.
-
Αλλεργία στο λάτεξπροσοχήΠληθυσμόςΆτομα με ευαισθησία στο λάτεξΤο προστατευτικό της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Δισιρουδίνη, ινωδολυτικοί παράγοντες, ανταγωνιστές των υποδοχέων της γλυκοπρωτεΐνης ΙΙb, IIIa, ηπαρίνη, ηπαρινοειδή, Ηπαρίνη Χαμηλού Μοριακού Βάρους (ΗΧΜΒ)αντένδειξηΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίαςΣύστασηΔεν θα πρέπει να συγχορηγούνται (για πρόληψη ΦΘΕ).
-
Αντιαιμοπεταλιακά φαρμακευτικά προϊόντα (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, διπυριδαμόλη, σουλφυπυραζόνη, τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη)προσοχήΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίαςΣύστασηΝα χορηγούνται με προσοχή. Εάν απαραίτητη η συγχορήγηση, απαιτείται στενή παρακολούθηση.
-
Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (π.χ. πιροξικάμη)προσοχήΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίαςΣύστασηΝα χορηγούνται με προσοχή. Εάν απαραίτητη η συγχορήγηση, απαιτείται στενή παρακολούθηση. Η πιροξικάμη δεν επηρεάζει το χρόνο αιμορραγίας ούτε τη φαρμακοκινητική του fondaparinux.
-
Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη)παρακολούθησηΔεν επηρεάζει τη δραστικότητα INR της βαρφαρίνης ούτε τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Η αγωγή με fondaparinux θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να επιτευχθούν οι ζητούμενες τιμές INR.ΣύστασηΣυνέχιση fondaparinux μέχρι την επίτευξη επιθυμητών τιμών INR.
-
καμίαΔεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης σε σταθερή κατάσταση ούτε τη φαρμακοκινητική του fondaparinux.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μετεγχειρητική λοίμωξη χειρουργικού τραύματος
- Μετεγχειρητική αιμορραγία
- Αναιμία
- Αιμορραγία
- Αιμάτωμα
- Θρομβοκυττοπενία
- Θρομβοκυτταραιμία
- Διαταραχές αιμοπεταλίων
- Διαταραχές πήξης
- Επίσταξη
- Αιμόπτυση
- Δύσπνοια
- Βήχας
- Αιμορραγία γαστρεντερικού
- Ουλορραγία
- Ναυτία
- Έμετος
- Κοιλιακό άλγος
- Δυσπεψία
- Γαστρίτιδα
- Δυσκοιλιότητα
- Διάρροια
- Αιματουρία
- Πορφύρα
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Ερυθρότητα προσώπου
- ενδοκρανιακή/ενδοεγκεφαλική και οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία
- Αλλεργική αντίδραση
- Αγγειοοίδημα
- Αναφυλακτοειδής αντίδραση
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Υποκαλιαιμία
- Αγχώδης διαταραχή
- Σύγχυση
- Υπνηλία
- Ίλιγγος
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Συγκοπτικό επεισόδιο
- Υπόταση
- Εξάψεις
- Αύξηση ηπατικών ενζύμων
- Διαταραχές ηπατικής λειτουργίας
- Χολερυθριναιμία
- Οίδημα
- Περιφερικό οίδημα
- Πυρετός
- Εκκρίσεις τραυμάτων
- Πόνος στο στήθος
- Κόπωση
- Άλγος κάτω άκρων
- Οίδημα γεννητικών οργάνων
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΑιμορραγία (αιμάτωμα, αιματουρία, αιμόπτυση, ουλορραγία)Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
ΣυχνέςΑναιμίαΑίμα
-
ΣυχνέςΜετεγχειρητική αιμορραγίαΤραυματισμοί
-
Όχι συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑιμορραγία (επίσταξη, αιμορραγία γαστρεντερικού, αιμόπτυση, αιματουρία, αιμάτωμα)Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΑυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμωνΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές αιμοπεταλίωνΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές ηπατικής λειτουργίαςΉπαρ
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές πήξηςΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΕκκρίσεις των τραυμάτωνΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΘρομβοκυτταραιμίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΘρομβοκυττοπενίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΠορφύραΔέρμα
-
Όχι συχνέςΠυρετόςΓενικές
-
Όχι συχνέςΠόνος στο στήθοςΓενικές
-
ΣπάνιεςΆλγος κάτω άκρωνΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΊλλιγγοςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΑγχώδης διαταραχήΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΑλλεργική αντίδραση (περιλαμβανομένων πολύ σπάνιων αναφορών για αγγειοοίδημα, αναφυλακτοειδή/αναφυλακτική αντίδραση)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΒήχαςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΓαστρίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΕνδοκρανιακή/ενδοεγκεφαλική και οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΕξάψειςΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΕρυθρότητα προσώπουΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΖάληΝευρικό
-
ΣπάνιεςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΚόπωσηΓενικές
-
ΣπάνιεςΜετεγχειρητική λοίμωξη χειρουργικού τραύματοςΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
ΣπάνιεςΟίδημα γεννητικών οργάνωνΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΣυγκοπτικό επεισόδιοΝευρικό
-
ΣπάνιεςΣύγχυσηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΥπότασηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΧολερυθριναιμίαΜεταβολισμός
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤο fondaparinux δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του fondaparinux σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την επίδραση στην εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη του εμβρύου, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη λόγω περιορισμένης έκθεσης.
