FONDAPARINUX
Φονταπαρινόξη
Το Fondaparinux συνδέεται ειδικά με τον φυσικό αντιπηκτικό παράγοντα, ATIII. Η σύνδεση με το ATIII ενισχύει 300 φορές τη δράση εξουδετέρωσης του Παράγοντα Xa από το ATIII. Η εξουδετέρωση του Παράγοντα Xa μειώνει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη, η οποία στη συνέχεια …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 2.8.1.3
Φονταπαρινούξη
expand_more
Φονταπαρινούξη
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Το Fondaparinux συνδέεται ειδικά με τον φυσικό αντιπηκτικό παράγοντα, ATIII. Η σύνδεση με το ATIII ενισχύει 300 φορές τη δράση εξουδετέρωσης του Παράγοντα Xa από το ATIII. Η εξουδετέρωση του Παράγοντα Xa μειώνει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη, η οποία στη συνέχεια μειώνει τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες (χαλαρό πλέγμα). Η μείωση της θρομβίνης μειώνει επίσης την ενεργοποίηση του Παράγοντα XIII, η οποία μειώνει τη μετατροπή του ινώδους από τη χαλαρή μορφή πλέγματος στην σταθεροποιημένη μορφή πλέγματος. Η διαταραχή του καταρράκτη της πήξης μειώνει αποτελεσματικά τον σχηματισμό θρόμβων αίματος.
- Το Fondaparinux δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος Παράγοντας II).
- Σύμφωνα με τον κατασκευαστή, το fondaparinux δεν έχει γνωστή επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων.
- Σε μελέτες που συνέκριναν το fondaparinux με την enoxaparin, παρατηρήθηκαν μειώσεις στα επίπεδα αιμοπεταλίων σε παρόμοιο αριθμό ασθενών και από τις δύο ομάδες (2-5%).
- Στη συνιστώμενη δόση, το Fondaparinux δεν επηρεάζει τη ινωδολυτική δράση ή τον χρόνο αιμορραγίας.
- Δεν υπάρχει αντίδοτο για το fondaparinux.
- Η παρακολούθηση της αντιπηκτικής δραστηριότητας του fondaparinux γενικά δεν απαιτείται.
- Η δοκιμασία anti-factor Xa μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση της θεραπείας σε ειδικούς πληθυσμούς, όπως άτομα με νεφρική δυσλειτουργία ή έγκυες γυναίκες.
- Θα πρέπει να παρακολουθούνται η γενική αίματος (CBC) και η νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι αποτέλεσμα της ειδικής αναστολής του Παράγοντα Xa μέσω του ATIII.
- Συνδέοντας ειδικά το ATIII, το Fondaparinux ενισχύει (περίπου 300 φορές) την εξουδετέρωση του Παράγοντα Xa από το ATIII. Η εξουδετέρωση του Παράγοντα Xa διακόπτει τον καταρράκτη της πήξης του αίματος και έτσι αναστέλλει το σχηματισμό θρομβίνης και την ανάπτυξη θρόμβου.
- Θεωρείται απίθανο το fondaparinux να προκαλέσει θρομβοπενία μέσω ενός μηχανισμού τύπου ηπαρίνης-προκαλούμενης θρομβοπενίας (HIT), δεδομένης της χημικής του δομής. Ως εκ τούτου, το fondaparinux χρησιμοποιήθηκε ως εναλλακτικό αντιπηκτικό σε ασθενείς με ηπαρίνη-προκαλούμενη θρομβοπενία (HIT). Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις HIT σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με fondaparinux.
