LACOSAMIDE
Λακοσαμίδη
**Λακοσαμίδη** * Αντιεπιληπτικό φάρμακο με υψηλή από του στόματος δραστικότητα, στερεοεκλεκτικότητα και αντισπασμωμικές δράσεις. * Μέσω αναστολής των αισθητηριακών νευρωνικών, δυναμοελεγχόμενων διαύλων νατρίου που μεσολαβούν τις αποκρίσεις του νευροπαθητικού πόνου, η …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Λακοσαμίδη
- Αντιεπιληπτικό φάρμακο με υψηλή από του στόματος δραστικότητα, στερεοεκλεκτικότητα και αντισπασμωμικές δράσεις.
- Μέσω αναστολής των αισθητηριακών νευρωνικών, δυναμοελεγχόμενων διαύλων νατρίου που μεσολαβούν τις αποκρίσεις του νευροπαθητικού πόνου, η λακοσαμίδη εμφάνισε αναλγητική δράση.
- Η λακοσαμίδη είναι μια χειλική λειτουργικοποιημένη αμινοξέα.
- Το S-στερεοϊσομερές δεν παρουσιάζει αντιεπιληπτική δράση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Τρόπος Δράσης
Οι επιληπτικές κρίσεις, που προκαλούνται από νευρωνική υπερερεθιστότητα, περιλαμβάνουν παρατεταμένη εκπόλωση δυναμικών δράσης που εξαρτώνται από το νάτριο. Η διαδικασία της βραδείας αδρανοποίησης, εγγενής στη λειτουργία των δυναμοελεγχόμενων διαύλων νατρίου, έχει εμπλακεί στις παροξυσμικές αποπολωτικές μετατοπίσεις που σχετίζονται με την επιληπτική δραστηριότητα.
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της λακοσαμίδης δεν είναι πλήρως γνωστός. Ωστόσο, in vitro ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η λακοσαμίδη ενισχύει επιλεκτικά τη βραδεία αδρανοποίηση των δυναμοελεγχόμενων διαύλων νατρίου, μετατοπίζοντας την καμπύλη βραδείας αδρανοποίησης σε πιο υπερπολωμένα δυναμικά και αυξάνοντας το μέγιστο κλάσμα των διαύλων στην κατάσταση βραδείας αδρανοποίησης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη σταθεροποίηση των υπερερεθίστων νευρωνικών μεμβρανών και την αναστολή της επαναλαμβανόμενης νευρωνικής εκπόλωση.
Η λακοσαμίδη δεν επηρεάζει τη γρήγορη συνιστώσα των δυναμοελεγχόμενων ρευμάτων νατρίου, σε αντίθεση με τους παραδοσιακούς αποκλειστές διαύλων νατρίου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η λακοσαμίδη απορροφάται πλήρως μετά από χορήγηση από του στόματος, με αμελητέα επίδραση πρώτης διόδου. Έχει υψηλή απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 100%. Το φαγητό δεν επηρεάζει την ταχύτητα και την έκταση της απορρόφησης. Η Tmax κυμαίνεται από μία έως τέσσερις ώρες. Οι σταθερές πλάσμα συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται μετά από τρεις ημέρες διπλής ημερήσιας επαναλαμβανόμενης χορήγησης.
Η φαρμακοκινητική της λακοσαμίδης είναι ανάλογη της δόσης στην περιοχή δόσεων μεταξύ 100 και 800 mg, και χρονικά αμετάβλητη, με χαμηλή δια- και ενδο-ατομική μεταβλητότητα.
Ο κύριος μεταβολίτης O-δεσμεθυλο-λακοσαμίδης έχει μεγαλύτερο Tmax που κυμαίνεται από 0,5 έως 12 ώρες.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η Cmax επιτυγχάνεται στο τέλος της έγχυσης. Οι ενδοφλέβιες εγχύσεις των 30 και 60 λεπτών είναι βιοϊσοδύναμες με το από του στόματος δισκίο. Για την ενδοφλέβια έγχυση των 15 λεπτών, επιτεύχθηκε βιοϊσοδυναμία για την AUC0-tz αλλά όχι για την Cmax. Το σημείο εκτίμησης της Cmax ήταν 20% υψηλότερο από την Cmax για το από του στόματος δισκίο και το 90% CI για την Cmax υπερέβη το ανώτερο όριο του εύρους βιοϊσοδυναμίας.