-
ΓαλουχίαΟ θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με fondaparinux.Το fondaparinux εκκρίνεται στο γάλα των ποντικών αλλά δεν είναι γνωστό εάν εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Παρόλα αυτά, η απορρόφηση από του στόματος από ένα παιδί, δεν είναι πιθανή.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του fondaparinux στην ανθρώπινη γονιμότητα.Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν κάποια επίδραση στη γονιμότητα.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική δράση
Το fondaparinux είναι ένας συνθετικός και εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου Παράγοντα Χ (Xa). Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής του Παράγοντα Xa μέσω της αντιθρομβίνης ΙΙΙ (ΑΤΙΙΙ). Με την εκλεκτική δέσμευσή του στην ΑΤΙΙΙ, το fondaparinux ενισχύει (κατά 300 περίπου φορές) την ενδογενή αναστολή που ασκεί η ΑΤΙΙΙ στον Παράγοντα Xa. Η αδρανοποίηση του Παράγοντα Xa αναστέλλει τον καταρράκτη της πήξης του αίματος με αποτέλεσμα το μη σχηματισμό θρομβίνης και τη δημιουργία θρόμβου. Το fondaparinux δεν απενεργοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος Παράγοντας ΙΙ) και δεν επιδρά στα αιμοπετάλια. Στο δοσολογικό σχήμα των 2,5 mg, το fondaparinux δεν επηρεάζει τις συνήθεις εργαστηριακές δοκιμασίες της πήξεως, όπως το χρόνο ενεργής θρομβοπλαστίνης (aPTT), το χρόνο ενεργής πήξης (ACT) ή το χρόνο προθρομβίνης (ΡΤ)/ΙΝR, στο πλάσμα ούτε το χρόνο αιμορραγίας, ή την ινωδολυτική δραστικότητα. Ωστόσο, έχουν ληφθεί σπάνιες αυθόρμητες αναφορές για επιμήκυνση του aPTT. Το fondaparinux δεν προκαλεί συνήθως διασταυρούμενη αντίδραση με τον ορό ασθενών με ηπαρινοεξαρτώμενη θρομβοκυτοπενία (ΗΙΤ). Ωστόσο, έχουν ληφθεί σπάνιες αυθόρμητες αναφορές ΗΙΤ σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με fondaparinux.
Κλινικές μελέτες
Πρόληψη Φλεβικών Θρομβοεμβολικών Επεισοδίων (ΦΘE) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση των κάτω άκρων και έλαβαν αγωγή για διάστημα μέχρι 9 ημέρες Το πρόγραμμα κλινικών μελετών του fondaparinux σχεδιάστηκε για να δείξει την αποτελεσματικότητα του fondaparinux στην πρόληψη των φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (ΦΘΕ), δηλαδή στην εγγύς και περιφερική εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και στην πνευμονική εμβολή, σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση των κάτω άκρων όπως κάταγμα και ολική αρθροπλαστική γόνατος ή ισχίου. Μελετήθηκαν περισσότεροι από 8.000 ασθενείς (κάταγμα ισχύου - 1.711, αντικατάσταση του ισχίου - 5.829, ολική αρθροπλαστική γόνατος - 1.367) σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες φάσης ΙΙ και φάσης ΙΙΙ. Το fondaparinux 2,5 mg χορηγούμενο μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας 6-8 ώρες μετά την επέμβαση, συγκρίθηκε με την ενοξαπαρίνη 40 mg, μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας 12 ώρες πριν την επέμβαση ή 30 mg δύο φορές την ημέρα, ξεκινώντας 12-24 ώρες μετά την επέμβαση. Στη συνολική ανάλυση αυτών των μελετών, το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα του fondaparinux έναντι της ενοξαπαρίνης συσχετίσθηκε με μία σημαντική μείωση (54% [95% CI, 44%, 63%]) του ποσοστού των ΦΘΕ που αξιολογήθηκαν μέχρι την ημέρα 11 μετά την επέμβαση, ανεξάρτητα από το είδος της επέμβασης που γίνεται. Το τελικό σημείο αξιολόγησης στην πλειοψηφία των επεισοδίων διαγνώστηκε από μία προγραμματισμένη ανιούσα φλεβογραφία και αποτελείτο κυρίως από περιφερική εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, αν και η συχνότητα εμφάνισης της εγγύς εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης μειώθηκε επίσης σημαντικά. Η συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικού ΦΘΕ, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων υπό αγωγή. Στις συγκριτικές μελέτες με ενοξαπαρίνη 40 mg μία φορά την ημέρα, με έναρξη 12 ώρες πριν την επέμβαση, παρατηρήθηκε ολική αιμορραγία σε 2,8% των ασθενών υπό αγωγή με τη συνιστώμενη δόση fondaparinux, σε σύγκριση με ποσοστό 2,6% στην ομάδα της ενοξαπαρίνης.
