ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N07XX15 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

INOTERSEN

Ινοτερσένη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα φάρμακα του νευρικού συστήματος ATC: N07XX15 ### Μηχανισμός δράσης Η ινοτερσένη είναι ένας 2′-O-2-μεθοξυαιθυλο (2′-MOE) θειοφωσφορικός αντινοηµατικός ολιγονουκλεοτιδικός (ASO) αναστολέας της παραγωγής ανθρώπινης τρανσθυρετίνης (TTR).

Εμπορικά Ονόματα

TEGSEDI

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

G62 Άλλες πολυπάθειες

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Πολυνευροπάθεια

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση284 mg

Μία φορά την εβδομάδα
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας
Ασθενείς με eGFR < 45 ml/λεπτό/1,73 m^2 ή UPCR ≥ 113 mg/mmol

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται (βλ. Αντενδείξεις)
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας
Ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται (βλ. Αντενδείξεις)
Ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση ήπατος

Συνιστάται διακοπή της ινοτερσένης
Παιδιά και έφηβοι (<18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Αριθμός αιμοπεταλίων < 100 x 10^9/L πριν από τη θεραπεία
Λόγος πρωτεΐνης/κρεατινίνης ούρων (UPCR) ≥ 113 mg/mmol (1 g/g) πριν από τη θεραπεία
Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) < 45 ml/λεπτό/1,73 m^2
Βαριά ηπατική δυσλειτουργία

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Θρομβοπενία
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν αντιθρομβωτικά φαρμακευτικά προϊόντα, αντιαιμοπεταλιακά φαρμακευτικά προϊόντα, ή φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία ενδέχεται να μειώσουν τον αριθμό των αιμοπεταλίων, και ασθενείς με πρότερο ιστορικό σοβαρής αιμορραγίας

Η ινοτερσένη σχετίζεται με μειώσεις του αριθμού των αιμοπεταλίων, οι οποίες ενδέχεται να καταλήξουν σε θρομβοπενία. Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγία να αναφέρουν αμέσως στο γιατρό τους εάν παρουσιάσουν οποιοδήποτε σημείο ασυνήθιστης ή παρατεταμένης αιμορραγίας (π.χ. πετέχια, αυθόρμητος μωλωπισμός, υποεπιπεφυκοτική αιμορραγία, ρινορραγία, αιμορραγία από τα ούλα, αίμα στα ούρα ή στα κόπρανα, αιμορραγία στο λευκό των οφθαλμών), δυσκαμψία του αυχένα ή άτυπη βαριά κεφαλαλγία, επειδή αυτά τα συμπτώματα ενδέχεται να προκαλούνται από αιμορραγία στον εγκέφαλο.
Σπειραματονεφρίτιδα / πτώση νεφρικής λειτουργίας
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με UPCR μεγαλύτερο ή ίσο με το διπλάσιο του ανώτατου φυσιολογικού ορίου, ή με eGFR < 60 ml/λεπτό, ασθενείς που λαμβάνουν νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία ενδέχεται να επηρεάσουν τη νεφρική λειτουργία

Στην περίπτωση μείωσης στο eGFR > 30%, απουσία μιας εναλλακτικής εξήγησης, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της ινοτερσένης. Στην περίπτωση UPCR ≥ 2 g/g (226 mg/mmol), που έχει επιβεβαιωθεί σε επαναληπτικές εξετάσεις, η χορήγηση δόσεων ινοτερσένης θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά ενόσω πραγματοποιείται περαιτέρω αξιολόγηση για οξεία σπειραματονεφρίτιδα. Η ινοτερσένη θα πρέπει να διακόπτεται μόνιμα εάν η οξεία σπειραματονεφρίτιδα επιβεβαιωθεί. Η πρώιμη έναρξη ανοσοκατασταλτικής θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται εάν επιβεβαιωθεί διάγνωση σπειραματονεφρίτιδας.
Ανεπάρκεια βιταμίνης Α
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ινοτερσένη, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, έγκυες γυναίκες

