ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AF02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

APIXABAN

Απιξαμπάνη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, άμεσοι αναστολείς του παράγοντα Xa, κωδικός ATC: B01AF02 ### Μηχανισμός δράσης Το apixaban είναι ένας ισχυρός, από του στόματος χορηγούμενος, αναστρέψιμος, άμεσος και ιδιαίτερα εκλεκτικός αναστολέας του ενεργού κέντρου …

Εμπορικά Ονόματα

ELIQUIS

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

I82 Άλλες φλεβικές εμβολές και θρομβώσεις

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση · Υποτροπιάζουσα ΕΒΦΘ · Φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια · Φλεβική θρομβοεμβολή
I64 Εγκεφαλικό επεισόδιο, μη καθορισμένο ως αιμορραγικό ή ισχαιμικό

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
I74 Εμβολή και θρόμβωση αρτηριών

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Συστηματική εμβολή
J02 Οξεία φαρυγγίτιδα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποτροπιάζουσα ΦΘΕ
I26 Πνευμονική εμβολή

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποτροπιάζουσα ΠΕ

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 06/2024

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες - Πρόληψη ΦΘΕ (εγχείρηση ισχίου)

Δόση2,5 mg δύο φορές ημερησίως

Αρχική δόση 12-24 ώρες μετά την επέμβαση. Διάρκεια: 32-38 ημέρες.
Ενήλικες - Πρόληψη ΦΘΕ (εγχείρηση γόνατος)

Δόση2,5 mg δύο φορές ημερησίως

Αρχική δόση 12-24 ώρες μετά την επέμβαση. Διάρκεια: 10-14 ημέρες.
Ενήλικες - Πρόληψη αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής (ΜΒΚΜ)

Δόση5 mg δύο φορές ημερησίως

Συνεχής χορήγηση.
Ενήλικες - ΜΒΚΜ με κριτήρια μείωσης δόσης (βλ. dose_adjustment_criteria)

Δόση2,5 mg δύο φορές ημερησίως

Συνεχής χορήγηση.
Ενήλικες - Θεραπεία οξείας ΕΒΦΘ και ΠΕ

Δόση10 mg δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες, μετά 5 mg δύο φορές ημερησίως

Μέγ. δόση20 mg (για τις πρώτες 7 ημέρες), 10 mg (μετά τις 7 ημέρες)

Διάρκεια θεραπείας τουλάχιστον 3 μήνες.
Ενήλικες - Πρόληψη υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ και ΠΕ

Δόση2,5 mg δύο φορές ημερησίως

Μέγ. δόση5 mg

Έναρξη μετά την ολοκλήρωση 6 μηνών θεραπείας με apixaban 5 mg δύο φορές ημερησίως ή άλλο αντιπηκτικό.
Παιδιατρικοί ασθενείς (28 ημερών έως <18 ετών) - Θεραπεία ΦΘΕ και πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (σωματικό βάρος ≥ 35 kg)

Δόση10 mg δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες, μετά 5 mg δύο φορές ημερησίως

Μέγ. δόση20 mg (για τις πρώτες 7 ημέρες), 10 mg (μετά τις 7 ημέρες)

Έναρξη μετά από τουλάχιστον 5 ημέρες αρχικής παρεντερικής αντιπηκτικής θεραπείας.
Ενήλικες - Καρδιομετατροπή (χωρίς προηγούμενη αντιπηκτική αγωγή)

Δόση5 mg δύο φορές ημερησίως

Για τουλάχιστον 2,5 ημέρες (5 εφάπαξ δόσεις) πριν από την καρδιομετατροπή. Εάν πληρούνται κριτήρια μείωσης δόσης: 2,5 mg δύο φορές ημερησίως για τουλάχιστον 2,5 ημέρες.
Ενήλικες - Καρδιομετατροπή (απαιτείται πρωιμότερη καρδιομετατροπή)

Δόση10 mg δόση φόρτισης, μετά 5 mg δύο φορές ημερησίως

Δόση φόρτισης τουλάχιστον 2 ώρες πριν την καρδιομετατροπή. Εάν πληρούνται κριτήρια μείωσης δόσης: 5 mg δόση φόρτισης, μετά 2,5 mg δύο φορές ημερησίως.
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών) - Πρόληψη ΦΘΕ και Θεραπεία ΦΘΕ

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών) - ΜΒΚΜ

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, εκτός αν πληρούνται τα κριτήρια για μείωση της δόσης (ηλικία ≥80 ετών, σωματικό βάρος ≤60 kg, κρεατινίνη ορού ≥1.5 mg/dL).
Ενήλικες - Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια έως μέτρια) - Πρόληψη ΦΘΕ, Θεραπεία ΦΘΕ

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ενήλικες - Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια έως μέτρια) - ΜΒΚΜ (χωρίς άλλα κριτήρια μείωσης δόσης)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ενήλικες - Νεφρική δυσλειτουργία (σοβαρή, CrCl 15-29 mL/min) - Πρόληψη ΦΘΕ, Θεραπεία ΦΘΕ

Χρήση με προσοχή.
Ενήλικες - Νεφρική δυσλειτουργία (σοβαρή, CrCl 15-29 mL/min) - ΜΒΚΜ

Δόση2,5 mg δύο φορές ημερησίως

Χορήγηση της χαμηλότερης δόσης.
Ενήλικες - Νεφρική δυσλειτουργία (CrCl < 15 mL/min ή αιμοκάθαρση)

Δεν συνιστάται.
Παιδιατρικοί ασθενείς - Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια έως μέτρια)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικοί ασθενείς - Νεφρική δυσλειτουργία (σοβαρή)

Δεν συνιστάται.
Ενήλικες - Ηπατική δυσλειτουργία (σοβαρή)

Δεν συνιστάται.
Ενήλικες - Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια ή μέτρια, Child Pugh A ή B)

Χρήση με προσοχή. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ενήλικες - Ηπατικά ένζυμα (ALT/AST >2 x ULN ή ολική χολερυθρίνη ≥ 1,5 x ULN)

Χορήγηση με προσοχή. Πραγματοποιείται εξέταση ηπατικής λειτουργίας πριν την έναρξη.
Ενήλικες - Σωματικό βάρος (Πρόληψη ΦΘΕ και Θεραπεία ΦΘΕ)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ενήλικες - Σωματικό βάρος (ΜΒΚΜ)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, εκτός αν πληρούνται τα κριτήρια για μείωση της δόσης (σωματικό βάρος ≤60 kg).
Ενήλικες και Παιδιατρικοί ασθενείς - Φύλο

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ενήλικες - Ασθενείς με ΜΒΚΜ που υποβάλλονται σε κατάλυση με καθετήρα

Μπορούν να συνεχίσουν τη χρήση του apixaban.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία
Ηπατική νόσος σχετιζόμενη με διαταραχή της πήξης του αίματος και κλινικά σημαντικό κίνδυνο αιμορραγίας
Βλάβη ή πάθηση εφόσον θεωρηθεί σημαντικός παράγοντας κινδύνου για μείζονα αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένων παρούσας ή πρόσφατης γαστρεντερικής εξέλκωσης, κακοήθων νεοπλασμάτων με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, πρόσφατης εγκεφαλικής κάκωσης ή κάκωσης νωτιαίου μυελού, πρόσφατης χειρουργικής επέμβασης στον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό ή οφθαλμολογικής επέμβασης, πρόσφατης ενδοκρανιακής αιμορραγίας, γνωστών ή πιθανολογούμενων οισοφαγικών κιρσών, αρτηριοφλεβωδών δυσπλασιών, αγγειακών ανευρυσμάτων ή μείζονων ενδοραχιαίων ή ενδοεγκεφαλικών αγγειακών διαταραχών)
Ταυτόχρονη θεραπεία με οποιονδήποτε άλλο αντιπηκτικό παράγοντα (π.χ., μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, παράγωγα ηπαρίνης, από του στόματος αντιπηκτικά)

ΠληθυσμόςΕκτός υπό ειδικές συνθήκες αλλαγής αντιπηκτικής θεραπείας, όταν η ΜΚΗ χορηγείται για τη διατήρηση ανοιχτού κεντρικού φλεβικού ή αρτηριακού καθετήρα ή κατά τη διάρκεια της κατάλυσης με καθετήρα για κολπική μαρμαρυγή

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κίνδυνος αιμορραγίας

Οι ασθενείς που λαμβάνουν apixaban πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία αιμορραγίας. Συνιστάται η προσεκτική του χρήση σε περιπτώσεις με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Η χορήγηση του apixaban πρέπει να διακοπεί εάν προκύψει σοβαρή αιμορραγία.
Παράγοντας αναστροφής (andexanet alfa)

ΠληθυσμόςΕνήλικες

διαθέσιμος
Παράγοντας αναστροφής (andexanet alfa)

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς

ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί
Μέτρα αναστροφής αιμορραγίας

Μπορεί να εξεταστεί η μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, η χορήγηση συμπυκνωμένου συμπλέγματος προθρομβίνης (PCC) ή ανασυνδυασμένου παράγοντα VIIa.
Χρήση προϊόντων PCC-4 παραγόντων για την αναστροφή της αιμορραγίας

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί και ενήλικες ασθενείς που έχουν λάβει apixaban

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία.
Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα αντιπηκτικά
αντένδειξη

αντενδείκνυται λόγω αυξημένου αιμορραγικού κινδύνου
Ταυτόχρονη χρήση με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες
προσοχή

αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας
Ταυτόχρονη θεραπεία με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νοραδρεναλίνης, ή με ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ASA)
προσοχή

Πρέπει να δίνεται προσοχή.
Συγχορήγηση με άλλους αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων μετά από χειρουργική επέμβαση

δεν συνιστάται
Συνδυασμός apixaban με μονή ή διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κολπική μαρμαρυγή και παθήσεις που δικαιολογούν μονή ή διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία

πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική αξιολόγηση των δυνητικών οφελών έναντι των δυνητικών κινδύνων.
Ταυτόχρονη χρήση ASA

ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή

αύξησε τον κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας με apixaban από 1,8% ανά έτος σε 3,4% ανά έτος και με βαρφαρίνη από 2,7% ανά έτος σε 4,6% ανά έτος.
Ταυτόχρονη χρήση ASA

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κολπική μαρμαρυγή με ΟΣΣ ή/και ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI και μια προγραμματισμένη περίοδο θεραπείας με αναστολέα του P2Y12, με ή χωρίς ASA, και αντιπηκτικά από του στόματος

αύξησε τον κίνδυνο μείζονος αιμορραγίας κατά ISTH ή ΚΣΜΜ αιμορραγίας σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με apixaban από 16,4% ανά έτος σε 33,1% ανά έτος.
Apixaban + ASA (ή ASA + κλοπιδογρέλη)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς υψηλού κινδύνου μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς κολπική μαρμαρυγή

αναφέρθηκε σημαντική αύξηση του κινδύνου μείζονος αιμορραγίας κατά ISTH για το apixaban (5,13% ανά έτος) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (2,04% ανά έτος).
Ταυτόχρονη θεραπεία apixaban και ASA

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς (ASA ≤ 165 mg ημερησίως)

δεν αναφέρθηκαν κλινικά σημαντικά αιμορραγικά επεισόδια.
Χρήση θρομβολυτικών παραγόντων

ΠληθυσμόςΑσθενείς που τους χορηγήθηκε apixaban (για οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο)

πολύ περιορισμένη εμπειρία.
Προσθετικές βαλβίδες της καρδιάς
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς με προσθετικές βαλβίδες της καρδιάς (με ή χωρίς κολπική μαρμαρυγή)

δεν έχουν μελετηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα, δεν συνιστάται η χρήση του apixaban.
Προσθετικές βαλβίδες της καρδιάς
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς με προσθετικές βαλβίδες της καρδιάς

δεν έχει μελετηθεί, δεν συνιστάται η χρήση του apixaban.
Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό θρόμβωσης, οι οποίοι έχουν διαγνωσθεί με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο (ιδίως τριπλά θετικοί)

Τα αντιπηκτικά άμεσης δράσης που χορηγούνται από το στόμα (DOACs), συμπεριλαμβανομένου του apixaban, δεν συνιστώνται. Μπορεί να συνδέεται με αυξημένα ποσοστά υποτροπιαζόντων θρομβωτικών συμβάντων.
Χειρουργική επέμβαση ή επεμβατικές διαδικασίες
προσοχή

Σε περίπτωση που οι επεμβάσεις δεν μπορούν να καθυστερήσουν, απαιτείται κατάλληλη προσοχή, λαμβάνοντας υπόψη τον αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Ο κίνδυνος αιμορραγίας πρέπει να σταθμίζεται έναντι του επείγοντα χαρακτήρα της παρέμβασης.
Επανέναρξη apixaban

Η χορήγηση του apixaban θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου μετά την επεμβατική διαδικασία ή τη χειρουργική επέμβαση το συντομότερο δυνατό υπό την προϋπόθεση ότι το επιτρέπει η κλινική κατάσταση και ότι έχει επιτευχθεί επαρκής αιμόσταση.
Κατάλυση με καθετήρα για κολπική μαρμαρυγή

δεν χρειάζεται να διακοπεί η θεραπεία με το apixaban.
Προσωρινή διακοπή αντιπηκτικών
προσοχή

Η διακοπή των αντιπηκτικών, συμπεριλαμβανομένου του apixaban, για ενεργό αιμορραγία, εκλεκτική χειρουργική επέμβαση, ή επεμβατικές διαδικασίες θέτει τους ασθενείς σε αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. Οι αποκλίσεις στη θεραπεία πρέπει να αποφεύγονται και εάν για οποιαδήποτε αιτία απαιτείται να διακοπεί προσωρινά η αντιπηκτική θεραπεία με apixaban, πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου το συντομότερο δυνατό.
Ενδοραχιαία/επισκληρίδιος αναισθησία ή παρακέντηση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς σε θεραπεία με αντιθρομβωτικούς παράγοντες

κίνδυνος ανάπτυξης επισκληρίδιου αιματώματος ή αιματώματος νωτιαίου μυελού που μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια ή μόνιμη παράλυση. Ο κίνδυνος μπορεί να αυξηθεί από τη μετεγχειρητική χρήση μόνιμων επισκληρίδιων καθετήρων ή την ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν την αιμόσταση.
Αφαίρεση μόνιμων επισκληρίδιων ή ενδοραχιαίων καθετήρων

πρέπει να αφαιρεθούν τουλάχιστον 5 ώρες πριν από την πρώτη δόση apixaban.
Τραυματική ή επαναλαμβανόμενη επισκληρίδιο ή ενδοραχιαία παρακέντηση
προσοχή

Ο κίνδυνος αιματώματος ενδέχεται να αυξηθεί.
Νευρολογική έκπτωση

απαιτείται επείγουσα διάγνωση και θεραπεία.
Νευραξονική παρέμβαση
προσοχή

ο γιατρός πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο όφελος έναντι του κινδύνου σε ασθενείς υπό αντιπηκτική αγωγή ή σε ασθενείς που πρόκειται να υποβληθούν σε αντιπηκτική αγωγή για θρομβοπροφύλαξη.
Χρήση apixaban με μόνιμους ενδοραχιαίους ή επισκληρίδιους καθετήρες

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία.
Χρόνος μεταξύ τελευταίας δόσης apixaban και αφαίρεσης καθετήρα (ενδοραχιαίος/επισκληρίδιος)

πρέπει να παρέλθει ένα χρονικό διάστημα 20-30 ωρών (δηλ., 2 x ημίσεια ζωή) και πρέπει να παραλειφθεί τουλάχιστον μία δόση πριν την αφαίρεση του καθετήρα.
Επόμενη δόση apixaban μετά αφαίρεση καθετήρα (ενδοραχιαίος/επισκληρίδιος)

πρέπει να χορηγηθεί τουλάχιστον 5 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα.
Νευραξονικός αποκλεισμός
προσοχή