Πρόληψη Φλεβικών Θρομβοεμβολικών Επεισοδίων (ΦΘE) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επέμβαση κατάγματος ισχίου και έλαβαν αγωγή για διάστημα μέχρι 24 ημέρες μετά την αρχική προληπτική αγωγή μιας εβδομάδας Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή κλινική μελέτη, σε 737 ασθενείς χορηγήθηκε fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα για 7 +/-1 ημέρες μετά από επέμβαση κατάγματος ισχίου. Στο τέλος αυτού του διαστήματος, 656 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λαμβάνουν fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα ή εικονικό φάρμακο για ένα επιπλέον διάστημα 21 +/-2 ημέρες. Το fondaparinux παρουσίασε μία σημαντική μείωση στο συνολικό ποσοστό ΦΘΕ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [3 ασθενείς (1,4%) έναντι 77 ασθενών (35%), αντίστοιχα]. Στην πλειοψηφία (70/80) των αναφερθέντων ΦΘΕ η διάγνωση της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης έγινε με ανιούσα φλεβογραφία σε ασυμπτωματικούς ασθενείς. Το fondaparinux παρουσίασε επίσης μία σημαντική μείωση στο ποσοστό συμπτωματικών ΦΘΕ (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και/ή πνευμονική εμβολή) [1 (0,3%) έναντι 9 (2,7%) ασθενείς, αντίστοιχα] συμπεριλαμβανομένων δύο θανατηφόρων πνευμονικών εμβολών που αναφέρθηκαν στην ομάδα με εικονικό φάρμακο. Μείζονες αιμορραγίες, όλες στις χειρουργικές τομές και καμία θανατηφόρος, παρατηρήθηκαν σε 8 ασθενείς (2,4%) υπό αγωγή με fondaparinux 2,5 mg σε σύγκριση με 2 (0,6%) με εικονικό φάρμακο.
Πρόληψη Φλεβικών Θρομβοεμβολικών Επεισοδίων (ΦΘE) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση κοιλίας και κρίνονται υψηλού κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές όπως ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καρκίνου κοιλίας Σε μία διπλή τυφλή κλινική μελέτη, 2.927 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν είτε σε fondaparinux 2,5mg μία φορά ημερησίως είτε σε δαλτεπαρίνη 5.000 IU μία φορά ημερησίως, με μία ένεση 2.500 IU προεγχειρητικά και την πρώτη ένεση 2.500 IU μετεγχειρητικά, για 7+2 ημέρες. Οι κυριότερες επεμβάσεις ήταν παχέος εντέρου/ορθού, στομάχου, ήπατος, χολοκυστεκτομή ή άλλη επέμβαση χοληφόρων. Εξήντα εννέα τις εκατό των ασθενών υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο. Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ουρολογική (εκτός από τους νεφρούς) ή γυναικολογική επέμβαση, λαπαροσκοπική επέμβαση, ή αγγειακή επέμβαση δεν συμπεριελήφθησαν στη μελέτη. Σε αυτή τη μελέτη η επίπτωση των συνολικών ΦΘΕ ήταν 4,6% 47/1.027 με το fondaparinux έναντι 6,1% (62/1.021) με τη δαλτεπαρίνη: μείωση σχετικού κινδύνου [95%CI] = -25,8% [-49,7%, 9,5%]. Η διαφορά ως προς την επίπτωση των συνολικών ΦΘΕ μεταξύ των ομάδων θεραπείας η οποία δεν ήταν στατιστικά σημαντική, οφειλόταν κυρίως στη μείωση της ασυμπτωματικής περιφερικής εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (ΕΒΦΘ). Η συχνότητα συμπτωματικής ΕΒΦΘ ήταν παρόμοια μεταξύ των θεραπευτικών ομάδων: 6 ασθενείς (0,4%) στην ομάδα του fondaparinux έναντι 5 ασθενών (0,3%) στην ομάδα της δαλτεπαρίνης. Στη μεγάλη υποομάδα των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καρκίνου (69% του πληθυσμού ασθενών) η συχνότητα ΦΘΕ ήταν 4,7% στην ομάδα του fondaparinux έναντι 7,7% στην ομάδα της δαλτεπαρίνης. Μείζων αιμορραγία παρατηρήθηκε στο 3,4% των ασθενών στην ομάδα του fondaparinux και στο 2,4% της ομάδας της δαλτεπαρίνης.