Επίπεδα της βιταμίνης Α (ρετινόλη) στο πλάσμα κάτω από το κατώτατο φυσιολογικό όριο θα πρέπει να διορθώνονται και τυχόν οφθαλμικά συμπτώματα ή σημεία ανεπάρκειας της βιταμίνης Α θα πρέπει να έχουν επιλυθεί πριν από την έναρξη της ινοτερσένης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ινοτερσένη θα πρέπει να λάβουν από του στόματος χορήγηση συμπληρωμάτων περίπου 3.000 IU βιταμίνης Α ανά ημέρα. Συνιστάται παραπομπή για οφθαλμολογική αξιολόγηση εάν οι ασθενείς αναπτύξουν οφθαλμικά συμπτώματα συνεπή με ανεπάρκεια της βιταμίνης Α. Η εγκυμοσύνη θα πρέπει να αποκλειστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη (βλ. Κύηση και γαλουχία). Εάν μια γυναίκα σκοπεύει να μείνει έγκυος, η χορήγηση συμπληρωμάτων ινοτερσένης και βιταμίνης Α θα πρέπει να διακόπτεται και τα επίπεδα της βιταμίνης Α στο πλάσμα θα πρέπει να παρακολουθούνται και να έχουν επιστρέψει στο φυσιολογική προτού γίνει απόπειρα σύλληψης. Σε περίπτωση μη προγραμματισμένης εγκυμοσύνης, η ινοτερσένη θα πρέπει να διακόπτεται.
Ηπατική βλάβη επαγόμενη από φάρμακο (DILI)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ινοτερσένη, ασθενείς που αναφέρουν συμπτώματα που υποδεικνύουν ηπατική βλάβη

Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να αξιολογείται πριν την έναρξη της θεραπείας. Θα πρέπει να πραγματοποιείται άμεση κλινική αξιολόγηση και εξετάσεις μέτρησης της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που αναφέρουν συμπτώματα που υποδεικνύουν ηπατική βλάβη. Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της δόσης μέχρι να πραγματοποιηθεί η κλινική αξιολόγηση. Εάν ένας ασθενής πιθανολογείται ότι έχει παρουσιάσει ηπατική βλάβη επαγόμενη από την ινοτερσένη, η ινοτερσένη θα πρέπει να διακόπτεται μόνιμα.
Απόρριψη ηπατικού μοσχεύματος
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προηγούμενο ηπατικό μόσχευμα

Οι ασθενείς με προηγούμενο ηπατικό μόσχευμα θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα απόρριψης του μοσχεύματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινοτερσένη. Η διακοπή της ινοτερσένης θα πρέπει να μελετάται σε ασθενείς οι οποίοι παρουσιάζουν απόρριψη του ηπατικού μοσχεύματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Προφυλάξεις πριν από την έναρξη
παρακολούθηση

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς πριν από τη θεραπεία με Ινοτερσένη

Ο αριθμός των αιμοπεταλίων, ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR), ο λόγος πρωτεΐνης/κρεατινίνης ούρων (UPCR), τα ηπατικά ένζυμα, η κύηση και τα επίπεδα βιταμίνης Α θα πρέπει να μετριούνται πριν από τη θεραπεία με Ινοτερσένη.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιθρομβωτικά φαρμακευτικά προϊόντα, αντιαιμοπεταλιακά φαρμακευτικά προϊόντα, και φαρμακευτικά προϊόντα που ενδέχεται να μειώσουν τον αριθμό των αιμοπεταλίων (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κλοπιδογρέλη, βαρφαρίνη, ηπαρίνη, ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, αναστολείς του παράγοντα Xa (ριβαροξαβάνη, απιξαμπάνη), αναστολείς θρομβίνης (δαβιγατράνη))
προσοχή

Αύξηση κινδύνου αιμορραγίας λόγω μείωσης αριθμού αιμοπεταλίων

ΣύστασηΠροσοχή
Νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που ενδέχεται να επηρεάσουν τη νεφρική λειτουργία (π.χ. σουλφοναμίδες, ανταγωνιστές αλδοστερόνης, ανιλίδες, φυσικά αλκαλοειδή του οπίου, άλλα οπιοειδή)
προσοχή

Επίδραση στη νεφρική λειτουργία, κίνδυνος σπειραματονεφρίτιδας

ΣύστασηΠροσοχή. Συστηματική αξιολόγηση δεν έχει διεξαχθεί.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Θρομβοπενία
Αναιμία
Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων
Ηωσινοφιλία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Αγγειακές