Σε μια μελέτη που συνέκρινε το από του στόματος δισκίο με ένα από του στόματος διάλυμα που περιείχε 10 mg/mL λακοσαμίδης, επιτεύχθηκε βιοϊσοδυναμία μεταξύ των δύο σκευασμάτων.
Μια εφάπαξ δόση φόρτισης 200 mg προσεγγίζει τις σταθερές συγκεντρώσεις που συγκρίνονται με τη χορήγηση 100 mg δύο φορές ημερησίως από του στόματος.
Η λακοσαμίδη απεκκρίνεται κυρίως από τη συστηματική κυκλοφορία μέσω νεφρικής απέκκρισης και βιομετασχηματισμού. Μετά από χορήγηση 100 mg ραδιοσημασμένης λακοσαμίδης από του στόματος και ενδοφλέβια, περίπου το 95% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και λιγότερο από 0,5% στα κόπρανα. Οι κύριες ουσίες που απεκκρίθηκαν ήταν η αμετάβλητη λακοσαμίδη (περίπου 40% της δόσης), ο μεταβολίτης της O-δεσμεθυλο- (περίπου 30%) και ένα δομικά άγνωστο πολικό κλάσμα (~20%).
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,6 L/kg και επομένως κοντά στον όγκο του συνολικού σωματικού ύδατος.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η λακοσαμίδη συνδέεται λιγότερο από 15% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η λακοσαμίδη μεταβολίζεται από CYP3A4, CYP2C9, και CYP2C19 σχηματίζοντας O-δεσμεθυλο-λακοσαμίδη, η οποία είναι ένας κύριος, φαρμακολογικά ανενεργός μεταβολίτης σε ανθρώπους. Δεν υπάρχει εναντιομερής διαμετατροπή της λακοσαμίδης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του αμετάβλητου φαρμάκου είναι περίπου 13 ώρες και δεν επηρεάζεται από διαφορετικές δόσεις, πολλαπλές χορηγήσεις ή ενδοφλέβια χορήγηση. Ο κύριος μεταβολίτης O-δεσμεθυλο-λακοσαμίδης έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής που κυμαίνεται από 15 έως 23 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη κρίσεων ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Μια κατηγορία φαρμάκων που αναστέλλουν την ενεργοποίηση των δυναμοελεγχόμενων διαύλων νατρίου.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
563KS2PQY5
ΛΑΚΟΣΑΜΙΔΗ
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος
Η φυσιολογική επίδραση της λακοσαμίδης είναι μέσω της Μειωμένης Αποδιοργανωμένης Ηλεκτρικής Δραστηριότητας Κεντρικού Νευρικού Συστήματος.
ΛΑΚΟΣΑΜΙΔΗ
Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]
ΛΑΚΟΣΑΜΙΔΗ ΣΤΟΜΑΤΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ
Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη κρίσεων ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Μια κατηγορία φαρμάκων που αναστέλλουν την ενεργοποίηση των δυναμοελεγχόμενων διαύλων νατρίου.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Α1 N03AX18Ενήλικες — Εστιακές κρίσεις: Μονοθεραπεία (1η/2η επιλογή)
- Εστιακής έναρξης κρίσεις με ή χωρίς αμφοτερόπλευρη επέκταση
- Ενήλικες > 16 ετών — αρχική αγωγή
Δοσολογία: Τιτλοποίηση · Συνεχής -
ΒΗΜΑ Β N03AX18Ενήλικες — Γενικευμένες τονικο-κλονικές κρίσεις
- Πρωτοπαθώς γενικευμένες ή αμφοτερόπλευρης έναρξης τονικο-κλονικές κρίσεις
Δοσολογία: Πρόσθετη αγωγή · Συνεχής