συνιστάται πολύ μεγάλη προσοχή.
Χρόνος τοποθέτησης/αφαίρεσης καθετήρα ΚΝΣ

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, διακόψτε το apixaban και εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης ενός βραχείας δράσης παρεντερικού αντιπηκτικού.
Πνευμονική εμβολή
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΠΕ που είναι αιμοδυναμικά ασταθείς ή ενδέχεται να υποβληθούν σε θρομβόλυση ή πνευμονική εμβολεκτομή

Το apixaban δεν συνιστάται ως εναλλακτική της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Ενεργός καρκίνος
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργό καρκίνο (για θεραπεία ΕΒΦΘ ή ΠΕ)

θα πρέπει να γίνεται προσεκτική αξιολόγηση των οφελών έναντι των κινδύνων.
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15-29 mL/min)
προσοχή

ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς (για πρόληψη ΦΘΕ, θεραπεία ΕΒΦΘ, θεραπεία ΠΕ και πρόληψη υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ και ΠΕ)

πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Κάθαρση κρεατινίνης < 15 mL/min ή ασθενείς σε αιμοκάθαρση
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΕνήλικες ασθενείς

δεν συνιστάται
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς

δεν έχουν μελετηθεί και ως εκ τούτου δεν θα πρέπει να λάβουν apixaban.
Αυξανόμενη ηλικία
προσοχή

μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Συγχορήγηση apixaban με ASA
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς

πρέπει να γίνεται με προσοχή εξαιτίας του πιθανά μεγαλύτερου κινδύνου αιμορραγίας.
Χαμηλό σωματικό βάρος (< 60 kg)
προσοχή

ΠληθυσμόςΕνήλικες

μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Ηπατική νόσος σχετιζόμενη με διαταραχή της πήξης του αίματος και κλινικά σχετιζόμενο κίνδυνο αιμορραγίας
αντένδειξη

αντενδείκνυται.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
αντένδειξη

Δεν συνιστάται.
Ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh κατηγορία A ή B)
προσοχή

Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων ALT/AST >2 x ULN ή ολικής χολερυθρίνης ≥ 1,5 x ULN
προσοχή

Το apixaban θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Πριν από την έναρξη του apixaban, πρέπει να πραγματοποιείται εξέταση ηπατικής λειτουργίας.
Ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς

δεν έχει μελετηθεί.
Ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς τόσο του CYP3A4 όσο και της P-gp (π.χ., αντιμυκητιασικά της ομάδας των αζολών, αναστολείς της πρωτεάσης του HIV)
αντένδειξη

Η χρήση του apixaban δεν συνιστάται. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα ενδέχεται να αυξήσουν την έκθεση στο apixaban στο διπλάσιο ή περισσότερο με την παρουσία επιπρόσθετων παραγόντων που αυξάνουν την έκθεση στο apixaban (π.χ., σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία).
Ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς τόσο του CYP 3A4 όσο και της P-gp

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα.
Ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς των CYP3A4 και P-gp (π.χ., ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή St. John’s Wort)

ενδέχεται να προκαλέσει μείωση της έκθεσης στο apixaban κατά ~50%.
Συγχορήγηση apixaban με ισχυρούς επαγωγείς τόσο του CYP3A4 όσο και της P-gp
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κολπική μαρμαρυγή

παρατηρήθηκε μειωμένη αποτελεσματικότητα και αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.
Apixaban + ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 και P-gp (για πρόληψη ΦΘΕ, πρόληψη αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής, πρόληψη υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ και ΠΕ)
προσοχή

το apixaban πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Apixaban + ισχυροί επαγωγείς CYP3A4 και P-gp (για θεραπεία της ΕΒΦΘ και θεραπεία της ΠΕ)
αντένδειξη

το apixaban δεν πρέπει να χρησιμοποιείται, καθώς η αποτελεσματικότητα μπορεί να είναι υποβαθμισμένη.
Ταυτόχρονη συστηματική θεραπεία με ισχυρούς επαγωγείς τόσο του CYP 3A4 όσο και της P-gp

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα.
Χειρουργική επέμβαση κατάγματος ισχίου
αντένδειξη

Το apixaban δεν έχει μελετηθεί, δεν συνιστάται.
Λακτόζη
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική έλλειψη λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

δεν πρέπει να λάβουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ισχυροί αναστολείς CYP3A4, P-gp (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, ριτοναβίρη)
αντένδειξη

Αυξημένες συγκεντρώσεις apixaban στο πλάσμα (AUC x2, Cmax x1.6 με κετοκοναζόλη)

ΣύστασηΔεν συνιστάται
Μη ισχυροί αναστολείς CYP3A4, P-gp (π.χ. αμιοδαρόνη, κλαριθρομυκίνη, διλτιαζέμη, φλουκοναζόλη, ναπροξένη, κινιδίνη, βεραπαμίλη)
παρακολούθηση

Μικρότερη αύξηση συγκεντρώσεων apixaban στο πλάσμα (AUC x1.4, Cmax x1.3 με διλτιαζέμη)

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
Ισχυροί επαγωγείς CYP3A4, P-gp (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, St. John’s Wort)
προσοχή

Μειωμένες συγκεντρώσεις apixaban στο πλάσμα (AUC -54%, Cmax -42% με ριφαμπικίνη)

ΣύστασηΧρήση με προσοχή για πρόληψη ΦΘΕ, αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου/συστηματικής εμβολής, υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ/ΠΕ. Δεν συνιστάται για θεραπεία ΕΒΦΘ/ΠΕ.
Άλλα αντιπηκτικά (εκτός ειδικών συνθηκών αλλαγής ή διατήρησης καθετήρα)
αντένδειξη

Αυξημένος αιμορραγικός κίνδυνος

ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη θεραπεία
Ενοξαπαρίνη
παρακολούθηση

Προσθετική επίδραση στη δραστικότητα κατά του Παράγοντα Xa

ΣύστασηΚαμία συγκεκριμένη σύσταση πέραν της παρακολούθησης.
ASA 325 mg
παρακολούθηση

Δεν αποδείχθηκαν φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

ΣύστασηΚαμία συγκεκριμένη σύσταση. Χρήση με προσοχή λόγω αυξημένου αιμορραγικού κινδύνου.
Κλοπιδογρέλη (με ή χωρίς ASA) ή πρασουγρέλη
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκε σχετική αύξηση σε χρόνους αιμορραγίας ή περαιτέρω αναστολή συγκόλλησης αιμοπεταλίων. Αυξήσεις σε εξετάσεις πήξης σε συμφωνία με apixaban μόνο.

ΣύστασηΧρήση με προσοχή λόγω αυξημένου αιμορραγικού κινδύνου.
SSRIs/SNRIs, ΜΣΑΦ, ASA, αναστολείς P2Y12
προσοχή

Αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας

ΣύστασηΧρήση με προσοχή
Άλλοι αναστολείς συγκόλλησης αιμοπεταλίων (π.χ. ανταγωνιστές GPIIb, IIIa, διπυριδαμόλη, δεξτράνη, σουλφινοπυραζόνη) ή θρομβολυτικοί παράγοντες
προσοχή

Αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση
Ατενολόλη
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις. Μέση AUC και Cmax apixaban χαμηλότερη κατά 15-18%.

ΣύστασηΚαμία συγκεκριμένη σύσταση.
Φαμοτιδίνη
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις. Καμία επίδραση στην AUC ή Cmax του apixaban.

ΣύστασηΚαμία συγκεκριμένη σύσταση.
Ενεργός άνθρακας
παρακολούθηση

Μειώνει την έκθεση στο apixaban

ΣύστασηΚαμία συγκεκριμένη σύσταση. (βλ. Υπερδοσολογία)

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Αναιμία
Θρομβοπενία

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Θρομβοπενία (Μη γνωστές - παιδιατρικός πληθυσμός)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Υπερευαισθησία, αλλεργικό οίδημα και αναφυλαξία (Όχι συχνές)
Υπερευαισθησία, αλλεργικό οίδημα και αναφυλαξία (Συχνές - παιδιατρικός πληθυσμός)
Κνησμός (Συχνές - παιδιατρικός πληθυσμός)
Αγγειοοίδημα (Μη γνωστής συχνότητας)

Δέρμα

Κνησμός

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Εγκεφαλική αιμορραγία (Σπάνιες - πρόληψη ΦΘΕ)
Εγκεφαλική αιμορραγία (Όχι συχνές - ΜΒΚΜ, θεραπεία ΦΘΕ)
Εγκεφαλική αιμορραγία (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)

Διαταραχές του οφθαλμού

Αιμορραγία του οφθαλμού (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας του επιπεφυκότα) (Σπάνιες - πρόληψη ΦΘΕ)
Αιμορραγία του οφθαλμού (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας του επιπεφυκότα) (Συχνές - ΜΒΚΜ)
Αιμορραγία του οφθαλμού (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας του επιπεφυκότα) (Όχι συχνές - θεραπεία ΦΘΕ)
Αιμορραγία του οφθαλμού (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας του επιπεφυκότα) (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)

Αγγειακές διαταραχές

Αιμορραγία, αιμάτωμα (Συχνές)
Υπόταση (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης που προκαλείται από θεραπευτικούς χειρισμούς) (Όχι συχνές - πρόληψη ΦΘΕ)
Υπόταση (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης που προκαλείται από θεραπευτικούς χειρισμούς) (Συχνές - ΜΒΚΜ, θεραπεία ΦΘΕ)
Υπόταση (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης που προκαλείται από θεραπευτικούς χειρισμούς) (Συχνές - παιδιατρικός πληθυσμός)
Ενδοκοιλιακή αιμορραγία (Μη γνωστής συχνότητας - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Ενδοκοιλιακή αιμορραγία (Όχι συχνές - θεραπεία ΦΘΕ)
Ενδοκοιλιακή αιμορραγία (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

Επίσταξη (Όχι συχνές - πρόληψη ΦΘΕ)
Επίσταξη (Συχνές - ΜΒΚΜ)
Επίσταξη (Πολύ συχνές - θεραπεία ΦΘΕ)
Επίσταξη (Πολύ συχνές - παιδιατρικός πληθυσμός)
Αιμόπτυση (Σπάνιες - πρόληψη ΦΘΕ)
Αιμόπτυση (Όχι συχνές - ΜΒΚΜ, θεραπεία ΦΘΕ)
Αιμόπτυση (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)
Αιμορραγία αναπνευστικής οδού (Μη γνωστής συχνότητας)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Ναυτία (Συχνές - πρόληψη ΦΘΕ, θεραπεία ΦΘΕ, παιδιατρικός πληθυσμός)
Ναυτία (Όχι συχνές - ΜΒΚΜ)
Αιμορραγία αιμορροΐδων (Όχι συχνές - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Αιμορραγία αιμορροΐδων (Συχνές - θεραπεία ΦΘΕ)
Αιμορραγία αιμορροΐδων (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)
Αιματοχεσία (Μη γνωστής συχνότητας - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Αιματοχεσία (Όχι συχνές - θεραπεία ΦΘΕ)
Αιματοχεσία (Συχνές - παιδιατρικός πληθυσμός)
Αιμορραγία του ορθού, ουλορραγία (Όχι συχνές - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Αιμορραγία του ορθού, ουλορραγία (Συχνές - θεραπεία ΦΘΕ)
Αιμορραγία του ορθού, ουλορραγία (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)
Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία (Μη γνωστής συχνότητας - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία (Όχι συχνές - θεραπεία ΦΘΕ)
Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)

Γαστρεντερικό

Αιμορραγία του γαστρεντερικού

Ηπατοχολικές διαταραχές

Μη φυσιολογική εξέταση ηπατικής λειτουργίας, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, αυξημένη χολερυθρίνη αίματος (Όχι συχνές)
Μη φυσιολογική εξέταση ηπατικής λειτουργίας, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, αυξημένη χολερυθρίνη αίματος (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση (Όχι συχνές - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση (Συχνές - θεραπεία ΦΘΕ, παιδιατρικός πληθυσμός)
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (Όχι συχνές - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (Συχνές - θεραπεία ΦΘΕ, παιδιατρικός πληθυσμός)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Δερματικό εξάνθημα (Όχι συχνές - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Δερματικό εξάνθημα (Συχνές - θεραπεία ΦΘΕ, παιδιατρικός πληθυσμός)
Αλωπεκία (Σπάνιες - πρόληψη ΦΘΕ)
Αλωπεκία (Όχι συχνές - ΜΒΚΜ)
Αλωπεκία (Συχνές - θεραπεία ΦΘΕ, παιδιατρικός πληθυσμός)
Πολύμορφο ερύθημα (Μη γνωστής συχνότητας)
Δερματική αγγειίτιδα (Μη γνωστής συχνότητας)

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Αιμορραγία μυός (Σπάνιες - πρόληψη ΦΘΕ)
Αιμορραγία μυός (Όχι συχνές - ΜΒΚΜ, θεραπεία ΦΘΕ)
Αιμορραγία μυός (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Αιματουρία (Όχι συχνές - πρόληψη ΦΘΕ)
Αιματουρία (Συχνές - ΜΒΚΜ, θεραπεία ΦΘΕ, παιδιατρικός πληθυσμός)
Νεφροπάθεια σχετιζόμενη με αντιπηκτικά (Μη γνωστής συχνότητας)

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Μη φυσιολογική κολπική αιμορραγία, αιμορραγία ουρογεννητικής οδού (Όχι συχνές - ενήλικες)
Μη φυσιολογική κολπική αιμορραγία, αιμορραγία ουρογεννητικής οδού (Πολύ συχνές - παιδιατρικός πληθυσμός)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Αιμορραγία της θέσης εφαρμογής (Συχνές - πρόληψη ΦΘΕ)
Αιμορραγία της θέσης εφαρμογής (Όχι συχνές - ΜΒΚΜ, θεραπεία ΦΘΕ)
Αιμορραγία της θέσης εφαρμογής (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)

Παρακλινικές εξετάσεις

Μικροσκοπική λανθάνουσα αιμορραγία παρούσα (Όχι συχνές)

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Μώλωπας (Συχνές)
Αιμορραγία μετά από θεραπευτικό χειρισμό (συμπεριλαμβανομένου αιματώματος μετά από θεραπευτικό χειρισμό, αιμορραγίας τραύματος, αιματώματος των αγγείων στη θέση παρακέντησης και αιμορραγίας στη θέση του καθετήρα), έκκριση από τραύμα, αιμορραγία στη θέση τομής (συμπεριλαμβανομένου του αιματώματος στη θέση τομής), εγχειρητική αιμορραγία (Όχι συχνές - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Αιμορραγία μετά από θεραπευτικό χειρισμό (συμπεριλαμβανομένου αιματώματος μετά από θεραπευτικό χειρισμό, αιμορραγίας τραύματος, αιματώματος των αγγείων στη θέση παρακέντησης και αιμορραγίας στη θέση του καθετήρα), έκκριση από τραύμα, αιμορραγία στη θέση τομής (συμπεριλαμβανομένου του αιματώματος στη θέση τομής), εγχειρητική αιμορραγία (Συχνές - θεραπεία ΦΘΕ, παιδιατρικός πληθυσμός)
Μετατραυματική αιμορραγία (Μη γνωστής συχνότητας - πρόληψη ΦΘΕ, ΜΒΚΜ)
Μετατραυματική αιμορραγία (Όχι συχνές - θεραπεία ΦΘΕ)
Μετατραυματική αιμορραγία (Μη γνωστής συχνότητας - παιδιατρικός πληθυσμός)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αιμορραγία ουρογεννητικής οδού

Αναπαραγωγικό

Πολύ συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Μη φυσιολογική κολπική αιμορραγία