Ορθοστατική υπόταση
Υπόταση
Αιμάτωμα

Γαστρεντερικό

Έμετος
Ναυτία

Εργαστηριακές

Αυξημένες τρανσαμινάσες

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Ηπατική βλάβη επαγόμενη από φάρμακο

Δέρμα

Κνησμός
Εξάνθημα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπειραματονεφρίτιδα
Πρωτεϊνουρία
Νεφρική ανεπάρκεια
Οξεία νεφρική βλάβη
Νεφρική δυσλειτουργία

Γενικές

Πυρεξία
Ρίγη
Αντίδραση στη θέση ένεσης
Περιφερικό οίδημα
Γριππώδης συνδρομή
Περιφερική διόγκωση
Δυσχρωματισμός της θέσης ένεσης

Τραυματισμοί

Μώλωπες

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αντίδραση στη θέση ένεσης

Γενικές

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων

Αίμα

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Ρίγη

Γενικές

Πολύ συχνές
Αιμάτωμα

Αγγειακές

Συχνές
Αυξημένες τρανσαμινάσες

Εργαστηριακές

Συχνές
Γριππώδης συνδρομή

Γενικές

Συχνές
Δυσχρωματισμός της θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μώλωπες

Τραυματισμοί

Συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Νεφρική δυσλειτουργία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Οξεία νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Περιφερική διόγκωση

Γενικές

Συχνές
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Σπειραματονεφρίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Ηπατική βλάβη επαγόμενη από φάρμακο

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Όχι συχνές
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Μη γνωστής συχνότητας

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Λόγω του πιθανού κινδύνου τερατογόνου δράσης που προκύπτει από μη ισορροπημένα επίπεδα βιταμίνης Α, η ινοτερσένη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με ινοτερσένη. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ινοτερσένη.

Η ινοτερσένη θα μειώσει τα επίπεδα της βιταμίνης Α στο πλάσμα, γεγονός που είναι ζωτικής σημασίας για τη φυσιολογική εμβρυϊκή ανάπτυξη. Δεν είναι γνωστό εάν η χορήγηση συμπληρωμάτων βιταμίνης Α θα είναι επαρκής να μειώσει τον κίνδυνο στο έμβρυο. Η εγκυμοσύνη θα πρέπει να αποκλειστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας. Μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα.
Γαλουχία
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με το Ινοτερσένη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.

Δεν είναι γνωστό εάν η ινοτερσένη / οι μεταβολίτες απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση των μεταβολιτών ινοτερσένης στο γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον νεογέννητο/βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της ινοτερσένης στη γονιμότητα του ανθρώπου. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν κάποια επίδραση της ινοτερσένης στη γονιμότητα ανδρών ή γυναικών.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Υποστηρικτική ιατρική φροντίδα, συμπεριλαμβάνοντας συμβουλές από επαγγελματία υγείας και στενή παρακολούθηση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς. Τακτική παρακολούθηση αιμοπεταλίων και νεφρικής λειτουργίας.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Ενέσιμο ύδωρ

Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)

Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα φάρμακα του νευρικού συστήματος ATC: N07XX15