Πρόληψη Φλεβικών Θρομβοεμβολικών Επεισοδίων (ΦΘE) σε παθολογικούς (μη χειρουργικούς) ασθενείς που παρουσιάζουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών λόγω περιορισμένης κινητικότητας κατά την οξεία φάση της ασθένειας Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή κλινική μελέτη, σε 839 ασθενείς χορηγήθηκε fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα ή εικονικό φάρμακο, για 6 - 14 ημέρες. Στη μελέτη αυτή συμπεριλήφθηκαν παθολογικοί (μη χειρουργικοί) ασθενείς με οξεία νόσο, ηλικίας ≥ 60 ετών, που αναμενόταν να χρειαστούν κατάκλιση για τουλάχιστον 4 ημέρες και παραμονή σε νοσοκομείο για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια NYHA κατηγορίας III/IV και/ή οξεία αναπνευστική ασθένεια και/ή οξεία λοιμώδη ή φλεγμονώδη ασθένεια. Το fondaparinux μείωσε σημαντικά το συνολικό ποσοστό ΦΘΕ σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο [18 ασθενείς (5,6%) έναντι 34 ασθενών (10,5%), αντίστοιχα]. Η πλειοψηφία των περιστατικών ήταν ασυμπτωματικοί με άπω εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση. Επίσης το fondaparinux ελάττωσε σημαντικά το ποσοστό των διαγνωσμένων θανατηφόρων πνευμονικών εμβολών [0 ασθενείς (0,0%) έναντι 5 ασθενών (1,2%), αντίστοιχα]. Μείζονες αιμορραγίες παρατηρήθηκαν σε 1 ασθενή (0,2%) σε κάθε ομάδα.
Θεραπεία ασθενών με οξεία συμπτωματική αυτόματη επιπολής φλεβική θρόμβωση χωρίς συνυπάρχουσα εν τω βάθει θλεβική θρόμβωση (ΕΒΦΘ) Μία τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, κλινική μελέτη (CALISTO) συμπεριέλαβε 3.002 ασθενείς με οξεία συμπτωματική μεμονωμένη, αυτόματη επιπολής φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων, μήκους τουλάχιστον 5 cm, επιβεβαιωμένη με υπερηχογραφία συμπίεσης. Δεν περιελήφθησαν ασθενείς οι οποίοι είχαν συνυπάρχουσα ΕΒΦΘ ή επιπολής φλεβική θρόμβωση εντός 3 cm από τη σαφηνομηριαία συμβολή. Εξαιρέθηκαν οι ασθενείς που είχαν σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30ml/min), χαμηλό σωματικό βάρος (<50kg), ενεργό καρκίνο, συμπτωματική ΠΕ ή πρόσφατο ιστορικό ΕΒΦΘ/ΠΕ (<6 μήνες) ή επιπολής φλεβικής θρόμβωσης (<90 ημέρες), ή επιπολής φλεβική θρόμβωση σχετιζόμενη με σκληροθεραπεία ή ως επιπλοκή ενδοφλέβιας γραμμής, ή σε υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν fondaparinux 2,5 mg μία φορά ημερησίως ή εικονικό φάρμακο για 45 ημέρες επιπρόσθετα των ελαστικών καλτσών, αναλγητικών και/ή τοπικών ΜΣΑΦ αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Η παρακολούθηση συνεχίσθηκε έως την Ημέρα 77. Στον πληθυσμό της μελέτης το 64% ήταν γυναίκες, η μέση ηλικία ήταν τα 58 έτη, και 4,4% είχαν κάθαρση κρεατινίνης <50ml/min. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας, ο συνδυασμός συμπτωματικής ΠΕ, συμπτωματικής ΕΒΦΘ, επέκτασης συμπτωματικής επιπολής φλεβικής θρόμβωσης, επανεμφάνισης συμπτωματικής επιπολής φλεβικής θρόμβωσης ή θανάτου έως την Ημέρα 47, μειώθηκε σημαντικά από 5,9% σε ασθενείς με εικονικό φάρμακο σε 0,9% σε εκείνους που έλαβαν fondaparinux 2,5 mg (μείωση σχετικού κινδύνου: 85,2%, 95% CIs, 73,7% έως 91,7% [p<0,001]). Η συχνότητα εμφάνισης κάθε επιμέρους θρομβοεμβολικού επεισοδίου του κύριου τελικού σημείου, μειώθηκε επίσης σημαντικά στους ασθενείς υπό fondaparinux ως ακολούθως: συμπτωματική ΠΕ [0 (0%) vs 5 (0,3%) (p=0,031)], συμπτωματική ΕΒΦΘ [3 (0,2%) vs 18 (1,2%), μείωση σχετικού κινδύνου 83,4% (p<0,001)], επέκταση συμπτωματικής επιπολής φλεβικής θρόμβωσης [4 (0,3%) vs 51 (3,4%), μείωση σχετικού κινδύνου 92,2% (p<0,001)], επανεμφάνιση συμπτωματικής επιπολής φλεβικής θρόμβωσης [5 (0,3%) vs 24 (1,6%), μείωση σχετικού κινδύνου 79,2% (p<0,001)]. Τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν χαμηλά και παρόμοια μεταξύ των θεραπευτικών ομάδων με 2 (0,1%) θανάτους στην ομάδα του fondaparinux έναντι 1 (0,1%) θανάτου στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε έως την Ημέρα 77 και ήταν σταθερή σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κιρσούς και των ασθενών με επιπολής φλεβική θρόμβωση εντοπισμένη κάτω από το γόνατο. Μείζων αιμορραγία κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανίσθηκε σε 1 (0,1%) ασθενή με fondaparinux και σε 1 (0,1%) ασθενή με εικονικό φάρμακο. Κλινικά σημαντική μη μείζων αιμορραγία εμφανίσθηκε σε 5 (0,3%) ασθενείς με fondaparinux και σε 8 (0,5%) ασθενείς με εικονικό φάρμακο.