Αναπαραγωγικό

Πολύ συχνές
Έκκριση από τραύμα

Τραυματισμοί

Συχνές
Αιμάτωμα

Αγγειακές

Συχνές
Αιμάτωμα αγγείων στη θέση παρακέντησης

Τραυματισμοί

Συχνές
Αιμάτωμα μετά από θεραπευτικό χειρισμό

Τραυματισμοί

Συχνές
Αιμάτωμα στη θέση τομής

Τραυματισμοί

Συχνές
Αιματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Αιματοχεσία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αιμορραγία

Αγγειακές

Συχνές
Αιμορραγία αιμορροΐδων

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αιμορραγία γαστρεντερικού

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αιμορραγία μετά από θεραπευτικό χειρισμό

Τραυματισμοί

Συχνές
Αιμορραγία ορθού

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αιμορραγία οφθαλμού

Οφθαλμικές

Συχνές
Αιμορραγία στη θέση καθετήρα

Τραυματισμοί

Συχνές
Αιμορραγία στη θέση τομής

Τραυματισμοί

Συχνές
Αιμορραγία τραύματος

Τραυματισμοί

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Ήπαρ

Συχνές
Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Δερματικό εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Εγχειρητική αιμορραγία

Τραυματισμοί

Συχνές
Μώλωπας

Τραυματισμοί

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ουλορραγία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Αιμορραγία μυός

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Αιμορραγία στη θέση εφαρμογής

Γενικές

Όχι συχνές
Αιμόπτυση

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Αλλεργικό οίδημα

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Εγκεφαλική αιμορραγία

Αγγειακές

Όχι συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Μετατραυματική αιμορραγία

Τραυματισμοί

Όχι συχνές
Μη φυσιολογική εξέταση ηπατικής λειτουργίας

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Μικροσκοπική λανθάνουσα αιμορραγία

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία

Αγγειακές

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Μη γνωστής συχνότητας
Αιμορραγία αναπνευστικής οδού

Αναπνευστικό

Μη γνωστής συχνότητας
Δερματική αγγειίτιδα

Δέρμα

Μη γνωστής συχνότητας
Ενδοκοιλιακή αιμορραγία

Αγγειακές

Μη γνωστής συχνότητας
Νεφροπάθεια σχετιζόμενη με αντιπηκτικά

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Μη γνωστής συχνότητας
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Μη γνωστής συχνότητας

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση του apixaban σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του apixaban κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Θηλασμός
Με προσοχή

Δεν είναι γνωστό εάν το apixaban ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του apixaban στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με apixaban, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Ασφαλές

Μελέτες σε ζώα στα οποία χορηγήθηκε apixaban δεν έχουν δείξει κάποια επίδραση στη γονιμότητα. (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας

Αντιμετώπιση

χειρουργική αιμόσταση, μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, χορήγηση ενεργού άνθρακα, χορήγηση συμπυκνωμένου συμπλέγματος προθρομβίνης (PCC), χορήγηση ανασυνδυασμένου παράγοντα VIIa

Αντίδοτοandexanet alfa

ΑιμοκάθαρσηΌχι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Το Απιξαμπάνη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Πυρήνας του δισκίου

Λακτόζη

Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική (Ε460)

Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη

Νάτριο λαουρυλοθειικό

Μαγνήσιο στεατικό (Ε470b)

Επικάλυψη με λεπτό υμένιο

Λακτόζη μονοϋδρική

Υπρομελλόζη (E464)

Τιτανίου διοξείδιο (Ε171)

Τριακετίνη

Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, άμεσοι αναστολείς του παράγοντα Xa, κωδικός ATC: B01AF02

Μηχανισμός δράσης

Το apixaban είναι ένας ισχυρός, από του στόματος χορηγούμενος, αναστρέψιμος, άμεσος και ιδιαίτερα εκλεκτικός αναστολέας του ενεργού κέντρου του παράγοντα Xa. Δεν απαιτείται αντιθρομβίνη ΙΙΙ για την αντιθρομβωτική δράση. Το apixaban αναστέλλει τον ελεύθερο και τον δεσμευμένο στο θρόμβο παράγοντα Xa και τη δράση της προθρομβινάσης. Το apixaban δεν έχει άμεσες επιδράσεις στη συγκόλληση των αιμοπεταλίων, αλλά αναστέλλει έμμεσα την προκαλούμενη από την θρομβίνη συγκόλληση των αιμοπεταλίων. Αναστέλλοντας τον παράγοντα Xa, το apixaban προλαμβάνει τη δημιουργία θρομβίνης και την ανάπτυξη θρόμβου. Προκλινικές μελέτες του apixaban σε μοντέλα ζώων έχουν καταδείξει αντιθρομβωτική δραση στην πρόληψη της αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης σε προστατευτικές για την αιμόσταση δόσεις.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του apixaban αντικατοπτρίζουν τον μηχανισμό δράσης του (αναστολή του FXa). Ως αποτέλεσμα της αναστολής του FXa, το apixaban επιμηκύνει τους χρόνους σε εξετάσεις πήξης του αίματος όπως ο χρόνος προθρομβίνης (PT), το INR και ο χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT). Σε ενήλικες, οι αλλαγές που παρατηρούνται σε αυτές τις εξετάσεις πήξης του αίματος στην αναμενόμενη θεραπευτική δόση είναι μικρές και υπόκεινται σε υψηλό βαθμό μεταβλητότητας. Δεν συνιστώνται για την αξιολόγηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων του apixaban. Στη δοκιμασία παραγωγής θρομβίνης, το apixaban μείωσε το ενδογενές δυναμικό της θρομβίνης, έναν δείκτη μέτρησης της παραγωγής θρομβίνης στο ανθρώπινο πλάσμα. Επίσης το apixaban επιδεικνύει δραστικότητα κατά του Παράγοντα Xa (ΑΧΑ) μέσω της μείωσης της ενζυμικής δράσης του Παράγοντα Xa σε πολλαπλά εμπορικά δείγματα Παράγοντα αντι-Xa, ωστόσο τα αποτελέσματα διαφέρουν μεταξύ των δειγμάτων. Δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ενήλικες είναι διαθέσιμα μόνο για την Rotachrom® Heparin χρωμογόνο δοκιμασία. Η δράση κατά του Παράγοντα Xa παρουσιάζει μία στενή άμεση γραμμική σχέση με τη συγκέντρωση του apixaban στο πλάσμα, η οποία φτάνει στις μέγιστες τιμές τη στιγμή των μέγιστων συγκεντρώσεων του apixaban στο πλάσμα. Η σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του apixaban στο πλάσμα και της δράσης κατά του Παράγοντα Xa είναι σχεδόν γραμμική σε ένα ευρύ φάσμα δόσεων apixaban. Τα αποτελέσματα από τις παιδιατρικές μελέτες του apixaban υποδεικνύουν ότι η γραμμική σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του apixaban και της δράσης κατά του Παράγοντα Xa είναι σύμφωνη με τη σχέση που έχει τεκμηριωθεί προηγουμένως στους ενήλικες. Αυτό ενισχύει τον τεκμηριωμένο μηχανισμό δράσης του apixaban ως εκλεκτικού αναστολέα του Παράγοντα Xa. Ο Πίνακας 4 παρακάτω δείχνει την προβλεπόμενη έκθεση σε σταθερή κατάσταση και τη δράση κατά του Παράγοντα Xa για κάθε ένδειξη σε ενήλικες. Σε ασθενείς που λαμβάνουν apixaban για την πρόληψη της ΦΘΕ κατόπιν εγχείρησης αποκατάστασης ισχίου ή γόνατος, τα αποτελέσματα αποδεικνύουν μια διακύμανση μικρότερη από 1,6-φορές στα μέγιστα εώς ελάχιστα επίπεδα. Σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή που λαμβάνουν apixaban για την πρόληψη αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής, τα αποτελέσματα καταδεικνύουν μια διακύμανση μικρότερη από 1,7-φορές στα μέγιστα έως ελάχιστα επίπεδα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν apixaban για τη θεραπεία της ΕΒΦΘ και της ΠΕ ή για την πρόληψη υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ και ΠΕ, τα αποτελέσματα καταδεικνύουν μια διακύμανση μικρότερη από 2,2-φορές στα μέγιστα έως ελάχιστα επίπεδα.

Πίνακας 4: Προβλεπόμενη έκθεση σε apixaban σε σταθερή κατάσταση και δράση κατά του Παράγοντα Xa

	Cmax (ng/mL)	Cmin (ng/mL)	Μέγιστη δράση apix. κατά του Παράγοντα Xa (IU/mL)	Ελάχιστη δράση apix. κατά του Παράγοντα Xa (IU/mL)
Διάμεσος [5ο, 95ο εκατοστημόριο]
Πρόληψη της ΦΘΕ: εκλεκτική εγχείρηση αποκατάστασης ισχίου ή γόνατος
2.5 mg δύο φορές ημερησίως	77 [41, 146]	51 [23, 109]	1,3 [0,67, 2,4]	0,84 [0,37, 1,8]
Πρόληψη αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής: ΜΒΚΜ
2.5 mg δύο φορές ημερησίως*	123 [69, 221]	79 [34, 162]	1,8 [1,0, 3,3]	1,2 [0,51, 2,4]
5 mg δύο φορές ημερησίως	171 [91, 321]	103 [41, 230]	2,6 [1,4, 4,8]	1,5 [0,61, 3,4]
Θεραπεία της ΕΒΦΘ, θεραπεία της ΠΕ και πρόληψη υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ και ΠΕ (θεραπεία ΦΘΕ)
2,5 mg δύο φορές ημερησίως	67 [30, 153]	32 [11, 90]	1,0 [0,46, 2,5]	0,49 [0,17, 1,4]
5 mg δύο φορές ημερησίως	132 [59, 302]	63 [22, 177]	2,1 [0,91, 5,2]	1,0 [0,33, 2,9]
10 mg δύο φορές ημερησίως	251 [111, 572]	120 [41, 335]	4,2 [1,8, 10,8]	1,9 [0,64, 5,8]

*Πληθυσμός προσαρμοσμένης δόσης, βάσει 2 εκ των 3 κριτηρίων μείωσης δόσης στη μελέτη ARISTOTLE.

Παρά το γεγονός ότι η θεραπεία με apixaban δεν απαιτεί τακτική παρακολούθηση της έκθεσης, ένας βαθμονομημένος ποσοτικός έλεγχος του αντί Xa Παράγοντα μπορεί να είναι χρήσιμος σε εξαιρετικές καταστάσεις στις οποίες η γνώση της έκθεσης σε apixaban μπορεί να βοηθήσει στην ενημέρωση κλινικών αποφάσεων, π.χ., υπερδοσολογία και επείγουσα χειρουργική επέμβαση.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι παιδιατρικές μελέτες του apixaban χρησιμοποίησαν τον προσδιορισμό apixaban Υγρού Αντι-Xa STA®. Τα αποτελέσματα από αυτές τις μελέτες υποδεικνύουν ότι η γραμμική σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του apixaban και της δράσης κατά του Παράγοντα Xa (ΑΧΑ) συνάδει με τη σχέση που έχει τεκμηριωθεί προηγουμένως στους ενήλικες. Αυτό ενισχύει τον τεκμηριωμένο μηχανισμό δράσης του apixaban ως εκλεκτικού αναστολέα του Παράγοντα Xa. Σε όλες τις βαθμίδες βάρους 9 έως ≥ 35 kg στη μελέτη CV185155, ο γεωμετρικός μέσος όρος (%CV) AXA min και AXA max κυμάνθηκε μεταξύ 27,1 (22,2) ng/mL και 71,9 (17,3) ng/mL, που αντιστοιχεί σε γεωμετρικούς μέσους όρους (%CV) Cminss και Cmaxss 30,3 (22) ng/mL και 80,8 (16,8) ng/mL. Οι εκθέσεις που επιτεύχθηκαν σε αυτά τα εύρη AXA με τη χρήση του παιδιατρικού δοσολογικού σχήματος ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες που έλαβαν δόση apixaban 2,5 mg δύο φορές ημερησίως. Σε όλες τις βαθμίδες βάρους 6 έως ≥ 35 kg στη μελέτη CV185362ο γεωμετρικός μέσος όρος (%CV) AXA min και AXA max κυμάνθηκε μεταξύ 67,1 (30,2) ng/mL και 213 (41,7) ng/mL, που αντιστοιχεί σε γεωμετρικούς μέσους όρους (%CV) Cminss και Cmaxss 71,3 (61,3) ng/mL και 230 (39,5) ng/mL. Οι εκθέσεις που επιτεύχθηκαν σε αυτά τα εύρη AXA με τη χρήση του παιδιατρικού δοσολογικού σχήματος ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες που έλαβαν δόση apixaban 5 mg δύο φορές ημερησίως. Σε όλες τις βαθμίδες βάρους 6 έως ≥ 35 kg στη μελέτη CV185325, ο γεωμετρικός μέσος όρος (%CV) AXA min και AXA max κυμάνθηκε μεταξύ 47,1 (57,2) ng/mL και 146 (40,2) ng/mL, που αντιστοιχεί σε γεωμετρικούς μέσους όρους (%CV) Cminss και Cmaxss 50 (54,5) ng/mL και 144 (36,9) ng/mL. Οι εκθέσεις που επιτεύχθηκαν σε αυτά τα εύρη AXA με τη χρήση του παιδιατρικού δοσολογικού σχήματος ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες που έλαβαν δόση apixaban 5 mg δύο φορές ημερησίως. Η προβλεπόμενη έκθεση σταθερής κατάστασης και η δραστικότητα κατά του παράγοντα Xa από τις παιδιατρικές μελέτες υποδηλώνει ότι η διακύμανση της κορυφής σταθερής κατάστασης από την κορυφή στην κατώτατη τιμή στις συγκεντρώσεις του apixaban και στα επίπεδα AXA ήταν περίπου 3πλάσιες (ελάχ., μέγ.: 2,65-3,22) στον συνολικό πληθυσμό.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Πρόληψη της ΦΘΕ: εκλεκτική εγχείρηση αποκατάστασης ισχίου ή γόνατος Το κλινικό πρόγραμμα του apixaban σχεδιάστηκε για να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του apixaban στην πρόληψη της ΦΘΕ σε ένα μεγάλο εύρος ενήλικων ασθενών, οι οποίοι υποβάλλονταν σε εκλεκτική εγχείρηση αποκατάστασης ισχίου ή γόνατος. Συνολικά τυχαιοποιήθηκαν 8.464 ασθενείς σε δύο κύριες, διπλά τυφλές πολυεθνικές μελέτες, οι οποίες συγκρίνανε την από του στόματος χορήγηση apixaban 2,5 mg δύο φορές ημερησίως (4.236 ασθενείς) ή ενοξαπαρίνης 40 mg μία φορά ημερησίως (4.228 ασθενείς). Σε αυτούς συμπεριλαμβάνονταν 1.262 ασθενείς (618 στην ομάδα του apixaban) ηλικίας 75 ετών ή μεγαλύτεροι, 1.004 ασθενείς (499 στην ομάδα του apixaban) με χαμηλό σωματικό βάρος (≤ 60 kg), 1495 ασθενείς (743 στην ομάδα του apixaban) με BMI ≥ 33 kg/m2, και 415 ασθενείς (203 στην ομάδα του apixaban) με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η μελέτη ADVANCE-3 περιελάμβανε 5.407 ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονταν σε εκλεκτική εγχείρηση αποκατάστασης ισχίου και η μελέτη ADVANCE-2 περιελάμβανε 3.057 ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονταν σε εκλεκτική εγχείρηση αποκατάστασης γόνατος. Οι ασθενείς έλαβαν είτε από του στόματος χορηγούμενο apixaban 2,5 mg δύο φορές ημερησίως είτε υποδορίως χορηγούμενη ενοξαπαρίνη 40 mg μία φορά ημερησίως. Η πρώτη δόση apixaban δινόταν 12 έως 24 ώρες μετά την εγχείρηση, ενώ η χορήγηση ενοξαπαρίνης ξεκινούσε 9 έως 15 ώρες πριν την εγχείρηση. Τόσο το apixaban όσο και η ενοξαπαρίνη δίνονταν για 32-38 ημέρες στη μελέτη ADVANCE-3 και για 10-14 ημέρες στη μελέτη ADVANCE-2. Βάσει του ιατρικού ιστορικού των ασθενών στον υπό μελέτη πληθυσμό των μελετών ADVANCE-3 και ADVANCE-2 (8.464 ασθενείς), το 46% είχε υπέρταση, το 10% είχε υπερλιπιδαιμία, το 9% είχε διαβήτη και το 8% είχε στεφανιαία νόσο. Το apixaban ήταν στατιστικά ανώτερο στη μείωση του κύριου καταληκτικού σημείου, ένα σύνθετο όλων των επεισοδίων ΦΘΕ/θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας και του καταληκτικού σημείου της μείζονος ΦΘΕ, ένα σύνθετο εγγύς εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (ΕΒΦΘ), μη θανατηφόρου Πνευμονικής Εμβολής (ΠΕ) και θανάτου που σχετίζεται με ΦΘΕ σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη στην εκλεκτική εγχείρηση αποκατάστασης τόσο του ισχίου όσο και του γόνατος (βλ. Πίνακα 5).