- Η θρομβίνη III (ATIII) εξουδετερώνει γενικά τον παράγοντα πήξης Xa, τη θρομβίνη και άλλους παράγοντες πήξης, αλλά αυτές οι αντιδράσεις είναι αργές απουσία ηπαρίνης ή fondaparinux. Το Fondaparinux επιταχύνει τον ρυθμό με τον οποίο η αντιθρομβίνη εξουδετερώνει τον παράγοντα Xa προκαλώντας μια διαμοριακή αλλαγή στην αντιθρομβίνη. Αυτή η διαμοριακή αλλαγή αυξάνει την συγγένεια της αντιθρομβίνης ΙΙΙ για τον παράγοντα Xa, ένα βασικό ένζυμο στον καταρράκτη της πήξης. Με τη θεραπεία με fondaparinux, η αντιπηκτικότητα φαίνεται να προκύπτει από την ταχεία αναστολή του παράγοντα Xa από την αντιθρομβίνη ΙΙΙ (περίπου 300 φορές μεγαλύτερη από την εγγενή δραστηριότητα), η οποία αναστέλλει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη και τον επακόλουθο σχηματισμό θρόμβου.
- Σε αντίθεση με την ηπαρίνη, η οποία αλληλεπιδρά με πολλά συστατικά του πλάσματος, το fondaparinux συνδέεται ειδικά με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ. Λόγω του μικρού μοριακού του μεγέθους, το fondaparinux δεν μπορεί να συνδεθεί ταυτόχρονα με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ και τη θρομβίνη και, επομένως, δεν μπορεί να αδρανοποιήσει την ίδια τη θρομβίνη.
- Στη συνιστώμενη δοσολογία, το fondaparinux δεν επηρεάζει τη ινωδολυτική δράση και δεν μπορεί να διαλύσει εγκατεστημένους θρόμβους.
- Το Fondaparinux γενικά δεν επηρεάζει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων ή τις γενικές εξετάσεις πήξης (π.χ., χρόνος προθρομβίνης [PT], χρόνος αιμορραγίας, ενεργοποιημένος μερικός χρόνος θρομβοπλαστίνης [aPTT]) όταν χορηγείται στη συνιστώμενη δοσολογία.
Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux sodium οφείλεται στην ειδική αναστολή του Παράγοντα Xa μέσω του antithrombin III (ATIII). Συνδέοντας ειδικά το ATIII, το fondaparinux sodium ενισχύει (περίπου 300 φορές) την εγγενή εξουδετέρωση του Factor Xa από το ATIII. Η εξουδετέρωση του Factor Xa διακόπτει τον καταρράκτη της πήξης του αίματος και έτσι αναστέλλει το σχηματισμό θρομβίνης και την ανάπτυξη θρόμβου. Το Fondaparinux sodium δεν αδρανοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος Παράγοντας II) και δεν έχει γνωστή επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων. Στη συνιστώμενη δόση, το fondaparinux sodium δεν επηρεάζει τη ινωδολυτική δράση ή τον χρόνο αιμορραγίας.
Οι περιορισμοί των συμβατικών αντιπηκτικών έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων αντιπηκτικών. Η κεντρική θέση του παράγοντα Xa (FXa) στη συμβολή των έσω και έξω οδών στον καταρράκτη της πήξης σημαίνει ότι οι άμεσοι και έμμεσοι αναστολείς FXa έχουν αλλάξει όλο και περισσότερο τις αντιθρομβωτικές στρατηγικές. Οι αναστολείς FXa αναστέλλουν ισχυρά και ειδικά τον σχηματισμό θρομβίνης αντί της δραστηριότητας της θρομβίνης. Οι άμεσοι αναστολείς FXa μπορεί να συνδέονται απευθείας με το FXa, ενώ οι έμμεσοι αναστολείς εξαρτώνται από την αντιθρομβίνη. Οι άμεσοι αναστολείς μπορεί να συνδέονται με το ελεύθερο FXa και, σε αντίθεση με τους έμμεσους αναστολείς, το FXa εντός του συμπλέγματος προθρομβινάσης ή εντός των θρόμβων επίσης.