Απορρόφηση
Μετά την υποδόρια χορήγηση, το fondaparinux απορροφάται πλήρως και άμεσα (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 2,5 mg fondaparinux σε νέους υγιείς εθελοντές, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (μέση Cmax = 0,34 mg/l) επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη δόση. Συγκεντρώσεις στο πλάσμα στο ήμισυ της μέσης τιμής του Cmax επιτυγχάνονται 25 min μετά τη δόση. Σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές η φαρμακοκινητική του fondaparinux είναι γραμμική, όταν χορηγείται υποδορίως, στο δοσολογικό εύρος μεταξύ 2 και 8 mg. Μετά από εφάπαξ ημερήσια δόση, τα σταθερά επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από 3 έως 4 ημέρες, με μία αύξηση του Cmax και του AUC της τάξεως του 1,3. Οι μέσες (CV%) φαρμακοκινητικές παράμετροι, σε σταθερά επίπεδα, όπως αξιολογήθηκαν μετά τη χορήγηση fondaparinux σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αρθροπλαστική ισχίου και έλαβαν Φονταπαρινόξη 2,5 mg ημερησίως είναι: Cmax (mg/l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) και Cmin (mg/l) - 0,14 (56%). Σε ασθενείς με κάταγμα ισχίου, σε συνδυασμό με τη μεγάλη τους ηλικία, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του fondaparinux στο πλάσμα είναι: Cmax (mg/l) - 0,50 (32%), Cmin (mg/l) - 0,19 (58%).
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής του fondaparinux είναι περιορισμένος (7 - 11 litres). In vitro, το fondaparinux δεσμεύεται σημαντικά και εξειδικευμένα με την πρωτεΐνη της αντιθρομβίνης με δέσμευση σε δοσο-εξαρτώμενη συγκέντρωση πλάσματος (98,6% έως 97,0% στο εύρος συγκεντρώσεων από 0,5 έως 2 mg/l). Το fondaparinux δεν δεσμεύεται σημαντικά με τις άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένου του αιμοπεταλιακού παράγοντα 4 (PF4). Εφόσον το fondaparinux δεν δεσμεύεται σημαντικά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, εκτός από την ΑΤΙΙΙ, δεν αναμένεται κάποια αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα λόγω εκτόπισής του από τις πρωτεϊνικές θέσεις δέσμευσης.
Βιομετατροπή
Αν και δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως, δεν υπάρχουν στοιχεία για το μεταβολισμό του fondaparinux και ιδιαίτερα για το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών. Το fondaparinux δεν αναστέλλει τη δράση του κυτοχρώματος CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A4) in vitro. Επομένως, το fondaparinux δεν αναμένεται να αλληλεπιδρά με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα in vivo λόγω παρεμβολής του στο μεταβολισμό μέσω κυτοχρώματος.
Απομάκρυνση
Ο χρόνος ημίσειας απέκκρισης (t½) είναι περίπου 17 ώρες σε υγιή νεαρά άτομα και περίπου 21 ώρες σε υγιείς ηλικιωμένους. Το fondaparinux απεκκρίνεται σε ποσοστό 64 - 77% από τα νεφρά, αμετάβλητο.
Ειδικές κατηγορίες ασθενών:
Παιδιά - Το fondaparinux δεν έχει μελετηθεί σε αυτό τον πληθυσμό για την πρόληψη των ΦΘΕ ή για τη θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης.
Ηλικιωμένοι ασθενείς - Η νεφρική λειτουργία πιθανόν μειώνεται με την πάροδο της ηλικίας και η ικανότητα απέκκρισης του fondaparinux πιθανόν να μειώνεται στους ηλικιωμένους. Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, η τιμή της κάθαρσης κρεατινίνης είναι 1,2 έως 1,4 φορές μικρότερη σε σχέση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών.