Μηχανισμός δράσης

Η ινοτερσένη είναι ένας 2′-O-2-μεθοξυαιθυλο (2′-MOE) θειοφωσφορικός αντινοηµατικός ολιγονουκλεοτιδικός (ASO) αναστολέας της παραγωγής ανθρώπινης τρανσθυρετίνης (TTR). Η επιλεκτική σύνδεση της ινοτερσένης στο αγγελιαφόρο RNA (mRNA) της TTR προκαλεί την αποδόμηση τόσο μεταλλαγμένου όσο και του φυσικού τύπου (φυσιολογικού) mRNA της TTR. Αυτό αποτρέπει τη σύνθεση της πρωτεΐνης TTR στο ήπαρ, καταλήγοντας σε σημαντικές μειώσεις στα επίπεδα της μεταλλαγμένης και φυσικού τύπου πρωτεΐνης TTR που εκκρίνεται από το ήπαρ εντός της κυκλοφορίας. Η TRR είναι μια πρωτεΐνη φορέας για τη δεσμευτική πρωτεΐνη της ρετινόλης 4 (RBP4) που είναι ο κύριος φορέας της βιταμίνης Α (ρετινόλη). Επομένως, η μείωση στην TTR στο πλάσμα αναμένεται να καταλήξει σε μείωση στα επίπεδα ρετινόλης στο πλάσμα κάτω από το κατώτατο φυσιολογικό όριο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Στη βασική μελέτη, μια φάσης 2/3, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του ISIS 420915 σε ασθενείς με οικογενή αμυλοειδική πολυνευροπάθεια (μελέτη NEURO-TTR), στην ομάδα θεραπείας με ινοτερσένη, παρατηρήθηκε ισχυρή μείωση στα επίπεδα της TTR που υπάρχουν στην κυκλοφορία καθ’ όλη την 15μηνη περίοδο θεραπείας, με τις μέσες εκατοστιαίες μεταβολές από τη γραμμή βάσης στην TTR ορού να κυμαίνονται από 68,41% έως 74,03% (διάμεσο εύρος: 74,64% έως 78,98%) από την Εβδομάδα 13 έως την Εβδομάδα 65. Στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, η μέση συγκέντρωση της TTR ορού μειώθηκε κατά 8,50% την Εβδομάδα 3 και κατόπιν παρέμεινε σχετικά σταθερή καθ’ όλη την περίοδο θεραπείας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η πολυκεντρική, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή NEURO-TTR αποτελείτο από 172 υπό θεραπεία ασθενείς με κληρονομική αμυλοείδωση από τρανσθυρετίνη με πολυνευροπάθεια (hATTR-PN). Η νόσος hATTR-PN ταξινομείται σε 3 στάδια τέτοια ώστε i) Ασθενείς σταδίου 1 δεν απαιτούν βοήθεια στο περπάτημα, ii) Ασθενείς σταδίου 2 απαιτούν βοήθεια στο περπάτημα, και iii) Ασθενείς σταδίου 3 είναι καθηλωμένοι σε αναπηρικό αμαξίδιο. Υποκείμενα με hATTR-PN σταδίου 1 και σταδίου 2 και με Βαθμολογία Δυσλειτουργίας λόγω της Nευροπάθειας (NIS) ≥ 10 και ≤ 130 στρατολογήθηκαν στη βασική μελέτη NEURO-TTR. Η μελέτη αξιολόγησε 284 mg ινοτερσένης χορηγούμενα ως μια υποδόρια ένεση μία φορά την εβδομάδα, για 65 εβδομάδες θεραπείας. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 2:1 να λάβουν είτε ινοτερσένη ή εικονικό φάρμακο. Τα πρωτεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή από τη γραμμή βάσης έως την Εβδομάδα 66 στη σύνθετη βαθμολογία των τροποποιημένων δοκιμασιών Βαθμολογίας Δυσλειτουργίας λόγω της Nευροπάθειας (mNIS+7) και στη συνολική βαθμολογία στο ερωτηματολόγιο Norfolk για την Ποιότητα της Ζωής - Διαβητική Νευροπάθεια (QoL-DN). Οι ασθενείς στρωματοποιήθηκαν για το στάδιο της νόσου (Στάδιο 1 έναντι Σταδίου 2), τη μετάλλαξη της TTR (V30M έναντι μη-V30M) και προηγούμενη θεραπεία είτε με ταφαμίδη ή με διφλουνιζάλη (ναι έναντι όχι). Τα δημογραφικά στοιχεία γραμμής βάσης και τα χαρακτηριστικά της νόσου φαίνονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3. Δημογραφικά στοιχεία γραμμής βάσης