Πίνακας 5: Αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα από κύριες μελέτες φάσης ΙΙΙ

Μελέτη	ADVANCE-3 (ισχίο)	ADVANCE-2 (γόνατο)
Θεραπεία της μελέτης	Apixaban 2,5 mg από του στόματος δύο φορές ημερησίως	Ενοξαπαρίνη 40 mg υποδορίως μία φορά ημερησίως
Διάρκεια θεραπείας	35 ± 3 ημέρες	35 ± 3 ημέρες
Συνολική ΦΘΕ/θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας
Αριθμός περιστατικών/υποκειμένων	27/1.949 (1,39%)	74/1.917 (3,86%)
Αναλογία περιστατικού	< 0,0001
Σχετικός κίνδυνος	0,36
95% CI	(0,22, 0,54)
Μείζων ΦΘΕ
Αριθμός περιστατικών/υποκειμένων	10/2.199 (0,45%)	25/2.195 (1,14%)
Αναλογία περιστατικού	0,0107
Σχετικός κίνδυνος	0,40
95% CI	(0,15, 0,80)

Τα καταληκτικά σημεία ασφάλειας της μείζονος αιμορραγίας, το σύνθετο της μείζονος και της ΚΣΜΜ αιμορραγίας, καθώς και της συνολικής αιμορραγίας έδειξαν παρόμοια ποσοστά για τους ασθενείς υπό θεραπεία με apixaban 2,5 mg σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη 40 mg (βλ. Πίνακα 6). Σε όλα τα κριτήρια ως προς την αιμορραγία συμπεριλήφθηκε η αιμορραγία στο σημείο της εγχείρησης.

Πίνακας 6: Αποτελέσματα ως προς την αιμορραγία από κύριες μελέτες φάσης ΙΙΙ*

	ADVANCE-3	ADVANCE-2
	Apixaban 2,5 mg από του στόματος δύο φορές ημερησίως	Ενοξαπαρίνη 40 mg υποδορίως μία φορά ημερησίως
Διάρκεια θεραπείας	35 ± 3 ημέρες	35 ± 3 ημέρες
Σύνολο υπό θεραπεία	n = 2.673	n = 2.659
Περίοδος θεραπείας 1
Μείζων	22 (0,8%)	18 (0,7%)
Θανατηφόρος	0	0
Κύρια + ΚΣΜΜ	129 (4,8%)	134 (5,0%)
Όλες	313 (11,7%)	334 (12,6%)
2 Μετεγχειρητική περίοδος θεραπείας
Μείζων	9 (0,3%)	11 (0,4%)
Θανατηφόρος	0	0
Κύρια + ΚΣΜΜ	96 (3,6%)	115 (4,3%)
Όλες	261 (9,8%)	293 (11,0%)

Σε όλα τα κριτήρια ως προς την αιμορραγία συμπεριλήφθηκε η αιμορραγία στο σημείο της εγχείρησης 1 Περιλαμβάνει περιστατικά που συνέβησαν μετά την πρώτη δόση ενοξαπαρίνης (πριν την εγχείρηση) 2 Περιλαμβάνει περιστατικά που συνέβησαν μετά την πρώτη δόση apixaban (μετά την εγχείρηση)

Οι συνολικές συχνότητες εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων αιμορραγίας, αναιμίας και μη φυσιολογικών τιμών τρανσαμινασών (π.χ., επίπεδα ALT) ήταν αριθμητικά χαμηλότερες σε ασθενείς που λάμβαναν apixaban συγκριτικά με την ενοξαπαρίνη σε μελέτες φάσης ΙΙ και ΙΙΙ σε εκλεκτική εγχείρηση αποκατάστασης ισχίου και γόνατος. Στη μελέτη εγχείρησης αποκατάστασης γόνατος, κατά την προκαθορισμένη διάρκεια θεραπείας, διαγνώσθηκαν 4 περιστατικά πνευμονικής εμβολής στο σκέλος του apixaban έναντι κανενός περιστατικού στο σκέλος της ενοξαπαρίνης. Δεν μπορεί να δοθεί κάποια εξήγηση για αυτό τον υψηλότερο αριθμό εμφάνισης πνευμονικής εμβολής.

Πρόληψη αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή (ΜΒΚΜ) Συνολικά 23.799 ενήλικες ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στο κλινικό πρόγραμμα (ARISTOTLE: apixaban έναντι βαρφαρίνης, AVERROES: apixaban έναντι ASA) συμπεριλαμβανομένων 11.927 που τυχαιοποιήθηκαν σε apixaban. Το πρόγραμμα σχεδιάστηκε για να καταδείξει την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του apixaban στην πρόληψη αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή (ΜΒΚΜ) και έναν ή περισσότερους πρόσθετους παράγοντες κινδύνου όπως:

προηγούμενο εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (TIA)
ηλικία ≥ 75 ετών
υπέρταση
σακχαρώδης διαβήτης
συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια (Κατηγορία ≥ ΙΙ κατά NYHA)

Μελέτη ARISTOTLE Στη μελέτη ARISTOTLE, συνολικά 18.201 ενήλικες ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε διπλά τυφλή θεραπεία με apixaban 5 mg δύο φορές ημερησίως (ή 2,5 mg δύο φορές ημερησίως σε επιλεγμένους ασθενείς [4,7%], βλ. Δοσολογία) ή βαρφαρίνη (επιθυμητό εύρος INR 2,0-3,0), οι ασθενείς εκτέθηκαν στη δραστική ουσία της μελέτης για ένα μέσο χρονικό διάστημα 20 μηνών. Η μέση ηλικία ήταν 69,1 ετών, η μέση βαθμολογία CHADS2 ήταν 2,1 και το 18,9% των ασθενών είχαν προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο. Στη μελέτη, το apixaban πέτυχε στατιστικά σημαντική ανωτερότητα στο κύριο καταληκτικό σημείο πρόληψης αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (αιμορραγικού ή ισχαιμικού) και συστηματικής εμβολής (βλ. Πίνακα 7) σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη.

Πίνακας 7: Αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή στη μελέτη ARISTOTLE

	Apixaban N=9.120 n (%/έτος)	Βαρφαρίνη N=9.081 n (%/έτος)	Αναλογία κινδύνου (95% CI)	τιμή p
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή συστηματική εμβολή	212 (1,27)	265 (1,60)	0,79 (0,66, 0,95)	0,.0114
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Ισχαιμικό ή μη προσδιορισμένο	162 (0,97)	175 (1,05)	0,92 (0,74, 1,13)
Αιμορραγικό	40 (0,24)	78 (0,47)	0,51 (0,35, 0,75)
Συστηματική εμβολή	15 (0,09)	17 (0,10)	0,87 (0,44, 1,75)

Για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη βαρφαρίνης, το διάμεσο ποσοστό του χρόνου εντός του θεραπευτικού εύρους (TTR) (INR 2-3) ήταν 66%. Το apixaban επέδειξε μείωση του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστηματικής εμβολής σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη σε όλα τα διαφορετικά επίπεδα του TTR του κέντρου. Εντός του υψηλότερου τεταρτημόριου του TTR σύμφωνα με το κεντρο, η αναλογία κινδύνου για το apixaban έναντι βαρφαρίνης ήταν 0,73 (95% CI, 0,38, 1,40). Εξετάστηκαν τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία μείζονος αιμορραγίας και θανάτου οποιασδήποτε αιτιολογίας σε μία προκαθορισμένη στρατηγική ιεραρχικών δοκιμών για τον έλεγχο του συνολικού σφάλματος τύπου 1 στη μελέτη. Στατιστικά σημαντική ανωτερότητα επιτεύχθηκε επίσης στα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία τόσο για τη μείζονα αιμορραγία όσο και για το θάνατο οποιασδήποτε αιτιολογίας (βλ. Πίνακα 8). Με τη βελτίωση της παρακολούθησης του INR, τα παρατηρούμενα οφέλη του apixaban σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη αναφορικά με το θάνατο οποιασδήποτε αιτιολογίας μειώνονται.

Πίνακας 8: Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή στη μελέτη ARISTOTLE

	Apixaban N = 9.088 n (%/έτος)	Βαρφαρίνη N = 9.052 n (%/έτος)	Αναλογία κινδύνου (95% CI)	τιμή p
Αιμορραγικές εκβάσεις
Μείζων*	327 (2,13)	462 (3,09)	0,69 (0,60, 0,80)	< 0,0001
Θανατηφόρος	10 (0,06)	37 (0,24)
Ενδοκράνια	52 (0,33)	122 (0,80)
Μείζων + ΚΣΜΜ†	613 (4,07)	877 (6,01)	0,68 (0,61, 0,75)	< 0,0001
Όλες	2.356 (18,1)	3.060 (25,8)	0,71 (0,68, 0,75)	< 0,0001
Λοιπά καταληκτικά σημεία
Θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας	603 (3,52)	669 (3,94)	0,89 (0,80, 1,00)	0,0465
Έμφραγμα μυοκαρδίου	90 (0,53)	102 (0,61)	0,88 (0,66, 1,17)

Η μείζων αιμορραγία ορίζεται σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Εταιρείας για τη Θρόμβωση και την Αιμόσταση (ISTH). † Κλινικά Σχετιζόμενη Μη Μείζων

Στη μελέτη ARISTOTLE, το συνολικό ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων ήταν 1,8% για το apixaban και 2,6% για τη βαρφαρίνη. Οι εκβάσεις αποτελεσματικότητας για τις προκαθορισμένες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων της βαθμολογίας CHADS2, της ηλικίας, του σωματικού βάρους, του φύλου, της κατάστασης της νεφρικής λειτουργίας, του προηγούμενου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου και του διαβήτη ήταν σύμφωνες με τις κύριες εκβάσεις αποτελεσματικότητας για το συνολικό πληθυσμό που μελετήθηκε στη μελέτη. Η επίπτωση μειζόνων αιμορραγιών από το γαστρεντερικό κατά ISTH (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας του ανώτερου και κατώτερου γαστρεντερικού και της αιμορραγίας του ορθού) ήταν 0,76%/έτος με apixaban και 0,86%/έτος με βαρφαρίνη. Τα αποτελέσματα για τη μείζονα αιμορραγία για τις προκαθορισμένες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων της βαθμολογίας CHADS2, της ηλικίας, του σωματικού βάρους, του φύλου, της κατάστασης της νεφρικής λειτουργίας, του προηγούμενου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου και του διαβήτη ήταν σύμφωνα με τα αποτελέσματα για το συνολικό πληθυσμό που μελετήθηκε στη μελέτη.

Μελέτη AVERROES Στη μελέτη AVERROES συνολικά 5.598 ενήλικες ασθενείς που θεωρήθηκαν από τους ερευνητές ακατάλληλοι να λάβουν θεραπεία με VKA τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη apixaban 5 mg δύο φορές ημερησίως (ή 2,5 mg δύο φορές ημερησίως σε επιλεγμένους ασθενείς [6,4%], βλ. Δοσολογία) ή ASA. Το ASA χορηγήθηκε άπαξ ημερησίως σε δόση 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%), ή 324 mg (6,6%) σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή. Οι ασθενείς εκτέθηκαν στη δραστική ουσία της μελέτης για ένα μέσο χρονικό διάστημα 14 μηνών. Η μέση ηλικία ήταν 69,9 ετών, η μέση βαθμολογία CHADS2 ήταν 2,0 και το 13,6% των ασθενών είχαν προηγούμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο. Στους συχνούς λόγους ακαταλληλότητας για θεραπεία με VKA στη μελέτη AVERROES περιλαμβάνονταν τα παρακάτω: η λήψη μετρήσεων του INR στα ζητούμενα διαστήματα ήταν αδύνατη/απίθανη (42,6%), ο ασθενής αρνήθηκε θεραπεία με VKA (37,4%), βαθμολογία CHADS2 = 1 και ο γιατρός δεν συνέστησε VKA (21,3%), αναξιοπιστία ασθενούς ως προς την τήρηση των οδηγιών των φαρμακευτικών προϊόντων VKA (15,0%), και δυσκολία/αναμενόμενη δυσκολία στην επικοινωνία με τον ασθενή σε περίπτωση επείγουσας αλλαγής της δόσης (11,7%). Η μελέτη AVERROES διακόπηκε πρώιμα βάσει σύστασης από την ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων λόγω σαφών ενδείξεων μείωσης του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστηματικής εμβολής με ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Στη μελέτη AVERROES, το συνολικό ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 1,5% για το apixaban και 1,3% για το ASA. Στη μελέτη, το apixaban πέτυχε στατιστικά σημαντική ανωτερότητα ως προς το κύριο καταληκτικό σημείο πρόληψης αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (αιμορραγικού ή ισχαιμικού ή μη προσδιορισμένου) ή συστηματικής εμβολής (βλ. Πίνακα 9) σε σύγκριση με το ASA.

Πίνακας 9: Κύριες εκβάσεις αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή στη μελέτη AVERROES

	Apixaban N = 2.807 n (%/έτος)	ASA N = 2.791 n (%/έτος)	Αναλογία κινδύνου (95% CI)	τιμή p
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή συστηματική εμβολή*	51 (1,62)	113 (3,63)	0,45 (0,32, 0,62)	< 0,0001
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Ισχαιμικό ή μη προσδιορισμένο	43 (1,37)	97 (3,11)	0,44 (0,31, 0,63)
Αιμορραγικό	6 (0,19)	9 (0,28)	0,67 (0,24, 1,88)
Συστηματική εμβολή	2 (0,06)	13 (0,41)	0,15 (0,03, 0,68)
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, συστηματική εμβολή, έμφραγμα μυοκαρδίου, ή θάνατος αγγειακής αιτιολογίας*†	132 (4,21)	197 (6,35)	0,66 (0,53, 0,83)	0,003
Έμφραγμα μυοκαρδίου	24 (0,76)	28 (0,89)	0,86 (0,50, 1,48)
Θάνατος αγγειακής αιτιολογίας	84 (2,65)	96 (3,03)	0,87 (0,65, 1,17)
Θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας†	111 (3,51)	140 (4,42)	0,79 (0,62, 1,02)	0,068

Αξιολογήθηκε με βάση τη στρατηγική διαδοχικών ελέγχων που σχεδιάστηκε για τον έλεγχο του συνολικού σφάλματος τύπου I στη μελέτη. † Δευτερεύον καταληκτικό σημείο.

Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην επίπτωση μείζονος αιμορραγίας μεταξύ του apixaban και του ASA (βλ. Πίνακα 10).