Nεφρική ανεπάρκεια - Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης > 80 ml/min), η κάθαρση κρεατινίνης είναι 1,2 έως 1,4 φορές μικρότερη σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50 έως 80 ml/min) και κατά μέσο όρο 2 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 50 ml/min). Στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min), η κάθαρση του πλάσματος είναι περίπου 5 φορές μικρότερη από ότι στη φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι συσχετιζόμενες τελικές τιμές του χρόνου ημίσειας ζωής είναι 29 ώρες σε ασθενείς με μέτρια και 72 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
Φύλο - Δεν έχουν παρατηρηθεί διαφορές μεταξύ των δυο φύλων μετά την προσαρμογή ανάλογα με το σωματικό βάρος.
Φυλή - Φαρμακοκινητικές διαφορές που να οφείλονται στη φυλή δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Όμως, μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε Ασιάτες (Ιάπωνες), υγιείς εθελοντές, δεν αποκάλυψαν ένα διαφορετικό φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με Καυκάσιους, υγιείς εθελοντές. Παρομοίως, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ έγχρωμων και Καυκάσιων ασθενών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική επέμβαση.
Βάρος σώματος - Η κάθαρση του fondaparinux στο πλάσμα αυξάνεται με το βάρος του σώματος (9% αύξηση ανά 10 kg).
Ηπατική ανεπάρκεια - Μετά από εφάπαξ, υποδόρια δόση fondaparinux σε άτομα με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh Κατηγορία B), η συνολική (δηλαδή, δεσμευμένη και ελεύθερη) Cmax και AUC μειώθηκαν κατά 22% και 39% αντίστοιχα, συγκριτικά με άτομα που είχαν φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Οι μικρότερες συγκεντρώσεις πλάσματος του fondaparinux αποδόθηκαν στην μειωμένη δέσμευση από την ATIII, εξ αιτίας μειωμένων συγκεντρώσεων ATIII στο πλάσμα σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια, με αποτέλεσμα αυξημένη νεφρική κάθαρση του fondaparinux. Κατά συνέπεια οι συγκεντρώσεις του ελεύθερου fondaparinux αναμένεται να παραμένουν αμετάβλητες σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια και επομένως δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης με βάση την φαρμακοκινητική του. Η φαρμακοκινητική του fondaparinux δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Φαρμακοδυναμική δράση Το fondaparinux είναι ένας συνθετικός και εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου Παράγοντα Χ (Xa). Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής του Παράγοντα Xa μέσω της αντιθρομβίνης ΙΙΙ…
Απορρόφηση Μετά την υποδόρια χορήγηση, το fondaparinux απορροφάται πλήρως και άμεσα (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 2,5 mg fondaparinux σε νέους υγιείς εθελοντές, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (μέση Cmax = 0,34 mg/l)…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Το Fondaparinux συνδέεται ειδικά με τον φυσικό αντιπηκτικό παράγοντα, ATIII. Η σύνδεση με το ATIII ενισχύει 300 φορές τη δράση εξουδετέρωσης του Παράγοντα Xa από το ATIII. Η εξουδετέρωση του Παράγοντα Xa μειώνει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη, η οποία στη συνέχεια μειώνει τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες (χαλαρό πλέγμα). Η μείωση της θρομβίνης μειώνει επίσης την ενεργοποίηση του Παράγοντα XIII, η οποία μειώνει τη μετατροπή του ινώδους από τη χαλαρή μορφή πλέγματος στην σταθεροποιημένη μορφή πλέγματος. Η διαταραχή του καταρράκτη της πήξης μειώνει αποτελεσματικά τον σχηματισμό θρόμβων αίματος.
- Το Fondaparinux δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος Παράγοντας II).
- Σύμφωνα με τον κατασκευαστή, το fondaparinux δεν έχει γνωστή επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων.
- Σε μελέτες που συνέκριναν το fondaparinux με την enoxaparin, παρατηρήθηκαν μειώσεις στα επίπεδα αιμοπεταλίων σε παρόμοιο αριθμό ασθενών και από τις δύο ομάδες (2-5%).
- Στη συνιστώμενη δόση, το Fondaparinux δεν επηρεάζει τη ινωδολυτική δράση ή τον χρόνο αιμορραγίας.
- Δεν υπάρχει αντίδοτο για το fondaparinux.
- Η παρακολούθηση της αντιπηκτικής δραστηριότητας του fondaparinux γενικά δεν απαιτείται.
- Η δοκιμασία anti-factor Xa μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση της θεραπείας σε ειδικούς πληθυσμούς, όπως άτομα με νεφρική δυσλειτουργία ή έγκυες γυναίκες.