	Εικονικό φάρμακο (N=60)	Ινοτερσένη (N=112)
Ηλικία (έτη), μέση (Τ.Α.)	59,5 (14,05)	59,0 (12,53)
Ηλικία 65 ετών και άνω, n (%)	26 (43,3)	48 (42,9)
Άντρες, n (%)	41 (68,3)	77 (68,8)
mNIS+7, μέση (Τ.Α.)	74,75 (39,003)	79,16 (36,958)
Norfolk QoL-DN, μέση (Τ.Α.)	48,68 (26,746)	48,22 (27,503)
Στάδιο νόσου, n (%)
Στάδιο 1	42 (70,0)	74 (66,1)
Στάδιο 2	18 (30,0)	38 (33,9)
Μετάλλαξη V30M TTR1, n (%)
Ναι	33 (55,0)	56 (50,0)
Όχι	27 (45,0)	56 (50,0)
Προηγούμενη θεραπεία με ταφαμίδη ή διφλουνιζάλη1, n (%)
Ναι	36 (60,0)	63 (56,3)
Όχι	24 (40,0)	49 (43,8)
hATTR-CM2, n (%)	33 (55,0)	75 (66,4)
Διάρκεια νόσου3 hATTR-PN (μήνες) μέση (Τ.Α.)	64,0 (52,34)	63,9 (53,16)
Διάρκεια νόσου3 hATTR-CM (μήνες) μέση (Τ.Α.)	34,1 (29,33)	44,7 (58,00)

1 Βασίζεται στη βάση κλινικών δεδομένων 2 Ορίζεται ως όλοι οι ασθενείς με διάγνωση κληρονομικής αμυλοείδωσης από τρανσθυρετίνη με καρδιομυοπάθεια (hATTR-PN) στην εισαγωγή στη μελέτη ή πάχος τοιχώματος της αριστερής κοιλίας > 1,3 cm σε ηχοκαρδιογράφημα χωρίς γνωστό ιστορικό εμμένουσας υπέρτασης 3 Διάρκεια από την εκδήλωση συμπτώματος έως την ημερομηνία συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης.

Οι μεταβολές από τη γραμμή βάσης και στα δύο πρωτεύοντα τελικά σημεία (mNIS+7 και Norfolk QoL-DN) κατέδειξαν στατιστικά σημαντικό όφελος υπέρ της θεραπείας με ινοτερσένη την Εβδομάδα 66 (Πίνακας 4). Αποτελέσματα από πολλαπλά χαρακτηριστικά της νόσου [μετάλλαξη TTR (V30M, μη-V30M)], στάδιο νόσου (Στάδιο 1, Στάδιο 2), προηγούμενη θεραπεία με ταφαμίδη ή με διφλουνιζάλη (ναι, όχι), παρουσία hATTR-CM (ναι, όχι) την Εβδομάδα 66 έδειξαν στατιστικά σημαντικό όφελος σε όλες τις υποομάδες βάσει σύνθετης βαθμολογίας mNIS+7 και όλες οι υποομάδες εκτός από μία (ομάδα CM-Echo, p=0,067) βάσει συνολικής βαθμολογίας Norfolk QoL-DN (Πίνακας 5). Επιπλέον, τα αποτελέσματα από τμήματα της mNIS+7 και πεδία των σύνθετων βαθμολογιών Norfolk QoL-DN ήταν συνεπή με την ανάλυση του πρωτεύοντος τελικού σημείου, δείχνοντας όφελος σε κινητικές, αισθητικές και αυτόνομες νευροπάθειες.

Πίνακας 4. Ανάλυση πρωτεύοντος τελικού σημείου mNIS+7 και Norfolk QoL-DN


mNIS+7	Γραμμή βάσης	Εβδομάδα 66 Μεταβολή	Μεταβολή στα LSM (Ινοτερσένη - Εικονικό φάρμακο)
	n	n
Εικονικό φάρμακο (N=60)	60	60
Μέση (Τ.Α.)	74,75 (39,003)	25,43 (3,225)	-14,89
Ινοτερσένη (N=112)	112	112
Μέση (Τ.Α.)	79,165 (36,958)	10,54 (2,397)
95% Δ.Ε.		19,11, 31,75	-22,55, -7,22
Τιμή p			< 0,001
Norfolk-QOL-DN	Γραμμή βάσης	Εβδομάδα 66 Μεταβολή	Μεταβολή στα LSM (Ινοτερσένη - Εικονικό φάρμακο)
	n	n
Εικονικό φάρμακο (N=60)	59	59
Μέση (Τ.Α.)	48,68 (26,746)	12,94 (2,840)	-8,56
Ινοτερσένη (N=112)	111	111
Μέση (Τ.Α.)	48,22 (27,503)	4,38 (2,175)
95% Δ.Ε.		7,38, 18,51	-15,42, -1,71
Τιμή p			0,015