Πίνακας 10: Αιμορραγικά επεισόδια σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή στη μελέτη AVERROES

	Apixaban N = 2.798 n (%/έτος)	ASA N = 2.780 n (%/έτος)	Αναλογία κινδύνου (95% CI)	τιμή p
Μείζον*	45 (1,41)	29 (0,92)	1,54 (0,96, 2,45)	0,0716
Θανατηφόρο, n	5 (0,16)	5 (0,16)
Ενδοκρανιακό, n	11 (0,34)	11 (0,35)
Μείζον+ ΚΣΜΜ†	140 (4,46)	101 (3,24)	1,38 (1,07, 1,78)	0,0144
Όλα	325 (10,85)	250 (8,32)	1,30 (1,10, 1,53)	0,0017

*Η μείζων αιμορραγία ορίζεται σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Εταιρείας για τη Θρόμβωση και την Αιμόσταση (ISTH). † Κλινικά σημαντικό, μη μείζον

Ασθενείς με ΜΒΚΜ με ΟΣΣ ή/και που υποβάλλονται σε PCI Η μελέτη AUGUSTUS, μια ανοικτή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη με παραγοντικό σχεδιασμό 2 επί 2 ενέταξε 4.614 ενήλικες ασθενείς με ΜΒΚM οι οποίοι είχαν ΟΣΣ (43%) ή/και είχαν υποβληθεί σε PCI (56%). Όλοι οι ασθενείς λάμβαναν θεραπεία υποβάθρου με αναστολέα του P2Y12 (κλοπιδογρέλη: 90,3%) που συνταγογραφήθηκε σύμφωνα με το τοπικό πρότυπο φροντίδας. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για έως και 14 ημέρες μετά το ΟΣΣ ή/και την PCI στη λήψη apixaban 5 mg δύο φορές ημερησίως (2,5 mg δύο φορές ημερησίως, εάν ο ασθενής πληρούσε δύο ή περισσότερα κριτήρια για τη μείωση της δόσης. Το 4,2% έλαβε χαμηλότερη δόση) ή VKA και είτε ASA (81 mg μία φορά ημερησίως) είτε εικονικό φάρμακο. Η μέση ηλικία ήταν τα 69,9 έτη, το 94% των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν είχε βαθμολογία CHA2DS2-VASc > 2, ενώ το 47% είχε βαθμολογία HAS-BLED > 3. Για ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη VKA, το ποσοστό του χρόνου εντός του θεραπευτικού εύρους (TTR) (INR 2-3) ήταν 56%, με το 32% του χρόνου χαμηλότερα από το TTR και το 12% υψηλότερα από το TTR. Ο κύριος σκοπός της μελέτης AUGUSTUS ήταν η αξιολόγηση της ασφάλειας, με κύριο καταληκτικό σημείο τη μείζονα αιμορραγία κατά ISTH ή την ΚΣΜΜ αιμορραγία. Στη σύγκριση του apixaban έναντι του VKA, το κύριο καταληκτικό σημείο ασφάλειας της μείζονος αιμορραγίας κατά ISTH ή της ΚΣΜΜ αιμορραγίας στον μήνα 6 παρουσιάστηκε σε 241 (10,5%) και 332 (14,7%) ασθενείς στο σκέλος apixaban και στο σκέλος VKA, αντίστοιχα (HR=0,69, 95% CI: 0,58, 0,82, αμφίπλευρο p<0,0001 για τη μη κατωτερότητα και p<0,0001 για την ανωτερότητα). Για τον VKA, πρόσθετες αναλύσεις με τη χρήση υποομάδων ανά TTR κατέδειξαν ότι το υψηλότερο ποσοστό αιμορραγιών συσχετιζόταν με το χαμηλότερο τεταρτημόριο του TTR. Το ποσοστό αιμορραγιών ήταν παρόμοιο μεταξύ του apixaban και του υψηλότερου τεταρτημορίου του TTR. Στη σύγκριση ASA έναντι εικονικού φαρμάκου, το κύριο καταληκτικό σημείο ασφάλειας της μείζονος αιμορραγίας κατά ISTH ή της ΚΣΜΜ αιμορραγίας στον μήνα 6 παρουσιάστηκε σε 367 (16,1%) και σε 204 (9,0%) ασθενείς στο σκέλος ASA και στο σκέλος εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα (HR=1,88, 95% CI: 1,58, 2.23, αμφίπλευρο p<0,0001). Συγκεκριμένα, σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με apixaban, μείζονα ή ΚΣΜΜ αιμορραγία παρουσιάστηκε σε 157 (13,7%) και σε 84 (7,4%) ασθενείς στο σκέλος ASA και στο σκέλος εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με VKA, μείζονα ή ΚΣΜΜ αιμορραγία παρουσιάστηκε σε 208 (18,5%) και σε 122 (10,8%) ασθενείς στο σκέλος ASA και στο σκέλος εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Οι άλλες επιδράσεις της θεραπείας αξιολογήθηκαν ως δευτερεύον σκοπός της μελέτης, με σύνθετα καταληκτικά σημεία. Στη σύγκριση του apixaban έναντι του VKA, το σύνθετο καταληκτικό σημείο του θανάτου ή της νέας νοσηλείας παρουσιάστηκε σε 541 (23,5%) και σε 632 (27,4%) ασθενείς στο σκέλος apixaban και στο σκέλος VKA, αντίστοιχα. Το σύνθετο καταληκτικό σημείο του θανάτου ή του ισχαιμικού επεισοδίου (αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου, θρόμβωση της ενδοπρόθεσης ή επείγουσα επαναγγείωση) παρουσιάστηκε σε 170 (7,4%) και 182 (7,9%) ασθενείς στο σκέλος apixaban και στο σκέλος VKA, αντίστοιχα. Στη σύγκριση του ASA έναντι του εικονικού φαρμάκου, το σύνθετο καταληκτικό σημείο του θανάτου ή της νέας νοσηλείας παρουσιάστηκε σε 604 (26,2%) και σε 569 (24,7%) ασθενείς στο σκέλος ASA και στο σκέλος εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Το σύνθετο καταληκτικό σημείο του θανάτου ή του ισχαιμικού επεισοδίου (αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου, θρόμβωση της ενδοπρόθεσης ή επείγουσα επαναγγείωση) παρουσιάστηκε σε 163 (7,1%) και σε 189 (8,2%) ασθενείς στο σκέλος ASA και στο σκέλος εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.

Ασθενείς που υποβάλλονται σε καρδιομετατροπή Η μελέτη EMANATE, μια πολυκεντρική μελέτη ανοικτής επισήμανσης, συμπεριέλαβε 1.500 ενήλικες ασθενείς οι οποίοι είτε δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με από του στόματος αντιπηκτικά είτε είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για λιγότερες από 48 ώρες και είχε προγραμματιστεί να υποβληθούν σε καρδιομετατροπή για ΜΒΚΜ. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 σε apixaban ή ηπαρίνη και/ή VKA για την πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων. Πραγματοποιήθηκε ηλεκτρική και/ή φαρμακολογική καρδιομετατροπή μετά από τουλάχιστον 5 δόσεις apixaban 5 mg δύο φορές ημερησίως [ή 2,5 mg δύο φορές ημερησίως σε επιλεγμένους ασθενείς (βλ. Δοσολογία)] ή τουλάχιστον 2 ώρες μετά από δόση φόρτισης 10 mg [ή δόση φόρτισης 5 mg σε επιλεγμένους ασθενείς (βλ. Δοσολογία)], εάν απαιτείται πρωιμότερη καρδιομετατροπή. Στην ομάδα του apixaban, 342 ασθενείς έλαβαν δόση φόρτισης (331 ασθενείς έλαβαν τη δόση των 10 mg και 11 ασθενείς έλαβαν τη δόση των 5 mg). Δεν παρουσιάστηκαν αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια (0%) στην ομάδα του apixaban (n = 753), ενώ παρουσιάστηκαν 6 (0,80%) αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια στην ομάδα ηπαρίνης και/ή VKA [n = 747, σχετικός κίνδυνος (RR) 0,00, 95% CI 0,00, 0,64]. Θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας προκλήθηκε σε 2 ασθενείς (0,27%) στην ομάδα του apixaban και σε 1 ασθενή (0,13%) στην ομάδα ηπαρίνης και/ή VKA. Δεν αναφέρθηκαν συμβάντα συστηματικής εμβολής. Συμβάντα μείζονος αιμορραγίας και κλινικά σχετιζόμενης μη μείζονος (ΚΣΜΜ) αιμορραγίας προκλήθηκαν σε 3 (0,41%) και 11 (1,50%) ασθενείς, αντίστοιχα, στην ομάδα του apixaban, σε σύγκριση με 6 (0,83%) και 13 (1,80%) ασθενείς στην ομάδα ηπαρίνης και/ή VKA. Αυτή η διερευνητική μελέτη κατέδειξε συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια μεταξύ των ομάδων θεραπείας με apixaban και ηπαρίνη και/ή VKA, στο πλαίσιο της καρδιομετατροπής.

Θεραπεία της ΕΒΦΘ, θεραπεία της ΠΕ και πρόληψη υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ και ΠΕ (θεραπεία ΦΘΕ) Το κλινικό πρόγραμμα σε ενήλικες (AMPLIFY: apixaban έναντι ενοξαπαρίνης/βαρφαρίνης, AMPLIFY-EXT: apixaban έναντι εικονικού φαρμάκου) σχεδιάστηκε ώστε να καταδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του apixaban για τη θεραπεία της ΕΒΦΘ και/ή της ΠΕ (AMPLIFY), και για την παρατεταμένη θεραπεία για την πρόληψη υποτροπιάζουσας ΕΒΦΘ και/ή ΠΕ μετά από 6 έως 12 μήνες αντιπηκτικής αγωγής για ΕΒΦΘ και/ή ΠΕ (AMPLIFY-EXT). Και οι δύο μελέτες ήταν τυχαιοποιημένες, παράλληλων ομάδων, διπλά τυφλές, πολυεθνικές δοκιμές σε ασθενείς με συμπτωματική εγγύς ΕΒΦΘ ή συμπτωματική ΠΕ. Όλα τα κύρια καταληκτικά σημεία ασφάλειας και αποτελεσματικότητας τεκμηριώθηκαν από μια ανεξάρτητη, τυφλοποιημένη επιτροπή.

Μελέτη AMPLIFY Στη μελέτη AMPLIFY συνολικά 5.395 ενήλικες ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με apixaban 10 mg χορηγούμενα από στόματος δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες, ακολουθούμενα από apixaban 5 mg χορηγούμενα από στόματος δύο φορές ημερησίως για 6 μήνες, ή σε θεραπεία με ενοξαπαρίνη 1 mg/kg χορηγούμενη υποδόρια δύο φορές ημερησίως για τουλάχιστον 5 ημέρες (μέχρι INR  2) και βαρφαρίνη (επιθυμητό εύρος INR 2,0-3.0) χορηγούμενη από στόματος για 6 μήνες. Η μέση ηλικία ήταν τα 56,9 έτη και το 89,8% των τυχαιοποιημένων ασθενών είχε απρόκλητα επεισόδια ΦΘΕ. Για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη βαρφαρίνης, το μέσο ποσοστό του χρόνου εντός του θεραπευτικού εύρους (INR 2,0-3,0) ήταν 60,9. Το apixaban έδειξε να μειώνει τα ποσοστά υποτροπιάζουσας συμπτωματικής ΦΘΕ ή θανάτου σχετιζόμενου με ΦΘΕ σε όλα τα διαφορετικά επίπεδα του TTR του κέντρου. Εντός του υψηλότερου τεταρτημόριου του TTR σύμφωνα με το κέντρο, η αναλογία κινδύνου για το apixaban έναντι ενοξαπαρίνης/βαρφαρίνης ήταν 0,79 (95% CI, 0,39, 1,61). Στη μελέτη, το apixaban καταδείχθηκε ως μη κατώτερο της ενοξαπαρίνης/βαρφαρίνης στο συνδυασμένο κύριο καταληκτικό σημείο τεκμηριωμένης υποτροπιάζουσας συμπτωματικής ΦΘΕ (μη θανατηφόρος ΕΒΦΘ ή μη θανατηφόρος ΠΕ) ή σχετιζόμενου με ΦΘΕ θανάτου (βλ. Πίνακα 11).

Πίνακας 11: Εκβάσεις αποτελεσματικότητας στη μελέτη AMPLIFY

	Apixaban N=2.609 n (%)	Ενοξαπαρίνη/Βαρφαρίνη N=2.635 n (%)	Σχετικός κίνδυνος (95% CI)
ΦΘΕ ή θάνατος σχετιζόμενος με ΦΘΕ	59 (2,3)	71 (2,7)	0,84 (0,60, 1,18)*
ΕΒΦΘ	20 (0,7)	33 (1,2)
ΠΕ	27 (1,0)	23 (0,9)
Θάνατος σχετιζόμενος με ΦΘΕ	12 (0,4)	15 (0,6)
ΦΘΕ ή θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας	84 (3,2)	104 (4,0)	0,82 (0,61, 1,08)
ΦΘΕ ή θάνατος σχετιζόμενος με καρδιαγγειακή νόσο	61 (2,3)	77 (2,9)	0,80 (0,57, 1,11)
ΦΘΕ, θάνατος σχετιζόμενος με ΦΘΕ ή μείζων αιμορραγία	73 (2,8)	118 (4,5)	0,62 (0,47, 0,83)

Μη κατώτερο σε σύγκριση με την ενοξαπαρίνη/βαρφαρίνη (τιμή p <0,0001)

Η αποτελεσματικότητα του apixaban στην αρχική θεραπεία της ΦΘΕ ήταν σταθερή μεταξύ ασθενών που έλαβαν θεραπεία για ΠΕ [σχετικός κίνδυνος 0,9, 95% CI (0,5, 1,6)] ή ΕΒΦΘ [σχετικός κίνδυνος 0,8, 95% CI (0,5, 1,3)]. Η αποτελεσματικότητα σε όλες τις υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των υποομάδων ηλικίας, φύλου, δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), νεφρικής λειτουργίας, έκτασης του δείκτη ΠE, θέσης του θρόμβου ΕΒΦΘ και προηγούμενης παρεντερικής χρήσης ηπαρίνης, ήταν γενικά σταθερή. Το κύριο καταληκτικό σημείο ασφάλειας ήταν η μείζων αιμορραγία. Στη μελέτη, το apixaban ήταν στατιστικά ανώτερο της ενοξαπαρίνης/βαρφαρίνης ως προς το κύριο καταληκτικό σημείο ασφάλειας [σχετικός κίνδυνος 0,31, διάστημα εμπιστοσύνης 95% (0,17, 0,55), τιμή P <0,0001] (βλ. Πίνακα 12).

Πίνακας 12: Αποτελέσματα ως προς την αιμορραγία στη μελέτη AMPLIFY

	Apixaban N=2.676 n (%)	Ενοξαπαρίνη/Βαρφαρίνη N=2.689 n (%)	Σχετικός κίνδυνος (95% CI)
Μείζων	15 (0,6)	49 (1,8)	0,31 (0,17, 0,55)
Μείζων + ΚΣΜΜ	115 (4,3)	261 (9,7)	0,44 (0,36, 0,55)
Ελάσσων	313 (11,7)	505 (18,8)	0,62 (0,54, 0,70)
Όλες	402 (15,0)	676 (25,1)	0,59 (0,53, 0,66)

Τα ποσοστά τεκμηριωμένης μείζονος αιμορραγίας και ΚΣΜΜ αιμορραγίας σε οποιοδήποτε ανατομικό σημείο ήταν γενικά χαμηλότερα στην ομάδα του apixaban σε σύγκριση με την ομάδα της ενοξαπαρίνης/βαρφαρίνης. Τεκμηριωμένη μείζων αιμορραγία από το γαστρεντερικό κατά ISTH παρουσιάστηκε σε 6 (0,2%) ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με apixaban και σε 17 (0,6%) σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με ενοξαπαρίνη/βαρφαρίνη.