- Θα πρέπει να παρακολουθούνται η γενική αίματος (CBC) και η νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι αποτέλεσμα της ειδικής αναστολής του Παράγοντα Xa μέσω του ATIII.
- Συνδέοντας ειδικά το ATIII, το Fondaparinux ενισχύει (περίπου 300 φορές) την εξουδετέρωση του Παράγοντα Xa από το ATIII. Η εξουδετέρωση του Παράγοντα Xa διακόπτει τον καταρράκτη της πήξης του αίματος και έτσι αναστέλλει το σχηματισμό θρομβίνης και την ανάπτυξη θρόμβου.
- Θεωρείται απίθανο το fondaparinux να προκαλέσει θρομβοπενία μέσω ενός μηχανισμού τύπου ηπαρίνης-προκαλούμενης θρομβοπενίας (HIT), δεδομένης της χημικής του δομής. Ως εκ τούτου, το fondaparinux χρησιμοποιήθηκε ως εναλλακτικό αντιπηκτικό σε ασθενείς με ηπαρίνη-προκαλούμενη θρομβοπενία (HIT). Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις HIT σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με fondaparinux.
- Η θρομβίνη III (ATIII) εξουδετερώνει γενικά τον παράγοντα πήξης Xa, τη θρομβίνη και άλλους παράγοντες πήξης, αλλά αυτές οι αντιδράσεις είναι αργές απουσία ηπαρίνης ή fondaparinux. Το Fondaparinux επιταχύνει τον ρυθμό με τον οποίο η αντιθρομβίνη εξουδετερώνει τον παράγοντα Xa προκαλώντας μια διαμοριακή αλλαγή στην αντιθρομβίνη. Αυτή η διαμοριακή αλλαγή αυξάνει την συγγένεια της αντιθρομβίνης ΙΙΙ για τον παράγοντα Xa, ένα βασικό ένζυμο στον καταρράκτη της πήξης. Με τη θεραπεία με fondaparinux, η αντιπηκτικότητα φαίνεται να προκύπτει από την ταχεία αναστολή του παράγοντα Xa από την αντιθρομβίνη ΙΙΙ (περίπου 300 φορές μεγαλύτερη από την εγγενή δραστηριότητα), η οποία αναστέλλει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη και τον επακόλουθο σχηματισμό θρόμβου.
- Σε αντίθεση με την ηπαρίνη, η οποία αλληλεπιδρά με πολλά συστατικά του πλάσματος, το fondaparinux συνδέεται ειδικά με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ. Λόγω του μικρού μοριακού του μεγέθους, το fondaparinux δεν μπορεί να συνδεθεί ταυτόχρονα με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ και τη θρομβίνη και, επομένως, δεν μπορεί να αδρανοποιήσει την ίδια τη θρομβίνη.
- Στη συνιστώμενη δοσολογία, το fondaparinux δεν επηρεάζει τη ινωδολυτική δράση και δεν μπορεί να διαλύσει εγκατεστημένους θρόμβους.
- Το Fondaparinux γενικά δεν επηρεάζει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων ή τις γενικές εξετάσεις πήξης (π.χ., χρόνος προθρομβίνης [PT], χρόνος αιμορραγίας, ενεργοποιημένος μερικός χρόνος θρομβοπλαστίνης [aPTT]) όταν χορηγείται στη συνιστώμενη δοσολογία.
Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux sodium οφείλεται στην ειδική αναστολή του Παράγοντα Xa μέσω του antithrombin III (ATIII). Συνδέοντας ειδικά το ATIII, το fondaparinux sodium ενισχύει (περίπου 300 φορές) την εγγενή εξουδετέρωση του Factor Xa από το ATIII. Η εξουδετέρωση του Factor Xa διακόπτει τον καταρράκτη της πήξης του αίματος και έτσι αναστέλλει το σχηματισμό θρομβίνης και την ανάπτυξη θρόμβου. Το Fondaparinux sodium δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος Παράγοντας II) και δεν έχει γνωστή επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων. Στη συνιστώμενη δόση, το fondaparinux sodium δεν επηρεάζει τη ινωδολυτική δράση ή τον χρόνο αιμορραγίας.
Οι περιορισμοί των συμβατικών αντιπηκτικών έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων αντιπηκτικών. Η κεντρική θέση του παράγοντα Xa (FXa) στη συμβολή των έσω και έξω οδών στον καταρράκτη της πήξης σημαίνει ότι οι άμεσοι και έμμεσοι αναστολείς FXa έχουν αλλάξει όλο και περισσότερο τις αντιθρομβωτικές στρατηγικές. Οι αναστολείς FXa αναστέλλουν ισχυρά και ειδικά τον σχηματισμό θρομβίνης αντί της δραστηριότητας της θρομβίνης. Οι άμεσοι αναστολείς FXa μπορεί να συνδέονται απευθείας με το FXa, ενώ οι έμμεσοι αναστολείς εξαρτώνται από την αντιθρομβίνη. Οι άμεσοι αναστολείς μπορεί να συνδέονται με το ελεύθερο FXa και, σε αντίθεση με τους έμμεσους αναστολείς, το FXa εντός του συμπλέγματος προθρομβινάσης ή εντός των θρόμβων επίσης.