Πίνακας 5. Ανάλυση υποομάδων mNIS+7 και Norfolk QoL-DN

Υποομάδα	n (εικονικό φάρμακο, ινοτερσένη)	mNIS+7	Norfolk QoL-DN
		Διαφορά LSM (Τ.Σ.) Τιμή p	Διαφορά LSM (Τ.Σ.) Τιμή p
Εβδομάδα 66
V30M	32, 58	-13,52 (3,795) p<0,001	-8,14 (3,998) p=0,042
Μη-V30	28, 54	-19,06 (5,334) p<0,001	-9,87 (4,666) p=0,034
Νόσος Σταδίου I	39, 74	-12,13 (3,838) P=0,002	-8,44 (3,706) p=0,023
Νόσος Σταδίου II	21, 38	-24,79 (5,601) p<0,001	-11,23 (5,271) p=0,033
Προηγούμενη χρήση σταθεροποιητών	33, 61	-18,04 (4,591) p<0,001	-9,26 (4,060) p=0,022
Χωρίς προηγούμενη θεραπεία	27, 51	-14,87 (4,377) p<0,001	-10,21 (4,659) p=0,028
Ομάδα CM-Echo	33, 75	-14,94 (4,083) p<0,001	-7,47 (4,075) p=0,067
Ομάδα μη-CM-Echo	27, 37	-18,79 (5,197) p<0,001	-11,67 (4,213) p=0,006

Μια ανάλυση ανταποκρινόμενων mNIS+7 χρησιμοποιώντας όρια που κυμαίνονταν από αύξηση 0-σημείων έως 30-σημείων από τη γραμμή βάσης (χρησιμοποιώντας την πλήρη ομάδα ασφαλείας), έδειξε ότι η ομάδα ινοτερσένης είχε περίπου 2 φορές υψηλότερο ρυθμό ανταπόκρισης από την ομάδα εικονικού φαρμάκου σε κάθε όριο που εξετάστηκε, καταδεικνύοντας συνέπεια της ανταπόκρισης. Ως ανταποκρινόμενο ορίστηκε ένα υποκείμενο το οποίο είχε μια μεταβολή από τη γραμμή βάσης που ήταν μικρότερη ή ίση με την τιμή ορίου. Υποκείμενα τα οποία τερματίζουν τη θεραπεία πρόωρα ανεξάρτητα από το λόγο ή έχουν ελλιπή δεδομένα της εβδομάδας 66 θεωρούνται μη ανταποκρινόμενα. Στατιστική σημασία υπέρ της ινοτερσένης καταδείχθηκε σε όλα τα όρια πέραν της μεταβολής 0-σημείου.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Ινοτερσένη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην αμυλοείδωση από τρανσθυρετίνη (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Έπειτα από υποδόρια χορήγηση, η ινοτερσένη απορροφάται γρήγορα στη συστηματική κυκλοφορία με δοσοεξαρτώμενο τρόπο με το διάμεσο χρόνο έως τις μέγιστες συγκεντρώσεις της ινοτερσένης στο πλάσμα (Cmax) συνήθως να επιτυγχάνονται μέσα σε 2 έως 4 ώρες.

Κατανομή

Η ινοτερσένη δεσμεύεται ισχυρά με την ανθρώπινη πρωτεΐνη πλάσματος (> 94%) και το κλάσμα που δεσμεύεται είναι ανεξάρτητο από τη συγκέντρωση. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της ινοτερσένης σε σταθερή κατάσταση είναι 293 L σε ασθενείς με hATTR. Ο υψηλός όγκος κατανομής υποδηλώνει ότι η ινοτερσένη κατανέμεται εκτενώς στους ιστούς έπειτα από υποδόρια χορήγηση.

Βιομετασχηματισμός

Η ινοτερσένη δεν είναι υπόστρωμα για το μεταβολισμό του CYP450 και μεταβολίζεται στους ιστούς από ενδονουκλεάσες προκειμένου να σχηματίσει βραχύτερα ανενεργά ολιγονουκλεοτίδια τα οποία είναι τα υποστρώματα για επιπρόσθετο μεταβολισμό από εξωνουκλεάσες. Η αμετάβλητη ινοτερσένη είναι το κύριο κυκλοφορούν συστατικό.