Μελέτη AMPLIFY-EXT Στη μελέτη AMPLIFY-EXT συνολικά 2.482 ενήλικες ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με apixaban 2,5 mg χορηγούμενα από στόματος δύο φορές ημερησίως, apixaban 5 mg χορηγούμενα από στόματος δύο φορές ημερησίως ή με εικονικό φάρμακο για 12 μήνες μετά την ολοκλήρωση 6 έως 12 μηνών αρχικής αντιπηκτικής αγωγής. Από αυτούς, 836 ασθενείς (33,7%) συμμετείχαν στη μελέτη AMPLIFY πριν την εγγραφή τους στη μελέτη AMPLIFY-EXT. Η μέση ηλικία ήταν 56,7 έτη και το 91,7% των τυχαιοποιημένων ασθενών είχε απρόκλητα επεισόδια ΦΘΕ. Στη μελέτη, και οι δύο δόσεις apixaban ήταν στατιστικά ανώτερες του εικονικού φαρμάκου ως προς το κύριο καταληκτικό σημείο συμπτωματικής υποτροπιάζουσας ΦΘΕ (μη θανατηφόρος ΕΒΦΘ ή μη θανατηφόρος ΠΕ) ή θανάτου οποιασδήποτε αιτιολογίας (βλ. Πίνακα 13).

Πίνακας 13: Εκβάσεις αποτελεσματικότητας στη μελέτη AMPLIFY-EXT

	Apixaban 2,5 mg (N=840) n (%)	Apixaban 5,0 mg (N=813) n (%)	Εικονικό φάρμακο (N=829) n (%)	Σχετικός κίνδυνος (95% CI) Apix 2,5 mg έναντι εικονικού φαρμάκου	Σχετικός κίνδυνος (95% CI) Apix 5,0 mg έναντι εικονικού φαρμάκου
Υποτροπιάζουσα ΦΘΕ ή θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας	19 (2,3)	14 (1,7)	77 (9,3)	0,24 (0,15, 0,40)¥	0,19 (0,11, 0,33)¥
ΕΒΦΘ*	6 (0,7)	7 (0,9)	53 (6,4)
ΠΕ*	7 (0,8)	4 (0,5)	13 (1,6)
Θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας	6 (0,7)	3 (0,4)	11 (1,3)
Υποτροπιάζουσα ΦΘΕ ή θάνατος σχετιζόμενος με ΦΘΕ	14 (1,7)	14 (1,7)	73 (8,8)	0,19 (0,11, 0,33)	0,20 (0,11, 0,34)
Υποτροπιάζουσα ΦΘΕ ή θάνατος σχετιζόμενος με καρδιαγγειακή νόσο	14 (1,7)	14 (1,7)	76 (9,2)	0,18 (0,10, 0,32)	0,19 (0,11, 0,33)
Μη θανατηφόρος ΕΒΦΘ†	6 (0,7)	8 (1,0)	53 (6,4)	0,11 (0,05, 0,26)	0,15 (0,07, 0,32)
Μη θανατηφόρος ΠΕ†	8 (1,0)	4 (0,5)	15 (1,8)	0,51 (0,22, 1,21)	0,27 (0,09, 0,80)
Θάνατος σχετιζόμενος με ΦΘΕ†	2 (0,2)	3 (0,4)	7 (0,8)	0,28 (0,06, 1,37)	0,45 (0,12, 1,71)

¥ Τιμή p < 0,0001 *Για ασθενείς με περισσότερα από ένα συμβάντα να συμβάλλουν στο σύνθετο καταληκτικό σημείο, αναφέρθηκε μόνο το πρώτο συμβάν (π.χ. εάν ένας συμμετέχων παρουσίασε ΕΒΦΘ και στη συνέχεια ΠΕ, αναφέρθηκε μόνο η ΕΒΦΘ) †Κάθε συμμετέχων μεμονωμένα μπορούσε να παρουσιάσει περισσότερα από ένα συμβάντα και να αντιπροσωπευθεί και στις δύο ταξινομήσεις

Η αποτελεσματικότητα του apixaban στην πρόληψη υποτροπής μιας ΦΘΕ διατηρήθηκε σε όλες τις υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των υποομάδων ηλικίας, φύλου, ΔΜΣ και νεφρικής λειτουργίας. Το κύριο καταληκτικό σημείο ασφάλειας ήταν η μείζων αιμορραγία στη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Στη μελέτη, η επίπτωση μείζονος αιμορραγίας και για τις δύο δόσεις apixaban δεν ήταν στατιστικά διαφορετική από αυτή του εικονικού φαρμάκου. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην επίπτωση μείζονος αιμορραγίας + ΚΣΜΜ, ελάσσονος αιμορραγίας και όλων των αιμορραγιών μεταξύ των ομάδων apixaban 2,5 mg δύο φορές ημερησίως και του εικονικού φαρμάκου (βλ. Πίνακα 14).

Πίνακας 14: Αποτελέσματα ως προς την αιμορραγία στη μελέτη AMPLIFY-EXT

	Apixaban 2,5 mg (N=840) n (%)	Apixaban 5,0 mg (N=811) n (%)	Εικονικό φάρμακο (N=826) n (%)	Σχετικός κίνδυνος (95% CI) Apix 2,5 mg έναντι εικονικού φαρμάκου	Σχετικός κίνδυνος (95% CI) Apix 5,0 mg έναντι εικονικού φαρμάκου
Μείζων	2 (0,2)	1 (0,1)	4 (0,5)	0,49 (0,09, 2,64)	0,25 (0,03, 2,24)
Μείζων + ΚΣΜΜ	27 (3,2)	35 (4,3)	22 (2,7)	1,20 (0,69, 2,10)	1,62 (0,96, 2,73)
Ελάσσων	75 (8,9)	98 (12,1)	58 (7,0)	1,26 (0,91, 1,75)	1,70 (1,25, 2,31)
Όλες	94 (11,2)	121 (14,9)	74 (9,0)	1,24 (0,93, 1,65)	1,65 (1,26, 2,16)

Τεκμηριωμένη αιμορραγία από το γαστρεντερικό κατά ISTH παρουσιάστηκε σε 1 (0,1%) ασθενή που έλαβε θεραπεία με apixaban στη δόση των 5 mg δύο φορές ημερησίως, σε κανέναν ασθενή στη δόση των 2,5 mg δύο φορές ημερησίως και σε 1 (0,1%) ασθενή που έλαβε θεραπεία με εικονικό φάρμακο.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) και πρόληψη της υποτροπιάζουσας ΦΘΕ σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 28 ημερών έως < 18 ετών Η μελέτη CV185325 ήταν μια τυχαιοποιημένη, ενεργά ελεγχόμενη, ανοικτής επισήμανσης, πολυκεντρική μελέτη του apixaban για τη θεραπεία της ΦΘΕ σε παιδιατρικούς ασθενείς. Αυτή η περιγραφική μελέτη αποτελεσματικότητας και ασφάλειας συμπεριέλαβε 217 παιδιατρικούς ασθενείς που χρειάζονταν αντιπηκτική θεραπεία για ΦΘΕ και πρόληψη υποτροπιάζουσας ΦΘΕ: 137 ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα 1 (12 έως < 18 ετών), 44 ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα 2 (2 έως < 12 ετών), 32 ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα 3 (28 ημερών έως < 2 ετών) και 4 ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα 4 (γέννηση έως < 28 ημερών). Το συμβάν αναφοράς ΦΘΕ επιβεβαιώθηκε με απεικόνιση και εκτιμήθηκε ανεξάρτητα. Πριν από την τυχαιοποίηση, οι ασθενείς έλαβαν αντιπηκτική αγωγή με καθιερωμένη θεραπεία για έως και 14 ημέρες [η μέση διάρκεια (SD) της θεραπείας με αντιπηκτική αγωγή με καθιερωμένη θεραπεία πριν από την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης ήταν 4,8 (2,5) ημέρες και το 92,3% των ασθενών ξεκίνησε ≤ 7 ημέρες]. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 2:1 σε ένα κατάλληλο για την ηλικία σκεύασμα apixaban (δόσεις προσαρμοσμένες ανάλογα με το σωματικό βάρος ισοδύναμες με δόση εφόδου 10 mg δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες ακολουθούμενες από 5 mg δύο φορές ημερησίως στους ενήλικες) ή στην καθιερωμένη θεραπεία. Για τους ασθενείς ηλικίας 2 έως < 18 ετών, η καθιερωμένη θεραπεία περιελάμβανε ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (ΗΧΜΒ), μη κλασματοποιημένες ηπαρίνες (ΜΚΗ) ή ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (VKA). Για ασθενείς ηλικίας 28 ημερών έως < 2 ετών, η καθιερωμένη θεραπεία περιορίζοταν σε ηπαρίνες (ΜΚΗ ή ΗΧΜΒ). Η κύρια φάση θεραπείας διάρκεσε 42 έως 84 ημέρες για τους ασθενείς ηλικίας < 2 ετών και 84 ημέρες στους ασθενείς ηλικίας > 2 ετών. Οι ασθενείς ηλικίας 28 ημερών έως < 18 ετών που τυχαιοποιήθηκαν για τη λήψη apixaban είχαν την επιλογή να συνεχίσουν τη θεραπεία του apixaban για 6 έως 12 επιπλέον εβδομάδες στη φάση επέκτασης. Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το σύνθετο σημείο όλων των απεικονιστικά επιβεβαιωμένων και τεκμηριωμένων συμπτωματικών και ασυμπτωματικών υποτροπιαζόντων συμβάντων ΦΘΕ και των θανάτων που σχετίζονταν με ΦΘΕ. Κανένας ασθενής σε καμία από τις ομάδες θεραπείας δεν είχε θάνατο σχετιζόμενο με ΦΘΕ. Συνολικά 4 (2,8%) ασθενείς στην ομάδα apixaban και 2 (2,8%) ασθενείς στην ομάδα καθιερωμένης θεραπείας είχαν τουλάχιστον 1 τεκμηριωμένο συμπτωματικό ή ασυμπτωματικό υποτροπιάζον συμβάν ΦΘΕ. Το διάμεσο εύρος της έκθεσης σε 143 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στο σκέλος του apixaban ήταν 84,0 ημέρες. Η έκθεση υπερέβη τις 84 ημέρες σε 67 (46,9%) ασθενείς. Το κύριο σύνθετο καταληκτικό σημείο ασφάλειας μείζονος και ΚΣΜΜ αιμορραγίας παρατηρήθηκε σε 2 (1,4%) ασθενείς που λάμβαναν apixaban έναντι 1 (1,4%) ασθενούς που έλαβε καθιερωμένη θεραπεία, με RR 0,99 (95% CI 0,1, 10,8). Σε όλες τις περιπτώσεις, επρόκειτο για ΚΣΜΜ αιμορραγίες. Ελλάσων αιμορραγία αναφέρθηκε σε 51 (35,7%) ασθενείς στην ομάδα του apixaban και 21 (29,6%) ασθενείς στην ομάδα της καθιερωμένης θεραπείας, με RR 1,19 (95% CI 0,8, 1,8). Μείζων αιμορραγία ορίστηκε ως αιμορραγία που πληροί ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα κριτήρια: α (i) θανατηφόρα αιμορραγία, (ii) κλινικά εμφανής αιμορραγία σχετιζόμενη με μια μείωση στην αιμοσφαιρίνη (Hgb) κατά τουλάχιστον 20 g/L (2 g/dL) σε μία περίοδο 24 ωρών, (iii) αιμορραγία η οποία είναι οπισθοπεριτοναϊκή, πνευμονική, ενδοκρανιακή ή κατά τα άλλα αφορά το κεντρικό νευρικό σύστημα και (iv) αιμορραγία που απαιτεί χειρουργική επέμβαση σε χειρουργική αίθουσα (συμπεριλαμβανομένης της επεμβατικής ακτινολογίας). ΚΣΜΜ αιμορραγία ορίστηκε ως η αιμορραγία που πληροί ένα ή και τα δύο από τα ακόλουθα: (i) εμφανής αιμορραγία για την οποία χορηγείται προϊόν αίματος και η οποία δεν αποδίδεται άμεσα στην υποκείμενη ιατρική κατάσταση του ατόμου και (ii) αιμορραγία που απαιτεί ιατρική ή χειρουργική παρέμβαση για την αποκατάσταση της αιμόστασης, εκτός χειρουργικής αίθουσας. Ελάσσων αιμορραγία ορίστηκε ως κάθε εμφανής ή μακροσκοπική ένδειξη αιμορραγίας που δεν πληροί τα παραπάνω κριτήρια είτε για μείζονα αιμορραγία είτε για κλινικά σχετιζόμενη, μη μείζονα αιμορραγία. Η εμμηνορροϊκή αιμορραγία ταξινομήθηκε ως έλασσον αιμορραγικό συμβάν παρά ως κλινικά σχετιζόμενο μη μείζον. Σε 53 ασθενείς που εισήλθαν στη φάση επέκτασης και έλαβαν θεραπεία με apixaban, δεν αναφέρθηκε κανένα συμβάν συμπτωματικής και ασυμπτωματικής υποτροπιάζουσας ΦΘΕ ή θνησιμότητας σχετιζόμενης με ΦΘΕ. Κανένας ασθενής στη φάση επέκτασης δεν παρουσίασε ένα τεκμηριωμένο μείζον αιμορραγικό συμβάν ή ένα αιμορραγικό συμβάν ΚΣΜΜ. Οχτώ (8/53, 15,1%) ασθενείς στη φάση επέκτασης παρουσίασαν ελάσσονα αιμορραγικά συμβάντα. Υπήρξαν 3 θάνατοι στην ομάδα apixaban και 1 θάνατος στην ομάδα καθιερωμένης θεραπείας, οι οποίοι αξιολογήθηκαν από τον ερευνητή ως μη σχετιζόμενοι με τη θεραπεία. Κανένας από αυτούς τους θανάτους δεν οφειλόταν σε ΦΘΕ ή σε αιμορραγικό συμβάν σύμφωνα με την τεκμηρίωση που διενεργήθηκε από την ανεξάρτητη επιτροπή τεκμηρίωσης συμβάντων. Η βάση δεδομένων ασφάλειας για το apixaban σε παιδιατρικούς ασθενείς βασίζεται στη Μελέτη CV185325 για τη θεραπεία της ΦΘΕ και την πρόληψη της υποτροπιάζουσας ΦΘΕ, η οποία συμπληρώνεται από τη μελέτη PREVAPIX-ALL και τη μελέτη SAXOPHONE για την πρωτογενή προφύλαξη της ΦΘΕ, καθώς και από τη μελέτη CV185118 για τη χορήγηση εφάπαξ δόσης. Περιλαμβάνει 970 παιδιατρικούς ασθενείς, 568 από τους οποίους έλαβαν apixaban. Δεν υπάρχει εγκεκριμένη παιδιατρική ένδειξη για την πρωτογενή προφύλαξη της ΦΘΕ.

Πρόληψη ΦΘΕ σε παιδιατρικούς ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία ή λεμφοβλαστικό λέμφωμα (ΟΛΛ, ΛΛ) Στη μελέτη PREVAPIX-ALL, συνολικά 512 ασθενείς ηλικίας ≥1 έως <18 ετών νεοδιαγνωσμένοι με ΟΛΛ ή ΛΛ, οι οποίοι υποβάλλονταν σε χημειοθεραπεία εφόδου συμπεριλαμβανομένης της ασπαραγινάσης μέσω μιας μόνιμης συσκευής κεντρικής φλεβικής πρόσβασης, τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 με ανοικτής επισήμανσης θρομβοπροφυλακτική αγωγή με apixaban ή την καθιερωμένη θεραπεία (χωρίς συστηματική αντιπηκτική αγωγή). Το apixaban χορηγήθηκε σύμφωνα με ένα σχήμα σταθερής δόσης, σε βαθμίδες σύμφωνα με το σωματικό βάρος, σχεδιασμένο για την απόδοση εκθέσεων συγκρίσιμων με εκείνες που παρατηρούνται σε ενήλικες που έχουν λάβει 2,5 mg δύο φορές την ημέρα (βλ. Πίνακα 15). Το apixaban παρασχέθηκε με τη μορφή δισκίου 2,5 mg, δισκίου 0,5 mg ή πόσιμου διαλύματος 0,4 mg/mL. Η διάμεση διάρκεια έκθεσης στο σκέλος του apixaban ήταν 25 ημέρες.