Το Fondaparinux είναι το πρωτότυπο έμμεσο αναστολέα FXa και έχει μελετηθεί εκτενώς στην πρόληψη και θεραπεία θρομβοεμβολικών νόσων, συμπεριλαμβανομένων των οξέων στεφανιαίων συνδρόμων…
Το Fondaparinux είναι ένας ειδικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα Χ. Η δομή του είναι αντίγραφο της αλληλουχίας πεντασακχαριτών της ηπαρίνης, της συντομότερης αλυσίδας που απαιτείται για την αναστολή του ενεργοποιημένου παράγοντα Χ από την αντιθρομβίνη χωρίς δράση της αντιθρομβίνης. Το Fondaparinux δεν έχει καμία επίδραση στις εξετάσεις πήξης και δεν δεσμεύεται στον αιμοπεταλιακό παράγοντα 4 ή προκαλεί ηπαρίνη-προκαλούμενη θρομβοπενία. Το Fondaparinux αναστέλλει την παραγωγή θρομβίνης και την ανάπτυξη θρόμβων σε in vitro και in vivo μοντέλα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
100% βιοδιαθεσιμότητα κατά τη χορήγηση υποδόρια.
Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το fondaparinux απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο.
7 - 11 L (υγιείς ενήλικες), κατανέμεται κυρίως στο αίμα.
Το Fondaparinux sodium που χορηγείται με υποδόρια ένεση απορροφάται ταχέως και πλήρως (η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 100%).
Μετά από μία εφάπαξ υποδόρια δόση fondaparinux sodium 2,5 mg σε νεαρούς άνδρες, η Cmax 0,34 mg/L επιτυγχάνεται σε περίπου 2 ώρες. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με fondaparinux sodium injection 2,5 mg, μία φορά την ημέρα, η μέγιστη σταθερή πλασματική συγκέντρωση είναι κατά μέσο όρο 0,39 έως 0,50 mg/L και επιτυγχάνεται περίπου 3 ώρες μετά τη δόση. Σε αυτούς τους ασθενείς, η ελάχιστη σταθερή πλασματική συγκέντρωση είναι 0,14 έως 0,19 mg/L. Σε ασθενείς με συμπτωματική εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή που λαμβάνουν θεραπεία με fondaparinux sodium injection 5 mg (σωματικό βάρος <50 kg), 7,5 mg (σωματικό βάρος 50 έως 100 kg) και 10 mg (σωματικό βάρος >100 kg) μία φορά την ημέρα, οι δόσεις προσαρμοσμένες στο σωματικό βάρος παρέχουν παρόμοιες μέσες μέγιστες και ελάχιστες σταθερές πλασματικές συγκεντρώσεις σε όλες τις κατηγορίες σωματικού βάρους. Η μέση μέγιστη σταθερή πλασματική συγκέντρωση κυμαίνεται από 1,20 έως 1,26 mg/L. Σε αυτούς τους ασθενείς, η μέση ελάχιστη σταθερή πλασματική συγκέντρωση κυμαίνεται από 0,46 έως 0,62 mg/L.
Σε υγιείς ενήλικες, το fondaparinux sodium που χορηγείται ενδοφλεβίως ή υποδόρια κατανέμεται κυρίως στο αίμα και μόνο σε μικρό βαθμό στον εξωαγγειακό χώρο, όπως αποδεικνύεται από τον όγκο κατανομής σε σταθερή και μη σταθερή κατάσταση 7 έως 11 L. Παρόμοια κατανομή fondaparinux παρατηρείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση ισχίου ή χειρουργική επέμβαση κατάγματος ισχίου.
In vitro, το fondaparinux sodium συνδέεται υψηλά (τουλάχιστον 94%) και ειδικά με την αντιθρομβίνη ΙΙΙ (ATIII) και δεν συνδέεται σημαντικά με άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος (συμπεριλαμβανομένου του αιμοπεταλιακού παράγοντα 4 [PF4]) ή ερυθρά αιμοσφαίρια.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το Fondaparinux (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Δεν μεταβολίζεται.
Ο in vivo μεταβολισμός του fondaparinux δεν έχει διερευνηθεί, καθώς η πλειονότητα της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
17-21 ώρες
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 17 έως 21 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
J177FOW5JL
FONDAPARINUX
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Παράγοντα Xa
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Παράγοντα Xa
Το Fondaparinux είναι ένας Αναστολέας Παράγοντα Xa. Ο μηχανισμός δράσης του fondaparinux είναι ως Αναστολέας Παράγοντα Xa.