Το Fondaparinux είναι το πρωτότυπο έμμεσο αναστολέα FXa και έχει μελετηθεί εκτενώς στην πρόληψη και θεραπεία θρομβοεμβολικών νόσων, συμπεριλαμβανομένων των οξέων στεφανιαίων συνδρόμων…
Το Fondaparinux είναι ένας ειδικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα Χ. Η δομή του είναι αντίγραφο της αλληλουχίας πεντασακχαριτών της ηπαρίνης, της συντομότερης αλυσίδας που απαιτείται για την αναστολή του ενεργοποιημένου παράγοντα Χ από την αντιθρομβίνη χωρίς δράση της αντιθρομβίνης. Το Fondaparinux δεν έχει καμία επίδραση στις εξετάσεις πήξης και δεν δεσμεύεται στον αιμοπεταλιακό παράγοντα 4 ή προκαλεί ηπαρίνη-προκαλούμενη θρομβοπενία. Το Fondaparinux αναστέλλει την παραγωγή θρομβίνης και την ανάπτυξη θρόμβων σε in vitro και in vivo μοντέλα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
100% βιοδιαθεσιμότητα κατά τη χορήγηση υποδόρια.
Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το fondaparinux απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο.
7 - 11 L (υγιείς ενήλικες), κατανέμεται κυρίως στο αίμα.
Το Fondaparinux sodium που χορηγείται με υποδόρια ένεση απορροφάται ταχέως και πλήρως (η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 100%).
Μετά από μία εφάπαξ υποδόρια δόση fondaparinux sodium 2,5 mg σε νεαρούς άνδρες, η Cmax 0,34 mg/L επιτυγχάνεται σε περίπου 2 ώρες. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με fondaparinux sodium injection 2,5 mg, μία φορά την ημέρα, η μέγιστη σταθερή πλασματική συγκέντρωση είναι κατά μέσο όρο 0,39 έως 0,50 mg/L και επιτυγχάνεται περίπου 3 ώρες μετά τη δόση. Σε αυτούς τους ασθενείς, η ελάχιστη σταθερή πλασματική συγκέντρωση είναι 0,14 έως 0,19 mg/L. Σε ασθενείς με συμπτωματική εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή που λαμβάνουν θεραπεία με fondaparinux sodium injection 5 mg (σωματικό βάρος <50 kg), 7,5 mg (σωματικό βάρος 50 έως 100 kg) και 10 mg (σωματικό βάρος >100 kg) μία φορά την ημέρα, οι δόσεις προσαρμοσμένες στο σωματικό βάρος παρέχουν παρόμοιες μέσες μέγιστες και ελάχιστες σταθερές πλασματικές συγκεντρώσεις σε όλες τις κατηγορίες σωματικού βάρους. Η μέση μέγιστη σταθερή πλασματική συγκέντρωση κυμαίνεται από 1,20 έως 1,26 mg/L. Σε αυτούς τους ασθενείς, η μέση ελάχιστη σταθερή πλασματική συγκέντρωση κυμαίνεται από 0,46 έως 0,62 mg/L.
Σε υγιείς ενήλικες, το fondaparinux sodium που χορηγείται ενδοφλεβίως ή υποδόρια κατανέμεται κυρίως στο αίμα και μόνο σε μικρό βαθμό στον εξωαγγειακό χώρο, όπως αποδεικνύεται από τον όγκο κατανομής σε σταθερή και μη σταθερή κατάσταση 7 έως 11 L. Παρόμοια κατανομή fondaparinux παρατηρείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση ισχίου ή χειρουργική επέμβαση κατάγματος ισχίου.
In vitro, το fondaparinux sodium συνδέεται υψηλά (τουλάχιστον 94%) και ειδικά με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ (ATIII) και δεν συνδέεται σημαντικά με άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος (συμπεριλαμβανομένου του αιμοπεταλιακού παράγοντα 4 [PF4]) ή ερυθρά αιμοσφαίρια.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το Fondaparinux (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Δεν μεταβολίζεται.
Ο in vivo μεταβολισμός του fondaparinux δεν έχει διερευνηθεί, καθώς η πλειονότητα της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
17-21 ώρες
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 17 έως 21 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
J177FOW5JL
FONDAPARINUX
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Παράγοντα Xa
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Παράγοντα Xa
Το Fondaparinux είναι ένας Αναστολέας Παράγοντα Xa. Ο μηχανισμός δράσης του fondaparinux είναι ως Αναστολέας Παράγοντα Xa.