Πίνακας 15: Δοσολογία apixaban στη μελέτη PREVAPIX-ALL

Εύρος βάρους	Δοσολογικό σχήμα
6 έως <10,5 kg	0,5 mg δύο φορές ημερησίως
10,5 έως <18 kg	1 mg δύο φορές ημερησίως
18 έως <25 kg	1,5 mg δύο φορές ημερησίως
25 έως <35 kg	2 mg δύο φορές ημερησίως
≥35 kg	2,5 mg δύο φορές ημερησίως

Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν ένα σύνθετο αποτέλεσμα τεκμηριωμένης συμπτωματικής και ασυμπτωματικής μη θανατηφόρας εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης, πνευμονικής εμβολής, θρόμβωσης του εγκεφαλικού φλεβώδους κόλπου και θανάτου σχετιζόμενου με φλεβική θρομβοεμβολή. Η επίπτωση του κύριου καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας ήταν 31 (12,1%) στο σκέλος του apixaban έναντι 45 (17,6%) στο σκέλος της καθιερωμένης θεραπείας. Η μείωση του σχετικού κινδύνου δεν έφτασε σε στατιστικά σημαντικό επίπεδο. Τα καταληκτικά σημεία ασφάλειας τεκμηριώθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια ISTH. Το κύριο καταληκτικό σημείο ασφάλειας, η μείζων αιμορραγία, παρουσιάστηκε στο 0,8% των ασθενών στο κάθε σκέλος θεραπείας. Κλινικά σχετιζόμενη μη μείζων αιμορραγία (ΚΣΜΜ) παρουσιάστηκε σε 11 ασθενείς (4,3%) στο σκέλος του apixaban και σε 3 ασθενείς (1,2%) στο σκέλος της καθιερωμένης θεραπείας. Το συνηθέστερο συμβάν ΚΣΜΜ αιμορραγίας που συνέβαλε στη διαφορά της θεραπείας ήταν η ήπιας έως μέτριας βαρύτητας επίσταξη. Συμβάντα ήπιας αιμορραγίας παρουσιάστηκαν σε 37 ασθενείς στο σκέλος του apixaban (14,5%) και σε 20 ασθενείς (7,8%) στο σκέλος της καθιερωμένης θεραπείας.

Πρόληψη θρομβοεμβολής (TE) σε παιδιατρικούς ασθενείς με συγγενή ή επίκτητη καρδιακή νόσο Η SAXOPHONE ήταν μια τυχαιοποιημένη 2:1 ανοικτή, πολυκεντρική, συγκριτική μελέτη σε ασθενείς ηλικίας 28 ημερών έως <18 ετών με συγγενή ή επίκτητη καρδιακή νόσο που χρειάζονται αντιπηκτική αγωγή. Οι ασθενείς έλαβαν είτε apixaban είτε την καθιερωμένη θρομβοπροφυλακτική αγωγή με ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ ή ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους. Το apixaban χορηγήθηκε σύμφωνα με ένα σχήμα σταθερής δόσης, σε βαθμίδες σύμφωνα με το σωματικό βάρος, σχεδιασμένο για την απόδοση εκθέσεων συγκρίσιμων με εκείνες που παρατηρούνται σε ενήλικες που έχουν λάβει μια δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα (βλ. Πίνακα 16). Το apixaban παρασχέθηκε με τη μορφή δισκίου 5 mg, δισκίου 0,5 mg ή πόσιμου διαλύματος 0,4 mg/mL. Η μέση διάρκεια έκθεσης στο σκέλος του apixaban ήταν 331 ημέρες.

Πίνακας 16: Δοσολογία apixaban στη μελέτη SAXOPHONE

Εύρος βάρους	Δοσολογικό σχήμα
6 έως <9 kg	1 mg δύο φορές ημερησίως
9 έως <12 kg	1,5 mg δύο φορές ημερησίως
12 έως <18 kg	2 mg δύο φορές ημερησίως
18 έως <25 kg	3 mg δύο φορές ημερησίως
25 έως <35 kg	4 mg δύο φορές ημερησίως
≥35 kg	5 mg δύο φορές ημερησίως

Το κύριο καταληκτικό σημείο ασφάλειας, ένα σύνθετο αποτέλεσμα από τεκμηριωμένη, οριζόμενη με βάση την ISTH, μείζονα και ΚΣΜΜ αιμορραγία, παρουσιάστηκε σε 1 (0,8%) από τους 126 ασθενείς στο σκέλος του apixaban και σε 3 (4,8%) από τους 62 ασθενείς στο σκέλος της καθιερωμένης θεραπείας. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ασφάλειας των τεκμηριωμένων μειζόνων, ΚΣΜΜ και του συνόλου των αιμορραγικών επεισοδίων ήταν παρόμοια σε επίπτωση και στα δύο σκέλη θεραπείας. Το δευτερεύον καταληκτικό σημείο ασφάλειας της διακοπής του φαρμάκου λόγω ανεπιθύμητου συμβάντος, μη ανεκτικότητας ή αιμορραγίας αναφέρθηκε σε 7 (5,6%) συμμετέχοντες στο σκέλος του apixaban και σε 1 (1,6%) συμμετέχοντα στο σκέλος της καθιερωμένης θεραπείας. Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε θρομβοεμβολικό επεισόδιο σε οποιοδήποτε από τα σκέλη θεραπείας. Δεν υπήρξε κανένας θάνατος σε οποιοδήποτε από τα σκέλη θεραπείας. Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε προοπτικά για την περιγραφική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια λόγω της αναμενόμενης χαμηλής επίπτωσης εμφάνισης ΘΕ και αιμορραγικών επεισοδίων σε αυτόν τον πληθυσμό. Λόγω της παρατηρηθείσας χαμηλής επίπτωση ΘΕ στη μελέτη αυτή, δεν κατέστη δυνατή η οριστική αξιολόγηση του οφέλους έναντι του κινδύνου. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών για την θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής με το Απιξαμπάνη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Σε ενήλικες, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του apixaban είναι περίπου 50% για δόσεις έως 10 mg. Το apixaban απορροφάται γρήγορα με τις μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) να εμφανίζονται 3 έως 4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου. Η πρόσληψη με τροφή δεν επηρεάζει την AUC ή τη Cmax του apixaban στη δόση των 10 mg. Το apixaban μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. To apixaban επιδεικνύει γραμμική φαρμακοκινητική με τις δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις της έκθεσης για τις από του στόματος χορηγούμενες δόσεις έως 10 mg. Σε δόσεις  25 mg το apixaban επιδεικνύει απορρόφηση που περιορίζεται από τη διάλυση με μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα. Οι παράμετροι έκθεσης στο apixaban παρουσιάζουν χαμηλή έως μέτρια μεταβλητότητα, η οποία αποτυπώνεται από μεταβλητότητα μεταξύ των ασθενών και εντός των ασθενών της τάξης του ~20% CV και ~30% CV, αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση από το στόμα 10 mg apixaban ως εναιώρημα 2 θρυμματισμένων δισκίων των 5 mg σε 30 ml νερού, η έκθεση στο φάρμακο ήταν συγκρίσιμη με την έκθεση μετά τη χορήγηση από το στόμα 2 ολόκληρων δισκίων των 5 mg. Μετά τη χορήγηση από το στόμα 10 mg apixaban υπό μορφή 2 θρυμματισμένων δισκίων των 5 mg σε 30 g πολτού μήλου, οι τιμές Cmax και AUC ήταν 21% και 16% χαμηλότερες, αντίστοιχα, συγκριτικά με τη χορήγηση 2 ολόκληρων δισκίων των 5 mg. Η μείωση της έκθεσης δεν θεωρείται κλινικά σημαντική. Μετά τη χορήγηση ενός θρυμματισμένου δισκίου apixaban των 5 mg ως εναιώρημα σε 60 ml G5W μέσω ρινογαστρικού σωλήνα, η έκθεση ήταν παρόμοια με την έκθεση που παρατηρήθηκε σε άλλες κλινικές μελέτες με τη συμμετοχή υγιών ατόμων που έλαβαν από το στόμα εφάπαξ δόση 5 mg apixaban υπό μορφή δισκίου. Δεδομένου του προβλέψιμου, αναλογικού με τη δόση, φαρμακοκινητικού προφίλ του apixaban, τα αποτελέσματα βιοδιαθεσιμότητας από τις μελέτες που έχουν διεξαχθεί ισχύουν στις χαμηλότερες δόσεις apixaban.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το apixaban απορροφάται γρήγορα, επιτυγχάνοντας μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης.

Κατανομή

Σε ενήλικες, η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 87%. Ο όγκος κατανομής (Vss) είναι περίπου 21 λίτρα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη δέσμευση του apixaban στις πρωτεΐνες του πλάσματος ειδικά για τον παιδιατρικό πληθυσμό.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Η αποβολή του apixaban γίνεται μέσω πολλών οδών. Από τη δόση του apixaban που χορηγείται σε ενήλικες, το 25% περίπου ανακτήθηκε υπό τη μορφή μεταβολιτών, με την πλειονότητα να ανακτάται στα κόπρανα. Σε ενήλικες, η νεφρική απέκκριση του apixaban ευθυνόταν για το 27% περίπου της συνολικής κάθαρσης. Παρατηρήθηκε η επιπλέον συμβολή της έκκρισης μέσω των χοληφόρων και της άμεσης εντερικής απέκκρισης σε κλινικές και μη κλινικές μελέτες, αντίστοιχα. Στους ενήλικες, το apixaban έχει συνολική κάθαρση περίπου 3,3 L/ώρα και ημίσεια ζωή 12 ωρών περίπου. Στα παιδιά, το apixaban έχει συνολική φαινομενική κάθαρση περίπου 3,0 L/ώρα. Η O-απομεθυλίωση και η υδροξυλίωση στην 3-οξο-πιπεριδινύλο ρίζα αποτελούν τις κύριες τοποθεσίες βιομετατροπής. Το apixaban μεταβολίζεται κυρίως μέσω των CYP3A4/5 με μικρή συμμετοχή από τα CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 και 2J2. Το αμετάβλητο apixaban αποτελεί το βασικό σχετικό με τη δραστική ουσία συστατικό στο ανθρώπινο πλάσμα, χωρίς την παρουσία ενεργών κυκλοφορούντων μεταβολιτών. Το apixaban είναι ένα υπόστρωμα μεταφορικών πρωτεϊνών, P-gp και της πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP).

Ηλικιωμένοι

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς (μεγαλύτεροι των 65 ετών) παρουσίασαν υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα από τους νεότερους ασθενείς, με μέσες τιμές AUC υψηλότερες κατά 32% περίπου και καμία διαφορά στη Cmax.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν φάνηκε καμία επίπτωση της εξασθενημένης νεφρικής λειτουργίας στη μέγιστη συγκέντρωση του apixaban. Φάνηκε μία αύξηση στην έκθεση στο apixaban σχετιζόμενη με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, όπως μετρήθηκε μέσω της κάθαρσης της κρεατινίνης. Σε άτομα με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 51 - 80 mL/min), μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30 - 50 mL/min) και σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης 15 - 29 mL/min) νεφρική δυσλειτουργία, οι συγκεντρώσεις του apixaban στο πλάσμα (AUC) αυξήθηκαν κατά 16, 29 και 44%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τα άτομα με φυσιολογική κάθαρση της κρεατινίνης. Η νεφρική δυσλειτουργία δεν είχε καμία εμφανή επίδραση στη σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του apixaban στο πλάσμα και της δράσης κατά του Παράγοντα Xa. Σε άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD), η AUC του apixaban αυξήθηκε κατά 36% όταν χορηγήθηκε μία εφάπαξ δόση apixaban 5 mg αμέσως μετά την αιμοκάθαρση, σε σύγκριση με αυτό που έχει παρατηρηθεί σε άτομα με κανονική νεφρική λειτουργία. Η αιμοκάθαρση μείωσε την AUC του apixaban κατά 14% σε αυτά τα άτομα με ESRD, όταν ξεκίνησε δύο ώρες μετά από την χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης apixaban 5 mg, που αντιστοιχεί σε κάθαρση του apixaban 18 mL/λεπτό. Ως εκ τούτου, η αιμοκάθαρση δεν είναι πιθανό να αποτελεί ένα αποτελεσματικό τρόπο αντιμετώπισης της υπερδοσολογίας με apixaban. Σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 2 ετών, η σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ορίζεται ως ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) μικρότερος από 30 mL/min/1,73 m2 επιφάνειας σώματος (BSA). Στη μελέτη CV185325, σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών, οι τιμές ουδού που ορίζουν τη σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ανά φύλο και μεταγεννητική ηλικία συνοψίζονται στον Πίνακα 17 παρακάτω. Η καθεμία αντιστοιχεί σε eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 BSA για ασθενείς ηλικίας ≥ 2 ετών.

Πίνακας 17: Τιμές ουδού επιλεξιμότητας eGFR για τη μελέτη CV185325

Μεταγεννητική ηλικία (φύλο)	Εύρος αναφοράς GFR (mL/min/1,73 m2)	Τιμή ουδού επιλεξιμότητας για eGFR*
1 εβδομάδα (άρρενα και θήλεα)	41 ± 15	≥8
2-8 εβδομάδες (άρρενα και θήλεα)	66 ± 25	≥ 12
> 8 εβδομάδες έως < 2 έτη (άρρενα και θήλεα)	96 ± 22	≥ 22
2-12 έτη (άρρενα και θήλεα)	133 ± 27	≥ 30
13-17 έτη (άρρενα)	140 ± 30	≥ 30
13-17 έτη (θήλεα)	126 ± 22	≥ 30

*Τιμή ουδού επιλεξιμότητας για τη συμμετοχή στη μελέτη CV185325, όπου ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) υπολογίστηκε σύμφωνα με την επικαιροποιημένη εξίσωση Schwartz (Schwartz, GJ et al., CJASN 2009). Αυτή η τιμή ουδού σύμφωνα με το πρωτόκολλο αντιστοιχούσε στην τιμή eGFR κάτω από την οποία ένας υποψήφιος ασθενής θεωρούνταν ότι είχε «ανεπαρκή νεφρική λειτουργία» που απέκλειε τη συμμετοχή στη μελέτη CV185325. Κάθε τιμή ουδού ορίστηκε ως eGFR < 30% 1 τυπικής απόκλισης (SD) κάτω από το εύρος αναφοράς του GFR για την ηλικία και το φύλο. Οι τιμές ουδού για ασθενείς ηλικίας < 2 ετών αντιστοιχούν σε eGFR < 30 mL/min/1,73 m2, που αποτελεί τον συμβατικό ορισμό της σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς ηλικίας > 2 ετών. Παιδιατρικοί ασθενείς με ρυθμό σπειραματικής διήθησης ≤ 55 mL/min/1,73 m2 δεν συμμετείχαν στη μελέτη CV185325, αν και εκείνοι με ήπια έως μέτρια επίπεδα νεφρικής δυσλειτουργίας (eGFR ≥ 30 έως < 60 mL/min/1,73 m2 BSA) κατάλληλοι για ένταξη. Με βάση τα δεδομένα για τους ενήλικες και τα περιορισμένα δεδομένα σε όλους τους παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με apixaban, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους παιδιατρικούς ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Το apixaban δεν συνιστάται σε παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε μία μελέτη όπου συγκρίθηκαν 8 άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, βαθμός Child-Pugh A 5 (n = 6) και βαθμός 6 (n = 2), και 8 άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, βαθμός Child Pugh B 7 (n = 6) και βαθμός 8 (n = 2), με 16 υγιή άτομα της ομάδας ελέγχου, η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική εφάπαξ δόσης του apixaban 5 mg δεν άλλαξαν σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία. Οι αλλαγές στη δράση κατά του Παράγοντα Xa και το INR ήταν συγκρίσιμες μεταξύ των ατόμων με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και των υγιών ατόμων. Το apixaban δεν έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Φύλο

Η έκθεση στο apixaban ήταν περίπου 18% υψηλότερη σε γυναίκες συγκριτικά με τους άνδρες. Οι διαφορές μεταξύ των φύλων στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες δεν μελετήθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς.