Αποβολή

Η αποβολή της ινοτερσένης περιλαμβάνει μεταβολισμό σε ιστούς και απέκκριση στα ούρα. Τόσο η ινοτερσένη όσο και οι βραχύτεροι μεταβολίτες ολιγονουκλεοτιδίων αυτής απεκκρίνονται στα ανθρώπινα ούρα. Η ανάκτηση της μητρικής δραστικής ουσίας στα ούρα περιορίζεται σε λιγότερο από 1% εντός 24 ωρών μετά τη δόση. Μετά από υποδόρια χορήγηση, ο χρόνος ημιζωής αποβολής της ινοτερσένης είναι περίπου 1 μήνας.

Ειδικοί πληθυσμοί

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η ηλικία, το σωματικό βάρος, το φύλο ή η φυλή δεν έχουν κλινικά σχετική επίδραση στην έκθεση στην ινοτερσένη. Οι οριστικές αξιολογήσεις περιορίστηκαν σε ορισμένες περιπτώσεις καθώς οι συμμεταβλητές ήταν περιορισμένες από τους συνολικούς χαμηλούς αριθμούς.

Ηλικιωμένος πληθυσμός

Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στη φαρμακοκινητική μεταξύ άλλων ενηλίκων και ηλικιωμένων ασθενών.

Νεφρική δυσλειτουργία

Μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού υποδηλώνει ότι ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει κλινικά σχετική επίδραση στη συστηματική έκθεση στην ινοτερσένη. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η φαρμακοκινητική της ινοτερσένης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Η ινοτερσένη δεν καθαρίζεται κυρίως μέσω μεταβολισμού στο ήπαρ, δεν είναι υπόστρωμα για οξείδωση του CYP450, και μεταβολίζεται ευρέως από νουκλεάσες σε όλους τους ιστούς κατανομής. Επομένως, η φαρμακοκινητική δεν θα πρέπει να μεταβάλλεται σε ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Έπειτα από υποδόρια χορήγηση, η ινοτερσένη απορροφάται γρήγορα στη συστηματική κυκλοφορία με δοσοεξαρτώμενο τρόπο με το διάμεσο χρόνο έως τις μέγιστες συγκεντρώσεις της ινοτερσένης στο πλάσμα (Cmax) συνήθως να επιτυγχάνονται μέσα σε 2 έως 4…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Λόγος πρωτεΐνης/κρεατινίνης ούρων (UPCR)	water_dropΝεφρική λειτουργία	Κάθε 3 μήνες ή συχνότερα, όπως ενδείκνυται κλινικά, βάσει του ιστορικού χρόνιας νεφρικής νόσου ή/και νεφρικής αμυλοείδωσης. Για 8 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.	UPCR ≥2x ULN ή eGFR <60 ml/λεπτό
Ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR)	water_dropΝεφρική λειτουργία	Κάθε 3 μήνες ή συχνότερα, όπως ενδείκνυται κλινικά, βάσει του ιστορικού χρόνιας νεφρικής νόσου ή/και νεφρικής αμυλοείδωσης. Για 8 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.	UPCR ≥2x ULN ή eGFR <60 ml/λεπτό
Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	4 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με την ινοτερσένη και μετέπειτα ετησίως ή πιο συχνά όπως ενδείκνυται κλινικά. Άμεση μέτρηση εντός 72 ωρών σε ασθενείς που αναφέρουν συμπτώματα τα οποία μπορεί να υποδεικνύουν ηπατική βλάβη.	—
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Μηνιαίως	Προηγούμενο ηπατικό μόσχευμα
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου θεραπείας με ινοτερσένη και για 8 εβδομάδες έπειτα από διακοπή της θεραπείας	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Βιταμίνη Α (Ρετινόλη)	more_horizΆλλο / λοιπά	Πριν από την έναρξη της ινοτερσένης. Παρακολούθηση μετά τη διακοπή της θεραπείας αν η γυναίκα σκοπεύει να μείνει έγκυος.	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 152 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Πολλαπλή Σκλήρυνση Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας / ΕΛΛΑΝΑ 2025