Εθνική καταγωγή και φυλή

Τα αποτελέσματα όλων των μελετών φάσης I δεν έδειξαν καμία ευδιάκριτη διαφορά στη φαρμακοκινητική του apixaban μεταξύ Λευκών/Καυκάσιων, Ασιατών και Έγχρωμων/Αφρο-Αμερικάνων υποκειμένων. Τα αποτελέσματα μίας φαρμακοκινητικής ανάλυσης σε επίπεδο πληθυσμού ασθενών που έλαβαν apixaban ήταν γενικά σύμφωνα με τα αποτελέσματα της φάσης I. Οι διαφορές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες που σχετίζονται με την εθνική καταγωγή και τη φυλή δεν μελετήθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς.

Σωματικό βάρος

Συγκριτικά με την έκθεση ατόμων με σωματικό βάρος 65 έως 85 kg σε apixaban, το σωματικό βάρος > 120 kg συσχετίστηκε με 30% περίπου χαμηλότερη έκθεση και το σωματικό βάρος < 50 kg συσχετίστηκε με 30% περίπου υψηλότερη έκθεση. Η χορήγηση του apixaban σε παιδιατρικούς ασθενείς βασίζεται σε σχήμα σταθερής δόσης ανά κλίμακα σωματικού βάρους.

Φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική σχέση

Σε ενήλικες, η φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική (ΦΚ/ΦΔ) σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του apixaban στο πλάσμα και πολλά φαρμακοδυναμικά καταληκτικά σημεία [δράση κατά του Παράγοντα Xa (ΑΧΑ), INR, PT, aPTT] έχουν αξιολογηθεί μετά από τη χορήγηση ευρέος φάσματος δόσεων (0.5 - 50 mg). Η σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του apixaban στο πλάσμα και της δράσης κατά του Παράγοντα Xa περιγράφηκε καλύτερα μέσω ενός γραμμικού μοντέλου. Η PK/PD σχέση που παρατηρήθηκε σε ασθενείς ήταν σύμφωνη με αυτή που παρουσίασαν τα υγιή υποκείμενα. Παρομοίως, τα αποτέλεσμα από την ΦΚ/ΦΔ αξιολόγηση του apixaban σε παιδιατρικούς ασθενείς υποδεικνύουν μια γραμμική σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης του apixaban και της ΑΧΑ. Αυτή είναι σύμφωνη με τη σχέση που είχε προηγουμένως τεκμηριωθεί σε ενήλικες.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η απιξαμπάνη αναστέλλει εκλεκτικά τον παράγοντα Xa, τόσο στην ελεύθερη όσο και στη συνδεδεμένη μορφή του, ανεξάρτητα από την αντιθρομβίνη ΙΙΙ. Η απιξαμπάνη αναστέλλει επίσης την προθρομβινάση. Αυτές οι δράσεις αποτρέπουν τον σχηματισμό…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Σε ενήλικες, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του apixaban είναι περίπου 50% για δόσεις έως 10 mg. Το apixaban απορροφάται γρήγορα με τις μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) να εμφανίζονται 3 έως 4 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου. Η πρόσληψη με τροφή δεν…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός * 50% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητη μητρική ουσία, ωστόσο 25% της δόσης απεκκρίνεται ως O-δεμεθυλ απιξαμπάνη θειική. Όλοι οι μεταβολίτες της απιξαμπάνης αποτελούν περίπου το 32% της απεκκρινόμενης δόσης,…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Βιοδιαθεσιμότητα: Περίπου 50% (άλλες μελέτες αναφέρουν 43-46%). * Απέκκριση: * 56% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα. * 24.5-28.8% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα (83-88% του…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αντι-Xa Παράγοντας	water_dropΠηκτικότητα αίματος	—	Εξαιρετικές καταστάσεις (υπερδοσολογία, επείγουσα χειρουργική επέμβαση)

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (γενική)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	συχνά	Αναισθησία ΚΝΣ (ενδοραχιαία/επισκληρίδιος) ή παρακέντηση

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η απιξαμπάνη αναστέλλει εκλεκτικά τον παράγοντα Xa, τόσο στην ελεύθερη όσο και στη συνδεδεμένη μορφή του, ανεξάρτητα από την αντιθρομβίνη ΙΙΙ. Η απιξαμπάνη αναστέλλει επίσης την προθρομβινάση. Αυτές οι δράσεις αποτρέπουν τον σχηματισμό θρόμβου.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Βιοδιαθεσιμότητα: Περίπου 50% (άλλες μελέτες αναφέρουν 43-46%).
Απέκκριση:
- 56% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα.
- 24.5-28.8% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα (83-88% του απιξαμπάνη στα ούρα ήταν η αμετάβλητη μητρική ουσία).
Όγκος Κατανομής: Περίπου 21L.
Κάθαρση: 3.3L/h (άλλες μελέτες αναφέρουν 4876mL/h).
Κατανομή σε Κύηση (ποντίκια): Υψηλές συγκεντρώσεις (Cmax) στον αμνιακό σάκο. Σημαντικές συγκεντρώσεις στον πλακούντα, στο εμβρυϊκό αίμα, στα νεφρά και στο ήπαρ. Σε τοξικοκινητικά δεδομένα από μελέτες σε αρουραίους, μύες και κουνέλια, οι εμβρυϊκές συγκεντρώσεις απιξαμπάνης ήταν γενικά χαμηλότερες από αυτές στις μητέρες.
Κατανομή (ποντίκια, μελέτες ραδιοσημασμένης ουσίας): Ευρεία κατανομή, με υψηλότερες τιμές στα εκκριτικά όργανα (ήπαρ, νεφρά, ουροδόχος κύστη (και περιεχόμενα), χολή) και στο γαστρεντερικό σύστημα (και περιεχόμενα). Μετά από δόση 20 mg/kg σε αρσενικά Long-Evans, παρατηρήθηκαν υψηλές Cmax και AUC στα επινεφρίδια, τους πνεύμονες, τον θυρεοειδή αδένα, ενώ μετά από δόση 5 mg/kg σε Sprague Dawley (και τα δύο φύλα), αυτοί οι αδένες έδειξαν Cmax παρόμοια με τους περισσότερους άλλους αδένες και ιστούς. Δεν υπήρξε ποιοτική διαφορά στην κατανομή μεταξύ αρσενικών και θηλυκών αρουραίων, αλλά τα θηλυκά έδειξαν υψηλότερες τιμές Cmax στο γαστρεντερικό σύστημα.
Σύνδεση με Πρωτεΐνες: Διαφέρει ανά είδος. Το μη συνδεδεμένο κλάσμα σε συγκεντρώσεις 1-10 μM είναι περίπου 13% στους ανθρώπους έναντι περίπου 4% στους αρουραίους και 8% στους σκύλους. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση της συγκέντρωσης ή του φύλου. Στους μύες, η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι χαμηλότερη (44-6% μη συνδεδεμένο).
Λόγοι Πλάσματος προς Αίμα: Περίπου ένα σε σκύλους και ανθρώπους, υποδεικνύοντας ομοιόμορφη κατανομή μεταξύ πλάσματος και ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για την απιξαμπάνη (12 σύνολο), επισκεφθείτε την εγγραφή HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

92-94%.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

50% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως αμετάβλητη μητρική ουσία, ωστόσο 25% της δόσης απεκκρίνεται ως O-δεμεθυλ απιξαμπάνη θειική. Όλοι οι μεταβολίτες της απιξαμπάνης αποτελούν περίπου το 32% της απεκκρινόμενης δόσης, αν και η δομή όλων των μεταβολιτών δεν είναι καλά καθορισμένη.
Η απιξαμπάνη μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 (CYP)3A4 και σε μικρότερο βαθμό από τα CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2J2.
Περίπου 25% μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης απιξαμπάνης ανακτήθηκε στα ούρα και τα κόπρανα ως μεταβολίτες. Η απιξαμπάνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του CYP3A4 με μικρές συνεισφορές από τα CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 και 2J2. Η O-δεμεθύλωση και η υδροξυλίωση στην 3-οξοπιπεριδινυλική ομάδα είναι οι κύριες θέσεις βιομετασχηματισμού. Η αμετάβλητη απιξαμπάνη είναι το κύριο συστατικό που σχετίζεται με το φάρμακο στο ανθρώπινο πλάσμα· δεν υπάρχουν ενεργοί κυκλοφορούντες μεταβολίτες.
Η απιξαμπάνη μεταβολίζεται κυρίως από τα CYP3A4/5 με σύζευξη μέσω SULT1A1, αλλά εμπλέκονται και πολλά άλλα ισοένζυμα CYP και SULT. Κανένας μεταβολίτης της απιξαμπάνης δεν είχε φαρμακολογική δράση και δεν υπήρχαν μοναδικοί ανθρώπινοι μεταβολίτες.
Μελέτη σε 10 υγιείς άνδρες έδειξε ότι η αμετάβλητη απιξαμπάνη ήταν το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο πλάσμα, και η O-δεμεθυλ απιξαμπάνη θειική ήταν ο σημαντικός μεταβολίτης. Η χολική απέκκριση ήταν μια μικρή οδός αποβολής (2.44% της χορηγούμενης δόσης).
Οι μεταβολικές οδοί που ταυτοποιήθηκαν περιελάμβαναν O-δεμεθύλωση, υδροξυλίωση και θειικό άλας της υδροξυλιωμένης O-δεμεθυλ απιξαμπάνης.
Η O-δεμεθυλ απιξαμπάνη θειική είναι ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης στους ανθρώπους. Οι SULT1A1 και SULT1A2 έδειξαν σημαντική καταλυτική δραστηριότητα για τον σχηματισμό της O-δεμεθυλ απιξαμπάνης θειικής. Η SULT1A1 πιθανόν παίζει σημαντικό ρόλο στους ανθρώπους.
Σε αρουραίους, ο μεταβολισμός και η διάθεση ήταν παρόμοια. Η απεκκριθείσα δόση στα κόπρανα ήταν >54% στα ζώα και >46% στους ανθρώπους. Η νεφρική οδός αντιπροσώπευε <15% της δόσης στα ζώα και 25-28% στους ανθρώπους.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

12.7±8.55 ώρες.

Η απιξαμπάνη έχει… εμφανή χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 12 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση.

Σε συγκριτική μελέτη, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε αρουραίους (2-3 ώρες) ήταν μικρότερος από αυτόν σε σκύλους (5-6 ώρες) και χιμπατζήδες (5-7 ώρες). Ο όγκος κατανομής είναι σχετικά χαμηλός σε αρουραίους (0.31 L/kg), σκύλους (0.30 L/kg) και χιμπατζήδες (0.17 L/kg).

… Μετά από μία μόνο από του στόματος χορήγηση… ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ραδιενέργειας στο αίμα ήταν 1.7 έως 4.2 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Ενδογενείς παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δράση του ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ Xa.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

APIXABAN

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Παράγοντα Xa

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Παράγοντα Xa

Η απιξαμπάνη είναι Αναστολέας Παράγοντα Xa. Ο μηχανισμός δράσης της απιξαμπάνης είναι ως Αναστολέας Παράγοντα Xa.

APIXABAN

Αναστολείς Παράγοντα Xa [MoA]· Αναστολέας Παράγοντα Xa [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

12.7±8.55 ώρες, ~12 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

92-94%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αντιαιμοπεταλιακή / Αντιπηκτική Αγωγή επιλογή και δοσολογία σε ΑΕΕ, ΑΜΚ, ΚΦ Κολπική Μαρμαρυγή Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC Κολπική Μαρμαρυγή — Διαδραστικό Εργαλείο

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Κολπική Μαρμαρυγή — Αντιθρομβωτική Αγωγή Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 1-NOAC B01AF02

Νεότερα από του στόματος αντιπηκτικά (NOACs) — 1ης γραμμής

Ασθενείς με CHA₂DS₂-VASc ≥ 2 (άνδρες) ή ≥ 3 (γυναίκες) ΧΩΡΙΣ μηχανική βαλβίδα και ΧΩΡΙΣ μέτρια-σοβαρή στένωση μιτροειδούς

Δοσολογία: 5 mg × 2 (πλήρης δόση) ή 2.5 mg × 2 (μειωμένη) · Δια βίου
ΒΗΜΑ 1-borderline B01AF02

Οριακή απόφαση — εξατομίκευση

Άνδρες CHA₂DS₂-VASc = 1 ή Γυναίκες CHA₂DS₂-VASc = 2

Δοσολογία: 5 mg × 2 · Δια βίου, μετά συζήτηση
ΒΗΜΑ cardioversion B01AF02

Προ/μετά επιλεκτικής ανάταξης

Νεοδιαγνωσθέντες χωρίς μόνιμη ένδειξη OAC, προετοιμαζόμενοι για ανάταξη

Δοσολογία: 5 mg × 2 · 3 εβδομάδες πριν + 4 εβδομάδες μετά
ΒΗΜΑ ablation B01AF02

Μετά από επέμβαση κατάλυσης (ablation)

Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ablation της ΚΜ — χωρίς μόνιμη ένδειξη OAC

Δοσολογία: 5 mg × 2 · 2 μήνες μετά την επέμβαση

📋 Στεφανιαία Νόσος Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ Triple B01AF02

Τριπλή θεραπεία — Κολπική Μαρμαρυγή + PCI

Ασθενείς με ένδειξη OAC + PCI / stent (κολπική μαρμαρυγή, μηχανική βαλβίδα)

Δοσολογία: Aspirin 75 mg + Clopidogrel 75 mg + Apixaban 5 mg × 2 · 1 μήνας (ESC IIaB) → δυνατή επέκταση 6 μ. αν υψηλός ισχαιμικός κίνδυνος
ΒΗΜΑ Triple B01AF02

Τριπλή θεραπεία — Κολπική Μαρμαρυγή + PCI

Ασθενείς με ένδειξη OAC + PCI / stent (κολπική μαρμαρυγή, μηχανική βαλβίδα)

Δοσολογία: Clopidogrel 75 mg × 1 + Apixaban 5 mg × 2 · Έως 12 μήνες (PIONEER-AF, RE-DUAL — ESC IIaA)

📋 Υπερκοιλιακές Ταχυκαρδίες Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ MRAT B01AF02

Κολπική Ταχυκαρδία Μακροεπανεισόδου / Κολπικός Πτερυγισμός

MRAT (περιλαμβάνει κολπικό πτερυγισμό)

Δοσολογία: Όπως πρωτόκολλο ΚΜ (CHA₂DS₂-VASc) · Δια βίου εφόσον ένδειξη

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αντιπηκτικά – από του στόματος και ενέσιμα

Άμεση διακοπή CR: Υψηλό DP: Υψηλό

⚠ Εάν τα από του στόματος αντιπηκτικά πρέπει να διακοπούν λόγω απειλητικής για τη ζωή ή ανεξέλεγκτης αιμορραγίας, χορηγείται αντιστροφικός παράγοντας υπό την επίβλεψη ειδικού στο νοσοκομείο. [BNF]

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

10182969

Μοριακός τύπος

C25H25N5O4

Μοριακό βάρος

459.5

IUPAC

1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5-dihydropyrazolo[5,4-c]pyridine-3-carboxamide

InChIKey

QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Ενδογενείς παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δράση του ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ Xa.